ポストCOVID-19症候群のための食事勧告
Dietary Recommendations for Post-COVID-19 Syndrome

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8954128/

Nutrients. 2022 Mar; 14(6): 1305.

2022年3月20日オンライン公開

要旨

コロナウイルス感染症（COVID-19）の大流行が始まった当初、世界的な取り組みとして、ウイルスの拡散を抑え、伝染を回避することに焦点が当てられた。現在では、医療専門家がCOVID-19生存者の全般的な健康状態に対処すべきことは明らかである。

実際、新しい知見により、栄養失調、無脂肪体重の減少、低悪性度炎症を特徴とするCOVID-19後遺症が確認されている。さらに、持続的な機能障害（すなわち、疲労および筋力低下、嚥下困難、食欲不振、味覚・嗅覚変化）および心理的苦痛によって回復が複雑になる可能性がある。

したがって、栄養状態の適切な評価（食事摂取量、身体測定、体組成の評価）は、これらの患者の管理における柱の1つである。一方、個人に合わせた食事の推奨は、回復を確実にするための最良の戦略である。

そこで、本総説では、COVID-19感染症からの回復期にある患者に対して、栄養士が食事療法を調整するための実践的ガイドラインを提供するために、COVID-19感染症後の症候群における栄養素の役割とその補給について、利用可能なエビデンスを収集することを目的とした。

キーワード：COVID-19、COVID-19後症候群、サルコペニア、栄養素、ビタミンD、栄養補助食品、食事勧告

1.はじめに

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV2）は、2019年12月に中国の武漢で初めて検出されて以来、急速にパンデミックに広がっている。広く報告されているように、無症状感染から軽度の呼吸器疾患、コロナウイルス病（COVID）-19と呼ばれる重度の多臓器不全と死亡まで、多様な臨床スペクトルを引き起こす[1,2]。肺への影響だけでなく、細胞代謝とウイルス感染の相互作用が、炎症状態、血糖コントロール、血圧に悪影響を及ぼすことが分かってきている[3]。一方、肥満とその合併症（すなわち、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、および2型糖尿病）が、COVID-19感染に対する感受性および重症度と有意に関連しているという証拠が蓄積されている[4,5,6]。したがって、COVID-19感染症の予後や回復には、複数の要因が関与している．

COVID-19による急性疾患や合併症については、これまでにも多くの研究がなされてきた。しかし、2020年半ばになると、多くの研究で、患者が急性疾患後数週間にわたって症状を訴えていることが報告されるようになった．現在、この状態はポストCOVID-19症候群と呼ばれ、一般に”COVID-19に一致する感染中または感染後に発症した徴候および症状が12週間以上継続し、代替診断で説明できないこと”と定義されている。[7]。 ポストCOVID-19症候群の発生率と有病率には大きなばらつきがある。それでも、COVID-19後症候群は入院患者（85％）でより頻繁であるが、外来診療所や自宅で管理されている人（10～35％）でも見られると報告されている［8］。したがって、いくつかの研究［9,10,11］で報告されているように、コビド19関連の合併症が持続する率を考えると、コビド19後症候群が医療従事者や国の医療制度にとって負担となることは明らかである。

より詳細には、ポストCOVID-19症候群は、主に疲労と睡眠障害という複合的な症状によって特徴付けられる[12]。その他、呼吸困難、関節痛、不安、気分の低下、認知機能障害、胸痛、血栓塞栓症、脱毛、慢性腎臓病などがよく知られている[12]。これらの症状の病態生理は、ウイルスによる直接的な損傷、免疫学的／炎症性の後遺症、および医原性に関連している可能性がある[13]。臓器特異的な効果として、COVID-19感染は重度の異化性筋力低下を引き起こすことが知られている[14]。実際、著しい全身性炎症は筋タンパク質合成に悪影響を及ぼし、栄養要求が高まり、COVID-19感染による食欲、味覚、嗅覚の喪失のために満たすことが困難である[15]。したがって、骨格筋量および機能の低下（サルコペニア）に、虚弱、気分の低下、および腸内マイクロバイオームの変化による摂取不足が加わり、栄養不良が高い頻度で発生している[15]。栄養不良自体は、ポストCOVID-19症候群によって影響を受ける他のすべてのシステムの回復に影響を及ぼすため、対処が必要な重要な要素である。その結果、栄養士は、COVID-19後症候群の早期発症および転帰を改善するための患者のフォローアップの両方において重要な役割を果たすことができる。

現在の科学的証拠は、COVID-19後症候群の背後にある生理学的メカニズムに関する広範な情報を提供し、したがって、栄養学的介入の潜在的標的の特定に寄与している[16]。とはいえ、複数の研究からの知見の解釈は困難であり、臨床実践における最良の解決策の明確な示唆を提供しない可能性がある。

したがって、このレビューは、ポストCOVID-19症候群に関連する主な特徴に対する栄養素およびその補給の役割に関する利用可能な証拠を要約したものである。また、本レビューの目的は、ポストCOVID-19症候群の個人の管理について、臨床で使用するための実用的なガイドラインを提供することであった。

2. 方法

このレビューの文献検索は、過去10年間に英語で発表されたヒト成人を対象とした研究を記述した原稿（観察研究、臨床研究、システマティックレビュー、メタアナリシス）をPubMedデータベースで検索することにより実施された。研究対象は、「食事 OR 栄養 OR 栄養素 OR 食事勧告 OR 栄養補助食品 OR 生物活性化合物」、「post-COVID-19 症候群 OR コロナウイルス疾患 OR COVID-19 OR SARS-CoV2 」とブール演算子「AND」を組み合わせた用語を使用した。

また、COVID-19 後遺症患者における非特異的なエビデンスがある場合には、補完的な研究を実施した。具体的には、Post-COVID-19症候群以外の病態生理メカニズムや転帰が類似している他の疾患患者における栄養管理の役割に関するエビデンスを、Post-COVID-19症候群に準拠した臨床・身体合併症の治療へ暫定的に移行させた．

本レビューでは、「一般医学」または「内分泌・代謝学」または「栄養学・食餌学」領域のインパクトファクターが最も高い四分位の雑誌に掲載された研究を対象とした。各論点に特に関連しない原稿はすべて除外した。

3. ポストCOVID-19症候群患者における栄養の役割

栄養学はCOVID-19症候群の管理において重要な役割を果たす可能性がある。実際、以下に報告するように、複数の食物化合物が異なる標的に対して多面的な効果を発揮し、独立したメカニズムだけでなく相乗的なメカニズムによって、症状の緩和や身体的・心理的健康の促進に寄与している可能性がある。

3.1. 筋肉量の回復とサルコペニア

サルコペニアは、筋肉量と機能の低下を引き起こす進行性かつ全身性の疾患である[17]。この疾患は、筋力の低下、骨格筋の不全、または機能不全を決定づける。診断は、段階的なアプローチで行われる。最初のステップは、ハンドグリップテストを用いた筋力の測定である。この検査の結果、サルコペニアを除外することも、疑うこともできる。サルコペニアが疑われる場合は、二重エネルギーX線吸収測定法（DXA）、生体電気インピーダンス分析法（BIA）、コンピュータ断層撮影法（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）など、筋肉量を測定する他の技術を使用して確認する必要がある[17]。

十分な筋肉量と筋力を維持することは、健康的な生活にとって重要である。急性サルコペニアは、特に高齢の患者においてCOVID-19中に発生することが知られており、COVID-19後の機能および回復に直接影響を与える［16］。重度のCOVID-19の患者に使用される非経口ステロイドも、筋タンパク質の分解を増加させることによって寄与する[16]。したがって、筋肉量を回復させるための栄養療法は、COVID-19後症候群の管理における重要な側面である。高齢者における筋肉量、筋力および身体的パフォーマンスを改善するための栄養介入を評価した最近の系統的レビューおよびメタアナリシスでは、筋肉量および筋力の増加にはレジスタンストレーニングの上にタンパク質補給を行うことができると結論付けられている[18]。このレビューによると、健康な高齢者の1日のタンパク質最低必要量は、体重1kgあたり0.83gの良質のタンパク質である。

さらに、β-ヒドロキシ-β-メチルブチレートまたはクレアチンの補給も有効であり、一方、必須アミノ酸であるロイシンの使用については最良の証拠が得られていた[18]。この介入は、サプリメントとして、またはバランスのとれた食事の形で、COVID-19症候群後の患者の筋肉量の回復にも適用でき、それによって、より早い身体的回復が促進される。

3.2. 腸内細菌叢の構成

腸内細菌叢は、宿主においてユニークな代謝機能を担っている。実際、微生物の多様性の低下と腸内細菌の異常は、宿主の慢性疾患（すなわち、炎症性腸疾患、2型糖尿病、心血管疾患、および大腸がん）に最近関与している[19]。さらに、腸は、神経、炎症、およびホルモンのシグナル伝達経路を使用して脳と通信することができ、したがって、心理的幸福に影響を与える[19]。

COVID-19患者は、特に抗生物質の使用という背景から腸内細菌叢の組成に変化が見られ、これは回復やCOVID-19後症候群の発生／重症度など、身体的および心理的幸福に対して短期および長期の結果をもたらす可能性がある[20]。タンパク質、脂肪、消化性・非消化性炭水化物、プロバイオティクス、ポリフェノールはすべて腸内細菌叢の組成に変化をもたらすことが研究で示されている[21,22]。例えば、高脂肪食は健康な代謝状態に関連することが知られている乳酸菌を減少させ、一方、消化性及び難消化性炭水化物はビフィズス菌を豊富にし、病原性クロストリジウムを抑制する[21]。さらに、プロバイオティクスとポリフェノールの両方を使用することで、腸内細菌叢の健康的な変化が誘発される[21,22]。したがって、健康な微生物相をサポートする食物化合物を含むバランスの取れた食事は、COVID-19後症候群の患者の身体的および心理的な幸福を促進するのに役立つであろう。

3.3. ポストCOVID-19疲労症候群

最近の研究から、かなりの割合のCOVID-19患者が、慢性疲労症候群（CFS）に類似した症状を伴う長期のCOVID-19後疲労症候群に苦しんでいることが示された［23］。病態生理は複雑で、自律神経障害、内分泌 障害、反応性気分障害（すなわち、うつ病や不安神経症）に、遺伝的、環境的、社会経済的素因が加わっている[23]。現時点では、COVID後疲労症候群の患者の症状を緩和するための栄養補助食品および修正食の使用を直接支持する高レベルの証拠は不十分である。しかし、いくつかの栄養素（ビタミンC、ビタミンB群、ナトリウム、マグネシウム、亜鉛、葉酸、l-カルニチン、l-トリプトファン、必須脂肪酸、コエンザイムQ10など）の欠乏は、酸化ストレスを増加させることによりCFS症状の重症化・進行に重要であることを支持する証拠が存在する[24]。近年、CFS患者を対象としたいくつかの試験において、抗酸化物質と脂質がCFS症状の軽減に有効であることが報告されている。実際、グリコリン脂質-抗酸化ビタミンの補給は、Piper Fatigue Scale (PFS)を用いて測定した中等度の被験者の総合疲労スコアの改善を示している[24]。したがって、必須脂肪酸と抗酸化物質を含む適切な栄養補助食品、またはバランスのとれた健康的な食事の形で与えられる同じものは、COVID-19後の疲労症候群の制御/軽減に役立つ可能性がある。

3.4. 心理的な健康状態における食事と単一栄養素の役割の可能性

身体的健康への影響に加えて、COVID-19後症候群は、不安、うつ病、心的外傷後ストレス障害（PTSD）および認知障害の発症を含む心理的幸福にも影響を及ぼす[25]。栄養と心理的幸福との関連は、近年ますます注目されている。疫学的研究により、果物や野菜の摂取量が多いとうつ病のリスクが低下することが示されている[26]。実際、グリコリン脂質-抗酸化ビタミンの補給は、Piper Fatigue Scale（PFS）を用いて測定した中等度の被験者の総合疲労スコアの改善を実証した[26]。さらに、健康なボランティアをグリセミック指数の高い食事に実験的にさらすと、抑うつ症状の発生が増加することが示されている[27]。さらに、地中海食は炎症のマーカーを減少させることができる一方、飽和脂肪酸やトランス脂肪酸、精製炭水化物の高摂取は認知機能の低下や海馬の機能障害をもたらし、心理的幸福感を損なう可能性があることも研究で示されている[26,28]。さらに、脂質は脳の乾燥重量の約50～70％を占めており、脳の脂質環境の変化は、受容体や他の膜タンパク質の活性の機能的変化をもたらし、神経伝達に影響を与えることは言及に値する[29]。特に、オメガ3脂肪酸を多く含む食事は、動物ではシナプスの機能維持や可塑性に関わる遺伝子をアップレギュレートし、ヒトでは認知機能を高めることが実証されている[29]。さらに、オメガ3脂肪酸の欠乏は、様々な精神疾患を発症するリスクの増加と関連しており、それらは心理的幸福の維持に重要である[29]。したがって、トランス脂肪酸や精製炭水化物の摂取を控え、果物や野菜、オメガ3脂肪酸などの生物活性化合物成分を豊富に含む総合的な健康食は、心理的幸福を高め、したがって、ポストCOVID-19症候群からの回復に役割を果たすことができることが明らかである。

4. ポストCOVID-19症候群の患者の管理における栄養士の役割

COVID-19パンデミックの初期には、ウイルスの拡散を抑え、伝染を回避することに注意が向けられた。現在では、COVID-19生存者の健康状態にも焦点を当てるべきであることは明らかである[30]。

集学的チームにおける栄養士の役割は、非常に重要である。実際、患者の栄養状態がCOVID-19感染の進展を大きく左右することはよく知られており［31］、また創傷治癒の遅れ、臓器機能の低下、心血管疾患、がんなどの他の状態においても同様である［32,33,34］。文献では、COVID-19の全患者に対する正式な栄養評価の重要性が強調されていることに注目することが肝要である［35,36,37］。実際、長期間入院している患者は、主に長期の人工呼吸および不動状態のために、栄養不良およびサルコペニアに悩まされる傾向がある[38]。フランスでは、Vaillantらの研究によると、COVID-19を生き延びた入院患者のうち67％が栄養失調を呈し、退院後も41％で持続している［39］。

患者の栄養状態が不十分な場合、COVID-19後症候群がより頻繁に発生する[36]。慢性疲労とは別に、栄養の問題は、刺激に対して過敏になる中枢性感作に関連しており、これは胃腸に影響を及ぼし、食 事摂取を制限する［40］。さらに、食欲不振が増加し、栄養失調をさらに悪化させる異化作用が発生し、その結果、患者の回復が遅れることがある［40］。COVID-19後症候群の患者の中には、経腸または非経口栄養が必要な者もいれば、栄養不良を回復させ、および/または既存の併存疾患を治療するために適格な栄養カウンセリングを必要とする者もいる［41］。これらの患者では、栄養士は完全な栄養評価を実施し、このようにして正確な栄養診断に到達する必要がある。

栄養士の仕事の指針となる最初の行動の1つは、栄養スクリーニングの適用であり、これらのツールにより栄養不良のリスクがある患者を識別することができる[41]。使用されるスクリーニングの1つに、栄養不良スクリーニングツールがある。このツールは、食欲不振による摂取量の減少を素早く適用して判断できる利点があり、最近の不随意的な体重減少が速やかに問われる[42]。Academy of Nutrition and Dieteticsは、この種の患者における栄養士による評価には、以下の項目を含めるべきであるとしている[41]。

• (1) 栄養履歴：栄養摂取量（マクロおよびミクロ栄養素）、エネルギーおよび栄養摂取量の妥当性、過去および現在の食事履歴、宗教および文化的嗜好、食物不耐性および拒食、食欲または習慣的摂取量の変化。
• (2) 身体測定：体重と身長、BMIの計算を実行できるようにするため、身体区画の推定（脂肪質量、無脂肪質量）。また、生化学的データの分析、詳細な身体検査、個人歴や家族歴などの問診も推奨している。COVID-19患者[43]や他の疾患[44,45,46]では、炎症が決定的な役割を果たすことが報告されているので、これらの患者における以前の炎症状態を確立するためには、これらすべての詳細が重要である。BMIとは別に、身体組成を知ることも不可欠であろう。使用される技術の1つは、生体電気インピーダンス分析（BIA）である。これは、固定周波数、単周波、多周波の微弱電流の流れに対する生体インピーダンスを測定するものである。この方法の原理は、除脂肪組織は水と電解質を含むので優れた電気伝導体であり、脂肪は水を含まないので伝導性が悪いという事実に基づいている[47]。この手法により、脂肪量と筋肉量の割合を推定することができ、その経時的な変化を評価することができる。

すでに述べたように、COVID-19症候群後の患者はサルコペニアを発症するリスクが高い。様々な要因がこの状態を説明することができ、これには以前の医学的・栄養的状態や食欲不振、低い身体活動、心血管系の合併症、腸内細菌叢が含まれる[48,49,50]。コロナウイルスに過去に罹患した人を対象に行われた研究によると、感染後、病気を呈してから最長で2年間、身体機能と身体形状の両方が悪化する可能性があることが示されている[51]。したがって、歩行速度、握力、質問票などのさまざまな方法を用いて評価することが不可欠である。使用される質問票の1つは、筋力、歩行補助、椅子からの立ち上がり、階段昇降、転倒の質問票（SARC-F）であり、このツールは高齢者のサルコペニアを正確に特定するための中程度の高い特異性を持つことが証明されている[52]。患者はこれらの特徴（歩行補助、筋力、椅子からの立ち上がり、階段昇降、転倒）を評価して回答し、そのスコアを加算してサルコペニアの有無を判断する必要がある[53]。総合的な筋力、筋肉量、歩行能力、総合的な栄養状態を示すツールとして、もうひとつ広く使われているのが手握力である。低い握力は運動能力の低さを示し、低筋量の臨床転帰の良い予測因子となりうる[54]。

一般集団及びCOVID-19に罹患した患者における研究は、このパンデミックは、結果として睡眠の質の低下及び不眠症をもたらしていることを示している［55,56］。睡眠障害は、肥満 [57]、低ビタミンD [58]、閉塞性睡眠時無呼吸 [59]、ホルモンおよび感情障害など、他の多くの状態の結果として現れることがある。したがって、COVID-19後遺症の患者における睡眠を評価することも極めて重要である。これを評価するために、広く用いられているツールのひとつにPittsburgh sleep quality indexがある[60]。このツールは、一定期間（1ヵ月間）の睡眠の質と障害を評価するものである。睡眠の様々な要素を推定し、よく眠れる人と眠れない人を区別できるスコアを算出する[61]。

www.kanen.ncgm.go.jp/study_download/20111202_02_02.pdfD

COVID-19被爆者における栄養学的アプローチの重要性については、圧倒的な文献がある。このため、栄養士の役割は基本的なものである；栄養士は、患者の健康状態および生活の質を改善するための行動を可能にする栄養診断に到達するために、アナムネシス、診断検査およびスクリーニングを通じて十分な情報を収集する必要がある（表1）。

表1 COVID-19後遺症患者における栄養評価のためのツール/手順の概要表

ターゲット	ツール/プロシージャー
栄養失調のリスク	栄養不良スクリーニングツール（食事摂取量、食欲、不随意運動による体重減少など）
食習慣	栄養履歴（実際のエネルギーおよび栄養摂取量の妥当性、宗教的・文化的嗜好、食物不耐性および拒否、過去の食事履歴、習慣的摂取量の変化など）。
人体計測と体組成	-体格（体重、身長、BMI） -生体電気インピーダンス分析（脂肪量、無脂肪量、筋肉量）
サルコペニアと機能障害（疲労感、筋力低下）。	-ゲイトスピード -ハンドグリップ -特定の質問票（例：SARC-F)
身体障害	嚥下障害、味覚・嗅覚の変化など 生化学的パラメータ（特に炎症状態）
睡眠障害	ピッツバーグ睡眠品質指数

5. ポストCOVID-19症候群の患者に対する食事療法の推奨

前節で報告したように、ポストCOVID-19症候群は、栄養不良、無脂肪体重の減少、低悪性度炎症によって特徴づけられる。さらに、機能障害（すなわち、疲労および筋力低下）、嚥下障害（特に、入院中に挿管された患者）、食欲不振、および味覚/嗅覚変化（加齢/味覚障害および無嗅覚）などの持続的症状によって回復が複雑になる場合がある[62]。したがって、COVID-19症候群後の栄養療法の目標は、身体的および機能的状態、ならびに精神的健康の面での十分な回復を支援するための栄養欠乏の是正に焦点を当てるべきである。

5.1. エネルギー摂取量

COVID-19症候群後の患者のエネルギー必要量は、患者の実際の栄養状態によって異なる。ほとんどの患者は、炎症の増加、味覚・嗅覚の変化に伴う食欲不振、および嚥下障害のために、COVID-19感染中に意図しない体重減少を経験している。さらに、患者は、飲食後に早期の満腹感や膨満感を示すことがある［63,64,65］。したがって、エネルギー消費とエネルギー摂取の間の不均衡を是正することが重要である。個々のエネルギー必要量（年齢、性別および体重による）を推定した上で、患者には、食事の量を少なくして回数を増やす（6食/日、3時間ごとの間食）、早期の満腹感を避けるために食後に飲む、「軽い」、「低脂肪」または「低カロリー」の表示のある食物または飲料を制限する、などの食物摂取量を増やすための実践戦略をアドバイスすることが可能である。エネルギー摂取量を増加させるために、すぐに飲める低容量の経口栄養補助食品を考慮することもできる[66]。それでも、患者の中にはCOVID-19感染前から過体重/肥満であった者もいれば、食習慣、ストレス、精神的負担、身体活動のばらつきのために監禁中に体重が増加した者もいる［67,68,69］。体重過多／肥満の患者は、急性感染症後の転帰が悪化するリスクが高く［70］、ウイルス感染症を発症しやすいことが証拠によって示されている［71］。一方、肥満は、炎症性サイトカイン（すなわち、IL-6および腫瘍壊死因子-α）の流出を増加させる炎症促進状態によって特徴づけられる[71]。したがって、COVID-19後症候群の患者では、将来のウイルス感染を予防し、肥満に関連した不顕性炎症を軽減するために、減量が提唱されている。

5.2. 大栄養素

サルコペニアを改善し、筋肉量のさらなる消耗を避けるために、COVID-19後遺症の患者では、タンパク質要求量を高くする必要がある［72］。抗炎症効果を発揮する可能性のあるすべての必須アミノ酸を確実に摂取するために、植物性および動物性の両方から高品質のタンパク質を摂取し、体重に応じて15～30g/食のタンパク質を摂取するよう患者に推奨すべきである［73、74］。さらに、いくつかの研究は、日中のタンパク質摂取がオートファジーを防ぐかもしれないことを示唆した[75]。したがって、毎回の食事と間食にタンパク質源を含めることは有用であると考えられる。さらに、特定のアミノ酸、すなわち、アルギニン及びグルタミンは、免疫反応の調節における役割が知られていることから、補充することができるであろう[74]。

脂肪の摂取に関しては、炎症を改善するために、オメガ3脂肪酸（エイコサペンタエン酸およびドコサヘキサエン酸）を1日1.5～3g摂取することが勧められるべきである。興味深いことに、オメガ3脂肪酸は、COVID-19などのエンベロープウイルスのウイルス複製を阻害し、新しい感染のリスクを減らす可能性があることが示されている[76]。さらに、抗炎症作用と抗酸化作用を示す一価不飽和脂肪酸、トコフェロール、ポリフェノールを十分に摂取するために、エキストラバージンオリーブオイルの消費量を増やす必要がある[77]。

最後に、総炭水化物摂取量は、COVID-19後遺症の患者において大きな懸念事項ではない。しかし、グリセミック指数が低い炭水化物源の摂取が強く推奨される。実際、グリセミック指数が高い食品の摂取は、炎症および酸化ストレスの増加と関連している[78,79]。さらに、粘性のある発酵性繊維（すなわち、全粒穀物からのβ-グルカン及びアラビノキシラン、果物、野菜及び豆類からのペクチン）の摂取は、宿主における炎症の軽減と関連している酪酸産生菌に対するプレバイオティクス効果により増加すべきである[80,81]。

5.3. 微量栄養素

栄養、特に免疫の調節における微量元素とビタミンの役割は、パンデミックの間、多くの関心を集めてきた。実際、パイロットスタディでは、COVID-19の入院患者の微量栄養素の状態を評価し、特にビタミンD（76％）およびセレン（42％）の微量栄養素の不足を示した[82]。

感染症を減少させるビタミンDの役割は、いくつかのメカニズムを通じて実行される。これらには、カテリシジンおよびディフェンシンの誘導、ウイルスの生存および複製の減少、および上皮層を損傷しないようにすることが含まれる[83]。COVID-19感染に特に関連するものとしては、炎症性サイトカイン濃度の減少およびACE2レベルの増強が挙げられる［84］。炎症および酸化ストレスの指標に対するビタミンD補給の効果は、糖尿病患者［85,86］および高血圧患者［87］などの他の疾患においても研究されており、カルシウム代謝および広範囲の非カルシウム遺伝子発現に対する効果［88］もあることに留意すべきである。25-ヒドロキシビタミンD（25(OH)D）の低濃度に関連する別の疾患は乳癌で、このビタミン濃度が高いほど乳癌のリスクが低いことが分かっている[89]。

特に、ビタミンDの欠乏は、心血管疾患（CVD）の患者で一般的であることが報告されている[90,91]。4つの人口ベースのコホート研究で行われたメンデルランダム化解析では、冠動脈性心疾患、脳卒中、全死亡の結果とこのビタミンの低い血清濃度との間に逆相関があることがわかった[92]。Acharyaらは、ビタミンD欠乏症で心筋梗塞の既往がない患者において、一定レベルの25(OH)Dによる治療が、すべての原因による死亡のリスクを有意に低くすることと関連することを観察した[93]。

Schöttkerらによって行われたメタアナリシスについて言及することは興味深い。そこでは、年齢、性別、国によって差がある個人を対象とした異なるコホート研究において、25(OH)Dの血清濃度と死亡率の関連が調査されている。研究者たちは、ビタミンD濃度は国、性別、その年の季節によって異なるものの、25(OH)D濃度と全死亡率および特定原因による死亡率の間には一貫した関連があると結論づけた[94]。したがって、COVID-19患者が有する可能性のあるいくつかの健康状態におけるビタミンDレベルの大きな影響は明らかであり、したがって、彼らの予後はこの欠乏を有しない人よりも悪くなるであろう。

Sealらは、2022年に発表したコホート研究において、合計4599人のSARS-CoV-2陽性患者において、逆量反応関係で、25(OH)Dの血中濃度は、COVID-19に関連する入院および死亡と独立して関連することを観察した[95]。同様の結果は他の論文でも得られており[96,97]、これらは併存疾患を持つ患者でも発生すると別途結論付けられている[98]。

したがって、ESPENガイドライン[66]などでは、患者が1日の推奨摂取量（RDA）の100％を摂取するよう推奨している[99]。より高い摂取量が必要であり[100]、微量栄養素が不足している患者には、少なくとも1日1回、マルチビタミンおよびミネラルのサプリメントを勧めるべきである。国際的な栄養勧告では、特に日光への露出が少ない患者（すなわち、長期の監禁または入院）において、ビタミンDの摂取（400IU）の重要性が示唆されている[82,101]。

5.4. 栄養補助食品（Nutraceuticals）

上記の栄養素に加え、他の生物活性化合物も、炎症を抑えたり（免疫抑制剤）、免疫反応を改善したり（免疫賦活剤）する上で極めて重要な役割を担っている可能性がある。

免疫抑制剤のうち、ポリフェノール（ケルセチン、レスベラトロール、カテキン）、N-アセチル-システイン（NAC）、パルミトイルエタノールアミド（PEA）は、主に炎症経路（すなわち、NLRP3インフラマソームを介したIL-β産生および炎症性サイトカイン分泌）およびウイルス複製（主要なウイルスのプロテアーゼ阻害を通して）の阻害に関わる抗ウイルス作用を実証している[102]。さらに、イノシトールの補給は、COVID-19感染を特徴づけるサイトカインストームを減少させ［100］、おそらく回復プロセスにおいても重要な役割を果たすであろう。一方、炎症の増加は、酸化的状態の悪化の結果である。抗酸化作用を持つビタミンやミネラルに加え、グルタチオンの補給は、いくつかの組織における酸化的損傷を改善する[103]。したがって、イノシトールとグルタチオンの関連は、ポストCOVID-19症候群の患者における炎症および酸化状態を改善するための有用な戦略を示すことができる。

免疫賦活剤としては、乳タンパク質およびペプチド（ウシラクトフェリン、ラクトペルオキシダーゼ、血清アルブミン、β-ラクトグロブリンおよびα-ラクトアルブミン）が、有効な免疫賦活剤として使用されているが［102］、この有益な効果の根底にあるメカニズムは完全に明確になってはいない。さらに、プロバイオティクス（すなわち、乳酸菌およびビフィズス菌）は、免疫反応を改善し、腸内のコロニー形成に関する病原体との競争を有利にし、腸管バリアの完全性を維持し、したがって病原体とその微生物代謝産物の透過性を低下させるかもしれない[104]。

最後に、いくつかの栄養化合物が、COVID-19の治療またはその症状の減衰のための免疫調節因子として提案されている。グルカンのグリコホスホペプチド（AM3）は、自然免疫と適応免疫の両方を調節することができる[105]。Polypodium leucotomos抽出物は、免疫反応に関連する異なる経路に対する多面的な効果で知られている[106]。グルタミンは条件付き必須アミノ酸であり、COVID-19感染時の「サイトカインストーム」の調節に重要な役割を果たす[107]。

5.5. 地中海食

食事による摂取（栄養素と非栄養性生物活性化合物を含む）が、炎症と免疫系を調節しうることを証明する証拠が増えている。したがって、これらの特性を持つさまざまな食品を食事パターン全体で組み合わせることは、COVID-19後遺症の患者にとって有用な栄養学的アプローチとして利用することが可能である。

地中海食は、抗炎症および抗酸化活性を有する多くの生物活性化合物（それぞれ一価不飽和脂肪酸およびオメガ3脂肪酸、ならびにビタミン、ミネラルおよび植物化学物質）により特徴づけられている[50]。実際、いくつかの研究で、慢性的な低悪性度炎症に関連するいくつかの疾患に対する地中海食の抗炎症作用と免疫調節作用が確認されている[108]。興味深いことに、観察研究では、地中海食の遵守とCOVID-19患者のより良い転帰（死亡率、回復率）、ならびに異なる集団におけるCOVID-19感染のリスクとの関連が強調されている[76,109,110,111,112]。したがって、植物由来の食品（果物、野菜、全粒粉、豆類）、高品質の動物タンパク質（魚、赤身肉、鳥肉、卵、低脂肪チーズ）、主要脂肪源としてエキストラバージンオリーブオイルを多く消費するようにすることが薦められる[113]。

最後に、十分な水分補給（30mL/kg実体重）は、COVID-19後症候群の患者の完全な回復に重要である[114]。したがって、これらの患者は、水、牛乳、フルーツジュース、スープ、スポーツドリンク、コーヒー、お茶を摂取することによって、毎日の水分摂取量を増やす（2.5～3 L/日）必要がある。

6. 結論

結論として、COVID-19症候群後の患者は、潜在的な栄養および非栄養素の欠乏を検出し、身体的および精神的合併症と全体的な健康状態を改善するために、栄養状態の個別評価を行う必要がある。患者には、抗炎症および免疫刺激活性を有する生物活性化合物を自然に含むいくつかの食品を取り入れるよう助言する必要がある（図1）。

図1 COVID-19後遺症の患者に対する食事療法の推奨事項

 

地中海食はこの目的を達成するための有効な戦略かもしれない。栄養不良や欠乏症の患者、およびCOVID-19感染症に関連した身体合併症が持続するために栄養勧告を遵守していない患者には、サプリメントや栄養補助食品を勧めるべきである（図1）。

COVID-19後遺症患者の栄養管理に関するエビデンスはまだ乏しいものの、このレビューで報告された推奨事項の提案はすべて、COVID-19後遺症の根底にある主な病態生理学的メカニズムに効果的に影響を与える可能性がある（図2）。しかしながら、本総説で報告されたいくつかの情報は、同様の結果をもたらす疾患の治療を扱った研究で得られたものであり、特にCOVID-19症候群に特化したものではないことを強調することが重要である。したがって、この新しい疾患に対する最善の臨床的アプローチを提供するためには、ポストCOVID-19症候群の患者を対象としたさらなる研究が必要である。

図2 ポストCOVID-19症候群の患者における推奨される食事成分の主な標的

資金提供

本研究は、外部からの資金援助を受けていない．

利益相反

著者は利益相反を宣言していない。