抗ウイルス剤としてのハーブ抽出物

オンライン2020年1月24日掲載

概要

植物療法（ハーバルセラピー）とは、人間や動物の病気を治療したり予防したりするために、植物やハーブを薬として利用することである。最近では、大規模な畜産業者だけでなく、医療関係者の間でも注目されている。ハーブの抽出物は、抗ウイルス剤として家畜の飼料に使用したり、予防や治療に効果があるという報告が数多くなされている。安価で安全な代替品であることに加え、ハーブの使用は薬剤耐性の発生を抑え、ウイルス関連疾患の予防において免疫系を調整する可能性がある。本章では，いくつかのハーブとその抽出物のウイルスに対する抗ウイルス効果について，ウイルスの複製段階を標的とした作用機序，宿主への影響，動物への応用などの観点から議論する。これらの情報は，動物の健康増進や生産量の増加に役立つものと思われる。

キーワード 抗ウイルス剤，ハーブ，予防，治療薬，ウイルス性疾患

はじめに

動物の生産におけるウイルス性疾患に対する伝統的な薬としての植物の使用は、世界中で説明され実践されてきた。ハーブやその抽出物の抗ウイルス剤としての利用は、第二次世界大戦後にヨーロッパで始まり、その後世界的に研究が進められた。本章では，家禽，豚，反芻動物などの家畜のウイルス病の治療や予防に抗ウイルス剤として使用される一般的なハーブエキスについて簡単に説明する（表71 ）。

表7.1 家畜のウイルス性疾患に対する抗ウイルス剤として作用するハーブエキスのリスト

家禽類

養鶏業は最も重要な農業の一つであり、世界の約70億人に食料を提供している。鶏肉の需要は着実に増加しており、2026年には131,607.3千トンに達すると予想されている（データは data.oecd.org/agroutput/meat-consumption.htm より入手）。養鶏業における病気の原因となる微生物には、様々なウイルス、細菌、原生動物がある。これらの中で最も困難な病原体は、突然変異、組換え、ワクチンとの共進化など、様々な遺伝子改変によって出現し続けるウイルス病原体である（Bagust, 2008）。最も破壊的な鳥類のウイルス性疾患は、ニューカッスル病ウイルス（NDV)鳥インフルエンザウイルス（AIV)感染性鼻腔疾患ウイルス（IBDV)感染性気管支炎ウイルス（IBV)卵子落下症候群鳥アデノウイルス、鳥痘ウイルスである。これらのウイルスに対するワクチン接種プログラムは、世界の多くの国で実施されている（Marangon and Busani, 2006）。しかし、問題は裏庭で飼育されているニワトリの感染にある。これらのニワトリは通常、ワクチン接種を受けていないが、依然としてパンデミックしているため、ウイルスの拡散につながり、最終的には地域社会で大パンデミックを引き起こす（Bagust, 2008）。感染した鳥類の現代的な治療は手間と費用がかかる。ウイルス感染を克服するために、薬用植物による治療が伝統的に行われてきた。このセクションでは、3つの主要な鳥類ウイルス、すなわちNDV、AIV、およびIBDVについて、病気の症状、治療に使用されるいくつかの薬用植物、および入手可能な場合はその作用メカニズムの観点から簡単に説明する。

ニューカッスル病ウイルス

ニューカッスル病ウイルス（NDV）は，鳥類パラミクソウイルスI型（APMV-1）で，属名はAvulavirus，亜科はParamyxovirinae，科はParamyxoviridae，目はMononegaviralesである（Yusoff and Tan, 2001）。このウイルスは鳥目の50%以上に感染し、鳥類の最も一般的なウイルス性疾患の一つである。ウイルスの病原性は、無症状の感染を引き起こすレントゲン株（ワクチン株として使用される)中程度の死亡率で呼吸器感染を引き起こすメソゲン株、100%の死亡率で消化管病変（ viscerotropic ）や神経感染を引き起こすベロゲン株の3つのパスタイプに分類される。NDVは東南アジアを中心とした多くの国でパンデミックしているため、商業的な家禽産業ではNDVワクチンの接種が行われている。それにもかかわらず、裏庭で飼育されている鶏にはNDVワクチンが接種されていないため、長年にわたって散発的に発生しているのが現状である。以下のセクションで説明するように、いくつかの薬用植物が農家や所有者によって病気の鳥の治療に使用されてきた。

アロエの種

様々なアロエの種がNDVを含む鳥類の病気に対して使用されてきたが、NDVの治療におけるこれらのアロエの種の科学的分析はまだ不十分である。2002,Waihenya et al 2002）は、実験的にNDVに感染した鶏に対するAloe secundifloraの粗抽出物の有効性を評価した。NDV抗体を持たない4ヶ月齢のニワトリを使用した。その結果、処理したニワトリと未処理のニワトリの間で、最終的な死亡率に有意な差は見られなかった。どうやら、感染した鶏の生存率は主に抗体レベルに依存しており、アロエには大きな効果はないようである。しかし、アロエはNDVの治療ではなく、管理のための潜在的な候補である可能性がある。Abd-Alla et al 2012）は、特定病原体を持たない（SPF）ニワトリ胚において、NDV、鳥インフルエンザウイルス1型、卵滴症候群ウイルス（EDSV）などのヘマグルティングウイルスに対して、アロエ・ヒジャゼンシスの様々な部位を使用した。その結果、A. hijazensisの花と葉は、他の部位よりも比較的高い抗ウイルス活性を示したと報告している。

Azadirachta indica（ニーム）

科学的にはAzadirachta indicaとして知られるニームは、抗菌活性を含む様々な治療効果を示すことが示されている（Kumar and Navaratnam, 2013, Gupta et al 2017）。ポリオウイルス、ウシヘルペスウイルス1型、アヒルペストウイルス、単純ヘルペスウイルスI型などの様々なウイルスの感染症の治療にこの植物を使用することが報告されている[Kumar and Nayaratnam, 2013をレビュー]。Helmy et al 2007）の研究では，植物のさまざまな部位から抽出したニームエキスが，胚化した鶏SPF卵において4〜8μg/500EID50のIC50で抗ウイルス活性を示すことが示された。しかし、詳しい作用機序は不明であった。2014,Guptaらは、ニームの葉で処理したNDV感染細胞の免疫学的側面を試験管内試験および生体内試験で調査した。その結果、ニームの葉の抽出物は、マウスのNDV刺激による脾臓細胞の増殖を、感染していない対照と同等のレベルまで有意に減少させることがわかった。このことから、本抽出物は抗NDV活性を示すことが示唆された。

Commiphora swynnertonii (Burtt)

Commiphora swynnertoniiは、アジアやアフリカに広く分布している熱帯性の樹木である。この植物は、抗真菌、抗寄生虫、および抗ウイルス活性を示すことが示されている。Bakari et al 2012）は、NDVに対するこの植物の抗ウイルス特性を調査した。この植物の様々な部分をDMSOで抽出し、胚性の卵に注入する前にNDVと共培養した。250および500μg/mLの濃度では、胚の生存率が大幅に改善され、これらの胚のヘマグルチニン（HA）力価が大幅に低下した。著者らはさらに、鶏のNDVに対する樹脂製抽出物の有効性を調査した（Bakari er al)。） 様々な濃度の抽出物を、チャレンジ前（予防効果）またはチャレンジ後（治療効果）にニワトリに与えた。その結果、ニワトリの臨床症状や重症度、抗体価が有意に低下し、死亡率が低下した。これらの結果は、樹脂抽出物がニワトリのNDVに対して強い抗ウイルス活性を有することを示している。

鳥インフルエンザウイルス

鳥インフルエンザウイルス（AIV）は、Orthomyxoviridaeに属するウイルスである。このウイルスは、少なくとも11種類のウイルスタンパク質をコードする陰性の一本鎖8セグメントRNAを持っている。このウイルスは、ウイルス表面のHAおよびノイラミニダーゼ（NA）タンパク質に基づいてサブタイプに分けられ、それぞれウイルスの付着と放出を行う（Abdelwhab and Hafez, 2012）。鳥類は、AIVのすべてのサブタイプの自然宿主である。HAとNAが他の亜型と再交配すると、H1N1,H2N2,H3N2などのヒトにおける壊滅的なパンデミックを引き起こす可能性がある(Abdelwhab and Hafez, 2012)。このウイルスは、家禽類における病原性に基づいて、高病原性鳥インフルエンザウイルス（HPAIV）と低病原性AIV（LPAIV）に分類される。AIVに対するワクチン接種は、複数の亜型（H5,H7,H9）が混在しているため、あまり成功していない。そのため、複数のHA亜型に対するワクチン接種が必要となる。さらに、ウイルスの進化速度を高める免疫圧力も、ワクチンの効果を低下させる要因の一つである。M2ブロッカーやノイラミニダーゼ阻害剤などの治療法は、感染時のウイルスのライフサイクルを破壊するために使用されている。また、感染症を克服するために薬用植物を利用することもできる。

Camellia sinensis（緑茶）

カテキンは、緑茶に含まれる主要なフェノール化合物であり、抗ウイルスおよび抗菌活性を示す。2005,Songらは、エピガロカテキンガレート（EGCG)エピカテキンガレート（ECG)エピガロカテキン（EGC）がAIVの複製の様々な段階を阻害することを示した。EGCGとECGは、ヘマグルチネーションタンパク質と相互作用することで、ウイルスの付着を効果的に阻害する。Kim et al 2013）も同様の結果を報告しており、EGCGはタンパク質の受容体への結合には影響しないが、ウイルスと細胞膜の間のヘミフュージョン現象を阻害することを示している。また、カテキンは、AIV RNAポリメラーゼのエンドヌクレアーゼ活性を阻害することで、RNA合成を抑制することがわかっている（Song et al 2005,Kuzuhara et al 2009）。また、カテキン類はノイラミニダーゼタンパク質と相互作用することで、ウイルスの放出を抑制する（Song er al)。） 著者らは、カテキン骨格の3-ガロイル基が抗ウイルス活性に重要な役割を果たしているのではないかと提案している。Lee et al 2012b）は、鶏のAIV感染に対する緑茶副産物の抗インフルエンザウイルス活性の可能性を調査した。ニワトリに10g/kgの飼料を与えたところ、用量依存的に抗ウイルス効果が認められた。また、ウイルスチャレンジ後に糞便扁桃にAIVを排出したSPF鶏の数が有意に減少したことも観察された。著者らは、緑茶副産物抽出物が鶏の腸内でAIVを効果的に抑制することを示唆した。

Eugenia jambolana

Lam Eugenia jambolanaは、インド、スリランカ・マラヤ、オーストラリアなどに広く分布する常緑の大木である。樹皮や葉などの様々な部位が、慢性的な下痢や赤痢、喉の痛み、さらには抗菌・抗ウイルス感染症に対して使用されることが報告されている（Sood er al)。） 彼らは、HPAIV H5N1に対する葉と樹皮の粗抽出物の抗ウイルス活性をテストした。その結果、MDCK（Madin-Darby Canine Kidney）細胞におけるウイルスの細胞質効果（CPE）を100%阻害し、さらに胚卵でのウイルス産生を99%まで低下させることが確認された。

NAS製剤

NAS製剤は、雲南生態農業研究所が調製した漢方薬で、一般的な石楠花のハーブであるHedyotic diffusa、Abrotani herba、Folium isatidisなどから構成されている。(Shang et al 2010）。彼らは、28日齢のニワトリにH9N2を感染させ、感染後48時間に異なる濃度のNASを4日間投与した。その結果、感染後7日目（最初の処理から5日後）には鶏にAIVが感染していなかったが、感染後9日目には陽性対照群とアダマンタナミン対照群ではまだウイルスが検出された。この結果から、NASはニワトリのH9N2亜型AIVを抑制する薬剤の候補となる可能性が示唆された。

Echinacea purpurea (purple coneflower) エキナセア

エキナセアには、カフェ酸誘導体、アルキルアミド、多糖類などの化合物が含まれており、試験管内試験および生体内試験で抗菌活性、抗酸化活性、免疫調節活性を示すことが示されている(Hudson, 2012)。胚培養鶏卵中のAIVに対する本化合物の抗ウイルス活性については、Karimi et al 2014）が調査した。彼らは、鶏の胚に接種する前に混合すると、AIVが抽出物によって有意に中和されることを発見した。また、ウイルスの力価を測定するためにウイルス遺伝子のqRT-PCRを行っても同様の結果が得られた。しかし，ウイルスが細胞内に侵入した状態では抗ウイルス作用は発揮されなかったことから，この抽出物はウイルスの受容体結合活性を阻害することでその作用を発揮すると考えられる。

Sambucus nigra L.（エルダーベリー）

一般にブラックエルダーベリーとして知られているSambucus nigra L.は、試験管内試験および生体内試験で抗菌作用、抗酸化作用、抗炎症作用を示す（Krawitz er al)。） エルダーベリーには、フェノール酸、フラボノイド、カテキン、プロアントシアニジンが豊富に含まれており、そのうちのいくつかのフラボノイドは、試験管内試験でインフルエンザウイルスを有意にブロックすることが示されている（Roschek er al)。） エキナセアの知見と同様に、Karimi et al 2014）は、この化合物が、接種前に抽出物とウイルスを混合した場合にはウイルスの侵入を阻害するが、ウイルスが細胞内に侵入した後には効果が見られないことを明らかにした。また、ウイルス遺伝子のqRT-PCRなどの分子検出により、ウイルスの力価が著しく低下することが示された。

伝染性小水疱症ウイルス（IBDV)

Infectious bursal disease virus (IBDV)は、Birnaviridae科、Avibirnavirus属に属するウイルスで、非エンベロープ型の二本鎖RNAのビリオンを持つ。生後3～6週間のニワトリにこのウイルスが感染すると、ファブリキウス嚢内のリンパ球が枯渇し、免疫抑制性の病気になる。ウイルスは、その毒性の強さによって、軽症株、強症株（致死率30～60%)強症株（致死率70%以上）の3つのグループに分類される。他の家禽類の病気と同様に、鶏はIBDVに感染しやすく、家禽産業に大きな経済的損失をもたらす。IBDVに対するワクチン接種は世界中で行われている。しかし、適切なバイオセキュリティと効果的なワクチン接種プログラムがなければ、この病気は農場で再発してしまいます(Bagust, 2008)。現在、IBDV感染に対する有効な治療法はない。研究者たちは、ウイルスの複製を阻害する治療化合物を得るために、薬用植物の代替物を常に探している。

Ocimum sanctum and Argemone mexicana

Ocimum sanctumとArgemone mexicanaの抽出物は、抗ウイルス活性を示すことが報告されている。Varshney et al 2013）は、これらの植物の葉の抽出物を用いて、試験管内試験および生体内試験での抗ウイルス効果を調べた。様々な濃度で、抽出物はIBDVおよびNDVに感染したニワトリ胚線維芽細胞（CEF）のCPEを減少または阻害することに成功した。さらに、未処理のコントロールに比べて低いHA力価も検出された。これらの抽出物を250mg/kgで21日間ニワトリに与えた後、22日目にIBDVおよびNDVを経口投与した。全体的に、処理したグループは未処理に比べて臨床症状が軽減され、より良い保護効果を示した。

根茎のDryopteridis crassirhizomatisとFructus mumeの複合抽出物（RDCFM）

根茎のDryopteridis crassirhizomatis（RDC）とFructus mume（FM）は、それぞれ別個に抗ウイルス特性を示すことがこれまでに示されている（Lee er al 2008, Yingsakmongkon er al)。） IBDVに感染したSPFニワトリに対するRDCFMのコンビナトリアル治療効果は、Ou et al 2013）によって評価された。著者らは、IBDVに感染したニワトリ（102.5EID50）の生存率が、様々な濃度のRDCFMで処理した場合、未処理の対照の50%と比較して、66.7%から75%に増加したことを示した。リアルタイムRT-PCRを用いてIBDVを定量化したところ、ファブリキウス滑液包のウイルス量は無処理群に比べて処理群で有意に低下し、IBDV抗体量とも相関していた。

その他の薬用植物

グリチルリチン酸二カリウムと塩酸リガストラジンからなる漢方薬は、CEF細胞においてウイルスの複製を阻害し、および／またはウイルスを直接不活化することでIBDVを抑制することがわかった（Sun er al)。） また、Cucumis metuliferusの果肉からのアルカロイドは、6.25mg/mL以上の濃度で、CEF細胞上のウイルスのCPEを阻害することがわかった（Anyanwu er al 2017）。Withania somnifera（Ashwagandha植物）の根の抽出物は、その抗IBDV特性を調べるために試験された。その結果、IBDVに感染したCEFをW. somniferaで25μg処理したところ、ウイルス力価が最大で99.9%減少した（Pant et al 2012）。また、M. oleifera Lam (MOL)の葉、Phyllanthus emblicus Linn (PEL)の乾燥果実、Glycyrrhiza glabra Linn (GGL)の根、E. jambolana Lam (EJL)の葉を様々な濃度で処理したところ、Vero細胞におけるIBDVを有意に抑制することが分かった(Ahmad et al 2014)。

豚の場合

世界の豚肉生産量は過去20年間で約2倍になった(Godfray et al 2010)。しかし、このような発展に伴い、豚の食物変換効率の低下、成長率の低下、死亡率の著しい上昇、継続的な投薬の必要性などを伴う様々な病気が各国で報告されている。さらに悪いことに、現在、多くの確立された豚生産システムは、年齢グループの混合や最小限の管理機会を伴う伝統的なファロー・トゥ・フィニッシュ・システムに基づいて運営されているため、新たな病気の発生リスクが高まっている。アメリカでは豚呼吸器病複合体、アジアではインフルエンザウイルス、豚繁殖・呼吸器症候群ウイルス（PRRSV)コロナウイルスなどが発生し、大きな被害をもたらした。

これまでは、ワクチン接種と飼料や水に含まれる抗生物質を継続的に使用することで病気を防いできた。しかし残念ながら、このようなアプローチは成功しておらず、生産コストの高騰や抗生物質耐性菌の蔓延を招くことが多い。伝統的に、天然ハーブは、風邪、インフルエンザ、その他のウイルス関連疾患を含むウイルス感染から生じる多くの症状を緩和し、治癒するために使用されてきた（Samy er al)。） これらの治療法の有効性は証明されていないが、科学的な研究により、ハーブの抽出物が重要な抗ウイルス特性を発揮することが示されており、農業分野におけるウイルス性疾患の代替治療法として使用できる可能性がある。

豚のインフルエンザ

豚インフルエンザウイルス（SIV）は、A型インフルエンザウイルスによって引き起こされる豚の呼吸器疾患である。豚インフルエンザは、世界的に公衆衛生上の問題となっている新興のウイルス感染症である。豚の場合、インフルエンザに感染すると、発熱、嗜眠、くしゃみ、咳、呼吸困難、食欲不振などの症状が現れる(Shah and Krishnamurthy, 2013)。

リコリス

リコリス（Glycyrrhizaglabra）は、伝統医学において、コレステロール値の低下、気道疾患の治癒、免疫力の向上などに広く用いられてきた(Samy et al 2008)。科学者たちは、甘草の健康上の利点を再発見している。甘草の風味は、主にアネトールと呼ばれる甘味成分と、砂糖よりもかなり甘い抗ウイルス化合物であるグリチルリチン酸から得られる(Singh et al 2003)。粉末状の甘草の根は、空気の通り道による痰の分泌を促進する効果のある去痰剤で、古来より咳の治療に用いられてきた。この植物の根には、多くのフェノール性化合物と活性化合物、特にグリチルリチン酸が含まれており、このグリチルリチン酸は、抗ウイルス性、抗炎症性、抗酸化性、および免疫調整性を示す(Kapil and Sharma, 1997)。これらの特性により、インフルエンザ予防のための重要なサプリメントとなる。動物実験では、甘草にはウイルスの複製を止める働きがあることが明らかになっている(Nose et al 1998, Curreli et al 2005)。ある研究では、甘草の根がA型インフルエンザウイルスの感染から細胞を保護し、すでに感染している細胞では、感染細胞数の大幅な減少を引き起こすことがわかった(Wagner and Jurcic, 2002)。
ギロイ（グドゥチ）Tinosporacordifoliaは、グドゥチとも呼ばれ、インド、ミャンマー、スリランカの熱帯地域に自生するMenispermaceae科の草本のつる植物である。アーユルヴェーダ医学では、グドゥチはマクロファージなどの白血球のレベルを最適に保つことで、体の免疫システムを刺激することができるとしている。また、この植物は、消化不良や様々な種類の熱に使用される。伝統医学では、長さ1フィートのGiloyハーブと7枚のTulsicの葉を混ぜると、豚インフルエンザの感染を効果的に防げると言われている（Shah and Krishnamurthy, 2013）。レシピは科学的に確立されていないが、化合物や元素分析から、グドゥチにはティノスポロン、ティノスポリン酸、シリンゲン、ベルベリン、ギロインなどの様々なジテルペン化合物や、アラビノガラクタン多糖類などの多糖類が含まれていることがわかっている（Subhose er al 2005, Sanchez-Lamar er al)。1999）。これらの化合物は、アダプトゲン作用と免疫調整作用を有する。研究によると、グドゥチの抽出物は、体液性免疫の促進と細胞媒介免疫の刺激に加えて、マクロファージの活性化とともに、血清中のIgG抗体の有意な増加を引き起こすことが示された(Fortunatov, 1952)。この植物は、強力な免疫賦活剤であるため、新型H1N1インフルエンザに対する使用の可能性は計り知れない。

ニーム Azadirachta indica

(ニーム)は、マホガニー科の樹木である。ニームは何千年も前からアーユルヴェーダの伝統に基づいて、健康と全身の健康を維持するために使用されてきた。根、樹皮、ガム、葉、果実、種子の核、種子油はすべて、さまざまな治療用製剤に使用されている。ニームの葉には、ケルセチンのほか、ニンボステロールなどのフラボノイドや、アザディラクチン、ニンビン、ニンビジンなどのリモノイドが幅広く含まれており、天然物の中では抗ウイルス剤としてよく使われている(Choudhary et al 2013, Sahoo, 2015)。試験管内試験のアッセイでは、ニームエキスの抗ウイルス性には投与量と濃度が重要な役割を果たすことが示された（Shah and Krishnamurthy, 2013）。A. indicaは伝統的に抗ウイルス剤として使用されており、動物や実験室での研究では有望な結果が得られている。研究者たちは、ニームの植物構成成分の正確な作用モードをまだ突き止めていないが、ウイルスの繁殖を妨害することで、ウイルス感染の影響を最小限に抑えることを示す証拠がいくつかある（Sahoo, 2015）。このように、ニームは有望な抗ウイルス剤の供給源としての役割を果たすことができる。

ショウガ Zingiber officinale

（ショウガ、図7.1）は、ショウガ科に属する植物である。Z. officinalisは、豚インフルエンザ予防のための自然療法の一つである。伝統的な医学者たちは、生姜を、体の免疫力を高めたり、胃腸の病気を緩和したり、咳やインフルエンザを治したり、吐き気を抑えたり、抗炎症を起こしたり、消化を助けたりするためによく使ってた。生姜の根の特徴的な香りと味は、ジンゲロン、ショウガオール、ジンゲロール、および揮発性オイルの混合物に由来する。生姜にはジンゲロールという辛味成分が含まれており、生姜の揮発性オイルには含硫化合物（アリシン、アリイン、アホエン）や酵素（アリナーゼ、ペルオキシダーゼ、ミロシナーゼ）が含まれており、抗生物質の特性を示していた（Shah and Krishnamurthy, 2013）。アリシンは、プロスタグランジンE2を阻害することで血小板の凝集を抑える線溶活性を持っている。また、ショウガに含まれる化合物は、スーパーオキシドディスムターゼやグルタチオンペルオキシダーゼなどの抗酸化酵素のレベルを高め、ウイルス感染によって引き起こされる炎症反応を刺激する。生姜の生理活性成分を分析したところ、生姜には抗インフルエンザサイトカインであるTNF-αを含む様々な抗インフルエンザ剤が含まれていることが示唆された（Chopra and Nayar, 1956）。また、動物実験でも同様の結果が得られており、ショウガ抽出物に含まれるジンゲロールは、消化管の運動性を高め、強い抗菌作用を持つことがわかっている（Shah and Krishnamurthy, 2013）。

図7.1

原文参照

ショウガ（Zingiber officinale）は、免疫力を高め、消化を助け、風邪を治す効果があると言われている。

ニンニク Alium sativum

ラーサン（ヒンディー語)またはガーリック（英語）は、アヤメ科に属する。A. sativumは、料理や薬として広く使われてきた（図72）。さらに、ニンニクは強力な天然の抗生物質でもある。にんにくには、天然の抗ウイルス作用、抗菌作用、免疫力を高める作用がある。伝統医学では、過去数十年間、インフルエンザウイルスを含む真菌、寄生虫、ウイルス感染症の治療にニンニクを使用してきた（Hornung er al)。） Kim et al 2005）は、組織培養法、プラーク減少、初期抗原アッセイを用いて、ヒトサイトメガロウイルス（HCMV）に対するニンニクの抗ウイルス特性を調査した。その結果、ニンニクエキス（GE）をHCMVと同時に塗布した場合、用量依存的な阻害効果が認められた（Kim er al 2005）。また、過去の試験管内試験研究では、パラインフルエンザウイルス3型やヒトライノウイルス2型に対するニンニクの抗ウイルス効果も示されている(Wang et al 2006)。

図7.2

ニンニク（Alium sativum）は、伝統的にウイルス、細菌、寄生虫、真菌などの微生物感染症の治療に用いられてきた。

豚サーコウイルス(PCV)

豚サーコウイルスは、サーコウイルス科サーコウイルス属に属する最小の動物ウイルスです(Chen et al 2012)。PCV2は、豚多系統衰弱症候群（PMWS)豚皮膚炎・腎症症候群（PDNS)豚呼吸器疾患複合体（PRDC)先天性振戦（CT)生殖不全などを含む豚サーコウイルス関連疾患（PCVAD）の原因ウイルスであることが実証されている（Lv et al 2013,Duan et al 2014）。

Sickle-leaved hare’s ear Bupleurum falcatum（鎌葉兎耳とも呼ばれる）は、セリ科の顕花植物の一種である。B. falcatumは 2000年以上前から漢方薬として「肝臓の強壮剤」として使用されてきた。B. falcatumは、中国と日本の伝統医学の医師によって、炎症性疾患や感染性疾患によく処方されている。B. falcatumには、正確な作用機序は不明であるが、抗炎症作用や抗ウイルス作用があることが分かっている(Lee et al 2012a)。Yang et al 2017）による最近の研究では、B. falcatumの抽出物に、saikosaponin A（SSA）とsaikosaponin D（SSD）を含むいくつかの主要なトリテルペノイドサポニンが同定されたことが報告されている。これらの有効成分は、免疫調整作用、抗炎症作用、抗菌作用、抗ウイルス作用、抗がん作用などを付与することが報告されている（Na-Bangchang and Karbwang, 2014）。さらに、SSDは、NF-κB、NF-AT、AP-1シグナルの抑制を介して、活性化Tリンパ球の抗増殖効果を示す可能性があることが示されている（Tundis er al)。） 最近では、PCV2による健康障害を治療または予防するために漢方薬を使用することに多くの研究が注目されている（Sun er al 2016）。既存のデータでは、B. falcatumが、ヘモグロビン（HGB）だけでなく、免疫グロブリンの含有量を調節することで、さまざまなタンパク質レベルや細胞数の不均衡を引き起こすPCV2誘発の病理学的効果を低減できることが示されていた（Darwich et al 2003,Pejsak et al 2011,Sipos et al 2004）。

豚パンデミック性下痢ウイルス(PEDV)

豚パンデミック性下痢ウイルス（PEDV）は、豚パンデミック性下痢、脱水、嘔吐、子豚の高い死亡率の原因となるウイルスである（Debouck er al)。） PEDVに感染した新生児はほとんどが死亡し、感染した豚は通常、大量の下痢や脱水などの重篤な症状を示し、養豚業に深刻な経済的損失をもたらす(Turgeon et al 1980, Knowles and Reuter, 2012)。

Horny goat weed

Epimedium koreanumは、Horned goat weedまたはNakaiとしても知られている、クマツヅラ科の顕花植物の属である。伝統的に、E. koreanumは催淫剤として、また低血圧症や神経衰弱の治療に用いられてきた。E. koreanumには、icariin, icariside II, epimedin, epimedosides, hyperoside, qercetin, chlorogenic acidなどのフラボノイドが多く含まれている。最近の報告では、E. koreanumに含まれるicariinが血管新生を刺激することが明らかになっている(Chung et al 2008)。他の研究者は、E. koreanum Nakaiのフラボノイドとicariinが骨芽細胞の発達を改善すると報告している(Zhang et al 2008)。また、イカリシドIIは、ヒト前立腺がん細胞にアポトーシスを誘導することがわかった(Lee et al 2009)。しかし、E. koreanumの抗ウイルス効果は最近まで報告されなかった（Cho er al)。） Cho et al 2012）は、試験管内試験および生体内試験の動物モデルを通じて、E. koreanumの水抽出物がPEDウイルスに対して強力な抗ウイルス活性を発揮することを示した。E. koreanumの根本的なメカニズムはまだ解明されていないが、試験結果から、E. koreanumはマクロファージやリンパ球の刺激などの免疫反応を調節することで抗ウイルス効果を発揮することが示唆された。

豚繁殖・呼吸器症候群ウイルス（Porcine reproductive and respiratory syndrome virus: PRRSV） PRRSVは、豚の主要な病原体の一つである。このウイルスは、養豚業界に多大な経済的損失をもたらしてきた（Neumann er al 2005）。この一本鎖のRNAウイルスは、妊娠中の母豚の繁殖不全、子豚の呼吸器障害、免疫抑制、様々な二次感染を引き起こす(Rossow, 1998)。

茶の実

料理に広く利用されているだけでなく、伝統的に中国社会では火傷の治療に茶種エキスがよく使われていた。これまでの研究では、茶の種子から抽出された茶種子サポニン（TS）には、抗真菌作用（Kuo er al 2010)抗アレルギー作用（Matsuda er al 2010）のほか、抗菌作用や心臓保護作用があることが示されている（Liao er al)。） Hayashi et al 2000)は、TSがヒトのA型およびB型インフルエンザウイルスを不活性化することを報告したが、その根本的な抗ウイルスメカニズムは不明である。最近の研究では、試験管内試験モデルシステムを用いて、PRRSVに対するTSの抑制効果とその根本的な作用機序が調べられた（Li er al 2015）。PRRSVの感染は、常に持続的な感染と二次感染を引き起こす。Li et al 2015）は、TSが、ウイルスを直接不活化したり、ウイルスの細胞内への侵入を阻止したり、ポリ（A）結合タンパク質（PABP）の調節を介して間接的に行うなど、複数の方法でPRRSVの複製を効果的に阻害できることを示している。このようなTSのユニークな特性により、薬剤耐性菌の発生の機会を減らすことができるかもしれない。

反芻動物

反芻動物（ウシ、ヤギ、ヒツジ、バッファローなどの4つの胃を持つ動物）は、他の家畜と比べて消化生理が異なる（McAnally and Phillipson, 1944）。家畜は、大規模・小規模を問わず、肉やミルクなどのタンパク源として農業に大きな影響を与えている。しかし、反芻動物は、特にストレスや免疫反応の低下などのいくつかの要因により、ウイルス感染による大きな脅威に直面している。反芻動物のウイルス感染は、動物の生産やパフォーマンスに影響を与え、経済的リターンの低下につながる可能性がある。反芻動物のウイルス感染症を克服するには、ワクチン接種、薬剤、ハーブ、伝統医学など、いくつかの方法がある（Lin er al 2014）。今日では、より安全で安価かつ効率的であることが示されているため、伝統医療が選択肢の一つとなっている(Jassim and Naji, 2003)。本章では、口蹄疫（FMD)牛ウイルス性下痢症（BDV)小動物の疫病（PPR）など、反芻動物の一般的なウイルス性疾患に良い効果を示すことが証明されている一般的なハーブについて説明する。

口蹄疫（FMD）

口蹄疫は、Picornaviridaeに属するAphthovirusによって引き起こされる。この病気は非常に感染力が強く、すべての種類の反芻動物と豚に感染する致命的な病気と考えられている（Grubman and Berry, 2004）。このウイルスは自然界では非常に感染力が強く、エアロゾル、無生物、親しい人を介して広がる可能性がある（Bayry and Kavery, 2001）。感染した動物は通常、口腔内や蹄の部分に水疱のような病変があり、食欲不振や跛行を引き起こす。罹患した動物のほとんどは乳量の低下を示し、肉は輸出禁止となっている。この病気を予防するために使用できるハーブをで紹介する。

コンブチャ

コンブチャは、酵母と酢酸菌の培養液を、紅茶と漢方エキス（緑茶、菊花、甘草、グロッシュモモルディカ）で発酵させて作る、中国の伝統的な人気薬である。この調合液は、効率的なプロバイオティクスとして提案されている（Greenwalt er al)。） FMDウイルスは酸性条件や低いpHに弱いため、この混合物はFMDの予防に効果的であることが示されている(Teoh et al 2004)。BHK21細胞を用いた試験管内試験の研究では、コンブチャハーブはFMDウイルスの増殖を抑制することができた。一方、生体内試験の研究では、マウスへの毒性作用はなく、FMDウイルスを死滅させることができることが示された（Fu er al)。） さらに、大規模なフィールドテストでは、FMD発生地域の牛にコンブチャを散布することで、感染を防ぐことができた（Fu et al 2015）。

蜂蜜

ケニアでは、57.2%の牛が罹患したFMDのアウトブレイクを、蜂蜜、シコクビエ、97%のナトリウムで治療した（Gakuya er al 2011）。潰瘍と水疱の病変は、局所的な適用後3日で改善した。はちみつは、細菌が発見される以前の2000年以上も前から、感染した傷の治療に使われてきた。ハチミツには約60種のバクテリアに対する抑制効果があると報告されている(Molan, 1992)。ハチミツが抗菌作用を持つのは、ハチミツが希釈されたときにグルコースの酵素によって過酸化水素が生成され、ゆっくりと放出されるためである。

ウシウイルス性下痢症

ウシウイルス性下痢症（BVD）は、フラビウイルス科に属するペスティウイルスによって引き起こされる反芻動物の病気である。このウイルスには、CPEを引き起こす能力の違いにより、2つのバイオタイプがある（Ridpath, 2010）。BVDの原因となるペスティウイルスは、通常、牛の集団間の密接な接触によって広がり、また、牛から胎児へのウイルスの移動を意味する垂直感染の可能性も高い。胎児が感染すると、死産や流産、あるいは生まれた後の子牛に持続的な感染が起こる可能性がある。牛の中には、特に腸管に粘膜病変が生じ、大量の下痢や食欲不振に陥り、死に至る場合もある(Thiel et al 1996)。バジルは、BVDを減少させ、治療することが実験的に示されているハーブの1つである。

バジル

バジル（Lamiaceaeファミリーに由来するOcimum basilicum L.）は、料理用ハーブとして使用されている（Sartoratto er al 2004）。バジルは料理に使われるだけでなく、呼吸器系や胃腸系の疾患を治療するための伝統的な薬としても使用されている(Chiang et al 2005)。バジルは、多くの研究で、抗ウイルス、抗菌、抗真菌の特性を持つことが実証されている(Pozatti et al 2008, Suppakul et al 2003)。モノテルペンとして知られるバジルとその精油の効果を、BVDウイルスに対して感染の異なる時点で試験した。プラークアッセイでウイルスが驚異的に減少したことから、この化合物がウイルスの粒子に直接作用することが実証された（Kubica et al 2014）。

反芻動物の疫病（Peste des petits ruminants)

Peste des petits ruminants（PPR）は、主にヒツジやヤギなどの小型反芻動物に感染する病気である。この病気は、RNAウイルスであるモルビリウイルスによって引き起こされる。この病気の症状は、消化管と呼吸器系に関連している。臨床症状は、発熱、口内炎（口腔内の炎症)眼球や鼻汁を含む呼吸器系の症状にまで及び、GITの症状としては下痢や潰瘍が挙げられる（Parida et al 2015）。

Goat weed ゴートウィード

（Ageratum conyzoides Linn）は、抽出物の代謝物やオイルの形で、抗炎症、鎮痛、解熱、抗うつの効果がある（Shekhar and Anju, 2012）。また、PPRの治療にPPRワクチンと組み合わせて使用され、顕著な効果を示した(Saliu et al 2008)。また、エタノールに溶解したヤギ科植物の代謝物や抽出物は、鎮痙作用を示し、胃粘膜を潰瘍から保護する。

結論

本章では、家畜における抗ウイルス剤としての伝統的なハーブの使用法の概要を説明した。提示された研究結果によると、薬に代わるより安全で経済的な代替品であることに加えて、ハーブ成分は動物においてポジティブな反応を示し、様々な生産動物においてウイルスの複製を抑制し、ウイルス疾患の臨床症状を軽減する可能性があることが示唆された。ハーブの使用は、ウイルス感染の減少に大きな効果があることを示しているが、完全に排除するには、農場の優れた管理方法とバイオセキュリティに依存する。