タウリンの治療薬としての効果とメカニズム
Effects and Mechanisms of Taurine as a Therapeutic Agent

*

図2　MELASとミトコンドリアにおけるタウリン欠乏症の比較

ミトコンドリア病であるMELASは、tRNALeu（UUR）をコードするミトコンドリアDNA（mtDNA）の特定の点変異によって引き起こされる。MELASの点突然変異の多くは、80%の頻度でA3243Gに、10%の頻度でT3271Cに変異が存在する。

mtDNAでは、ND遺伝子は赤色で、tRNA遺伝子は青丸で描かれている。MELASの原因であるtRNALeu(UUR)の遺伝子はND1に隣接している。MELASの変異はtRNALeu(UUR)の構造を変化させ、UAAアンチコドンのウリジン塩基とタウリンの結合による5-タウリノメチルウリジン（τm5U）の生成を阻害している。

MELAS患者はまた、アミノアシルtRNA合成酵素（AS）が触媒するロイシンによるタウリン欠損tRNALeu（UUR）のアミノアシル化も低下していることがわかる。ロイシンによるtRNALeu(UUR)のアミノアシル化の低下とτm5UAA-tRNALeu(UUR)のタウリン抱合体の形成はともにミトコンドリアのUUG依存性タンパク質、例えばミトコンドリア内膜にある電子輸送系複合体Iの44個のタンパク質サブユニットの一つND6のデコーディングを阻害している。

一方、タウリン欠乏症では、ロイシンによるtRNALeu(UUR)のアミノアシル化は正常だが、τm5UAA-tRNALeu(UUR)のタウリン抱合体の形成が低下し、ミトコンドリアのND6 mRNAのデコーディングもできなくなり、スーパーオキシドの生成量が増加してATP生成量が低下する。

MELAS: mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes; ND6: NADH-ubiquinone oxidoreductase chain 6; mt IS: motochodrial intermembrane space; mtIM: mitochondrial inner membrane; LS: light strand; HS: heavy strand.MELAS は、ミトコンドリア脳筋症、乳酸症、卒中症などの病態を示す。

*

タウリン含有量とMELASの発症には直接的な関連があるため、MELAS患者がタウリン療法に好意的に反応することは驚くべきことではない（Rikimaruet al.、2012)。

このような事例では、脳卒中様エピソードで来院した29歳女性が、左上腕筋生検でMELAS様A3243G点突然変異を有していることが検査で判明した。その後7カ月間、フェニトインとバルプロ酸の抗けいれん薬が投与されたが、てんかんと脳卒中様エピソードを止めることはできなかった。

タウリンの経口投与を開始し、血中タウリン濃度が約5倍になった直後から、てんかんと脳卒中様のエピソードは完全に停止した。また、タウリン治療により乳酸アシドーシスも改善された。関連する症例として、21歳の男性が右同名半盲症で入院した。

彼はA3243G連鎖型MELASと乳酸アシドーシスと診断された。その後数年にわたり抗けいれん療法が行われたが、それでも感覚性失語や視覚障害を含む脳卒中様のエピソードを数回経験した。タウリンの補給により血中濃度が約10倍に上昇した後、脳卒中様エピソードは停止した。

同じグループは、3243G-MELAS変異を持つ細胞質ハイブリッド（サイブリッド）に対するタウリン処理の効果を調べた。40mMのタウリンを含む培地でサイブリッドを4日間培養すると、A3243G含有サイブリッドで抑制されていた酸素消費とミトコンドリア膜電位を一部正常化させた。

また、タウリン処理は3243変異株を保有するサイブリッドの酸化ストレスの程度を減弱させた。このように、タウリン治療はMELAS患者の脳卒中様エピソードを消失させるだけでなく、正常なミトコンドリア呼吸機能を回復させることができる。これらのデータは、MELASに対する治療薬としてタウリンの使用が有望であることを明らかにした。

*

糖尿病（Diabetes mellitus）

糖尿病は、血糖値の上昇と血漿インスリンの減少（1型糖尿病）またはインスリンの作用に対する抵抗性（2型糖尿病）を特徴とする疾患である。1型糖尿病は、T細胞を介した膵臓β細胞の破壊により、インスリンの生合成が劇的に低下する自己免疫疾患である。

そのため、低インスリン血症や高血糖を特徴とする疾患である。一方、2型糖尿病は、初期にはインスリンの標的臓器への作用が低下するインスリン抵抗性を特徴とする進行性の疾患であるが、疾患の後期にはインスリン分泌も障害されるようになる。

糖尿病は、心血管疾患、神経障害、腎症、網膜症、足潰瘍、皮膚病変、聴覚障害など、複数の合併症を伴う。これらの合併症の制御には高血糖の程度の制限が中心であるが、いくつかの下流因子が合併症の重症化に寄与することがある。これらの要因の中で最も重要なものの1つが活性酸素である。

Brownlee（2005)による精力的な研究によると、ミトコンドリアによるピルビン酸代謝を伴うグルコースの酸化が活性酸素を生成し、それが糖尿病性合併症の発症に関与するいくつかの損傷経路（advanced glycosylation end product generation, protein kinase C activation, polyol formation and hexosamine pathway stimulation）のフラックスを促進すると提案されている。

*

Brownlee（2005)の研究から、2つの重要なコンセプトが生まれた。

まず、彼の統一的な仮説は、グルコースを介した酸化的障害と糖尿病性合併症に関係するいくつかの経路との間に論理的なつながりをもたらした。さらに、ミトコンドリア由来の活性酸素が、ある種の糖尿病性合併症の発症に重要な役割を果たすという洞察に満ちた考えを導入している。

しかしながら、糖尿病が介在する酸化ストレスがミトコンドリア機能自体に及ぼす影響については考慮されていなかった（Higgins and Coughlan, 2014;Maliket al., 2015;Coughlanet al., 2016;Czajka and Malik, 2016)。

*

ほとんどの糖尿病組織における活性酸素の主な発生源は、呼吸鎖の複合体IとIIIである。興味深いことに、複合体Iによって生成された活性酸素はミトコンドリアのマトリックス内に留まり、複合体III由来の活性酸素はマトリックスとミトコンドリア外部に分布している。

マトリックスにおいて、活性酸素は、酸化剤感受性酵素であるアコニターゼの活性低下、ミトコンドリアDNAの酸化の増加、そして十分に深刻な場合はアポトーシスによる死によって証明されるように、損傷を引き起こす（Ricci et al 2008;Lindblom et al.2015)。

複合体IIIを介した活性酸素の生成は、ミトコンドリア以外の標的にも影響を与えるが、ミトコンドリア内の作用は、糖尿病合併症の発症に最も重要であると思われる。レプチン欠損、肥満、2型糖尿病のdb/dbマウスでは、心臓のミトコンドリアROS生成の上昇は、呼吸機能とエネルギー代謝が損なわれるため、ATP生成の減少につながり、その結果、心筋のパフォーマンスが低下する（Boudini et al 2007)。

糖尿病性腎臓のメサンギウム細胞や尿細管細胞においても、呼吸とATPの産生が障害されている。ATPは近位尿細管での再吸収に必要である一方、エネルギー不足は腎不全につながるため、高血糖を介したミトコンドリア障害とATP不足は、糖尿病性腎症の発症に顕著な役割を果たすと考えられる（Higgins and Coughlan, 2014;Czajka and Malik, 2016;Hallan and Sharma, 2016)。

*

糖尿病を患うヒトで検出されたミトコンドリアDNA損傷は（Maliket al., 2015)、必ずミトコンドリアにコードされたタンパク質の発現を変化させ、呼吸鎖活性を低下させることにつながる。

その結果、より多くのROSが生成され、それがさらなるミトコンドリアDNA損傷を誘発し、最終的に損傷の悪循環を引き起こす。重度のミトコンドリア構造変化および機能不全（形態、生合成、呼吸鎖機能、脂肪酸およびクエン酸サイクル代謝、酸化ストレス、アポトーシスおよびアンカップリング活性）の証拠は、糖尿病合併症の発症におけるミトコンドリア損傷の役割を支持している（Sivitz and Yorek, 2010;Aonet al, 2015;Lindblomet al, 2015;Hallan and Sharma, 2016)。

*

血漿および血小板タウリンレベルは、1型糖尿病の被験者で減少している（Franconi et al.1995)。711人の過体重、糖尿病被験者に基づき、血漿タウリンレベルはインスリン感受性の低下と関連している（Zheng et al.2016)。実際、糖尿病の主要な標的（腎臓、網膜、神経細胞）のほとんどは、高血糖を介したタウリン含量の減少を受ける（Schaffer et al 2009)。

それにもかかわらず、幼少期には、糖尿病を有する被験者の代謝パターンは、タウリン欠損マウスの代謝パターンとは非常に異なっている（Ito et al.2015b;Schaffer et al.2016)。

1型糖尿病の初期欠陥はインスリン減少症であり、グルコース代謝が低下し、脂肪酸代謝が上昇するが、タウリン欠損マウスは呼吸鎖機能の低下、解糖の増加、グルコースおよび脂肪酸酸化の低下を示す（Schafferet al.、2016)。それにもかかわらず、タウリンは正常なβ細胞の生存に必要であり、したがって、12カ月齢のTauTKOマウスでは膵臓β細胞の数が減少する（Itoet al., 2015b）。

さらに、糖尿病動物の特性は、ミトコンドリアの酸化傷害により、疾患の後期には呼吸鎖機能が低下するため、年齢とともに変化する。また、ミトコンドリアの機能と生合成に影響を与えるのは、食事と身体活動である（Santos et al.2014)。

したがって、加齢と食事の修正に伴い、糖尿病とタウリンの表現型は類似の特徴を採用する。この点で、Han et al（2015)が、タウリン欠乏は糖尿病性腎症の適切なモデルを開発するための必要条件であると主張していることは興味深い。

*

タウリン療法が糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームに関連する病態を軽減するという圧倒的な証拠がある（Schaffer et al 2009;伊藤 et al.2012;今井 et al.2014;村上ら、2015;Chen et al.2016)。

多くの動物研究、特にII型糖尿病の研究において、タウリン処理は低血糖の程度を減少させ、その効果はひいては糖尿病合併症を減衰させる（Nakaya et al 2000;Winiarska et al 2009;DasおよびSil. 2012;Kim et al.2012;Chiang et al.2014;Koh et al.2014)。タウリンで治療された糖尿病動物における高血糖の調節には、いくつかのメカニズムが寄与していると考えられる。

第1に、タウリンは、呼吸機能を改善し、ATP産生を増加させ、膵臓β細胞機能およびインスリン分泌を改善すべき効果をもたらす（Sivitz and Yorek, 2010;Schafferet al.、2016)。

次に、高血糖や脂質異常症は、ミトコンドリアROS生成の上昇と関連している。膵臓β細胞では、脂肪酸を介したROS生成はインスリン分泌を減少させるようであり、この効果はタウリン処理によって減弱する（Oprescu et al 2007)。

第三に、ミトコンドリア機能不全はインスリン抵抗性を誘発する可能性がある（Sivitz and Yorek, 2010)。Haber et al(2003)は、タウリン処理が高血糖によるインスリン抵抗性と酸化ストレスを防ぐことを見出した。

これらの知見は、タウリンが2型糖尿病を介した合併症から保護することを示しているが、タウリンのミトコンドリア作用とインスリン分泌および作用に対する効果を分離することが事実上不可能であるため、タウリンが2型糖尿病の合併症の発生を減少させるメカニズムは依然として不明である。

*

一方、ストレプトゾトシン誘発1型糖尿病モデルでは、血糖値はタウリン投与により変化せず、糖尿病性合併症の重症度は減少している。1つの糖尿病のstreptozotocinのモデルの糖尿病の状態がタウリンによって変化しないので、1つは糖尿病の複雑化の開発に対してタウリンの有効性の下にあるメカニズムを容易に確立できる。

複数の研究者によれば、2型糖尿病合併症の重症度におけるタウリン媒介の減少は、細胞ストレス（ER、酸化的および炎症性）およびミトコンドリア機能不全の改善とより密接に関連している（Schaffer et al 2009;Ito et al.2012;Imai et al.2014)。

Trachtman et al（1995)は、糖尿病合併症の発症に対するタウリン治療の有益性を認識した最初のグループであった。彼らは、ストレプトゾトシンを投与した雄ラットが、糸球体濾過量の上昇、糸球体肥大、タンパク尿およびアルブミン尿を特徴とする糖尿病性腎症を発症したことを報告した。タウリン（飲料水中1%）を投与すると、血糖値に影響を与えることなく、蛋白尿が50%減少し、糸球体肥大と尿細管間質線維化が劇的に抑制された。

また、酸化ストレスの指標である腎皮質のマロンジアルデヒドや、糖化最終産物の指標であるadvanced glycoloxidation productsの上昇を抑制したことから、タウリンの保護作用は酸化ストレスと糖化の抑制に起因することが明らかとなっている。

近年、糖尿病性腎症の発症に対するタウリン療法の有効性が確認されている（Pandya et al.2013、Koh et al.2014)。関連する研究として、Ikubo et al（2011)は、ストレプトゾトシンを投与した糖尿病ラットが、血糖値の変化なしに酸化ストレスに関連する血管の欠陥を発症することを発見した。

興味深いことに、タウリンはまた、グルコース毒性の細胞モデルにおいてアポトーシスから保護する（Ulrich-Merzenich et al 2007)。

*

肥満症は、インスリン抵抗性、高脂血症、高血糖、肥大した脂肪細胞に関連する炎症反応などを特徴とする疾患である。タウリンは、肥満動物の体重を減少させ、炎症反応を抑制する効果があるとされている。これらの効果やそのメカニズムについては、ここではレビューしないが、村上（2015)の総説で取り上げている。

*

炎症性疾患におけるタウリンの役割

関節炎は100以上の疾患を指す用語で、代表的なものに関節リウマチや変形性関節症がある。関節炎の主な症状は、関節、関節周辺組織、結合組織の炎症に伴う関節のこわばりや痛みである。関節リウマチは、滑膜の炎症と増殖、骨のびらん、関節軟骨の菲薄化が特徴である。

*

急性炎症期の特徴は、血管の拡張、微小血管の漏出、白血球の動員であり、後者は白血球と活性化内皮の相互作用を促進する接着因子が介在していることである。急性炎症は、損傷した組織や病気の組織、また刺激物や病原体によって引き起こされ、自然免疫系による損傷の修復や微生物や有害物質の除去の初期段階である。

急性炎症の際、白血球は内皮を越えて間質へ移行する前に内皮に付着する。好中球は、走化性因子やサイトカインによって炎症部位に誘導される。白血球、特に好中球と単核食細胞の活性化は、殺微生物ペプチド、陽イオン性微生物タンパク質、溶解酵素、活性酸素、リソソーム顆粒成分などの炎症性メディエーターの多くを分泌させる。

これらの炎症性メディエーターは、ファゴリソソームに放出されると、飲み込まれた微生物やその他の病原体を破壊する。しかし、それらが細胞外に放出されると、組織障害を引き起こす可能性がある。関節リウマチでは、炎症プロセスの活性化が自己免疫疾患の一部であり、関節の変形、骨の浸食、軟骨骨膜の破壊に寄与している。

*

好中球中のタウリン含量は高く、全遊離アミノ酸プールの約50%を占めている。好中球におけるタウリンの主要な機能は、抗炎症作用と抗酸化作用の2つである。好中球は病原体を殺すための武器として活性酸素を産生するが、その活性酸素のひとつが次亜塩素酸（HOCl）である。

ミエロペルオキシダーゼは、タウリンとHOClからタウリンクロラミン（TauCl）を生成する触媒である。TauCl は HOCl よりより少なく強力な酸化剤であるので、HOClの中和はタウリンの重要な酸化防止メカニズムの1 つを表す。

ミエルペルオキシダーゼ触媒反応はまた、TauClが炎症性サイトカインの生産を阻害するので、タウリンの抗炎症活性に責任がある（Marcinkiewicz et al.1995;Park et al.1997;Barua et al….。

2001）、一酸化窒素およびプロスタグランジンE2の上昇を減衰させ（Park et al 2000;Chorazy-Massalska et al 2004;Kim et al 2007)、マトリックスメタロプロテアーゼの活性を減少させ、白血球のアポトーシスを開始して急性炎症を終了させる（KlamtおよびShacter. 2005)。

タウリンの抗炎症および抗関節炎作用の詳細な議論については、MarcinkiewiczおよびKontny（2014)による広範な総説を参照してほしい。

タウリンの筋肉への影響

筋収縮の調節

タウリンの欠乏は、心筋と骨格筋の収縮機能の低下を招く（Cuisinier et al 2000)。Hamilton et al(2006)は、タウリン輸送阻害剤であるグアニジノエタンスルホン酸への曝露により、長趾伸筋のタウリン含量が60%減少し、それがピーク力収縮の減少と関連していることを見出した。

より重度の筋機能障害は、タウリントランスポーターノックアウトマウスで見られ、その筋タウリン含量は90%以上減少し、筋量の低下と筋機能障害を引き起こす（Warskulat et al 2004;Ito et al 2008;Ito et al. 2014b）。また、重度のタウリン欠乏症には、筋原線維の崩壊などの組織学的変化が伴う。

*

タウリン投与により、ヒト（石倉 et al.2011、Balshaw et al. 2013、Ra et al.2013、2016)、動物（Goodman et al.1985、Dawson et al 2002、谷田部　et al 2003、杉浦 et al.2013、da Silva et al.2014)ともに運動パフォーマンスが向上するという報告が豊富にある。

タウリン投与は、げっ歯類の収縮機能を改善するほか、疲労困憊するまでの時間を長くし、運動誘発性疲労を軽減し、激しい運動による損傷を減少させることが明らかにされている。激しい運動の前にタウリンを投与すると、炎症性因子のレベルが低下し、運動している筋肉が保護される（加藤 et al.2015)。

また、36人の男性被験者に、分岐鎖アミノ酸サプリメント、タウリンサプリメント、プラセボ、またはタウリンと分岐鎖アミノ酸サプリメントの組み合わせを投与した試験も注目される（Raet al.、2013）。

エキセントリック運動後の筋損傷が最も少なかったのは、運動2日後に筋肉痛が減少し、血中に放出される乳酸脱水素酵素とアルドラーゼが少なかった、併用群であった。興味深いことに、DNAの酸化的損傷の指標である8-ヒドロキシデオキシグアノシンの血清レベルも併用群で低下しており、タウリンの抗酸化活性が併用サプリメントの有益な効果に関与していることが示唆された。著者らは、タウリンが分岐鎖アミノ酸サプリメントの有益な効果を増強していることを示唆した。タウリンの保護作用の候補は、酸化ストレスと炎症の抑制であると考えられる。

同じ研究室による別の研究では、エキセントリック運動後の動脈硬化をエンドポイントとした（Ra et al.2016)。血清マロンジアルデヒドは、対照のプラセボ群では運動後4日間上昇したままだったが、タウリン投与群では酸化ストレスが低下していた。マロンジアルデヒドの上昇と動脈硬化は並行しており、タウリンを介した酸化ストレスの低減が動脈硬化の程度を減弱させるのに役立つことが示唆された。筋肉の機能および障害におけるタウリンの役割についてのより完全なレビューについては、DeLuca et al（2015)を参照してほしい。

*

サルコペニア

サルコペニアとは、タンパク質の生合成と分解の不均衡に関連して、骨格筋組織が徐々に減少することである。サルコペニアは加齢に伴い発生し、高齢者の身体障害につながるため、深刻な健康問題である。興味深いことに、タウリンの欠乏は細胞サイズの縮小と関連している（Schaffer et al.1998;Ito et al 2008)。

最近のレビューで、ScicchitanoとSica(2016)は、タウリンがサルコペニアの悪影響を打ち消すかもしれないという可能性を提起した。これは、タウリンの活用を別の用途に広げる可能性のある興味深い条件である。

*

デュシェンヌ型筋ジストロフィー症

酸化ストレスと炎症を特徴とする致死的な筋消耗性疾患であるデュシェンヌ型筋ジストロフィーのモデルであるmdxマウスの治療にタウリン療法を用いた有望な結果が報告されている（Terrillet al.、2016b）。

本疾患に罹患したヒトでは、出生時には症状がないが、若齢期からよちよち歩きや段差の登りにくさなどの症状が出現する。ヒトでは、細胞骨格と細胞外マトリックスをつなぐ細胞骨格タンパク質であるジストロフィンの変異が主な原因であり、デュシャンヌ型筋ジストロフィーのmdxマウスモデルでは、変異に代わってジストロフィンの発現が不十分であることが分かっている。

*

本疾患では、サルコレマ内の構造変化により細胞膜の伝染性が高まり、Ca2+が蓄積しやすくなるため、脱分極後の[Ca2+]i上昇速度が増大し、[Ca2+]iピーク値が上昇し、緩和期が延長するCa2+過剰負荷が発現する（Blake et al, 2002)。

プロテアーゼ阻害剤であるロイペプチンが[Ca2+]iの過度な上昇を消失させることから、プロテアーゼが本症の重症化に寄与していることが提唱されている。また、血管を十分に拡張させるために一酸化窒素を産生するnNOSの欠損も、本症の発症に寄与している要因の一つである。酸化ストレス環境では一酸化窒素レベルが低下するため、酸化ストレスや急性炎症も本疾患の病態に関与している可能性が指摘されている。

*

タウリンは、筋肉障害で減少するタウリンレベルを回復させることで、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの発症のいくつかの段階を混乱させる可能性を持っている（Terrillet al,2015,2016b）。

実際、生後14日以降のmdxマウスのマウスチャウに4%のタウリンを添加すると、筋肉のタウリン含量が増加し、この効果は、炎症（好中球浸潤）の減少および運動後の筋細胞壊死の激しい発作の緩和と相関する（Terrill et al.2016a）。

DeLuca et al（2003)によると、タウリン処理はまた、運動するdmxマウスの前肢の強度を有意に増強する。

タウリンのこの効果は、タウリンの補給は主要なE-Cカップリングタンパク質の発現に影響を及ぼさないが、Ca2+ホメオスタシスの改善に大きく起因する（Horvath et al.2016)。

クレアチン投与はタウリンとほぼ同等の筋力増強効果があり、より多くのエネルギーを筋肉に供給することで筋機能の低下を防いでいることが示された。この点で、高エネルギーリン酸代謝および呼吸鎖機能の改善に対するタウリンの効果も、その有益な作用に寄与していると考えられる（Schaffer et al.2016)。

*

筋緊張性ジストロフィー筋緊張は、骨格筋の収縮に伴う弛緩の遅れを特徴とする疾患である。Conte-Camerino et al(1989)は、タウリンの急性投与が20,25ジアザコレステロール処理ラットによる筋緊張性放電の減衰に有効であるが、アントラセン9カルボン酸処理ラットでは有効でないことを見いだした。

20,25ジアザコレステロール投与による筋緊張モデルに対するタウリンの効果は、長趾伸筋の電位依存性クロライドチャネルのフラックスの改善によるものであった。アントラセン-9-カルボキシレートの作用がタウリンの効果を妨げていることが示唆されている。タウリンは機能的なクロライドチャネルを必要とするが、アントラセン-9-カルボン酸はそのチャネルを阻害するのである。

*

ミオトニアの重症度に対するタウリン慢性投与の効果を検証するいくつかの臨床試験が評価されている。筋萎縮症の9人の患者の二重盲検、単一のクロスオーバーの調査では、慢性タウリン療法はカリウムによって引き起こされる過興奮性を減少させている間、筋緊張症の重大さを減少させた（Durellil et al、1983)。

また、タウリンがNav1.4チャネルのナトリウムトランジェントを調節することから、タウリンがナトリウムチャネル性ミオトニアおよび先天性パラミオトニアに対しても有効である可能性が提案されている（DeLucaet al.、2015)。

*

タウリンはまた、筋原繊維のCa2+に対する感受性を増加させる（Dutka et al.1985)、この効果はTauTKO心臓でも見られ、トロポニンのリン酸化の促進に起因するとされている（Ramila et al.2015)。

また、タウリンが筋小胞体Ca2+ポンプの筋活動に影響を与える可能性もあり、心臓におけるこの効果は、調節因子タンパク質であるホスホランバンのリン酸化状態の変化によって引き起こされる（Ramila et al.2015)。

結論

タウリン（2-アミノエタンスルホン酸）は、様々な組織に高濃度で分布する内因性最終代謝物である。システインから合成される含硫アミノ酸であり、それ以上代謝されることなく排泄される。1827年に初めてタウリンが発見されて以来、骨格筋、網膜、中枢神経系、循環器系を中心とした実験により、多くの機能が解明されていた。

タウリンの細胞保護作用は、抗酸化、エネルギー産生、神経調節、Ca2+恒常性、浸透圧調節など様々なメカニズムを通じて、ヒトの臨床的・栄養学的健康の向上に寄与している。タウリンのこれらの細胞保護効果の1つ以上の組合せはCNSのものから、心血管系、骨格筋および不完全な新陳代謝に及ぶ多くの病気の病理そして徴候を減少させるために作用する。

打撃、神経退化、FXS、SSDD および癲癇を含む多くのCNS 関連病気はタウリンの療法に好意的に答える。タウリン治療はまた、心不全、高血圧、アテローム性動脈硬化症、虚血再灌流障害、心筋不整脈、糖尿病および関節炎などの炎症性疾患および循環器系の異常の重症度を低下させる。

タウリン枯渇の表現型は、ミトコンドリア病であるMELASと類似しており、両疾患とも呼吸鎖の活性に影響を及ぼすためである。また、タウリントランスポーターKOマウスの特徴として、骨格筋の収縮障害とサルコペニアが挙げられる。

したがって、タウリン療法は、MELAS、筋収縮力の低下、サルコペニア、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ミオトニックジストロフィーなどの疾患における心筋および骨格筋の機能障害を改善することが期待される。

タウリンは副作用の少ない天然物であり、ほとんどの哺乳類細胞の機能に基本的な役割を果たすことから、有効な治療薬および栄養補助食品としての未来は明るいと思われる。タウリンの臨床評価は一部の疾患に限られているが、すでにうっ血性心不全への使用が承認されている。したがって、タウリンは多様な細胞保護作用や治療作用を持つ必須中性脂肪物質であるといえる。

謝辞

2017年は、1827年にドイツの科学者、フリードリッヒ・ティーデマンとレオポルド・グメリンがタウリンを発見してから190年目にあたる。本記事は、タウリンの発見から190周年を記念して作成された。本稿の著者である国際タウリン学会会長Stephen Schafferと韓国タウリン学会会長Ha Won Kimは、韓国Dong-A Pharmaceutical Company, Ltd.の支援に対して感謝の意を表するものである。