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抗認知症ホルモングレリンを増やす8つの方法
概要
グレリンの役割
グレリンは、視床下部に作用して食欲を誘発し、下垂体に作用して成長ホルモンを分泌させる内因性の神経ペプチドホルモンであり食欲刺激ホルモンでもある。
胃が空になるとグレリンは分泌され、食事などにより胃が拡張すると分泌が止まる。
食欲の調節以外にもATP産生、脂肪貯蔵、グリコーゲンの貯蔵などによりエネルギーの入出力を調整する重要かつ複雑な役割をもっている。
脳内のグレリン
グレリン細胞は主に胃に見出されるが、空腸、肺、膵島において、十二指腸、生殖腺、副腎皮質、胎盤、腎臓にも存在する。
脳内においてもグレリン受容体（GHSR1a）が、海馬および視床下部核に高度に局在している。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26490687
グレリンの高次脳機能への関与
グレリン受容体であるGHS-R1aは、視床下部以外の領域で広範囲に発現している。
そのためグレリンの生理学的役割は代謝機能のみならず、記憶、報酬、気分、睡眠など、数多くの高次脳機能に関与していることが示されている。
これらの機能のうちのいくつかは、パーキンソン病、アルツハイマー病、およびハンチントン病を含む神経変性障害において破壊されていることが多くの研究によって支持されている。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26809582
www.avivahealth.com/article.asp?articleid=334
グレリンの神経保護・抗認知症効果
記憶能力
グレリンは空腹時に主に胃酸合成細胞によって産生され、血中を介して海馬へ到達することができる。海馬に到達したグレリンは、海馬のシナプス密度および記憶能力を調節する。
www.nature.com/articles/nn1656
ijbms.mums.ac.ir/article_11597.html
シナプス可塑性・シナプス形成の促進
グレリンの注入はラットの歯状回、海馬シナプス可塑性および空間記憶の増強を促進する。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21219473
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24742241
www.pnas.org/content/111/1/E149
ミトコンドリア機能不全の予防
グレリンおよびレプチンはADマウスのミトコンドリア機能不全、ROS産生、カルシウムの上昇を抑制する。
www.endocrine-abstracts.org/ea/0029/ea0029p990
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19906954
グレリンによるBDNF産生の誘導
diabetes.diabetesjournals.org/content/65/8/2169
ドーパミン作動性ニューロンの保護作用
グレリンはドーパミン作動性ニューロンに対する防御効果を有するため、食後のグレリンの減少は、神経保護の低下とドーパミンニューロンの長期にわたる増加により、脆弱性の原因となり得る。
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0969996114002575#bb1230
ijbms.mums.ac.ir/article_11597.html
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19906954
セロトニン作動性ニューロンの活性
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S002839081300590X
オートファジー・プロテアソームの活性
グレリンは神経細胞のプロテアソームを活性化し、UPSとオートファジーの相互作用への役割をもつ。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26033219
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413118301190
グレリンを増やす
BDNF
グレリンはGHSR-1aおよびERK1 / 2経路の受容体に依存し、海馬のBDNF発現を増加させる。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22005105
カロリー制限
カロリー制限は、高齢者のインスリン感受性を改善し、炎症応答を低下させ、シナプスの可塑性と脳の神経保護経路を刺激することと関連して、記憶を改善する。
www.pnas.org/content/106/4/1255.full
睡眠不足!
健康な人ではグレリンは夜間に上昇、朝に近づくにつれ減少する。
軽度の睡眠不足はマウスの視床下部グレリンにおいて二相性の変化を促進した。
www.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpregu.00294.2004
睡眠障害のある夜間労働者ではグレリンは増加している。
食物繊維
肥満女性の食物繊維摂取によりグレリンレベルを増加させた。
www.eje-online.org/content/161/1/65.long
フィッシュオイル・オリーブオイル
フィッシュオイル、オリーブ油、大豆油、バター、対照群の５グループ無作為化試験
フィッシュオイル、オリーブ油摂取グループにおいてグレリンにもっとも高い刺激効果を与えグレリンレベルの調節に重要な役割を果たす。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22842192
水素水
www.nature.com/articles/srep03273
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25649854
炭酸飲料（二酸化炭素）
炭酸飲料に含む二酸化炭素が、ラットのグレリンを放出させることにより食欲の増加を誘発する。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28228348
GHRP-2/ 成長ホルモン放出ペプチド2
グレリンの合成アゴニスト
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2824650/