チェティー博士によるデルタ株の治療方法について

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SARS-CoV-2変異株・ウイルスの進化

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Dr. Chetty’s Approach toTreating for the Delta Variant

Jean-Pierre Kiekens 0:09

シェッティ先生、ようこそ!今回は、Tataのシェッティ先生の2回目の登場です。この半年ほどの間、彼のアプローチは非常に注目されています。ここでは、チェッティ先生がどのような活動をしているのか、また、その前に、あなたが誰なのかを簡単に説明してください。

Shankara Chetty 0:51

ありがとうございました。ありがとうございます。私の名前はシャンカラ・チェティ博士で、南アフリカの開業医です。私は自然科学に興味があります。微生物学、生化学、遺伝学を学び、医学博士号を取得する前には上級生物学の経過も受講しました。ですから、私の情熱は自然科学そのものなのです。私はポート・エドワードで開業医をしています。ポート・エドワードは休暇を過ごすのに最適な場所で、周囲にはいくつもの田舎の集落やコミュニティがあります。そのため、社会経済的にも、人種的にも、宗教的にも、幅広い層の患者さんを診ています。そのため、COVIDで見られた違いを調査するための幅広い基盤を持った患者さんがいます。概要を説明します。COVIDが南アフリカに登場したとき、病気の発症や入院に至るまでの経過についての理解が明らかに不足していました。また、外来での早期治療の選択肢も少なかったのです。医師は、患者を治療しないように、患者を診察しないように勧められ、患者は医療機関を受診することを控えていました。公衆衛生上の対策は、体調の悪い患者を隔離し、重症化して病院に直接報告しなければならないような状態にすることだけだったのです。南アフリカで初めてCOVIDが発生したとき、私は率先して家族から隔離され、診療所を開けていました。そうすることで、すべての患者さんの身体を診ることができ、病気の発症から、おそらく患者さんが病院に来なければならない時点までの進行を理解することができたのです。

患者さんを診察し始めて間もない頃。私が興味を持ったのはジストニアの発症で、これは入院の前兆となる症状のようでした。そこで私は、症状が悪化した場合には、何が起こっているのかを理解するために、すべての患者に後方から来院するように勧めました。最初の病気は典型的なウイルス性の病気で、嗅覚や味覚の喪失など、いくつかのユニークな特徴があることに気づきました。しかし、全体としては、単純な呼吸器系の病気でした。喉の痛みから始まり、時間が経つにつれて悪化していくようでした。しかし、大多数の患者は、発病5〜6日目には回復の兆しが見られ、食欲も戻り、熱も下がり、回復に向かっていることが感じられました。もちろん、喉の痛みが1日続いただけで、その1〜2日で回復した患者さんもいました。初期の段階では、さまざまな症状が見られました。しかし、どのインフルエンザでもそうですが、重症化する人もいれば、そうでない人もいます。しかし、大多数の患者は5〜6日目には臨床的に回復していました。患者さんには、息苦しさや症状の悪化に気付いた時点で報告してもらいました。すると、症状が悪化した患者さんは、珍しく、いつも症状が出てから1週間後の日に再診していたようです。そこで、症状の発現時期を調べてみたところ、どの患者も息苦しさを感じ始めたのは8日目だったのです。つまり、病気の初期段階では、ステロイドが選択されていたのです。この病気はステロイドが原因の病気であることがわかっています。これが、私が患者にステロイド治療を開始する際の指標となりました。最初の7日間は、通常のインフルエンザと同じように治療しました。

Shankara Chetty 4:51

ドキシサイクリンを初期のプロトコルに加えたのは、毒性のあるサイクリンがウイルスの複製を抑制する能力があり、抗炎症作用があり、タンパク質合成を阻害するからです。ドキシサイクリンにはウイルスの複製を抑制する作用があり、抗炎症作用やタンパク質合成阻害作用もあるので、これらの特性から、ウイルスの急速な分裂を抑制する初期治療には理想的な候補といえます。私は、感染していない患者や家族にもドキシサイクリンを予防的に投与しました。ドキシサイクリンには一定の効果があることがわかりました。これは、第3の波となった今でも、私の治療の柱となっています。それ以外は基本的に対症療法です。初期のプロトコルにアスピリンを加えたのは、病気の後に起こる血液凝固などを意識してのことでした。8日目の話に戻りますが、息苦しさを訴えた患者さんにはすぐにステロイドを投与しました。しかし、8日目の症状は無視できないほど明らかだった。そこで私は、何がきっかけで8日目に症状が出るのか、さまざまな病態を調べ始めました。症状の速さも重さも様々です。そしてもちろん、約70%という非常に多くの患者さんが、8日目には発症せず、最初の病気から完全に回復していました。だから、私は「相性の良い病気」を扱っているのだと思いました。直線性はありませんでした。患者の中には、最初の数日間は非常に早く回復し、残りの週は全く問題なく過ごし、8日目に再び病気になった人もいましたし、中には非常に短い期間で決定的になった人もいました。そこで私は、病気を分類することにしました。最初の7日間は、8日目以降の病気の重さにはあまり関係がないようでした。そのため、8日目に反応してもすぐに治まってしまい、象徴的な症状が出ないような軽度のケースが見られました。また、中程度の反応を示す患者もいました。そしてもちろん、適切な治療を行わなければ、これらの反応は数ヶ月に渡って持続します。それは中程度の病気としてLong-COVIDに分類されました。重症の患者は、反応が急速に進行し、治療しなければ1日か2日でICUに入ることになります。このような病気の分類から、私はウイルスそのものではなく、ウイルスに対する反応や、ウイルスに対する個人の反応が、さまざまな種類の重症度を生み出しているのではないかと考えました。8日目にこのようなパターンに当てはまると思われる唯一の病気や病理の種類は、アレルゲンに対する反応のようです。アレルゲンへの反応がやや強いもの、軽いもの、アレルギーでないのにアレルゲンに全く反応しないものがありました。そこで私は、8日目に抗ヒスタミン剤を試してみると効果があるかもしれないと考えました。薬を使うときには、回復のスピードが非常に重要です。回復のスピードが速ければ、メカニズムを示すことになります。そして、ステロイドを使用して4,5人の患者が回復した後、次に来た患者にはステロイドを追加しましたが、プロメタジンも投与しました。私が第一世代の抗ヒスタミン薬を選んだのは、その効果の多様性のためです。もちろん、反応を抑えるために、より強力な抗ヒスタミン薬も用意しました。驚くべきことに、私が抗ヒスタミン剤を投与した最初の患者さんは、1日以内に低酸素状態が解消され、翌日には連絡したときには低酸素状態が解消され、気分も良くなっていて、ステロイド剤だけで経験していたよりもはるかに回復が早かったのです。このことから、過敏症がこの反応の引き金になっているという仮説に信憑性があると思います。

Shankara Chetty 9:19

その日からプロメタジン(抗ヒスタミン薬)は私の治療の一部となり、過敏症ではないかと考えられるようになりました。私はそれにモンテルカスト(ロイコトリエン阻害薬)を加えました。私は過去に、原因となるアレルゲンが見つからない患者さんのアナフィラキシー様反応の治療や予防に、モンテルカストを非常に多く使用してきました。そして、それは比較的よく予防として機能しました。そのため、モンテルカストは今日のその日に開始され、余裕のある患者は反応が出ることを期待して早めに開始しました。しかし、8日目の反応を抑制する効果はあまり期待できませんでしたが、8日目に開始した場合は効果がありました。8日目の治療プロトコルは、ステロイドの投与、抗ヒスタミン薬のモンテルカストの投与です。抗凝固剤は、患者さんのDダイマーのレベルや素因に応じて、アスピリンだけ、あるいはアスピリンとクロピドグレルの組み合わせ、あるいはダメージが増加した場合はそれを中止して、イグザレルト、リバーロキサバンを開始しました。そして、1回15ミリグラムを1日2回投与しました。すべての患者さんで、Dダイマーのレベルにかかわらず、3〜4日のうちにDダイマーが落ち着き始めることがわかりました。第1波、第2波では、さまざまなバイオマーカーを調べ、病気の進行に伴ってそれらがどのように変化するかを調べました。その結果、CRPSとインターロイキンレベル、そしてインターロイキン6レベルが、病気の進行を予測する上で非常に重要であることがわかりました。最初の7日間は、インターロイキンとCRPが上昇しますが、平均的なインフルエンザに見られるように、上昇幅は最小限です。しかし、8日目以降は指数関数的に上昇していきます。これらの値の上昇は、時を超えてそれらを好転させるための治療の効果を示す良い指標となりました。私は、インターロイキンのレベルが500,インターロイキン6,CRPが800から900に達しているのを見たことがありますが、治療法によって3日から4日の間にこれらのレベルを好転させることができました。そのため、すべての患者にそのような治療法を開始しました。これまでに行ってきた治療法の中では 特に抗ヒスタミン剤であるプロメタジンは、他のすべての薬剤と比較して、時を超えて低酸素症を軽減するのに最も効果的であることがわかりました。ステロイドの投与量も、これらの市場ですぐに好転させるために、非常に急速に増加させる必要がありました。ステロイドの投与量については、当初、医療関係者の間では眉唾ものとされていました。しかし、反応を抑え、後遺症を残さないためには、適切な量のステロイドが不可欠です。この反応を好転させるために不適切な低用量のステロイドを使用すればするほど、ステロイドを使用し、患者をステロイドにさらすことになります。そのため、私はもはやウイルス性肺炎を治療しているのではないということが比較的明らかになりました。ウイルス性肺炎の患者さんはいましたが、数は少なく、入院した患者さんに抗ウイルス剤が効かないことから、入院した患者さんは本当はウイルス性の問題を抱えていないのではないかと思うようになりました。私たちが扱っていたのは、ウイルス性肺炎というよりもむしろ過敏性肺炎で、高精細CTやX線ではこの2つを見分けることができませんでした。ですから、このモダリティは比較的うまく機能しました。地方の施設やICUにも適用できます。筋肉内投与、抗ヒスタミン剤、ステロイド剤の静脈内投与を行いましたが、これらの方法を用いることで回復を早めることができました。第3の波では、第2の波の時には、この反応の犯人がスパイクタンパクであることが合理的に明らかになりました。悪名高い南アフリカの変異株をもたらした突然変異は、ウイルスのスパイクタンパク質に変化をもたらしただけで、他には何もありませんでした。そして、この変異により、はるかに感染力の高い、腸のAce受容体に親和性のある変異株が生まれました。第2波では、より多くの胃腸症状が見られました。また、8日目には、第1波に比べてはるかに重篤な過敏症反応が引き起こされ、その抑制には大量のステロイドが必要となりました。つまり、この過敏症の原因がスパイクタンパクであることは明らかで、それが唯一の変更点だったのです。

Shankara Chetty 14:09

第3の波では、悪名高いデルタ株が登場します。デルタ株は、南アフリカでワクチンを接種していない患者さんに同じようなパターンが見られました。ワクチンの導入が本格化したのは最近のことです。つまり、第1波と第2波は、ワクチンを接種していない患者の治療であり、病気自体の標準的な経過をたどっていました。今回の第3波では、ワクチンを接種していない患者さんを見ると、症状や進行が似ている傾向があります。約30%から40%の患者では、8日目に症状が悪化しています。しかし、症状の現れ方は変わってきています。第1波は呼吸器系でした。第2波は、南アフリカ時代には消化器系でした。しかし、第1波、第2波で見られたようなしつこい咳をする患者はほとんどいませんでした。しかし、中には咳が続く患者もいて、病気の初期症状も少しずつ変化しています。不思議なことに、嗅覚や味覚の喪失はそれほど一般的ではありませんが、8日目に嗅覚や味覚を失った患者さんがかなりいました。私はこの症状を、病気の第2段階の開始に対処するための症状として利用しました。デルタウイルスの場合も、同じ方法でウイルスの初期段階を治療しています。第一段階では、ヒドロキシクロロキンとイベルメクチンの両方を用いて、重度に治癒した患者のウイルス量を減少させることができました。残念ながら、ほとんどの患者さんに使用できるほど、これらの薬が広く普及しているわけではありません。しかし、私は、ウイルス量が多いと思われる患者、重度の発熱、体の痛みなどの症状がある患者には、慎重に使用しています。すると、症状の悪化が抑えられたようで、2~3日後には患者さんは適度に回復し、痛みや苦しみも治まりました。私は、これらの薬でウイルス量を抑えられたことを効果の指標としました。しかし、第2波では、ヒドロキシクロロキンは最初の数日間はまったく効果がありませんでした。しかし、イベルメクチンは効果があったので、第2波ではイベルメクチンを多用しました。現在、第3波では再び変化が見られますが、病気の最初の段階でウイルス量が多いと思われる患者は、ヒドロキシクロロキン200に反応するようです。プラズマクインを200ミリグラムPDで5日間投与すると、ウイルスの拡散が抑えられるようです。デルタ型の第2期では、ほとんど同じように、患者が脱力感を感じ始めます。第2波、第3波ともに、酸素の減少が少し遅れているようです。酸素の減少を待っていては、船に乗り遅れてしまいます。そこで私たちは、その日その日で現れやすい他の症状を患者さんに教え、治療のタイミングを計るようにしました。デルタ株と共通しているのは、疲労感だそうです。つまり、8日目に突然、圧倒的な疲労感に襲われるのです。これは危険な兆候です。私は患者さんに、8日目にそのような症状を感じたら、すぐに治療を受けるように指示しています。デルタ型の第2,第3波では、凝固障害が第1,第2波と同様に第3波でも多く見られることがわかりました。過敏症は非常に早い段階で抑制され、積極的にそれ以上の治療を行わないことに気付きました。11日目になると、炎症マーカーが非常に高くなっていることに気付きました。炎症マーカーが非常に高く、ステロイドが非常に重要です。Dダイアモンドは13~14日目に上昇し始めますが、これは他のマーカーをコントロールできている患者さんでも同じです。ですから、このデルタ変異株の波の中では、抗凝固剤を投与された患者さんが非常に重要になっています。そして今、ワクチン接種を受けた患者さんは、私たちが見ているものとは全く異なるものを提示しています。

Shankara Chetty 18:47

南アフリカでは、2種類のワクチンがあります。mRNAワクチンは一般の患者に投与され、ジョンソン・アンド・ジョンソンワクチンは政府職員や教師などに投与されました。ジョンソン・アンド・ジョンソン社のワクチンでは、副作用が非常に早いことに気づきました。患者は頭痛やその他の通常の副作用を訴えましたが、通常はワクチン接種後1日で症状が出ることがわかりました。合理的な治療を受ければ、それらは治まるようです。また、一般的なベクターベースのワクチンでは、他に重篤な副作用は見られませんでした。しかし、南アフリカで使用されているファイザー社製のmRNAワクチンでは、接種後7〜10日目にCOVID病を発症する患者の割合が多いことがわかりました。そのため、すべての患者のワクチン接種状況を記録することが非常に重要になっています。また、ワクチン接種によって病気が発症してからの時間を記録することも重要です。ワクチン接種の7~10日後、患者はCOVIDに感染していた、あるいはCOVIDと思われる症状を呈していたことは明らかで、体の痛み、喉の痛み、少しの発熱など、あらゆる関連症状を呈していました。しかし、不思議なことに、これらの患者さんの中には、病気になってから3~4日で低酸素症になり、入院を余儀なくされる方もいました。非常に早い段階でです。このような現象は、ワクチンを接種していない第1波、第2波の自然感染では見られませんでした。だから、これはおかしいと思ったのです。私は、ワクチンを接種した患者に見られる接種後7~10日目のCOVID病は、スパイクタンパク病である可能性が高いと考えています。自然感染では8日目のスパイクタンパクがこのアレルギー反応を引き起こす傾向があります。放置すると、サイトカインストームや凝固障害など、あっという間に制御不能に陥ってしまいます。ですから私は、7日目に体調不良を訴えていた患者さんは、実際には8日目に自然感染症のスケールに入っていて、比較的早く飽和状態になると考えていました。初日が8日目だったので、ワクチンを接種した患者さんの病気のウイルス相を否定することができました。そこで私は、8日目に使用したのと同じ方法で患者の治療を開始しました。抗ヒスタミン剤のモンテルカストを投与して事態を沈静化し、抗凝固療法は極めて重要です。また、治療法を決定するためにマーカーを見始める日を待つのではなく、早い段階でマーカーを調べ始めました。そうすることで、いくつかのメリットが得られました。患者のワクチン接種状況を把握し、どのくらい前にワクチンを接種したかを知ることで、どの程度の介入が可能かを判断する必要があります。COVIDを発症した1カ月以上前にワクチンを接種した患者では、これが真のブレイクスルー感染である可能性が高い。これらの患者の大部分は、ワクチンを接種していない患者が自然に発症する典型的な方法で発症しました。8日目にウイルス性の症状が出て、8日目に脱力感がありましたが、全員がその教育を受け、8日目に治療のために戻ってきました。その結果、死亡率と罹患率の多くを抑えることができました。しかし、COVIDを発症したワクチン接種後の1ヶ月後の患者には異常が見られましたが、その日一日は全く問題ない人もいました。それで、9日と10日。そして、その患者から目を離した途端に脱飽和し始めたのです。そして、D飽和は後日に延期されたようでした。奇妙なことに、それは数人の患者に起こったことです。しかし、後になってD飽和した患者は、非常に重度のD飽和を起こしており、私が持っていたCOVIDの中では最も重度の症例のように思えました。

Shankara Chetty 23:10

その日のうちに重症度を分類しました。私はそれを見て、非常に奇妙だと思いました。ワクチンを接種して1ヶ月後にCOVIDの病気になった患者さんは、日付よりもずっと後に脱力するようだというのです。そして、それはワクチンがスパイクタンパクに対する耐性の指標を作っているのではないかと疑っています。そのため、8日目に感染症で遊離したスパイクにさらされても、ある程度の耐性があるためあまり反応しません。しかし、数日後、その耐性が克服されると、患者は反応するようになります。反応すると、重度の反応をする傾向がある人は、非常に重度の反応をします。ですから、患者のトリアージを行い、ワクチンの接種状況を把握することが重要だと思います。また、最後にワクチンを接種したのは何年前なのか。この現象の一部は、抗デポン抗体依存性増強で説明できるかもしれません。これらのワクチンの試験では、動物モデルでそのような現象が見られ、将来的には非常に注意が必要です。また、治療法には多くの成功例があります。ですから、これが広く普及することを願っています。南アフリカでイベルメクチンがもう少し頻繁に使われるようになって、この病気の3つのステージでイベルメクチンをどのように使うことができるのかをもっと知ることができるようになるといいですね。コリー博士には、そのための多くの洞察を私に与えていただき、私はそれによっていくつかの檻を揺さぶることができると期待しています。

Jean-Pierre Kiekens 24:42

本当にありがとうございました。Chetty博士、ありがとうございました。しかし同時に、皆さんは豊富な専門知識をお持ちで、世界中からこのような視点を得ることは非常に重要だと思います。このスライドは南アフリカではありませんが、皆さんにイメージしていただきたいのは、これが早期治療キットです。昨年の4月、5月から多くの国で使用されているものです。これが鍵です。これは家庭用の治療キットで、たくさんの種類のキットが用意されています。これは人々にイメージしてもらうためのものです。これが早期の外来治療に必要なものです。政府や保健当局は、家庭用治療キットを提供すべきです。

何の治療もせずに家に帰すようなことはすべきではありません。治療を拒否することは、入院の主な原因となります。私が言いたいのは、これはとんでもないことだということです。私の視点では、この問題がいまだに続いていますが、非常によく理解している国もあります。例えば、サルバドールなど、理解したくない国もあります。チェッティ先生がおっしゃったように、ワクチンを接種した人もしていない人も、スーパー・ディジーズを含むこの病気にかかりやすいので、世界中でこの問題が解決することを願っています。

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