海馬の再生・活性化<サプリメント>

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すてべの記憶を大切にしよう、それを再び体験することはできないのだから。

ボブ・ディラン

 

海馬神経細胞 改善サプリメント

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海馬の再生・活性化<サプリメント>

海馬の再生・活性化<医薬>

海馬の再生・活性化<非薬物療法>

はじめに

海馬神経細胞を再生または活性化する可能性があるかも、と思ったサプリメント・ハーブ類を選別せずに羅列している。

ハーブ・漢方

ジンセノサイド Rg3 (高麗人参)

高麗人参に含まれるステロイドサポニンの一種

Rg3は、海馬BDNFシグナル伝達経路におけるCSDS誘発性の減少を完全に回復させる。

Neuroprotective effects of ginsenoside Rg3 against homocysteine-induced excitotoxicity in rat hippocampus. - PubMed - NCBI
Brain Res. 2007 Mar 9;1136(1):190-9. Epub 2006 Dec 22. Research Support, Non-U.S. Gov't
Ginseng extract attenuates early MRI changes after status epilepticus and decreases subsequent reduction of hippocampal volume in the rat brain. - PubMed - NCBI
Epilepsy Res. 2014 Feb;108(2):223-31. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2013.11.018. Epub 2013 Dec 1.

ガストロジン / Gastrodin

ラン科のオニノヤガラの根茎から抽出される。

ガストロジンによる海馬神経新生

Gastrodin Protects Neural Progenitor Cells Against Amyloid β (1-42)-Induced Neurotoxicity and Improves Hippocampal Neurogenesis in Amyloid β (1-42)... - PubMed - NCBI
J Mol Neurosci. 2016 Sep;60(1):21-32. doi: 10.1007/s12031-016-0758-z. Epub 2016 Apr 26.

サルビアノール酸A (サルビア)

「salvia」の画像検索結果

GSK3β/Cdk5活性を低下させ神経新生と関係するたんぱく質発現を促進。

神経保護に関わるβカテニン/DCX、Bcl-2の発現を増強させる。

NF-κBのシグナル伝達を妨害することで、炎症、ニトロストレスを抑制

BDNFのアップレギュレーションによりPI3K / Aktシグナル伝達を活性

Isolation of an active gene encoding human hnRNP protein A1. Evidence for alternative splicing. - PubMed - NCBI
J Mol Biol. 1989 Jun 5;207(3):491-503. Research Support, Non-U.S. Gov't

 

Notoginsenoside R1(三七人参)

関連画像

サンシチニンジンから単離されたサポニン、Rg3とは異なる。

K +チャネル活性の阻害、アミロイドβのシナプス障害を抑制、ADマウスモデルで海馬による記憶障害を改善。

Notoginsenoside R1 increases neuronal excitability and ameliorates synaptic and memory dysfunction following amyloid elevation
Neurodegeneration and synaptic dysfunction observed in Alzheimer's disease (AD) have been associated with progressive decrease in neuronal activity. Here, we in...

 

帰脾湯・加味帰脾湯

「帰脾湯・加味帰脾湯」の画像検索結果

https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj/145/5/145_224/_pdf

空間記憶障害の改善(マウス)

海馬軸索変性の減少

PP2A活性、タウタンパクの脱リン酸化

帰脾湯・加味帰脾湯に含まれる成分

人参(にんじん)、白朮(びゃくじゅつ)、茯苓(ぶくりょう)、柴胡(さいこ)、酸棗仁(さんそうにん)、竜眼肉(りゅうがんにく)、黄耆(おうぎ)、当帰(とうき)、山梔子(さんしし)、遠志(おんじ)、大棗(たいそう)、甘草(かんぞう)、木香(もっこう)、生姜(しょうきょう)

 

イボガイン / Ibogaine

「ibogaine」の画像検索結果

アフリカ中部において儀式などのヒーリングなどで用いられている薬草(アルカロイド) 一部で麻薬の禁断症状の緩和に用いられている。

GDNF発現。脂溶性のため数ヶ月間身体組織に残りGDNF発現を増加させる。

 

アジアティック酸(ゴツコラ)

「Asiatic acid」の画像検索結果

バルプロ酸の有害な影響を防ぎ、海馬細胞を増殖させる。

Asiatic Acid Prevents the Deleterious Effects of Valproic Acid on Cognition and Hippocampal Cell Proliferation and Survival. - PubMed - NCBI
Nutrients. 2016 May 18;8(5). pii: E303. doi: 10.3390/nu8050303.

 

PMC-12  (韓国の伝統薬)

つるどくだみ、イトヒメハギ、アカヤジオウ、ショウブの4種の薬草ミックスがマウスの学習記憶、および海馬神経発生を促進する。

PMC-12, a traditional herbal medicine, enhances learning memory and hippocampal neurogenesis in mice. - PubMed - NCBI
Neurosci Lett. 2016 Mar 23;617:254-63. doi: 10.1016/j.neulet.2016.02.036. Epub 2016 Feb 23. Research Support, Non-U.S. Gov't

 

セキショウブ( いしあやめ)/ Acorus gramineus の乾燥根茎

「Acorus gramineus」の画像検索結果

アジアの伝統的な漢方薬、セキショウブの乾燥根茎であるAcori graminei Rhizoma

The effect of acori graminei rhizoma and extract fractions on spatial memory and hippocampal neurogenesis in amyloid beta 1-42 injected mice. - PubMed - NCBI
CNS Neurol Disord Drug Targets. 2015;14(3):411-20. Comparative Study; Research Support, Non-U.S. Gov't

 

タンノシンⅠ(丹参)

「丹参」の画像検索結果

脳血管疾患の神経保護、マウスの海馬新生(海馬アストロサイト細胞のWnt-3(ウィント3)産生能増加)

Tanshinone I Enhances Neurogenesis in the Mouse Hippocampal Dentate Gyrus via Increasing Wnt-3, Phosphorylated Glycogen Synthase Kinase-3β and β-Ca... - PubMed - NCBI
Neurochem Res. 2016 Aug;41(8):1958-68. doi: 10.1007/s11064-016-1906-0. Epub 2016 Apr 6.

Wnt3:特定の領域から産生される分泌型のたんぱく質で、19種類あるWntファミリーのひとつ。Wnt3アストロサイトから分泌される。老化に伴い神経新生が衰える中心的な因子。

Wnt3の産生量は運動や外部刺激によっても増加する。

 

図2

産総研:脳の「老化」と「若返り」を調節する因子

 

scyllo-イノシトール + Neotrofin

scyllo-イノシトールはアミロイドβの除去により神経新生を促す。

neotrofinはニューロトロフィンの発現を刺激する。

Effects of Neurotrophic Support and Amyloid-Targeted Combined Therapy on Adult Hippocampal Neurogenesis in a Transgenic Model of Alzheimer's Disease. - PubMed - NCBI
PLoS One. 2016 Oct 21;11(10):e0165393. doi: 10.1371/journal.pone.0165393. eCollection 2016.

 

合成系・その他

オロチン酸リチウム(lithium orotate)

Lithium orotate - Wikipedia

 

ERK経路(Bcl-2誘導) GSK3βを阻害 BDNF増加

アポトーシス抑制、グルタチオン増加

IL-1β、IL-6抑制、IL-10、IL-1RA増加

サプリなので入手が容易 一日1~2mg

海馬の萎縮に対してはオロチン酸リチウムが有効という報告あり

 

一日 0.4mg~1mg 夕食後の摂取を推奨

1mgの扱いがないため上記サプリメントを分割して摂取

 

Neurogenesis 研究紹介
神経保護作用を有すると推測される物質 その1(リチウム、バルプロ酸、非定型抗精神病薬、抗うつ剤) : 場末P科病院の精神科医のblog
最近、神経保護作用を有すると推測される物質の詳しいレビューがあったので紹介する。(なお、この論文は某製薬会社の当院を担当しているMRさんからの好意で入手した。こういった論文サービスは大いに利用しても倫理上の問題はないであろう。汗;)この論文は全ての内容が自

 

PQQ (Pyrroloquinoline quinone)

ピロロキノリンキノン

https://ja.wikipedia.org/wiki/ピロロキノリンキノン

Akt/GSK3β 経路 ラット試験


PQQは、ラットの酸化ストレスに起因する認知障害を予防する

NGF産生、ペルオキシナイトライト抑制、脂質酸化への抗酸化剤

抗酸化機能とは別の機序で認知障害を改善している。機序不明

Pyrroloquinoline Quinone (PQQ) Prevents Cognitive Deficit Caused by Oxidative Stress in Rats
The effects of pyrroloquinoline quinone (PQQ) and coenzyme Q (Co Q ), either alone or together, on the learning ability and memory function of rats were invest...

NOおよびPGE2の合成を弱め、mRNAおよびタンパク質レベルでiNOSおよびCOX-2の発現を抑制し、TNF-α、IL-1β、IL-6のmRNAレベルを阻害。NF-κB転写活性をブロック、ミクログリア活性を弱める。

Pyrroloquinoline Quinone (PQQ) Inhibits Lipopolysaccharide Induced Inflammation in Part via Downregulated NF-κB and p38/JNK Activation in Microglial and Attenuates Microglia Activation in Lipopolysaccharide Treatment Mice
Therapeutic strategies designed to inhibit the activation of microglia may lead to significant advancement in the treatment of most neurodegenerative diseases. ...

外傷性脳損傷に対するPQQの神経保護効果

PQQは皮質および海馬におけるβ-1,4-GalT-Iおよび-Vの発現を調節することによってTBIラットの空間記憶学習能力を改善。用量依存

α-シヌクレインアミロイド線維形成を予防、パーキンソン病により有効かも。

The Neuroprotective Effect of Pyrroloquinoline Quinone on Traumatic Brain Injury
Pyrroloquinoline quinone (PQQ) is a water-soluble, anionic, quinonoid substance that has been established as an essential nutrient in animals. Owing to the inhe...
ライフエクステンション記事
How PQQ Protects The Brain - Life Extension
Researchers are uncovering how PQQ functions as a neuroprotective agent that can help protect memory and cognition

中鎖脂肪酸+α

特許公報(B2)_神経細胞分化誘導剤

以下引用抜粋

炭素数6〜10の中鎖脂肪酸、

好ましくは炭素数6〜8の直鎖中鎖脂肪酸

ヘキサン酸(カプロン酸、C6)、ヘプタン酸(エナント酸、C7)、オクタン酸(カプリル酸、C8)、ノナン酸(ペラルゴン酸、C9)およびデカン酸(カプリン酸、C10)

仲裁脂肪酸単独でNGFによる神経細胞分化誘導能と同程度の神経細胞分化誘導能が認められる。

中鎖脂肪酸のうち、特に、ヘキサン酸(カプロン酸、C6)、ヘプタン酸(エナント酸、C7)、オクタン酸(カプリル酸C8)、ノナン酸(ペラルゴン酸、C9)およびデカン酸(カプリン酸、C10)などの直鎖中鎖脂肪酸について、単独でPC12細胞の神経突起伸長作用が確認される。

中鎖脂肪酸は、NGFまたはジブチリルcAMPとの併用により、より効果的にその機能を発揮しうる。 しかし、NGFやジブチリルcAMPは、そのままでは血液脳関門を通過しない

NGF産生増強剤とは、NGFの産生を増強しうる物質であれば良く、特に限定されない。例えばEPA、DHA、ジアシル型グリセロリン脂質など

バルプロ酸については、PC12細胞に対する神経突起形成率は10%より低く、神経突起形成誘導作用を殆ど示さず、10mMではむしろ低下傾向を示した。

NGFと同様な作用を有するもの 塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)

 

MCTオイル + NGF産生を増強させるもの(EPA、DHA、ジアシルグリセロール、ヤマブシタケ等)

 

プラズマローゲン / Plasmalogen

Akt、ERK経路両方を活性

Plasmalogens Rescue Neuronal Cell Death through an Activation of AKT and ERK Survival Signaling
Neuronal cells are susceptible to many stresses, which will cause the apoptosis and neurodegenerative diseases. The precise molecular mechanism behind the neuro...

プラズマローゲンについて調べてみた

 

アスタキサンチン / Astaxanthin

https://ja.wikipedia.org/wiki/アスタキサンチン

アスタキサンチンの投与は、成人マウスの海馬神経を新生し、空間記憶を改善する。

Astaxanthin supplementation enhances adult hippocampal neurogenesis and spatial memory in mice. - PubMed - NCBI
Mol Nutr Food Res. 2016 Mar;60(3):589-99. doi: 10.1002/mnfr.201500634. Epub 2016 Jan 7. Research Support, Non-U.S. Gov't

 

メラトニン(Melatonin)

松果体によって産生される内因性神経ホルモン。

神経保護、抗酸化特性をもち、神経新生を維持し増大する。

老齢マウスの実験で、海馬が細胞増殖を長く生存したことが見出されている。

Melatonin modulates cell survival of new neurons in the hippocampus of adult mice. - PubMed - NCBI
Neuropsychopharmacology. 2009 Aug;34(9):2180-91. doi: 10.1038/npp.2009.46. Epub 2009 May 6. Research Support, Non-U.S. Gov't
Melatonin and the human hippocampus, a time dependent interplay. - PubMed - NCBI
J Pineal Res. 2007 Aug;43(1):80-6.

 

神経再生だけでなく、抗酸化剤、神経保護剤、睡眠誘導剤としても非常に優れている。

 

メラトニンの効果とサプリメント(認知症・アルツハイマー)

 

アグマチン(agmatine)

「agmatine」の画像検索結果

アルギニンの代謝物、神経伝達物質を調整するポリアミンとも考えられている。

一般的には、筋力トレーニングなどで一酸化窒素合成を高める目的で使われたりしている。

グルタミン酸、NMDAなどから海馬を保護する神経保護剤。Nrf2誘導

 

マウス アグマチンはニトロソ化ストレスを減少し、グルタミンGABA神経伝達、セロトニン合成を回復させ、うつ病及び認知症障害を用量依存的に改善する。

Agmatine for combined treatment of epilepsy, depression and cognitive impairment in chronic epileptic animals. - PubMed - NCBI
Biomed Pharmacother. 2017 Aug;92:720-725. doi: 10.1016/j.biopha.2017.05.085. Epub 2017 Jun 4.

ラット 海馬アポトーシスの予防、in vivo LPSによる海馬のカスパーゼ3活性化誘導を阻害

Agmatine prevents LPS-induced spatial memory impairment and hippocampal apoptosis. - PubMed - NCBI
Eur J Pharmacol. 2010 May 25;634(1-3):84-8. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.02.029. Epub 2010 Feb 23. Comparative Study; Research Support, Non-U.S. Gov't

DHEA

Akt経路  アセチルコリンと同じ経路

エストロゲンは神経保護効果があると昔から知られている。

エストロゲンが高まると認知機能が向上し、恐怖に対抗する能力が高まる。

DHEA-S・DHEA(認知症・アルツハイマー)

 

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