COVID-19 感染・重症化リスク因子・併存疾患・プロファイル

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リスク要因 基礎疾患・プロファイル

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  • 全体 1.6%
  • 0〜9歳  0.0094%
  • 10〜19  0.022%
  • 20〜29  0.091%
  • 30〜39  0.18%
  • 40〜49  0.4%
  • 50〜59  1.3%
  • 60〜69  4.6%
  • 70〜79  8.0%
  • 80以上  14.8%
Epidemiology and clinical features of COVID-19: A review of current literature
Coronavirus disease 2019 is a pandemic influencing the first half of the year 2020. The virus has rapidly spread to many countries. Studies are rapidl…

[R][R]

・年代別(推定致死率) 初期(中国)
  • 0~9歳 0.002%
  • 10代 0.006%
  • 20代 0.03%
  • 30代 0.08%
  • 40代 0.15%
  • 50代 0.6%
  • 60代 2.2%
  • 70代 5.1%
  • 80代 9.3%

[R]

・年代別(入院を必要とする割合の推定) 初期(中国)
  • 10代 0.3%
  • 20代 1.2%
  • 30代 3.2%
  • 40代 4.9%
  • 50代 10.2%
  • 60代 16.6%
  • 70代 24.3%
  • 80代 27.3%

加齢による致死率増加の推定理由

COVID-19の加齢による死亡リスクの増加について。

考えられる説明は、免疫応答、炎症反応の年齢に伴う低下であり、結果サイトカインストームにつながる可能性がある。

免疫系、炎症経路に限らず、実質的にすべての生理学的システムと細胞プロセスは年齢とともに低下する。

ラパマイシンやセノリティックドラッグなど「老化防止」治療がCOVID-19の治療または予防できるかもしれないことを研究者らは述べている。

COVID-19感染への応答と回復において、広く知られている老化関連の分子経路(mTORシグナル伝達、IISシグナル伝達、細胞老化)の役割を理解することは非常に興味深いであろう。

academic.oup.com/biomedgerontology/article/doi/10.1093/gerona/glaa094/5821089

胸腺の退縮
SARS-CoV-2による免疫応答調節異常において、加齢による胸腺の退縮が果たす役割の強調。

https://www.pediatr-neonatol.com/article/S1875-9572(20)30059-0/pdf

見過ごされる50代、60代の現役労働者

60代の労働者を保護せよ。 COVID-19による死者の70%は70歳以上の年齢層であり保護が重要だが、残りのほぼ3分の2(64%)が60〜69歳の年齢層で発生している。 この年齢層の多くは、最前線で働いているが、特に保護されていない。人との接触が少ない業務に移動するべきだ。

https://www.thelancet.com/pdfs/journals/laninf/PIIS1473-3099(20)30311-X.pdf

ハイリスク患者の再考
見過ごされている50代、60代の現役労働者。
DEFINE_ME

保健専門家は公衆衛生のメッセージで、免疫不全患者と高齢者に焦点を当てているため、他のグループがより安全であるという暗黙のメッセージを伝えてしまっている。

中国で行われた大規模なレトロスペクティブ研究における重症COVID-19の入院患者の年齢中央値はわずか52歳であった(Guan et al., 2020)。

60~69歳の個人の症例死亡率は、イタリアでは3.5%、中国では3.6%と心もとない数字であり、この年齢層での入院は極めて多い

罹患率は社会の最も古いメンバーでピークを迎えるかもしれないが、50歳以上の人は安全とは程遠く、このグループの多くは私たちの医療従事者、食料品店の従業員、政府のリーダー、介護者、およびその他の社会のメンバーを代表している。

民族性

英国COVID-19が原因で死亡した最初の10人の医師は少数民族の医師であった。

集中治療国立監査研究センターでの観察データでは、救急医療室に入院したCOVID-19患者の3分の1が少数民族のバックグラウンドを有していた。

少数民族の高いCOVID-19リスクの考えられる要因
  • 急性呼吸器感染症での高リスク
  • ビタミンD欠乏 心血管リスク
  • 出生国でのワクチン接種方針の違い
  • 高い心血管リスク因子、
  • 高いインスリン抵抗性と肥満率
  • 白人よりも社会経済的に不利 過密地域に住む、
  • 同居家族が多いことによる感染リスク
  • ACE2発現の違い
Is ethnicity linked to incidence or outcomes of covid-19?
Preliminary signals must be explored urgently The novel disease covid-19, caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus SARS-CoV-2, is now a pandemic...
米国黒人

抗アンドロゲンはCOVID-19の潜在的な治療法となるか?

前立腺がんと男性型脱毛症の有病率の増加と、アフリカ系アメリカ人の変異の頻度は相関している。

アンドロゲンがCOVID-19疾患の重症度に関係している可能性がある。

Racial Variations in COVID-19 Deaths May Be Due to Androgen Receptor Genetic Variants Associated With Prostate Cancer and Androgenetic Alopecia. Are Anti-Androgens a Potential Treatment for COVID-19? - PubMed
Racial disparities in COVID-19 infection rates and disease severity are due to a multifactorial etiology that can include socioeconomic as well as other factors...

白人と比較して、アジア系および黒人の民族出身者は死亡リスクが高いことがわかった。これまで、コメンテーターや研究者は、黒人、少数民族コミュニティにおける心血管疾患や糖尿病などの医療問題の有病率が高いことや、貧困層が高いことが原因ではないかと合理的に推測してきた。

今回の調査結果は、詳細なデータに基づいており、これは過剰リスクのごく一部を占めているに過ぎないことを示している。したがって、なぜ黒人、少数民族の人々がこのように死亡リスクが高いのかを完全に理解するためには、さらなる研究が必要である。

Risk factors for COVID-19 death revealed in world’s largest analysis of patient records to date | LSHTM
Academics at the University of Oxford and the London School of Hygiene & Tropical Medicine (LSHTM), working on behalf of NHS England and in partnership with NHS...

血液型

Coronavirus: are people with blood group A really at higher risk of catching COVID-19?
There's no need to panic if you are in this blood group.

中国武漢の 2 つの病院の患者を対象とした SARS-CoV-2 肺炎。 SARS-CoV-2 と診断された患者で、2020 年 2 月 1 日から 2020 年 3 月 25 日までの間に死亡または退院した患者を、このレトロスペクティブコホート研究の対象とした。

武漢中央病院の SARS-CoV-2 感染者 265 人の ABO 血液型は、A、B、AB、O それぞれ 39.3%、25.3%、9.8%、25.7%の分布を示した。

SARS-CoV-2感染者の血液型Aの割合は健常者に比べて有意に高かった(39.3%対32.3%、P=0.017)

血液群A(43.6%対対照群32.2%、P<0.01)と血液群O(22.2%対対照群33.8%、P<0.01)のうち、60歳以上の患者は、上記のすべての患者と一致していた。同様に、男性患者の血液群のA(42.5%対32.2%、P=0.021)とO(23.0%対33.8%、P=0.016)の分布は、上記のすべての患者と一致していた。

すべての慢性疾患において、A群の血液中の高血圧(41.7%対32.2%、P=0.031)と肝炎(85.7%対32.2%、P<0.01)の割合が対照群よりもはるかに高いことがわかったが、高血圧と肝炎がSARS-CoV-2の感染リスクを高めることを裏付ける文献は現在のところない。

死亡した患者では、血液型による差は見られなかったが、SARS-CoV-2 に感染した患者の血液型 A の割合は健常対照者よりも有意に高く(38.0 % 対 32.2 %、P< 0.001)、SARS-CoV-2 感染者の血液型 O の割合は健常対照者よりも有意に低かった(25.7 % 対 33.8 %、P< 0.001)ことがわかった。

血液型A群の患者はSARS-CoV-2感染後の入院リスクが高いのに対し、血液型O群の患者はリスクが低いことを示し、ABO血液型がSARS-CoV-2感染のリスクを予測するバイオマーカーとして使用できることが示唆された。

これまでの研究では、ABO血液型の分布は他のウイルス感染症においても有意な差があることがわかっていた。Chenらは、血液型O型の人はSARSコロナウイルスに感染する可能性が低いと報告している。

Batoolらは、血液型O型が血液感染症の予防に何らかの影響を与えている可能性があり、血液型A型の人はB型肝炎やHIVに感染しやすいと報告している。

以前の研究では、アンジオテンシン変換酵素2を発現する細胞株へのこれらの細胞のSタンパク質/アンジオテンシン変換酵素2依存性の接着が、ヒトの天然抗A抗体によって特異的に阻害されたことが報告されており、これがウイルスとその受容体との相互作用をブロックしている可能性がある。

Association Between ABO Blood Groups and Risk of SARS-CoV-2 Pneumonia - PubMed
In December, 2019, a cluster of acute respiratory illness caused by a novel coronavirus named severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), occu...
COVID-19:免疫反応と病因に関する未回答の質問。
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(20)30631-X/pdf

ほとんどの場合、小児は軽度の疾患を発症している。これには異なる説明が提案されている。この良好な状況には、頻繁な感染や幼少期に投与されたワクチンやアジュバントによって挑戦され、訓練された自然免疫が寄与している可能性がある。

さらに、小児の SARS-CoV2 に対する感受性が低いのは、成人に比べて ACE-2 受容体の密度が低いためである可能性がある。

女性の感染頻度と死亡率が低いのは、ホルモンや遺伝的な違い、肺に影響を及ぼす併存疾患(COPD、喫煙など)の発生率が低いこと、あるいは何らかの調節機序が低下した結果、自己免疫疾患やアレルギー性疾患の有病率が高いことと関連している可能性がある。

男性と比較して、女性は通常、以下のことを示す

i. ウイルス負荷レベルが低く、より高い CD4 T 細胞と Abs 応答を伴う炎症が少ない

ii 組織におけるセリンプロテアーゼ TMPRSS2(S タンパク質プライミング)の発現が低い、肺における ACE2 の発現が低い、

iii. iv. 過剰発現したTLR7(SARS-CoV2としてのRNAウイルスにとって重要なセンサー)は、ウイルスによってトリガーされると、より高いIFNとより低いIL-6産生につながる。

職業

Attention Required! | Cloudflare

コビド19 低技能者の男性は現役世代の死亡率が最も高い

国家統計局(ONS)が発表した最新のデータによると、現役世代の中でCOVID-19による死亡率が最も高かったのは、最もスキルの低い仕事に従事している男性であった。

しかし、医師や看護師を含む医療従事者は、一般人口の同年齢・同性の死亡率と比較して、コビド-19による死亡率が統計的に高くないことが判明した。

イングランドおよびウェールズでは、2020年4月20日までに登録された20~64歳の死亡者のうち、COVID-19が関与した死亡は2494人であった。これらの死亡の3分の2近くが男性であった。記録された死亡者の4分の3(1852人)は職業に関する情報を含んでいたため、分析に含まれていた。

建設労働者や清掃員など、熟練度の低い職業に就いている男性の死亡率が最も高く、10万人当たり21.4人であった。これは、10万人あたり10人弱という現役世代男性の平均の2倍以上である。このデータは、ボリス・ジョンソン首相が5月10日に製造業や建設業の労働者が仕事に戻るように奨励されるべきであると述べた後に発表された。

その他COVID-19死亡率が高い職種
  • 男性の警備員の死亡率は10万人当たり45.7人(死亡者数63人)と最も高かった。
  • タクシー運転手や運転手(10万人あたり36.4人)
  • バスの運転手(10万人あたり26.4人)
  • 料理人(10万人あたり35.9人)
  • 販売・小売スタッフ(10万人あたり19.8人)など
  • 介護施設で働く男女では、COVID-19による死亡率は男性では10万人あたり23.4人(45人)、女性では10万人あたり9.6人(86人)と、男女とも有意に高かった。介護施設の労働者は、保護具の不足について頻繁に懸念を表明してきた。
  • 医療従事者の死亡率は、男性が10万人あたり10.2人、女性が10万人あたり4.8人(死亡43人)(死亡63人)だった。このカテゴリーには、医師、看護師、助産師、看護助手、救急救命士や救急車のスタッフ、病院のポーターなどが含まれる。

今回の調査は職業によって、幅広いCOVID-19リスクがあることが見いだされた。 これらの職業の多くは、現在職場復帰を促されている職業であり、適切な安全対策が講じられていない可能性がある。

アジア6カ国・地域における職業上のCOVID-19感染 フォローアップ調査
Work-related COVID-19 Transmission in Six Asian Countries/Areas: A Follow-Up Study - PubMed
Work-related transmission is considerable in early COVID-19 outbreaks, and the elevated risk of infection was not limited to HCW. Implementing preventive/survei...

方法は以下の通りである。本観察研究では、香港、日本、シンガポール、台湾、タイ、ベトナムの政府調査報告書からCOVID-19の確定症例を抽出した。各国・地域を最初の現地感染症例から40日間追跡調査し、輸入症例は除外した。

職業と関連の可能性のある症例を、業務上の理由で別の確定症例と密接に接触した証拠がある労働者、または接触歴は不明だが職場環境で感染している可能性が高い労働者(例:空港のタクシー運転手)と定義した。

各職業の症例数を計算し、考えられるすべての業務関連症例と医療従事者(HCW)症例の時間的分布を図示した。時間的分布はさらに、早期発生(次の期間の最も早い10日間)と後期発生(次の期間の11日目から40日目まで)と定義した。

結果 全690例の局所伝播のうち、業務関連の可能性のある103例(14.9%)を同定した。最も症例数が多かった職業は、医療従事者(HCW)(22%)、運転手・運送業従事者(18%)、サービス業・販売業従事者(18%)、清掃業・家事従事者(9%)、治安従事者(7%)の5つであった。

業務に関連した感染の可能性が、発生初期にはかなりの役割を果たしていた(初期症例の47.7%)。

リスクのある職業は、アウトブレイク初期(主にサービス業および販売業の労働者、運転手、建設労働者、宗教関係者)からアウトブレイク後期(主に医療従事者、運転手、清掃業および家庭内労働者、警察官、宗教関係者)まで様々であった。

結論。COVID-19 の初期のアウトブレイクでは業務に関連した感染がかなり多く、感染リスクの上昇は 医療従事者に限定されていなかった。

持病・併存疾患

  • 高血圧 30.7%
  • 糖尿病 14.3%
  • 循環器疾患 11.9%
  • 脳血管疾患 6.6%
  • 悪性腫瘍 4.3%
  • 慢性肝疾患 2.8%
  • 慢性肺疾患 2.4%
  • 慢性腎臓病 2.1%
  • HIV 1.4%
  • 免疫不全 0.2%
Epidemiology and clinical features of COVID-19: A review of current literature
Coronavirus disease 2019 is a pandemic influencing the first half of the year 2020. The virus has rapidly spread to many countries. Studies are rapidl…
・持病のある人の高いリスク(過去)
  1. 循環器疾患 10.5%
  2. 糖尿病患者 7.3%
  3. 慢性呼吸器疾患 6.3%
  4. 高血圧患者 6%
  5. がん患者 5.6%

・性別

  • 男性 2.8%
  • 女性 1.7%
がん患者

SARS-Cov2に感染した中国人患者のうち、がん患者は約1%。これは中国の一般的な癌の発生率の約5倍となる。

リスクを高める要因としては、
・抗腫瘍療法、血液腫瘍によるリンパ球の低下
・がん患者の併存疾患、高齢である
・がん患者の免疫系の脆弱性
などが疑われている。

The Novel Coronavirus Disease (COVID-19) Threat for Patients With Cardiovascular Disease and Cancer

肥満

肥満の有病率が高い集団(地域)では、以前に報告されたよりも、若い人口において、COVID-19重症化の影響をおよぼす。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380044/

脆弱性・フレイル

Decision-Making in COVID-19 and Frailty
We write in response to the COVID-19 pandemic and the important recognition of co-existing frailty

虚弱性(尺度やスコアの適用に関わらず)の増加が、医療および外科的患者の両方において、ITU入院の増加、入院期間の延長、退院時のケアの必要性の増加、および死亡率のすべてが報告されており、より悪い転帰と関連していることに疑いの余地はない。

虚弱体質に基づいて臨床上の意思決定を行う際に考慮すべきいくつかのポイント
1. 虚弱性はスペクトラムであり、二項対立の現象ではない

臨床フレイルスケールを使用する際には、臨床医は患者を正確にスコア化する方法に精通している必要がある。臨床的脆弱性スコアの微妙な違いにより、患者は脆弱性(CFS4)ではなく虚弱性(臨床的脆弱性スコア5)であると判断され、治療や治療の選択肢に影響を与えることがある。

2. 若年成人は衰弱しているかもしれないが、高齢者は衰弱していないかもしれない

虚弱性は、より悪い転帰を予測する際には年齢とは無関係であることが示されている。その結果、臨床家は、虚弱性が高齢者には確実ではなく、若年成人(65歳未満)も虚弱である可能性があることを認識すべきである。仮定は年齢だけで行うべきではない。

3. 虚弱性は虚弱性を定義しない

ここがグレーゾーンであり、患者、親族、介護者、他の臨床家や経験豊富な臨床家との意思決定の共有が不可欠である。COVID-19の患者とその近親者にとって、限られた「顔を合わせて」このような性質の議論をすることは、さらなる課題である。

我々は臨床的意思決定を混乱させたり、判断したりすることを目的としていない。私たちは単に、虚弱性が意思決定を支援する上で完璧ではないことを強調したいだけであるが、治療のエスカレーション、死亡率、患者の希望、DNACPRについての議論を促すための、リスクを強調することは可能。

高血糖・高いグルコース濃度

In vitroの研究では、高グルコース濃度への肺上皮細胞の曝露がインフルエンザウイルスの感染と複製を有意に増加させることを示しており、高血糖がin vivoでウイルスの複製を増強する可能性があることを示している。

Glycolytic control of vacuolar-type ATPase activity: A mechanism to regulate influenza viral infection
As new influenza virus strains emerge, finding new mechanisms to control infection is imperative. In this study, we found that we could control influe…

硬膜の肺の変化は、血管透過性の亢進や肺胞上皮の崩壊などの糖尿病に関連する。

Alterations of lung structure in experimental diabetes, and diabetes associated with hyperlipidaemia in hamsters
Since hyperglycaemia is known to affect normal pulmonary physiology and biochemistry and few structure-function correlations have been reported, we designed exp...

COVID-19と糖尿病:進行中の知識。

Redirecting

興味深いことに、COVID-19の感染率は我々の透析患者の間ではとても低い。 全国に21の透析センターがあり、2,420人の血液透析患者と30人の腹膜透析患者がいるが、COVID-19と診断された患者は3人だけであり、これは1000人に1人の割合になる。

EXPERIMENTAL AND CLINICAL TRANSPLANTATION

1型糖尿病の低リスク

Lack of Type 1 Diabetes Involvement in SARS-COV-2 Population: Only a Particular Coincidence? - PubMed
Lack of Type 1 Diabetes Involvement in SARS-COV-2 Population: Only a Particular Coincidence?

SARS-COV-2に感染した1591人のイタリア人被験者では、2型糖尿病の有病率は17%であった[1]。中国の集団[2]やイタリアの別の集団[3]で示されていることと類似しているが、驚くべきことに1型糖尿病の症例は報告されていない。

この観察結果は、例えば、有病率の高い地域(スカンジナビア、フィンランド、サルデーニャ)などで確認し、さらに評価する必要があるが、1型糖尿病患者におけるSARS-COV-2の発生率が低いことを正当化する多くの理由が考えられる。

この結果は、一般集団の2型糖尿病と比較した場合、1型糖尿病患者の年齢が若く、有病率が低いことと関連しているように思われるが、いくつかの興味深い意味合いを持っている可能性がある。

1型糖尿病の被験者は、イタリアのようないくつかの国では、最初に高リスクのカテゴリに分類され、スマートワークなどの社会的な距離の措置の早期適用を利用した可能性があり、間接的に感染症の有病率と負の結果を減らすために、この種のアプローチをサポートしている。

同時に、病態生理学的な観点から見ると、1型糖尿病は、CD8+ Tリンパ球の過剰発現を伴う適応免疫の調節障害によって特徴づけられる自己免疫疾患である[4]。CD8+ Tリンパ球がアポトーシスを起こしてリンパ球減少症を引き起こすSARS-COV2感染時には、この免疫学的態度が防御的役割を果たしている可能性が考えられる。

実際、1型糖尿病患者の中にはSARS-COV-2感染症の無症状者が存在することは否定できない。

最後に、感染者は高血圧の有病率が高いが、1型糖尿病は他の心血管危険因子がなくても高血糖を特徴とすることが多い。それは、代謝障害自体がこのウイルス感染の転帰とは無関係であることを意味し、示唆している可能性がある

胃酸pH・ヘリコバクターピロリ菌

SARS-CoV-2ウイルスは胃のpHが酸性では不活化されるが、中性である場合不活化されず、代わりに上皮細胞から侵入すると推定できる。

COVID-19感染リスクの高いA型血液型はヘリコバクターピロリ菌と萎縮性胃炎に感染しやすい。 加齢に伴う胃のpHの上昇は高感染リスク説明できる。

DEFINE_ME

血栓症・凝固障害

血栓症のリスクが人種によって著しく異なり、COVID-19の病因において凝固障害が重要であるという証拠が蓄積している。

肺血管障害がCOVID-19に対する人種感受性の差異をを説明するかもしれない。

COVID-19 Coagulopathy in Caucasian Patients - PubMed
Although the pathophysiology underlying severe COVID-19 remains poorly understood, accumulating data suggest that a lung-centric coagulopathy may play an import...

MAFLD

COVID-19は、MAFLD/ 代謝関連脂肪性肝疾患(NAFLDの新用語)の若い患者では悪化し、交絡因子の調整後、重症化の可能性が約3倍になる。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32348790/

HIV患者の低いリスク

予想外だったのは、重度のCOVID-19症例の中で、HIVと共に生きる人々(PLWH)の割合が低いことである。3

英国で入院したCOVID-19患者1万6749人のうち、PLWHは1%であったが、HIVは生存に悪影響を及ぼさなかった。最後に、バルセロナで行われた小規模なシリーズでは、COVID-19で入院を必要とした543人の連続患者62人のうち、5人がPLWHであり、男性3人、トランスジェンダー2人、うち4人は有効な抗レトロウイルス療法(ART)を受けていた。

重症または重症のCOVID-19の発症に対するHIV関連のリスクが明らかにないことについての1つの明白な仮説は、ARTによる保護である。in vitroでは、リトナビルを投与したロピナビルはCoV-2の複製を抑制したが、in vivoではCOVID-19には影響を与えなかったが、少なくとも重症の場合には影響はなかっった。

HIV治療とHIV曝露前予防のために最も広く処方されている抗HIV薬の一つであるテノフォビルは、CoV-2の重要なRNA依存性RNAポリメラーゼを阻害し、レムデシビルと構造的に関連している。

PLWHにおける重度のCOVID-19の発現率が低いことについての第二の洞察は、脆弱性があると予想される別の人口統計学的集団であるがん患者から得られる。これらの患者の多くは免疫抑制レジメンで慢性的に治療を受けている。しかし、武漢のCOVID-19コホートの7.2%を占めているにもかかわらず、重症患者の中では過大な割合を示していない。英国のシリーズでは、悪性腫瘍は死亡の危険因子であったが、相対リスクは1.19倍と非常に控えめであった。

複数の炎症性サイトカインおよび自然免疫因子が重度の COVID-19の促進に支配的な役割を果たしているようであることを考えると、がん化学療法に特徴的な免疫抑制、および効果的な ART にもかかわらず HIV 感染に伴う持続的な免疫調節障害 が COV-2 病態も抑制している可能性が考えられる。この仮説は、SARS-CoV-1感染のマウスモデルによって支持されている。マウスに適応したCoV-1株は、野生型マウスでは呼吸機能障害と死に至るが、その補体系を遺伝子ノックアウトした後には、疾患は著しく減衰する。

認知症

Clinical Presentation of COVID19 in Dementia Patients
No studies analyzing the role of dementia as a risk factor for mortality in patients affected by COVID-19. We assessed the prevalence, clinical presentation and...

北イタリア、ブレシア州の急性期病院のCOVID病棟で、COVID 19 肺炎で急性期病棟に入院した 627 名の被験者のデータ

COVID19感染症と診断されて入院した患者の臨床記録をレトロスペクティブに解解析。認知症の診断、COVID-19感染症の発症様式、入院時の症状、転帰を記録

認知症と診断されたのは82人(13.1%)であった。死亡率は、認知症患者では62.2%(51/82人)であったのに対し、非認知症患者では26.2%(143/545人)であった(p<0.001、カイ二乗検定)。ロジスティック回帰モデルでは、年齢と認知症の診断は独立して死亡率の上昇と関連しており、認知症と診断された患者ではORは1.84(95%CI:1.09-3.13、p<0.05)であった。認知症と診断された患者で最も頻度の高かった発症症状は、せん妄、特に低活性型のせん妄と機能状態の悪化であった。

認知症の診断は、特に最も進行した段階では、COVID-19患者における死亡率の重要な危険因子となる。COVID-19の認知症患者の臨床症状は非定型的であり,症状の早期発見と入院の減少をもたらしている。

血清学的マーカー

COVID-19の重症および死亡と関連する血液学的、生化学的、免疫バイオマーカーの異常 メタ分析 白血球数、リンパ球数、血小板数、IL-6、フェリチンを入院患者の重篤な疾患への進行する指標としてモニタリングを推奨する。

Hematologic, Biochemical and Immune Biomarker Abnormalities Associated With Severe Illness and Mortality in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Meta-Analysis - PubMed
Background As coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic rages on, there is urgent need for identification of clinical and laboratory predictors for progressi...

臨床検査指数は、特に非生存者の間でDダイマーレベルが大幅に変化する。

The clinical data from 19 critically ill patients with coronavirus disease 2019: a single-centered, retrospective, observational study
The objectives of this study were to analyze the clinical features of coronavirus disease 2019 (COVID-19) and evaluate the diagnosis and treatment. A retrospect...
LDLレベル

生存症例では、低密度リポタンパク質(LDL)レベルは、感染前のレベルと比較して入院時に有意に減少した。LDLレベルは疾患の進行中は常に低く、患者が回復すると元のレベルに戻る。

LDLレベルは、疾患の重症度と逆相関しており、疾患の進行と予後不良の予測因子となる可能性がある。

Letter to the Editor: Low-density Lipoprotein Is a Potential Predictor of Poor Prognosis in Patients With Coronavirus Disease 2019 - PubMed
LDL levels inversely correlated to disease severities, which could be a predictor for disease progress and poor prognosis.
重度呼吸不全のCOVID-19患者における複雑な免疫調節不全
重度のCOVID-19患者は、免疫調節不全またはマクロファージ活性化症候群を示す。

重度の呼吸不全は、CD14単球のHLA-DRの大幅な減少に関連する。

CD4細胞、NK細胞の血球減少症は、重症のCOVID-19の特徴。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312820302365

若年者の脳卒中

コロナウイルスの新たな謎

健康な人でも脳卒中を引き起こしている

「若い人たちの大血管脳卒中の増加を見て非常に驚いた」、とニューヨーク、マウントサイナイの脳神経外科医であるトーマス・オックスレーはVoxに語った。

「血管が大きければ大きいほど、脳卒中も大きい」

「COVID-19についての最大の話題が浮上している 」と彼は付け加えた。

彼らが見た50歳未満の大血管脳卒中患者の割合は、パンデミック前の7倍だった。

血栓はまた、COVID-19患者にとって予想外の問題を引き起こしている。例えば、ブロードウェイの俳優ニック・コルデロは、3月から重度のCOVID-19で入院しているが、医師が血栓をコントロールできなかったため、今月初めに右足を切断した。

多くの患者が肺に小さな血栓を形成し、体内に移動できる酸素の量を減らしていまる。他の人のために、彼らの血液は透析装置を詰まらせています(これは、この病気がまた引き起こしている腎不全の量のために問題となっています)。

「私は血液学者ですが、これは前例がありません。」

、とウェイル・コーネル医科大学のジェフリー・ローレンス氏は言う。

「これは今までに見たことのある病気とは違う」

ここ1ヶ月半で血液疾患で受診したほぼ全ての患者は、COVID-19を経験しています。 「人生でこれほど多くの相談を受けたことはありません。この人たちは血が固まっていて、それを止めることができません。」

血液が固まる原因は何か?

私たちが怪我をすると、血液の流れを止めるために血液が固まる能力に頼ってしまいます。血液が固まるのは、血小板と呼ばれる小さな細胞片が集まって形を変えたり、さらに多くの細胞が結合するのを助けるタンパク質や、血液凝固因子と呼ばれる物質が分泌されたりと、複雑な過程をたどっている。

これらのプロセスのいずれかが破綻した場合、人々は過度の出血を経験することができ、命を脅かす可能性がある。

一方で、血管内(まれに動脈内)に血栓が形成されることもあります。このような場合、重篤な被害をもたらし、時には死に至ることもあります。喫煙、肥満、心臓病など、内臓血栓を発症する危険因子はたくさんあります。そして、今、COVID-19も危険因子になっているようだ。

血栓の中には、できた場所に血栓が残ってしまうものがあり、血栓症と呼ばれています。これは激しい痛みや腫れを引き起こす可能性がある。

これらの血栓はまた、主要な臓器に移動したり、形成されたりして、より深刻なダメージを与える可能性がある。例えば、足の血栓が肺に流れ込み、血流を遮断して肺塞栓症(死または肺の永久的な損傷につながる可能性があります)を引き起こす可能性がある。

また、血栓が心臓に流れ込み、心臓発作を引き起こすこともあります。また、頭の中や近くにある血栓は、脳の一部で血流を遮断し、脳卒中を引き起こす可能性がある。

血栓がCOVID-19の患者に何をしているのか

オランダのあるチームは、3つの異なる集中治療室で治療を受けていた184人の重度のCOVID-19患者を追跡調査した。彼らは、これらの患者の31%が何らかの血液凝固の問題を抱えていることを発見した。この割合は「非常に高い」と述べた。

他のデータも同様の意味合いを持つものが出てきている。”コロンビア大学医療センターの心臓病研究員であるBehnood Bikdeli氏は、「重症患者では、様々な形の血栓が15~35%の患者で発生すると推定されている」とVoxに語っている。

そして、これらの血栓、特に小さな血栓は、「病気の重症度や多くの臓器の関与に影響を与える可能性がある」と彼は言う。

 

ローレンスは何十年もの間、HIV/AIDS患者の小血栓を研究してきた。3月、ある皮膚科医が彼に、COVID-19で重症化した青年の驚くべき皮膚病変の写真を送ってきた。

ローレンスは唖然とした。”微小血管が固まっている写真で、血管が固まっている場所を正確に見ることができます」と彼は言う。彼は、同じようなことが肺で起こっているのではないかと考え始めた。

わずか数時間後、別の医師から電話があり、別のCovid-19患者の検死結果を入手することができた。この患者は皮膚に小さな血栓を持っていただけでなく、肺にも血栓を持っていたのである。

肺に小さな血栓があることは不穏であるが、医療スタッフがCovid-19の患者の中に気づいた不可解な傾向を説明するのに役立つかもしれない。人々がより進行した病気になると、肺が硬くなり、自力で呼吸することが非常に困難になる。これは、機械的換気をしていない場合、血中酸素の低下につながる。

しかし、医療従事者は、低酸素レベルの多くの患者を見てきたが、まだかなり柔軟な肺を持っている、とローレンスは説明する。

 

これは、「微小血管の塊が[肺の]彼らの血液中に酸素をもたらす人々の能力を遮断している」という存在を指摘している、と彼は言う。(彼はまた、人工呼吸器での持続的な時間は、それ自体が肺の硬直を増加させることができることを指摘し、それは病気の結果として見ていた臨床医を投げ出している可能性があり、おそらく途中で何か他の何かが起こっていたことの兆候を見落としている可能性があります)。

ローレンスはまた、病棟の透析装置を血栓で塞いでいるコビド19の病気の多くの人々についても説明している。看護師が採血をしている間にも、チューブの中で血栓ができていて、ヘパリンや他の血液をサラサラにする薬を大量に投与されている」と彼は言う。”誰もが同じようなことを見ている」と彼は言う。これらの観察結果は、検死でも実証されている。

中国の武漢でコビド19肺炎で入院した183人を調べた中国の研究者チームは、死亡した人の71%で凝固の証拠を発見したが、そうでない人の1%未満であった。

血栓の流行により、ここ数ヶ月の脳卒中や心臓発作による在宅死亡者の一部が実際には、COVID-19に関連していたのではないかという疑問が投げかけられている。

これは、COVID-19による死亡者数が過小評価されているひとつの可能性である。

COVID-19が血栓を引き起こす可能性がある理由

科学者たちは、何がこの過剰な血液凝固の引き金となっているのかを正確に理解していない。(エボラウイルスのように極端な出血を引き起こすウイルスもあれば、HIVのように小さな血栓を誘発するウイルスもある)。

また、血液中のこれらの変化がウイルスそのものによるものなのか、感染に対する体の免疫反応によるものなのかはまだ明らかになっていない。

仮説の一つは、ウイルスがどのように私たちの細胞に侵入するかに関係しています。研究者は、このコロナウイルスは、ACE2として知られている特定のタイプの受容体を介して私たちの細胞に潜入することを発見しました。

これらの受容体は肺に顕著に見られるので、ウイルスの損傷の多くが肺に集中している理由を説明できるかもしれません。しかし、ACE2受容体は全身の血管壁に沿って非常に一般的である、とオックスレイ氏は説明する。つまり、その存在が血管の炎症をさらに加速させ、血栓の形成を促している可能性があるのだ。

ローレンスはまた、この炎症性の問題を指摘している。

「それは炎症のこの陰湿なフィードバックループだ」と彼は言う。

「一旦それが起こってしまうと、そのシステムに効果的に介入することはできない」

何ができるか

このウイルスの血液への潜在的な影響についての新しい証拠により、多くの主要な医療施設の医師は、COVID-19の患者に低用量の予防的血液抗凝固剤の投与を開始している。

しかし、あまりにも多くの抗凝固剤を投与すると、患者が内出血して死亡する可能性があるため、手際を要する難しい介入となる。

「患者は、症状が軽度であったり、何の症状もなく自宅で過ごしていたが、突然脳卒中の兆候を示した」とOxley氏は言う。

これらの若い患者の中には、かなり重度の脳卒中の症状が出た後であっても、治療を受けようとしない人もいた。

このような重大な神経学的問題に注意を払わないのも無理はない。

「これらの人々 は統計的に脳卒中を持っている可能性が最も低い人々 の間であった」J Mocco、マウントサイナイ脳神経外科医と報告書の共著者、ワシントンポストに語った。

たとえば、最年少、33 歳の女性は、不鮮明なスピーチを開発し、弱さとしびれを感じた彼女の左側の 28 時間の助けを求める前に、彼女は「パンデミック中に病院に行くことを心配していた」と著者は指摘した。 彼女は 1 週間咳、頭痛、悪寒を持っていたにもかかわらず。

COVID-19関連の血栓の危険性はいつまで続くのか

ローレンスは、”私たちのケースの多くは、彼らの咳と熱を通過した後、突然、脳卒中や足に血栓がある “と指摘している。

他の患者ではCOVID-19の症状が回復した後、「呼吸困難が再発し、肺に肺塞栓症があることを示唆している」と彼は言う。

「だから、人々は可能性のある徴候を探すために警戒しなければならない」 – 彼らは病気の最悪の状態を過ぎたと感じた後でさえも。

「血栓症リスクが高い人は特に警戒し、適切な水分補給を維持し、特に社会的な距離とロックダウン期間中は活動的であり続ける必要がある」と Bikdeli は言う。

警戒する人たちには、血栓や脳卒中、肥満、いくつかの癌治療や手術、妊娠、避妊メソッドを行った家族歴を持つ人々 が含まれる。

 

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