Life Extension Magazine
Enhancing Cognitive Function with Pregnenolone

www.lifeextension.com/magazine/2007/11/report_pregnenolone

年齢とともにプレグネノロンのレベルが低下すると、認知障害、不安、抑うつ状態になることが多々ある。研究は今、プレグネノロンの最適なレベルが記憶を維持し、神経学的機能を高めることができることを示している。

ジュリアス G. Goepp、MD

正常な老化の結果として、主要なホルモンのレベルが低下し、その結果、メモリと認知機能に有害な影響を与える。科学者たちは、プレグネノロンというホルモンが健康的な認知機能を維持するための大きな可能性を秘めていると考えており、「これまでに報告されている中で最も強力な記憶力増強剤」である可能性があると考えている。

プレグネノロンは、神経細胞の成長に影響を与え、様々な気分を調節することで知られている脳内の主要な神経ホルモンのホストを生成する経路の最初のホルモンである。したがって、プレグネノロンは、広範囲の神経系の機能に支配的な影響を与える。このことは、プレグネノロンが認知症のリスクを軽減し、記憶力を向上させるだけでなく、不安を和らげ、うつ病と闘う能力があることを証明した研究でも証明されている。

認知機能を高めることは、高齢化する団塊の世代にとって重要な目標である。プレグネノロンの天然レベルが低下しているため、最適なレベルを確保することが、すべての成人の認知健康プログラムの重要な礎石となる可能性がある。

メモリの形成は、まだ脳の最も魅力的な機能の一つである。科学者たちは、分子と記憶がどのように相互作用するかについて、日々多くのことを学んでいる。プレグレゼノロンのレベルは加齢とともに低下し、これらのレベルを回復させることで、脳機能の衰えを緩和できる可能性があるという強い証拠がある。プレグレネノロンがどのように記憶力を高めるのかを見直す前に、まずこの重要なホルモンの生理を見てみよう。

知っておくべきこと

プレグネノロンは、学習、記憶、気分、睡眠などに影響を与える重要な「ニューロホルモン」を生み出しているニューロステロイドファミリー全体の「祖母ホルモン」である。
プレグネノロンとそのファミリーは、脳機能を厳密に制御する方法で脳細胞の活動を刺激したり抑制したりする。
プレグノロンと他の神経活性ステロイドは、アルツハイマー病や他の形態の認知症につながる長期的なダメージから脳細胞を保護することができる。
ホルモンのレベルは、加齢とともに自然に低下する。プレグネノロンのレベルが低い人は、記憶障害、気分障害、さらにはいくつかの精神疾患に苦しむ可能性が高くなる。
プレグネノロンの補給は脳の機能を改善し、記憶力や学習能力の障害を改善する。
プレグネノロンとその誘導体は、アルコール、ニコチン、麻薬などの中毒性物質の影響を緩和するのにも役立つ。

プレグネノロンの基礎知識

プレグネノロンへのコレステロールの変換は、デヒドロエピアンドロステロン（DHEAテストステロン、プロゲステロン、エストロゲン、コルチゾールを含む体の主要なホルモンのいくつかの合成における多くのステップの最初の構成されている。3 建築材料から顔の組織まであらゆるものに加工することができ、新たに切断された木材のように、プレグネノロンの最終製品は、興奮性の経路を介して記憶を刺激することから、抑制性のmethod.4,5を介して不安を和らげるために、体内で無数の重要な役割を満たしている。

プレグネノロンはもともと副腎と生殖腺（卵巣と精巣）でのみ産生されると考えられてた。6 ある種のステロイドが中枢神経系で産生され、作用することが発見されたことから、「ニューロステロイド」という用語が生まれた7 別の用語である「神経活性ステロイド」は、体内の他の場所で製造されているかもしれないが、神経系で強力な作用を持つホルモンによく使われる8,9。

神経ステロイドや神経活性ステロイドは、個々の神経細胞の機能に強力な影響を与える可能性がある。実際、これらの複雑で小さな分子は、神経細胞間の化学的な伝達物質である神経伝達物質と同様の作用をすることがわかってきている10 。

さらに、脳内の神経ステロイドの濃度を正常化することで、神経新生（新しい神経細胞の生産神経細胞の生存、骨髄化（神経線維を保護するための絶縁記憶力の向上、神経毒性の低減などが促進される可能性がある11。

プレグネノロンは、したがって、神経系の機能の広い範囲にわたって絶妙な制御を発揮し、神経ステロイドと神経活性ステロイドの間に位置するユニークな存在である。そのため体の究極の神経ステロイド原料として、それは十分な（信頼性の高い）プレグネノロンの供給の重要性を強調するのは難しい。プレグネノロンが神経系で果たしている重要な役割が実際にはどういうものかを知るために、記憶とと感情のミステリアスなクイックツアーに案内したい。

刺激と記憶

脳細胞（ニューロン）は一見複雑に見えるが、その活動を刺激されているか抑制されているかのどちらかであると考えることで、問題をかなり単純化することができる。驚くことではないが、ほとんどの記憶形成は神経細胞の刺激の結果として起こる。一般的に、刺激の結果、樹状突起と呼ばれる神経枝が生成され、それが追加のニューロンに接続し、「スイッチボード」全体がより大きく複雑になる。これらの構造は、脳内の特別な「スイッチ」を活性化することによって形成される。このような興奮性スイッチには様々なものがあるが、NMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）チャネル（または受容体）と呼ばれるカテゴリーが最も重要なグループを構成している。これらのチャネルは、学習や記憶が起こるために活性化されなければならない14。

さて、ここからが面白いところである。記憶を促進するNMDA受容体を活性化する典型的な興奮性脳化学物質は、脳全体に存在するアミノ酸のグルタミン酸である。グルタミン酸は通常の学習には重要であるが、時間が経つにつれ、グルタミン酸による過剰な興奮はニューロンを損傷させる可能性がある。実際には、過剰刺激、または興奮毒性、グルタミン酸によるアルツハイマー病などの神経変性疾患の根本的な要因の 1 つであると考えられている。この文脈でプレグネノロンが重要なのは、グルタミン酸とは独立したメカニズムでNMDAチャネルをトリガーすると考えられていることだ。このすべての複雑な科学のボトムラインは、プレグネノロンは、最初の場所に記憶を敷設し、その後、直接それらを格納する神経ネットワークを保護することにより、それらの損失を防止するための両方で極めて重要な役割を果たす可能性があるということである。これらの補完的かつ汎用性の高いプレグネノロンのアクションは、メモリの年齢関連の障害のすべての種類の治療のための巨大な意味合いにおいて科学的なコミュニティに関心をひきつける衝撃波を送っている。

健康的なプレグネノロン値の維持

動物実験からの強力な証拠は、プレグネノロンを含むニューロステロイドのレベルは、年齢が進むにつれて減少することを示唆している24 。プレグネノロンは、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）などの他の重要なニューロステロイドの親化合物であるとして、プレグネノロンのレベルの低下は、グルタミン酸のような神経伝達物質による過剰刺激などの損傷に対してますます脆弱な脳細胞を残すことができる25,26。実際、科学者たちは、プレグネノロンなどのニューロステロイドのレベルが実験動物の認知老化の生物学的な「マーカー」として機能し、学習や記憶に対する各ニューロステロイドの加齢に関連した影響を調べることができると提案している26,27。

認知と記憶を高める

アルツハイマー病に見られる認知機能の低下は、ニューロステロイドレベルの低下と関連している。アルツハイマー病は、神経細胞間のコミュニケーションをブロックし、脳細胞が生き残るために必要な活動を混乱させる脳内の有害なアミロイドβプラークのビルドアップによって特徴付けられる。

証拠は、プレグネノロンのような神経ステロイドがアルツハイマー病において重要な神経保護を提供する可能性があることを示唆している。研究者が動物の脳に破壊的なアミロイドβタンパク質を導入したとき、プロゲステロン（その直接の前駆体から合成された神経ホルモン、プレグネノロン）のレベルは劇的に低下した。同様に、ヒトでは、アルツハイマー病患者では、プレグネノロン、アロプレグノロン（プレグネノロンの代謝物DHEA-硫酸（DHEAS）のレベルがコントロール患者と比較して、脳のすべての主要な記憶関連領域で低くなっている30-32。

したがって、プレグネノロンや他の神経ステロイドの天然レベルが加齢や神経変性疾患の発症に伴って低下するため、これらの重要な化合物を補給することで神経保護効果が得られると推測するのが妥当なように思われる。これはまさに研究者が発見したものである。フランスの科学者たちは、プレグネノロンの認知老化への影響の研究で、この分野での道を切り開いていた。実際には、結果は、プレグネノロン硫酸（脳組織に見られる形態）と、完全に高齢者、記憶障害ラットの記憶障害を逆転させ、驚くべきものであった。33

アセチルコリンは思考や記憶に不可欠なだけでなく、睡眠サイクルの制御、特に記憶に関連する睡眠相（パラドキシカル・スリープやランダム・アイ・ムーブメント[REM]相と呼ばれる）にも関与している。科学者たちは、この知識を利用して睡眠サイクルに対するプレグネノロンの効果を研究し、プレグネノロンが劇的に記憶力を高める睡眠を増加させることを発見した。

プレグレネノロンが神経細胞の成長（神経新生）を増加させるという以前の知見と合わせて、35人の研究者は、プレグレネノロンは、記憶や学習に最も密接に関連する脳領域の新しい神経細胞の成長を刺激するアセチルコリンレベルを増加させることで、高齢動物の認知機能を改善することができると結論付けている。

プレグネノロンとアクティブラーニング

プレグネノロンやその他のニューロステロイドは、記憶喪失から保護したり、失敗した記憶を回復させたりするだけでなく、そもそも記憶や学習を獲得する上で有望な結果を示している。研究では、神経ステロイドが健康な動物の記憶性能を改善し、実験的に麻酔を誘発する薬剤を与えられた動物の記憶を回復するのに役立つことが示されている。

セントルイスのVAメディカルセンターからの科学者たちは、足に軽度の電気ショックを避けるために学習を含む動物の条件付けタスクを使用して記憶保持におけるプレグネノロンの利点を探った、彼らはプレグネノロンがほぼ信じられないほど低用量で記憶保持を改善する上で有益な効果を示したことを発見し驚いた1。

フランスの研究者チームは、プレグネノロンの迅速なアクションへの最初の鍵を発見した。39

彼らは、脳内の神経伝達物質アセチルコリンの受容体を遮断することで記憶の形成を妨げるスコポラミンと呼ばれる薬物を投与した後、マウスに硫酸プレグネノロンの効果を研究した。スコポラミンによって誘発された学習障害が、プレグネノロンによってごく短時間で予防できることを発見したのである。このようなプレグネノロンの記憶プロセスへの迅速な効果から、プレグネノロンは記憶形成に活性化することが知られている受容体部位に直接作用している可能性があると研究チームは結論づけた。つまり、プレグネノロンには神経ステロイド様作用と神経伝達物質様作用の両方があることが確認されたのである。

フランスの研究者の第二のグループは、学習におけるプレグネノロンの役割への別のドアの鍵を開けている可能性がある。40 微小管は本質的には細胞内の小さな「筋肉」であり、神経細胞が迅速に構造を再編成し、記憶の「構造」を形成する無数の新しい接続を作るために使用されている。実際、プレグネノロンが神経細胞の内部の筋肉を「膨らませる」という劇的な効果を発揮したことから、フランスではこのホルモンへの関心が高まり、2004年にはプレグネノロン誘導体を記憶力強化やアルツハイマー病治療のための医薬品として開発する民間企業が設立された。

不安の解消

しかし、脳の複雑な記憶生成システムも例外ではない。脳細胞を刺激することで記憶力を高めることが発見されたことで、これらの経路を刺激しすぎると不安を引き起こす可能性があることがわかっていた。42 一般的に、記憶力を高める物質は不安を引き起こすリスクがあるのに対し、不安を和らげる物質は記憶力を損なうリスクがあると言われている。

ここには驚くほど良いニュースがある。これもまた、プレグネノロンが神経細胞に作用する速度に関係しており、神経細胞の経路を過剰に刺激することによる潜在的な悪影響を打ち消すために、すぐに他のホルモンを発生させる「親」ホルモンとしての役割に関係している。原料の備蓄を提供することによって、いわば、十分なプレグネノロンのレベルは、脳細胞がそれぞれが必要とされるちょうどその瞬間にちょうど適切な化学物質（興奮性または抗不安）を製造することができる4,6

プレグネノロン自体が脳内の興奮性受容体に作用して神経細胞の活動を刺激し、学習を促進するように、プレグネノロンから生成される他の神経ホルモン（アロプレグネノロンなど）は、ガンマアミノ酪酸（A）（GABA(A)）受容体と呼ばれる抑制性の脳内受容体に作用し、脳細胞の活動を抑制して鎮静化、抗不安、さらには睡眠を誘発する効果を生み出する43。

44 科学者たちはマウスにベンゾジアゼピン系抗不安薬（バリウム®に似ている）と呼ばれる抗不安薬を投与し、動物が薬に耐性を持つようになるまで（つまり、薬が効かなくなるまで）治療した。抗不安薬を急に中止すると、マウスは著しい離脱症状と不安を示したが、プレグネノロン硫酸塩を抗不安薬と同時に投与すると、これらの症状は著しく減少した。プレグネノロンはまた、動物の薬物耐性を完全に廃止した。この発見は、患者が長期的なベンゾジアゼピン系薬剤を中止するのを助ける可能性があるため、ヒトへの使用には非常に大きな意味を持つ。

ニューロステロイドはヒトでも不安に影響を与えることが知られているため、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の研究者45は、プレグネノロンと抗不安薬の2つの研究を行った46。この最初の研究では、プレグネノロンは良好な忍容性を示した。2つ目の試験では、ボランティアに抗不安薬ジアゼパム（Valium®）0.2mgを1つ目の試験の直後に単回投与した。第1回目の試験でプレグネノロンを投与された人は、第1回目の試験でプラセボを投与された人と比較して、ジアゼパムを投与された後、有意に鎮静と記憶障害の減少が認められた。さらに、ジアゼパムの不安解消効果は影響を受けなかった。研究者らは、プレグネノロンを抗不安薬を服用中にサプリメントとして摂取することで、鎮静や記憶障害などの多くの副作用を軽減できると力強く結論づけた。

メンタルヘルス障害との闘い

9,47-49 実際、今年発表されたある研究では、プレグネノロンのレベルが低い統合失調症患者は、プレグネノロンのレベルが低いほど不安を抱える可能性が高いことが明らかになった。

化学物質依存症の克服

人間が摂取する中毒性のある物質の多くは、学習や記憶に強力な悪影響を及ぼす可能性があり、その影響は加齢によって悪化する。アルコールもニコチンも学習に障害を与え、記憶に長期的な痕跡を残する。しかし、多くの研究では、プレグネノロン硫酸がアルコールやニコチンなどの中毒性物質によって引き起こされる記憶障害を克服することが示されている51,52。

これらの印象的な知見は、何百万人もの高齢者が直面しているニコチンとモルヒネ依存症における神経ステロイドの効果を調べた別の研究でも反響を呼んでいる53。実際、この研究は、プレグネノロンや他の神経ステロイドが、長い間中毒性行動と関連してきたシグマ受容体に強力な効果を持つことを最近発見したことと相まって、プレグネノロンのような神経ステロイドが、これらの悲劇的な状態に苦しむ人々に強力な救済を提供するかもしれないとの見通しで、科学界に大きな興奮をもたらした36。

安全性に関する考察

何千人もの高齢者が低プレグネノロンレベルに苦しむ可能性があることが懸念される。しかし、記憶力の低下やその他の精神的、感情的な健康上の問題を予防したり、軽減したりするために、慎重にサプリメントを摂取することを支持する証拠がたくさんある。乳がん、子宮がん、卵巣がん、前立腺がんは、プレグレゼノロンに由来する性ホルモンの存在下でより早く成長する可能性があるため、54-59,そのような疾患をお持ちの方は、サプリメントの摂取が自分に適しているかどうかを確認するために、医療提供者と協力することが重要である。

神経過敏症レベルは、アルツハイマー病の早期診断に役立つかもしれない

アルツハイマー病患者の脳内ニューロステロイド濃度は非常に低いため、早期診断や他の認知症との鑑別の手段として、ニューロステロイドを検査することが提案されている。その結果を回帰分析と呼ばれる標準的な数学モデルで解析したところ、研究者たちは、グループ全体の中からアルツハイマー病患者の89%を正確に検出することができた。

これらの調査結果がさらに精査するまで保持する場合は、彼らは、神経ステロイドとアミノ酸のこの単純な血液検査の画面を使用して、医師は病気を遅らせるために治療するのに十分な早期のアルツハイマー病のケースを識別することができるかもしれないことを示唆している。

結論

プレグレネノロンとその「ファミリー」である神経ホルモンに関する私たちの知識は、刺激的な初期段階にある。私たちが知っていることは、これらの強力な分子は、重要な脳構造に迅速かつ深遠な効果を発揮し、私たちの思考、学習、記憶の方法に密接に影響を与えているということである。それは、プレグネノロンと他の神経ステロイドの研究は、私たちがステロイドと一般的にホルモンの作用についての考え方を変えていると言ってもいいであろう。動物実験や初期のヒト試験では、この非常に汎用性の高い天然物質の補充の有望な結果が示されている。さらに、現在進行中の新しい試験の数十は確かにプレグネノロンがどのように健康な脳機能を保護し、促進することができるかについて、将来的にさらに多くの光を当てることになる。