COVID-19 ワクチン接種誘発アナフィラキシーの詳細 mRNAワクチンは肥満細胞障害に安全か?
Delving Into COVID-19 Vaccination-Induced Anaphylaxis: Are mRNA Vaccines Safe in Mast Cell Disorders?

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Delving Into COVID-19 Vaccination-Induced Anaphylaxis: Are mRNA Vaccines Safe in Mast Cell Disorders?

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33574015/

www.azcentral.com/story/news/local/arizona-science/2021/01/23/covid-19-vaccine-ingredient-may-cause-allergic-reactions-side-effects/4220698001/

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COVID-19のアウトブレイクは、過去100年で最悪のパンデミックである。ワクチンの急速な開発[1, 2]、および世界的な大量接種の初期段階でのアナフィラキシー反応の報告[3, 4]により、安全性に関する懸念が生じている。これらの疾患ではアナフィラキシーが頻発するため、肥満細胞症、肥満細胞(MC)活性化症候群(MCAS)および遺伝性α-トリプタセミア(HAT)では特に関連性が高い。

ヒトへの緊急使用の承認を得た最初のワクチンは、BNT162b2 Pfizer-BioNTech[1]およびmRNA-1273 Moderna[2]のmRNAワクチンでした。臨床試験では重篤な全身反応は報告されていないが、以前にアレルギー反応を起こした患者は試験に含まれていないことに注意すべきである[1, 2]。

新規mRNAワクチンでは、合成されたSARS-CoV-2スパイク(S)糖タンパク質を包んだmRNAがポリエチレングリコール(PEG)を含むエンベロープを介して細胞に輸送され、mRNAがウイルス性S糖タンパク質に翻訳され、中和抗体がさらに産生される[1, 2]。これらはヒトへの使用が承認された最初のmRNAワクチンであるため、その投与に関連したアナフィラキシー反応の基礎的なメカニズムについてはほとんど知られていない。

米国疾病対策予防センター(CDC(アメリカ疾病予防管理センター))の報告によると、約600万回のmRNAワクチン投与で157件の反応が報告されている[3, 4]が、これは全体の発生率が0.003%以下で、アナフィラキシーに対応する反応は5件中1件のみです(表1)。このように、ワクチンに関連したアナフィラキシーの発生率は低い(すなわち、100万回接種のうち5回)他のワクチンについて報告されているものよりも少なくとも5倍以上高い[5]。このような反応は通常、投与後45分以内に発症し、主にアレルギー反応の既往歴のある女性に影響を与える(表1)。CDC(アメリカ疾病予防管理センター)からのデータはまた、bnt162b2ワクチンと比較した場合、mRNA-1273は頻度の低い有害反応と関連しているように思われるが、より重度のアナフィラキシーと関連していることを示している(表1)。

mRNAワクチンによるアナフィラキシーの背景には、まれではあるが、アナフィラキシーの原因として認識されるようになってきているPEGに対するIgEを介した過敏症があるのではないかと示唆されている[5, 6]。さらに、PEGは、他の開発中のSARS-CoV-2ワクチンにも含まれる非イオン性界面活性剤であるポリソルベートと交差反応する可能性があり、化粧品、医薬品、モノクローナル抗体、食品にも広く使用されている[5,6]。PEGに対するアナフィラキシーは、PEGに対する抗体によって引き起こされる補体の活性化およびアナフィラトキシンの放出にも起因する可能性がある[5]。賦形剤によるIgE介在性アナフィラキシーは、PEG(コルチコステロイドなど)ポリソルベート(インフルエンザワクチンなど)またはトロメタミン(ガドリニウムなど)を含む薬剤によるアレルギー反応の既往歴のある患者で報告されている[3, 4]。PEGの他に、mRNA-1273ワクチンにはトロメタミンが含まれているが、これは造影剤や他のヘルスケア製品、化粧品に含まれており、最近ではガドリニウムベースの造影剤に対するアレルギー反応に関与している[7,8]。したがって、患者がこれらのワクチンを安全に接種できるかどうかを評価するためには、薬剤やセルフケア製品に対する過去のアレルギー反応を含む徹底的な臨床病歴の調査が必須である。

現在のところ、肥満細胞症のようなアナフィラキシーを起こす可能性のある患者の間では、これらの新しいCOVID-19ワクチンの安全性についてはほとんど知られていない。さらに、アナフィラキシーは、皮膚病変を持たない患者のかなりの割合で全身性肥満細胞症(SM)の特徴を示すことが多く、REMAスコアは有効で非常に効率的な予測ツールを構成している[9]。このモデルでは、性別(男性+1,女性-1)症状(そう痒症、じんま疹、血管性浮腫がない+1,そう痒症、じんま疹、血管性浮腫がある-2,前傾症、失神+3)およびベースラインの血清トリプターゼ(<15 μg/l -1; >25 μg/l +2)をスコアとして設定した。REMAスコアが2以上であれば、感度92%、特異度81%でSMの存在を予測する。CDC(アメリカ疾病予防管理センター)によって報告されたワクチン関連アナフィラキシーの症例の中で、心血管系の症状(87%)がないにもかかわらず、粘膜症状を持つ女性(94%)の頻度が高いことから、ベースラインの血清トリプターゼ測定を必要とせずに、大多数の症例でスコア<2(すなわちSMの確率が低い)となる(表1)。

最近、BNT162b2ワクチンは、重度のMCメディエーター関連症状を有する肥満細胞症患者において、前投薬で安全であることが報告された[10].COVID-19ワクチンを投与されたMC関連障害患者における予防措置の必要性と種類に関する一貫したデータはまだ不足している。我々は、肥満細胞症、MCASおよびHATを有するすべての成人患者は、前述のワクチンの成分のいずれかによって引き起こされたアレルギー反応の既往歴がある場合、またはワクチンの初回投与によって引き起こされた場合を除いて、これらのワクチンを受ける候補者であると考えている。さらなる情報が得られるまで、我々は、適切な医療施設(例えば、集中治療室が利用可能な病院)で訓練を受けたスタッフによって投与されるべきであり、ワクチンの1時間前に、少なくともH1ヒスタミン遮断薬を事前に投与することを推奨する。ハイリスクの患者(造影剤、モノクローナル抗体、PEG、ポリソルベート、トロメタミンを含む薬剤に対する即時反応の既往歴のある患者など)では、ワクチンを接種するかどうかの判断は、個々の患者に応じて行わなければならない。評価がワクチン接種を支持する場合、ワクチン接種の1時間前にH1+H2抗ヒスタミン薬、ワクチン接種の24時間前と1時間前にモンテルカストを含むより集中的な前投薬を行い、その後90分間の観察期間を設けることが合理的なアプローチとなる。具体的には、トロメタミンに関連する可能性のある非IgE媒介反応(例えば、造影剤、静脈内デクスケトプロフェン、ケトロラック、ホスフォマイシン)を有する患者では、トロメタミンを含まないワクチンを選択すべきである。

現在のパンデミック危機を打破するための第一歩となるCOVID-19ワクチン接種の成功のためには、今後数ヶ月が非常に重要になるであろう。重度のアレルギー反応が報告されるようになってきているが、肥満症患者のアナフィラキシーのリスクは、適切な前投薬が行われていれば低いと思われる。集団予防接種運動が進む中で、これらの患者に対してより具体的な予防プロトコルが必要かどうか、より多くの情報を収集していく必要がある。一方で、命令はワクチンを打つことである。

利益相反

著者は、この論文に関連して開示すべき利益相反はない。

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