リスク要因 プロファイル
加齢
加齢 致死率
- 全体 1.6％
- 0〜9歳 0.0094％
- 10〜19 0.022％
- 20〜29 0.091％
- 30〜39 0.18％
- 40〜49 0.4％
- 50〜59 1.3％
- 60〜69 4.6％
- 70〜79 8.0％
- 80以上 14.8％
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1386653220300998
・年代別（推定致死率) 初期（中国)
- 0～9歳 0.002%
- 10代 0.006%
- 20代 0.03%
- 30代 0.08%
- 40代 0.15%
- 50代 0.6%
- 60代 2.2%
- 70代 5.1%
- 80代 9.3%
[R]
・年代別（入院を必要とする割合の推定) 初期（中国)
- 10代 0.3%
- 20代 1.2%
- 30代 3.2%
- 40代 4.9%
- 50代 10.2%
- 60代 16.6%
- 70代 24.3%
- 80代 27.3%
民族性
英国COVID-19が原因で死亡した最初の10人の医師は少数民族の医師であった。
集中治療国立監査研究センターでの観察データでは、救急医療室に入院したCOVID-19患者の3分の1が少数民族のバックグラウンドを有していた。
少数民族の高いCOVID-19リスクの考えられる要因
- 急性呼吸器感染症での高リスク
- ビタミンD欠乏 心血管リスク
- 出生国でのワクチン接種方針の違い
- 高い心血管リスク因子、
- 高いインスリン抵抗性と肥満率
- 白人よりも社会経済的に不利 過密地域に住む、
- 同居家族が多いことによる感染リスク
- ACE2発現の違い
www.bmj.com/content/369/bmj.m1548
米国黒人
抗アンドロゲンはCOVID-19の潜在的な治療法となるか？
前立腺がんと男性型脱毛症の有病率の増加と、アフリカ系アメリカ人の変異の頻度は相関している。
アンドロゲンがCOVID-19疾患の重症度に関係している可能性がある。
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32333494/
白人と比較して、アジア系および黒人の民族出身者は死亡リスクが高いことがわかった。これまで、コメンテーターや研究者は、黒人、少数民族コミュニティにおける心血管疾患や糖尿病などの医療問題の有病率が高いことや、貧困層が高いことが原因ではないかと合理的に推測してきた。
今回の調査結果は、詳細なデータに基づいており、これは過剰リスクのごく一部を占めているに過ぎないことを示している。したがって、なぜ黒人、少数民族の人々がこのように死亡リスクが高いのかを完全に理解するためには、さらなる研究が必要である。
SARS-CoV-2の拡散率の地域差
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32389133/
アジア人はコロナウイルスに対してすでに抵抗性を持っていたという新仮説の提案。
アジアでは過去に何度かコロナウイルスが発生している。SARSコロナウイルスは2002年に中国でアウトブレイクを引き起こした。
アジアにおけるコロナウイルスへの複数の曝露機会を考慮すると、アジアの人々は、長期間にわたる曝露を繰り返すことで、コロナウイルスに対する免疫学的または遺伝学的耐性をある程度獲得しており、これがアジアにおけるCOVID-19パンデミックの影響を軽減している可能性がある。
経済状態・貧困
COVID-19感染症の入院患者における30日死亡率に対する社会経済状態の影響
onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.26371
社会経済的地位（SES）は多くの疾患の転帰に影響を与える。我々の目的は、COVID-19入院患者の転帰を低SES群と高SES群で比較することであった。3つの急性病院でCOVID-19が確認された入院患者を対象としたプロスペクティブコホート研究。ベースラインの特徴と入院時の調査のために電子ケースノートが分析された。Scottish Index for Multiple Deprivation (SIMD)を用いて、患者を2つのグループに分けた：より貧しいグループ（SIMD1-5）と貧しいグループ（SIMD6-10）と結果を比較した。転帰が悪いとは、挿管の必要性および／または死亡のいずれかと定義した。
173人の患者が同定され、1人が除外された。108例（62.8%）は男性で、平均年齢は68.5±14.7歳であった。最も一般的な併存疾患は高血圧87例（50.6%）であった。117例（68.0%）はより貧困層の患者であった。ベースラインの特徴、入院時の血液型、入院理由は両群で均等に一致していた。アウトカムは両群で同等であった：クリティカルケアへの転院（27.4%対27.3%、p0.991）、挿管（18.8%対20.2%、p0.853）、30日間の全死因死亡率（19.7%対14.5%、p0.416）、全体的に不良なアウトカム（30.8%対30.9%、p0.985）。
貧困層の患者グループでは、退院までの期間中央値は7日長く（17 vs 10日、p=0.018）、死亡までの期間中央値は4.5日長かった（17 vs 12.5日、p=0.388）。他の地域におけるCOVID-19に関する最近の文献とは対照的に、我々の研究では、SESはCOVID-19患者の入院成績には影響を与えないが、入院期間にはマイナスの影響を与えることが示唆された。
遺伝的人種格差
樹状細胞
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521661620304459
Covid-19死亡率における人種格差 – もっともらしい説明
Covid-19のパンデミックが進行するにつれ、米国の黒人は有害な転帰のリスクが高くなっているように思われる。併存疾患や社会経済的状況は確かにこのような認識の相違に影響を与えているが、我々は、民族間の罹患率と死亡率の乖離の背景には他の要因があるのではないかと仮説を立てた。
Covid-19の死亡率における免疫病理学の重要性を考えると、特定の免疫格差が特定の民族の患者の感作に直接寄与しているのではないかと考えた。実際、我々は免疫系に内在する差異の証拠を発見し、それが黒人の重度のサイトカインストームに対する素因を増加させる可能性があることを示した。
これらの観察がこの集団の予後に寄与し、Covid-19の免疫期の患者を治療するための抗サイトカイン生物学的製剤の利用を促す可能性があることを期待している。
遺伝子解析
Genotype-Tissue Expression（GTEx）プロジェクト[1]のRNAseq遺伝子解析データを用いて、サイトカインおよびその他の中枢性免疫調節因子の発現を健康な黒人と白人の米国人の間で比較した。
IL-1β、IL18R1
その結果、黒人では炎症酵素由来のインターロイキン1β（IL1β）およびインターロイキン18受容体1（IL18R1）の発現が上昇していることがわかった（倍数変化（FC）=2.25および2.21、P < 0.01）。
TLR7・TLR9
さらに、ssRNA認識を担う自然免疫受容体（TLR7）および細菌またはウイルスDNAの非メチル化CpG配列結合（TLR9）の発現上昇を検出した。FC = 1.81; FC = 1.22; それぞれ、P < 0.01）。
遺伝子発現におけるこれらの変動は、我々の仮説を支持し、個別化された治療オプションを明らかにするのに役立つであろう生化学的経路の不一致を調査することを促した。
IL-6・IFN
我々は、インターロイキン-6産生調節経路（Gene Set Enrichment Analysis（GSEA）；P < 0.01）およびI型インターフェロン（IFN、GSEA；P < 0.01）応答を含む、異なる民族間で有意な乖離を示すいくつかの免疫関連経路を同定した。IL6およびIFNの両方とも、侵入病原体に対するヒト免疫応答における重要な因子である。実際、IL6の阻害は、重度のCovid-19患者における免疫媒介性亢進を改善するための可能性のある治療コースとして既に示唆されている。
興味深いことに、これらの結果はまた、他の免疫介在性疾患における既知の疫学的格差を説明する可能性がある。例えば、黒人アメリカ人は、全身性エリテマトーデスの発症と同様に、敗血症に関連した死亡率[2]がより一般的であることが示唆されている。これらの状態は、それぞれIL1/IL18およびTLR7/TLR9の上昇と関連している。同様に、検出されたIL12軸の上昇は、黒人アメリカ人に見られる重度の皮膚乾癬の有病率の増加に直接関連している。
図1
樹状細胞と免疫メディエーターの相関
それにもかかわらず、このような免疫メディエーターの有意な上昇は、樹状細胞（樹状細胞）の活性化と機能に強い相関関係があることを示しており、興味をそそられた。樹状細胞（樹状細胞）は抗原を提示する細胞であり、多くの免疫細胞の活性化や様々な自然・後天的免疫反応の活性化に重要なメディエーターとして機能している（図1）。
例えば、IL1とIL18は、圧倒的な免疫応答の第一段階として樹状細胞活性化のプライミングを共同で開始する。活性化された樹状細胞から分泌されるIL12Rβ1と結合するIL12は、IL23とともにTヘルパー17細胞（Th17）やナチュラルキラー細胞の活性化に極めて重要な役割を果たし、免疫の過剰活性化に寄与する。
同様に、樹状細胞はまた、病原体に対する免疫応答において重要な役割を果たすIL6およびINFを分泌する。最後に、適切なＤＣ受容体であるＴＬＲ７およびＴＬＲ９は、病原性核酸と結合することにより、ＤＣの活性化のための別の経路を提示する。
樹状細胞と好酸球、肥満細胞との関係
注目すべきことに、樹状細胞の活性化は好酸球と肥満細胞の遊走、増殖、活性化を促すことにも関係している。肥満細胞と好酸球の活性化は、好酸球由来の神経毒（EDN）を分泌し、好酸球由来の神経毒は正のフィードバック樹状細胞活性化因子として作用することから、さらに末梢臓器の損傷に寄与している。
2型サイトカイン（Th2）レベルの上昇は、重症SARS症例で報告されている [3]。Th2応答の特徴はIL4およびIL13によって示され、炎症およびその結果として生じる皮膚の発疹に直結している。アトピー性皮膚炎と結節性痒疹は古典的なTh2介在性疾患であり、どちらも黒人ではより重症である。興味深いことに、最近、発疹がCOVID-19の症状の可能性が示唆された（図1）。
メラニン・メラノサイト
そこで我々は、樹状細胞が黒人の免疫応答の中心的な役割を果たしている可能性が高いと推測した。Covid-19に見られるサイトカイン発現レベルの人種間格差のメカニズムはまだ解明されていないが、我々のマウスモデルでの実験結果は、場合によってはメラニン生成が樹状細胞活性化を介して免疫系に直接影響を与えることを示唆している。
メラノサイトは抗原提示細胞であり、免疫系においてダイナミックな役割を果たしている。我々は以前、メラノサイトから分泌される色素依存性の血管新生因子であるフィブロモデュリン（FMOD）が内皮細胞の増殖を誘導し、その後TGFβ1レベルの上昇をもたらすことを報告した[4]。
メラノサイトによる樹状細胞の調節
最近の結果から、メラノサイトが FMOD/TGFβ1 シグナルを利用して免疫系、より具体的には 樹状細胞 の成熟と活性を大幅に調節しているのではないかという仮説が導かれた。CpG（非メチル化CpGを含むオリゴデオキシヌクレオチド）やリポ多糖（グラム陰性菌に発現する主要な膜成分）をマウスに接種することで、炎症を誘発し、樹状細胞の脾臓への移動を促進することができた。
その結果、色素沈着したBlack-C57マウスの方が、先天性のYellow-C57マウスに比べて、脾臓への樹状細胞sの移動が促進されたことが明らかになった。色素の薄いマウスでFMODをノックダウンしたところ、この表現型が再現され、因果関係を裏付ける結果となった。
最後に、T細胞の活性化は成熟した樹状細胞のレベルの上昇と直接関連していることから、色の濃いマウスはより深刻なサイトカインストームにさらされている可能性があることが示唆された。
結論として、我々の知見は、黒人個体はより過酷な炎症性サイトカイン反応を発現する傾向があることを示唆している。したがって、SARS-cov-2に直面した場合、黒人はより迅速でより攻撃的なサイトカインの嵐を発症しやすいと考えられる。そのため、予後を改善するためには、圧倒的な免疫反応をブロックするための生物学的製剤の早期投与が必要であると考えられる。
血液型
中国武漢の 2 つの病院の患者を対象とした SARS-CoV-2 肺炎。 SARS-CoV-2 と診断された患者で、2020 年 2 月 1 日から 2020 年 3 月 25 日までの間に死亡または退院した患者を、このレトロスペクティブコホート研究の対象とした。
武漢中央病院の SARS-CoV-2 感染者 265 人の ABO 血液型は、A、B、AB、O それぞれ 39.3％、25.3％、9.8％、25.7％の分布を示した。
SARS-CoV-2感染者の血液型Aの割合は健常者に比べて有意に高かった（39.3％対32.3％、P=0.017）
血液群A（43.6％対対照群32.2％、P＜0.01）と血液群O（22.2％対対照群33.8％、P＜0.01）のうち、60歳以上の患者は、上記のすべての患者と一致していた。同様に、男性患者の血液群のA（42.5％対32.2％、P=0.021）とO（23.0％対33.8％、P=0.016）の分布は、上記のすべての患者と一致していた。
すべての慢性疾患において、A群の血液中の高血圧（41.7％対32.2％、P=0.031）と肝炎（85.7％対32.2％、P<0.01）の割合が対照群よりもはるかに高いことがわかったが、高血圧と肝炎がSARS-CoV-2の感染リスクを高めることを裏付ける文献は現在のところない。
死亡した患者では、血液型による差は見られなかったが、SARS-CoV-2 に感染した患者の血液型 A の割合は健常対照者よりも有意に高く（38.0 % 対 32.2 %、P< 0.001）、SARS-CoV-2 感染者の血液型 O の割合は健常対照者よりも有意に低かった（25.7 % 対 33.8 %、P< 0.001）ことがわかった。
血液型A群の患者はSARS-CoV-2感染後の入院リスクが高いのに対し、血液型O群の患者はリスクが低いことを示し、ABO血液型がSARS-CoV-2感染のリスクを予測するバイオマーカーとして使用できることが示唆された。
これまでの研究では、ABO血液型の分布は他のウイルス感染症においても有意な差があることがわかっていた。Chenらは、血液型O型の人はSARSコロナウイルスに感染する可能性が低いと報告している。
Batoolらは、血液型O型が血液感染症の予防に何らかの影響を与えている可能性があり、血液型A型の人はB型肝炎やHIVに感染しやすいと報告している。
以前の研究では、アンジオテンシン変換酵素2を発現する細胞株へのこれらの細胞のSタンパク質/アンジオテンシン変換酵素2依存性の接着が、ヒトの天然抗A抗体によって特異的に阻害されたことが報告されており、これがウイルスとその受容体との相互作用をブロックしている可能性がある。
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32379894/
COVID-19とABO血液型：別の見方
onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/bjh.16884
職業
www.bmj.com/content/369/bmj.m1906
コビド19 低技能者の男性は現役世代の死亡率が最も高い
国家統計局（ONS）が発表した最新のデータによると、現役世代の中でCOVID-19による死亡率が最も高かったのは、最もスキルの低い仕事に従事している男性であった。
しかし、医師や看護師を含む医療従事者は、一般人口の同年齢・同性の死亡率と比較して、コビド-19による死亡率が統計的に高くないことが判明した。
イングランドおよびウェールズでは、2020年4月20日までに登録された20～64歳の死亡者のうち、COVID-19が関与した死亡は2494人であった。これらの死亡の3分の2近くが男性であった。記録された死亡者の4分の3（1852人）は職業に関する情報を含んでいたため、分析に含まれていた。
建設労働者や清掃員など、熟練度の低い職業に就いている男性の死亡率が最も高く、10万人当たり21.4人であった。これは、10万人あたり10人弱という現役世代男性の平均の2倍以上である。このデータは、ボリス・ジョンソン首相が5月10日に製造業や建設業の労働者が仕事に戻るように奨励されるべきであると述べた後に発表された。
その他COVID-19死亡率が高い職種
- 男性の警備員の死亡率は10万人当たり45.7人（死亡者数63人）と最も高かった。
- タクシー運転手や運転手（10万人あたり36.4人）
- バスの運転手（10万人あたり26.4人）
- 料理人（10万人あたり35.9人）
- 販売・小売スタッフ（10万人あたり19.8人）など
- 介護施設で働く男女では、COVID-19による死亡率は男性では10万人あたり23.4人（45人）、女性では10万人あたり9.6人（86人）と、男女とも有意に高かった。介護施設の労働者は、保護具の不足について頻繁に懸念を表明してきた。
- 医療従事者の死亡率は、男性が10万人あたり10.2人、女性が10万人あたり4.8人（死亡43人）（死亡63人）だった。このカテゴリーには、医師、看護師、助産師、看護助手、救急救命士や救急車のスタッフ、病院のポーターなどが含まれる。
今回の調査は職業によって、幅広いCOVID-19リスクがあることが見いだされた。 これらの職業の多くは、現在職場復帰を促されている職業であり、適切な安全対策が講じられていない可能性がある。
アジア6カ国・地域における職業上のCOVID-19感染 フォローアップ調査
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32428031/
方法は以下の通りである。本観察研究では、香港、日本、シンガポール、台湾、タイ、ベトナムの政府調査報告書からCOVID-19の確定症例を抽出した。各国・地域を最初の現地感染症例から40日間追跡調査し、輸入症例は除外した。
職業と関連の可能性のある症例を、業務上の理由で別の確定症例と密接に接触した証拠がある労働者、または接触歴は不明だが職場環境で感染している可能性が高い労働者（例：空港のタクシー運転手）と定義した。
各職業の症例数を計算し、考えられるすべての業務関連症例と医療従事者（HCW）症例の時間的分布を図示した。時間的分布はさらに、早期発生（次の期間の最も早い10日間）と後期発生（次の期間の11日目から40日目まで）と定義した。
結果 全690例の局所伝播のうち、業務関連の可能性のある103例（14.9％）を同定した。最も症例数が多かった職業は、医療従事者（HCW）（22％）、運転手・運送業従事者（18％）、サービス業・販売業従事者（18％）、清掃業・家事従事者（9％）、治安従事者（7％）の5つであった。
業務に関連した感染の可能性が、発生初期にはかなりの役割を果たしていた（初期症例の47.7％）。
リスクのある職業は、アウトブレイク初期（主にサービス業および販売業の労働者、運転手、建設労働者、宗教関係者）からアウトブレイク後期（主に医療従事者、運転手、清掃業および家庭内労働者、警察官、宗教関係者）まで様々であった。
結論。COVID-19 の初期のアウトブレイクでは業務に関連した感染がかなり多く、感染リスクの上昇は 医療従事者に限定されていなかった。
