シトクロムP450と神経変性疾患

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CYPフォーム

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脳のシトクロムP450

シトクロムP450は酵素は、細菌、植物、哺乳動物などほとんどすべての生物に存在する酸化酵素。

一般的に薬物、有機化合物など生体の異物を代謝させて排出する解毒プロセスの第一段階を担当する解毒酵素として認識されている。

しかし、これらの酵素は多くの内因性の基質を代謝し、生理学的に重要な役割も果たしている。

脳内でもさまざまなCYPアイソフォームが発現しており、コレステロールの代謝サイクル、ドーパミン、セロトニン、モルヒネ、ホルモン、保護作用をもつ脂質中間体の生合成に関与する。これまでの研究から、これらの酵素群が脳の恒常性維持に不可欠であるという証拠が積み重なっている。

 

潜在的には、すべてのCYP酵素が神経変性疾患と関連する可能性があるが、研究で神経変性疾患と関連づけられているCYP酵素は、以下の通り。

  • CYP46A1 脳内コレステロールの排出
  • CYP17A1 プレグネノロン-DHEA代謝
  • CYP19A1 アロマターゼ酵素の形成
  • CYP2C19(阻害)アラキドン酸の代謝物抑制による保護効果
  • CYP2D6 ドーパミン代謝(パーキンソン病)
  • CYP2E1 MPTP毒素の解毒(パーキンソン病)

 

ラットの脳ではシトクロムP450の含有量は肝臓の3%であり、30倍低い活性を有する。

脳内のCYP発現は不均一であり、一部のCYP(CYP46A1、CYP2D6)は肝臓よりも脳内でより大きな割合で発現する。

CYP1A1、2B、2E1、3Aなどの一部のアイソフォームは主にニューロンで見られるが、CYP2D6などの他のアイソフォームはニューロンとグリア細胞の両方で見られる。

CYP1Aファミリー

CYP1Aファミリーは、発がん性物質、ホルモン、医薬品の代謝に関与する。

多環芳香族炭化水素(PAH)の発癌性生物活性、複素環式芳香族アミン/アミド、ポリ塩化ビフェニル(PCB)、他の環境毒素と関連することが知られている。

CYP1A induction and human risk assessment: an evolving tale of in vitro and in vivo studies. - PubMed - NCBI
Drug Metab Dispos. 2007 Jul;35(7):1009-16. Epub 2007 Apr 12. Review
Effects of Food Natural Products on the Biotransformation of PCBs. - PubMed - NCBI
Environ Toxicol Pharmacol. 2008 Mar;25(2):211-7. doi: 10.1016/j.etap.2007.10.024.

CYP1A酵素群は、フェーズⅡと協調されずに過剰活性されると発がん性をもつ環境因子の毒性効果を高める可能性がある。

Genetic polymorphism of metabolic enzymes P450 (CYP) as a susceptibility factor for drug response, toxicity, and cancer risk. - PubMed - NCBI
Arh Hig Rada Toksikol. 2009 Jun;60(2):217-42. doi: 10.2478/10004-1254-60-2009-1885. Review

CYP1酵素(+CYP1B1)は、エストロゲン代謝産物の形成にも関与する。

Cytochrome P450-mediated metabolism of estrogens and its regulation in human. - PubMed - NCBI
Cancer Lett. 2005 Sep 28;227(2):115-24. Epub 2004 Nov 19. Review

CYP1A1

誘導剤

レスベラトロール

前臨床試験 レスベラトロールによるCYP1A1の促進

Resveratrol modulates drug- and carcinogen-metabolizing enzymes in a healthy volunteer study. - PubMed - NCBI
Cancer Prev Res (Phila). 2010 Sep;3(9):1168-75. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0155. Epub 2010 Aug 17. Clinical Trial; Research Support, N.I.H., Extramural

クルクミン

Curcumin implants, not curcumin diet, inhibit estrogen-induced mammary carcinogenesis in ACI rats. - PubMed - NCBI
Cancer Prev Res (Phila). 2014 Apr;7(4):456-65. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-13-0248. Epub 2014 Feb 5. Research Support, Non-U.S. Gov't; Research Support, U.S. G...
Curcumin content of turmeric and curry powders. - PubMed - NCBI
Nutr Cancer. 2006;55(2):126-31. Research Support, Non-U.S. Gov't

大豆

The influence of soybean extract on the expression level of selected drug transporters, transcription factors and cytochrome P450 genes encoding ph... - PubMed - NCBI
Ginekol Pol. 2014 May;85(5):348-53.

ニンニク

The combined effects of garlic oil and fish oil on the hepatic antioxidant and drug-metabolizing enzymes of rats. - PubMed - NCBI
Br J Nutr. 2003 Feb;89(2):189-200. Comparative Study; Research Support, Non-U.S. Gov't

フィッシュオイル(高用量)

Induction of cytochrome P450 and/or detoxication enzymes by various extracts of rosemary: description of specific patterns. - PubMed - NCBI
Food Chem Toxicol. 2001 Sep;39(9):907-18. Research Support, Non-U.S. Gov't

ローズマリー

Induction of cytochrome P450 and/or detoxication enzymes by various extracts of rosemary: description of specific patterns. - PubMed - NCBI
Food Chem Toxicol. 2001 Sep;39(9):907-18. Research Support, Non-U.S. Gov't

アスタキサンチン、酵母、オキアミ

Effects of canthaxanthin, astaxanthin, lycopene and lutein on liver xenobiotic-metabolizing enzymes in the rat. - PubMed - NCBI
Xenobiotica. 1996 Jan;26(1):49-63. Research Support, Non-U.S. Gov't

阻害剤

エラグ酸・ベリー類

Modulation of Metabolic Detoxification Pathways Using Foods and Food-Derived Components: A Scientific Review with Clinical Application
Research into human biotransformation and elimination systems continues to evolve. Various clinical and in vivo studies have been undertaken to evaluate the eff...

グレープフルーツジュース

Inhibition of human and rat CYP1A1 enzyme by grapefruit juice compounds. - PubMed - NCBI
Toxicol Lett. 2016 Sep 6;258:267-275. doi: 10.1016/j.toxlet.2016.07.023. Epub 2016 Jul 18. Comparative Study

トマト、人参に含まれる赤い色素

The carotenoid lycopene differentially regulates phase I and II enzymes in dimethylbenz[a]anthracene-induced MCF-7 cells. - PubMed - NCBI
Nutrition. 2010 Nov-Dec;26(11-12):1181-7. doi: 10.1016/j.nut.2009.11.013. Epub 2010 Apr 18.

スルフォラファン(ブロッコリー)

Sulforaphane inhibits CYP1A1 activity and promotes genotoxicity induced by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in vitro. - PubMed - NCBI
Toxicol Appl Pharmacol. 2013 Jun 15;269(3):226-32. doi: 10.1016/j.taap.2013.03.024. Epub 2013 Apr 6. Research Support, Non-U.S. Gov't

緑茶抽出物

Comparative studies on the effects of green tea extracts and individual tea catechins on human CYP1A gene expression. - PubMed - NCBI
Chem Biol Interact. 2000 Nov 1;128(3):211-29. Comparative Study; Research Support, Non-U.S. Gov't; Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.

ローズマリー

Carnosol, a Constituent of Zyflamend, Inhibits Aryl Hydrocarbon Receptor-Mediated Activation of CYP1A1 and CYP1B1 Transcription and Mutagenesis
The aryl hydrocarbon receptor (AhR), a ligand-activated member of the basic-helix-loop-helix family of transcription factors, plays a significant role in polycy...

CYP1A2

カフェインを代謝する酵素として有名。CYP1A2の発現はタバコの煙に含まれる多環芳香族炭化水素(PAH)によって誘導される。

他の生体異物基質にはアフラトキシンB1、パラセタモール(アセトアミノフェン)が含まれる。

CYP1A2 - Wikipedia

CYP1A2の活性は、精巣腫瘍リスクの増加と関連する。

Low CYP1A2 activity associated with testicular cancer. - PubMed - NCBI
Carcinogenesis. 2004 Jun;25(6):923-9. Epub 2004 Feb 19. Research Support, Non-U.S. Gov't

誘導剤

アブラナ科野菜

(インドール3カルビノールのCYP1A2活性)

Induction of estradiol metabolism by dietary indole-3-carbinol in humans. - PubMed - NCBI
J Natl Cancer Inst. 1990 Jun 6;82(11):947-9. Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
CYP1A2, GSTM1, and GSTT1 polymorphisms and diet effects on CYP1A2 activity in a crossover feeding trial. - PubMed - NCBI
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Nov;18(11):3118-25. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-09-0589. Epub 2009 Oct 20. Randomized Controlled Trial; Research Support,...
Modulations of P450 mRNA in liver and mammary gland and P450 activities and metabolism of estrogen in liver by treatment of rats with indole-3-carb... - PubMed - NCBI
Biochem Pharmacol. 2002 Aug 1;64(3):393-404. Research Support, Non-U.S. Gov't; Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.; Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.

緑茶

Effect of commercially available green and black tea beverages on drug-metabolizing enzymes and oxidative stress in Wistar rats. - PubMed - NCBI
Food Chem Toxicol. 2014 Aug;70:120-7. doi: 10.1016/j.fct.2014.04.043. Epub 2014 May 9. Research Support, Non-U.S. Gov't
Selective induction of rat hepatic CYP1 and CYP4 proteins and of peroxisomal proliferation by green tea. - PubMed - NCBI
Carcinogenesis. 1994 Nov;15(11):2575-9.

活性の阻害

ケルセチン

ケール

ニンニク

にんにくオイルはマウスのCYP1A2を抑制する。

The modulatory effects of garlic oil on hepatic cytochrome P450s in mice. - PubMed - NCBI
Hum Exp Toxicol. 2009 Dec;28(12):777-83. doi: 10.1177/0960327109353057. Research Support, Non-U.S. Gov't

大豆(ダイゼイン)

Effect of daidzein on CYP1A2 activity and pharmacokinetics of theophylline in healthy volunteers. - PubMed - NCBI
Eur J Clin Pharmacol. 2003 Jul;59(3):237-41. Epub 2003 May 17. Clinical Trial; Controlled Clinical Trial; Research Support, Non-U.S. Gov't

グレープフルーツ、ナリンゲニン

300mlのグレープフルーツジュースとナリンゲニンはヒトのCYP1A2活性を阻害する

Effect of daidzein on CYP1A2 activity and pharmacokinetics of theophylline in healthy volunteers. - PubMed - NCBI
Eur J Clin Pharmacol. 2003 Jul;59(3):237-41. Epub 2003 May 17. Clinical Trial; Controlled Clinical Trial; Research Support, Non-U.S. Gov't

CYP1B1

多環式芳香族炭化水素や17βエストラジオールなどの発癌物質を代謝する。

CYP1B1 - Wikipedia

ルイボス茶、セロリ(クリソエリオール)によるCYP1B1の選択的阻害

Breast cancer and flavonoids - a role in prevention. - PubMed - NCBI
Curr Pharm Des. 2013;19(34):6125-32. Research Support, Non-U.S. Gov't; Review

Cyp1B1発現はNF-κB活性を抑制することにより血管新生を促進する。

Cyp1B1 expression promotes angiogenesis by suppressing NF-κB activity
Nuclear factor-κB (NF-κB) is a master regulator of genes that control a large number of cellular processes, including angiogenesis and inflammation. We recently...

CYP2Aファミリー

CYP2ファミリーは、薬物、生体異物、ホルモン、ケトン類、グリセロール、脂肪酸などの他の内因性化合物の代謝に関与する。

The cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug metabolism in humans. - PubMed - NCBI
Curr Drug Metab. 2002 Dec;3(6):561-97. Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.; Review

CYP2A6

ニコチン、クマリンの代謝に関わるCYP酵素

ケルセチン 、りんご、アプリコット、ブルーベリー、黄タマネギ、ケール、アルファルファもやし、インゲン、ブロッコリー、紅茶、チリパウダー 、ブロッコリー

誘導剤

クルクミン

Plant polyphenol curcumin significantly affects CYP1A2 and CYP2A6 activity in healthy, male Chinese volunteers. - PubMed - NCBI
Ann Pharmacother. 2010 Jun;44(6):1038-45. doi: 10.1345/aph.1M533. Epub 2010 May 18. Comparative Study; Research Support, Non-U.S. Gov't

阻害剤

アーモンド抽出物

More potent inhibition of human CYP2A6 than mouse CYP2A5 enzyme activities by derivatives of phenylethylamine and benzaldehyde. - PubMed - NCBI
Xenobiotica. 2003 May;33(5):529-39. Comparative Study; Research Support, Non-U.S. Gov't

シナモン精油(シンナムアルデヒド)

Inactivation of CYP2A6 by the Dietary Phenylpropanoid trans-Cinnamic Aldehyde (Cinnamaldehyde) and Estimation of Interactions with Nicotine and Letrozole
Human exposure to trans-cinnamic aldehyde is common through diet and through the use of cinnamon powder for diabetes and to provide flavor and scent in commerc...

ホワイトグレープフルーツ

Effect of grapefruit juice on cytochrome P450 2A6 and nicotine renal clearance. - PubMed - NCBI
Clin Pharmacol Ther. 2006 Nov;80(5):522-30. Clinical Trial; Research Support, N.I.H., Extramural; Research Support, Non-U.S. Gov't
CYP2A6 - HerbPedia

CYP2B6

薬剤の排出

Pharmacogenetics of cytochrome P450 2B6 (CYP2B6): advances on polymorphisms, mechanisms, and clinical relevance. - PubMed - NCBI
Front Genet. 2013 Mar 5;4:24. doi: 10.3389/fgene.2013.00024. eCollection 2013.

誘導剤

阻害剤

甘草(グラブリジン)(強力)

http://herbpedia.wdfiles.com/local–files/attachments/herbal_bioactivation_mini_review.pdf

ボルネオール(マンゴージンジャーオイル)

CYP2B6 - HerbPedia

CYP2C8

CYP2C8は、肝臓CYPの7%を占める。

CYP2C8ハプロタイプ構造にはかなりの人種的多様性がある

ロシグリタゾン、ピオグリタゾンはCYP2C8 により肝臓で代謝される。

Impact of the CYP2C8 *3 polymorphism on the drug-drug interaction between gemfibrozil and pioglitazone. - PubMed - NCBI
Br J Clin Pharmacol. 2013 Jan;75(1):217-26. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04343.x. Randomized Controlled Trial; Research Support, N.I.H., Extramural

CYP2C8は、スタチン製剤セリバスタチンの代謝に大きく関与し、フルバスタチンとシンバスタチン酸の代謝に控えめな役割を果たすと考えられている。

CYP2C8多型は、NSAIDの代謝に影響を与える可能性がある。

Cytochrome P450 2C8 pharmacogenetics: a review of clinical studies
Cytochrome P450 (CYP) 2C8 is responsible for the oxidative metabolism of many clinically available drugs from a diverse number of drug classes (e.g., thiazolidi...

CYP2C9

薬の最大15から20パーセントの代謝クリアランスの原因であると推定されている。

CYP2C9によって代謝される薬剤

  • イルベサルタン、
  • ロサルタン アンジオテンシンIIブロッカー
  • フェニトイン 抗てんかん薬
  • シクロホスファミド アルキル化剤
  • タモキシフェン 抗エストロゲン
  • フルバスタチン スタチン
  • セレコキシブ NSAID
  • ジクロフェナク NSAID
  • イブプロフェン NSAID
  • ロルノキシカム NSAID
  • メロキシカム NSAID
  • ナプロキセン NSAID
  • グリベンクラミド スルホニル尿素
  • グリメピリド スルホニル尿素
  • グリピジド スルホニル尿素
  • トルブタミド スルホニル尿素
  • ワルファリン 抗凝固剤
CYP2C9 polymorphisms: considerations in NSAID therapy. - PubMed - NCBI
Curr Opin Drug Discov Devel. 2009 Jan;12(1):108-14. Review
Cytochrome P450 2C9-CYP2C9

CYP2C9はリファンピシンによって誘発される。

 

ワルファリン

誘導剤

葉酸

Effects of folic acid supplementation on the pharmacokinetics and anticoagulant effect of warfarin: an open-label, prospective study of long-term a... - PubMed - NCBI
Clin Ther. 2010 Feb;32(2):347-56. doi: 10.1016/j.clinthera.2010.02.008. Clinical Trial; Research Support, N.I.H., Extramural; Research Support, Non-U.S. Gov't

セントジョーンズワート

Induction and inhibition of cytochromes P450 by the St. John's wort constituent hyperforin in human hepatocyte cultures. - PubMed - NCBI
Drug Metab Dispos. 2004 May;32(5):512-8. Comparative Study; Research Support, Non-U.S. Gov't; Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.

PXRの活性化による潜在的なCYP2C9誘導剤

  • ハマヨモギ
  • アルテミシニン
  • ビャクジュツ(オオバナオケラ)
  • ベルベリン塩酸
  • カフェストール
  • 中国アンジェリカ
  • オウレンキネンシス
  • クルクミン
  • イカリソウ
  • オイゲノール
  • クチナシの果実
  • イチョウ
  • ググルステロン
  • 川芎(Ligusticum chuanxiong)
  • リグスチリド
  • ルテオリン
  • キョウチクトウ
  • ミルクシスル(オオアザミ)
  • ジャノヒゲ
  • シャクヤクlactiflora
  • ツルドクダミ
  • アカヤジオウの根(地黄)
  • レスベラトロール
  • 朝鮮五味子
  • シザンテリン A
  • キカラスウリ
  • ターメリック
CYP2C9 - HerbPedia

阻害剤

レスベラトロール(強力)

Resveratrol Modulates Drug and Carcinogen Metabolizing Enzymes in a Healthy Volunteer Study
Resveratrol has been shown to exhibit cancer preventive activities in preclinical studies. We conducted a clinical study to determine the effect of pharmacologi...

ベルベリン

Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans
Berberine is a plant alkaloid that is widely used to treat gastrointestinal infections, diabetes, hypertension, and hypercholesterolemia. Many studies have repo...

甘草

http://herbpedia.wdfiles.com/local–files/attachments/herbal_bioactivation_mini_review.pdf

CYP2C19

プロトンポンプ阻害薬、抗てんかん薬など、生体異物の代謝に関与する。

臨床で使用される薬物の10%に作用する肝臓酵素。

エポキシゲナーゼ活性があり、脂質代謝に関わる。

アルツハイマー病への変異体保護効果

CYP2C19遺伝子多型のアルツハイマー病患者では、アミロイドβの負荷が減少しており、変異体が保護効果を示す。

推定されるメカニズムは、CYP2C19がエストラジオールの触媒作用に関与しており、遺伝子多型によりエストロゲンの異化作用が低下することでエストロゲンの有益な効果がアミロイドβ産生におよぶとするもの。

もうひとつは、アラキドン酸の代謝物であるエポキシエイコサトリエン酸(EET)は、血流、皮質血管新生の調整、抗炎症反応などに有益な効果があることが示されており、CYP2C19変異がアラキドン酸の他の経路によって代謝されることで、EETの産生が減少し保護効果が失われるというもの。

rs4388808

CYP2C19 variant mitigates Alzheimer disease pathophysiology in vivo and postmortem
To verify whether CYP polymorphisms are associated with amyloid-β (Aβ) pathology across the spectrum of clinical Alzheimer disease using in vivo and postmortem ...

阻害剤

レスベラトロール

Effects of Ginkgo biloba extracts on diazepam metabolism: a pharmacokinetic study in healthy Chinese male subjects. - PubMed - NCBI
Eur J Clin Pharmacol. 2010 May;66(5):503-9. doi: 10.1007/s00228-010-0795-4. Epub 2010 Feb 26. Research Support, Non-U.S. Gov't

セントジョーンズワート

Trade herbal products and induction of CYP2C19 and CYP2E1 in cultured human hepatocytes. - PubMed - NCBI
Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2009 Jul;105(1):58-63. doi: 10.1111/j.1742-7843.2009.00412.x. Epub 2009 Apr 3. Research Support, Non-U.S. Gov't

誘導剤

アスピリン

Isozyme-specific induction of low-dose aspirin on cytochrome P450 in healthy subjects. - PubMed - NCBI
Clin Pharmacol Ther. 2003 Mar;73(3):264-71. Research Support, Non-U.S. Gov't

イチョウ

Trade herbal products and induction of CYP2C19 and CYP2E1 in cultured human hepatocytes. - PubMed - NCBI
Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2009 Jul;105(1):58-63. doi: 10.1111/j.1742-7843.2009.00412.x. Epub 2009 Apr 3. Research Support, Non-U.S. Gov't

セージ

Trade herbal products and induction of CYP2C19 and CYP2E1 in cultured human hepatocytes. - PubMed - NCBI
Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2009 Jul;105(1):58-63. doi: 10.1111/j.1742-7843.2009.00412.x. Epub 2009 Apr 3. Research Support, Non-U.S. Gov't

セントジョーンズワート

Trade herbal products and induction of CYP2C19 and CYP2E1 in cultured human hepatocytes. - PubMed - NCBI
Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2009 Jul;105(1):58-63. doi: 10.1111/j.1742-7843.2009.00412.x. Epub 2009 Apr 3. Research Support, Non-U.S. Gov't

バレリアンルート

Trade herbal products and induction of CYP2C19 and CYP2E1 in cultured human hepatocytes. - PubMed - NCBI
Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2009 Jul;105(1):58-63. doi: 10.1111/j.1742-7843.2009.00412.x. Epub 2009 Apr 3. Research Support, Non-U.S. Gov't

CYP2D6

CYP2D6は、脳の様々な領域の神経細胞、グリア細胞で発現しており、神経保護酵素として考えられている。

ドーパミン合成

CYP2Dを介した脳内でのチラミンからのドーパミン合成がin vitro、in vivoで示されておりCYP2D6多型は、パーキンソン病と肺がんに関連している可能性がある。

ドーパミンやセロトニンバランスに関与することで、ヒトの性格や行動特性に影響を与える。

Relation between CYP2D6 genotype, personality, neurocognition and overall psychopathology in healthy volunteers. - PubMed - NCBI
Pharmacogenomics. 2009 Jul;10(7):1111-20. doi: 10.2217/pgs.09.75. Comparative Study; Research Support, Non-U.S. Gov't
CYP2D6 genotyping for psychiatric patients treated with risperidone: considerations for cost-effectiveness studies. - PubMed - NCBI
Pharmacogenomics. 2009 Apr;10(4):685-99. doi: 10.2217/pgs.09.15.
セロトニン合成

5-MTから5-HTへのO-脱メチル化は、肝臓/脳ミクロソームにおけるヒトおよびラットcDNA発現CYP2Dアイソフォームについてin vitroで報告されている。

The catalytic competence of cytochrome P450 in the synthesis of serotonin from 5-methoxytryptamine in the brain: an in vitro study. - PubMed - NCBI
Pharmacol Res. 2013 Jan;67(1):53-9. doi: 10.1016/j.phrs.2012.10.009. Epub 2012 Oct 23. Research Support, Non-U.S. Gov't
パーキンソン病の保護CYP

CYP2D6は年齢とともに脳内で増加するが、パーキンソン病患者では低下する。

CYP2D6は農薬の代謝に関与しており、CYP2D6の遺伝的多型による酵素活性の低下がパーキンソン病発症リスクを高めることはよく知られている。

Cytochrome P450 2D6 and Parkinson's Disease: Polymorphism, Metabolic Role, Risk and Protection. - PubMed - NCBI
Neurochem Res. 2017 Dec;42(12):3353-3361. doi: 10.1007/s11064-017-2384-8. Epub 2017 Sep 4. Review

CYP2D6

レスベラトロール(高用量)

Resveratrol modulates drug- and carcinogen-metabolizing enzymes in a healthy volunteer study. - PubMed - NCBI
Cancer Prev Res (Phila). 2010 Sep;3(9):1168-75. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0155. Epub 2010 Aug 17. Clinical Trial; Research Support, N.I.H., Extramural

ガーデンクレス(コショウソウ)

胡椒のような辛味があるアブラナ科野菜

Effect of Garden Cress Seeds Powder and Its Alcoholic Extract on the Metabolic Activity of CYP2D6 and CYP3A4. - PubMed - NCBI
Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:634592. doi: 10.1155/2014/634592. Epub 2014 Mar 10.

ケール

CYP2D6への抑制効果

Inhibitory effects of kale ingestion on metabolism by cytochrome P450 enzymes in rats. - PubMed - NCBI
Biomed Res. 2012;33(4):235-42.

CYP2E1

発がん物質の活性化

CYP2E1は、ハロタン、イソフルラン、クロルゾキサゾン、エタノールなどの神経系薬を代謝し、発がん性ニトロソアミンおよびアフラトキシンB1を生物活性させる。また基質に関係なくフリーラジカルを生成する。

The cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug metabolism in humans. - PubMed - NCBI
Curr Drug Metab. 2002 Dec;3(6):561-97. Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.; Review

CYP2E1多型は冠動脈疾患、胃癌リスクと関連する。

Cytochrome P4502E1 (CYP2E1) genetic polymorphisms in a Lebanese population: frequency distribution and association with morbid diseases. - PubMed - NCBI
Genet Test Mol Biomarkers. 2010 Jun;14(3):393-7. doi: 10.1089/gtmb.2009.0193. Research Support, Non-U.S. Gov't
Genetic susceptibility and gastric cancer risk. - PubMed - NCBI
Int J Cancer. 2002 Jul 20;100(3):249-60. Review

CYP2E1によって誘発される酸化ストレスは、GLUT4発現の抑制を介してインスリン作用の障害を引き起こすことも示されている。

CYP2E1 impairs GLUT4 gene expression and function: NRF2 as a possible mediator. - PubMed - NCBI
Horm Metab Res. 2014 Jun;46(7):477-83. doi: 10.1055/s-0033-1363990. Epub 2014 Feb 5. Research Support, Non-U.S. Gov't
パーキンソン病

CYP2E1は、MPTP毒性の増強と関連しており、パーキンソン病リスクを高める可能性がある。

Cytochrome P450 and Parkinson's disease: protective role of neuronal CYP 2E1 from MPTP toxicity. - PubMed - NCBI
J Neural Transm Suppl. 2006;(70):173-6.

パーキンソン病患者の脳ではCYP2E1のDNAメチル化が低下を示す。

Genome-scale methylation analysis of Parkinson's disease patients' brains reveals DNA hypomethylation and increased mRNA expression of cytochrome P... - PubMed - NCBI
Neurogenetics. 2012 Feb;13(1):87-91. doi: 10.1007/s10048-011-0308-3. Epub 2012 Jan 12. Research Support, Non-U.S. Gov't

誘導剤

中鎖トリグリセリド(MCTオイル)

Role of medium-chain triglycerides in the alcohol-mediated cytochrome P450 2E1 induction of mitochondria. - PubMed - NCBI
Alcohol Clin Exp Res. 2007 Oct;31(10):1660-8. Epub 2007 Aug 6. Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S.

ニコチン

The Role of CYP2E1 in Alcohol Metabolism and Sensitivity in the Central Nervous System
Ethanol consumption has effects on the central nervous system (CNS), manifesting as motor incoordination, sleep induction (hypnosis), anxiety, amnesia, and the ...

絶食

CYP2E1 autoantibodies in liver diseases
Autoimmune reactions involving cytochrome P4502E1 (CYP2E1) are a feature of idiosyncratic liver injury induced by halogenated hydrocarbons and isoniazid, but ar...

オメガ3多価不飽和脂肪酸

CYP2E1 - Wikipedia

アルコール

The Role of CYP2E1 in Alcohol Metabolism and Sensitivity in the Central Nervous System
Ethanol consumption has effects on the central nervous system (CNS), manifesting as motor incoordination, sleep induction (hypnosis), anxiety, amnesia, and the ...

NAFLD

Role of CYP2E1 in mitochondrial dysfunction and hepatic tissue injury in alcoholic and non-alcoholic diseases
Alcoholic fatty liver diseases (AFLD) and non-alcoholic fatty liver diseases (NAFLD) are two pathological conditions that are spreading worldwide. Both conditio...

阻害剤

レスベラトロール

Resveratrol Pretreatment Affects CYP2E1 Activity of Chlorzoxazone in Healthy Human Volunteers. - PubMed - NCBI
Phytother Res. 2016 Mar;30(3):463-8. doi: 10.1002/ptr.5549. Epub 2015 Dec 17. Clinical Trial; Research Support, Non-U.S. Gov't

ケルセチン

Quercetin suppressed CYP2E1-dependent ethanol hepatotoxicity via depleting heme pool and releasing CO. - PubMed - NCBI
Phytomedicine. 2013 Jun 15;20(8-9):699-704. doi: 10.1016/j.phymed.2013.03.010. Epub 2013 Apr 10. Research Support, Non-U.S. Gov't
Pioglitazone, quercetin and hydroxy citric acid effect on cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) enzyme levels in experimentally induced non alcoholic steato... - PubMed - NCBI
Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(18):2736-41.

クレソン

Inhibition of chlorzoxazone metabolism, a clinical probe for CYP2E1, by a single ingestion of watercress. - PubMed - NCBI
Clin Pharmacol Ther. 1998 Aug;64(2):144-9. Research Support, Non-U.S. Gov't

にんにく

Garlic oil alleviated ethanol-induced fat accumulation via modulation of SREBP-1, PPAR-α, and CYP2E1. - PubMed - NCBI
Food Chem Toxicol. 2012 Mar;50(3-4):485-91. doi: 10.1016/j.fct.2011.11.030. Epub 2011 Nov 26. Research Support, Non-U.S. Gov't
Anticarcinogenic effect and modification of cytochrome P450 2E1 by dietary garlic powder in diethylnitrosamine-initiated rat hepatocarcinogenesis. - PubMed - NCBI
J Biochem Mol Biol. 2002 Nov 30;35(6):615-22. Research Support, Non-U.S. Gov't
Modulation of Metabolic Detoxification Pathways Using Foods and Food-Derived Components: A Scientific Review with Clinical Application
Research into human biotransformation and elimination systems continues to evolve. Various clinical and in vivo studies have been undertaken to evaluate the eff...

N-アセチルシステイン

 

エラグ酸

A Comparative Study for the Evaluation of Two Doses of Ellagic Acid on Hepatic Drug Metabolizing and Antioxidant Enzymes in the Rat
The present study was designed to evaluate different doses of ellagic acid (EA) in vivo in rats for its potential to modulate hepatic phases I, II, and antioxid...

緑茶・紅茶

Effect of commercially available green and black tea beverages on drug-metabolizing enzymes and oxidative stress in Wistar rats. - PubMed - NCBI
Food Chem Toxicol. 2014 Aug;70:120-7. doi: 10.1016/j.fct.2014.04.043. Epub 2014 May 9. Research Support, Non-U.S. Gov't

クリシン

 

クルクミン

Low doses of curcumin protect alcohol-induced liver damage by modulation of the alcohol metabolic pathway, CYP2E1 and AMPK. - PubMed - NCBI
Life Sci. 2013 Nov 4;93(18-19):693-9. doi: 10.1016/j.lfs.2013.09.014. Epub 2013 Sep 21. Research Support, Non-U.S. Gov't

ピペリン

Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. - PubMed - NCBI
Xenobiotica. 2017 Dec;47(12):1035-1041. doi: 10.1080/00498254.2016.1241450. Epub 2016 Nov 16. Clinical Trial

たんぽぽ抽出物

Amelioration of oxidative stress by dandelion extract through CYP2E1 suppression against acute liver injury induced by carbon tetrachloride in Spra... - PubMed - NCBI
Phytother Res. 2010 Sep;24(9):1347-53. doi: 10.1002/ptr.3121. Research Support, Non-U.S. Gov't

丹参

Danshen (Salvia miltiorrhiza) water extract inhibits paracetamol-induced toxicity in primary rat hepatocytes via reducing CYP2E1 activity and oxida... - PubMed - NCBI
J Pharm Pharmacol. 2015 Jul;67(7):980-9. doi: 10.1111/jphp.12381. Epub 2015 Feb 2.

CYP3

CYP3Aアイソフォームの発現は組織特異的。

誘導剤

ルイボス茶、ニンニク、魚油

阻害剤

緑茶、紅茶、ケルセチン

CYP3A4

病院で処方される薬剤の50%以上を除去する重要なCYP酵素。

Identifying cytochrome p450 functional networks and their allosteric regulatory elements. - PubMed - NCBI
PLoS One. 2013 Dec 3;8(12):e81980. doi: 10.1371/journal.pone.0081980. eCollection 2013.

カフェイン、テストステロン、プロゲステロン、アンドロステンジオンはCYP3A4酵素系の基質であり、多くの食品やサプリメントはこの酵素活性を低下させる。

このCYP3A4酵素活性は幅広く個人差があるため、高用量であったり複数の薬物投与、食品摂取、ハーブの相互作用はリスクをもたらしうる。

誘導剤

セントジョーンズワート

The effect of St John’s wort extracts on CYP3A: a systematic review of prospective clinical trials
The aim of this systematic review was to assess the quality and outcomes of clinical trials investigating the effect of St John’s wort extracts on the metabolis...
Saint John's wort, an herbal inducer of the cytochrome P4503A4 isoform, may alleviate symptoms of Willis-Ekbom's disease. - PubMed - NCBI
Clinics (Sao Paulo). 2013 Apr;68(4):469-74. doi: 10.6061/clinics/2013(04)06. Controlled Clinical Trial

カプサイシン

Effects of capsicine on rat cytochrome P450 isoforms CYP1A2, CYP2C19, and CYP3A4. - PubMed - NCBI
Drug Dev Ind Pharm. 2015;41(11):1824-8. doi: 10.3109/03639045.2015.1011166. Epub 2015 Feb 13.
Capsaicin induces CYP3A4 expression via pregnane X receptor and CCAAT/enhancer-binding protein β activation. - PubMed - NCBI
Mol Nutr Food Res. 2012 May;56(5):797-809. doi: 10.1002/mnfr.201100697. Research Support, Non-U.S. Gov't

ビタミンD

Interplay between Vitamin D and the Drug Metabolizing Enzyme CYP3A4
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) is a multifunctional enzyme involved in both xenobiotic and endobiotic metabolism. This review focuses on two aspects: regulation o...

クルクミン

タバコ 多環芳香族炭化水素(PAH)

Polycyclic aromatic hydrocarbons stimulate human CYP3A4 promoter activity via PXR. - PubMed - NCBI
Toxicol Lett. 2013 Oct 24;222(2):180-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2013.06.243. Epub 2013 Jul 8. Comparative Study; Research Support, Non-U.S. Gov't

アフラトキシンB1

Aflatoxins upregulate CYP3A4 mRNA expression in a process that involves the PXR transcription factor. - PubMed - NCBI
Toxicol Lett. 2011 Aug 28;205(2):146-53. doi: 10.1016/j.toxlet.2011.05.1034. Epub 2011 May 27. Research Support, Non-U.S. Gov't

阻害剤

グレープフルーツジュース

Interactions between grapefruit juice and cardiovascular drugs. - PubMed - NCBI
Am J Cardiovasc Drugs. 2004;4(5):281-97. Review
Interactions between grapefruit juice and cardiovascular drugs. - PubMed - NCBI
Am J Cardiovasc Drugs. 2004;4(5):281-97. Review

レスベラトロール

ケール

Inhibitory effects of kale ingestion on metabolism by cytochrome P450 enzymes in rats. - PubMed - NCBI
Biomed Res. 2012;33(4):235-42.

ベルベリン

Repeated administration of berberine inhibits cytochromes P450 in humans. - PubMed - NCBI
Eur J Clin Pharmacol. 2012 Feb;68(2):213-7. doi: 10.1007/s00228-011-1108-2. Epub 2011 Aug 26. Clinical Trial; Randomized Controlled Trial; Research Support, N....

ケルセチン

Investigation of CYP3A4 and CYP2D6 Interactions of Withania somnifera and Centella asiatica in Human Liver Microsomes. - PubMed - NCBI
Phytother Res. 2015 May;29(5):785-90. doi: 10.1002/ptr.5308. Epub 2015 Feb 13. Research Support, Non-U.S. Gov't

ピペリン

Co-Administration of Piperine and Docetaxel Results in Improved Anti-Tumor Efficacy via Inhibition of CYP3A4 Activity
Docetaxel is the mainline treatment approved by the FDA for castration-resistant prostate cancer (CRPC) yet its administration only increases median survival by...
Altered CYP expression and function in response to dietary factors: potential roles in disease pathogenesis. - PubMed - NCBI
Curr Drug Metab. 2006 Jan;7(1):67-81. Research Support, Non-U.S. Gov't; Review

アピゲニン

Interactions between CYP3A4 and Dietary Polyphenols
The human cytochrome P450 enzymes (P450s) catalyze oxidative reactions of a broad spectrum of substrates and play a critical role in the metabolism of xenobioti...

ミルクシスル

Milk thistle's active components silybin and isosilybin: novel inhibitors of PXR-mediated CYP3A4 induction. - PubMed - NCBI
Drug Metab Dispos. 2013 Aug;41(8):1494-504. doi: 10.1124/dmd.113.050971. Epub 2013 May 14. Research Support, Non-U.S. Gov't

EGCG

In vitro inhibition of CYP3A4 by herbal remedies frequently used by cancer patients. - PubMed - NCBI
Phytother Res. 2009 Jul;23(7):906-12. doi: 10.1002/ptr.2750. Research Support, Non-U.S. Gov't

コショウソウ

Effect of Garden Cress Seeds Powder and Its Alcoholic Extract on the Metabolic Activity of CYP2D6 and CYP3A4
The powder and alcoholic extract of dried seeds of garden cress were investigated for their effect on metabolic activity of CYP2D6 and CYP3A4 enzymes. In vitro ...

ブロッコリー(スルフォラファン)

The dietary isothiocyanate sulforaphane is an antagonist of the human steroid and xenobiotic nuclear receptor. - PubMed - NCBI
Mol Pharmacol. 2007 Jan;71(1):220-9. Epub 2006 Oct 6. Research Support, N.I.H., Extramural; Research Support, Non-U.S. Gov't

ブラックコホシュ

オリーブオイル(オレウロペイン)

Altered CYP expression and function in response to dietary factors: potential roles in disease pathogenesis. - PubMed - NCBI
Curr Drug Metab. 2006 Jan;7(1):67-81. Research Support, Non-U.S. Gov't; Review

クランベリー

エキナセア

高麗人参(ジンセノサイドRd)

The inhibitory effects of herbal components on CYP2C9 and CYP3A4 catalytic activities in human liver microsomes. - PubMed - NCBI
Am J Ther. 2004 May-Jun;11(3):206-12. Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.; Review

CYP3A5

その他のCYP450と同様、ほとんどが前立腺と肝臓で発現している。肝臓シトクロムの30%を担っている。遺伝的変異があり民族によって異なる。

CYP3A5 - Wikipedia
Role of Protein–Protein Interactions in Cytochrome P450-Mediated Drug Metabolism and Toxicity
Through their unique oxidative chemistry, cytochrome P450 monooxygenases (CYPs) catalyze the elimination of most drugs and toxins from the human body. Protein–p...

誘導剤

セイヨウオトギリソウ

Pharmacokinetic Interactions between Drugs and Botanical Dietary Supplements
The use of botanical dietary supplements has grown steadily over the last 20 years despite incomplete information regarding active constituents, mechanisms of a...

阻害剤

 

CYP4

CYP4ファミリーは、薬物代謝において役割を果たすと考えられているが、あまり詳細には解明されていない。

クロフィブラート、シプロ(脂質低下薬)、NSAIDは、プロスタグランジン、フタル酸エステルなどの毒物と関連する肝臓外のシトクロムファミリーであると理解されている。

The cytochrome P450 4 (CYP4) family. - PubMed - NCBI
Gen Pharmacol. 1997 Mar;28(3):351-9. Review

CYP4A1

CYP4A1の遺伝的欠損は、20HETE形成の障害、血液脳関門の破壊、血管認知障害の発症に寄与する可能性がある。

Impaired myogenic response and autoregulation of cerebral blood flow is rescued in CYP4A1 transgenic Dahl salt-sensitive rat. - PubMed - NCBI
Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Mar 1;308(5):R379-90. doi: 10.1152/ajpregu.00256.2014. Epub 2014 Dec 24. Research Support, N.I.H., Extramural; Res...

誘導剤

緑茶抽出物

CYP4B1

CYP4B1アイソフォームは、MCTオイル(中鎖トリグリセリド)の代謝、および肺毒性および発がん性化合物の生物活性化に関与する。

CYP4B1: an enigmatic P450 at the interface between xenobiotic and endobiotic metabolism. - PubMed - NCBI
Drug Metab Rev. 2006;38(3):451-76. Review

このサブグループの多型および過剰発現は、膀胱がん、大腸炎と関連している可能性がある。大腸炎とCYP4B1活性の関連性を調べ、カフェイン含有食品に見られるカフェイン酸によるCYP4B1活性の促進が大腸炎疾活動の低下、抗炎症作用と相関することを発見された。

Increased CYP4B1 mRNA is associated with the inhibition of dextran sulfate sodium-induced colitis by caffeic acid in mice. - PubMed - NCBI
Exp Biol Med (Maywood). 2009 Jun;234(6):605-16. doi: 10.3181/0901-RM-1. Epub 2009 Mar 23. Research Support, N.I.H., Extramural

CYP7~27

内因性の物質の代謝はCYP7~27ファミリーが含まれ、ステロイドや、脂溶性ビタミンに対して高い基質特性を示す。

CYP7A1

コレステロール代謝に重要なCYP7A1遺伝子によってコードされる酵素。コレステロール7α-ヒドロキシラーゼとも呼ばれ、胆汁酸合成、コレステロールレベルの調節に関わる。(胆汁酸合成の律速段階)

胆汁酸のホメオスタシスは、核内受容体 ファルネソイドX受容体 / farnesoid X receptor (FXR)によって厳密に規制されている。

通常の条件下では、胆汁酸による核内受容体 ファルネソイドX受容体 (FXR)の活性化によって、CYP7A1の発現は抑制され胆汁酸産生は低下する。

コレステロールレベルが高い場合、CYP7A1は肝臓X受容体(LXR)によってアップレギュレートされ、胆汁酸産生を増加させ幹細胞コレステロールレベルを低下させようとする。

Cholesterol 7 alpha-hydroxylase - Wikipedia

断食(PGC-1α活性)

Peroxisome Proliferator-activated Receptor-γ Coactivator-1α Activation of CYP7A1 during Food Restriction and Diabetes Is Still Inhibited by Small Heterodimer Partner
Cholesterol 7α-hydroxylase (CYP7A1) catalyzes the rate-limiting step in the classic pathway of hepatic bile acid biosynthesis from cholesterol. During fasting a...

ビタミンD

ビタミンD受容体の活性化はCYP7A1を増加させコレステロールを低下させる。

Vitamin D receptor activation down-regulates the small heterodimer partner and increases CYP7A1 to lower cholesterol. - PubMed - NCBI
Gastroenterology. 2014 Apr;146(4):1048-59. doi: 10.1053/j.gastro.2013.12.027. Epub 2013 Dec 21. Research Support, Non-U.S. Gov't

CYP8B1

主要な2つの胆汁酸ケノデオキシコール酸とコール酸のうちコール酸の合成にCYP8BAが必要となる。CYP8B1は、胆汁酸プールのケノデオキシコール酸とコール酸の比率を調節する。

Nuclear receptors in bile acid metabolism
Bile acids are signaling molecules that activate nuclear receptors, such as farnesoid X receptor, pregnane X receptor, constitutive androstane receptor, and vit...

CYP11A1

シトクロムP450(CYP11A1)はミトコンドリアの膜内の酵素であり、LXRアゴニストの形成を触媒できる。

Differential regulation of the human CYP11A1 promoter in mouse brain and adrenals. - PubMed - NCBI
J Cell Physiol. 2011 Aug;226(8):1998-2005. doi: 10.1002/jcp.22534. Research Support, Non-U.S. Gov't

CYP17A1

ステロイドホルモンの生合成ステップ

CYP17A1は、脳内のプレグネノロンをDHEAに変換する酵素。

図7

Upregulation of CYP17A1 by Sp1-mediated DNA demethylation confers temozolomide resistance through DHEA-mediated protection in glioma
Steroidogenesis-mediated production of neurosteroids is important for brain homeostasis. Cytochrome P450 17A1 (CYP17A1), which converts pregnenolone to dehydroe...

rs743572

rs743572 - SNPedia
Dietary isoflavone intake, polymorphisms in the CYP17, CYP19, 17beta-HSD1, and SHBG genes, and risk of breast cancer in case-control studies in Jap... - PubMed - NCBI
Nutr Cancer. 2010;62(4):466-75. doi: 10.1080/01635580903441279. Comparative Study; Multicenter Study; Research Support, Non-U.S. Gov't
Genetic polymorphisms of CYP17A1 in steroidogenesis pathway are associated with risk of progression to castration-resistant prostate cancer in Japa... - PubMed - NCBI
Int J Clin Oncol. 2013 Aug;18(4):711-7. doi: 10.1007/s10147-012-0430-8. Epub 2012 Jun 21. Multicenter Study

CYP19A1

エストロゲンの形成(アロマターゼ酵素)

アンドロステンジオンは、17-ケトレダクターゼによってテストステロンに還元されるか、CYP19A1によってエストロンに芳香化される。

テストステロンまたはエストロンは、テストステロン還元(17-ケトレダクターゼ)またはエストロン芳香族化(CYP19A1)により、エストラジオール(17β-エストラジオール)に変換が可能。

 

エストロゲンと関連するCYP19A1遺伝子のrs3751592 A / G多型は中国漢民族のアルツハイマー病発症率と関連する。

The CYP19A1 rs3751592 variant confers susceptibility to Alzheimer disease in the Chinese Han population
The CYP19A1 enzyme (aromatase) encoded by the cytochrome P450 (CYP) 19A1 gene influences the final step in the biosynthesis of estrogen, which has been associat...

誘導剤

フォルスコリン

Forskolin up-regulates aromatase (CYP19) activity and gene transcripts in the human adrenocortical carcinoma cell line H295R. - PubMed - NCBI
J Endocrinol. 2004 Jan;180(1):125-33.

 

CYP24A1

CYP24A1は、ヒト脳でのビタミンDの異化に関与している。CYP24A1の活性化は、不活性であるカルシトロン酸を形成する。

Enzymes involved in the activation and inactivation of vitamin D. - PubMed - NCBI
Trends Biochem Sci. 2004 Dec;29(12):664-73. Research Support, Non-U.S. Gov't; Review
Vitamin D and Alzheimer's Disease: Neurocognition to Therapeutics
Alzheimer's disease (AD), the major cause of dementia worldwide, is characterized by progressive loss of memory and cognition. The sporadic form of AD accounts ...
Calcitroic acid - Wikipedia

CYP24A1には多くの多型が特定されているが、この多型が及ぼす影響については殆ど知られていない。高カルシウム血症を引き起こすことが予想されている。

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Thematic Review Series: Fat-Soluble Vitamins: Vitamin D: Cytochrome P450-mediated metabolism of vitamin D
The vitamin D signal transduction system involves a series of cytochrome P450-containing sterol hydroxylases to generate and degrade the active hormone, 1α,25-d...

CYP27A1

ヒトのCYP27A1遺伝子変異は脳腱黄色腫症(CTX)として知られる胆汁酸と関連する障害をもたらす。これらは胆汁酸の不足によるビタミンDの吸収不良の結果であると考えれている。

Mutations in the bile acid biosynthetic enzyme sterol 27-hydroxylase underlie cerebrotendinous xanthomatosis. - PubMed - NCBI
J Biol Chem. 1991 Apr 25;266(12):7779-83. Research Support, Non-U.S. Gov't; Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.

紫外線に曝されたマウスは、ビタミンDの合成を高めCYP27B1の発現が4倍増加した。炎症サイトカインであるIL-1βを5倍、IL-17を減少させることから、紫外線による抗炎症効果が示唆された。

高用量のビタミンD投与でもIL-17の減少は認められたが、有意な差ではなかった。単独よりもビタミンD摂取と紫外線曝露の両方によるビタミンD合成によって、有益な効果を得ること示唆される。

Ultraviolet Irradiation of Skin Alters the Faecal Microbiome Independently of Vitamin D in Mice
Reduced sunlight exposure has been associated with an increased incidence of Crohn’s disease and ulcerative colitis. The effect of ultraviolet radiation (UVR) o...

CYP46A1

脳内コレステロール排出酵素 CYP46A1

CYP51A1

CYP51は、ラノステロールからコレステロール合成への中間体を生成する。

家族性アルツハイマー病におけるコレステロールレベルの上昇の根底にはCYP51発現の増加が示されている。

Loss of gamma-secretase function impairs endocytosis of lipoprotein particles and membrane cholesterol homeostasis. - PubMed - NCBI
J Neurosci. 2008 Nov 12;28(46):12097-106. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2635-08.2008. Research Support, Non-U.S. Gov't

CYP51の阻害剤(デブコナゾール)は、コレステロールレベルを低下させ、脂質ラフト関連APPの局在化を逆転させ大幅に低下することを示した。

Elevated cellular cholesterol in Familial Alzheimer’s presenilin 1 mutation is associated with lipid raft localization of β-amyloid precursor protein
Familial Alzheimer’s disease (FAD)-associated presenilin 1 (PS1) serves as a catalytic subunit of γ-secretase complex, which mediates the proteolytic liberation...

 

 

 

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