認知症・アルツハイマー病へのアルコールの影響　関連論文まとめ

リコード法　アルコールについて

The End of Alzheimer’s Programより

アルコール使用と認知症：システマティック・スコーピング・レビュー

Alcohol use and dementia: a systematic scoping review

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6320619/

Jürgen Rehm、対応する著者1、2、3、4、5、6 Omer S. M. Hasan、1、2 Sandra E. Black、4、7、8 Kevin D. Shield、1、2 and Michaël Schwarzinger9

要旨

背景

アルコールの使用は、認知症や認知機能の低下の危険因子として同定されている。しかし、飲酒のパターンによっては、有益な効果と関連しているものもある。

方法と結果

アルコール使用と認知症との関連を明らかにするため、2000年1月から 2017年10月までに発表されたシステマティックレビューをMedline、Embase、PsycINFOを用いてシステマティックサーチに基づいたスコープレビューを実施した。全体では28件のシステマティックレビューが同定された。アルコール使用の程度と認知機能障害・認知症の発症率との関連に関する20件、アルコール使用の次元と特定の脳機能との関連に関する6件、誘発性認知症に関する2件であった。因果関係は認められなかったが、成人期の中・後期における軽度から中等度のアルコール使用は、認知機能障害と認知症のリスクの低下と関連していた。重度の飲酒は脳構造の変化、認知障害、すべてのタイプの認知症のリスクの増加と関連していた。

結論

重度のアルコールの使用を減らすことは認知症予防に有効かもしれない。

背景

認知症は、認知能力と自立した生活と機能の能力が徐々に低下することを特徴とする臨床症候群である[1]。認知症は、記憶、思考、行動、日常生活動作の能力に影響を与え [2]、高齢者の障害の主な原因となっている [3]。世界的には、60歳以上の人の5～7%が認知症に罹患していると言われている[4]。さらに、世界の認知症患者数は2015年の約5、000万人から 2050年には1億3000万人から1億5000万人と3倍近くになると予測されており[5、6]、これは主に世界の人口の疫学的な高齢者への移行[7]が原因であり、特に低・中所得国では[6]である。

認知症の患者数とそれに伴う障害を考えると、認知症は公衆衛生上の主要な優先事項と考えられている[2]。皮質下虚血性血管疾患、アミロイド血管症、皮質梗塞など、認知症を引き起こす病態生理学的メカニズムに関与する危険因子を標的とした介入と予防の可能性がある[8、 9]。これらの介入や予防戦略は認知症のタイプにもよると思われるが、アルツハイマー病（AD）が最も多く、次いで血管性認知症、まれなタイプの認知症（（混合型認知症を含む））が続いている[1]。2017年のランセット委員会は、研究者や政策立案者に「予防に意欲的であること」を推奨している[1]が、潜在的な予防目標として有害なアルコールの使用については言及されていなかった。アルコールの脳への神経毒性についてはかなりの証拠があるが[10-12]、認知症の潜在的な危険因子としてのアルコール使用がないのは、疫学研究からの一見矛盾した証拠があることも理由の一つかもしれない。

3000万人以上のフランスの病院患者を対象とした大規模なレトロスペクティブコホートから得られた最近のエビデンスでは、早期発症型認知症の発症にアルコール使用が大きな役割を果たしている可能性が示唆されている[13]。具体的には、64歳以下の人では、認知症の大部分がアルコール関連に分類されているか、あるいは以前にアルコール使用障害（AUD）と診断されたことのある患者で観察されていた[13]。さらに、AUDの既往診断はすべての年齢やサブタイプのカテゴリーにおいて認知症と有意に関連しており、認知症の相対リスク（RR）は他のすべての修正可能な危険因子のRRを上回っていた[4、 14]。

アルコールが認知症に与える影響を考慮して、我々の研究は、アルコールと認知症の研究の系統的スコープレビュー[14、 15]を行い、以下の質問に対処することを目的とした。

アルコール使用と認知症に関してどのような話題が議論されたか？アルコールの次元に関する先行研究における理論的な区別を考慮して、平均的なアルコール消費量と重度のエピソード性（乱飲み）飲酒のパターン[16]を具体的に検索した。我々は暴露の指標としてAUDを含めた。

• 認知症の発症と先行アルコール使用との関係について、どのような点が系統的に定量化されており、その分析結果はどのようになっているのであろうか？
• 認知症の発症と過去の飲酒との関連を直接定量化していない系統的検索の結果はどのようになっているか？
• 認知症の種類やより一般的な認知機能障害の種類によって関係は異なるのか？除外/除外基準も参照のこと。
• 認知症の発症と以前のアルコール使用との関係を評価する際に、方法論的にどのような課題や限界があるか？

方法論

原文参照

省略

いくつかのレビュー[24、 31、 40、 41]では、アルコール使用とアポリポ蛋白E ε4対立遺伝子（AD [50]や他のタイプの認知症[51]の危険因子として知られている）の有無と、その結果として生じる認知障害や認知症のリスクとの間の相互作用の可能性も、かなりの不均一性を持つ限られた数の研究に基づいているとはいえ検討されている（[52]も参照のこと）。

アルコール使用の量やパターンと認知機能障害や認知症の発症との因果関係については、Piazza-Gardnerら[37]が評価しており、軽度から中等度の飲酒と認知症リスクの低下との因果関係については十分な証拠がないと判断している。全体的に、レビューの証拠レベルと方法論の質は中程度と判断された（レビューの系統的評価については[23、 28]を参照）。

軽度および中等度の飲酒と血管性痴呆との間の肯定的な関連に関しては、心血管系の転帰に対するこれらの使用パターンの根本的な保護機序が言及された（すなわち、例えば、高密度リポタンパク質を増加させ、フィブリノーゲンレベルおよび炎症マーカーの減少を介して動脈硬化および炎症に影響を与えることにより、脂質レベルに好ましい影響を与えること[53-55]）。

アルコール使用の次元と特定の脳機能との関連

アルコールの使用とそれに伴う脳構造や特定の脳機能への影響との関係を評価したシステマティックレビューでは、多様な関連性が評価されている。Verbatenは、低～中程度の飲酒（標準的なアルコール飲料1～3杯程度）が脳構造（7件の磁気共鳴画像法（MRI）研究のレビュー）および認知パフォーマンス（6件の観察研究のレビュー）に有益な効果をもたらすという仮説を検証した[43]。

MRI研究では、飲酒量と脳容積および灰白質との間に線形の負の関連が観察され、飲酒量と白質容積との間には線形の正の関連が観察された（男性では観察されたが、女性では観察されなかった）。しかし、65歳以上の人に限定すると、低～中等度の飲酒量は、曲線的に（つまり、U字型に）白質の完全性と認知のグレードに関連していた。

最近発表された30年間の追跡調査を伴う大規模研究では、5年ごとにアルコール使用を測定し、複数のMRI画像と認知検査を行ったが、軽度または中等度のレベルであってもアルコール使用は海馬萎縮を含む有害な脳の転帰と関連していると結論づけており [63] 、Verbatenによる65歳未満の人を対象としたシステマティックレビューの一般的な結果を裏付けるものであった。

Montgomeryらによるシステマティックレビューは、社交的飲酒者におけるアルコールの大量使用と実行機能との関連を測定した [38]。基礎となる研究の所見は異質であり、これらの研究を組み合わせても、大量飲酒と遂行機能との間に有意な関係は観察されなかったが、Montgomeryらによるランダム化対照研究では、大量飲酒は記憶の更新を除くすべての遂行機能の下位尺度と有意に関連していた[38]。

したがって、アルコール使用の有害な影響は、実行機能の低下を介して媒介されている可能性がある[29、 35、 38]。画像研究に基づく他の2つのシステマティックレビュー[36、 39]では、脳の構造と機能に対するアルコールの大量使用の有害な影響が一貫して認められている。構造的影響は剖検研究でも確認されている[64]。大量使用の機能的および構造的影響は、多くの追加のナラティブレビューで裏付けられている（例えば、[11、 12、 65]）。

アルコール関連およびアルコール誘発性認知症

アルコールの大量使用は、複数の脳疾患の発症に必要な因子（アルコールがなければ疾患が存在しない）と同様に寄与因子であることが示されており、そのような使用は、複数の方法でアルコール関連の脳損傷を引き起こす可能性がある[11、12、64]。

第一に、エタノールおよびその代謝物であるアセトアルデヒドは、直接的な神経毒作用を有し、永続的な構造的および機能的脳損傷をもたらす[66、67]。

第二に、慢性的なアルコールの大量使用は、栄養不足のチアミン摂取、消化管からのチアミン吸収の低下、および細胞内でのチアミン利用障害を引き起こしてチアミン欠乏症を引き起こし、ウェルニッケ・コルサコフ症候群を引き起こす可能性がある[68、69]。チアミンの投与による治療はウェルニッケ・コルサコフ症候群の症状の多くを逆転させるが、一部の人では、適切な治療を受けても以前のチアミン欠乏による慢性的な神経精神医学的結果が持続することがある[68、70]。

第三に、アルコールの大量使用は、脳を損傷しうる他の疾患の危険因子である：肝硬変性肝疾患患者における肝性脳症 [71]、てんかん [72]、または頭部外傷 [73]。第四に、アルコールの大量使用は、心血管系の危険因子や、高血圧、虚血性心疾患、心筋症、心房細動、脳卒中などの疾患との関連性があるため、血管性認知症と間接的に関連している（概要については、[16、 54]を参照）。

上記の関連性は因果関係があると同定されており[16]、AUDを持つ人々の研究で裏付けられている[74]。最後に、アルコールの大量使用は、教育レベルの低さ、たばこ喫煙、うつ病と関連しており、これらはすべて認知症の危険因子である。

議論

成人期中期から後期の軽度から中等度の飲酒は、多くの観察研究で認知機能障害や認知症のリスク低下と関連していたが、相反する所見があり、方法論的な弱点（「結果」の項に記載）も多く、この関連性の因果関係は確立できなかった。観察研究や画像研究では、脳構造の変化や認知・実行障害との関連性が認められた。また、重度の飲酒とAUDは、すべてのタイプの認知症のリスクの増加と関連していた。さらに、認知機能が障害される（可逆的または不可逆的に）アルコール摂取の閾値が存在する可能性があるが、まだ特定されていない。

このスコープ・レビューは、アウトカムの運用上の不均一性が大きく、レビュー間での基礎研究の重複が少ないために制限されていた（追加ファイル1）。このようなアウトカムの運用上の不均質性が、上述の軽度から中等度の飲酒に関する矛盾した知見の一因となっている可能性がある。したがって、現在のコンセンサス基準を用いて、認知症と認知機能低下の標準化された客観的尺度を使用する必要がある。認知症予防が国民の健康と個人の健康に重要な役割を果たす時代にあって、第一線で活躍する臨床家のための明確なガイドラインを確立するためには、新しい認知症、遺伝子、神経画像バイオマーカーを用いたより厳密な研究が必要である。

表11のレビューの基礎となっている観察疫学研究は、その大部分が高齢者（成人期後期）に限定されていたため、限られたものであった。全般的な追跡期間が長い代表的な若年者集団でのさらなる研究が必要であり、より良い方法論が必要である。例えば、画像診断技術の使用や異なる追跡時点での標準化された認知検査、ベースラインと同じ追跡時点での曝露の複数の測定を組み合わせたものなどである（つまり、[63、 75]のデザインを拡張する）。

さらに、観察研究の母集団の大部分は、デザインによってこれらの個人が除外されていることが多いため、アルコール使用量の多い人やAUDを持つ人を代表するものではない[20]。ヘビーアルコール使用者やAUDを持つ人は、サンプリング枠から除外されている[60]）、中途退学する可能性が高い[20]、若年で死亡する可能性が高い[74、 76-78]。これらの限界に対処するために、将来的には、認知症の発症に及ぼすアルコールの大量使用とAUDの役割に関する疫学研究を、そのような特徴を持つ人が多く存在する病院で実施することが考えられる。

LivingstonらによるLancetのレビュー[1]では、認知症に対する飲酒量の多さとAUDのリスクが過小評価されていることが示されている。フランスの病院コホート研究では、AUDが認知症のすべての修正可能な危険因子の中で最も高い認知症のRRを示しており、アルコール使用は健康と社会福祉のシステムで考慮される必要があると判断した[13]。他国の研究の再現研究もエビデンスベースを改善するだろう[75]。

メンデル無作為化研究は因果関係の評価に役立つかもしれないが[79、 80]、現在までのところ、そのような研究から得られた知見は、アルコールがAD[81]や認知機能/障害に与える因果関係を示唆するものではない[82、 83]。アルコール消費に用いられている遺伝的マーカーの中には、軽度飲酒者の平均飲酒量や多量飲酒との関連性が逆の方向を向いているものもあり、問題となっている（[80];以下の議論[84]も参照のこと）。さらに、双子を対象としたコホート研究は、遺伝的変異の同定に寄与する可能性がある[85]。

結論

アルコール、AD、認知機能・障害に関する質の高い研究が不足していることを考えると、将来的にはアルコール介入を用いた無作為化予防試験や二次予防試験が必要である。そのような研究には、遺伝的プロファイル、標準化された認知、気分、行動の評価、脳の構造的・機能的接続性の定量化などが含まれるが、これらはいずれも認知症については十分に確立されているが、今回のスコープ・レビューでは十分に活用されていないことがわかった。このような臨床試験は、主にプライマリーヘルスケアシステムで実施されることになるが、スクリーニングや簡単な介入によってアルコールの大量使用を減らすことが示されており[86]、重症度の低いAUDの多くが治療可能である[87]。最後に、既存のコホート研究や進行中のコホート研究に新たな分析を加えることは、前述の制限の影響を受けるため、これらの制限に対処するための将来の研究の必要性がある。

アルコールと認知症 ・リンクとは何か？システマティックレビュー

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6957093/

軽度から中等度のアルコール摂取が認知能力や認知症発症リスクに及ぼす影響については、特に低用量アルコールの血管病理への影響や特定のアルコール関連認知症の存在について議論されている9-11。低用量のアルコール摂取に関する多くの疫学研究では、用量の定義、研究開始時の年齢、リスク層別化、評価間隔の長さ、研究期間の長さが異なるため、異なる結果をもたらしているが、高用量のアルコールは認知能力に有害な影響を与えることは間違いなく14 、特定の無気力症候群（コルサコフ症候群）を引き起こす可能性がある。

アルコール消費量は、いくつかのライフスタイル要因の指標となる。中等度の飲酒者は、より健康的で、より身体的に活動的で、結婚していることが多く、社会経済的地位が高い。85 高学歴と社会経済的地位の高さは認知症の予防になることが知られている。因果関係を十分に立証できるのは、無作為化比較試験のみであるが、広く消費され、毒性を持つ可能性のある物質の摂取に関しては、実施は困難であろう。

結論

高レベルのアルコール摂取（1週間に14杯以上）は、認知症リスクの増加、死後の脳体積の減少、MRIによる脳損傷の兆候など、複数の経路で認知症リスクの増加と関連している可能性がある。

低レベルのアルコール消費に関しては、(1)研究結果が異質である(2)他の臓器システムへの有害な影響や依存症のリスク、(3)発表された研究における交絡因子の可能性、(4)個人の代謝（性別、体重、アセトアルデヒド脱水素酵素型16）や感受性が異なるため、認知症リスクを低減するために高年齢で適度な量のアルコールを飲み始めることを推奨することはできない。一方で、消費量が中等度であれば認知症リスクを減らすためにアルコール消費量を減らすことを推奨する根拠は、どちらにもない（アルコール消費の他のリスクを無視して）。

アルツハイマー病の発症機序、特に生化学的経路へのアルコールの影響をより深く理解することで、認知症の発症と進行に及ぼすアルコールの影響についての説得力のあるモデルが得られるだろう。

アルコール摂取と認知症リスク：Whitehall IIコホート研究の23年間の追跡調査

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6066998/

要旨

目的

飲酒量と認知症リスクとの関連を検討する。

研究計画

プロスペクティブコホート研究。

設定

ロンドンの公務員部門（ホワイトホールⅡ調査）。

参加者

試験開始時（1985/88）の35～55歳の9087人の参加者。

主なアウトカム指標

2017年までの病院、精神保健サービス、死亡登録との連携により同定された認知症。アルコール消費の測定は、1985/88年から 1991/93年（中年期）の3回の評価の平均値で、禁酒、1～14単位/週、14単位/週以上に分類、1985/88年から 2002/04年の5回のアルコール消費の評価に基づく17年間のアルコール消費の軌跡、1991/93年に評価されたアルコール依存症のCAGE質問票、1991年から 2017年のアルコール関連慢性疾患の入院。

結果

平均23年間の追跡調査で397例の認知症が記録された。中年期の禁酒は、週1～14単位の飲酒と比較して認知症リスクの上昇と関連していた（ハザード比1.47、95%信頼区間1.15～1.89）。14単位/週以上の飲酒者では、アルコール摂取量が7単位増加すると、認知症リスクが17%（95%信頼区間4%～32%）増加した。CAGEスコア>2（ハザード比2.19、1.29～3.71）、アルコール関連入院（4.28、2.72～6.73）も認知症リスクの増加と関連していた。中年期から老年期前半までのアルコール消費の軌跡は、長期禁酒（1.74、1.31～2.30）、消費量の減少（1.55、1.08～2.22）、週14単位以上の長期消費（1.40、1.02～1.93）が、週1～14単位の長期消費に比べて認知症リスクの上昇と関連していることが示された。多州モデルを用いた解析では、中年期の禁酒に伴う認知症の過剰リスクの一部は心血管疾患によって説明されることが示唆され、心血管疾患のない禁酒者の認知症のハザード比は1.33（0.88～2.02）であったのに対し、全集団では1.47（1.15～1.89）であった。

結論

中年期に禁酒した人や週14単位以上の飲酒をした人では、認知症のリスクが高くなっていた。いくつかの国のガイドラインでは、有害なアルコール摂取の閾値を14単位/週よりもはるかに高く設定している。今回の所見は、高齢期の認知健康を促進するために、このようなガイドラインの下方修正を促すものである。

議論

この縦断的研究では、飲酒と認知症の関連性を調べるための複数のアプローチにより、禁酒、過度の飲酒、心血管疾患の役割に関する3つの重要な知見が収束していることが示された。

第一に、中年期の禁酒者では認知症リスクが高かった。中年期から老年期にかけてのアルコール消費量の推移は、長期禁酒者と飲酒量が減少したと報告した者の両方で認知症リスクが増加したことを裏付けるものであった。

第二に、週14単位以上の飲酒は認知症のリスクを直線的に増加させ、50歳、60歳、70歳での飲酒を評価した場合の過剰リスクは明らかであった。大量飲酒による慢性疾患の入院を用いたデータでは、認知症のリスクが4倍高く、週14単位以上の飲酒による神経毒性の知見を裏付ける結果となった。

第三に、多州モデルでは、禁酒者における認知症の過剰リスクの一部は、禁酒者の心血管疾患のリスクの高さに起因していることが示された。

これらの結果から、禁酒と過度のアルコール摂取は認知症リスクの増加と関連していることが示唆された。全体的には、週1単位から週14単位までの飲酒が認知症リスクを増加させるというエビデンスは得られなかった。

他の研究との比較

最近の観察研究のメタアナリシスでは、軽度から中等度の飲酒は認知症リスクの低下と関連しているが、禁酒と大量飲酒の両方は認知症リスクが高いと結論づけられている7。11 他の3つの研究のうち2つ、CAIDE35とフィンランドのツインコホート36では、U字型の関連性が示唆されたものの、極端なアルコール消費量のカテゴリーの症例数が少ないため、結果は頑健ではなかった。43年間の追跡調査で認知症を電子カルテで評価したスウェーデンの双子登録に基づく研究では、無飲酒と高飲酒の両方が認知症リスクの増加と関連しているが、禁酒者の過剰リスクは統計的有意差に達しておらず、高飲酒の過剰リスクは12g/日（約10.5単位/週に相当）から始まっているという二次的な関連が認められた37。さらに、2008年から 2013年の間にフランスで入院した患者を対象にした最近の研究では、アルコール使用障害のために入院した患者の認知症リスクが多変量解析で3.3倍高いことが報告されており、我々の知見をさらに支持している。

我々も他の研究7と同様、断酒者では認知症リスクが高いことが観察されたが、これについては多くの議論がなされている。7 中年期の飲酒に関する繰り返しデータを用いた我々の解析では、中年期に断酒を報告した人が若い頃に大酒飲みであったか、あるいは飲酒量を誤って報告していた可能性は排除できないが、断酒者における認知症リスクの増加を説明できない可能性があることが示唆されている。解析では社会人口統計学的および健康関連の特徴をいくつか考慮したが、断酒者における認知症リスクの高さの説明として、残留交絡因子を除外することはできない。実際、このグループは、主にベースライン時の心代謝性危険因子や疾患の有病率が高い低社会経済層の女性で構成されている点で特別であり、他の研究でも観察されているパターンである35 37。

16 例えば、約60万人を対象とした最近の研究では、アルコール摂取と心血管疾患との間にJ字型の関連性が見られ、1週間のアルコール摂取量が100g（12.5単位）であれば心血管疾患のリスクが最も低く、アルコール摂取量が少ない人であれば疾患リスクが高くなることが示されている14。中等度のアルコール摂取は、脂質プロファイル、炎症レベル、内皮機能、インスリン感受性に好ましい影響を与え、心血管系の健康に有益であるとの仮説が立てられている13 38 。これと一致して、介入研究のメタアナリシス（アルコール使用とアルコール使用なしの期間）では、中等度のアルコール摂取は高密度リポタンパク質コレステロール、アポリポタンパク質A1、アディポネクチン、フィブリノーゲンのレベルに好ましい影響を与えたと報告されている38 。我々の多施設モデルは、禁酒と認知症リスクの増加との関連において心血管疾患が媒介的な役割を果たしていることを部分的に支持するものであった。それにもかかわらず、メンデル無作為化39やWhitehall II研究のサブサンプルから得られた脳画像データなど、他のアプローチを用いた研究40では、アルコール摂取の直線的な悪影響が示唆されている。したがって、禁酒に関する今回の知見は、アルコール摂取が神経精神疾患、肝硬変、がんなどの全死亡率や疾患に有害な影響を及ぼすことが知られていることを考えると、飲酒をしない人が飲酒を始める動機付けにはならないはずである1。

過度の飲酒は脳に有害である6 7 41 42 しかし、この影響がどのレベルから明らかになるのかはあまり明らかではない。我々は、英国のガイドラインで提唱されている週14単位の閾値を用いて飲酒の影響を評価した18 。このレベル以降、認知症リスクは直線的に増加した。また、このレベルを超えて長期的にアルコール摂取にさらされると、長期的な中等度消費（1～14単位/週）と比較して認知症リスクが50%増加した。これらの結果は、英国のガイドラインが最近下方修正されたことを支持するものであり、男性では推奨アルコール消費量の上限を以前の21単位/週から14単位/週に変更し、女性と同程度にした。アルコール依存度とアルコール関連慢性疾患の入院に関する分析では、過度のアルコール摂取が認知症の危険因子であるという証拠が強化された。アルコールの大量摂取が認知症リスクに及ぼす負の影響は、栄養不足42 43、エタノールの直接的な神経毒作用42、糖尿病44、高血圧45、脳卒中のリスク増加による間接的な負の影響が関与していることが示唆されている46。

結論

認知症の患者数は20503年までに3倍になると予想されており、治療法がないことを考えると、予防が鍵となる。本研究では、認知機能の健康を促進するために、成人のライフコース全体に適用されるこのようなガイドラインでは、より低いアルコール消費量の閾値を使用することを奨励している。

このトピックについては、すでに知られていること

アルコールと認知アウトカムとの関連はJ字型またはU字型であり、禁酒と過度のアルコール摂取の両方が有害な影響を及ぼすと考えられている。

しかし、認知症の発症を予防したり遅らせたりするための過度のアルコール摂取は現在のガイドラインには含まれていないため、エビデンスは十分とは言えない。

所見に一貫性がないのは、ほとんどの研究が生涯の消費量を反映していないかもしれない晩年のアルコール消費量を評価しているという事実に起因しており、また、認知状態の対面評価を用いた研究であるため、選択バイアスがこれらの所見に影響を与えている可能性が高い。

この研究で追加されたもの

結果は、禁酒または週14単位以上の飲酒をしている人では認知症のリスクが高く、飲酒量が多いほどリスクは直線的に増加することを示している。

大量飲酒による慢性疾患で入院した場合のデータでは、これらの人の認知症リスクが4倍高いことが示されている。

この研究では、心血管疾患の媒介的な役割も明らかにされている。

アルコール脱水素酵素1Bはβ-アミロイド誘導神経細胞のアポトーシスを抑制する

βアミロイド（Aβ）の沈着、タウタンパク質のリン酸化によって誘導される神経原線維のもつれ、神経細胞のアポトーシスは、アルツハイマー病（AD）の病理学的特徴である。アルコール乱用者の認知症発症率は対照者に比べて高いことが明らかになっている。

本研究では、アルツハイマー病患者血清中、APP/PS-1 ADモデルマウスの海馬中、およびAβ1-42で処理したADモデル細胞株中のADH1Bレベルを測定することにより、AD病理におけるアルコール脱水素酵素1B（ADH1B）の潜在的な役割を探った。

その結果、アルツハイマー病患者の血清とAPP/PS-1 ADモデルマウスの海馬の両方でADH1Bレベルが有意に低下したことを示した。また、ADH1B過剰発現ベクターをトランスフェクションしたADモデル細胞では、アポトーシス率が低下し、生存率が有意に上昇した。Aβ1-42受容体であるp75ニューロトロフィン受容体（p75NTR）のレベルは、ADH1B過剰発現ADモデル細胞ではダウンレギュレーションされ、ADH1BのshRNAベクターをトランスフェクトした細胞ではアップレギュレーションされた。

切断されたカスパーゼ-3とBaxのタンパク質レベルは有意に減少したが、ADH1Bを過剰発現させた細胞ではBcl-2レベルが増加した。一方、ADH1BのshRNAベクターをトランスフェクトした細胞では、切断されたカスパーゼ-3、BaxおよびBcl-2のレベルは逆の傾向が観察された。活性酸素種（ROS）のレベルは、ADH1B過剰発現細胞では減少し、ADH1BのshRNAベクターをトランスフェクションした細胞では増加することがわかった。

これらの結果は、ADH1B が AD の予防、特にアルコール乱用者にとって重要な役割を果たしている可能性を示しており、AD 治療の新たなターゲットとなる可能性を示唆している。