COVID-19の現在 2021年12月27日 科学を掘り下げてみよう!

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ロバート・マローン

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COVID-19 Today
December 27, 2021: Let’s dig into the science!

2021年12月27日

ロバート・W・マローンMD、MS

以下は、今週のCOVID-19に関する記事の中で、特に力を入れている5つの記事である。

早速、見ていこう。


小児はSARS-CoV-2感染に対して強固で持続的な交差反応性スパイク特異的免疫反応を起こす

www.nature.com/articles/s41590-021-01089-8

ネイチャー・イムノロジー 23巻 40-49ページ (2022年)

新しいデータは、成人と比較して、SARS-CoV-2に感染した小児は、SARS-CoV-2と交差反応性のある風土病コモンコールドコロナウイルスに対する既存の免疫を優先的に活性化することを示している。

本研究では 2020年後半に英国で軽症または無症候性の疾患を発症した小児91人と成人154人のコホートを対象に、SARS-CoV-2に対する抗体およびT細胞免疫反応を定量的にプロファイルした。

ハイライト

小児は、成人と比較して、例外的な免疫反応を起こす。 子どもの既存の免疫は、SARS-CoV-2だけでなく、パンデミック前の「風邪」のようなヒトコロナウイルスに対しても交差反応性を示す。このような免疫反応の向上は、以前に風邪にかかったことが原因であると考えられる。したがって、子供たちはSARS-CoV-2に対して、スパイクタンパクに焦点を当てた特異性を持つ、強固で交差反応性のある持続的な免疫反応を起こすのである。

この研究の問題点の1つは、デルタ型やオミクロン型ではなく、オリジナル型のSARS-CoV-2をプロファイリングしていることである。 しかし、子供たちがデルタやオミクロンに対して観察した免疫プロファイルは、この免疫反応プロファイルが変化していない可能性が高いことを示唆している。

CDCはCOVID-19の感染者を1億4660万人と推定しており、これは米国人口の45%に相当する。 残念ながら、このページは非常に古く、最終更新日は2021年10月2日となっている。 線形カーブを仮定すると、その日からさらに2000万人が感染していることになり、合計で1億6600万人になる。これはアメリカの人口の50%に相当する。

つまり、少なくとも50%の子どもがSARS-CoV-2に感染していることになる。しかし、たとえCOVID-19に感染していなくても、風邪に対する子供の既存の免疫は、COVID-19の病気から十二分に守ることができる。

SARS-CoV-2による自然免疫回避の強化の進化

Nature 2021 Dec 23. doi: 10.1038/s41586-021-04352-y. Online ahead of print.

要旨から

「SARS-CoV-2の懸念される変異株(VOC)の出現は、ヒトからヒトへの感染を高めるためのウイルスの適応を示唆している。これまでの研究では、VOCのスパイクの変化に注目が集まっていたが、スパイク以外の変異も適応に寄与している可能性がある。本研究では、プロテオミクス、リン酸化プロテオミクス、RNAseq、およびウイルス複製アッセイを用いて、Alpha (B.1.1.7) variant3の分離株は、第一世代の分離株と比較して、気道上皮細胞における自然免疫応答をより効果的に抑制することを明らかにした。我々は、特定のウイルスアンタゴニストタンパク質の発現を高めて自然免疫をより効果的に抑制することで、Alphaの感染が成功する可能性が高まり、生体内での複製や感染期間が長くなるのではないかと考えている。SARS-CoV-2のヒトへの適応におけるスパイク以外の変異の重要性は、デルタおよびオミクロンN/Orf9b制御領域に同様の変異が存在するという観察結果によって強調されている。」

なぜこれが重要なのか。 今回の研究では、オミクロンがファーストウェーブ型と比較して、気道上皮細胞の自然免疫*反応をより効果的に抑制することで生体内での複製を増加させること、またオミクロンが感染期間を増加させることが強調されているだけではない。 複製率(体内のウイルス量)と感染期間が長くなるということは、それだけ多くのウイルスを他人に感染させることができるということである。 つまり、より多くの「ウイルス負荷」が長時間にわたって生成されるということは、より高い伝達性を意味する。 この査読付きの研究は、他の非常に初期の研究がオミクロンについて仮説を立てたことを裏付けている。

*先天性免疫。 自然免疫とは、あらゆる種類の病原体や組織の損傷に対して一般的で、宿主に免疫記憶を付与しない迅速な炎症反応を発生させる、進化的に古い防御システムである。自然免疫系は、「非自己」と「自己」を識別することにより、侵入してくる病原体に対する宿主の第一防衛ラインと定義されている。事実上、すべての細胞は、免疫系を制御するために細胞から分泌されるサイトカインと呼ばれる特定のタンパク質を産生することで、自然免疫に貢献することができる。しかし、マクロファージ、DC、ナチュラルキラー細胞は、自然免疫反応を担う主要な免疫細胞タイプである。

オミクロン:医薬品開発者の視点から

www.nature.com/articles/s41586-021-04352-y

Emerg Microbes Infect 2021 Dec 24;1-10. doi: 10.1080/22221751.2021.2023330. Online ahead of print.

これは興味深い論文である。著者らは、オミクロンの35のスパイク変異を表にして、コンピュータモデリングによって決定された各変異の作用機序をリストアップしている。この作業により、オミクロンが何をすることができるかについての洞察が得られた。そして、このデータを利用して、SARS-CoV-2に対抗するための将来的なアプローチについて新たな見解をまとめようとした。

著者らは、オミクロンが古い変異株から学んだように見えると書いている。

「オミクロンの61の変異のうち、ユニークなものは6つだけで、残りはすでにSARS-CoV-2のシーケンスされたゲノムプールに存在していた。特に、オミクロンスパイクタンパク質には15の収束性変異が含まれており、これらはすべて、免疫回避性または伝達性のいずれかにおいて優位性をもたらす。

著者らは次に、最近の文献を検討した。 著者らは、オミクロンが2回接種のワクチン体制から大きく逃れ、中和活性が完全に失われる場合から33~44倍*に減少する場合まであること、2回接種とブーストワクチン(複数可)の体制ではデルタに対する防御力がすぐに失われることを記している。

著者らは、将来のCOVID19治療薬は、理想的には3つの基準を満たすべきだと考えている。

1.高い効力と抵抗性バリアーを持つこと。

2.ウイルスの複製を抑制し、ウイルスの拡散を最小限に抑える効果があること。

3.将来のものも含めて、すべてのSARS-CoV-2変異株に有効であり、耐性変異株への新たな選択圧をもたらさないこと。

著者らは、オミクロンや将来のSARS-CoV-2変異株の拡散をワクチン接種で抑制することは、特にウイルスが免疫回避能力や伝達能力を高め続ける場合には、実行不可能であると結論づけている。

*Fold。倍率とは、基本的には比率のこと。量Aと量Bに対して、元の量と比較して何倍変化したかを示すもの。量AとBの場合、Aに対するBの倍数の変化はB/Aとなる。 例えば、2倍になったということは、量が2倍になったということである。倍率変化は、データの増減を調べるのに便利である。

オミクロン社、初期テストでCOVID抗体の主要治療薬を圧倒

www.nature.com/articles/d41586-021-03829-0

ネイチャー、ニュース 2021年12月21日

ニュース:予備実験では、この病気の抗体治療のほとんどがオミクロンに対して無力であることが示唆された。

医師は、コロナウイルスに感染したハイリスクの人々の重篤なCOVID-19を食い止めるために、天然抗体の人工的なバージョンを使用している。しかし、プレプリント・サーバーに掲載された一連の(プレプリント)論文によると、オミクロンはこれらのモノクローナル抗体に基づく現在利用可能なすべての治療法に対して完全または部分的に耐性があるという実験結果が報告されている。

この論文では、カリフォルニア州サンフランシスコのVir Biotechnology社とロンドンのGSK社が開発したソトロビマブと、北京のBeiGene社とSinglomics社が開発し、中国で臨床試験が行われているDXP-604の2つの抗体だけが、この変種を阻止する何らかの能力を保持しているという強い証拠を示していると報告している。

米国の保健当局は、ソトロビマブの配給を行うとしている。 米国の保健当局は、ソトロビマブを配給するとしており、感染者数や入院者数、オミクロンの普及率などに基づいて各州に割り当てられている。他の国では、ソトロビマブの製品がないか、深刻な不足に直面している。

COVID-19 オミクロンではデルタに比べて入院が50~70%少ないが、感染症は大きな懸念となる

www.bmj.com/content/375/bmj.n3151

BMJ 2021; 375 doi: doi.org/10.1136/bmj.n3151 (2021年12月24日掲載)

ハイライト

COVID-19に過去に感染した人を除外した少数のサンプルサイズを用いて、SARS-CoV-2のオミクロン変異株に感染した人は、デルタ変異株に感染した場合と比較して、救急医療を受ける可能性が31%~45%低く、入院する可能性が50~70%低いと推定されることが、英国保健安全局の分析で明らかになった。

感染力が高まるため、一度に入院する人の数が膨大になる可能性がある。

また、今回の分析では、オミクロンは以前の変異株よりも、過去にコビッド-19に感染したことのある人に再感染する可能性が高く、感染者の9.5%が過去の感染歴を持ってた。この結果には、無症候性の過去の感染は含まれておらず、数字としては報告されていない。

ワクチンの有効性については、症状のあるオミクロンに対する有効性が低いというデータが続いているとしている。エビデンスによると、オミクロンに対する2回のワクチン接種は、これまで主流であったデルタ型に比べて効果が低いものの、追加接種することで防御力が向上する。しかし、この予防効果はデルタ型よりもオミクロン型の方が急速に弱まる可能性があり、ブースター接種後10週間で15~25%程度低下する。

入院に対するワクチンの効果を推定するにはまだ時期尚早である。

今回の調査結果は、イングランド、スコットランド、南アフリカの研究者による最近の3つの研究(査読なし)と一致しており、いずれもオミクロンはデルタよりも入院のリスクが低いと結論づけている。

この研究はオミクロンに関するものではなく、査読もされておらず、4ヶ月前のものであるが、最近発表された研究の中で最も重要なものの一つであると考えている。 COVID-19政策の子どもへの影響は、報告されていない最も重要な問題の一つである。

COVID-19パンデミックが幼児の認知的発達に与える影響。子どもの健康に関する縦断的観察研究における初期の知見

www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.10.21261846v1

Medrxiv -preprint published in August, 2021 doi:

doi.org/10.1101/2021.08.10.21261846

子どもの神経発達に関する大規模な進行中の縦断研究を活用して 2020年と2021年の一般的な小児の認知スコアを、その前の10年間である2011年~2019年と比較して検討した。

  • パンデミック中に生まれた子どもは、パンデミック前に生まれた子どもに比べて、言語能力、運動能力、総合的な認知能力が著しく低下している。
  • 男性と社会経済的に恵まれていない家庭の子どもが最も影響を受けている。

本研究の結果は、SARS-CoV-2に直接感染したり、COVID-19に罹患したりしていなくても、COVID-19パンデミックに伴う環境の変化が、乳幼児の発達に著しく悪影響を及ぼしていることを浮き彫りにしている。

SARS-CoV-2に対するイベルメクチンの作用機序-総説

www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC8688140/pdf/41429_2021_Article_491.pdf

SARS-CoV-2に対するイベルメクチンの作用機序 - 総説
The mechanisms of action of ivermectin against SARS-CoV-2—an extensive review 発行日:2021年12月21日 アシヤ・カンバー・ザイディ&プヤ・デハガニ・モバラキ 概要 現在進行中のCOVID-19パン

The Journal of Antibiotics 2021年12月21日発行

2021年6月15日に撤回されていたが、この広範なレビューの掲載が許可された。SARS-CoV-2に対するイベルメクチンの作用機序の可能性について述べた研究の表と、要約図の両方を含む。72の引用文献はここからできる。

著者は、「SARS-CoV-2の複製やCOVID-19という病気に関与している可能性のある複数のウイルスおよび宿主の標的の阻害に関する発表された結果をまとめた」と結論づけている。SARS-CoV-2およびCOVID-19におけるイベルメクチンの複数の抗ウイルス活性および宿主標的活性が報告されているが、これらの活性のいずれかが本疾患の予防および治療に役割を果たすかどうかはまだ不明である。現在進行中の対照臨床試験によって、これらの活動が臨床効果に結びつくかどうかが明らかになるであろう。」

COVID-19の逐次接種後の心筋炎のリスク(年齢・性別別)

www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.23.21268276v1.full.pdf

MedRx(プレプリント、査読なし): doi.org/10.1101/2021.12.23.21268276

「13歳以上の42,200,614人を対象とした最新の自己管理ケースシリーズ分析において、3回目のワクチン接種を受けた10,978,507人を含めて、COVID-19ワクチン接種と心筋炎との関連性を年齢と性別で層別して評価した。心筋炎のリスクは,BNT162b2 の 3 回目の接種後 1~28 日の間に増加した(IRR 2.02,95%CI 1.40,2.91).すべてのワクチンタイプにおいて、40歳未満の男性で関連性が最も高く、BNT162b2とmRNA-1273の初回接種後1~28日間で、それぞれ100万人あたり3件(95%CI 1, 5)と12件(95%CI 1, 17)の追加イベントが発生すると推定された。ChAdOx1,BNT162b2,mRNA-1273の2回目の投与後にそれぞれ14(95%CI 8, 17)12(95%CI 1, 7)101(95%CI 95, 104)の追加イベントが発生し、BNT162b2の3回目の投与後に13(95%CI 7, 15)の追加イベントが発生したのに対し、COVID-19感染後の追加イベントは7(95%CI 2, 11)であった。COVID-19感染と心筋炎の関連性は、男女ともにすべての年齢で観察されたが、40歳以上では大幅に高かった。」

「要約すると、心筋炎による入院または死亡のリスクは、COVID-19感染後の方がワクチン接種後よりも大きく、全集団において、BNT162bの3回目のブースター投与を含むmRNAワクチンの連続投与後も緩やかなままである。しかし、ワクチン接種後の心筋炎のリスクは、若い男性で一貫して高く、特にRNA mRNA-1273ワクチンの2回目の接種後に高くなっている。

SARS-CoV-2は細胞間感染で広がる

PNAS 2022年1月4日号 119 (1) e2111400119;

doi.org/10.1073/pnas.2111400119

「重症急性呼吸器症候群新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)は、COVID-19の世界的なパンデミックの原因となった感染性の高いコロナウイルスである。SARS-CoV-2は、スパイクと呼ばれる糖タンパク質を介して、細胞間の接触により拡散することが明らかになった。SARS-CoV-2のスパイクは、SARS-CoVのスパイクよりも細胞間感染を促進する効率が高いが、これは両者の細胞間融合活性の違いを反映していると考えられる。興味深いことに、共培養細胞をエンドソーム進入阻害剤で処理すると、細胞間感染が阻害されることから、エンドソーム膜融合がそのメカニズムの一つであることが示唆された。SARS-CoV-2の細胞間感染は、無細胞感染と比較して、中和抗体やCOVID-19患者の回復期血漿による阻害に抵抗性を示す。アンジオテンシン変換酵素2は、細胞間感染を促進するが、絶対に必要というわけではないことがわかった。注目すべきは、無細胞感染力の違いにもかかわらず、真正のVOC(variant of concern)であるB.1.1.7(α)とB.1.351(β)の細胞間感染力は類似していることである。さらに、B.1.351は無細胞感染においてワクチン血清による中和に抵抗性を示し、B.1.1.7は細胞間感染においてワクチン血清による阻害に抵抗性を示すことがわかった。全体として、我々の研究は、SARS-CoV-2スパイクを媒介とした細胞間感染の重要な特徴を明らかにし、SARS-CoV-2の拡散と病因の理解を深める上で重要な意味を持つ。」

個人的なメモ

先週末、年初にファイザー社のワクチンで息子さんを亡くしたアーネスト・ラメレス氏とお会いした(病理医と世界的に有名な心臓専門医によって検証されている)。ラメレス氏は、一人っ子のエルネスト・ラミレス・ジュニア(以下、ジュニア)の死を他の人に起こさせないと決意している。残念ながら、COVID-19ワクチンによって死亡した子供はジュニアだけではない。

一方、アメリカではCOVID-19によって健康な子供が亡くなったことはほとんどない。 COVID-19で死亡した2年間で700人以上の子どもたちは、全員が健康上の大きな問題を抱えてた。彼らはCOVID-19で死んだのである。 これまで何度も書いてきたように、子供たちへのワクチン接種のリスク・ベネフィット・レシオは逆さまになっている。

ラミレス氏は、ビッグテックやソーシャルメディアによって広範囲に検閲されている。ジュニアの写真を見つけることさえ困難である。だから共有するために、これは愛する家族から奪われた命なのである。

アーネスト・ラミレスの息子は、ファイザーワクチンの5日後に亡くなった。
ERNEST RAMIREZ'S SON PASSED AWAY 5DAYS AFTER PFIZER SHOT 女性インタビュアー 0:35 今日はErnest Ramirez さんにお越しいただきました。 アーネストさん、息子さんのアーネスト・ジュニアさんのお話を聞かせてくだ

「Face the Nation “では、COVID-19の政策が子どもたちにどのような悪影響を与えているのかについて、良い内容を取り上げてた。 これは見る価値がある。」

「彼らは我々の世代の決断の代償を一生払うことになるであろう」

「彼らは最も苦しみ、犠牲になっている。特に、社会的弱者やリスクのあるコミュニティの子供たちである。そして今、外科医が子供たちの精神衛生上の危機があると言っているのです」とクロフォードは言う。クロフォードは、「女子生徒の自殺未遂のリスクは、今年に入ってから51%増加している。黒人の子供が自殺で亡くなる確率は白人の子供の約2倍である。」

「学校閉鎖、ロックダウン、スポーツの中止。ワシントン地域では、警察が子供たちを追い払わない限り、遊び場に行くことさえできなかった」と彼女は言う。「子供たちに多大な悪影響を与えているのに、それが後回しにされている。子供たちの夢、将来、学習能力の低下、虐待のリスク、精神的な健康が損なわれている。」

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フェイス・ザ・ネイション(@FaceTheNation)のTwitter

「我々の世代が下した決断の代償を、彼らは一生払い続けることになる。」2021年の最大の過小報道は、COVID政策が子どもたちに与えた壊滅的な影響だと考える理由を、@JanCBSが説明する。

2021年12月26日

5,287件のリツイート13,641件の「いいね!」を獲得

さて、私も報道されていない話をしたいと思っています。 私の場合は、子供たちが毎日この話をしているのを聞いています。私たちのCOVID政策が幼い子供たちに与えた大きな影響のことです。

重篤な病気になるリスクが最も少ないのは、若い世代です。健康なティーンエイジャーがCOVIDに感染して死亡する確率は100万分の1と言われていますが、これはドライブ中に車の事故で死亡するよりもはるかに低い確率です。

そして今、外科医総監が「子供たちのメンタルヘルスの危機」を訴えています。女子生徒の自殺の危険性、女子生徒の自殺未遂の危険性があります。今年は51%増加し、黒人の子供が自殺で亡くなる確率は白人の子供の約2倍になりました。

学校の閉鎖、ロックダウン、スポーツの中止、DC地域では警察が子供たちをぶっとばすことなく、遊び場に行くことさえできません。子供たちに多大な悪影響を与えています。子供たちの夢、将来の学習能力の低下、虐待のリスク、精神的な健康、そして今では私たちのワクチンに関する知識にも悪影響を与えています。

もし私たちの政策が子どもたちのために、より慎重で合理的なアプローチを反映させなければ、子どもたちは私たちの世代が決めたことの代償を一生払い続けることになるでしょう。これこそが、この1年で最も大きく報道されなかったニュースだと思います。