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Effect of Milk and Other Dairy Products on the Risk of Frailty, Sarcopenia, and Cognitive Performance Decline in the Elderly: A Systematic Review
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6518150/
Federico Cuesta-Triana,1 Carlos Verdejo-Bravo,1 Cristina Fernández-Pérez,3 and Francisco J Martín-Sánchez2
要旨
栄養は、老化に関連する可能性のある修正可能な因子である。牛乳をはじめとする乳製品は，身体的・認知的障害の予防に寄与する可能性がある。高齢者集団における認知機能低下、サルコペニア、虚弱体質の予防に乳製品摂取が有効であるかどうかを調べるため、システマティックレビューを実施した。2009年から 2018年までの電子データベース[MEDLINE via PubMed、Embase、Scopus、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL)Cochrane Database of Systematic Reviews]の出版物を系統的に検索したところ、地域居住高齢者における乳製品摂取と認知機能低下、サルコペニア、虚弱性との関連を試験した英語およびスペイン語の観察研究および介入研究が同定された。
我々は参加者、暴露または介入の種類、アウトカム、エビデンスの質を評価した。合計661件の記録をスクリーニングし、6件の研究（観察的前向きコホート研究5件、ランダム化比較試験1件）を含めた。
認知機能障害については、関連性がしっかりと確立されていない。中年期における牛乳の摂取は、言語記憶能力と負の関係がある可能性がある。高齢女性では、乳製品のデザートやアイスクリームの高摂取は認知機能の低下と関連していた。
一方、日本人高齢者を対象とした1件の研究では、乳製品摂取とアルツハイマー病の発症との間に有意な逆相関があることが示された。高齢者の乳製品摂取は、特に低脂肪乳やヨーグルトを多く摂取することで虚弱体質のリスクを低下させる可能性があり、また、栄養価の高い乳タンパク質（リコッタチーズ）を習慣的な食事に加えることで骨格筋量を改善し、サルコペニアのリスクを低下させる可能性があると考えられる。
このテーマに関するエビデンスは乏しいが、我々のシステマティックレビューでは、乳製品が虚弱体質やサルコペニアにプラスの効果があることが示されているが、認知機能の低下に関する研究では矛盾した知見が得られている。
キーワード：牛乳、乳製品、高齢者、認知、認知症、虚弱、サルコペニア
序論
かなりの量の証拠は、栄養が長寿と加齢に関連する疾患に影響を与える重要な因子であることを示している。近年、虚弱性は、筋骨格系と認知系の両方の複数の生理学的システムが関与する、高度な老化の興味深い結果として浮上していた。虚弱性は65歳以上の人の約10%に見られる(1)。様々な著者は、骨折、入院、障害、死亡などの健康被害のリスクが高くなることに関連した予備能力の喪失を特徴とする状態として、虚弱性を記述している(2)。
虚弱な高齢者は、身体的および認知機能の低下を発症するリスクが高いことを示している(3)。サルコペニアは、骨格筋の質量と機能の低下を指すために使用される用語である。この概念は身体的虚弱性と重なる。現在の考え方では、サルコペニアは虚弱性の重要な原因であるが、サルコペニアの対象者すべてが必ずしも虚弱性であるわけではないとされている。身体的虚弱性は、疲労、身体活動レベルの低下、身体活動の鈍化、体重減少、握力の低下などと定義され、認知機能の低下や偶発的な軽度認知障害と関連している(3, 4)。「フレイルティ」という用語の一般的な意味はかなり広く、認知パフォーマンスなどの他の領域を捉えている。認知機能低下の概念は、正常な加齢に伴う最小限の低下から、認知機能低下の最終段階としての軽度認知障害または重度認知症まで多岐にわたる。
これらの状態の病因はよく知られていないが、その発症を遅らせる介入がある。この種の治療法としては、栄養学が考えられる。栄養は、横断的およびプロスペクティブ研究において、フレイルティ症候群と関連している（5）。乳製品の摂取と慢性疾患、虚弱性、認知・身体の衰えとの関連については調査が行われており、結論は依然として矛盾している(6-8)。さらに、先進国では乳製品摂取量を減らす方向に意見が傾いている。心血管健康を修飾することで、虚弱体質や身体的・認知的低下の可能性を低減させる可能性が述べられている。乳製品の組成（タンパク質、ミネラル、ビタミン）は、組み合わせて、あるいは単独で、血圧（9）や2型糖尿病のリスクを低下させる可能性がある（10）。したがって、乳製品の摂取が修正可能な危険因子であり、虚弱体質や身体的・認知的障害に対して保護効果を発揮する可能性があるかどうかを明らかにする必要がある。牛乳摂取量と認知障害との関連を評価した最初のシステマティックレビューでは、牛乳摂取量と認知障害との間に逆相関があることが示された。それは2016年にWuとSun（11）によって発表されたもので、牛乳摂取量の異なるカテゴリーと牛乳消費量の多様な単位に関連したかなりの不均一性が明らかになった。含まれた研究の中には、社会遺伝学的変数のみを調整したものもあった。2015,Lanaら（12）は、乳製品の消費と地域居住高齢者の虚弱性リスクとの関連を検討した初めての前向き研究を発表した。いくつかの先行研究では、高齢男性の機能障害(13)や身体能力の向上(14)との逆相関が見られたが、デザインは横断的であり、フレイルティを評価していなかった。2014年に報告されたAlemán-Mateoら（15）の研究以前には、非サルコペニック高齢者を対象とした非サルコペニック高齢者を対象とした研究は行われていなかったが、習慣的な食事にタンパク質を多く含む食品を加えることが除脂肪組織、筋肉量、筋力に及ぼす影響については 2014年に報告されている。本研究の目的は，最近発表されたプロスペクティブ研究（残留交絡因子をよりよくコントロールした）および認知障害，サルコペニア，虚弱性に対処する介入研究のレビューを含め，高齢者の虚弱性，サルコペニア，認知機能低下を予防するための乳製品摂取の有効性を調査することであった。
方法
プロトコルと登録
本システマティックレビューは、Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses（PRISMA）ガイドライン（16）に準拠して実施した。システマティックレビューのプロトコルは、International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO)にCRD42018099385として登録されている。
情報源と文献検索戦略
文献検索は2018年3月1日（初回検索）と2018年4月30日（最終検索）に行われ 2009年1月以降に発表された論文を網羅し、最新のエビデンスを評価した。乳製品消費と認知パフォーマンスを扱った唯一のシステマティックレビューは2016年に発表されたもので 2003年に発表された論文が含まれており、その中には可能性のある交絡因子の調整が不完全な60歳未満のコホートが含まれていたものもあった(11)。一方で、初期の研究で認知領域を分析するために非特異的なグローバルスクリーニングツールを使用したことで、その解釈が制限されていた。我々のレビューでは、検索戦略を更新し、サルコペニアの身体的相関を含む虚弱性という新たな関連トピックを追加した。選択した電子データベースは、MEDLINE（PubMed経由)Embase、Scopus、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL)Cochrane Database of Systematic Reviewsであった。グレー文献の検索もMedNarおよびworldwidescience.orgを用いて行った。さらに、選択した論文の参考文献セクションの手動検索も完了した。
PubMedではMedical Subject Headings（MeSH）用語を、EmbaseではEMTREE用語を使用した。Embaseでは以下の検索戦略をPICO（Population, Intervention, Comparison, Outcome）検索として適用し、後に他のデータベースにも適応した。母集団。”aged”/exp OR “高齢者” OR “高齢者” OR “高齢患者” OR “高齢者” OR “高齢者” OR “高齢者対象者” OR “高齢者” OR “高齢者患者” OR “高齢者” OR “高齢者対象者” OR “高齢者” ; Intervention. “乳製品 “or “乳製品 “or “乳製品 “or “発酵乳製品 “or “発酵乳製品 “or “発酵乳製品 “or “発酵乳製品 “or “発酵乳製品 “or “乳製品 “or “発酵乳製品 “or “乳製品 “or “発酵乳製品 “or “乳製品 “or “発酵乳製品”;アウトカム。1. (“虚弱高齢者”/exp OR “虚弱高齢者” OR “虚弱症候群”/exp OR “虚弱表現型”/exp OR “虚弱スコア”/exp OR “虚弱” OR “虚弱” AND “高齢者” )、3. (「記憶障害」/exp OR「記憶障害」OR「記憶障害」OR「記憶障害」OR「認知機能低下」/exp OR「精神機能」OR「精神過程」OR「認知症」/exp OR「認知症」OR「アルツハイマー病」/exp OR「アルゼハイマー病」OR「アルツハイマー型認知症」OR「アルツハイマー型認知症」OR「アルツハイマー型認知症」OR「アルツハイマー型認知症」OR「アルツハイマー型認知症」OR「アルツハイマー型認知症」OR「アルツハイマー型認知症」OR「アルツハイマー型認知症」OR「アルツハイマー型認知症」OR「アルツハイマー型認知症」OR「アルツハイマー型認知症」OR「アルツハイマー型認知症」OR「アルツハイマー型認知症」OR「アルツハイマー型認知症」OR「アルツハイマー型認知症」OR「認知症」。アルツハイマー」or「遅発性アルツハイマー」or「認知障害」or「認知障害」or「認知欠損」or「認知障害」or「せん妄」。認知症、無気力、認知障害」OR「精神的パフォーマンス」/exp OR「活動、精神的」OR「精神活動」OR「精神的体力」OR「精神的パフォーマンス」OR「精神的パフォーマンス評価」OR「パフォーマンス、精神的」OR「心理的パフォーマンス」)。
研究の種類、参加者、介入または暴露、およびアウトカム
我々は、60 歳以上の地域居住者における乳製品と虚弱性、サルコペニア、認知機能低下の発症との関係を調査した介入研究および観察研究（コホート、ケースコントロール）を対象としたが、横断的な研究は含まれていない。検索は、最新のエビデンスを評価するために過去9年間に限定した。乳製品（乳清タンパク質や強化食品ではなく）の消費を具体的に分析できない限り、食事療法を含む複合介入を検討した研究は除外した;また、提案されたアウトカム項目の主観的測定を行った研究、方法論に虚弱性やサルコペニアの非機能的測定を含む研究、フォローアップ期間の開始時に関心のあるアウトカムのいずれかと診断された参加者を含む研究は除外した。
主要アウトカムは認知機能低下、サルコペニア、虚弱性であった。認知障害に関しては、認知の異なる領域（エピソード記憶、意味記憶、作業記憶、言語記憶）を評価するために、通常の有効な認知尺度が認められた。また、認知機能障害や認知症の最新の定義も含まれていた。サルコペニアについては、オリジナルの定義（17, 18）またはその修正版を使用した研究を対象とした。サルコペニアは、筋量（異なる方法で）または盲腸除脂肪量を測定することで評価することができる。古典的な定義には、筋力（握力）と身体能力も含まれる。この最後のパラメータは、Short Physical Performance Battery (SPPB) (19)または他の有効な測定法を用いて同定することができる。臨床的には、サルコペニアは機能障害と関連しており、日常生活動作尺度、日常生活機器活動尺度、またはその他の有効な検査を用いて調査することができる(20)。虚弱性の表現型定義は、様々な研究で古典的に使用されており(21)、以下の組み合わせを含む：疲労、脱力感、体重減少、バランス感覚の低下、身体活動の低レベル、社会的引きこもり、運動処理およびパフォーマンスの鈍化、およびストレス因子に対する脆弱性の増大(22,23)。一部の著者は、修正された診断基準を開発している(24)。
研究の選択
研究の選定は 2 段階に分けて行った。フェーズ1では、著者2名（FC-TとCV-B）が、すべてのデータベースから得られたタイトルと要旨
を独立してレビューした。メンデレーデータベースで重複レコードを除去した後、タイトルと要旨
をレビューした。研究が適格であるかどうかについて意見の相違があった場合には、どの論文を含めるかを決定するために第3著者（FJM-S）を加える必要があった。フェーズ2では、2人の著者（FC-TとCV-B）が全文を読み、包含基準を満たさないすべての論文を除外した。
データ抽出
選択された論文からのデータは、2 人の著者（FC-T と CV-B）が独自に Microsoft Excel のスプレッドシートにコピーした。以下の情報を記録した：著者名、出版年、研究国、参加者数、平均年齢、男性参加者の割合、ベースライン年齢（年)曝露評価の方法、アウトカムの定義、この場合の選択されたアウトカム（認知評価、サルコペニア、または虚弱性)および対応するCIとの関連尺度を記述した。
方法論的品質評価
観察研究(25)についてはNewcastle-Ottawa Scale (NOS)を、無作為化研究(26)については修正Jadadスケールを用いて、それぞれの研究の質を2人の著者(FC-TとCV-B)が独自に評価・採点した。NOSは9点以下の品質スコアを与えた。修正Jadadスケールは0～8点である。
結果
研究の選択
合計6件の研究（12,15,27-30）が包含基準を満たし、最終的にこのシステマティックレビューに含まれた（図1参照）。データベース検索では、Scopus（n = 117)MEDLINE/PubMed（n = 190)Cochrane Library（n = 48)Embase（n = 306）から合計661件の引用があった。16件の追加研究は、関連する同定された論文の参考文献を確認し、これらの論文を引用した研究を検索することにより同定された。重複を除去した後、300件の研究が残った。これらの303件の研究のうち、278件は明らかにタイトルと要旨
から決定されたように包含基準を満たしていなかったために破棄された。残りの25件の論文の全文が調査され、そのうち19件は包含基準を満たしていなかった（補足表1参照）。このレビューに含まれたすべての論文は、NOSスコアの中央値が9点満点中7.2点（範囲：6-8点)修正Jadadスケールのスコアが8点満点中5.5点であり、受容可能な質を有していた。この最後の尺度は、単一無作為化研究（15）に採用された。含まれた研究の質の評価を表1と表2に示す。
図1 システマティックレビューに含めるために検討された研究のフロー図。
表1 品質評価 コホート研究のNOS1
| 選択 | 比較可能性 | 結果 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 研究、年（参照） | 暴露されたコホートの代表性 | 曝露されていないコホートの選択 | ばく露の確認 | 研究の開始時に関心のある結果が存在しなかったことの実証 | 設計または分析に基づくコホートの比較可能性 | 結果の評価 | フォローアップは結果が発生するのに十分な長さでしたか？ | コホートのフォローアップの適切性 | 合計 |
| Vercambre et al。 2009（27） | * | * | * | **** | * | * | ******* | ||
| 小沢ほか 2014（28） | * | * | * | **** | * | * | * | ******** | |
| Lana et al。 2015（12） | * | * | * | * | * | * | * | * | ******** |
| Kesse-Guyot et al。 2016（29） | * | * | **** | * | * | ****** | |||
| Petruski-Ivleva et al。 2017（30） | * | * | * | **** | * | * | ******* | ||
1NOSの高品質な選択肢には星が付けられる。選択と結果のカテゴリー内の各項目には最大で1つの星が、比較可能性には最大で2つの星が適用される。NOS, Newcastle-Ottawa Scale; ref, reference.
表2 無作為化臨床試験の方法論的質の評価のための修正Jadadスケール1
| 研究、年（参照） | 研究はランダム化されたと説明されたか？ | ランダム化へのアプローチは適切でしたか？ | 研究は盲目であると説明されたか？2 | 盲検化へのアプローチは適切でしたか？ | 撤退と脱落のプレゼンテーションはあったか？ | 包含/除外基準の提示はあったか？ | 説明された悪影響を評価するためにアプローチが使用されたか？ | 統計分析のアプローチは説明されたか？ | 合計 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Alemán-Mateoetal。 2014（15） | 1 | 1 | 0.5 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 5.5 |
1質の高い研究は4～8のスコアを獲得した;ref、参考文献。
2二重盲検のスコアは1,単盲検のスコアは0.5。
研究の特徴
選定された6件の研究（12,27-30）のうち5件は観察的前向きコホート研究であり、1件（15）は無作為化比較試験であった;6件はすべて英語で発表された。主な組み入れ基準は、地域居住の成人であり、乳製品摂取が認知能力、サルコペニア、虚弱性への影響を測定する食事アンケートの実施であった。個々の研究のデザイン、研究集団、曝露または介入、アウトカム、追跡調査の詳細を表3と4に示す。
表3 乳製品摂取と認知パフォーマンスの関連性を評価した研究の特徴1
| 曝露 | 結果の定義：認知能力 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 著者（参照)国 | 研究デザイン | 参加者（n） | 年齢（y） | フォローアップ（y） | 男性（%） | ベースライン年齢（y） | 評価の方法 | カテゴリー | タイプ | 評価の方法 | 連想対策 | 制御変数 |
| Vercambre etal。（27)フランス | コホート | エチュードエピデミオロジクデフェムスデラムトゥエルジェネラルドゥレデュケーションナショナルのエイジングサブコホートからの4809人の女性 | 65.5±1.8 | 13 | 0 | 45〜64,65〜79,> 80 | ベースライン時のみの自己記入式質問票。部分サイズの推定を容易にするための写真の使用。 | 食物摂取量のTs | 認知機能低下 | DECOスケール、2範囲：0〜38（カットオフ33,感度89%、特異度67%）。 | 牛乳やヨーグルト：234.8±191.9,Pトレンド0.182ため。T2対1：または：1.21 *（0.97,1.50）; T3対1OR:1.17 *（0.93,1.46）。乳製品デザート：3 22.89±35.78,P-トレンド0.010。*グループ2対1：OR:1.02 *（0.82,1.28 ）; グループ3対1：または：1.33 *（1.07,1.65）。 | 年齢、教育、身体活動、高血圧、真性糖尿病、BMI; 喫煙習慣、エネルギー摂取量、サプリメント消費量、閉経後のホルモン使用、高コレステロール血症、冠状動脈性心臓病、脳卒中、癌、うつ病。 |
| 小沢ほか （28)日本 | 前向きコホート、コミュニティベース | 久山研究から1081人の被験者 | Q1：68.6±6.4,Q2：69.8±6.4,Q3：68.9±6.1,Q4：70.4±6.8 | 17 | 42.2 | 60 | ベースラインでのみ70の半定量的FFQアイテム。乳製品の1日平均摂取量：84.6g。 | Qs（g / d）：女性：<45,45–96,97–197,≥198; 男性：<20,20–75,76–173,≥174 | 認知症（アルツハイマー病または血管性認知症） | 認知症の診断を定義するDSM-III-R。アルツハイマー病の被験者を定義するための基準NINCDS-ADRDA。血管性認知症を決定するためのNINDS。剖検（74.7%）。 | すべての原因による認知症：HR（95%CI)（Pトレンド0.09）。Q2：0.85（0.62,1.18）; Q3：0.69（0.50,0.96）; Q4：0.80（0.57,1.11）。アルツハイマー病：HR（95%CI)（P傾向0.03）。* Q2：0.64（0.41,0.99）; Q3：0.57（0.37,0.87）; Q4：0.63（0.41,0.98）。血管性認知症：HR（95%CI)（P値0.14）。Q2：1.02（0.59,1.77）; Q3：0.74（0.42,1.33）; Q4：0.69（0.37,1.29）。 | 年齢; セックス; 教育; 身体活動; 脳卒中; 高血圧; 糖尿病; 総コレステロール; BMI; 喫煙習慣; エネルギー摂取量; 野菜、果物、魚、肉の摂取量。アルコール消費量。 |
| Kesse-Guyot etal。（29)フランス | コホート | ベースラインで45歳未満の参加者とデータが欠落している参加者を除外した後のSU.VI.MAX2研究からの3076人の被験者 | 認知評価時の参加者の年齢：65.5±4.6 | 13 | T1：59.9,T2：52.1,T3：55.6 | 52（範囲：45〜65） | コンピューター化された24時間の食事記録を隔月で。部分のサイズを評価するための検証済みの写真による自己報告。食品組成表。 | Ts：（g / d）：T1：<191.6; T2：191.6〜327.2; T3> 327.2。平均±SD消費量（g / d）：男性：280.7±165.4; 女性：277.2±160.6 | 認知機能。臨床検査、訓練を受けた神経心理学者による神経心理学的評価 | エピソード記憶。4語彙意味記憶。5ワーキングメモリ。6精神的柔軟性。7言語記憶。 | 乳製品の合計（調整後の平均差）：中-T2：0.05（-0.78,0.89）; 高T3：-0.29（-1.15,0.57）。牛乳：中-T2：-0.09（-0.94,0.76）*; 高T3：-0.99（-1.83,-0.15）。*クリーム：中-T2：0.85（-0.01,1.70）; 高T3：0.47（-0.37,1.31）。ヨーグルト：中-T2：0.46（-0.38,1.31）*; 高T3：0.64（-0.30,1.57）。*チーズ：中T2：0.65（-0.19,1.49）; 高T3：0.63（-0.21,1.47）。 | 年齢、性別、教育、身体活動、脳卒中、高血圧、真性糖尿病、BMI、エネルギー摂取量、職業、アルコール摂取量、うつ病、自己評価による健康、地中海式食事の順守、西洋および健康的なパターンスコア。 |
| Petruski-Ivleva etal。（30)アメリカ合衆国 | コホート | ARICコホートからの13,752人の被験者 | 記事には含まれていない | 20 | 44 | 45〜64 | フォローアップ期間中に2回のFFQ | 牛乳の摂取量：ほとんどない（11%）; <1ガラス8 / d（50%）; 1杯/日（15%）; > 1ガラス/日（24%）。乳製品のサービング。9 | 認知機能 | 言語学習10（DWRT）。実行機能11（DSST）。表現言語12（WFT）。すべてのテストスコアはzスコアに変換された。 | 世界的な結果（20年の減少）-調整された平均差-：ほとんどない：-0.94（-1.00,-0.88）; <1ガラス/日（5%）：-0.99（-1.01,-0.96）; 1ガラス/日（6%）：-1.00（-1.05,-0.95）; > 1ガラス/日（11%）：-1.04（-1.08,-1.01）。 | 年齢; 性別; 教育; 身体活動; 高血圧; 糖尿病; BMI; 喫煙習慣; エネルギー摂取量; 野菜、果物、アルコールの摂取量。CHD; 癌; 地中海式食事の順守。 |
1値は、特に記載のない限り、平均値±SDまたは測定値（95%CI）。*有意な関連。ARIC, Atherosclerosis Risk in Communities; CHD, coronary heart disease; DECO, Detérioration Cognitive Observée（観察された認知機能の低下）; DSM-III-R, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Revised Third Edition; DSST, Digit Symbol Substitution Test。DWRT、Delayed Word Recall Test、NINCDS-薬物有害反応DA、National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association、NINDS、National Institute of Neurological Disorders and Stroke、Q, quartile、ref, reference、SU. VI.MAX、SUpplémentation en Vitamines et Minéraux AntioXydants、T、三分位、WFT、Word Fluency Test。
2DECOスケールは19項目のリッカート尺度で、記憶力、注意力、視覚空間能力、言語能力に関連する特定のタスクを実行する能力の変化に基づいて、最近の認知機能の低下を評価することができる。DECOスコア<33は最近の認知機能低下者のグループを構成した。
3グループ1,グループ2,グループ3は、それぞれ乳製品のデザートとアイスクリームについて、消費なし、消費量が中央値以下、消費量が中央値以上と定義された。
4エピソディック記憶はRI-48テスト（48単語のリストからなる遅延誘発想起テスト）を用いて評価した。
5語彙-意味記憶は2つの言語流暢性課題(意味流暢性と言語流暢性)で評価した。
6作業記憶は、前方および後方の桁数スパンテストで評価した。
7Delis-Kaplan trail-making testを用いて精神的柔軟性を評価した。
8236.5mLガラス。
9すべての乳製品（スキムミルクまたは低脂肪乳、全乳、ヨーグルト、アイスクリーム、カッテージチーズ、その他のチーズ、バターを含む）を1日に1食分摂取。乳製品1食分は、8オンス（236.5mL）の牛乳1カップ、1カップのヨーグルト、1カップのアイスクリーム、1カップのカッテージチーズ半分、1スライスのハードチーズ、または1パットのバターに相当する。
10言語学習と短期記憶はDWRTを用いて評価した。
11実行機能はDSSTで評価した。
12表現言語はWFTで評価した。
表4 乳製品摂取量、サルコペニア、虚弱性との関連を評価した研究の特徴1
| 曝露 | 結果の定義 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 著者（参照)国 | 研究デザイン | 参加者（n） | 年齢（y） | フォローアップ（y） | 男性（%） | ベースライン年齢（y） | 評価の方法 | カテゴリー | タイプ | 評価の方法 | 連想対策 | 制御変数 |
| アレマン-マテオ他 （15)メキシコ | シングルブラインドランダム化臨床試験 | 家庭訪問や電話で募集した100人の健康なボランティア | 70.2±7 | 3ヶ月 | 50 | 60 | IG：リコッタチーズ210g / d。CG：習慣的な食事 | — | サルコペニア | 体組成（ASMM）：DXA。握力（握力計）。物理的パフォーマンス：SPPB、SCPT。 | 平均相対変化（%）±SD：ASMM（kg / m 2）：IG：+ 0.7±3.43; CG：-1.1±2.6（P = 0.004）。*握力（kg）：IG：-0.6±10.8; CG：-4.5±10.8（P = 0.07）。SPPB（グローバルスコア）：IG：+ 2.4±9.9; CG：+ 1.2±9.3（P = 0.55）。SPPB（バランススコア）：IG：+ 3.7±17.1; CG：-2.4±12.7（P 。≤0.05）* | — |
| ラナら （12)スペイン | 前向きコホート、コミュニティベース | 高齢者からの1871年の地域在住の成人（虚弱性のない）-ENRICA | 68.8±6.7 | 3.5 | 48.4 | 60 | コンピューター化された食事の歴史。2写真のセットが含まれている。乳製品の消費量：1日の平均摂取量（±SD）306.3±177.5 g | サービング/週。全乳またはヨーグルト：<1：50%; 1〜6：25.8%; ≥7：20.4%。低脂肪乳またはヨーグルト：<1：22.3%; 1〜6：34.4%; ≥7：4.3%。チーズ：<1：29.2%; 1〜6：47.8%; ≥7：23%。 | 脆弱性、累積発生率：7.2% | CHSの修正された脆弱性の定義（3/5の揚げ基準）：倦怠感、脱力感、低い身体活動、遅い歩行速度、および体重減少。コホート固有の五分位。 | 1〜6サービング/週; ≥7サービング/週。3全乳またはヨーグルト（Pトレンド= 0.10）：または：1.26（0.75,2.13）; OR:1.53（0.9,2.6）全乳（P-トレンド= 0.12）：OR:1.49（0.89,2.49 ）; または：1.50（0.65,3.44）。ヨーグルト全体（P-トレンド= 0.12）：OR:0.87（0.47,1.61）; または：1.76（1.01,3.14）。低脂肪乳またはヨーグルト（P-傾向= 0.03）：または：0.55（0.32,0.97）; OR:0.52（0.29,0.90）。*低脂肪乳（P-トレンド= 0.02）：OR:0.39（0.24,0.68）; OR:0.57（0.32,0.99）。*低脂肪ヨーグルト（P-トレンド= 0.53）：OR:0.80（0.45,1.40）; または：0.87（0.47,1.60）。チーズ（P-トレンド= 0.61）：OR:0.66（0.41,1.07）; または：0.91（0.52,1.61）。 | 年齢、教育、身体活動、糖尿病、BMI、喫煙習慣、エネルギー摂取量、アルコール摂取量、睡眠時間、CHD、うつ病、タンパク質、カルシウム、飽和脂肪摂取量、慢性閉塞性肺疾患、筋骨格系障害、医師が処方した食事、 IADLの独立性、自己評価の健康、一人暮らし、地中海式食事の順守。 |
1値は、特に記載のない限り、平均値±SDまたは測定値（95%CI）。*有意な関連。ASMM、盲腸骨格筋量;CG、対照群;CHD、冠動脈性心疾患;CHS、Cardiovascular Health Study;手段的日常生活動作(I日常生活動作)、Instrumental Activities of Daily Living scale;IG、介入群;ref、参考;SCPT、階段登り力テスト;Seniors-ENRICA、スペインにおける栄養と心血管リスクに関する研究の高齢者コホート;SPPB、Short Physical Performance Battery（0-12）。
2標準的な牛乳1食分=250mL、ヨーグルト1食分=125mL、チーズ1食分=40g。
3参考値=1食分/週。
認知機能への影響
4件の大規模長期観察前向きコホート研究（27-30）では、乳製品の摂取と認知機能障害や認知症との関連を研究することを目的としている。これらの研究では高齢者22,718人が対象となっているが、Kesse-Guyotら（29）とPetruski-Ivlevaら（30）の研究では中年期にベースライン評価が行われている。Vercambreら（27）の研究では女性のみを対象としている。米国では1件（30)日本では1件（28)フランスでは2件（27,29）の研究が行われた。食事評価は、自己申告（27,29）または面接官が実施した（28,30）。ベースライン時に1回（27,28)2回（30)または隔月（29）に実施された。研究では、牛乳およびその他の乳製品の摂取量を評価した。一部の研究では乳製品のデザートとしてアイスクリームが含まれており（27)他の研究では乳製品の総摂取量と特定の摂取量（牛乳、クリーム、ヨーグルト、牛乳ベースのデザート、チーズ）の両方を評価していた（29）が、1件の研究では総乳量を定量化し、乳製品食品群を含めて1日の食事の質スコア（スキムまたは低脂肪、全乳、ヨーグルト、アイスクリーム、カッテージチーズ、その他のチーズ、バター）を設定していた（30）。アウトカム測定のタイミングは様々で、3回の調査（30)1～2年ごとの評価（28)またはフォローアップ終了時の1回の最終評価（27,29）が含まれていた。Petruski-Ivlevaら(30)とKesse-Guyotら(29)は神経心理学的評価で認知機能を評価したが、Vercambreら(27)は有効な質問票（Detérioration Cognitive Observée scale）への情報提供者の自己回答に基づいて認知機能を評価した。小澤ら（28）は、確立された臨床的基準と神経病理学的基準に基づいて認知症とサブタイプの診断を決定した;これらの評価は剖検を受けた被験者（死亡した患者の74.7%）で行われた。
ある研究(28)では、日本人の高齢者において、潜在的な交絡因子を調整した後、乳製品の摂取とアルツハイマー病の発症との間に有意な逆相関があることが示された。乳製品摂取量が第2,第3,第4四分位の被験者では、第1四分位の被験者に比べてアルツハイマー病の発症が有意に減少した（調整HR：0.64;95%CI:0.41,0.99,第2四分位の調整HR：0.57;95%CI:0.37,0.87,第3四分位の調整HR：0.37,0.87,第4四分位の調整HR：0.63;95%CI:0.41,0.98）。Vercambreらの研究（27）では、乳製品のデザートおよびアイスクリームの消費量の増加は、高齢女性の認知機能の低下と関連していた（消費量が中央値以下または中央値以下の場合は消費なしと比較してOR:1.02;95%CI:0.82,1.28;および消費量が中央値以上の場合は消費なしと比較してOR:1.33;95%CI:1.07,1.65;P-トレンド=0.010）。中年期における牛乳の高消費は、言語記憶と負の関連があった（平均差の第3位群は第1位群と比較して。-このサンプルでは脱脂乳はほとんど消費されていなかった(29)。このサンプルでは脱脂粉乳はほとんど消費されていない(29)。同様に、別の調査(30)では、中年期に牛乳を多く摂取すると、20年間の認知機能の低下率が高くなることが示唆されている。この反応は、牛乳摂取量のカテゴリーごとに評価され（牛乳をほとんど飲まないと報告した人と1杯以上飲んだと報告した人との間のグローバルzスコアの差は-0.10;95%CI:-0.16,-0.03)10%の認知機能の低下が追加されたのと同等であることが示された。ほとんどの参加者はスキムミルクまたは低脂肪乳を飲んでいると報告しており、これは総乳摂取量の75%を占めていた。総乳量が多いと報告した人は、他の乳製品の消費量も多いと報告しており、全体的な乳製品消費量が多いことが示された。スキムミルクまたは低脂肪乳とすべての乳製品の摂取と認知機能の変化との関連は、総乳摂取量のみで観察された関連と同様であった。欧米諸国で実施された他の前向き研究（27,31）では、フルクリームミルク、牛乳、乳製品デザート、アイスクリームの摂取量が多い被験者では、認知機能低下のリスクを高めるという相反する関連性が報告されている。
サルコペニアへの影響
1件の試験（15）では、サルコペニアを持たないメキシコ人長老の骨格筋量、筋力、身体能力に対する牛乳タンパク質の習慣的な食事への添加の効果が調査された。この研究は、60歳以上の非サルコペニアの成人100人（男性50人、女性50人）を対象とした単盲検無作為化臨床試験で、介入群（毎日210gのリコッタチーズを習慣的な食事に加える）または対照群（習慣的な食事）に1:1の割合で12週間割り付けた。主要アウトカムは、DXAを介して測定された虫垂骨格筋量（ASMM)ハンドヘルドダイナモメーターで測定されたハンドグリップ強度、およびSPPBと階段登り力テストを使用して測定された身体能力の相対的変化であった。リコッタチーズ210g（タンパク質18g）の添加はASMMを改善した。ASMMの相対的変化は介入群で正（0.7±3.43kg/m2)対照群で負（-1.1±2.6kg/m2）であった（P = 0.004）。バランステストスコアの改善は，介入群で有意（3.7±17），対照群では陰性（-2.4±12.7）であった（P≦0.05）．
虚弱性への影響
1 件の研究（12）では、乳製品の虚弱性への影響を調べることが目的であった。これはスペインで実施された観察的前向きコホート研究で、60歳以上の地域居住者1871人を対象とした。食歴については、前年1年間の牛乳（全脂肪と低脂肪の割合が異なる0～2%)ヨーグルト（全脂肪と低脂肪)チーズを含む乳製品の消費に関する情報を収集した。平均追跡期間は3.5年であった。Fried基準（22）の修正版に基づいて脆弱性を評価した。週に7食以上の低脂肪乳またはヨーグルトを消費することは、1週間に1食未満の人に見られたものと比較して、脆弱性のリスクが低いことと関連していた（OR:0.52;95%CI:0.29,0.90;P-トレンド=0.03）。結果は、別々に考慮した低脂肪乳についても同様であった（OR:0.57;95%CI:0.32,0.99;P-傾向=0.02）。全乳の乳製品またはチーズの消費は、いくつかの交絡因子を調整した後では、虚弱状態に影響していないようであった。
考察
このシステマティックレビューでは、60 歳以上の高齢者 24,689 人を最低 3.5 年間追跡調査した 6 件の研究を特定し、その中には 20 年間調査したコホートも含まれている。特定された研究は、乳製品の摂取を食事摂取の構成要素として考慮し、縦断的な研究であった。このシステマティックレビューでは、中年期における牛乳の消費が言語記憶能力と負の関係にある可能性があることが示された。中年期に牛乳の摂取量が多いと、20年の間に認知機能が低下する可能性が高いことが示された。高齢女性のサブグループでは、乳製品のデザートやアイスクリームの摂取量が多いほど認知機能の低下と関連していた。日本人の高齢者では、乳製品の摂取量とアルツハイマー病の発症との間に有意な逆相関が認められた。栄養豊富な乳製品のタンパク質（リコッタチーズ210g）を加えることで、筋力の低下を減衰させながら身体能力を向上させる可能性がある。最後に、低脂肪の牛乳やヨーグルトの高消費は、フレイルティに対するいくつかのプラスの効果に関連している。身体活動や食事パターンの順守などの生活習慣因子は、乳製品の摂取と認知機能の低下との関係において、残留交絡を誘発する可能性がある。選択されたすべての研究は、教育レベル、心血管疾患リスク因子、エネルギー摂取量、虚血性心疾患、アルコール消費量、あるいは地中海式食生活へのアドヒアランスを含む複数の変数を慎重にコントロールしている(12,29,30);すべてのコントロール変数は表3および4に記載されている。
認知機能低下の転帰
システマティックレビューでは、縦断的研究（27）で、フランス人女性における乳製品（牛乳、ヨーグルト、チーズを含む）の消費と認知機能の低下との間に有意な関連性はないことが示唆された。認知機能低下に陥った女性は、以前に乳製品のデザートやアイスクリームの摂取量が多かったことを報告していた。食事と認知機能の評価の間の時間間隔は10年以上であり、食習慣の長期的な効果を調べるには十分であった。いくつかの研究(27, 28)ではベースラインFFQのみを使用しているが、乳製品の摂取量が追跡期間を通して安定しているという仮定は、このデザインの限界である。小澤らの長期前向き研究(28)では、日本人集団において、潜在的な交絡因子を調整した後、乳製品の摂取量とアルツハイマー型認知症の発症リスクとの間に有意な逆相関があることが示された。欧米諸国では、いくつかの前向き研究(27, 31)で、全乳、乳製品のデザート、アイスクリームの摂取量が多いほど認知機能低下のリスクが高くなることが明らかになっている。Kesse-Guyotらの研究（29）では、生活習慣因子、健康状態マーカー、食事パターンを調整した後、乳製品の消費は特定の認知領域におけるパフォーマンスの向上と関連していることが示されている。乳製品摂取とワーキングメモリの間には逆U字型の関係が女性で観察された。この研究では、牛乳の大量摂取は言語記憶と負の関係があり、この関係は飽和脂肪摂取量を調整しても変化しなかった。ヨーグルトの消費量が多い参加者では、言語記憶能力の向上が示唆されたが、この所見は、基礎となる健康的な食事パターンに依存している可能性がある。この研究の強みの1つは、乳製品と認知能力に関する食事の推奨事項の遵守度を分析したことである。ヨーグルトの特定の役割を調査した別の縦断的研究（27）では、関連性は認められなかった。Petruski-Ivlevaら(30)は、牛乳摂取量のカテゴリーを考慮して、経時的な認知機能の複数の尺度を分析し、中年期の牛乳摂取量が1日1杯を超えると、20年間の認知機能の低下率が高くなることを示唆している。この研究は、サンプル中のラクターゼの持続性を測定した唯一の研究であったが、対象者の数が少なかったため、分析では差を検出する力が不足していた。乳糖不耐症は、乳糖の消化が不完全であることに起因しており、その結果として胃腸の不快感が生じ、乳製品の摂取を避けるようになることがある。このような摂取制限は、健康への悪影響に関連している可能性がある。これらの被験者では、ヨーグルトまたはチーズなどの乳製品の方がより忍容性が高いかもしれない。場合によっては、外因性ラクターゼサプリメントまたは単離された乳タンパク質を使用する必要がある。牛乳摂取と成人の認知能力の変化との間に考えられる関連性を明らかにするためには、さらなる縦断的研究が必要である。
我々は、乳製品摂取と認知機能低下との関連について、多様な説明を検討してきた。認知機能の低下と中年期の食生活を関連づける研究では、血管の危険因子が高齢者の認知症リスクを高めることが示されている(32-34)。縦断的研究では、乳製品の摂取量が多い被験者では、これらの危険因子のリスクが低いことが示されている(9, 35)。もう一つの説明は、乳製品の栄養成分（ビタミンB-12,カルシウム、ビタミンD）に基づくものである。全脂乳製品にはビタミンDが含まれており、これは神経保護、抗酸化、抗炎症作用と関連している(36)。異なる結果に関与するメカニズムを表5に示する。
表5 乳製品摂取量と様々な結果との関連性の根底にあるメカニズムの示唆
| 認知能力 | フレイル | サルコペニア | |
|---|---|---|---|
| 生物学的価値の高いタンパク質（必須アミノ酸）。 | ホエイプロテイン由来の生理活性化合物は、体重減少に貢献する。 | タンパク質の摂取とカルシウムは、サルコペニアと骨量減少（両方とも虚弱に関連する）を遅らせる可能性がある（39）。生理活性ペプチドは、血圧に有益な効果を示している。 | 総除脂肪組織の増加は、追加されたタンパク質の量に関連している。食事性タンパク質の補給は、筋肉タンパク質合成を促進し、窒素バランスを改善する（40）。タンパク質に対する筋肉の反応は、抗酸化物質の摂取によって影響を受ける可能性がある（41）。いくつかの研究では、乳タンパク質と運動の複合効果が調査されている。 |
| ミネラル（カルシウム、リン、マグネシウム）。 | 血管機能の調節。抗酸化および抗炎症特性（42）。 | 牛乳のミネラル（マグネシウム、リン、カリウム、カルシウム）は、高血圧に対するプラスの効果の原因である可能性がある（9）。 | 乳糖はカルシウムの吸収を高める。マグネシウムはタンパク質合成に関与している。その摂取量は、四肢の除脂肪体重と正の相関がある（43）。サルコペニアにおけるカルシウムの役割は、高齢者のカルシウム摂取に関連しているようである。 |
| ビタミン（B群、D） | 抗酸化作用と抗炎症作用（36）。 | — | ビタミンD欠乏症の矯正後の筋力増加のさまざまな証拠（44）。 |
| 脂肪分 | — | 飽和脂肪含有量は、虚弱のリスクに影響を与える可能性がある。この事実は、将来の研究で確認する必要がある。 | — |
| 心血管疾患のリスクファクター（の下リスク9、35 •糖尿病•高血圧•脂質異常症•肥満：）。 | 認知症の血管仮説（32）。体重減少（増加満腹）（45）。↓メタボリックシンドローム（46、47）。↑脂肪排泄（48）。↓インスリン抵抗性（49）。酸化ストレスに対する乳糖の影響。 | 乳製品の消費は、心臓代謝状態の可能性を低下させる（50）。高血圧（特に低脂肪乳製品）の発生率の低下を伴う、血圧へのプラスの効果（51）。炎症マーカーの減少。↑インスリン感受性と血漿インスリンの低下（52）。 | — |
サルコペニアの転帰
2番目に分析されたアウトカムは、乳製品の消費とサルコペニアの発生率との関係であり、これは唯一選択された介入研究に関与していた。リコッタチーズ210gの添加は、筋力の低下を減衰させながら、ASMMとバランステストのスコアを改善した。試験中に総脂肪やtruncal脂肪の増加は認められず、腎機能障害も認められなかったことを強調することが重要である。除脂肪組織に対する主な効果は、1日の食事に加えられたタンパク質の量が18.12gに相当することで説明できた。総タンパク質摂取量を増やすと窒素バランスが改善される。古典的なRDAはタンパク質の0.8 g – kg-1 – d -1であったが、この勧告には、特に加齢に伴う機能低下を防ぐために必要な1日のタンパク質量は含まれていなかった。新たなエビデンスは、RDA（1-1.5 g – kg-1 – d -1）を超えるタンパク質の食事補給がサルコペニア予防のための重要な介入である可能性を示唆している（37）;タンパク質の摂取は、年齢に依存した筋力低下を減衰させ、生活の質に関連していることが実証されている（38）。このように、著者らはリコッタチーズを添加することで、食事で定期的にタンパク質を摂取すると仮定した場合、タンパク質摂取量が0.9gから1.2g-kg-1-d-1に増加したと推定している。おそらく、この研究に含まれていた非サルコペニアの被験者は、高タンパク質摂取による同化刺激に敏感で、より活動的だったのではないだろうか。サルコペニア症候群は、身体活動のような非食事的要因が関与している多因子性疾患である。これらの結果は、サルコペニアが発症する前の早期段階での介入の予防的役割を強化するものである。臨床的には、この良好な筋状態は、SPPB評価に含まれる指標であるバランスの改善を示唆している。この評価はFried基準の一部ではないが、転倒のリスクおよび下肢筋力に関する追加情報を提供する可能性がある。
脆弱性の転帰
3番目のアウトカムである虚弱性のリスクは、サルコペニアの定義に近く、1件の研究で分析された(12)。虚弱性の定義の基準はよく定義されている：5つの基準のうち3つで虚弱性を考慮し、Cardiovascular Health Studyで使用された修正された虚弱性の定義が採用された。著者らは十分な詳細を持って異なる乳製品（ヨーグルト、牛乳、チーズ）を含み、いくつかの脂肪の割合と、正確に評価するためのアウトカムのために十分に長いフォローアップ期間を持っていた。著者らは、異なる重要な交絡因子について結果を調整した。低脂肪の牛乳またはヨーグルトの消費量が多い（7食/週以上）ほど、虚弱性のリスクが低かった（具体的には、歩行速度の遅さと体重減少項目）。歩行速度は、フレイルティ症候群の客観的な要素であり、心血管死亡率とも関連している（53）。この重要な事実は、従来のスコアリング法を超えて、さまざまな病態に対する追加の価値ある予後情報を提供する。最近のシステマティックレビュー(54)では、地中海式食生活へのアドヒアランスが高いことが、地域に住む高齢者の虚弱状態の発生リスクを有意に低くすることと関連していると結論づけられているが、特定の食品が虚弱状態のリスクに及ぼす影響に関する証拠は乏しい(8, 55)。我々のレビューに含まれている別の研究（27）では、乳製品の消費（牛乳、ヨーグルト、乳製品のデザート）と機能障害との関係は明らかにされていないが、この場合は、感度の低い単純化された日常生活尺度が使用されている。
いくつかのメカニズムが、サルコペニアや心血管疾患などの関連疾患に作用するフレイルティリスクの影響を間接的に説明している可能性がある（表5を参照）。乳製品に含まれるタンパク質およびカルシウムは、サルコペニアおよび骨減少症の介入に不可欠な成分である（39）。前臨床的なアテローム性動脈硬化と炎症状態は、脆弱性の潜在的な修正可能な危険因子である(56)。炎症理論は、高齢者において「炎症」と呼ばれてきた全身性の前炎症状態の存在を説明している(57,58)。一方、ヨーグルトには自然にミネラルやビタミンが含まれており、これらは虚弱性の改善指標と関連している(59,60)。
方法論的考察と限界
認知機能低下の転帰はさまざまな方法で解析した。認知症診断の可能性を定義するために、古典的な精神障害診断統計マニュアル改訂第3版基準を用い、アルツハイマー型または血管性認知症のサブタイプについては、国立神経・コミュニケーション障害・脳卒中研究所基準、アルツハイマー病関連障害協会基準または国立神経・コミュニケーション障害・脳卒中研究所基準を用いた。このアプローチは、小澤らの研究(28)では、認知障害の発生率を評価する臨床的な手段として用いられていた。一方、1つの研究(27)では、Detérioration Cognitive Observéeのような尺度を用いて、被験者の質問紙への自己回答に基づいて、記憶力、注意力、視覚空間能力、言語能力に関連する特定のタスクを実行する被験者の能力を特定した。この種の分析は、乳製品が異なる認知領域に及ぼす影響を特定するのが複雑であるため、不正確である可能性がある。Kesse-Guyotらの研究(29)は臨床検査に基づいており、異なる記憶領域に特別な関心を持つ訓練を受けた神経心理学者による神経心理学的評価を追加した。このアプローチにより、著者らはより詳細な評価を行うことができ、認知障害の早期兆候を発見するのに役立つ可能性があった。しかし、ベースラインの包括的な認知パフォーマンスのデータが得られなかったため、因果関係の推論は限定的であり、参加したボランティアはこのケースでは特に準拠していた可能性があった。女性のみを対象とした研究もあり、男性への結果の一般化には限界があった(27)。一般に、これらの詳細は、グローバルな認知機能を評価することの難しさを説明している。
第二に、ほとんどの研究では、食事パターンを評価するためにFFQ（定量的または半定量的）を使用し、ポーションサイズを推定していた。食事と認知機能の評価の間の時間間隔は10年以上であり、これは食習慣の長期的な影響を調べるには十分である。ベースラインFFQを用いて長期にわたる健康アウトカム（この場合は認知パフォーマンス）の変化を予測した研究の重要な限界は、一部の集団では食習慣が時間の経過とともに変化する可能性があることと、異なる訪問時の平均乳製品摂取量の評価が成人期を通じての長期的な習慣的摂取量を反映していると仮定していることである。2件の研究（27,28）では、FFQはベースライン時にのみ投与された。Petruski-Ivlevaらの研究（30）では、フォローアップ期間中に2回の訪問でFFQが投与された。Kesse-Guyotらの研究（29）では、参加者は隔月で24時間の食事記録を記入した。一部の著者は、FFQによる栄養摂取量推定の精度を調査し、長期的な摂取量を評価する信頼性の高い方法ではあるが、記憶がこれらの質問票の妥当性に影響を与える可能性があると結論づけている(61)。ある研究では、乳製品（牛乳とヨーグルト、乳製品のデザートとアイスクリーム）とチーズの2つのグループが含まれていた（27）が、別の研究では、乳製品全体と4つの個別の乳製品（牛乳、クリーム、ヨーグルト、チーズ）を評価していた（29）。1件の研究では、スキムミルクまたは低脂肪乳と全乳を組み合わせた一般的な牛乳のみを調査している（30）。ある研究では、特定の含まれる食品を特定せずに乳製品を含んでいた(28)。乳製品によって認知障害との関連性が異なる可能性があるため、この点は興味深い。牛乳摂取量にはさまざまなカテゴリーがあり、そのほとんどは三分位または四分位で記述されていた(27-29);1例ではコップの数(236.5mL)が採用されていた(30)。今後の前向き研究では標準化された測定値を用いるべきである。加えて、ほとんどの研究のデザインは、認知障害の結果として食事内容を変更した可能性があるため、逆因果関係が生じやすい。
第三に、小澤らの研究(28)は日本人を対象としたものであり、日本人は歴史的に欧米人に比べて乳製品の消費量が約半分であった。このことが、乳製品の認知症リスクへの影響の違いを説明していると考えられる。このように乳製品の摂取量が少ない集団では、乳製品を多く摂取することで認知症リスクが低下すると考えられている。第四に、脂肪含量に関するデータは明確ではない。ある研究では、飽和脂肪摂取量を調整した後の結果が示されているが、関連性に変化は見られなかった(29)。別の研究(30)では、スキムミルクまたは低脂肪乳の摂取量の割合が示されており、認知機能の変化との関連性は総乳で観察されたものと同様であった。最後に、ある研究（27）は、長期間にわたって食事摂取量を測定した。この種の乳製品は当時頻繁に消費されていたため、全脂肪乳製品の消費が見込まれた。
単盲検無作為化臨床試験（15）では、サルコペニアのアウトカムを分析する方法は、脂肪量、除脂肪組織、骨ミネラル含有量を調べるためのDXA、手の握力を評価するためのダイナモメーター、身体能力を評価するためのSPPBを使用して、古典的なヨーロッパのコンセンサスに基づいてた。また、レッグプレスを用いて筋力を評価し、下肢筋力の変化の可能性を検出することも重要である。研究期間が短すぎたり、参加者数が少なすぎたりして、筋量に対する明確な効果を示すことができなかった可能性がある。この研究には、結果の生理学的説明を改善するための骨格筋の生検やバイオマーカーの評価が含まれなかった。参加者に与えられたタンパク質の量も不十分であった可能性がある;他の研究では、1日の間のタンパク質の分布を考慮することに特別な関心を持って、1日あたり30～40gのタンパク質を補給することを提案している(62)。臨床では、タンパク質だけでなく、抵抗運動を含む複合的な介入が推奨されている(63)。
虚弱性リスクの縦断的研究では、乳製品と虚弱性との関連は脂肪含有量によって異なると結論づけられた。虚弱性のリスクが高いのは飽和脂肪の量が多い消費者には見られなかったため、低脂肪の乳製品を消費する個人に交絡因子が存在する可能性がある。一方、ほとんどの堅牢な個体は追跡期間の最後まで生存していたため、研究死亡率は低かったものの、フレイルティの発生率が過小評価された可能性がある。
結論
乳製品の摂取と認知機能低下の関係は複雑であり、乳製品の種類や摂取量に依存すると考えられる。認知機能の低下に関する研究では、相反する知見が得られている。女性では乳製品のデザートやアイスクリームの消費量の増加が認知機能の低下と関連していることが観察され、中年期の牛乳の大量消費は飽和脂肪摂取量を調整した後、言語記憶などの認知領域と負の関連があることが示された。
中年期に牛乳を多く摂取すると、20年間で認知機能の低下率が高くなる可能性が高いが、その反応は牛乳摂取量のカテゴリーを超えて段階的に変化した。スキムミルクまたは低脂肪乳と全乳の認知機能の変化との関連は、全乳の消費量と同様であった。乳製品の摂取量とアルツハイマー病の発症との間には有意な逆相関が検出されたが、アジア人に限定されているようであった。
方法論の多様性とグローバルな認知機能を評価することの難しさから、高齢者集団に最適な乳製品摂取量についての結論を導き出すことができない。
今後の長期介入試験では、追跡期間中に乳製品摂取量、脂肪含量、認知領域を数回にわたって詳細に評価する必要がある。
食事全体の構成に注意を払うことが、アルツハイマー病リスクの予防と管理にはより有用なアプローチであるように思われる。栄養価の高い乳製品タンパク質の添加は、身体能力を向上させ、筋力の低下を減衰させ、高齢者のサルコペニア症候群の予防に役立つ可能性がある。我々のシステマティックレビューでは、利用可能なエビデンスは限られているが、乳製品の摂取がフレイルティ、特に低脂肪牛乳やヨーグルトを多く摂取することで、いくつかのプラスの効果があることが示された。
参考
ホエイ由来のラクトテトラペプチドであるβ-ラクトリンは、アルツハイマー病の病状と認知機能低下を予防する。
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7081097/