グレリンの神経保護効果(認知症・アルツハイマー)

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抗認知症ホルモングレリンを増やす8つの方法

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概要

グレリンの役割

グレリンは、視床下部に作用して食欲を誘発し、下垂体に作用して成長ホルモンを分泌させる内因性の神経ペプチドホルモンであり食欲刺激ホルモンでもある。

胃が空になるとグレリンは分泌され、食事などにより胃が拡張すると分泌が止まる。

食欲の調節以外にもATP産生、脂肪貯蔵、グリコーゲンの貯蔵などによりエネルギーの入出力を調整する重要かつ複雑な役割をもっている。

Ghrelin - Wikipedia
脳内のグレリン

グレリン細胞は主に胃に見出されるが、空腸、肺、膵島において、十二指腸、生殖腺、副腎皮質、胎盤、腎臓にも存在する。

脳内においてもグレリン受容体(GHSR1a)が、海馬および視床下部核に高度に局在している。

Ghrelin receptor activity amplifies hippocampal N-methyl-d-aspartate receptor-mediated postsynaptic currents and increases phosphorylation of the G... - PubMed - NCBI
Eur J Neurosci. 2015 Dec;42(12):3045-53. doi: 10.1111/ejn.13107. Epub 2015 Nov 17. Research Support, N.I.H., Extramural
グレリンの高次脳機能への関与

グレリン受容体であるGHS-R1aは、視床下部以外の領域で広範囲に発現している。

そのためグレリンの生理学的役割は代謝機能のみならず、記憶、報酬、気分、睡眠など、数多くの高次脳機能に関与していることが示されている。

これらの機能のうちのいくつかは、パーキンソン病、アルツハイマー病、およびハンチントン病を含む神経変性障害において破壊されていることが多くの研究によって支持されている。

Ghrelin and Neurodegenerative Disorders-a Review. - PubMed - NCBI
Mol Neurobiol. 2017 Mar;54(2):1144-1155. doi: 10.1007/s12035-016-9729-1. Epub 2016 Jan 26. Review; Research Support, Non-U.S. Gov't

 

Brain Food – Dietary Principles to Help Prevent Dementia and Alzheimer’s Disease
Hormones are chemicals produced by our endocrine glands to control and regulate behavioural and physiological activities. Insulin, leptin and ghrelin are hormon...

 

グレリンの神経保護・抗認知症効果

記憶能力

グレリンは空腹時に主に胃酸合成細胞によって産生され、血中を介して海馬へ到達することができる。海馬に到達したグレリンは、海馬のシナプス密度および記憶能力を調節する。

Ghrelin controls hippocampal spine synapse density and memory performance
The gut hormone and neuropeptide ghrelin affects energy balance and growth hormone release through hypothalamic action that involves synaptic plasticity in the ...
Effect of ghrelin on serum metabolites in Alzheimer’s disease model rats; a metabolomics studies based on 1H-NMR technique
Mashhad University of Medical Sciences
シナプス可塑性・シナプス形成の促進

グレリンの注入はラットの歯状回、海馬シナプス可塑性および空間記憶の増強を促進する。

Local infusion of ghrelin enhanced hippocampal synaptic plasticity and spatial memory through activation of phosphoinositide 3-kinase in the dentat... - PubMed - NCBI
Eur J Neurosci. 2011 Jan;33(2):266-75. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07491.x. Epub 2011 Jan 11. Research Support, Non-U.S. Gov't
Ghrelin accelerates synapse formation and activity development in cultured cortical networks. - PubMed - NCBI
BMC Neurosci. 2014 Apr 17;15:49. doi: 10.1186/1471-2202-15-49. Research Support, Non-U.S. Gov't
Ghrelin triggers the synaptic incorporation of AMPA receptors in the hippocampus
Ghrelin is a peptide released from the empty stomach into circulation, and which acts on the brain to promote appetite. Recent studies showed that ghrelin also ...
ミトコンドリア機能不全の予防

グレリンおよびレプチンはADマウスのミトコンドリア機能不全、ROS産生、カルシウムの上昇を抑制する。

The effect of ghrelin on the mitochondrial dysfunction in muscle and physical disability associated with aging | ICEECE2012
Ghrelin promotes and protects nigrostriatal dopamine function via a UCP2-dependent mitochondrial mechanism. - PubMed - NCBI
J Neurosci. 2009 Nov 11;29(45):14057-65. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3890-09.2009. Research Support, N.I.H., Extramural; Research Support, Non-U.S. Gov't
グレリンによるBDNF産生の誘導
Ghrelin-Attenuated Cognitive Dysfunction in... : Alzheimer Disease & Associated Disorders
six streptozotocin diabetic rat models were established; 12 weeks later, all the rats were randomly divided into 3 groups of 12 each. Twelve normoglycemic rats...
Neuronal Deletion of Ghrelin Receptor Almost Completely Prevents Diet-Induced Obesity
Ghrelin signaling has major effects on energy and glucose homeostasis, but it is unknown whether ghrelin’s functions are centrally and/or peripherally mediated....
ドーパミン作動性ニューロンの保護作用

グレリンはドーパミン作動性ニューロンに対する防御効果を有するため、食後のグレリンの減少は、神経保護の低下とドーパミンニューロンの長期にわたる増加により、脆弱性の原因となり得る。

Ghrelin: A link between ageing, metabolism and neurodegenerative disorders
Along with the increase in life expectancy over the last century comes the increased risk for development of age-related disorders, including metaboli…
Effect of ghrelin on serum metabolites in Alzheimer’s disease model rats; a metabolomics studies based on 1H-NMR technique
Mashhad University of Medical Sciences
Ghrelin promotes and protects nigrostriatal dopamine function via a UCP2-dependent mitochondrial mechanism. - PubMed - NCBI
J Neurosci. 2009 Nov 11;29(45):14057-65. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3890-09.2009. Research Support, N.I.H., Extramural; Research Support, Non-U.S. Gov't
セロトニン作動性ニューロンの活性
Influence of ghrelin on the central serotonergic signaling system in mice
The central ghrelin signaling system engages key pathways of importance for feeding control, recently shown to include those engaged in anxiety-like b…
オートファジー・プロテアソームの活性

グレリンは神経細胞のプロテアソームを活性化し、UPSとオートファジーの相互作用への役割をもつ。

Effects of Ghrelin on the Proteolytic Pathways of Alzheimer's Disease Neuronal Cells. - PubMed - NCBI
Mol Neurobiol. 2016 Jul;53(5):3168-3178. doi: 10.1007/s12035-015-9227-x. Epub 2015 Jun 2.

「ghrelin hippocampus autophagy」の画像検索結果

The Homeostatic Force of Ghrelin
Ghrelin, a gastric-derived acylated peptide, regulates energy homeostasis by transmitting information about peripheral nutritional status to the brain…

グレリンを増やす

BDNF

グレリンはGHSR-1aおよびERK1 / 2経路の受容体に依存し、海馬のBDNF発現を増加させる。

Ghrelin-attenuated cognitive dysfunction in streptozotocin-induced diabetic rats. - PubMed - NCBI
Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011 Oct-Dec;25(4):352-63. doi: 10.1097/WAD.0b013e31820ce536. Comparative Study; Randomized Controlled Trial; Research Support, Non-...

カロリー制限

カロリー制限は、高齢者のインスリン感受性を改善し、炎症応答を低下させ、シナプスの可塑性と脳の神経保護経路を刺激することと関連して、記憶を改善する。

Caloric restriction improves memory in elderly humans
Animal studies suggest that diets low in calories and rich in unsaturated fatty acids (UFA) are beneficial for cognitive function in age. Here, we tested in a p...

睡眠不足!

健康な人ではグレリンは夜間に上昇、朝に近づくにつれ減少する。

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-79951703161&origin=inward&txGid=10d11561dba3c7b9b1375ac3df9b1a8c

軽度の睡眠不足はマウスの視床下部グレリンにおいて二相性の変化を促進した。

Rhythms of ghrelin, leptin, and sleep in rats: effects of the normal diurnal cycle, restricted feeding, and sleep deprivation | American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology
To determine the relationships among plasma ghrelin and leptin concentrations and hypothalamic ghrelin contents, and sleep, cortical brain temperature (Tcrt), a...

睡眠障害のある夜間労働者ではグレリンは増加している。

https://www.scopus.com/record/display.uri?eid=2-s2.0-2442691893&origin=inward&txGid=7fec7e7ae36e2d0f7f3f8ca09bd6d7e3

食物繊維

肥満女性の食物繊維摂取によりグレリンレベルを増加させた。

Fiber intake predicts ghrelin levels in overweight and obese postmenopausal women in: European Journal of Endocrinology Volume 161 Issue 1 (2009)

フィッシュオイル・オリーブオイル

フィッシュオイル、オリーブ油、大豆油、バター、対照群の5グループ無作為化試験

フィッシュオイル、オリーブ油摂取グループにおいてグレリンにもっとも高い刺激効果を与えグレリンレベルの調節に重要な役割を果たす。

The modifying effects of fish oil on fasting ghrelin mRNA expression in weaned rats. - PubMed - NCBI
Gene. 2012 Oct 1;507(1):44-9. doi: 10.1016/j.gene.2012.07.015. Epub 2012 Jul 25. Research Support, Non-U.S. Gov't

水素水

Oral ‘hydrogen water’ induces neuroprotective ghrelin secretion in mice
The therapeutic potential of molecular hydrogen (H2) is emerging in a number of human diseases and in their animal models, including in particular Parkinson's d...
Potential ghrelin-mediated benefits and risks of hydrogen water.

炭酸飲料(二酸化炭素)

炭酸飲料に含む二酸化炭素が、ラットのグレリンを放出させることにより食欲の増加を誘発する。

Carbon dioxide in carbonated beverages induces ghrelin release and increased food consumption in male rats: Implications on the onset of obesity. - PubMed - NCBI
Obes Res Clin Pract. 2017 Sep - Oct;11(5):534-543. doi: 10.1016/j.orcp.2017.02.001. Epub 2017 Feb 20.

GHRP-2/ 成長ホルモン放出ペプチド2

グレリンの合成アゴニスト

Growth Hormone Releasing Peptide -2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men
GHRP-2 is a synthetic agonist of ghrelin, the newly-discovered gut peptide which binds to the growth hormone (GH) secretagogue receptor. Ghrelin has been shown ...

 

 

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