Contents

タイトルページ
著作権について
献辞
読者のみんなへ
用語解説
略語集
はじめに
第1部: 恐ろしい病気
- 1. ロンドンの6人の男たち新病の発見とその原因
- 2. 人為的なパンデミック化学物質が猛威を振るった理由とは？
- 3. ポリオ、HIV/AIDS、乳がんとの闘いから得た教訓。
第2部: 予防、擁護、ケア、治療というパクト
- 4. 始まる前に私たちのリスクを下げるために、特定の農薬を禁止することの緊急性
- 5. クリーンアップ溶剤と汚染された地下水がどのように病気を広めるか
- 6. 私たち自身を守るために頭部外傷、運動、食事が果たす役割 * 7.
- 7. ケアすることパーキンソン病の負担を負う人たちを助けるために
- 8. 希望の光新しい治療法への期待
- 9. 責任を持って私たちが必要とする政策と研究費
第3部：行動への処方箋
- 10. 私たちの手の届く範囲内でパーキンソン病を終わらせる方法
行動のための処方箋
リソース
開示事項
謝辞
もっと知る

読者のみなさんへ

この本では、パーキンソン病の影響を受けた人たちの物語を紹介している。これらの話のほとんどは、私たちが行ったインタビューに基づいている。プライバシー保護のため、個人名の変更を希望された方もいらっしゃいるが、その場合は本文中でその旨を記載している。また、他の記事は、公表された報告書から引用し、その旨を記載している。

ここで述べられている見解は著者のものであり、必ずしも雇用主のものではない。著者は純益をパーキンソン病撲滅のための活動に捧げている。

用語解説

本書で使用されている主要な用語の定義は以下の通り

α-シヌクレイン　パーキンソン病の患者さんでは、誤って折り畳まれたり、変化したりするタンパク質。このタンパク質は神経細胞内で塊を形成し、神経細胞死の一因となる可能性が高い。
ドーパミン パーキンソン病に罹患している脳の領域で、神経細胞から放出される化学物質。
レボドパ　ドーパミンに変換される薬剤で、パーキンソン病の治療薬として高い効果がある。
レビー小体　パーキンソン病患者の脳内に見られる、誤って折り畳まれたαシヌクレインなどのタンパク質の塊。
LRRK2　脳や体の他の部位に存在するタンパク質をコードする、または構築する指示を与える特定の遺伝子　この遺伝子の変異は、パーキンソン病の最も一般的な遺伝的原因となっている。
ミトコンドリア 細胞のエネルギー産生部分で、パーキンソン病や一部の農薬によって損傷を受ける。
MPTP　合成ヘロインの路上製剤の偶発的な副産物である化学物質。MPTPはドーパミンを産生する神経細胞を死滅させ、一部のヘロイン使用者にパーキンソン病の原因となった。
神経伝達物質　神経細胞の末端から放出され、細胞間のコミュニケーションを可能にする化学物質。
パーキンソニズム　震え、動作の緩慢さ、硬直、平衡感覚の欠如を引き起こす症候群の総称。この症状には、パーキンソン病、特定の薬物、その他の病気など、多くの原因がある。
殺虫剤　除草剤（雑草用)殺虫剤（昆虫用)殺菌剤（菌類用）など、有害生物の予防、破壊、撃退、軽減に使用されるあらゆる化学物質。
サブスタンティア・ニグラ ラテン語で「黒い物質」という意味。パーキンソン病で障害されたドーパミンを産生する神経細胞（色素細胞）を含む脳の小領域を指す。

略語

本書で使用する一般的な略語は以下の通りである。

EPA　米国環境保護庁
FDA　米国食品医薬品局（US Food and Drug Administration
NIH　米国国立衛生研究所 US National Institutes of Health（米国国立衛生研究所
TCE　トリクロロエチレン、パーキンソン病との関連が指摘されている化学物質

はじめに

すべての文明は独自の疫病を持ち、自らを改革することによってのみ疫病を制御することができる。

-ルネ・デュボス『健康の蜃気楼』1959年

2018年6月の燦然と輝く青空の日、ロチェスター大学はニューヨーク州北部のローカストヒル・カントリークラブで恒例の「メンズヘルスデー」を開催した。50代、60代、70代を中心とした300人以上の男性が、前立腺肥大、大腸がん、心臓病に関する最新の情報を聞きに来たのである。私は、パーキンソン病について話すために来た。

その数ヶ月前、私は友人であり同僚であり、現在は共著者であるBas Bloemと「The Parkinson Pandemic」というタイトルの論文を書いていた2 その中で、神経疾患は世界最大の障害原因であることを説明した。そして、これらの疾患の中で最も急速に成長しているのは、アルツハイマー病ではなく、パーキンソン病なのである。1990年から2015年にかけて、パーキンソン病の患者数は260万人から630万人へと2倍以上に増え、3 2040年には、さらに倍増して少なくとも1290万人となり、驚異的に増加する（図1）4。

これが私の知っていることだ。4 これは私が知っていることであり、私が研究していることでもある。しかし、Men’s Health Dayで満員の会場を前にしたとき、私はこれから見ることになる光景に対して心の準備が出来ていなかった。私は講演の冒頭で、聴衆の中に友人や家族にパーキンソン病患者がいる人は何人いるかと尋ねた。すると、質問を終える前に200人以上の手が挙がり、会場のほぼ全員が手を挙げた。誰もが周囲を見回した。その光景を目にしたとき、私たちは静寂に包まれた。私が専門家であることも、この統計の作成に携わったことも、関係ないのだ。データはいつも遠い存在に感じられる。しかし、ここでは、パンデミックの証拠が目の前にあった。

図1 世界のパーキンソン病患者数の推定値と予測値、1990-2040年

パーキンソン病は、震え、動作の緩慢さ、体のこわばり、平衡感覚や歩行困難などを特徴とする病気だ。また、嗅覚障害、便秘、睡眠障害、うつ病など、目に見えない様々な症状を引き起こすこともある。パーキンソン病と診断されるのは、ほとんどが50代以降の方だ。しかし、高齢者だけの病気ではない。10%の人は40代以下で発症する。

パーキンソン病は、歩行などの動作を制御する脳内物質であるドーパミンを生成する脳の特定部位の神経細胞の減少が原因だ。この病気は、大気汚染、一部の工業用溶剤、特定の農薬など、環境要因によるものが多くある。さらに、特定の遺伝子変異、頭部外傷、定期的な運動不足もリスクを高める。

この病気の規模に圧倒され、困難な課題だと感じるかもしれない。しかし、場合によってはパーキンソン病を食い止めることができるし、その方法もすでに分かっているかもしれない。

一方、パーキンソン病の治療法はまだないが、その多くの側面は治療可能だ。7 脳内で失われたドーパミンを補うための薬物療法も効果的だ。しかし、薬によっては、大量投与や長期使用により合併症を引き起こす可能性がある。場合によっては、脳外科手術がこれらの副作用の治療に役立つ8。

パーキンソン病は進行性の疾患であり、時間とともに悪化していくるが、ほとんどの人は長く生産的な生活を送ることができる。特に診断後の5年から10年は、高いレベルで機能し、仕事、旅行、人生を楽しむことができる。

もちろん、この病気は本人やその家族にとって大きな負担となる。パーキンソン病患者の40%が最終的に老人ホームでの介護を必要とし、介護の負担は計り知れない。9 平均寿命はわずかに短くなり、多くの人が転倒や肺炎で亡くなっている10。

1817年、産業革命の真っ只中にあったロンドンで、James Parkinson博士が異常な歩き方をし、「手足が震える」6人の患者を観察したことが、パーキンソン病の最初の記述につながった11。ジェームス・パーキンソン博士は、異常な歩き方と「手足の震え」を持つ6人の人物を観察した。パーキンソン病が知られるようになったのは、当時はほぼ間違いなく珍しかった。

病気に対する認識の高まりや寿命の延長は、現在私たちが直面している診断の急増を完全に説明するものではない。また、多発性硬化症という神経疾患についての知識も増え、診断のためのツールも充実してきた。多発性硬化症の発症率は確かに上がっているが、パーキンソン病の急激な増加とは比べものにならない（図2）。老化に関しては、もちろん、より多くの人が長生きするようになっている。例えば、1900年から2014年にかけて、イギリスでは65歳以上の人口が約6倍に増えた。しかし、その同じ期間に、パーキンソン病による死亡者数は約3倍の速さで増加している。

図2 1980年代に行われたコーディングの変更が、この期間に記録された死亡数の変動に寄与したと思われる

私たちはどのようにしてここまで来たのだろうか。18世紀にイギリスで大気汚染が悪化し始め、1800年代には金属生産とその有害ガスが増加、1920年代には工業化学物質の使用が増加し、1940年代には合成農薬（その多くは神経毒）が導入された14。

この関連性を示す証拠は枚挙にいとまがない。15 特定の金属、農薬、その他の化学物質はすべて、多くの人体実験でパーキンソン病と関連付けられている16 。

このように多くの証拠があるにもかかわらず、私たちはこれらの脅威を管理するためにほとんど何もしていない。米国環境保護庁（EPA）は、一時期、パーキンソン病に関連する化学物質のひとつであるトリクロロエチレンという溶剤の禁止を提案したことがある。しかし、化学業界によるロビー活動を経て、EPAは2017年に禁止を無期限に延期することを決定した18。トリクロロエチレンは、油の洗浄、ケイ素ウェハーの洗浄、ドライクリーニングの染み抜き、そして1970年代まではコーヒーのカフェイン除去など、非常に多くの用途に使われており、ほぼすべての人が生活のどこかで触れている19。ほぼすべての州にあるスーパーファンド・サイト（環境保護庁や責任者が浄化しなければならないほど汚染された土地）の約半分は、トリクロロエチレンで汚染されている20。

その結果、米国の飲料水の最大30%がトリクロロエチレンに汚染されている22。この溶剤は地下水や土壌から容易に蒸発するため、ラドンと同様、発見されないまま空気中を伝って家庭やオフィスに入り込む可能性がある23。EPAによると、トリクロロエチレンは癌の原因ともなる24。

しかし、トリクロロエチレンは、私たちが身を守ることができなかった危険な化学物質のひとつに過ぎない。パラコートは、中国を含む32カ国が使用を禁止しているほど毒性の強い農薬だ25。この化学物質にさらされると、パーキンソン病のリスクが150%上昇すると言われている26。しかし、EPAはほとんど何もしていない。環境保護に責任を負う機関が居座る中、米国の農地でのパラコートの使用量は過去10年間で倍増している27。

神経毒のクロルピリホスは、米国で最も広く使われている殺虫剤で、ゴルフコースやアーモンド、綿花、ブドウ、オレンジ、ワシントン州のリンゴなど数十種類の作物を水浸しにしている。パーキンソン病だけでなく、子供の脳の発達障害との関連も指摘されている。ここでもEPAは禁止令を棚上げにしている。連邦裁判所がこの化学物質に対する措置に踏み切ると、トランプ政権は控訴した28 。そして2019年7月、裁判所が最終判決を命じたことを受けて、EPAはクロルピリホスの継続使用を認めることを決定した29 。

すべての証拠は、パーキンソン病の大流行の全容は不可避ではなく、かなりの程度、予防可能であることを示している。しかし、私たちは黙っているわけにはいかない。

私たちは以前にもここにいたことがある。私たちは、私たちを脅かす他の困難な病気に立ち向かってきた。そのうちの3つ、ポリオ、HIV、乳がんは、パーキンソン病と類似しており、私たちがどのようにこの病気に立ち向かうべきか、貴重な教訓を与えてくれる。ポリオは神経系に障害をもたらす病気だ。HIVは、短期間に世界中の多くの人々に影響を与えた。乳がんは、環境と遺伝子の両方に原因があると考えられている30。その結果、これらの病気の経過が変わり、何百万人もの人々の生活が改善され、救われたのである。

だから、私たちはこの本を書いているのである。確かに、私たちはこのパンデミックが迫っていることに警鐘を鳴らしている。しかし、私たちは、今、この難題に対応すれば、多くの人々を苦しみから救うことができることも知っている。個人として、また集団として、私たちは被害を食い止めるための非常に実践的な行動をとることができるのである。

Ending Parkinson’s Diseaseでは、どのような新しい政策、保護、資源が病気の進行を遅らせることができるかを説明する。例えばオランダでは、数年前にトリクロロエチレン、パラコートなど、パーキンソン病の原因とされる農薬を禁止したが、これは効果があった。31 この結果は、パーキンソン病の蔓延を食い止めることが、私たちの手の届くところにあることを示している。

また、今日パーキンソン病の患者となっている何百万人もの人々に、より良いサポートとケアを提供するにはどうしたらよいかも検討する予定だ。どのような新しい治療法があるのか、また、パーキンソン病の進行を遅らせたり止めたりする新しい治療法の導入にどれだけ近づいているのかも見ていくる。これらの中には、すでにパーキンソン病を患っている人々を助けるのに間に合うものもあるだろう。また、パーキンソン病を完全に予防するのに役立つものもある。

本書の最後には、リスクを下げ、この病気に対処するためのリソースを増やし、必要な人すべてに専門的なケアを提供し、パーキンソン病の進行を遅らせるために、私たち全員ができることを概説している。

その過程で、勇気あるパーキンソン病患者、疲れを知らない介護者、そして恐れを知らない支援者の体験談に焦点を当てる。彼らの話を聞き、彼らの経験から学び、彼らの行動からインスピレーションを得るのである。

私たち4人は、神経科学者1人とパーキンソン病を専門とする神経科医3人で、職業人生のほとんどをこの病気に捧げてきた。20年前、トッド・シェアー博士は農薬とパーキンソン病を結びつけるブレイクスルー研究を行った。Michael Okun博士は、パーキンソン病が世界的な流行病であることを初めて指摘し、この病気の患者のための新しい外科的治療を開拓し、このテーマについて複数の本や記事を書いている33。バス・ブローム教授は、パーキンソン病の歩行障害と転倒に関する第一人者で、パーキンソン病患者のための世界最大のケアプログラムを共同開発した34。また、私は同僚とともに、テクノロジーを利用してケアへのアクセスを拡大し、病気の新しい測定方法を開発した35。

私たちは、患者さんの生活をより良いものにしたいと願っているが、私たちの真の情熱は、人々がパーキンソン病に直面するのを防ぐことだ。私たちは、頭部外傷を負ったり、農場で農薬や溶剤に触れたり、近所の地下水や家庭で汚染された空気に触れたりした女性や男性をクリニックで見かけると、もどかしさを覚える。これらのパーキンソン病のリスクは、すべて軽減することができる。私たち人間は、この疫病を作り出す手助けをしてきた。そして今、私たちはそれを終わらせるために働くことができる。

第1部手ごわい病気

1. ロンドンに住む6人の男

新しい病気の発見とその原因

不幸な患者は（病気を）悪とみなしており、その支配から逃れる見込みはない。

-ジェイムズ・パーキンソン博士「振戦麻痺に関する小論」18171年

19世紀の変わり目、イギリスは好景気に沸き、産業革命が世界を変えようとしていた。石炭採掘はジェームズ・ワットの蒸気機関の燃料となった。鉄の製錬によって新しい橋が架けられ、蒸気船と電信によって異なる土地同士が結ばれていた。紡績機械が羊毛や綿花を生産し、ガス灯が劇場を照らし、作家のジェーン・オースティンが社会規範に挑戦した。人口は急増し、その中心地であるロンドンは爆発的に繁栄した2。

その一方で、ロンドンは不潔になりつつあった。人間や工場がテムズ川に廃棄物を投棄したのだ。不衛生な環境と過密状態が、コレラ、チフス、結核などの伝染病を蔓延させた。新しい産業とともに、詩人ウィリアム・ブレイクが「暗黒の悪魔の工場」と呼んだものから、新しい化学物質や汚染物質が噴出するようになった3。

ある環境研究者によれば、「19世紀を通じてロンドンの空気がどれほど汚染されていたかを完全に把握することは難しい」4。この工業地帯のロンドンの霧（図1）は、「しばしば非常に濃く、一般的な経済活動を妨げ、犯罪の温床となることさえあった」5。

図1 ロンドンの霧の図解、1847年

パーキンソン病の歴史

政治的に急進的な立場をとっていたため、彼はペンネームを使用し、一時は国王ジョージ3世の暗殺計画に関与したとされ、危うく投獄を免れた7。しかし、人類に対する彼の最も永続的な貢献は、政治ではなく、医学の古典となる運命にある一つのエッセイであった。

1817年、パーキンソンはロンドンのホクストン・スクエアで医師をしていた。ここは、200年近く前にウィリアム・シェイクスピアが多くの戯曲を創作した場所である。パーキンソンは、「An Essay on the Shaking Palsy 」という題名で文献に投稿した。パーキンソンはこの時すでに32年以上にわたる豊富な臨床経験を有していた8。この論文でパーキンソンは、震え、姿勢が曲がる、歩行の異常、転倒しやすいといった共通点を持つ6人の男性（うち3人は彼が街で見かけただけ）について述べている9。

中国、エジプト、ギリシャ、インドの古文書には、これらの同じ症状のいくつかが稀に描かれているが、パーキンソンの論考が最も本質的であった。10 彼が示したように、震えは古くから知られており、複数の原因があった。10 彼が示したように、震えには複数の原因があることは以前から知られていたが、パーキンソンが散歩で観察していた複数の症状を持つ疾患は、まだ分類されていなかった11。

James Parkinsonの論文（図2）から50年後、フランスの有名な神経学者であるJean-Martin Charcot博士は、この疾患を「la maladie de Parkinson」、すなわちパーキンソン病と呼んだ13。

19世紀の終わりには、パーキンソン病の臨床的特徴はよく知られていた。近代医学の父であるウィリアム・オスラー卿は、1892年の医学書の中で、「この病気は、よく確立されると、非常に特徴的であり、診断は一目でできる」と書いている15。パーキンソン病の外見は明らかでしたが、根本にある生物学的変化はそうではなかった。

ドーパミンの役割

パーキンソンとシャルコーの二人が当時観察できなかったのは、患者の脳内で起こっている変化だった。科学者たちは長い間、化学物質であるドーパミンを見落とし、軽視し、無視してきた。しかし、1950年代に活躍したスウェーデンの薬理学者、アルヴィド・カールソン博士は、ドーパミンを違った角度から見ていた16。カールソンは、実験によって、ドーパミンが神経細胞同士のコミュニケーションを可能にするものであることを立証した。つまり、神経伝達物質だったのである。

カールソンはまた、運動に重要な脳部位にドーパミンが多く含まれていることを明らかにした。この化学物質の重要性を示すために、彼はウサギに脳内のドーパミンのレベルを下げる薬を投与した。すると、ウサギは飛び跳ねることができなくなり、ただ横になっているだけになってしまった。神経細胞でドーパミンに変換される薬、レボドパを与えると、ウサギは跳ねる力を取り戻した17。

図2 パーキンソン病の200年、1817年～2017年

カールソンは、1960年に自分の研究を科学界に発表した。彼は、同業者が興奮することを期待していた。「レボドパは毒なのではないか」と考える医師さえいた19。

最初は辛かったが、カールソンは後にこう語っている。「人々が私のことを信じないと言ってくれるのは嬉しい。最初は辛かったが、カールソンは後にこう語っている。彼の努力と忍耐は、現在でもパーキンソン病の最も効果的な治療法の基礎となり 2000年にノーベル賞を受賞することになった。

懐疑的な意見にもかかわらず、他の研究者たちはカールソンが去った後を引き継いだ。21 彼らは、亡くなった人の脳内のドーパミンを測定し始めた。その結果、パーキンソン病を患っていた人の脳内のドーパミンレベルは、そうでない人に比べて10倍も低いことがわかった。特に、カールソンがドーパミンの多い部位として特定した脳の同じ部位で、ドーパミンレベルが低かった。ドーパミンレベルが低ければ低いほど、症状が悪化するという単純な関係であった22。

通常、ドーパミンが豊富な脳の領域は黒質と呼ばれ、ラテン語で「黒い物質」を意味する。この領域は、ドーパミンを産生する神経細胞に含まれる色素化学物質の色から、その名がついた。パーキンソン病では、この神経細胞が死滅する（図3）。

結局のところ、パーキンソン病は黒質のドーパミン産生神経細胞だけに影響を与えるわけではない。睡眠障害、不安、痛み、思考障害など、運動や「運動」機能とは無関係なパーキンソン病の多くの症状は、このような新たな損傷によるものである24。これらの症状の一部は、ドーパミンによって制御される運動症状よりもさらに身体的障害が大きい場合がある25。

カールソンのウサギでのブレイクスルー発見をもとに、研究者たちはその後、レボドパをヒトで試してみた。26 「座ることができない寝たきりの患者、座ると立ち上がれない患者、立つと歩き出すことができない患者が、レボドパを投与されると、これらのすべての活動を簡単に行うようになった。「レボドパの多くの研究を主導したギリシャ系アメリカ人の科学者ジョージ・コツィアス博士は、レボドパを「現代の真の奇跡の薬」と呼んだ29。

図3パーキンソン病の患者と非患者の黒質（ラテン語で「黒い物質」の意味）

パーキンソン病では、黒質は細胞が死滅する脳内の重要な部位のひとつである。

探偵物語

ドーパミンの欠乏が、パーキンソン病の症状の多くを引き起こしていることは、今や理解されていた。しかし、ドーパミンを生成する神経細胞を殺すものは誰も知らなかった。パーキンソン博士は、脳の最下部が圧迫されることによってこの病気が引き起こされると推測していた30。ジョンズ・ホプキンス病院の創立教授の一人であるウィリアム・オスラー卿は、「寒さや湿気、ビジネスの心配や不安」が原因ではないかと推論した31。しかし、どちらも正しいとは言えなかった。最初の本格的な発見は、意外なところからもたらされた。

1982年7月16日、カリフォルニア州サンノゼの病院で、神経科の研修医がウィリアム・ラングストン博士の朝のコーヒーを中断させた。「ラングストン先生、ちょっと来てほしい」。「このような患者は見たことがないし、誰もこの患者が何なのかわからないんだ。

ジョージ・カリロは薬物乱用の経歴を持つ42歳の男性で、精神科のロック病棟に入院したばかりだった。ラングストンによれば、「この患者の状態は実に異常であった。彼は明らかに目覚めていたが、自発的な動きはほとんどなかった。…..レボドパが登場する前の、進行した（パーキンソン病の）教科書的症例のように見えた。彼は40代前半で、症状は文字通り一晩で現れた。私たちは、第一級の「医学的ミステリー」を手に入れたのだ」33。

この謎に突き動かされるように、ラングストンたちは、カリッロのような人物が他にいないか、報道をチェックし、警察に問い合わせた。すると、北カリフォルニアに住む、同じような症状を持つ5人の人物がいることがわかった。ラングストンが彼らの経歴を調べたところ、彼ら全員が最近北カリフォルニアのいくつかの都市で流行していた新しい合成ヘロインを使用していたことがわかった。

徐々に発症する通常のパーキンソン病とは異なり、これらの人々の最初の症状は急速に現れ、非常に深刻なものであった。2週間以内に、彼らは「ほぼ完全な無動状態…明瞭に話すことが完全にできない、固定した凝視…（そして）常によだれを垂らす」36を発症した。通常、パーキンソン病の人々がこのように進行した段階に到達するには、何年もかかるものだ。

レボドパはすべての患者を助けた。しかし、彼らは全員生涯治療を必要とし、すぐに顕著な合併症を発症し、かなりの障害をもって生活した。ラングストンは、彼らの運命をこう表現した。「もう二度と普通に動けなくなることを想像してみてほしい。腕を上げようと思っても上げられない。歩いて食卓に向かうこともできない。コニー・セインツは、このカリフォルニアのグループの一員であり、症状が出たとき、まだ25歳であった。彼女は 2018 年に亡くなるまで 36 年間、この症状と共に生きてきた38。

ラングストンは、彼らの障害の原因を知りたいと思った。警察の手入れや友好的なディーラーから合成ヘロインのサンプルを入手したラングストンたちは、その薬物にMPTPという化学物質が含まれていることを突き止めた。

MPTPの生成は意図的なものではなかった。MPTPの製造者は、処方薬のデメロールに似たオピオイドを合成し、街角で売ろうとしていた。脳内でMPTPはMPP+という化合物に変換され、黒質の神経細胞（パーキンソン病で死滅する細胞）を死滅させるのである。ラングストンたちは、パーキンソニズムの最初の原因を発見したのである（囲み記事A）。

BOX A. パーキンソニズムとは何か？

パーキンソニズムは、震え、遅い動き、硬直、平衡感覚の欠如を伴う症候群だ。この症状の集合体には、MPTP、一部の抗精神病薬、感染症、神経疾患など、多くの原因がある。パーキンソニズムの原因としては、パーキンソン病が最も一般的だ。他の病気でもこれらの症状をもたらすことがあるが、通常、それ自身の追加的な特徴を伴う。

一般に「パーキンソン病」という名称は、（a）この症候群を引き起こす他の疾患の特徴をほとんど含まず、（b）レボドパによく反応するパーキンソニズムに限定されている40。

41 もう一人の犠牲者、バリー・キッドソンは、数年前に特定されていたが、その重要性にもかかわらず、彼の話はほとんど無名の雑誌で失われていた42。1966年、14歳だったバリーは、交通事故で両手首と足を骨折してしまったのだ。痛みを和らげるために、医師はオピオイドのデメロールを処方した。バリーはすぐに依存症になり、やがて多くの薬物を乱用するようになった43。

事故から10年後、彼はジョージ・ワシントン大学で化学を専攻していた。事故から10年後、彼はジョージ・ワシントン大学で化学を専攻していた。母親のジェラルディンによると、彼は外向的で、素晴らしい性格で、人を助けるのが好きだったという。しかし、残念なことに、彼はまだ薬物に溺れていた。

彼は、何とかして薬を断ち切りたいと考えていた。リハビリ施設に行くよりも、両親の地下室で実験室を始めた44。そのアイデアは、後に広く利用されるようになるメタドンのような非中毒性の薬物を開発することで、学生時代からずっとつきまとっていた習慣を断ち切る助けになると、彼は母に話していた。

バリーは、近くの国立衛生研究所（NIH）やベセスダ海軍病院の図書館で化学の本を借りた。科学は厄介なもので、なかなかうまくいかない。ある日、バリーは、ストレッチをするために腕を頭の上に上げたが、元に戻せなくなった45。

神経科医は、バリーの症状（動作が著しく鈍くなる、震えがあるなど）から、パーキンソン病であることを突き止めた47。神経科医はバリーにレボドパを投与したが、すぐに解熱した。この症例は珍しいため、バリーは別の意見を求めてNIHに紹介された。

そこでは、現在ロチェスター大学の精神医学教授であるエリック・ケイン博士を含む、医師と科学者のチームがバリーを診察した。ケイン博士は、バリーが「板のように硬く」、「非常に動きが鈍い」青年であったと回想している。この状況は、非常に悲しいことだと彼は言った。「高度な化学の知識を持った男が、ひどい予後をたどっているのだ」。調べてみると、パーキンソン病の原因は、バリーが行っていた実験と、彼が製造・消費していた薬物に関係があるようだった。

NIHの化学者が、バリーの実験器具を取りにキッドストン家に行った。研究者たちは、バリーの地下室での実験を実験室で再現しようとした。48 科学者たちは、バリーの症状は、彼が合成していたオピオイドの「ずさんなバッチ」によるものだろうと結論づけた。

残念ながら、バリーは薬物乱用をやめようとはしなかった。50 残念なことに、バリーは薬物乱用をやめなかった。1978年9月のある朝、彼は友人に電話をして、両親の家に迎えに来てもらった。彼はその場を去り、それが彼らが彼を見た最後となった。”彼はカーポートを通ってドアから出てきて、笑顔で、さようならと手を振った」と彼の母親は言った51。

午後10時頃、玄関のベルが鳴った。外には、州兵、FBI捜査官、検死官の3人がいた。バリー・キッドソンは、コカインの過剰摂取により、NIHの敷地内の木の下で死んでいるのが発見された52。後に行われた脳の解剖では、黒質における神経細胞の破壊が確認された53。

1985年、キッドストン夫妻は、議会で自分たちの体験を証言した54。彼らは、自分たちが経験したような損失を他の親に与えないでほしいと願い、息子の悲劇から何か良いことが起こることを願ったのだ。

そして、その願いはかなえられた。ラングストン氏によると、キッドストン家の惨状から、「（パーキンソン病の）疫学におけるルネッサンス」が起こったということだ55。

この構造の類似性から、カリフォルニア州のラングストンや他の研究者は、パーキンソン病と関連する化学物質をさらに探し出した。この構造的な類似性から、カリフォルニアのラングストンらは、パーキンソン病に関連する化学物質をさらに発見した。新たに発見された化学物質には、農薬のロテノンや、ベトナム戦争中にベトナムのジャングルを荒廃させたエージェント・オレンジが含まれていたのである57。

MPTPがパーキンソン病に関与していることがわかったことで、もうひとつメリットがあった。ラングストンは、この発見によって、それまで存在しなかったこの病気の動物モデル（Box B）を研究者が作成できることに気づいたのである58。極めて驚くべきことに、自然界にはパーキンソン病を自然に発症する動物はいない。しかし、MPTPによって動物にパーキンソン病の症状を起こさせ、新しい治療法を試すことができるようになったのである。ラングストンらは、このようにMPTPの有害作用を利用して、パーキンソン病の研究を前進させたのである60。

1990年代、エモリー大学の研究者たちは、一般的な農薬であるロテノンがパーキンソン病を引き起こす可能性があるかどうかを調査していた。ロテノンは植物に由来し、かつては家庭用殺虫剤として販売されていた。現在でも漁業で外来種の駆除に使用されている64。

BOX C 動物モデルとは何か？

科学者は、パーキンソン病を含む疾患を研究するために動物を使用する。例えば、犬は高血圧、心不全、糖尿病を自然に発症することがある。パーキンソン病のような他の病気は、人間特有のものである。そのため、これらの病気を研究するために、科学者は動物、多くはマウスやラットに病気を与える。MPTPのように化学的に、あるいは動物の遺伝子を変化させることによって行われる。

はしかのワクチンや糖尿病のインスリンなど、動物モデルは多くの科学の進歩に寄与してきたが、限界もある。62 マウスとヒトは遺伝的に似ている（95%の遺伝子を共有している）にもかかわらず、マウスで得られたすべての知見がヒトに適用されるわけではない。

また、これらの実験には、動物の福祉と生命という犠牲が伴う。動物実験には3つの原則がある。第一に、動物を必要としない方法が利用でき、かつ信頼できる場合には、動物を使用してはならないこと。第二に、使用する動物の数を最小限にすること。第三に、動物への危害は緩和されるべきであるということだ63。

ティモシー・グリーナミール博士と二人の若い神経科学者、ランジータ・ベタルベット博士とトッド・シェア博士は、この化学物質をラットに投与した。65 すると、ラットはパーキンソン病の特徴を示すようになった。動作が遅くなり、不安定な歩行、猫背姿勢、「安静時振戦を思わせる片足または複数の足の震え」である、と研究者たちは述べている。また、ラットの脳を調べたところ、ドーパミンを産生する神経細胞の減少など、この病気の他の徴候も見られた。研究者たちは、ある種の有害な化学物質に長期間さらされると、やがてパーキンソン病になるのではないかと考えたのだ。

ラングストンは、農薬がマウスやラットでパーキンソン病を引き起こすことを発見すると、その研究を人間に拡大しようと考えた。そこで彼は、環境健康科学の博士号を持つパーキンソン病の専門家で、現在はカリフォルニア大学サンフランシスコ校にいるキャロライン・タナー博士と一緒に研究を行った。彼らは、ロテノンやその他の農薬にさらされた場合、農薬と密接に接触している農民の間でパーキンソン病のリスクが高くなるのかどうかを調べた67。

その結果、パラコートとロテノンを含む特定の農薬を使用した農家は、使用しなかった農家に比べて、パーキンソン病を発症する確率が2倍以上であることがわかった。多くの場合、その曝露は診断の15年以上前に行われた。この結果は、特定の農薬に慢性的にさらされた場合、数年あるいは数十年後にパーキンソン病を発症する可能性があることを示唆している。

遺伝的要因の探求

1997年、NIHのMihael Polymeropoulos博士と彼の同僚は、イタリアの大家族とギリシャのパーキンソン病の3家族において、アルファシヌクレイン遺伝子（ボックスC）の変異を特定した。ヒトの場合、この遺伝子はαシヌクレインタンパク質と呼ばれるものを構築するためのコード化、あるいは指示を与えている。このタンパク質は、神経細胞内で神経伝達物質を移動させるのに役立つ。タンパク質は通常、ちょうどアイロンをかけたばかりのシーツの山のように、折り畳まれた状態で生成される。しかし、地中海沿岸の家族で確認された突然変異は、α-シヌクレインタンパク質の形を変え、その結果、折り畳みを誤らせ、きちんと積まれたリネンを台無しにし、パーキンソン病を引き起こしたのである69。

BOX C 遺伝子とは何か？

遺伝子とは、タンパク質を構築するための指示を与えるDNAの一部だ。タンパク質は、細胞の働き手だ。タンパク質は、細胞に構造を提供し、分子を輸送し、感染と戦い、化学反応を遂行するなどの様々な機能を果たす。

人間にはおよそ2万個の遺伝子がある。他のメッセージと同様、遺伝子は正常な文字や記号の並びで構成されている。突然変異はその配列を変化させる。これらの変化の中には、タンパク質の組み立てに使われる方向を変えるものもある。1つの遺伝子に複数の変異が存在することもあり、その重要性は、全く影響がないものから、病気や死を引き起こすものまで、さまざまである。

環境要因と遺伝的要因の両方が、タンパク質のミスフォールドの引き金となることがある（図4）。ミスフォールドしたタンパク質は、神経細胞にとって毒となり、病気の原因となることがある。ミスフォールドしたαシヌクレインは、通常のように神経伝達物質の輸送を助けるのではなく、神経細胞内で塊を形成する。このミスフォールディングは他の神経細胞にも広がり、最終的にはより多くの細胞死を引き起こす可能性がある。

ポリメロプロス博士がアルファ・シヌクレインの遺伝子変異を発見する80年前に、ユダヤ人の神経学者で、後にナチス・ドイツから逃れたフリッツ・ヤコブ・ハインリッヒ・レヴィ博士が、この変異がもたらすダメージを観察している。レヴィ博士は、当時最先端であった顕微鏡技術を使って、パーキンソン病を患った患者の脳を調べ、後にアルファ・シヌクレインと同定されるミスフォールドタンパク質のクラスターを初めて観察した72 。このタンパク質の塊は、「レビー小体」と呼ばれるようになった。レビー小体は、黒質など、パーキンソン病に最も影響を受ける脳の部位に見られる。ほぼすべての症例に見られるレビー小体は、現在ではこの病気のランドマークと考えられている73。

図4: 誤って折り畳まれたタンパク質がどのようにパーキンソン病を引き起こすか

αシヌクレインの遺伝子変異はまれなものであるが、その発見の意義は計り知れない。この発見により、パーキンソン病のすべての症例が環境のみに起因するものではないことが証明された。さらに、この発見によって研究者たちは、パーキンソン病に関与する他の多くの遺伝子を発見することになった。これらの遺伝子の中には、アルファシヌクレインのように、変異するだけで発症するものもある。また、変異がパーキンソン病の発症リスクを高める場合もあり、そのリスクは年齢とともに上昇することが多いのである。

個人的なリスクの発見

その4年前、研究チームはパーキンソン病の最も一般的な遺伝的原因であるLRRK2遺伝子の変異を特定した75。科学者は、パーキンソン病を発症したアシュケナージユダヤ人と北アフリカのアラブ系ベルベル人の20～40%にLRRK2変異があり、一般人の1～2%がパーキンソン病を発症していると知っている76。

Brinの母親はパーキンソン病を患っており、「叔母がパーキンソン病を患っていたため、常にパーキンソン病に悩まされていた」とBrinは記している。当時の妻アン・ウォジッキが、消費者向け遺伝子検査会社「23andMe」を共同設立したとき、Brinは初期の顧客として登録した。そして、自分と母親が同じLRRK2遺伝子変異を持っていることを発見したのである77。

遺伝子検査の結果、Brinはパーキンソン病を発症するリスクが20%から80%と著しく高いことがわかった。彼はこう書いている。

このことは、私をかなり特殊な立場に置いている。私は、人生の早い段階で、自分がかなりの素因を持っていることを知っている。また、この病気が発症するずっと前に、その研究を支援する機会にも恵まれている。若さの泉が発見されるまでは、私たちは皆、老後に何らかの疾患を抱えることになるだろうが、それが何であるかはわからない。私は、自分がどんな病気になるのか、他の誰よりもよく知っているし、そのために何十年も準備することができる78。

それ以来、BrinとWojcickiとともに設立した財団は、パーキンソン病の研究に1億ドル以上を寄付している79。

環境因子と遺伝的因子がパーキンソン病の原因であることが明らかになり、研究者はそれらの相対的な重要性を見極めようとした。1999年、カリフォルニアのTannerとLangstonは、第二次世界大戦中に登録された17,000人以上の双子の兄弟（二卵性、一卵性）を対象とした先駆的な研究を行った。彼らは、双子の兄弟がパーキンソン病になる可能性は、遺伝子が他の兄弟と同じように似ている二卵性双生児と、同じ遺伝子を持つ一卵性双生児で同じであることを見いだした。この結果は、パーキンソン病では環境的な原因がより重要であることを示唆している。タナーは、「今日初めて、50歳以降に診断されたパーキンソン病患者の場合、その原因は環境要因であることが最も多いと言える」と述べている80。

しかし、50歳以前にパーキンソン病を発症した人の場合、遺伝的要因がより重要であるように思われる81。発症年齢が若ければ若いほど、遺伝が関与している可能性が高くなる。

82 これは小さな割合だが、これらの遺伝的原因は、科学者がパーキンソン病の発症方法を理解し、新しい治療法のターゲットとなる可能性を提供するのに役立っている。

多くの病気と同様に、パーキンソン病のほとんどの症例は環境要因と遺伝的要因の組み合わせによるものと思われる83。例えば、高用量であってもパラコートにさらされた人（例えば、長年パラコートを扱ってきた農家）が皆パーキンソン病を発症するわけではない。ほとんどの人はそうではない。喫煙者の85〜90%が肺がんにならないのと同じように84。どちらの病気も、他の要因（一部は遺伝的要因）が関係しているはずである85。

同様に、ほとんどの遺伝的要因は、パーキンソン病を引き起こすには不十分だ。同様に、ほとんどの遺伝的要因はパーキンソン病を引き起こすには不十分だ。例えば、LRRK2遺伝子の突然変異は必ずしもこの病気を引き起こすわけではない86。

そこで、科学者たちは環境要因と遺伝要因のつながりを探し、それを見つけ始めている。2013年、研究者たちは、αシヌクレイン遺伝子に変異がある人の神経細胞は、パラコート、ロテノンといった特定の農薬にさらされると、安全と考えられるレベルでも死にやすいことを発見した87。また、動物実験では、同じ相互作用によって、ドーパミンを生成する神経細胞が失われることがわかった88 他の研究では、LRRK2変異についても同様の結果が出ている89。

パーキンソンのエッセイから200年、研究者は多くの原因を特定したが、まだ見つかっていないものも多くある。癌のように、パーキンソン病は1つの病気ではなく、異なる要因を持つ多くの病気の集合体なのである。

メリーランド大学のパーキンソン病専門家である故William Weiner博士は 2008年に「単一のパーキンソン病は存在しないし、…存在したこともない」と書いている。環境的なものも含めた複数の原因を反映させるために、Weinerは「パーキンソン病」という言葉を提案した90。これらの異なるバージョンの疾患は、それぞれ独自の原因、症状、進行速度、そして潜在的には治療法を持つことができる91。

驚異的な新仮説

1817年の論文の最後に、Parkinson博士は他の研究者に「この病気の原因や性質を発見するために解剖学的検査を人道的に用いる」よう促した。そうすることで、この病気の「本当の性質」、治療法、治癒法を特定することができると述べている92。

それからおよそ2世紀後、科学者たちがこの難題に挑んだ。ほぼ2世紀後、科学者たちはこの課題に取り組んだ。ハイコ・ブラーク博士とその亡き妻エヴァ・ブラーク博士の二人の解剖学者が、何百もの脳を調べた。2003年、Braaks博士とその同僚たちは、この病気の段階と驚くべき新仮説を提案した。パーキンソン病は脳で始まるのではない、というのだ93。

研究者たちは、この病気がまだ同定されていない病原体（病原体とは、病気を引き起こすあらゆるものを指す）によって引き起こされるのではないか、と考えた。病原体とは、病気を引き起こすあらゆるもののことで、ウイルスやバクテリア、あるいはその他の外的要因の可能性がある。アルファシヌクレインタンパク質のミスフォールディングの原因の1つは、遺伝的な遺伝子変異であることは分かっている。しかし、ブラークは、他の病原体が鼻や腸から体内に入り、アルファ・シヌクレインのミスフォールディングを誘発し、脳に広がり、病気を引き起こすのではないかと考えた94。

図5 Heiko Braak博士と彼の妻Kelly Del Tredici博士の写真。Heiko Braak博士の好意により提供された

環境中の農薬などの化学物質や感染性粒子が候補として考えられる。これらは鼻から吸い込んだり、消化管から摂取することができ、α-シヌクレインのミスフォールドを引き起こす可能性がある95。

この仮説を支持する説得力のある証拠がある。Braakと彼の2番目の妻であるKelly Del Tredici博士（図5）は、この仮説にさらなる裏付けを与えている。96 レビー小体（ミスフォールドしたαシヌクレインタンパクの袋）は、まず脳ではなく、鼻と腸にある嗅覚と腸管運動の神経で発見される。鼻と腸は、この神経疾患の2つの入り口と言えるかもしれない。

腸の中で食べ物を動かす役割を担っている神経は迷走神経と呼ばれている。この神経は脳の底に近い脳幹から始まり、腸の他にも心臓や肺など多くの目的地に移動し、心拍や呼吸をコントロールするのに役立っている。

パーキンソン病の場合、迷走神経は、ブレイクス家の「未確認病原体」が腸から脳へと移動し、タンパク質のミスフォールディングを引き起こしながら移動するための道である可能性がある97。迷走神経から、パーキンソン病の病態（病気の痕跡）が、「ドミノ倒し」のように、運動と思考を司る高次脳中枢へと広がっていくる98。最近の研究では、パーキンソン病の病態が実際に神経細胞から神経細胞へと広がり、ミスフォールディングが伝染することが確認されている99。

100 鼻や腸に最初に現れるミスフォールドタンパク質は、パーキンソン病の最初の症状である嗅覚障害や便秘と一致している。101 震えなどの運動症状は、病気が脳の黒質まで達したときに起こる。しかし、病気はそこで終わりではない。病気の末期には、レビー小体はさらに脳の最外部にまで広がり、認知症や幻覚を引き起こすことがある102。

ブラーク仮説は確かに正しいかもしれない。102 Braak仮説は確かに正しいかもしれない。パーキンソン病の起源は、脳と身体の外側にあるのかもしれない。

パーキンソン病に関する最初の記述から2世紀が経過し、この病気に対する私たちの理解は広がっている。現在では、環境、遺伝子、およびそれらの相互作用の寄与をよりよく理解し、この病気の大流行に立ち向かおうとしているところである。

第三部行動への処方箋

10. 私たちの手の届くところに。私たちはどのようにパーキンソン病を終わらせることができるか

科学的な証明を求めることは、常に不作為と遅延の方程式であり、通常は罪を犯した者の最初の反応である。..事実、科学的な証明はこれまでも、これからも、政治的・法的行動の基礎となるべきものではない。

-ブリティッシュ・アメリカン・タバコの科学者1

私たちは、予防、擁護、ケア、治療を通じて、今すぐパーキンソンの問題に取り組まなければならない。本書は、この恐ろしい病気の世界的な犠牲者を減らすために、私たちができる、そしてすべき25の具体的なステップで締めくくられている。

病気を予防する

1. パラコートなどの有害な殺虫剤を禁止する

環境保護庁（EPA）によると、農薬のパラコートは「非常に有毒」で、解毒剤はなく、「一口飲めば死ぬ」2。また、パラコートにさらされるとパーキンソン病の発症リスクが2倍になる3。32カ国がすでにパラコートを禁止しているが、米国の多くの地域ではまだ農作物に使用されている。過去10年間で、その使用量は倍増している4。

今こそ、パラコートを違法化するチャンスなのである。米国で農薬を使用するには、EPAに登録する必要があり、パラコートの登録は現在審査中である。EPAによると、農薬の使用を規定する連邦法では、「農業従事者を含む人々や環境に不合理なリスクをもたらす農薬の登録を一般的に禁止している」5という。

EPAのAndrew Wheeler長官に連絡し、パラコートとそのパーキンソン病を含む不合理なリスクに対して行動を起こすよう促してほしい。ウィーラー氏の事務所に電話（202-564-4700）またはEメール（wheeler.andrew@epa.gov）で連絡してほしい。また、EPAを監督する連邦議会の委員会に連絡し、他の数十カ国と異なり、米国がなぜパラコートを禁止できないのか質問することもできる。米国下院エネルギー・商業委員会（202-225-2927）および米国上院環境・公共事業委員会（過半数連絡先：202-224-6176,少数連絡先：202-224-8832）に連絡することが可能だ。

EPAによるこれまでの措置がない中、ニューヨークのNydia Velázquez下院議員は 2019年7月17日に米国下院にパラコートのすべての用途の登録を取り消す法案を提出した6。この法案の現状については、advocate.michaeljfox.orgにアクセスしてほしい。

パラコートのほかにも、パーキンソン病のリスクを高める農薬がいくつかある。2013年、カリフォルニア州農業局連盟によると、クロルピリホスは約60種類、約130万エーカーの作物の処理に使用され、この農薬は地域の農業に欠かせないと主張している9。アルファルファ、アーモンド、綿花、ブドウ、オレンジ、クルミにはすべてクロルピリホスが散布されている10。また、ブロッコリー、芽キャベツ、カリフラワー、クランベリー、大豆、ワシントン州のリンゴにもこの農薬が使用されている11。

ゴルフコース、芝生、電柱、木製のフェンスもクロルピリホスに浸かっている12。2013年にAnnals of Neurology誌に寄せられた手紙では、「ゴルフコースの風下に住むことはパーキンソニズムの危険因子か」13と題して、著者らが診察したパーキンソニズムの26人中19人がゴルフコースから2マイル以内に住んでいたと報告されている。さらに、19人のうち16人は風下に住んでいた。結論は出なかったが、より大規模な調査が求められた14。

EPAは2007年からこの化学物質の全面禁止を検討してきたが 2017年4月、子どもの脳の発達への影響が不明であるため、そのような禁止は必要ないと判断した15。2018年8月、連邦裁判所はEPAに「60日以内にクロルピリホスのすべての許容値を取り消し、すべての登録を取り消す」よう命じた16。しかし1カ月後にトランプ政権がこの決定を不服として控訴した17。連邦政府の対応がない中、カリフォルニア州は2019年5月、この農薬の使用を禁止すると発表した18。その2カ月後、EPAは、健康への懸念に関するデータが「十分に有効、完全、信頼できるものではない」として、この化学物質を禁止しないとの判断を下した19。2019年1月、ニディア・ベラスケス下院議員は、米国内でクロルピリホスの使用を廃止する「Ban Toxic Pesticides Act of 2019（有害農薬禁止法）」を提出した20。

パーキンソン病は、クロルピリホスのリスクのうち、最も少ないものかもしれない。2006 年、『Pediatrics』誌に掲載された研究によると、出生前にこの殺虫剤に最も多く暴露された 1998 年から 2002 年に生まれた子供は、暴露量の少ない子供に比べ、発達テストのスコアが低かった21。EPA が 2000 年にこの殺虫剤の室内使用を禁止するまで、クロルピリホスはゴキブリを殺すために広く使われ、ニューヨーク市の妊婦の間で暴露が広まっていたという。22 ある研究では、米国の子供 2550 万人がクロルピリホスと同種の農薬に曝露した結果、合計 1690 万点の IQ が失われたと算出されている23。

多くの農薬と同様、クロルピリホスの使用は米国にとどまらず、他の70カ国に及び、「人間のいたるところへの曝露につながっている」24。農薬使用は、歴史的に使用が少なかったサハラ以南のアフリカでも、今や大きな問題になっている25。

2. トリクロロエチレンを禁止する

トリクロロエチレン（TCE）は、金属から油脂を取り除くための溶剤としてよく使用されている。トリクロロエチレン（TCE）は、金属から油脂を除去する溶剤として一般的に使用されており、そのガスを吸い込んだり、飲み込んだり、皮膚から吸収することによって、人はこの物質にさらされる可能性がある。26 パラコートと同様、実験動物にパーキンソン病の特徴をもたらすことがある。1977年、食品医薬品局（FDA）は、麻酔薬としての使用を禁止した。2016年12月と2017年1月に、EPAは工業用脱脂剤とドライクリーニング業者によるスポット洗浄へのTCEの使用禁止を提案し27 、さらに安全な代替品を特定した28 が、残念ながらEPAの指導者は禁止を無期限に延期している。

ミネソタ州では、共和党のロジャー・チェンバレン上院議員と民主党のアミ・ワズラウィク下院議員が率いる超党派の州議会グループが、ミネソタ州を化学物質禁止第1号にすることを目指している30。2019年1月、ミネソタ州公害防止局は、ミネアポリス郊外の電池メーカーが許容量をはるかに超えるTCEを大気中に排出していることを知った31。この施設から1.5マイル（約8.5km）までの近隣地域と住民は、危険なレベルにさらされていた32。ある住民は、「私はこの工場から1/4マイル先の自宅に18年間住み、その家で子ども3人を育てている」と証言している。[禁止令は）私たちのコミュニティにとっては遅すぎるが、将来、他の人たちにこのようなことが起こらないようにしてほしい」と証言した33。

連邦レベルでは、TCE のような有毒化学物質を禁止するための本格的な超党派の取り組みが議会で進行中である。下院エネルギー・商業委員会の環境・気候変動小委員会委員長であるニューヨーク選出のポール・トンコ下院議員（民主党）と下院共和党委員長であるイリノイ選出のジョン・シムカス下院議員は 2019年と2020年に公開ヒアリングでEPAに圧力をかける予定である。人々は、一般公開されている公聴会に出席し、TCEをはじめとする化学物質の禁止問題について、大きな声と統一された声を示すことができる。化学物質の禁止は、パーキンソン病だけでなく、自閉症など他の病気にも重要な意味を持つ可能性がある。公聴会のスケジュールは、こちらでご覧いただけます：https://energycommerce.house.gov/committee-activity/hearings。

環境防衛基金は、米国の上院議員や下院議員に化学物質を禁止するよう求めるメールを送るための直接リンクを用意している。https://membership.onlineaction.org/site/Advocacy?cmd=display&page=UserAction&id=3254 にアクセスして、この闘いにあなたの名前を貸すことができる。

3. 汚染された場所の浄化を加速させる

2018年7月現在、米国には、有害物質による汚染が判明しているか、その恐れがある地域である国家優先リストに掲載されているサイトが1,346箇所ある35。これらのサイトのうち、約半分がTCEで汚染されている。

35 このうち、約半数がTCEで汚染されている。私たちは汚染がどこにあるかを知っているが、それに対して十分な対策を行っていない。

問題のひとつは、資金だ。スーパーファンド・プログラムを再開し、汚染現場周辺のコミュニティを保護するためには、汚染当事者が資金を支払い、EPAが迅速な浄化のためのチームを編成することが必要である。

スーパーファンド・サイトはまだ始まりに過ぎない。スーパーファンド・サイトでないTCE汚染地域は数千にのぼる。ミシガン州だけでも 300 カ所ある38。

1974年、米国議会は米国人の飲料水の品質を保証するために「安全飲料水法」を制定したが、これはすべての人を保護するものではない。2009年、米国地質調査所が2,000以上の民間の井戸を調査したところ、23%に健康への影響が懸念される汚染物質が少なくとも1つ含まれていることがわかった41。非営利団体Environmental Working Groupは 2015年時点でTCEに汚染された米国内のシステムの地図（www.ewg.org/interactive-maps/2018-tce）を提供している42。

井戸水を飲む人は、井戸水を検査する必要がある。42 井戸水を飲む人は、検査を受けるべきである。EPAは、そのウェブサイト（www.epa.gov/privatewells/protect-your-homes-water#welltestanchor）において、検査方法に関するガイダンスを提供している。EPAは、州認定の検査機関または地元の保健所を利用して飲料水検査を行うことを推奨している43。より詳細な情報は、EPAのウェブサイト（www.epa.gov/sites/production/files/2015-11/documents/2005_09_14_faq_fs_homewatertesting.pdf）で入手できる。

TCE も蒸発し、警告なしに室内の空気を汚染する可能性がある。TCE で汚染された場所の近くにお住まいの方は、室内空気のチェックを受けるとよいだろう。EPAはwww.epa.gov/vaporintrusion、より詳細な情報を提供している。

4. 浄水器を使用する

浄化を待つ間、私たちは自分の身を守らなければならない。浄水器が役に立つ。水道の蛇口や水差しに取り付けるカーボンフィルターは、比較的安価だが、定期的に交換する必要がある。逆浸透膜システムのような高価なものは、より多くの汚染物質を取り除くことができるが、より多くの水を使用する必要がある45。

残念ながら、これらのフィルターは飲料水のろ過には役立つが、入浴など他の種類の暴露から私たちを守ることはできない。TCEのような化合物は蒸発しやすく、汚染された水でシャワーを浴びている間に汚染物質にさらされる可能性がある。このような場合、家屋に入る時点ですべての水を浄化する全館浄水システムが必要になる46。

より詳しい情報を得るには、EPAのSafe Drinking Water Hotline（800-426-4791）とEPAの地下水と飲料水に関するウェブページ（www.epa.gov/ground-water-and-drinking-water/safe-drinking-water-information）が有効である。また、Environmental Working Groupは、郵便番号別の水道水汚染のデータベースを用意しており、www.ewg.org/tapwater。

5. 全国神経疾患サーベイランス・システムを支持する

National Neurological Conditions Surveillance Systemは、パーキンソン病や多発性硬化症のような他の神経疾患の潜在的な原因を特定するために役立つ。しかし、そのための十分な資金がない。47 パーキンソン病は、環境リスクに反応して発症するため、数十年かかることがある。そのため、長期的な資金が必要である。主要なパーキンソン病団体の多くは、ロビー活動を統合し、この法律を支持している。この法案やその他の政策の優先順位については、https://advocate.michaeljfox.org。

6. 労働者を保護する

農業従事者は、散布液の準備、散布、後片付けをする際に農薬にさらされる可能性がある49。50 皮膚からの吸収と吸入が最も一般的な曝露経路であるが、それだけではない。51 例えばパラコートは、目、口、爪に至るまで、「あらゆる曝露経路で動物に高い毒性を持つ」52。

手袋、ブーツ、帽子、長袖シャツ、エアフィルター付きマスク、耐薬品性オーバーオールなどである。しかし、このような保護は必ずしも完全ではない54。

子供、移民労働者、低所得国の住民など、農薬の毒性に対して特に脆弱な集団がある。これらのグループは、農薬の重要性を知らなかったり、適切な器具を利用できなかったりする。

55 TCEの現在の最も一般的な用途は、油脂除去、ドライクリーニング、冷媒の製造である。有害物質・疾病登録庁によれば、ドライクリーニング業者、機械工、印刷業者、靴職人、織物・布地クリーニング業者、ニス職人などが暴露のリスクを高めている57 工業従事者は、危険な製品の使用を排除できるまでゴーグル、手袋、人工呼吸器など、相応の保護が必要である58。

米国で40万人いるといわれるこれらの労働者は、ドーパミンを産生する神経細胞に毒性のある金属マンガンを溶かすことによって生じるガスへの曝露を防ぐか制限しなければならない60。低い溶接電圧、換気装置、マスクは、溶接工が危険なガスを吸い込まないようにするのに有効だ。

7. ギリシャ人のように食べる

最近の研究では、地中海食は心臓病のリスクを下げるだけでなく、パーキンソン病に対しても20%の予防効果があることが示唆されている61。この食事法では加工食品を避け、次のようなものを食べている。

野菜と果物
豆類とナッツ類
全粒穀物
魚類
オリーブオイル
少量の肉と乳製品

地中海沿岸の人々はコーヒーを好むが、カフェインもまた、パーキンソン病の予防になると考えられている。カフェイン入りのコーヒーを1杯から4杯飲むと、リスクが下がるという研究結果が出ている62。

8. 農薬の摂取を控える

残留農薬でコーティングされた農産物を食べることのリスクについて、私たちは十分なデータを持っていない。しかし、ミシガン州立大学の疫学・生物統計学教授であるHonglei Chen博士は、「農薬の使用があまり規制されていない国では特に、農薬の汚染物や残留物を含む食品を定期的に消費することでパーキンソン病のリスクが増加したとしても驚かないだろう」と述べている。

果物や野菜を少量の石鹸と水でよく洗うなどの予防策をとることが賢明かもしれない。また、オーガニック食品は従来のものより残留農薬が少ないので、可能であればオーガニック食品を選ぶとよいだろう63。どの農産物に最も多く農薬が散布されているかについては、非営利団体Environmental Working Group（www.ewg.org）のウェブサイトを見てほしい。同団体は、最新のリストを掲載している。

9. 汗をかく

64 毎週4時間程度の激しい運動は、パーキンソン病のリスクを20%以上低減させる可能性がある。すでにパーキンソン病を発症している人でも、定期的に運動することで症状が緩和されることが、多くの研究で示されている65。

タップダンス、空中ブランコ、庭の草むしり、山でのヨガ、外での散歩など、何をやってもかまいない。66 毎日続けることが大切で、明日に延ばさないようにしよう。汗をかくということは、心拍数が上がっていることを意味する。

学校、職場、コミュニティセンター、礼拝堂、高齢者センター、政府など、あらゆる場所で運動を推進し、できるようにする必要がある。歯を磨くのと同じように、運動は日常的に必要な活動であると考える必要がある。リスクはほとんどなく、メリットは計り知れない。

10. 頭部外傷の危険性の高い活動は避ける

自転車やスキーなど、脳震盪を起こす危険性の高い活動をするときは、全員がシートベルトを着用し、エアバッグのついた車を運転し、ヘルメットをかぶるべきである。親は、子供にタックルサッカーをさせるかどうか、かなり慎重に判断する必要がある67。アメリカではこの競技が好きかもしれないが、脳震盪が将来何をもたらすかを考える価値がある。このことは、他のスポーツにも当てはまるが、そのリスクはあまり知られていないかもしれない(図1)。

パーキンソン病と同様に、現在の研究の多くは外傷性脳損傷の診断と治療の改善に重点を置いている70 。

追加リソースと政策変更を提唱する

11. パーキンソン病に対するNIHの資金を増やす

国立衛生研究所（NIH）は、生物医学研究に対する世界最大の公的資金提供者である。しかし、パーキンソン病の負担が増加している一方で、NIHのパーキンソン病研究への支援は遅れている。より広く言えば、世界の研究費に占める米国の割合も減少している74。

図1 1万回の運動負荷当たりの高校生のスポーツ別脳震盪発生率（2008～2010）73 運動負荷とは、1回の練習や試合に参加した選手1人を指す。

NIHの資金がもっと必要であり、NIHの資金がもっとパーキンソン病の研究に回される必要がある。また、戦略的パートナーシップにより、パイを拡大することができる。この作業の一部は始まっている。2018年、パーキンソン病の新しい治療法を進めるために、官民パートナーシップが結成された。NIH、複数の製薬会社、マイケル・J・フォックス財団は、Accelerating Medicines Partnershipを設立し、パーキンソン病の有望な生物学的マーカーを特定するために5年間で2400万ドルを投資することに合意した75。

資金が増えれば、パーキンソン病のリスクを軽減する方法を特定することができる。まず、リスクそのものをよりよく理解する必要がある。これらの環境リスクはどの程度広がっているのだろうか？あるとすれば、どの程度の暴露が安全なのか？また、人体への曝露をどのように評価するかということも考えなければならない。血液、尿、毛髪、鼻、腸、脳などに含まれる化学物質を測定して、リスクを判断することができるだろうか。もう一つの重要なステップは、環境と遺伝的なリスク要因がどのように相互作用するかを明らかにすることだ。ある種の遺伝子変異を持つ人は、特定の農薬や化学物質、頭部外傷にさらされたときにパーキンソン病を発症するリスクが高いのだろうか？このような人たちは、さらに警戒すべきなのだろうか？パーキンソン博士がこの病態について述べてから2世紀が経つが、この衰弱した病気の予防に役立つであろう多くの未解決の問題がまだ残っているのである。

12. よく聞いてほしい、大手製薬会社-これは大きなビジネスチャンスだ

パーキンソン病患者の数は爆発的に増加しており、膨大なアンメットニーズとビジネスチャンスを表している。アルツハイマー病とパーキンソン病を合わせると、少なくとも600万人のアメリカ人が罹患しており、その数は次の世代には倍増すると予測されている76。パーキンソン病の最良の治療法は、50 年以上前のものであり、その膨大な障害を部分的に軽減するだけで、この病気の根本的な原因に対処していないことが重要である。そのため、製薬会社は新しい薬の開発に熱心に取り組む必要がある。

2018年、世界第3位の製薬会社ファイザーは、両疾患の医薬品開発を終了することを発表した77 この発表により、ファイザーは神経探索部門から300人のポジションを廃止した。幸い、同じく有効な治療法がないパーキンソン病やアルツハイマー病の治療を進めるために、セレベル・セラピューティクスというスピンオフ企業が新たに設立され、神経変性疾患に向けて回帰する企業が増え始めている78。この分野は、医療機器企業とともに、この国の生物医学研究資金の60%を占める大手製薬企業からのさらなる投資を必要としている79。

13. 重要な研究とケアに投資する団体に寄付をする

米国内ではマイケル・J・フォックス財団やパーキンソン財団、国外ではパーキンソン病英国協会、キュアパーキンソン病信託、欧州パーキンソン病協会などが数千万ドルの資金を調達している。このような資金援助により、病気の理解、遺伝子の発見、創薬ターゲットの特定、新しい治療法のテスト、機器の開発、新しい治療法の認可につながる研究が可能になった。お金は、私たちがどこまで行けるか、そしてどれだけのスピードでそこに到達できるかを決める制限要因だ。

マイケル・J・フォックス財団は大きな影響を及ぼしている。同財団は基金を持たず、毎年集めたお金のほとんどを費やしている。2000年の設立以来、研究プログラムに9億ドル以上を投資してきた。2018年には約1億ドルを研究に費やし、これはNIHがパーキンソン病に費やした金額の半分以上だ。

さらなる財政支援は依然として重要であり、米国パーキンソン病協会、ブライアン・グラント財団、デイビス・フィニー財団、パーキンソン財団といった他の財団も合わせて、年間3,000万ドル以上を費やしている。ブライアン・グラント財団は、パーキンソン病患者のために運動と栄養に関するリソースを提供している81。デイビス・フィニー財団は、国内および世界中でビクトリーサミットを開催し、パーキンソン病患者が今日を元気に生きるための教育と刺激を与えている。パーキンソン病財団とその前身は、研究とケアのために3億ドル以上を集め、現在財団は世界中で40以上の優れたセンターを運営し、パーキンソン病患者に対して専門的なケアを提供している82。

10セント硬貨の行進」はポリオの研究に資金を提供した。ピンクのリボンは、乳がんのために何百万ドルも集めた。83 私たちは、パーキンソン病の具体的な進歩につながる同様の取り組みが必要だ。

14. 声を大にする

パーキンソン病患者の声ほど、パワフルで無視しがたいものはない。パーキンソン病のコミュニティは、比較的静かで忍耐強い。医師にはケアの改善を、研究者には科学の進歩を、製薬会社には医薬品開発を、そして議員には公衆衛生保護を、無視できない形で説明責任を求める方法をまだ見つけられていないのである。HIVのコミュニティは、昔も今も声が大きく、しつこい。時に、それは不穏な空気を漂わせました。その活動家たちはFDAのビルを占拠したこともあった。しかし、HIVコミュニティの精神と変化を求める情熱が、前進の原動力となったのである。

パーキンソン病版ACT UPの時代が来たのかもしれない。ACT UPは、「AIDSの危機を終わらせるために、怒りで結束し、直接行動を約束する多様で無党派な個人のグループ」と定義され、そのモットーは「We advise. 私たちは助言し、デモを行う。we are not silent. 」である84。

15. 組織する

もしすべてのパーキンソン病患者がワシントンDCのナショナルモールに押し寄せたとしたら、ほとんどの大統領就任式の人数を超えるだろう。もし私たちが、この病気を患っている人、あるいはこの病気の人を愛している人全員を数え上げたら、その数は紛れもない力になるはずである。しかし、そのためには、私たち自身が組織化されなければならない。ここに挙げたものをはじめ、多くの取り組みには、かつてないほどの活動力が必要だ。

パーキンソン病患者1人に対して、100人以上が発症していないのである。私たちは、患者やケアパートナーだけでなく、より多くの人を巻き込み、組織化する必要がある。患者さんの子供や兄弟、友人や隣人、臨床医や補佐役にも参加してもらわなければならない。すべての人の声を聞く必要があるのである。

多くの貴重なパーキンソン病の組織が存在するが、その影響力と到達範囲はすべて拡大することができる。マーチ・オブ・ダイムズ、ACT UP、スーザン・G・コーメン・レース・フォー・ザ・キュアは、幅広く、熱心で、持続的な活動をルーツとしている。その活動には、病気を患っていない人々、特に若い世代を巻き込むことが含まれる。これらの人々は、よりクリーンな環境とパーキンソン病の終焉から最も多くを得ることができる。

影響を受けるすべての人へのケア

16. より多くの専門家を養成し、臨床医を教育する

米国には、パーキンソン病患者を治療するのに十分な神経科医がいる。しかし、パーキンソン病の専門医はほとんどいない。パーキンソン病の専門医は、パーキンソン病の患者さんのためにさらなるトレーニングを積んでおり、多くの患者さんの複雑なニーズに対応し、ケアの向上と新しい治療法の開発に貢献することができる。パーキンソン病を発症する人が増えれば増えるほど、このような医師が必要とされる。マイケル・J・フォックス財団とエドモンド・J・サフラ財団は、主に米国と欧州でパーキンソン病専門医の数を増やすために提携している。パーキンソン病財団とその専門家ケアセンターのネットワークは、米国神経学会と協力して、より多くのパーキンソン病神経科医を養成することにも取り組んでいる。このような努力にもかかわらず、米国では毎年平均して50人以下のパーキンソン病専門医しか養成されていない。米国以外では、特に中低所得国において、そのニーズははるかに大きいのである。

また、他の多くの専門分野の専門家も同様に必要だ。パーキンソン病患者には、理学療法士、作業療法士、言語療法士など、特別な訓練を受けた専門家のチームによるケアが有効だ。また、専任のパーキンソン病看護師も非常に重要だ。国際パーキンソン病・運動障害協会、パーキンソン病英国協会、パーキンソン病財団、オランダのパーキンソンネットなど、世界中のさまざまな組織が、これらの専門家に対する特別なトレーニングを提供している。しかし、世界中の患者さんがそのような専門家にアクセスできるようにするには、多くの課題が残されている。

また、より早く診断され、より早く治療を受けられるように、あらゆる臨床医がパーキンソン病に精通できるようなトレーニングも必要だ。一般の人々の認知度を上げることは、患者さんと臨床医が症状をより早く認識することにもつながる。しかし、私たち専門医でさえも、見落としはよくあることだ。であるから、何か問題があると感じたら、粘り強く、答えを求め、複数の意見を聞くようにする必要がある。

17. ケアへのアクセスを拡大する

今日、私たちはパーキンソン病患者に対して適切なケアを行うことができていない。私たちが現在行っているケアの方法は、幸運な一部の人たちのアクセスを制限し、患者とその介護者に過度の負担を強いている。私たちはもっと良くすることができるし、そうしなければならない。

オランダのパーキンソンネットは、パーキンソン病の特別な訓練を受けた専門家のネットワークであり、ケアへのアクセスを拡大する方法の優れた例を示している85。このモデルは現在、ヨーロッパの他の国やアメリカにも広がっているが、まだすべての人が利用できるわけではない。

その他にも、患者をよりよくケアする方法が生まれている。例えば、著者の一人であるマイケル・オークン博士が率いるフロリダ大学の「サービスと科学」のハブは、患者にワンストップショッピングを提供し、医療ケア、サポート、臨床研究への参加をすべて一箇所で行うことができる86 。このモデルは米国内外の多くの場所で再現することができるが、大規模資金はまだ十分ではない。

このモデルは、米国内外の多くの場所で再現することが可能だが、大規模な資金はまだ不足している。もう一つのモデルは、遠隔地の専門家を利用して現地の臨床医を訓練・支援するプロジェクトECHOである。このモデルは低コストで地域の能力を高めることができるにもかかわらず、現在ほとんどの保険会社でカバーされていない87。

18. 保険やメディケアを変更するためのロビー活動

保険会社やメディケアがどのサービスをカバーするかという判断は、私たちが受けるケアの種類を決定する。パーキンソン病患者の場合、メディケアは病院での入院や老人ホームなどの施設介護には支払うが、在宅介護にはほとんど支払わない。これは、ほとんどの人が自分の家にいることを望み、在宅ケアの方がはるかに安いという事実にもかかわらずである。

メディケアの政策が受益者の利益と一致していることを確認する一つの方法は、医師だけの諮問委員会を拡大し、患者を含めることだ。患者に発言権を与えることで、メディケアの財政的インセンティブと、最も得をしたり失ったりする立場にある人々の利益とをより密接に一致させることができるようになる。パーキンソン病のコミュニティーの人々は、テーブルに座る必要がある。

19. パーキンソン病患者の自宅での生活を可能にする

いくつかのサービスは、人々が自宅で生活し、老人ホームの必要性を延期または最小限に抑えることができるようにする。ひとつは往診で、対面でもテレビ会議でも可能だ。もうひとつは、パーキンソン病の訓練を受けたセラピストが指導する自宅での運動プログラムで、パーキンソン病の患者さんの機能を向上させることができる。例えば、現在では、運動コーチの遠隔モニタリングのもと、自宅で固定式自転車に乗ることができる88。3つ目は、看護師、作業療法士、便利屋を高齢者の自宅に派遣する新しいプログラムである。3つ目は、看護師、作業療法士、便利屋を高齢者の家に派遣する新しいプログラムで、彼らはそこで補助器具を提供し、家を修理・改造する。このシンプルな介入は、高齢者のうつ病を減らし、自立心を高める89。これらのプログラムや同様のプログラムを広く採用するための明らかなハードルは、メディケアやメディケイドの償還がないことだ。もし政策を変えることができれば、コストと心痛の節約は何十億ドルにもなり、何百万人もの命を救うことができる。

進行したパーキンソン病と共存する人が増えれば、このようなプログラムへの需要は高まる一方だろう。現在、200万人のメディケア受給者が、週に1回以下、それも医師の診察を受けるためだけに自宅を離れている在宅患者だ。90 在宅患者に対して、メディケアは在宅医療保険を提供することができる。90 在宅患者に対しては、メディケアが在宅医療を提供することがある。しかし、規則が複雑であり、この医療が常に必要なサービスをカバーしているとは限らない。しかし、在宅でない大多数のパーキンソン病患者にとって、メディケアの適用範囲は限られている91。配偶者やその他の愛する人々は、この途方もなくストレスの多い仕事をしなければならないことになる。

20. テクノロジーによるケアへのアクセス向上

低所得国でも携帯電話の所有率は高いため、こうしたデバイスを利用することで、ケアを拡大することができる。92 低所得国でも携帯電話の所有率は高いため、これらの機器はケアの拡大に役立つ。このテクノロジーと遠隔医療リンクによるリモートサポートを組み合わせることで、適切なケアをほとんどすべての人に、どこにいても提供することができる。インドでは、医師がスマートフォンを通じてパーキンソン病の患者を診察しており、すでにこのようなことが起こっている。

さらに多くのことが可能になる。近い将来、センサーを内蔵したスマートフォンは、遠隔診断や遠隔モニタリングを容易にするだろう93。

効果的な治療でパーキンソン病を治療する

21. ドパミン代替療法をより広く利用できるようにする

レボドパは高所得国では安価だが、インフラや官僚的な問題により、このジェネリック医薬品は世界の多くの地域で人々に行き渡らない。世界保健機関（WHO）はレボドパを必須医薬品に指定しているが、その入手は主に高所得国に限られている94。94 これは言い訳にはならない。ジョージ・W・ブッシュ大統領は、HIV治療薬が単純なドーパミンの代用品よりはるかに高価であるという事実にもかかわらず、アフリカの人々にHIV治療薬を提供することを支持した。レボドパとパーキンソン病についても、同様のリーダーシップが必要である。

22. 臨床試験に参加する

パーキンソン病には有望な治療法が準備されている。しかし、これらの治療法はすべて臨床試験での広範な評価を必要とし、これらの研究のほぼ80%が募集目標を達成できていない95。パーキンソン病コミュニティからの広く熱心な参加なしには、より良い治療法の開発や治療法の発見に近づくことはできない。

私たちは、臨床試験が始まる前に、対象となる可能性のある参加者を特定するよう努める必要がある。例えば、遺伝子を対象とした臨床試験を開始する前に、遺伝子変異を持つ個人を追跡する観察研究に登録することで、コミュニティはこれを行うことができる。96 試験の登録が早く終われば終わるほど、結果が早くわかり、新しい治療法に近づくことができる。

23. 研究調査を参加者のもとに持っていく

臨床試験は、時間と労力を惜しまず、体液を分け与え、既知・未知の健康リスクに身をさらすことをいとわない人々によって成り立っている。しかし、私たちはこのようなボランティアに、研究施設まで足を運ぶ負担を強いている。私たちはこのモデルを逆転させ、参加者のもとで研究を行うことができる。そうすれば、すでに病気と闘っている人たちの負担が軽減され、科学にもプラスになるはずである。

現在、パーキンソン病患者のうち、研究に参加しているのはわずか10%である。そして、参加者の数が多ければ多いほど、より強力なエビデンスとなるのである。

初期の研究では、この新しい研究手法に関心が集まっていることが示されている。スマートフォンから参加登録できるようにした研究では、全州の人々を含む15,000人の参加者が登録された98 これは膨大な数であり、参加者がどこにも移動する必要がないためである。

最近では、マイケル・J・フォックス財団が、個人が家から一歩も出ずに研究に参加できるオンライン研究プラットフォーム「フォックス・インサイト」を創設した99 。

24. 病気の初期症状がある人や、最もリスクの高い人を研究する

パーキンソン病と診断される頃には、脳のドーパミンを産生する神経細胞の3分の2が失われており、ダメージの大部分は終わっている。私たちは、パーキンソン病の発症初期に患者さんを調査する必要がある。これは、病気の初期段階でどのように進行し、何が病気を食い止めるのかを知るために非常に重要だ。

嗅覚障害など、ごく初期の症状を経験しながらも、まだ診断を受けていない人々に手を差し伸べるべきなのである。国際パーキンソン病・運動障害学会は、そのような人々を特定するのに役立つツールを開発した。100 また、遺伝的要因や環境暴露のために高いリスクを持つ集団に注目することも可能だ。このような研究の一部はすでに進行中だが、このような初期段階での取り組みに多くの人を登録することで、私たちの理解は大きく深まるだろう。

25. パーキンソン病治療薬の適正な価格設定を行う

欧州では、政府機関が治療薬の価値に基づいて支払いを行っている101 。米国にはそのような規制機関がないが、価格と有効性を関連付けることも必要だ。例えば、癌の分野では、患者が治療に反応した場合にのみ、保険者が高価な薬剤の支払いを行うという新しいモデルが生まれ始めている102。

高所得国には高価な治療薬を購入する余裕があるかもしれないが、中低所得国にはそれがない。高所得国には高価な治療薬を購入する余裕があっても、中低所得国にはそれがない。これらの国の中には、薬の製造コストよりも低い価格で提供しなければならない国もある。HIV/AIDS患者に対するこのようなアプローチは、何百万人もの命を救い、全体として製薬会社には何十億もの利益をもたらしている。同様のモデルは、パーキンソン病についても開発できるだろう103 。

これらの措置は実現可能だ。103 これらの行動は実現可能だ。これらの行動は実現可能である。これらはすべて、莫大な利益をもたらす。この処方箋を追求すれば、晩年の数十年を衰弱した病気で過ごしたり、パーキンソン病患者の介護に何年も費やしたりする人は少なくなるはずである。

パーキンソン病は人為的なものである可能性がある。殺虫剤、化学物質、大気汚染、頭部外傷、運動不足などが、この病気の増加に拍車をかけており、私たち全員を危険にさらしているのである。19世紀と20世紀に人類がパーキンソン病の増加に貢献したように、私たちは今、この病気を根絶するために努力することができる。

これまでの世代は、天然痘やポリオなどの感染症を撲滅してきた。その結果、私たちはもはやこれらのウイルスがもたらした傷跡や麻痺、死について恐れることも、考えることさえもしなくなった。

そして、それ以来、私たちは戦い続けている。前世代における最大の医学的進歩は、HIV/AIDSを未知の致命的な疾患から予防と治療が可能な疾患へと変化させたことだ。この転換は簡単なことではあらなかったし、決してそうではない。しかし、私たちは今、それが可能であることを知っているし、何が必要かも知っている。人々は現状を打破し、沈黙を破り、行動を起こさなければならなかった。

今、私たちはパーキンソン病のために同じことをしなければならないのである。私たちが成功すれば、将来の世代はパーキンソン病がもたらす苦難や障害に直面する必要がなくなる。もし失敗すれば、無用な大流行が私たちの遺産となってしまうだろう。

私たちの物語はどうなるのだろうか？

ディスクロージャー

私たち3人は、学術研究者と臨床医であり、研究活動のために資金提供者の寛大さと支援に頼っている。また、パーキンソン病の擁護、ケア、教育、研究に従事する企業や組織のコンサルタントも務めている。これらの関係は、間違いなく私たちの視点に影響を与える。エンディング・パーキンソン病の執筆において、私たちは偏見の可能性を最小限にするよう努めた。透明性を確保するため 2017年以降の関係をここに開示する。

レイ・ドーシーは、アボット、アッヴィ、アメリカン・ウェル、バイオジェン、クリントレックス、デシバイオ、デナリ・セラピューティクス、グラクソ・スミスクライン、グランド・ラウンズ、ハンティントン研究グループ、メドニック・アソシエイツ、マイケル・J・フォックス財団、ニューロクライン、オルソン・リサーチグループ、オリゲント、ピアセラピューティクス、プリレニア、パトナム・アソシエイツ、ロシュ、サノフィ、スノヴィオン製薬、ボエジャー・セラピューティクスに対して顧問として奉仕している。AbbVie, Acadia Pharmaceuticals, AMC Health, Biogen, Biosensics, Burroughs Wellcome Fund, Duke University, Food and Drug Administration, Greater Rochester Health Foundation, Huntington Study Group, Michael J. Fox Foundation, NIH, Nuredis Pharmaceuticals, Patient-Centered Outcomes Research Institute, Pfizer, Safra Foundation, Sage Bionetworks, the University of California, Irvine から研究助成金や研究支援を受けたことがある。デジタルバイオマーカーズ誌の編集者として、Karger Publicationsから報酬を受け取っている。グランドラウンズ（セカンドオピニオンサービス）の所有権を持っている。

マイケル・オークンは、パーキンソン財団のメディカルディレクターを務め、JAMA NeurologyおよびNew England Journal of Medicine Journal Watch Neurologyの副編集長を務めている。Bachmann-Strauss Foundation, Michael J. Fox Foundation, NIH, Parkinson Alliance, Parkinson’s Foundation, Smallwood Foundation, Tourette Association of America, UF Foundationから研究助成金を得ている。脳深部刺激療法に関する研究は、NIHの2つの助成金（R01NR014852およびR01NS096008）の支援を受けており、複数のNIHキャリア開発賞の指導委員を務めている。また、アマゾン、Books4Patients、ケンブリッジ、Demos、Manson、Smashwordsからパーキンソン病やその他の運動障害に関する書籍の出版に伴う印税を受け取っている。米国神経学会、ヘンリー・スチュアート、国際パーキンソン病・運動障害学会、MedEdicus、MedNet、PeerView、Prime、QuantiaMD、Vanderbilt大学、WebMD/Medscape主催の運動障害に関する継続医療教育やその他の教育活動に参加している。フロリダ大学は、オークン博士が主導する研究に対して、アボット、アッヴィ、アラガン、ボストン・サイエンティフィック、メドトロニックから助成金を受け取っている。また、NIH、財団、企業がスポンサーとなった臨床試験にも参加したが、治験責任医師としての役割に対する謝礼は受け取っていない。

バス・ブロームは、アッヴィ、バイオジェン、UCB、ウォーク・ウィズ・パス、ザンボンの科学諮問委員会委員として謝礼を受け取り、アッヴィ、ビアル、GEヘルスケア、ロシュ、ザンボンから講演料を受け取り、オランダ科学研究機構、マイケル・J・フォックス財団、UCB、アッヴィから研究支援を受け取っている。UCB、AbbVie、Stichting ParkinsonFonds、Hersenstichting Nederland、Stichting Parkinson Nederland、パーキンソン財団、Verily Life Sciences、Horizon 2020,Topsector Life Sciences and Health、および Parkinson Verenigingから研究支援を受けている。

Todd Shererは何も公表していない。

謝辞

パーキンソン病の終結は、真のチームワークによるものであった。この本を実現するために、4人の著者を、寄稿者、専門家、読者、機関の幹部が支えた。その一人一人に感謝する。ここで紹介しきれなかった方々には、お詫びを申し上げるとともに、直接お会いしたり、ウェブサイト（www.endingPD.org）でお礼を申し上げるのを楽しみにしている。

この本とその開発には、数多くの人々がストーリーを提供してくれた。Jay Alberts, Kevin Biglan, Trudy Bloem, Clifford Boothe, Eric Caine, Jimmy Choi, Lucien Côté, Scott DeHollander, Bob Dein, John Dorsey, Frida Falcon, Marcus Falcon, Lori Lou Freshwater, Danny Fromm, Don Gash, Jason Harvey, Jane Horton.などである。Lyndsey Isaacs, Myra Kooy, Hyam Kramer, Alan Leffler, Max Little, Terri McGrath, Patti Meese, Eli Pollard, Judy Rosner, Jonathan Silverstein, Richard Stewart, Chuck Vandenberg, Bob van Gelder, Guy Wilcox, and many others who are not named.これらの方々のおかげで、この本が生まれた。彼らは皆、この本を生き生きとしたものにしてくれた。

この本が正確であることを保証するために、私たちは多くの友人、同僚、そして幅広い分野の専門家に、私たちの仕事を見直し、提案してくれるよう依頼した。その中には、本書で紹介されている研究の著者もいる。Roy Alcalay, Alberto Ascherio, James Beck, Karen Berger, Gretchen Birbeck, Cynthia Boyd, Heiko Braak, Honglei Chen, Nabila Dahodwala, Polly Dawkins, Alexis Elbaz, Victor Fuchs, Rebecca Gilbert, Tim Greenamyre, Christine Hay, Karl Kieburtz, Allison Kurian.Allson, Siemens King, William Langston, S.A.S, Samantha King, William Langston, John Lehr, Hamilton “Chip” Moses, Marten Munneke, Jon Palfreman, Leilani Pearl, Bart Post, Briana Rae, Deborah Slechta, Katrina Smith Korfmacher, Sara Riggare, Ira Shoulson, Lenny Siegel, Caroline Tanner, Allison Willis, and others.私たちが得た結論に、全員が同意したわけではない。私たちが出したすべての結論に全員が同意したわけではないが、全員が貴重な指導を行い、この本の作成に厳密さを加えてくれた。

また、トリクロロエチレンに汚染されたスーパーファンドのデータを提供してくれた米国環境保護庁に感謝する。

Ending Parkinson’s Diseaseは、パーキンソン病のコミュニティ内外の無数の読者からの批判的なレビューからも多大な恩恵を受けている。読者のみんなには、より専門的な初期の草稿を辛抱強く読み進めていただいたので、そのような心配は無用だった。Jeffrey Alexis, Paul Cannon, Robert Cohen, Steve DeMello, Chris Hartman, Chad Heatwole, Jeff Hoffman, Dan Kinel, John Markman, Victor Poleshuck, Rich Simone, Pamela Quinn, Mark Zupanに感謝の意を表したいと思う。彼らは皆、惜しみなく時間と見識を提供してくれた。

私たちが共に働く素晴らしい研究所の有能なスタッフたちは、本書の作成、編集、調査、参照、描写、政策提言に多大な貢献をしてくれた。ロチェスター大学では、Olivia Brumfield, Gerardo Torres Davila, Alistair Glidden, Reenie Marcello, Taylor Myers, Karen Rabinowitz, Kelsey Spear, Anna Stevenson, Emma Waddell, Ellen Wagnerに感謝する。また、Brand & ButterのBryan IngramとMonica Pirainoにも感謝する。マイケル・J・フォックス財団では、クリシュナ・ナベ、マギー・マクガイア・クール、デヴィッド・ルビッツに感謝する。フロリダ大学では、Polly Glattli、Melissa Himes、Leilani Johnson、Shuri Pass、A. J. Yarbroughに感謝する。また、オランダのナイメーヘンにあるラドバウド大学メディカルセンターでは、Hanneke Kalf、Maarten Nijkrake、Ingrid Sturkenboomに感謝する。特にGerardo、Emma、Ellenには、本書のビジュアル開発、数え切れないほどの原稿の管理、何百もの参考文献の取り込みなど、多大な協力をいただきた。

レイ・ドーシーは、本書執筆のための研究休暇を与えてくれたロチェスター大学，故デヴィッド・M・レヴィとその家族，キング家，その他多くの人々の寛大な心に対して感謝する。また、執筆に忍耐強く付き合ってくれたCenter for Health + Technologyの同僚たち、そして15年間揺るぎない支えとなってくれた主任研究員のRobert Holloway博士に感謝する。また、パーキンソン病の研究を加速するための新しいアプローチを開発するためのユドールセンター（助成金P50 NS108676）に資金を提供してくださった米国国立神経疾患研究所に感謝する。ユドールセンターは、全米のパーキンソン病研究に資金を提供している。このセンターは、30年間議員を務め、最後の12年間はパーキンソン病と診断されたMorris K. Udall下院議員を記念して命名されたものである。

トッド・シェアー氏は、マイケル・J・フォックス財団の支援者に対し、パーキンソン病の治療法を探すという使命に献身的に取り組んでいることに感謝する。彼は、マイケル・J・フォックス財団の理事会、患者会、科学アドバイザーの助言と献身に感謝している。特に、財団の共同創設者であるマイケル・J・フォックスとデボラ・ブルックスには、パーキンソン病のコミュニティを代表して、パーキンソン病の新しい治療法の開発を主導してきたことに対して感謝の意を表したいと考えている。財団では、同僚のSohini Chowdhury、Brian Fiske、Mark Frasier、Holly Teichholzが、過去10年半にわたってパーキンソン病患者の生活向上のために数えきれないほどの時間を費やしてきた長年の貢献に謝辞を述べている。

Michael Okunは、Kelly Footeと神経外科チーム、Nick McFarlandと運動障害神経学チーム、Lisa Warrenとリハビリテーションチーム、Herb Ward、Dawn Bowers、精神科・神経心理学チーム、Karen Heglandと言語・嚥下チームに感謝している。この学際的なグループの協力と支援なしには、この本の執筆は不可能だっただろう。

Bas Bloemは、ナイメーヘンのラドバウド大学医療センターのパーキンソン病・運動障害専門センターの素晴らしいチームの皆に感謝している。特に、ナイメーヘンのグループから生まれたパーキンソン病専用のすべての革新的技術の共同設計者であるMarten Munnekeに感謝の言葉を述べたいと思う。神経科医（Rianne Esselink, Rick Helmich, Bart Post, Peter Praamstra, Suzanne ten Holter, Hanneke Thoonsen, Monique Timmer, and Bart van de Warrenburg)パーキンソン病看護専門医（Jacqueline Deenen, Anke Elbers, Hendriette Faassen, Bart van de Warrenburg）に大きな感謝を捧げたいと思う。Chyntia Geutjes, Martha Huvenaars, Myriam Koster, and Berna Rood)そして、パーキンソン病患者さんとその家族に最高のQOLを提供するために日々たゆまぬ努力を続けている学際的臨床チームの他のすべてのメンバーたちである。最後に、オランダのパーキンソンネットを指揮するMark Tiemessenと、パーキンソンネットの国際チームを率いるLonneke RompenとSanne Bouwmanに感謝の言葉を捧げる。

この本は、アスペン・ワーズのチーム（アドリアン・ブロデューア、マリー・チャン)先生（ヘレン・シュルマン)エージェント、出版社、そして素晴らしい作家仲間（特にジェフ・ホフマン）が、この本の発展を育んでくれたことに大きな恩恵を受けている。

本は、優れたエージェントと出版社の助けによって読者に届くものである。私たちは幸運にもその両方を手に入れることができた。ゲイル・ロス、ダラ・ケイ、そしてロス・ユーン・エージェンシーの素晴らしいグループの皆さんには、このプロセスを通じて、ほとんどが初めての本の著者である私たち全員を辛抱強く、献身的にサポートしていただいたことに感謝している。そして、コリーン・ローリーやクライブ・プリドルなど、パブリック・アフェアーズの優秀なチームが、「エンディング・パーキンソン病」を実現するために私たちを支援してくれた。彼らは、Miguel Cervantes、Lindsay Fradkoff、Brooke Parsons、Brynn Warriner、そして同僚たちによってサポートされている。

また、私たちの学術的な文章を読者にわかりやすく伝えるために、優れた編集者たちにも助けられた。サラ・ラジュネス、そして特にスザンナ・メドウズは、私たちの文章を変貌させてくれた。以前ニューズウィーク誌に勤務し、『The Other Side of Impossible』を執筆したスザンナは、6週間にわたり、本書の各文を最低2回は編集してくれた。彼女は、明瞭さ、より深い洞察、ジャーナリズムの基準、より豊かなディテール、そして読みやすい文章を追求してくれた。私たちは、それが成功したことを願っている。

より一般的に言えば、『Ending Parkinson’s Disease』は、3つのコミュニティの協力と支援なしには実現しなかっただろう。第一は、パーキンソン病の患者さんたちである。個人や家族がこの衰弱した病気に対処する素晴らしい方法は、教育やインスピレーションの尽きることのない源だ。彼らは、あらゆる点で、この本を書く動機となったミューズなのである。私たちはトレーニングや専門家としてのキャリアの多くをこの病気とその関連疾患に捧げてきたが、誰もパーキンソン病ではない。震えを感じながら一日を過ごしたこともなければ、思考が鈍り、声が柔らかくなり、自立心が損なわれたこともない。同様に、私たちはこの病気の患者さんのケアパートナーとして日常的に奉仕したこともない。このような個人的な体験の欠如は、この病気のもたらす結果に対する私たちの理解と認識を大きく制限している。この本では、パーキンソン病の患者さんたちの声をお届けしたいと思う。

また、本書はパーキンソン病の研究者、臨床医、多職種ケアチームのコミュニティにかかっている。私たちは、パーキンソン病の特徴を明らかにし、原因を特定し、治療法を開発してきた科学と医学の巨人や先生方の肩の上に立っているのである。また、私たちは、パーキンソン病患者のニーズを満たすより良い方法を開発した、様々な分野の臨床指導者からも恩恵を受けている。彼らの貢献は、本書で詳しく紹介されているが、この病気へのより良い対処法を特定することを可能にしてくれた。これらの科学者や臨床医の研究は、多くの場合、何十年にもわたって行われ、世間の目に触れないところで行われている。彼らの貢献は、本書の多くのアイデアの基礎となり、形づくられた。この本ができたのは、彼らのおかげであり、私たちは彼らに感謝している。

最後に、私たちを励ましてくれた友人と家族に感謝する。私たちと私たちの仕事は、私たちを取り巻く環境を反映したものである。私たちの家族は、最も正直で有益な批評を与えてくれ、執筆に必要な時間を過ごさせてくれ、数え切れないほどの方法で私たちをサポートしてくれた。彼らもまた、パーキンソン病の闘病者となったと言ってよいだろう。そのすべての人たち、特に私たちの配偶者であるゼナ、ケリー、レスリー、そしてインゲに、計り知れない感謝とお礼を述べる。私たちはあなたを愛している。

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レイ・ドーシーは、ロチェスター大学神経学のデイヴィッド・M・レヴィ教授で、ヘルス+テクノロジー・センターを率いている。過去10年間、遠隔医療を利用してパーキンソン病患者のケアを改善してきた。彼の研究は、神経学、医学、経済学の主要学術誌に掲載され、NPR、Wall Street Journal、New York Timesで紹介された。以前は、ジョンズ・ホプキンス病院でパーキンソン病部門の責任者を務め、マッキンゼー・アンド・カンパニーでコンサルタントをしていた。

マイケル・J・フォックス・パーキンソン病研究財団の最高経営責任者であり、パーキンソン病研究において世界最大かつ最も権威ある民間助成団体。エモリー大学で、一般的な農薬とパーキンソン病の関連性について先駆的な研究を行った神経科学者である。バージニア大学で博士号、デューク大学で学士号を取得。

フロリダ大学のアデレード・ラックナー教授兼神経学部長。世界有数のパーキンソン病研究者であり、同疾患の外科的治療法を開発した。米国最大のパーキンソン病患者・支援団体であるパーキンソン病財団の全米メディカルディレクター。500以上の出版物を持つ多作家で、「Parkinson’s Treatment」という本の著者でもある。この本は20カ国語に翻訳され、患者や家族のためのベストセラーとなっている。

BASTIAAN R. BLOEMは、オランダのナイメーヘンにあるラドバウド大学医療センターの神経学教授で、パーキンソン病と運動障害の専門家センターのディレクターを務めている。2004年、Marten Munneke博士とともに、パーキンソン病患者のための最大の統合ケアプログラムであるParkinsonNetを創設。また、Journal of Parkinson’s Diseaseの共同編集長、International Parkinson and Movement Disorder Societyの幹事を務め、600以上の出版物を持ち、世界中の患者、学術、健康関連の主要会議で講演している。

賛辞

エンディング・パーキンソン病

「本書は、パーキンソン病を終わらせる必要性に本質的なスポットライトを当て、私たち全員が直面している重要な問題を照らし出している。患者、研究者、臨床医、支援者など、パーキンソン病コミュニティーの全員がこの本を共有し、著者の声が届くようにすることが役割である。」

-ヘレン・マッソー、キュアパーキンソン財団副CEO

「音楽が人々について語るように、エンディング・パーキンソン病は、私の義母のように、神経変性疾患という多くの困難と日々戦ってきた多くの患者や家族について語るものである。私たちは、これらの病気に終止符を打つために、影響を受けている人々の世界的なオーケストラを同期させる必要がある。本書はその道しるべとなるだろう” 。

-クリスチャン・マクブライド（複数のグラミー賞受賞ベーシスト

「挑発的な読み物だ。パーキンソン病との闘いにおいて、もっと自分にできることはないかと考えるきっかけになるに違いない。」

-LESLIE CHAMBERS, MSPH, 米国パーキンソン病協会、APDAの会長兼CEO

「パーキンソン病は1つの病気ではなく、さまざまな要因を持つ多くの病気の集合体であり、パンデミックの基準の多くを満たしている。エンディング・パーキンソン病の著者たちは、患者の生活をより良いものにしたいと願っているが、彼らの真の情熱は、人々がそもそもこの病気に直面することを防ぐことにあることは明らかである。この本は、パーキンソン病患者、介護者、医療専門家にとって、まさに目からウロコの本であり、世界中の活動家が政治家、政策立案者、予算担当者と議論する際に利用されるべきものである。」

-SUSANNA LINDVALL、ヨーロッパ・パーキンソン病協会（EPDA)副会長

「パーキンソン病の家族を持つ者として、私は何百万人もの患者を助けるための大胆で実行可能な声明文を探していた。この本がそれである。」

-JUSTIN MCARTHUR, MBBS, MPH, ジョンズ・ホプキンス医学部神経科部長

PublicAffairsは、1997年に設立された出版社だ。私を含め、数え切れないほどの記者、ライター、編集者、書籍関係者のメンターとして活躍してきた3人の基準、価値観、センスへの賛辞が込められている。

I.F.ストーンは、『I.F.ストーン・ウィークリー』の経営者であり、憲法修正第1条への献身と企業家としての熱意と報道技術を組み合わせ、アメリカ史における偉大な独立ジャーナリストの一人となった。80歳の時、イジーは『ソクラテスの裁判』を出版し、全米でベストセラーとなった。彼は、古代ギリシャ語を独学で学んでこの本を書いた。

ベンジャミン・C・ブラッドリーは、30年近くワシントン・ポスト紙のカリスマ的な編集長として活躍した。ウォーターゲート事件のような歴史的な問題を追及する幅と勇気を与えたのはベンであった。その結果、多くの記者が影響力のあるベストセラーの著者になったのは偶然ではない。

ロバート・L・バーンシュタイン氏は、四半世紀以上にわたってランダムハウスの最高経営責任者を務め、全米屈指の出版社を指導した。世界中の専制政治に異議を唱え、政治的な反対意見を述べた数多くの本を自ら手がけた。また、世界で最も尊敬されている人権団体の一つであるヒューマン・ライツ・ウォッチの創設者であり、長年の会長でもある。

50年にわたり、Public Affairs Pressの旗印は、そのオーナーであるモリス・B・シュナッパーによって掲げられ、ガンジー、ナセル、トインビー、トルーマン、その他約1,500人の著者を出版した。1983年、シュナッパーはワシントン・ポスト紙に「redoubtable gadfly 」と評された。彼の遺志は、今後出版される本の中にも受け継がれていくことだろう。