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ウイルス感染症における免疫力の向上、特にCOVID-19に重点を置いたレビュー
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1871402120300801
亜鉛は成長、発育、免疫機能の維持に重要な役割を果たす必須微量元素である[35,36]。亜鉛欠乏は、ウイルス感染症を含む感染症への感受性の増加と関連している。
研究では、個人の亜鉛の状態がウイルス感染に対する免疫力に影響を与える重要な因子であることが示されており、亜鉛欠乏者はHIVやHCVなどの感染症に罹患するリスクが高くなることが示されている[35]。しかし、免疫応答に対する亜鉛補給の効果を評価したRCTはほとんどない。
Acevedo-Murilloらによる、103人の小児（1ヵ月～5歳）の肺炎患者を対象とした研究では、プラセボと比較して亜鉛補給群で統計的に有意な臨床的改善（罹患期間、呼吸数、酸素飽和度）が見られた[37]。また、Th1パターンのサイトカイン反応（IL-2とINF-γ）は亜鉛投与群のみで増加し、Th2パターンのサイトカイン（IL-4とIL-10）は両群ともに上昇または高値を維持していた。
幹細胞移植後に高用量の亜鉛（150mg/日）を経口投与した別のRCTでは、亜鉛は胸腺機能と新しいCD4+ナイーブT細胞の出力を高め、TTVの再活性化を防ぐのに役立つことが実証されている[3]。
しかし、Provincialらの研究では、高齢者（64～100歳）における亜鉛（400mg/日）または亜鉛＋アルギニン（4日/日）の長期補給は亜鉛の血漿中濃度を回復させるが、インフルエンザワクチン接種後の抗体反応やCD3、CD4またはCD8リンパ球数の誘導または改善には効果がないと結論づけている[38]。
COVID-19パンデミックに対する個別のリスク管理戦略と潜在的な治療オプション
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521661620302254
亜鉛は人体のほとんどの酵素機能や転写制御に重要な役割を果 たしている必須の微量栄養素。亜鉛は、ナチュラルキラー細胞や好中球を含む非特異的免疫を調節する細胞の正常な機能と発育に不可欠である。亜鉛は、約750個のジンクフィンガー転写因子の主要構造成分である。
亜鉛欠乏
亜鉛の欠乏はまた、Th1サイトカインの産生と活性化を含むTリンパ球の特定機能とアウトグロウン機能の両方を制限することで、後天的免疫の発達を修飾する。マクロファージの機能もまた、サイトカイン産生、細胞内殺傷、貪食の調節障害を通じて、亜鉛の欠乏によって悪影響を受ける。
亜鉛欠乏は、現代の生活習慣の中で驚くほど一般的に見られる。
亜鉛欠乏は抗ウイルス免疫、特に単純ヘルペス、感冒、単純ヘルペスウイルス、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対する免疫力を損なう。
亜鉛補給の臨床研究
経口亜鉛補給研究のメタアナリシスでは、感冒感染の症状と期間の短縮に有益な効果が示唆されている。
また、亜鉛の補給はメタロチオネイン発現の誘導を通じてC型肝炎ウイルス感染に対しても有用であった。さらに、亜鉛には抗ウイルス効果があり、免疫応答を改善し、ウイルスの複製を抑制することが研究で示されている。
したがって、1日あたり50mgまでの亜鉛の摂取は、COVID-19パンデミックに対する防御的役割を果たす可能性があり、これはおそらくウイルス感染に対する宿主の抵抗力を向上させることによるものであろう。しかし、これらの研究では、研究参加者の基礎となる亜鉛の状態は考慮されていなかった。
宿主免疫における栄養状態の役割が確立されていることから、SARS-CoV-IIパンデミックに備えるためには、個々の栄養状態の評価が不可欠であると考えられる。食事の変更または栄養補給によって栄養状態を改善する場合、特に栄養不足の人では、COVID-19の臨床経過を決定することが極めて重要である。
亜鉛のホメオスタシスの乱れは、いくつかのメカニズムによって免疫細胞に影響を与え、異常なリンパ増殖、サイトカインを介した細胞間コミュニケーションの障害、ファゴサイトーシスと酸化バーストを介した自然宿主防御の低下につながる。
神話の破滅者 ダイエットサプリとCOVID-19
亜鉛は微量ミネラルであり、ウイルスの複製や鼻咽頭粘液への付着を抑制するという仮説が立てられており、このメカニズムを通じて、風邪の管理に関与している27,28 28
同様に、複数のメタアナリシスの結論は、亜鉛が風邪の持続時間に有意に影響するかどうか、患者やレジメンの特徴が治療効果にどの程度影響するかによって異なっている。32-35
幅広い研究を包括したある包括的なシステマティックレビューでは、亜鉛の補給により風邪の持続時間が1.65日短縮されるという中程度の質の高い証拠が示された。有害事象は、プラセボと比較して亜鉛の方が一般的だった。
ニュースでは、亜鉛がCOVID-19の管理に役割を果たしている可能性があるという主張が出始めているが、これはコロナウイルスの中には風邪の原因となりうるものがあるという事前の知識の結果かもしれない36-38。
現在までのところ、COVID-19の治療法として亜鉛を評価した研究はないが、COVID-19を治療するレジメンの一部として亜鉛を試験するための試験がいくつか登録されている。
亜鉛の経口投与は、成人では40 mg/dまでは安全であると考えられているが、風邪の管理に関与している量が多くなると、安全性はあまり確かではない41 。嗅覚が永久に失われるという報告があるため、経鼻投与剤は使用すべきではない。
亜鉛の補給はクロロキン/ヒドロキシクロロキンの臨床効果を高め、COVID-19に対する今日の戦いに勝利するか？
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7202847/
CQ および代謝物 HCQ は、薬理学、承認された適応症、用法、適切な患者集団、および臨床的有効性と安全性に関 してよく知られた医薬品である。両薬とも弱塩基として作用し、細胞内のエンドソーム、リソソーム、ゴルジ小胞に蓄積し、これらのコンパートメント内のpHを上昇させることが知られている[11]。
このpHの上昇は、特にリソソソームにおけるpH依存性の高いSARS-CoV-2複製の融合やコーティング解除などのステップを阻害する可能性がある[12]。
コロナウイルスは適切に機能するためにエンドソームの酸性化を必要とするため[12]、細胞内コンパートメントのpH上昇は、SARS-CoV-2感染患者の治療におけるCQおよびおそらくHCQの重要な阻害効果の1つであると推測されている[8]。
興味深い新しい知見として、CQは亜鉛イオノフォアの特性を持ち、細胞外の微量元素亜鉛を細胞内リソソームに特異的に標的とすることが示された[13]。亜鉛は必須の微量栄養素であり、全身および細胞内濃度は厳密に制御されており、効果的な抗ウイルス反応には生理学的に必要とされている[14]。
in vitroやいくつかの臨床研究から、亜鉛がいくつかのウイルスに対して活性を発揮することはよく知られている[14]。実際、亜鉛がE型肝炎ウイルスのRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）の活性を阻害することが実証されている[15]。
さらに、亜鉛がコロナウイルスのRdRp活性を阻害し、亜鉛イオノフォアがコロナウイルスの複製を阻害することがin vitroで示された[16]。亜鉛の抗ウイルス効果はよく知られており、亜鉛イオノフォアとしてのCQ/HCQの特性の可能性があるにもかかわらず、亜鉛とこれらの確立された薬剤のいずれかを組み合わせて、相加的、あるいは相乗的な抗ウイルス効果を達成することは、まだ確認されるべきである。
亜鉛は抗ウイルス免疫の一般的な刺激剤である[14]。COVID-19の罹患率および死亡率に関連して、亜鉛欠乏は、高齢者患者、高血圧、糖尿病、冠動脈性心疾患、または慢性閉塞性肺疾患を有する患者を含むCOVID-19の重篤な臨床経過を有する患者集団の転帰に関連している可能性がある。
さらに、高血圧患者および心血管疾患患者は、ヒドロクロロチアジド、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、およびアンジオテンシン2受容体拮抗薬による治療を頻繁に受けており、その結果、亜鉛の尿中排泄量が増加し、その後の全身的な亜鉛欠乏症を引き起こす可能性がある[17]。
亜鉛欠乏は糖尿病患者でも実証されています[18]。亜鉛血漿中濃度の低下は、多くの健康な高齢者患者にも見られる[19]。NHANES IIIの研究では、60歳以上の成人の35～45％が亜鉛の摂取量が、高齢女性で6.8mg/日、高齢男性で9.4mg/日という推定平均必要量を下回っていることが明らかになった。
高齢者の20％～25％では、食品とサプリメントの両方からの摂取を考慮しても、亜鉛の摂取量が不十分であった[20]。現在亜鉛欠乏状態にある若年成人、あるいは乳児や青年であっても、SARS-CoV-2感染症の重症化リスクが高いことが推測される。
したがって、我々は、COVID-19の治療中に亜鉛イオノフォア特性を有するCQおよびHCQを用いて効果的に亜鉛を補給すると、一般的には細胞内亜鉛濃度が上昇し、特にリソソームでは亜鉛濃度が上昇するのではないかと仮説を立てた。
細胞内亜鉛濃度の上昇は、より効率的なRdRp阻害、その結果、細胞内SARS-CoV-2複製のより効果的な阻害をもたらす可能性があり、COVID-19患者のCQまたはHCQで治療された患者の臨床転帰を改善する可能性がある。この蓄積および治療効果がCOVID-19患者の関連する肺組織において十分に発現するかどうかは、確認されなければならない。
重度のCOVID-19を発症するリスクが高いと予想される外来患者に対しては、十分な量の亜鉛の経口投与を検討すべきである。亜鉛の補給は、投与範囲および投与量の上限が推奨される食事摂取量に基づいていれば、臨床的に比較的安全であることが知られている[20]。
無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、1日45mgの亜鉛を12ヵ月間経口投与したところ、高齢者の感染症発症率が有意に低下し、忍容性が非常に良好であったことが示された[21]。
COVID-19の予防と治療における亜鉛補給の潜在的な役割
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7247509/
要旨
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）に起因するコロナウイルス疾患2019（COVID-19）は、社会にとって最大の現在の健康課題を表している。現時点では、この疾患に対処するための治療戦略は、支持的なものにとどまっている。亜鉛（亜鉛）は、さまざまなメカニズムによって実現される様々な直接的および間接的な抗ウイルス特性を持っていることはよく知られている。
Ｚｎサプリメントの投与は、自然免疫と体液性の両方の抗ウイルス免疫を強化し、枯渇した免疫細胞機能を回復させたり、特に免疫不全または高齢の患者において正常な免疫細胞機能を改善する可能性がある。また、C型肝炎、HIV、SARS-CoV-1の患者で実証されたように、標準的な抗ウイルス療法と併用すると、亜鉛は相乗的に作用することがある。
多くのウイルス種に対する亜鉛の有効性は、主にウイルスの付着、感染、およびコーティング解除などの物理的なプロセスを介して実現される。Ｚｎはまた、細胞膜を保護または安定化し、細胞内へのウイルス侵入の阻止に寄与する可能性がある。
一方、ライノウイルス、ＨＣＶ、インフルエンザウイルスでは、レプリカーゼポリプロテインやＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）のタンパク質分解処理の変化によりウイルスの複製を阻害し、SARS-CoV2が属するニドウイルスではＲＮＡ合成活性を低下させることが明らかになっている。したがって、COVID-19の予防および治療に亜鉛の補給が有用である可能性があるという仮説が立てられる。
背景
コロナウイルスは，コロナウイルス科コロナウイルス亜科，ニドウイルス亜科，リボウイルス亜科を構成する。これらのウイルスは，ポジティブセンス一本鎖RNAゲノムとらせん状対称性のヌクレオカプシドを有するエンベロープ型ウイルスである[1]．武漢株は、SARS-CoVと約70％の遺伝的類似性を持つ2B群のBetacoronavirusの新株として同定されている。また、このウイルスはコウモリコロナウイルスと96％の類似性を有していることから、コウモリ由来のウイルスであることが広く疑われている。
ウイルス感染症を退治するためには、インターフェロン（IFN）や細胞傷害性Tリンパ球を中心とした免疫応答が必ず必要となる。亜鉛イオン（亜鉛2+）は、免疫細胞の正常な発達、分化、機能に密接に関与しているため、自然および後天的な（体液性の）抗ウイルス反応の両方を生成するために重要であると考えられている[2]。
亜鉛は様々な細胞プロセスに関与しており、様々な直接的および間接的な抗ウイルス特性を持っている。それは、亜鉛の欠乏が減少した抗体産生、自然免疫系の影響を受けた機能（例えば、低ナチュラルキラー細胞活性）、単球による減少したサイトカイン産生、および好中球顆粒球の化学走性と酸化バーストと関連していることが実証された[3]。
また、胸腺萎縮、胸腺ホルモン産生の変化、リンパ球減少、および感染率と感染期間の増加につながる細胞および抗体介在性応答の欠陥をもたらす。特に、亜鉛欠乏は、末梢および胸腺T細胞の数、フィトヘマグルチニンに応答するそれらの増殖、およびTヘルパーと細胞障害性T細胞の機能を減少させる。
さらに、亜鉛欠乏は、胸腺における未熟なT細胞の分化と成熟した末梢T細胞の機能を調節する亜鉛依存性非ペプチドホルモンである活性血清チムリンのレベルを低下させることで間接的に作用する[4]。
一方、亜鉛は単球シグナル伝達やプロ炎症性サイトカインの分泌のいくつかの側面に影響を与え、白血球機能関連抗原-1とICAM-1の結合を阻害し、炎症反応を抑制することができる[5]。
仮説
亜鉛の補給は、さまざまなメカニズムによって実現されるさまざまな直接的および間接的な抗ウイルス特性を有しているため、COVID-19の予防および治療のために潜在的な利益をもたらす可能性がある。
抗ウイルス免疫応答と亜鉛イオンの役割
IFN-α産生の増強
以前のin vitro研究では、亜鉛がIFN-αおよびIFN-γの産生を誘導し、前者の抗ウイルス作用を増強することが実証されている。Ex vivo実験では、亜鉛補給が白血球のIFN-α産生を改善し、単核細胞腫瘍壊死因子（TNF）産生を減少させる可能性があることが示された[3]。
TNF-α、IL-1β産生の減少
健康なヒトでは、亜鉛の補給はまた、TNF-αとインターロイキン-1βの産生を減少させている[6]。
抗アポトーシス
亜鉛はまた、カスパーゼ-３、-６、-９、およびＢｃｌ-２／Ｂａｘ比の増加を阻害することにより、アポトーシスに対する細胞の抵抗力を高める [7] と、末梢および胸腺レベルでのこのような抗アポトーシス効果は、Ｔヘルパーの数の増加につながる可能性がある。
毛細血管上皮の亜鉛による変化は、血漿蛋白質の超毛細血管運動を抑制し、局所的な浮腫、炎症、滲出液、および粘液分泌を減少させる可能性がある[8]。
細胞膜保護
最後に、亜鉛はまた、細胞膜を保護または安定化し、細胞内へのウイルスの侵入の抑制に寄与する可能性がある[9]。
メタロチオネイン1
亜鉛の抗ウイルス効果は、低分子量、システインに富む亜鉛結合タンパク質のファミリーであるメタロチオネイン（ＭＴ）を介しても実現される可能性があり、その機能にはＺｎ2+の貯蔵と移動が含まれている。
MT1ファミリーの複数のメンバーの過剰発現が、フラビウイルス（例えば、黄熱ウイルスやHCV）やアルファウイルス（ベネズエラ馬脳炎ウイルス）の複製を阻害することを示したSchogginsら[10]は、MT1ファミリーの複数のメンバーの過剰発現が、フラビウイルス（例えば、黄熱ウイルスやHCV）やアルファウイルス（ベネズエラ馬脳炎ウイルス）の複製を阻害することを示した。
MTの抗ウイルス効果は、ウイルスのメタロタンパク質からZn2+を隔離することによる直接的なものと、亜鉛シャペロンとして作用し、抗ウイルスシグナル伝達を促進することによる間接的なもののいずれかである可能性がある。
ウイルス感染症における亜鉛補給の効果
亜鉛欠乏は、細菌、ウイルス、および真菌病原体による感染症への感受性の増加と関連しており、いくつかの疾患（例えば、肝硬変または炎症性腸疾患）、加齢、および生活習慣に関連した要因（例えば、菜食/ベジタリアン食）によって引き起こされる可能性がある[2], [11]。
このような場合には、十分な治療用量で亜鉛サプリメントの適切な投与は、枯渇した免疫細胞機能を回復するか、または正常な免疫細胞機能を改善するためのいずれかの可能性を持っている。また、標準的な抗ウイルス療法との併用で相乗的に作用する可能性がある[2]。
HCV患者における亜鉛の補給は、肝臓の炎症を減少させ、抗ウイルス療法への反応を高め、ウイルスの発がん性タンパク質E6およびE7の産生を効果的に阻害し、腫瘍抑制因子p53およびpRbの機能を回復させるのに役立つことが示されている[12]。
IFN-αと併用して投与された亜鉛は、IFN-α単独での治療よりもC型慢性肝炎に対してより効果的であった[13]。局所的な亜鉛製剤は、ワクチンを接種していない女性の膣HPV感染症の治療に有用である可能性がある。
亜鉛の補給は、ウイルス性イボに対する最も効果的な全身療法と考えられている[14]。無作為化試験では、亜鉛の補給は下痢エピソードの長さを短縮し、亜鉛欠乏の子供で42％の治療失敗または死亡の割合を減少させることが実証された[15]。HIV患者の抗レトロウイルス療法に亜鉛の補給を追加すると、抗レトロウイルス療法のみで治療した対照群と比較してCD4+ T細胞数が有意に増加することが示されている[16]。
SARS-CoV-2に対する亜鉛補給の潜在的な役割
ウイルスのプロテアーゼ、ポリメラーゼ酵素プロセスの阻害
多くのウイルス種に対する 亜鉛 の抗ウイルス特性は、主にウイルスの付着、感染、およびコーティング解除などの物理的なプロセスを介して、また、ウイルスのプロテアーゼおよびポリメラーゼ酵素プロセスの阻害を介して実現されている[2]。
Zn2+は、様々な細胞内酵素や転写因子の適切なフォールディングと活性のために重要であると考えられており、同様に多数のウイルスタンパク質にとって重要なコファクターである可能性がある。Zn2+は、そのフォールディングのミスフォールディング、ウイルスプロテアーゼへの直接的な作用（ピコルナウイルス、脳脊髄炎ウイルス、ポリオウイルスのように）、および第三構造の変化（脳脊髄炎ウイルスのように）によって、ウイルスポリタンパク質のタンパク質分解処理を妨害する可能性がある[17]。
ウイルス膜融合の阻害
亜鉛はまた、効率的に呼吸器同期ウイルス、ＨＳＶ、セムリキフォレストウイルス、シンドビスウイルスの膜融合を阻害する可能性があり、これは、低エンドソームｐＨでウイルスＥ１タンパク質上に明らかにされた特定のヒスチジン残基への結合を通して実現される[18]。最後に、亜鉛2+は、in vitroで遊離水痘・帯状疱疹ウイルスの直接不活化の可能性を持っている[19]。
RNA複製阻害
細胞培養研究は、高い亜鉛濃度とZn2+の細胞内輸入を刺激するためのピリチオンの添加が、インフルエンザウイルス、呼吸器同期ウイルス、およびいくつかのピコルナウイルスを含む様々なRNAウイルスの複製の阻害につながることを実証している[17], [20]。
ウイルスRdRpの機能に対する亜鉛の阻害効果
ピコルナウイルスやコロナウイルスでは、このような効果がウイルスのポリタンパク質処理への干渉によって実現されていることが示唆されている[21]。ウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）は、その活性が厳密にウイルス特異的であり、重要な細胞機能に重大な影響を与えることなく阻害することができるため、新規抗ウイルス薬の標的として適している。
注目すべきは、ウイルスRdRpの機能に対する亜鉛の阻害効果が、ライノウイルス、HCV、インフルエンザウイルスの症例で実証されたことである[22], [23]。特に、インビトロ研究では、亜鉛塩がHCVのRdRpを阻害することで、大腸菌におけるHCVの複製を50％（100μMの亜鉛SO4で）減少させることが実証されている[24]。
テンプレート結合への作用によるRNA合成活性の阻害
ニドウイルスは、陽性鎖RNA（＋RNA）ウイルスの大規模なグループであり、SARS-CoVおよび他のヒトコロナウイルス、動脈ウイルス（例えば、馬動脈炎ウイルス[EAV]）、およびブタ生殖呼吸器症候群ウイルス（PRRSV）などのヒトおよび家畜の主要な病原体を含む[25]、[26]。
亜鉛はin vitroでニドウイルス（SARS-CoVを含む）のRNA合成活性を効果的に阻害するが、これはおそらくテンプレート結合に直接影響を与えることによって、RNA合成の伸長期にRdRp活性を変化させることによって実現される[24]。このような効果は、Zn2+キレート剤（MgEDTA）を添加することで反転させることができる。このように、コロナウイルスでは、Zn2+はレプリカーゼポリプロテインの適切なタンパク質分解処理とRdRp活性の両方を阻害する可能性が示唆されている[24]。
注目すべきは、他のコロナウイルスと同様に、COVID-19を引き起こすSARS-CoV-2もまた、ニドウイルスのグループに属していることである。SARS-CoV-2のRdRpと3CLproプロテアーゼはSARS-CoVと95％以上の配列類似性を示しているが、これら2つのウイルスはゲノムレベルでは79％の配列類似性しか示されていない[27]。このことから、SARS-CoV-2においても亜鉛の抗ウイルス効果が発現しているのではないかという仮説を立てることができる。
結論
亜鉛は、自然免疫反応と後天的（体液性）免疫反応の両方を発生させ、自然免疫系の正常な機能を促進し、細胞膜を安定化させてウイルスの侵入を抑制し、ウイルスのゲノム転写、タンパク質翻訳、ポリタンパク質処理、ウイルスの付着、コーティングを解除することでウイルスの複製を抑制することで実現されるいくつかの抗ウイルス効果を持っている。
亜鉛の複数の抗ウイルス効果は、SARS-CoV-2が属するいくつかのニドウイルスを含む様々なウイルス種で実証されている。このことは、亜鉛の補給がCOVID-19の予防および治療に有益である可能性を示唆している。
現在、この病気の有効な治療法がないこと、その高い伝染性、生命を脅かすような経過をたどること、そして世界中の感染者や医療システムに多大な悪影響を与えることを考えると、この仮説は早急にヒトでの検証が必要であると考えられる。
COVID-19のリスクがある人の予防的治療としての経口亜鉛の検討
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7247979/
ヒトに重篤な呼吸器症候群を引き起こす可能性のある2019年の新型コロナウイルス疾患（COVID-19）は、SARS-CoV-2ウイルスの感染に起因している。ごく最近の報告では、SARS-CoV-2のスパイク糖タンパク質（Sタンパク質）の受容体結合ドメインとアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）のペプチダーゼドメインとの間の相互作用が、ウイルスの宿主細胞への侵入に重要であることが確認されている1。
ACE2とSARS-CoV-2感染には強い関連性があることから、ACE2の阻害剤がCOVID-19に対する治療薬として検討されてきた2 、3 。亜鉛のサプリメントは広く使用されており、適度な量で安全性が証明されており、処方箋なしで入手可能であることを考えると、亜鉛がCOVID-19に対する効果的な予防治療になり得るかどうかを判断する必要性が急務であることを提案する。
SARS-CoV-2は、2002-2003年の重症急性呼吸器症候群（SARS）発生の原因となったSARS-CoVウイルスと約80％同一のエンベロープ型陽性鎖RNAウイルスである。当時の研究により、SARS-CoVのSタンパク質とACE2の相互作用がウイルス感染のメカニズムであることが明らかになった4 。ACE2は、HEXXH＋E亜鉛結合ドメインを特徴とするI型統合膜タンパク質で、心臓、肺、腎臓、腸の上皮細胞表面に存在する。また、ACE2は上気道の細胞や口腔上皮細胞でも発現していることがわかっている5 、6 。
亜鉛メタロペプチダーゼであるにもかかわらず、外因性亜鉛がACE2機能に及ぼす影響についての研究はほとんど行われていない。ある報告では、亜鉛が10μMという低濃度から用量依存的にACE2の基質代謝能力を阻害したことが示されている7 。
亜鉛の抗ウイルス効果に関する研究結果は限られているが、亜鉛の抗ウイルス効果に関する研究結果もある8 。11 , 12 ライノウイルスやインフルエンザに対する亜鉛の抗ウイルス効果は、免疫細胞の機能強化によるものと考えられている8 , 11 , 12が、亜鉛がこれらのウイルスの細胞への結合を阻害する可能性も残されている。
また、亜鉛がRNA合成を阻害することでコロナウイルスの複製を阻害することも示唆されている13 。亜鉛の抗ウイルス機序、特にコロナウイルスに関連するメカニズムのさらなる研究が急務となっている。SARS-CoV-2、インフルエンザ、ライノウイルスはすべて異なる細胞受容体を使用することに留意すべきであるが、口腔内や上気道の上皮にACE2が存在することは、亜鉛の経口投与の優れた根拠となる。
加齢黄斑変性症研究（AREDS）とAREDS 2の研究14に基づいて、主に高齢者の多くは、加齢黄斑変性症の進行を抑えるために亜鉛を含むサプリメントをすでに摂取している。通常の血清亜鉛濃度は約12μMであるが、1日80mgの亜鉛を摂取できるAREDSでは、1年以内に血清亜鉛を17％増加させることができた15。
この亜鉛の増加が、COVID-19に特に脆弱な人々の病気の進行を予防したり、病気の期間を制限したりできるかどうかについては、研究が必要である。
要約すると、COVID-19の予防のための経口亜鉛補給の調査を直ちに開始すべきである。
COVID-19パンデミック：最適な亜鉛バランスを維持することで宿主の抵抗力を高めることができるか？
www.jstage.jst.go.jp/article/tjem/251/3/251_175/_html/-char/en
COVID-19の亜鉛金属酵素を標的とする
bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/bph.15199