From ‘brain fog’ to heart damage, COVID-19’s lingering problems alarm scientists
サイエンスのCOVID-19の報告は、ピューリッツァーセンターとハイジング・シモンズ財団の支援を受けている。
アテナ・アクラミの神経科学研究室は先月、彼女なしで再開した。38歳の生活は、3月17日、彼女が最初に新型コロナウイルスの症状を経験した日の前にあったものの淡い影である。ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン（UCL）では、アクラミの学生は、脳がどのように学習をサポートするために記憶を整理するかを調査しているが、自宅では、彼女は明確に考えるのに苦労し、関節や筋肉の痛みと戦う。「以前は週に3回ジムに通ってた」とアクラミさんは言う。今では、「私の身体活動範囲はベッドからソファ、多分ソファからキッチンまでです。」。
彼女の初期症状は、COVID-19の典型的な症状であった：発熱と咳、続いて息切れ、胸の痛み、極度の疲労感。数週間、彼女は自宅で治療するのに苦労した。しかし、アクラミの症状は時間が経てば治まるのではなく、消えないまま衰えていった。彼女の体温が正常だったのは3月以来、わずか3週間だけだった。
「誰もが二項対立の状況について話している、あなたはそれが軽度で、すぐに回復するか、またはあなたは本当に病気になって、ICUに巻き込まれるか、」どちらのカテゴリにも該当しないとアクラミは言う。オンラインのCOVID-19サポートグループでは、何千人もの人々が彼女の話に反響している。生存者のための外来診療所が次々と開設されているが、すでに過剰な負担を強いられているところもある。アクラミさんは、開業医からの紹介にもかかわらず、そのうちの一つで診察を受けるために4週間以上も待たされている。
COVID-19による長引く病気のリストは、ほとんどの医師が想像していたよりも長く、多様である。継続的な問題には、疲労、心臓の鼓動、息切れ、関節の痛み、思考のぼやけ、嗅覚の持続的な低下、心臓、肺、腎臓、脳への損傷などがある。
患者さんが持続的な症状を発症する可能性は、研究によって異なる転帰を追跡したり、生存者を追跡する期間が異なるため、特定するのは困難である。イタリアのあるグループでは、急性COVID-19で入院した患者コホートの87%が2ヵ月後も症状が持続していることが明らかになった。米国、英国、スウェーデンの何百万人もの人々が自分の症状をタップしたアプリを使用しているCOVID Symptom Studyのデータによると、10%から15%の人々（一部の「軽度」のケースを含む）がすぐに回復しないことが示唆されている。しかし、ちょうど数ヶ月前の危機と、誰もどのくらい将来の症状に耐えるか、COVID-19 が慢性疾患の発症を促すかどうかを知っている。
以前は週に3回ジムに通ってた。でも今では、ベッドからソファ、またはソファからキッチンまでが私の運動です。
アテナ・アクラミ、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン
研究者たちは今、お馴染みのCOVID-19の物語に直面している：謎に包まれた病気の意味を理解しようとしている。広範囲に及ぶ炎症や血液凝固を引き起こす性質を含む、このウイルスの特徴は、現在表面化している様々な懸念事項に一役買っている可能性がある。「進行中の症状の非常に複雑なグループを見ています」と、レスター大学の肺専門医であるレイチェル・エヴァンスは言う。
生存者の研究は、これらの症状を調べ始めている。今月、Evans氏を含む英国全土の研究者が、1万人の生存者を1年間、最長で25年間追跡調査する研究を開始した。最終的に研究者は、この病気の長い影を理解するだけでなく、症状が長引くリスクが最も高い人を予測し、病気の急性期に治療を行うことで病気を食い止めることができるかどうかを知ることを望んでいる。
ドイツ、シュトゥットガルトのKlinikum Stuttgartの放射線科医であるGötz Martin Richter氏にとって、この病気の急性期の症状が予測できないほど変化するのと同様に、長引く症状も予測できないほど変化するということが特に印象的である。COVID-19による軽度の肺炎を発症した中年男性と、すでに慢性白血病と動脈疾患を患っていた高齢女性で、ウイルスが原因で死にかけ、蘇生が必要となった。3ヶ月後、軽症の男性は「一日中寝込んでしまい、仕事ができない」とリヒター氏は言う。女性のほうは肺へのダメージが少なく、元気にしているとリヒター氏は言う。
初期のパンデミックでは、医師は、SARS-CoV-2、COVID-19 の原因となるウイルスは、体内の組織の息をのむような配列を混乱させることができることを学んだ。錠前にきちんと収まる鍵のように、SARS-CoV-2は、細胞のACE2受容体にラッチするために、その表面にスパイクタンパク質を使用している。肺、心臓、腸、腎臓、血管、神経系などの組織は、細胞表面にACE2を持っているため、COVID-19の影響を受けやすい。ウイルスはまた、脳を含む劇的な炎症反応を引き起こす可能性がある。多くの場合、「体が感染に比例して反応しなくなったときに危険が訪れる」と、ニューヨーク市のアルバート・アインシュタイン医科大学の医師アドリア・ハグラは言う。彼女は春に感染し、まだ回復している人たちのケアを続けている。
SARS-CoV-2の新規性にもかかわらず、その長期的な影響は前例がある。他の病原体への感染は、心臓の問題から慢性的な疲労に至るまで、長期的な影響を及ぼすことが知られている。急性のウイルス性疾患の後に症状が続くという「医療は(急性ウイルスの）問題に対処するために用いられてきた」とUCLの神経科医マイケル・ザンディ氏は言う。肺炎などの一般的な病気でも 1 ヶ月で回復する可能性がある。「3、4年も前に[脳炎]脳炎になって、まだ考えることができない、または疲れている人をたくさん見てきている」とザンディ氏iは言う。特定の細菌やジカウイルスなどの感染症は、免疫システムが神経組織を攻撃し、しびれ、脱力感、麻痺を引き起こすギラン・バレー症候群にリンクされている。(COVID-19後のギランバレーのいくつかのケースが報告されているが、「それは決定的ではない[スパイクがある]、」ザンディ氏と一緒に働くUCLの神経科医レイチェル・ブラウンは述べた。
持続する痛み
COVID-19の患者の一部には、臓器障害のような症状や合併症が継続しており、研究者はそのいくつかの理由を提案している（下）。科学者たちは、そのような症状がどのようなものなのか、どのくらい一般的なのか、どのくらいの期間続くのか、誰が危険にさらされているのか、どのように治療や予防をするのかを明らかにしようとしている。
関節の痛み
胸の痛み
皮膚の発疹
咳
疲労
頭痛
不眠症
めまい
持続的な発熱
1脳霧
思考困難は、急性COVID-19感染後に起こることがある。ウイルスは脳細胞に損傷を与える可能性があり、脳や体内の炎症はまた、神経学的合併症を引き起こす可能性がある。
2 息切れ
医師は瘢痕化を含む肺と心臓の合併症に注目している。COVID-19で重症化した患者は、息切れが続く可能性が高いように思われるが、軽症の患者もリスクがある。
3 心臓不整脈
ウイルスは心臓に害を与える可能性があり、医師は長期的な損傷を懸念している。COVID-19の後に心臓がどのように回復するかは、患者が不整脈を起こすかどうかを判断するのに役立つかもしれない。
4 高血圧
急性感染後に高血圧になる患者もいるが、比較的軽症で以前は健康だった人でも、ウイルスが血管や心臓細胞を標的としているためかもしれない。
V. アルトゥニアン/サイエンス
他のウイルスでの経験に基づいて、医師はCOVID-19の潜在的な長期的な影響を「推定し、予測することができる」と、マイアミ大学の心臓病学のチーフであるJeffrey Goldberger氏は言う。SARS-CoV-2のように、他のいくつかのウイルス、例えばエプスタイン-バーのようなものは、心臓組織を損傷する可能性がある。これらの感染症では、臓器が完全に治癒することもある。軽い傷跡が残ることもある。「もしくは、、」ゴールドバーガーは言う、「それは重度の心不全につながる可能性もある。」
英国の生存者の研究をリードしているロンドン衛生熱帯医学大学院の感染症専門家マイケル・マークスは、新たに現れた後遺症にはあまり驚かないと言う。「私たちが経験しているのは、重篤な病気のパンデミックである。」「したがって、それに続く慢性疾患のパンデミックがある」と彼は行った。
しかし、SARS-CoV-2 後の結果は、希望に満ちているようにも見えるが、憂慮すべきことにも見える。今年の初め、多くの医師、は多くの生存者の多くは、最初の重症急性呼吸器症候群（SARS）と中東呼吸器症候群を引き起こすウイルスである他の 2 つのコロナウイルスが肺を荒廃させることができるので、このウイルスが広範で永続的な肺の損傷を引き起こすのではないかと恐れていた。2003 年に SARS を持つ医療従事者の 1 つの研究では、感染後 1 年後の肺病変を持つものは、15 年後も肺病変が持続することがわかった。
「我々は、COVID-19による長期的な損傷を多く見るだろうと想像していた：瘢痕化、肺機能の低下、運動能力の低下」と、南カリフォルニア大学ケック医学部の放射線科医で、1月中旬にアジアのCOVID-19患者の肺のスキャンを検討し始めたアリ・ゴラムレザネジャド氏は言う。何百ものスキャンの後、彼はCOVID-19がSARSよりも一貫性がなく積極的に肺を破壊し、患者の約20%が持続的な肺の損傷を受けていたと結論付けた。「COVID-19は一般的には穏やかな病気です」と彼は言う。
同時に、COVID-19に関連した合併症の幅の広さには驚かされる。4月下旬、アクラミはCOVID-19の生存者のグループであるBody Politicと協力して、2週間後に症状が残っていた600人以上を調査した。彼女は62種類の症状を記録し、現在、その結果を公表する準備をしており、より長期的な病気を把握するために2回目の調査を開発している。イェール大学の免疫学者で、免疫系への影響を研究している岩崎明子氏は、「1つのウイルスであっても、人々にあらゆる種類の病気を引き起こす可能性がある」と語る。
COVID-19に感染した多くの人々は 病院に入院するほど重症化しており 回復に時間がかかることは明らかです ウイルスは様々な方法で 心臓を破壊する 心臓細胞への直接侵入は、心臓細胞に損傷を与えたり、破壊したりする。大規模な炎症は心臓の機能に影響を与える。ウイルスは、通常は心臓細胞を保護するのに役立つACE2受容体の機能を鈍らせ、血圧を上昇させるホルモンであるアンジオテンシンIIを分解する。ウイルスとの戦いから体にストレスがかかると、アドレナリンとエピネフリンの放出が促され、これも「心臓に悪影響を与える」と、ゴールドバーガーと共同研究をしているマイアミ大学の心臓電気生理学者ラウル・ミトラニ氏は言う。
心拍リズムでの論文を6月に共同執筆したミトラニ氏とゴールドバーガー氏 は、心臓の損傷の疑いがある患者のフォローアップを促している。特に COVID-19入院患者の20 ～ 30 %で上昇した心臓の損傷を意味する血液酵素トロポニンについて心配している。COVID-19を受けた後の心臓がどのように回復するかによって、不規則な心拍が発生するか持続するかが決まるかもしれない、とゴールドバーガー氏は考えている。「2ヶ月前にCOVIDを感染して、いろいろな種類の不整脈の問題を抱えていた人が今入院している」とゴールドバーガー氏は言う。「彼はCOVIDから回復したが まだ不整脈がある」 コロナウイルスによって引き起こされた心臓の問題を持つ患者の中には、コレステロール低下薬、アスピリン、β遮断薬などの単純な治療法が有効であるとゴールドバーガー氏は言う。
COVID-19後に心臓病を発症した患者の多くは、糖尿病や高血圧などの持病を持っていた。
COVID-19は、コロナウイルスがなければ後から発症していたかもしれない心臓病の発症を加速させているのではないかとゴールドバーガー氏は推測している。
しかし、他の患者は明らかな危険因子がなくても影響を受けている。JAMA Cardiology』誌に掲載された今週の論文によると、COVID-19と診断された100人のうち78人が、平均10週間後に心臓の画像を撮影した際に心臓の異常を示しており、そのほとんどが心筋の炎症であることがわかった。この研究の参加者の多くは以前は健康だったが、著者らによると、スキー旅行中にウイルスに感染した人もいたという。
重度の肺の瘢痕化は、懸念されているほど一般的ではないようである-Gholamrezanezhad は、安静時にまだ酸素を必要とする 1 人の回復した患者を知っているだけである。瘢痕化は、基礎となる肺疾患、高血圧、肥満、および他の条件を伴うことが最も可能性が高いようである。肺の損傷はまた人工呼吸器で週を過ごす人々に見られる。Gholamrezanezhad は、心臓への害と同様に、以前に健康な人々 は肺へのウイルスの長期的な影響から免除されていないことを疑っているが、彼らのリスクはおそらく低い。
イスタンブールで患者のスキャンを検査する医師と看護師。肺や他の臓器が感染後の回復に苦労するのではないかという懸念が高まっている。
神経系が心配されている 重度の合併症は比較的まれなようだが、ウイルスが重症化する人に限ったことではない。ブラウン氏、ザンディ氏らは今月、神経学的な合併症を持つ43人の人々をBrain誌に報告した。何人かは脳炎からの回復に苦労していた。また、電気信号の伝達を助ける脳の白質に炎症が起きている人もいた。
それとは別に、医師たちは、アクラミのように明確な思考ができない患者を見かけるようになってきた。重度のウイルス感染症の後には、「その後もまだ完全に改善したとは思えないが、脳のスキャンでは正常である人がいる」とブラウンは言う。神経科医や患者の中には、この現象を 「ブレインフォグ 」と表現する人もいる。一説によると、「体内の炎症に関連したポスト-ウイルス疲労」に似ているとも言われているが、基本的に謎だとブラウンは言う。
それがここで起きているのだろうか？「誰が真実を知っているのか？」とブラウンは尋ねる。「これらの患者を追跡する必要がある」
これらのような人々は、（彼らはまた、しばしば医師によって否定されているが）成長している懸念を提起している。集合的に、これらの 「長期的微熱組」は、疲労、関節痛、発熱などの複数の原因を持つ可能性がある多くのものを含む数十の症状を記述する。「今こそ、この膨大な患者の声を伝える時です」とアクラミ氏は言う。
最も厄介で一般的な長引く症状は疲労であるようだが、研究者はそれを慢性疲労症候群と呼ぶことに注意している。それは「特定の診断」である、とマークス氏は言う。「肺の線維化があるかもしれないし、それはあなたに疲労を感じさせる、あなたは心機能の障害があるかもしれない、それもあなたに疲労を感じさせる。」 症状の原因を突き止めようとすることは、症状を理解し、最終的に管理する上で非常に重要である、とマークス氏は言う。
岩崎氏も同意見である。感染症が長引いているのか、自己免疫異常が原因なのかによって、医師の治療法は違ってくる。岩崎氏は、COVID-19に罹患した時に入院していなかった人の募集を始めた。ボランティアの免疫細胞をふるいにかけ、攻撃の準備ができているかどうかを調べ、異なる細胞タイプ間のバランスがあるべき姿になっているかどうかを測定する。彼女はまた、唾液中のウイルスを探している。「私たちはとにかく何でも見つけようとしている」と彼女は言う。
「一つのウイルスであっても、それが人に様々な病気を引き起こす可能性があるのです」
イェール大学 岩崎明子
岩崎氏は、特に若くて健康で活動的な人たち、つまりアクラミのような人たちが長期微熱組の範疇に入っていることに心を痛めている。岩崎氏は、彼らを助ける方法を探すのに苦労しながら、何が彼らの症状を食い止めるのかを考えている。現在、急性感染症の治療法としてモノクローナル抗体のテストが行われているが、免疫の問題が持続するのを防ぐこともできるかもしれない。
彼女の話は、現在進行中のいくつかの生存者の研究の一つである。ゴールドバーガーの故郷マイアミでは、急性疾患患者の急増に直面しているが、彼は先を見据え、退院後のCOVID-19患者の心臓を画像化し、その電気的活動をマップするための資金提供を申請している。Gholamrezanezhad氏は、退院後に100人の患者を募集し、肺の評価のために最大2年間追跡調査を行っている。多くの医師と同様に、彼は、何百万人もの人々が入院したことがないことも含めて、珍しい合併症の社会的な影響を恐れている。「どれだけ多くの人がこの病気にかかっているかを考えると、それは大きな問題です」と彼は言う。
大西洋を越えて、リヒター氏はドイツで300人のボランティアを募集し、肺のスキャンを含む長期的な追跡調査を行った。英国では、多くの患者が血液サンプルを提供し、専門家による検査を受けることで、英国の生存者研究に参加することができるようになる。研究者たちは、患者のDNAを調べ、年齢や健康歴などの他の特徴を調べ、COVID-19によって誘発される様々な健康問題から患者を守るもの、あるいは健康に影響を与えやすいものを知ることになるだろう。誰が腎不全や心臓不整脈のリスクを抱えているかを知ることは、より的を絞ったフォローアップを意味するだろう。英国の研究者たちはまた、ステロイドや血液サラサラ剤などの急性期に特定の治療を受けた患者が、後の合併症を起こしにくいかどうかを確認したいと考えている。
アクラミ氏は、COVID 症状研究に参加している数週間または数ヶ月前に感染した 200 万人のうちの 1 人である。研究は誰でも感染を歓迎し、アプリを使用する10% ～ 15% の人々が、進行中の症状を報告しており、すでにデータは豊富にあると、ハーバード大学医学部の疫学者アンドリュー ・ チャン医師は言う。
彼と彼の同僚はデータを解析しながら、症状のクラスターに基づいて急性疾患の「タイプ」を識別している。チャン氏は、初期の特定の症状が、長引く特定の症状と相関しているかどうかを疑問視している。彼は、スムーズな回復を持っている人よりも気分が良くない人の方が参加する可能性が高いかもしれないので、アプリのデータが偏る可能性があるリスクを認めている。「私たちはデータ分析ツールを開発しようとしています」と、その傾きを考慮して、「世論調査で使用される方法に似ています」と彼は言う。「偏りを考慮しなければなりません」と彼は言う。
軽度の急性症状を持つCOVID-19患者を対象とした数少ない系統的で長期的な研究の一つがサンフランシスコで進行中であり、研究者は地元の医師や病院から300人の成人を募集し、2年間の追跡調査を行っている。「我々 は何が起こっているかの広範なアイデアを持っていません」最初の病気の後、スティーブン ・ ディークス、カリフォルニア大学、サンフランシスコの HIV 研究者は、彼が数十年の間追跡してきた HIV コホートをモデルにした研究をリードしていると言う。継続的な症状」とは何を意味するのか、ディークス氏 は尋ねる。「それは数週間なのか、数ヶ月なのか？それが数年であるかどうかはわかりません。」
これまでに18歳から80歳までの100人以上が登録している。循環器科医、神経科医、肺科医などがボランティアの評価をしている。血液、唾液、その他の生物学的標本はバンクに保管され、分析されている。
科学者たちは、慢性的な症状を回避し、現在苦しんでいる患者を助ける方法を学ぶことを望んでいるが、COVID-19のクロニクルにおけるこの最新の章は、気が遠くなるようなものであった。多くの研究者が伝えたいメッセージ 「このウイルスの力を過小評価してはいけません」「たとえ少し怖い話が出てきたとしても、私たちは今、少しはそれを必要としているのです」と岩崎氏は言う。なぜなら、世界はその危険性を知る必要があるからであり、「いったん病気が定着してしまうと、後戻りはできません」