論文：ワシントン州キング郡におけるCOVID-19ワクチン接種後の過剰な心肺停止および死亡率（2024）

Excess Cardiopulmonary Arrest and Mortality after COVID-19 Vaccination in King County, Washington

ISSN: 2994-6875

Nicolas Hulscher1*、Michael J. Cook2、Raphael B. Stricker3、Peter A. McCullough1

要約

はじめに：広範囲にわたるCOVID-19ワクチン接種キャンペーンの開始以来、大規模なワクチン接種による重篤な心血管系有害事象が懸念されている。本研究では、ワシントン州キング郡における心肺停止による超過死亡数を推定し、COVID-19ワクチン接種率との関連性を調査することを目的とした。

方法：探索的データ分析を実施した。比較分析を行い、救急医療サービス（EMS）の総出動件数の経年変化を評価した。2015年から2020年の心肺停止による死亡率の推移線を用いて、超過死亡数を算出した。超過心肺停止死亡率とワクチン接種率の関係を多項回帰分析を用いて分析した。

結果：2023年までに、キング郡の人口の約98%が少なくとも1回のCOVID-19ワクチン接種を受けていた。2024年8月2日現在、キング郡では約589,247件の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の確定症例が報告されている。2021年から2022年にかけて、キング郡の救急医療サービス（EMS）の総利用件数は、2020年から35.34%、パンデミック前の年から11%と、大幅に増加した。救急隊到着時の「明らかな死亡」の症例は、2017年から2019年の平均と比較して、2020年には19.89%、2021年には36.57%、2022年には53.80%増加した。私たちは、ワシントン州キング郡において、2020年から2023年にかけて心肺停止の総数が25.7%増加し、心肺停止による死亡率が25.4%増加することを発見した。超過死亡心肺停止件数は、2020年から2023年にかけて1,236%増加したと推定され、2020年の11件（95% CI: -12, 34）から2023年の147件（95% CI: 123, 170）へと増加した。心肺停止による超過死亡数は、COVID-19のワクチン接種率の上昇に伴い、二次関数的に増加した。キング郡の一般人口は2021年に0.94%（21,300人）と急激に減少しており、予測人口規模から逸脱している。これらのデータから得られたモデルを米国全体に適用すると、2021年から2023年の間に49,240件の超過死亡心肺停止が発生することが分かった。

結論：私たちは、超過致死心肺停止とCOVID-19ワクチン接種キャンペーンとの間に、生態学的および時間的な有意な関連性を見出した。超過心肺停止死亡の増加は、パンデミック中のCOVID-19感染と救急医療の混乱にも起因している可能性がある。事象発生のリスク軽減と蘇生による生存率の改善に注意を払いながら、私たちの観察結果を確認するための緊急のさらなる研究が必要である。

キーワード：COVID-19ワクチン、過剰死亡率、心停止、有害事象、mRNA、スパイクタンパク質

1. はじめに

米国では、mRNA製品の緊急使用許可（EUA）を受けて、2020年12月にCOVID-19ワクチンの大規模接種キャンペーンが開始された。米国で使用されている主なワクチンプラットフォームは、ファイザー/バイオジェンテック（BNT162b1）とモデルナ（mRNA-1273）が使用しているリピッドナノ粒子（LNP）内のメッセンジャーRNA（mRNA）であり、次いでジョンソン・エンド・ジョンソン（Ad26.CoV2.S）が使用しているウイルスベクタープラットフォームである[1]。それ以来、COVID-19ワクチンは、心筋炎、心筋梗塞、静脈血栓塞栓症などのいくつかの心血管系の有害事象と関連付けられてきた[2-10]。これにより、ワクチン接種率と心肺疾患の発生率増加との間に何らかの関係があるのではないかという懸念が生じている。米国では、2021年に心筋梗塞の発生率が著しく増加し、特に25歳から45歳までの若い成人で増加した。一般的に心臓発作のリスクが低いと考えられているこの年齢層では、心筋梗塞が29.95%という劇的な増加を記録し、これはパンデミック前の予測を上回る結果となった[11]。本稿執筆時点において、米国では、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックとCOVID-19ワクチン接種キャンペーンの開始以来、心血管関連の死亡が増加し続けている[12]。ワシントン州キング郡（WA）は、包括的な救急医療サービス（EMS）データと大規模なワクチン接種努力により、COVID-19ワクチンと心肺停止による死亡率の関連性を研究するユニークな機会を提供している。この生態学的研究は、キング郡のEMS報告書から心肺停止データを分析し、心肺停止による超過死亡数を推定し、COVID-19のワクチン接種率との潜在的な関連性を調査することを目的としている。

2. 方法

2.1 データソースおよび研究期間

心肺停止、生存率、救急医療サービス（EMS）の対応件数は、キング郡のEMS年次報告書（2016年から2023年）から入手した[13]。これらの報告書では、2015年から2022年までの心肺停止件数と退院までの生存率に関するEMSの対応件数が提供されている。心肺停止の総数は、救急隊到着前のものも、救急隊到着後のものも含む。キング郡および米国の人口は米国国勢調査局から取得した [14]。ワクチン接種率は、米国疾病対策センターおよび州/地方の保健局からのデータを収集したThe Tennessean COVID-19 Vaccine Trackerから取得した。このデータは、部分接種および完全接種を受けた人口の割合を示す棒グラフから抽出されたものである [15]。 この分析では、年央（2021年6月30日および2022年6月29日）の接種率が使用された。 2023年の接種率については、入手可能なデータのある最終日（2022年12月7日）が使用された。この研究では、2015年から2023年のデータに焦点を当て、特に2021年から2023年の期間に重点を置いて、COVID-19ワクチン接種キャンペーンの影響を捉えることにした。COVID-19の症例データは、キング郡の公式COVID-19データベースから取得した[16]。

2.2 探索的データ分析

主要分析を実施する前に、心肺停止データの傾向とパターンを理解するために、探索的データ分析が実施された。これには、心肺停止事例と死亡の経時的な分布の調査、異常値や外れ値の特定、および変数間の潜在的な相関関係を検出するためのデータの視覚化が含まれた。さまざまなグラフ表現が作成され、パターン、傾向、および外れ値の特定が容易になり、それによってその後の分析アプローチが導かれた。さらに、COVID-19ワクチン接種前と接種後の期間における差異を調査し、過去の傾向からの著しい逸脱に注目した。

2.3 統計分析

統計分析はMicrosoft Excelを使用して実施した。2017年から2019年の平均値と2020年から2021年の平均値を比較することで、総救急搬送件数（症例数）の変化を評価する比較分析を実施した。これには、2つの期間における各年齢層の救急搬送の平均を算出し、その平均間の変化率を決定することが含まれる。2つ目の比較分析は、救急隊到着時の「明らかな死亡」事例の変化を評価するために実施された。これには、2017年から2019年の平均を、その後の各年（2020年、2021年、2022年）と比較し、変化率を決定することが含まれる。さらに、ワクチン接種期間中の影響を評価するために、2020年から2021年、2020年から2022年にかけて「明白な死亡」症例のパーセント変化が算出された。2023年のデータは入手できなかったため、2023年の心肺停止症例総数は線形回帰を用いて推定された。2021年と2022年の心肺停止による死亡率データは、2015年から2020年の傾向線から大幅に乖離していたため、外挿データと報告された死亡者数の差に基づいて、2023年の心肺停止による死亡率を推定するために使用された。超過心肺停止死亡数は、報告された心肺停止死亡数（2023年の推定死亡数）と2015年から2020年の心肺停止死亡数の傾向線との差として算出された。超過死亡数の上限および下限は、ウィルソン・スコア二項区間法[17]を用いて、95%信頼区間（CI 95%）に基づいて算出された。ワクチン接種率（独立変数）と過剰な心肺停止による死亡（従属変数）の関係を調べるために、2次（2次）多項回帰分析が用いられた。2次回帰は、2015年から2020年の人口データに基づいて、2015年から2023年の予想される人口増加傾向の線を作成するために使用された。米国における過剰な心肺停止による死亡の年間推定値は、本研究でワシントン州キング郡のために開発された過剰死亡モデルを使用して計算された。過剰な心肺停止により死亡した人口の推定割合は、米国の人口に適用され、全国的な推定値が得られた。

3. 結果

2023年までに、キング郡の人口の約98%が少なくとも1回のCOVID-19ワクチン接種を受けた。2024年8月2日現在、キング郡では、約589,247人のCOVID-19感染が確認され（人口の約26%）、28,238人がCOVID-19で入院し、3,797人がCOVID-19が原因で死亡している。図1は、2017年から2022年までのワシントン州キング郡における救急医療サービスの利用状況を、年齢層別に年ごとに示している。キング郡における救急医療サービスの利用件数は、2020年には全年齢層で2017年から2019年の平均と比較して18%減少し、144,812件から118,765件に減少した。2021年から2022年にかけては、救急医療サービス（EMS）の件数は平均160,737件で、2020年から35.34%の大幅な増加となった。さらに、2021年から2022年の平均件数160,737件と、2017年から2019年の平均件数144,812件とを比較すると、11.00%の増加となる。具体的には、2020年から2021年から2022年の平均値を比較すると、0～4歳では救急医療サービスの利用が25.83%増加し、5～9歳では30.52%増加、10～24歳では1 8.50%、25-44歳、45-64歳、65-84歳、85歳以上の年齢層では、それぞれ20.89%、13.82%、22.22%、12.64%の救急医療サービスの利用増加が見られた。2017年から2019年の平均から2021年から2022年の平均にかけて、いくつかの年齢層で救急出動件数の著しい増加が見られた。0歳から4歳までの年齢層では2.03%の増加、25歳から44歳までの年齢層では15.25%の急激な増加が見られた。65歳から84歳までの年齢層では19.33%と最も増加率が高く、85歳以上の年齢層では3.89%の増加となった。一方、5歳から9歳までの年齢層では13.37%、10歳から24歳までの年齢層では2.82%の減少となった。さらに、救急隊到着時の「明白な死亡」の症例は、2017年から2019年のキング郡平均と比較して、2020年には19.89%、2021年には36.57%、2022年には53.80%増加した。ワクチン接種前/パンデミックの年（2020年）とワクチン接種期間を比較すると、「明らかな死亡」は2021年に13.93%、2022年に28.27%増加した。

図1：2017年から2022年までのワシントン州キング郡における救急医療サービスの利用状況（年齢層別

表1は、2015年から2023年までのワシントン州キング郡における心肺停止、生存率、死亡率（死亡数）、傾向線、超過死亡数、ワクチン接種率に関する詳細データを提供する。キング郡の救急医療サービス（EMS）が対応した心肺停止の件数は、2015年の1,114件から2020年には1,350件と、21.2%の増加傾向を示した。しかし、2021年と2022年には心肺停止が大幅に増加し、それぞれ1,499件、1,598件に達した。 当社のモデルでは、2023年の心肺停止件数は1,697件になると予測しており、これはCOVID-19ワクチン接種キャンペーン開始以来、25.7%の急激な増加を意味する。

表1：ワシントン州キング郡の救急医療サービス報告書および算出された超過死亡数（2015年～2023年）。2023年の心肺停止および死亡率は推定値

年	心肺停止件数	生存率	死亡率*	傾向予測値	超過死亡数**	人口(百万)	人口に対する超過死亡率(%)***	COVID-19ワクチン接種率
2015	1114	20%	891	884	7	2.127	0.0003%	–
2016	1228	24%	933	929	4	2.168	0.0002%	–
2017	1215	21%	960	974	-14	2.205	-0.0007%	–
2018	1298	22%	1012	1019	-7	2.228	-0.0003%	–
2019	1308	19%	1059	1064	-5	2.250	-0.0002%	–
2020	1350	17%	1121	1110	11 (95% CI: -12, 34)	2.274	0.0005%	–
2021	1499	18%	1229	1155	75 (95% CI: 51, 98)	2.252	0.0033%	66.59%
2022	1598	18%	1310	1200	111 (95% CI: 87, 134)	2.265	0.0049%	85.19%
2023	1697	18%	1392	1245	147 (95% CI: 123, 170)	2.271	0.0065%	98.0%

注：

* 死亡率は心肺停止による死亡者数を示す

** 超過死亡数は実際の死亡数と傾向予測値との差

*** 人口に対する超過死亡の割合

CI：信頼区間

*心肺停止による死亡数。

**2015年～2019年の超過心肺死亡の標準偏差：±7.8。

*** 過剰な心肺停止により死亡した人口の割合。

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図2は、2015年から2023年までの心肺停止による死亡率を、2015年から2020年の傾向線（y = 45.077x – 89946、R2=0.9871）を組み込んで表示している。高いR²値は、トレンドラインがデータに強く適合していることを示しており、この期間における心肺停止による死亡率の変動の約98.71%を説明している。この傾向線は、2020年までは死亡率が着実に増加し、その後2021年と2022年には急激に上昇することを示している。具体的には、心肺停止による死亡者数は2015年の891人から2020年には1,110人に増加し、24.6%の増加となる。2021年には死亡者数が1,229人に急増し、2022年には1,310人にまで増加した。2023年の予測では、ワシントン州キング郡における心肺停止による死亡者数は1,392人に達すると示唆されており、これはCOVID-19ワクチン接種キャンペーンの開始以来、25.4%の急激な増加を示している。心肺停止による超過死亡数は、2020年から2023年にかけて1,236%増加したと推定され、2020年の11件（95% CI: -12、34）から、2021年には75件（95% CI: 51 、2021年には75人（95% CI: 51、98）、2022年には111人（95% CI: 87、134）、2023年には147人（95% CI: 123、170）の超過死亡が予測される（図3）。2015年から2019年の超過死亡の標準偏差は±7.8である。

図2：2015年から2023年におけるワシントン州キング郡の心肺停止による死亡率。青い点線は、2015年から2020年のデータ（青い実線）に基づく心肺停止による死亡率の予測傾向線を示す。オレンジ色の点は、予測傾向線から逸脱した心肺停止による死亡率を表す。2023年のデータ点は、線形回帰を用いて推定した。

図3：2015年から2023年におけるワシントン州キング郡の心肺停止による超過死亡数。2015年から2020年の心肺停止による死亡率の傾向線を用いて、超過死亡数を推定した。

図4：ワシントン州キング郡における心肺停止による超過死亡数とCOVID-19ワクチン接種率の比較。点線は、COVID-19ワクチン接種率と推定された心肺停止による超過死亡数（超過心肺停止による死亡者の人口比率として表される）を使用して作成された二次モデルを表している。

図5：2015年から2023年までのワシントン州キング郡の人口。点線（青）は、2015年から2020年の人口データに基づく推定人口規模を表している。実線（オレンジ）は、2021年の人口が推定トレンドから逸脱したことを表している。

表2：米国における心肺停止による死亡者数の過剰推定値。本研究で開発されたモデルに基づく心肺停止による死亡者数の過剰推定値

地域	年	人口(百万)	超過死亡数*
キング郡、ワシントン州	2021	2.252	75
	2022	2.265	111
	2023	2.271	147
米国全体	2021	332.0	10,990
	2022	333.3	16,280
	2023	340.0	21,970

注：

超過死亡数は予測値を超えて発生した死亡者数を示す

4. 考察

ワシントン州キング郡におけるCOVID-19集団予防接種プログラムの開始と時を同じくして、心肺停止の総数と死亡件数が予想を上回る増加を示していることがわかった。本研究では、心筋炎と血栓塞栓症に対する規制上の警告があるCOVID-19ワクチン導入後に、心肺停止による超過死亡が1,236%増加したと推定された[18, 19]。これらの症状は、いずれもCOVID-19ワクチン接種後の死亡に関する剖検研究において、致死的な可能性が高いことが証明されている [20, 21]。 ワクチン接種率の上昇と心肺停止による超過死亡数との間には、二次方程式モデルにおいて非常に強い相関関係が認められた。 さらに、キング郡の人口は2021年に0.94%減少したが、これは心肺停止による死亡数の急増とワクチン接種キャンペーンの開始時期と一致している。このモデルを米国全体に適用すると、2021年から2023年にかけて心肺停止による死亡が49,240件増加することが分かった。2020年の新型コロナウイルス感染症のパンデミック発生中には、すべての年齢層において救急医療サービスの利用が大幅に減少した。これは、パンデミック発生中に病院への入院患者数が減少したという過去のデータから予想されることであり、病院が感染リスクの高い場所であると認識されていたためである[22]。しかし、2021年から2022年にかけての大規模なCOVID-19ワクチン接種キャンペーン中には、救急医療サービスの総件数は35.34%増加し、0歳から4歳、25歳から44歳、65歳から84歳、85歳以上の年齢層では、前年の平均と比較して著しい増加が見られた。さらに、救急医療サービス到着時の「明らかな死亡」も大幅に増加した。

これらの調査結果は、2020年と2021年以降、心肺停止と心血管関連の死亡が増加しているという既存の文献と一致している[11, 12, 23-25]。Sunらは、イスラエルにおけるCOVID-19ワクチン接種キャンペーン期間中の16～39歳における心停止および急性冠症候群の救急搬送件数が、前年同期と比較して25%増加したことを発見し、本研究で推定された心肺停止の25.7%増加を裏付けた[24]。さらに、負の二項回帰モデルを使用し、16歳から39歳までの年齢層における毎週の救急通報件数は、COVID-19のワクチン接種率と有意に関連しており、COVID-19の感染率とは関連していないことが分かった[24]。著者らは、COVID-19ワクチンの有害事象の監視には、我々の研究で行ったように、救急医療サービスのデータを組み込むべきであると結論付けた。Woodruff らは、2020年から2022年の間に、米国で228,524件の心血管関連の超過死亡が発生したことを発見した。これは、2010年から2019年の傾向に基づく予測よりも9%多い死亡数であり、COVID-19ワクチン接種が原因である可能性がある心肺系超過死亡数49,240件という米国の推定値を裏付けるものである[25]。Mostertらは、2020年1月1日から2022年12月31日までの西側諸国の47か国における超過死亡者数を合計3,098,456人と報告している[26]。2020年には、新型コロナウイルス感染症のパンデミックの発生と封じ込め策の実施により、1,033,122人の超過死亡が発生し、P値は11.4%であった。2021年には、超過死亡数が最も多く、合計1,256,942人（Pスコア13.8%）に達し、これはCOVID-19ワクチン接種キャンペーンの開始と一致している。2022年には、ほとんどの封じ込め策が解除されたが、ワクチン接種は継続されたため、予備データでは808,392人の超過死亡が報告されており、これはPスコア8.8%に相当する[26]。アレッサンドリアらは、1回または2回のCOVID-19ワクチンを接種した人では、接種していない人に比べて全死因死亡リスクが高くなることを推定した。2回のワクチン接種を受けた人では、追跡調査期間中の平均余命が接種していない人々と比較して37%減少した[27]。グローバルワクチンデータネットワーク（GVDN）が実施した、複数の国々における約9,900万人のワクチン接種者を対象とした、最大規模のCOVID-19ワクチン安全性研究では、mRNAワクチン接種後に心筋炎のリスクが著しく上昇し、mRNA-1273ワクチン2回目の接種後ではベースライン率より510%、BNT162b2ワクチン接種後ではベースライン率より186%上昇することが分かった[28]。さらに、この大規模研究では、mRNA-1273の初回投与後の肺塞栓症リスクはベースライン率より33%高く、BNT162b2の初回投与後の肺塞栓症リスクはベースライン率より29%高いことが分かった[28]。ローズらはVaccine Adverse Event Reporting System（VAERS）を分析し、2021年のCOVID-19ワクチン接種後の心筋炎報告件数は、過去30年間の全ワクチンを合わせた平均発生率の223倍であり、致死率は2.9%であることを発見した。彼らは、COVID-19ワクチンは心筋炎という重大な有害事象のシグナルと強く関連しており、入院や死亡につながる可能性があると結論づけた[4]。キング郡の人口の98%がCOVID-19ワクチンを接種していたため、ワクチン接種による心筋炎や血栓塞栓症を発症した人が過剰にいた可能性が推測される。

本研究は、心肺停止による死亡率の増加とワクチン接種率との相関関係を具体的に示しており、これまであまり調査されてこなかった関係性を明らかにした点で、この分野の研究に新たな知見をもたらすものである。

COVID-19ワクチンによる心筋炎および血栓塞栓症が心臓突然死につながるという生物学的妥当性は、以前にも実証されており、実世界データを用いた今回の調査結果を踏まえると懸念される。COVID-19ワクチン接種歴のある死亡例の解剖報告書では、35.9%が心臓突然死、心筋梗塞、心筋炎による死亡とされ、15.3%が肺塞栓症およびワクチン誘発性免疫性血小板減少性紫斑病（VITT）による死亡とされた[20]。Hulscherらは、28例の剖検例の死後分析により、COVID-19ワクチンによる心筋炎が最も可能性の高い突然死の原因となることを発見した[21]。COVID-19 mRNAワクチンは、複数の臓器系に有害な影響を及ぼし、線溶抵抗性の血栓を引き起こすことが示されているスパイクタンパク質をコードするLNPを介して全身にmRNAを分布させる[29, 30]。Baumeierらは、COVID-19ワクチン誘発性心筋炎を発症した15人の心筋にスパイクタンパク質は存在するが、核カプシドは存在しないことを発見した[31]。Schrekenbergらは、単離した心筋細胞において、mRNA-1273とBNT162b2の両方が心筋症で見られる心機能障害を誘発することを発見した[32]。Krausonらは、ワクチン接種後30日以内に死亡した人の心臓に、組織学的に確認された心筋損傷とともに、COVID-19ワクチンmRNAが存在することを確認した[33]。デ・ミケーレらは、心筋梗塞および急性虚血性脳卒中患者の血栓内に、SARS-CoV-2 RNAまたはヌクレオカプシドを伴わない単離スパイクタンパク質を発見した[34]。したがって、ワシントン州キング郡在住の200万人以上のワクチン接種者における、COVID-19ワクチン接種に関連した過剰な心肺停止死亡の発生は驚くことではない。

また、COVID-19感染とパンデミックに関連した救急医療の混乱も、心肺停止による超過死亡の増加に寄与している可能性がある[11, 35]。しかし、心肺停止による超過死亡の急激な増加は2021年に始まっており、これはCOVID-19パンデミックが始まってから1年後であり、COVID-19ワクチン接種キャンペーンの開始時期と一致している。このタイミングから、ワクチン接種活動が、むしろ初期のウイルス感染拡大よりも、これらの死亡とより強く関連している可能性があることが示唆される。2024年8月2日現在、キング郡では約589,247件の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の確定症例が報告されている。各症例が唯一無二のものであり、複数の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に感染した人がいないと仮定すると、キング郡の人口の約26%が感染した可能性がある。しかし、複数の感染を経験した人が多数いた可能性があり、また、一部の症例は検出されなかった可能性があるため、感染した人口の割合はこれより高いか低い可能性がある。

我々の研究にはいくつかの重要な強みがある。キング郡の人口の約98％が少なくとも1回のCOVID-19ワクチン接種を受けており、ほぼ全人口が我々のモデルの変数にさらされたことになる。この広範囲にわたる曝露により、200万人以上のワクチン接種済みの住民からなる大規模なサンプルサイズにおいて、心肺停止による死亡率の有意な安全シグナルを検出することが可能となった。さらに、キング郡の包括的な救急医療サービス（EMS）データの使用により、報告データの精度と信頼性の高いレベルが確保されている。本研究は、COVID-19ワクチンの導入前と導入後の両方の期間を対象としているため、心肺停止率の変化を観察し分析するための明確な時間的枠組みを提供している。この時間的コンテクストにより、ワクチン接種率と心肺停止による死亡率の関係を明確に調査することが可能となる。さらに、大規模で多様な都市人口に焦点を当てることで、本研究の生態学的妥当性が高まり、他の大都市圏にもより一般化できる結果が得られる。ワクチン接種率と心肺停止による死亡率の間に有意な相関関係があることは、公衆衛生に影響を及ぼす可能性がある。ワクチン副作用を慎重に監視する必要性を浮き彫りにし、ワクチン接種キャンペーンにおける潜在的な有害事象を考慮することの重要性を強調している。我々のモデルは、高いワクチン接種率の他の地域でも同様の過剰死亡の増加が起こり得ることを示唆しており、したがって、これらの傾向を検証するためのさらなる研究を行うことの重要性を強調している。

3.1 限界

我々の研究には、個々の症例レベルの情報が利用できない生態学データとしての限界がある。我々の研究におけるCOVID-19ワクチン接種と過剰死亡との因果関係を立証するには、実施された場合の剖検所見を含む、各症例の独立した臨床判定が必要となる。医療へのアクセス状況の変化、公衆衛生介入のばらつき、社会経済的要因、薬物の使用、およびCOVID-19感染など、心肺停止の転帰に影響を与えた可能性のある、説明されていない潜在的な交絡因子が複数存在する。交絡因子が制御されていない場合、偽陽性（第1種の過誤）だけでなく、偽陰性または過小評価された効果（第2種の過誤）につながる可能性がある。したがって、説明できない交絡変数があるために、ワクチン接種率と心肺停止による超過死亡数の間の観察された関係は、真の関係よりも大きく見えたり、小さく見えたりする可能性がある。パンデミック中のキング郡における人口の急激な減少は、移住や一時的な転居による影響を受けている可能性があり、それらはデータでは十分に把握されていない。我々のモデルは、基礎的条件が一定であると仮定して、パンデミック前の傾向を外挿することに依存している。2015年から2020年の死亡者数に関する線形補間モデルのR²値が0.9871であるなど、我々のモデルで観察された高いR²値は、2021年から2023年の心肺停止による死亡者数の予測値を外挿する上で、優れた適合性を示唆している。しかし、我々のモデルはデータポイントが少ないため、不安定である可能性がある。小さなデータセットにおける高いR²値は、過剰適合を示すことがある。これらの知見は、より大規模で独立したサンプルで検証する必要がある。生態学的研究として、我々の知見は人口レベルの傾向に適用されるものであり、必ずしも個人レベルの関連性を反映するものではない。

5. 結論

ワシントン州キング郡のデータは、過剰な心肺停止による死亡率とCOVID-19ワクチン接種キャンペーンとの間に、生態学的および時間的な関連性が認められることを示唆しており、その結果、高いワクチン接種率が得られた。この相関関係は、パンデミック時の大規模なワクチン接種活動がもたらす潜在的な悪影響について、重要な疑問を提起している。COVID-19ワクチン接種後の急性心肺疾患による死亡の生物学的妥当性は、以前にも実証されており、これらの実世界での観察結果を考慮すると懸念される。また、心肺停止による死亡の増加は、パンデミック中のCOVID-19感染や救急医療の混乱によるものかもしれない。この研究結果は、特にワクチン接種プログラムの文脈において、公衆衛生介入や政策に役立てるために心肺停止データの継続的なモニタリングと分析を行うことの重要性を強調している。他の地域でも同様の傾向が見られるかどうかを判断するためには、事象発生のリスク軽減と蘇生による生存率の改善に注目した緊急のさらなる研究が必要である。特に、米国疾病対策センター（CDC）の新型コロナウイルスワクチン接種管理データは、すべての死亡例と統合し、ワクチンタイプ、用量、接種日を可能な決定要因として分析できるようにすべきである。

データ利用可能性に関する声明

本研究で使用および分析されたデータセットは、https://kingcounty.gov/en/dept/dph/health-safety/health-centers-programs-services/emergency-medical-services/reports-publications、https://www …2.census.gov/programs-surveys/popest/tables/、https://data.tennessean.com/covid-19-vaccine-tracker/

著者情報

Nicolas Hulscher: 概念化、調査、データ管理、形式分析、方法論、プロジェクト管理、可視化、執筆（原案）、執筆（レビューおよび編集）、検証。

マイケル・J・クック：概念化、調査、データ管理、形式分析、方法論、可視化、執筆（原案）、執筆（レビューおよび編集）、検証

ピーター・A・マッカラー：概念化、調査、方法論、プロジェクト管理、監督、可視化、執筆（原案）、執筆（レビューおよび編集）、検証。

Raphael B. Stricker: 概念化、執筆（レビューと

編集）、調査、方法論、視覚化、妥当性確認。

倫理承認および参加同意

該当なし。

謝辞

なし

資金

本研究の実施に資金提供は受けていない。

開示事項

著者は競合する利害関係がないことを宣言する。

参考文献