ジメチルスルホキシド（DMSO）： 効能、用途、副作用　ジョセフ・マコーラ

医療では、DMSOは局所鎮痛剤や抗炎症剤として使用されている。膀胱痛症候群としても知られる間質性膀胱炎（膀胱の痛み、圧迫感、不快感を引き起こす慢性疾患）の治療薬として、米国食品医薬品局（FDA）によって承認されている。 >1

DMSOはまた、凍結時の細胞損傷を防ぐための凍結保護剤としても使用される。2 この化合物は、多くの健康状態に役立つことが期待されているが、細胞と複雑な関係を持っている。例えば酵母細胞に関する最近の研究では、DMSOの効果は濃度と暴露時間に大きく依存し、化合物が治癒するか有害であるかに影響することが明らかになっている。3

DMSO： 回復力を高める細胞ストレス物質

DMSOは、低濃度や中程度であれば、細胞のストレス反応を活性化し、回復力を高める。しかし、高濃度や長期間の暴露では、細胞の成長を損ない、毒性を示すことさえある。DMSOの量が少なすぎると反応が起こらず、多すぎると細胞の防御機能が圧倒される。

カギは、DMSOが細胞膜やエネルギー産生とどのように相互作用するかにある。適度な濃度のDMSOに短期間暴露しても、酵母の細胞膜に大きな損傷を与えたり、代謝活性を低下させたりすることはなかった。4 しかし、DMSOはストレス応答遺伝子を活性化し、細胞が将来の脅威によりよく対処できるようにする。

研究では、DMSOがある濃度で酵母細胞の環境ストレス応答（ESR）プログラムを活性化することを発見した。この細胞アラームシステムは、様々な軽いストレスによって作動し、将来起こりうる、より深刻な試練に対処できるように細胞を準備する。

運動が短期的には体にストレスを与えるが、最終的には体を強くするのと似ている。このストレス反応の活性化は、DMSOが冷凍保存や放射線障害からの保護剤として役立つ理由を説明するのに役立つ。

しかし高用量になると、DMSOは細胞分裂と生存を妨げ始めた。細胞が好むエネルギー源が、DMSOに対する耐性に驚くほど重要な役割を果たしている。この研究では、酸素に大きく依存する好気呼吸を主に行う酵母細胞が、DMSOの毒性に最も敏感であることがわかった。対照的に、発酵または発酵と呼吸の混合を利用する細胞は良好であった。

この違いは、DMSOが細胞の発電所であるミトコンドリアとどのように相互作用するかに起因していると考えられる。活性の高いミトコンドリアを持つ細胞は、高用量のDMSOを含め、ミトコンドリアの微妙なバランスを崩す因子に対してより脆弱である。この化合物はミトコンドリア膜を不安定にし、有害な活性酸素種（ROS）の産生を増加させる可能性がある。

研究者らは、酵母の環境中の酸素レベルを下げると、DMSO耐性が全体的に向上することを発見した。このことは、DMSOの作用が細胞内の酸素依存性プロセスと密接に結びついていることを示唆している。

ガンとの闘いの味方

研究により、DMSOにはガンと闘うという、もう一つの意外な効能があることが明らかになった。研究者らは、DMSOが白血病細胞（血液がん）と上皮性がん細胞（固形がん）の両方に及ぼす影響を調査した。5 研究者らは、DMSOがMV4-11やTF-1a白血病細胞、Hep-G2肝臓がん細胞、MCF7乳がん細胞など、試験したすべてのがん細胞株において細胞増殖を有意に阻害することを発見した。

この阻害は用量と時間の両方に依存し、顕著な効果は2％DMSOという低濃度から始まった。10％のDMSOでは、いくつかの細胞株で72時間暴露後の増殖阻害率は69％に達した。このことは、DMSOが癌の成長を遅らせたり止めたりする標的治療薬として使用できる可能性を示唆している。

DMSOが癌細胞にどのような影響を与えるかを調べたのである。生細胞と死細胞を区別するトリパンブルーアッセイを用いて、研究者らは、5％のDMSOが48時間後の白血病細胞の細胞死率を約2％から3％から15％から19％に増加させることを発見した。これは、DMSOが単にがん細胞の分裂を遅らせるだけでなく、これらの有害な細胞を積極的に死滅させていることを示している。6

顕微鏡で見ると、DMSOで処理したがん細胞は形態に著しい変化を示した。細胞は縮小し、密度が低下し、最も重要なことは、核が断片化し始めたことである。この核の断片は、分裂していない細胞内で複数の点として見えるもので、アポトーシス（プログラムされた細胞死）の特徴である。

DMSO濃度が高ければ高いほど、これらの効果は顕著になった。通常培養では滑らかな単層を形成する接着性の上皮性がん細胞でさえ、DMSOにさらされると剥離し、クラスター化し始めた。これらの観察結果は、DMSOががん細胞に内蔵された自己破壊メカニズムを引き起こしている可能性を示唆している。

DMSOはがん細胞の自己破壊シーケンスを活性化する

研究者らは、分子メカニズムをさらに掘り下げ、DMSOがどのようにして癌細胞死に至る一連の事象を引き起こすかを明らかにした。DMSOは、細胞分裂を制御する重要なタンパク質であるCDK2とサイクリンAのレベルを有意に低下させることがわかった。特にCDK2-サイクリンA複合体は、細胞を細胞周期のある段階から次の段階へと移行させるのに重要な役割を果たすが、この複合体は特に影響を受けた。7

これらの調節因子を破壊することによって、DMSOはがん細胞の増殖に効果的にブレーキをかける。しかし、おそらく最も重要なことは、DMSOは処理されたがん細胞においてDNAの断片化を引き起こしたことである。これは、細胞が自らの遺伝物質を組織的に破壊することを意味するため、アポトーシスの決定的な兆候と考えられている。研究者たちは、アポトーシス実行の中心的酵素である活性化カスパーゼ3のレベルの上昇を検出することでこれを確認した。

興味深いことに、カスパーゼ9の活性化は見られなかったことから、DMSOは内在性ミトコンドリア経路ではなく、外在性経路を通じてアポトーシスを誘発することが示唆された。この特異的なメカニズムは、健康な細胞に害を与えないがん標的療法を開発する上で極めて重要である。

この研究は、比較的低濃度であっても、DMSOががん細胞の健康と生存に多大な影響を及ぼすことを示唆している。さらに、DMSOはすでに多くの医療現場で広く使用されており、忍容性も高いことから、がん治療研究に迅速に応用できる可能性がある。

DMSOはアルツハイマー病モデルの視覚機能を改善する

初期の動物実験では、DMSOが目の問題を引き起こすこと、特に水晶体に影響を及ぼすことが懸念されていた。しかし、最近の研究では、健康法の一環としてDMSOを検討している人々にとって、より安心できる視点が提供されている。

アルツハイマー病モデルマウスを使った研究では、DMSOは非常に低濃度でも視覚機能を有意に改善することが明らかになった。9 この研究では、アルツハイマー病のような症状を発症するように遺伝子操作された5xFADマウスに注目した。このマウスは通常、コントラスト感度の低下を経験する。コントラスト感度は、人間のアルツハイマー病患者でも影響を受ける視覚の重要な側面である。

驚くべきことに、飲み水にわずか0.01％のDMSOを加えただけで、マウスはコントラスト感度が著しく改善したのである。この改善は、特にアルツハイマー治療薬として研究されているR-カルベジロールに匹敵するものであった。

このような低用量のDMSOでこのような効果が得られたという事実は、DMSOの治療効果が、単に他の薬剤のビヒクルとして使用されていた以前の研究では過小評価されていた可能性を示唆しており、特に興味深い。

DMSOによる早期介入の可能性

この研究結果は、DMSOの有益な作用のメカニズムとして、DMSOの抗酸化特性を指摘している。DMSOはヒドロキシルフリーラジカルの強力な捕捉剤としてよく知られているが、これはアルツハイマー病の発症と進行の要因である酸化ストレスの一因となる。研究者らは、DMSO投与により、酸化ストレスに関連する網膜の異常が改善されることを観察した。

具体的には、DMSOは、酸化ストレスの存在下で収縮する網膜の特定の層（ELM-RPE層）の厚さを正常化することを発見した。この補正は、DMSOが網膜組織の酸化的損傷に積極的に対抗していることを示唆している。網膜が本質的に脳の延長であることを考えると、これらの発見は、DMSOが中枢神経系全体に同様の保護効果をもたらしている可能性を示唆している。

酸化ストレスは、アルツハイマー病の発症における最も初期のイベントのひとつであると考えられており、特徴的なアミロイド斑やタウのもつれが出現する以前から生じているからだ。

これらの知見から、DMSOはアルツハイマー病の早期治療薬になる可能性がある。 この研究では、視覚障害の徴候が現れ始めた比較的若いマウス（生後4ヵ月）に焦点を当てた。10 DMSOがこの早い段階で機能を改善できたという事実は、DMSOが予防や早期治療として特に価値があることを示唆している。

アルツハイマー病では、認知症状が明らかになる頃には、すでに脳に大きなダメージを受けていることが多いため、早期介入が極めて重要である。もし、DMSOが病気の初期段階から酸化ストレスから保護し、神経細胞の健康を維持することができれば、本格的なアルツハイマー病への進行を遅らせたり、予防したりすることができるだろう。

さらに、低用量におけるDMSOの安全性プロファイルは確立されており、リスクのある人に長期的に使用するための魅力的な選択肢となっている。

脳を超えて： DMSOの広範な意義

この研究は、視覚機能と網膜の健康に焦点を当てたものだが、その意義はアルツハイマー病だけにとどまらない。網膜で観察されたDMSOの保護作用は、全身の他の組織や器官にも及んでいる。酸化ストレスは、心血管疾患から関節炎に至るまで、幅広い加齢関連疾患に関与している。

例えば、DMSOは関節の健康に役立つもう一つの化合物、メチルスルフォニルメタン（MSM）と密接な関係がある。DMSOはMSMの前駆体であり、両化合物は硫黄ベースの構造が似ている。DMSOと同様、MSMにも顕著な抗炎症作用、特に関節痛に対する効果が認められている。日本で行われた無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、健常人の軽度の膝関節痛に対するMSMの効果が検討された。11

毎日2グラムのMSMを12週間摂取した参加者は、プラセボを摂取した参加者と比較して、膝の健康状態に有意な改善を経験した。この研究では、膝の健康状態を総合的に評価する指標（Japanese Knee Osteoarthritis Measure）が使用され、MSMは膝特有の症状を改善するだけでなく、健康状態全体も改善することがわかった。

この研究により、DMSOとMSMの両方に含まれる硫黄含有化合物が、神経保護から関節痛緩和まで、さまざまな健康効果をもたらす可能性が示唆された。

DMSOは体内でMSMに変換されることから、DMSOを使用すれば、神経保護作用や抗炎症作用、鎮痛作用に加えて、MSMに関連する関節の健康効果も得られる可能性がある。このような作用から、DMSOは加齢に伴う総合的な健康維持のための興味深い化合物といえる。

DMSOには、低濃度でもさまざまな細菌を抑制・死滅させる能力があることは、数十年前から知られていた。研究者たちは、黄色ブドウ球菌、β溶血性連鎖球菌、コリネバクテリウム・アクネス、大腸菌、プロテウス種など、いくつかの細菌株に対してDMSOをテストした。12

DMSOの濃度が20％であれば、これらすべての細菌の増殖を抑制できることがわかった。 つまり、比較的低濃度であっても、DMSOは細菌の繁殖を効果的に止めることができる。

DMSOのリスク、投与量およびその他の注意点

DMSOは有望な効果を示す一方で、その使用には注意と自覚を持って取り組むことが重要である。他のサプリメントや治療法と同様、DMSOにも副作用や禁忌があり、注意が必要である。最も一般的な副作用は、ニンニクのような味や口臭で、これはDMSOが体内で硫化ジメチルに分解されるために起こる。また、DMSOを局所的に塗布した場合、人によっては皮膚の炎症が起こることがある。

DMSOはまた、皮膚からの他の物質の吸収を高め、薬の効果を増幅させる。つまり、DMSOを局所的に使用する際には、皮膚に接触するものに注意する必要がある。また、DMSOは、血液希釈剤やステロイドを含む特定の薬と相互作用することにも注意する必要がある。

さらに、不適切に使用すると、高濃度で肝臓障害を引き起こす可能性がある。妊娠中の女性や肝臓疾患のある人は、DMSOを使用する際には注意が必要である。いつものように、DMSOが自分に合っているかどうかを判断するために、ホリスティックヘルスケアの専門家に相談することをお勧めする。

最良の結果を得るためには、適切な製品の選択と服用が鍵となる。 中西部の医師は、少なくとも99.9％の純度を持ち、液体であればガラスに保管されているDMSOを探すことを勧める。局所投与の場合は、まず70％から始め、水で50/50に希釈する。皮膚に炎症が起きない限り、徐々に全濃度の製品に移行する。厚い傷跡がある場合や、特定の健康状態のために使用する場合は、100％DMSO製品に移行することもできる。

経口投与の場合、典型的な開始用量はティースプーン0.5～1杯（70％または100％）である。耐容性に問題がなければ、徐々に量を増やしてもよい。安全な最大摂取量については議論の余地があるが、一般的にはティースプーン3杯が上限とされている。DMSOには不快な味があるので、経口摂取する場合は牛乳やジュースと混ぜたほうがよいだろう。DMSOが底に沈殿しないように、よく混ぜてほしい。

DMSOは有望ではあるが、奇跡の治療薬ではないことを忘れてはならない。DMSOは、栄養価の高い食事、定期的な運動、ストレス管理など、総合的な健康をサポートする生活習慣を含む、健康へのホリスティックなアプローチの一環として考慮されるべきである。適切な指導のもとで責任を持って使用すれば、DMSOは、特に抗酸化作用、神経保護作用、抗がん作用、抗炎症作用において、あなたの健康の武器となる貴重なツールとなりうる。