COVID-19 予防・治療/食品・ダイエット・栄養

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概説

非伝染性疾患とCOVID-19-免疫と栄養の関係

COVID-19: The Inflammation Link and the Role of Nutrition in Potential Mitigation
The novel coronavirus disease (COVID-19) pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has engulfed the world, affecting more ...
非伝染性疾患(NCD)の高いCOVID-19リスク

2020年3月23日、世界保健機関(WHO)は、非伝染性疾患(NCD)と診断された人はCOVID-19を発症リスクが高い可能性があることを強調するガイドラインを発表した。

ウイルス感染症の重症度とNCDsとの関連は、インフルエンザなどの他のウイルス感染症でも観察されている。慢性的で未解決の炎症は、NCDsの発症、進行、および発症に関与している。さらに、基礎となる全身性炎症がCOVID-19感染を悪化させる可能性があると考えられている。

例えば、基礎となるCVDを有するCOVID-19患者では、感染の呼吸器症状がより重症化するようである。米国疾病対策予防センター(CDC)のデータは、既存の健康状態を持つ患者の死亡リスクが高いことを示している。

糖尿病や高血圧などの持病を持つ患者が血管に損傷を示すことを考慮すると、COVID-19における血栓性合併症の増加の存在は、これらの患者における重篤な疾患のリスクの高さを説明している可能性がある。確かに、糖尿病はCOVID-19の重要な危険因子であり、死亡率および潜在的な疾患重症度の2倍の増加と関連している。

非伝染性疾患(NCD)リスクを低減する食事、運動、健康的なライフスタイル

一般的なNCDsを発症するリスクを減らすための効果的な戦略は、食事、運動、健康的なライフスタイルの選択などの修正可能な危険因子を介して、炎症性メディエーターの活動をコントロールすることである。

長期的で一貫性のある食事パターンを採用することでのみ、人間の健康に利益をもたらす。逆に、不健康な食事とライフスタイルの採用は、低悪性度の炎症と酸化ストレスの増加と関連しており、NCDsの発症につながる可能性がある。

栄養素が免疫システムと関係する数多くの証拠

確かに、私たちが摂取する食物や栄養素が私たちの免疫システムの機能に影響を与えていることは、かなりの証拠がある。

いくつかの報告では、より高いボディマスインデックス(BMI)または過剰な脂肪率がCOVID-19感染から生じる合併症の危険因子を運ぶことが示唆されている。これは、健康な体重の患者と比較して、肥満の患者では肺疾患の有病率が高いことに起因していると考えられる。

肥満および心臓または肺機能を損なう併存疾患を有する患者は、これらの危険因子を有する非肥満患者と同様に、COVID-19による重篤な疾患を発症するリスクが高い可能性が高い。身長および性別の推奨値に沿った体重および体組成を維持することが賢明である(併存疾患や競技種目などの他の考慮事項を含めて)

健康的な栄養状態を維持するための免疫調節と抗炎症の可能性

COVID-19: The Inflammation Link and the Role of Nutrition in Potential Mitigation
The novel coronavirus disease (COVID-19) pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has engulfed the world, affecting more ...
予防する単一の食品・自然療法は証明されていない

現在までのところ、COVID-19感染症の発生率や重症度を予防するためのエビデンスに基づいた治療法や治療戦略は知られていないことに留意しなければならない。同様に、COVID-19感染症を予防することが証明されている単一の食品や自然療法は存在しないことは、WHOによって明らかにされている。

しかし、他のウイルス感染症に関連した先行研究から学ぶと、栄養状態が患者の転帰に重要な役割を果たしていることは明らかである。COVID-19患者における併存疾患の存在は、現在のところ重大な懸念であるが、これらの患者の栄養状態が懸念事項であるかどうかという疑問につながる。

同様に、COVID-19に罹患していない患者では、抗炎症性を特徴とする食事に従うことは、COVID-19に罹患した併存疾患を持つ患者の重篤な感染症に有益であるか、または予防になる可能性があるのだろうか?一般的に、現在、一般の人々にとって健康的な食生活を送ることはどれほど重要なことだろうか?

安全性と応用性

免疫抑制のリスクを冒すことなく、心血管疾患、肺疾患、および多数のNCDを含む疾患に抗炎症性および免疫調節特性を付与する可能性のある様々な食事や栄養素がある。

その安全性と応用のしやすさから、栄養学は「健康な人を健康に保つ」という課題に重要な役割を果たすには十分な位置を占めている。

食事と栄養は、免疫機能の指標を改善する

中程度の質のエビデンスは、食事のパターンと個々の栄養素が免疫機能の全身的なマーカーに影響を与えうることを示唆している。

しかし、この相互作用(栄養学と免疫学)は複雑であるため、人口ベースの食事療法の推奨に先立って、さらなる研究が必要である。現時点では、免疫機能をサポートする役割を持つと考えられる栄養素については、最低でも基準栄養素摂取量(RNIs)または推奨一日摂取量(RDA)を達成することが推奨されている。

COVID-19との長期的な戦い

COVID-19との戦いは当初の予想よりも長く続くであろうから、この時期に栄養状態を維持することは重要である。また、「自宅待機」命令のような社会的孤立や緩和措置が、世界中の何百万人もの人々に長期にわたって続くことも明らかだ。

したがって、現在世界の健康システムに大きな負担をかけているNCDsの発症や悪化を防ぎ、健康な免疫システムを維持するためには、この困難な時期に、健康的な食事、ライフスタイル、運動計画、最小限のストレスを可能な限り安全に維持することに特別な注意が払われなければならない。

高齢者のNCD、栄養失調

実際、高齢者はNCDの素因があるだけでなく、栄養失調、感染症、COVID-19のリスクの増加に対しても脆弱であるため、この時期に高齢者コミュニティを考慮することは特に重要である。

実際、年齢自体がCOVID-19を発症する危険因子である。これは、免疫脱落として知られる加齢に伴う免疫系の機能低下によるものである。

貧しい社会経済状況、精神状態、社会的地位

栄養不良は、貧しい社会経済状況、精神状態、社会的地位、および他の多因子のホストを含むいくつかの理由で起こりうる 。実際、高齢者の間では、カルシウム、ビタミンC、ビタミンD、葉酸、および亜鉛の栄養不足がしばしば見られる 。

栄養不足は高齢者の免疫系の機能低下を悪化させ、感染症にかかりやすくする可能性がある 。健康的でバランスのとれた食事は、高齢者に必要なマクロおよび微量栄養素、プレバイオティクス、プロバイオティクス、シンバイオティクスを提供し、免疫細胞の機能を回復・維持することができるため、一方では慢性炎症関連NCDs、他方では潜在的な感染症および関連する炎症症状からの保護を高めることができる 。

古典的栄養学とプレシジョン栄養学

どのように生活習慣を改善し、免疫システムを強化するために積極的に行動し、免疫力を最大限に発揮して将来の避けられない感染症に備えることができるのだろうか。私たちが考えることができるのは、古典的な栄養学とプレシジョン栄養学の2つのツールを使うことだ。

古典的な栄養の要因には以下のものがある
  1. たんぱく質エネルギーの栄養失調
  2. 特定の微量栄養素ビタミン欠乏症
  3. 座りっぱなしの生活習慣、太りすぎの肥満、代謝性疾患。
  4. 環境免疫干渉因子(たばこの煙、飲酒、乱用・薬物の物質、環境汚染物質など)への曝露

プレシジョン栄養学

プレシジョン栄養学は今、現代医学の “P4 “コンセプト(予測、予防、個別化、参加型)を体現するために、分子的側面の訓練に注目が移っている。

1タンパク質エネルギー栄養失調(PEM)

この状態を発症するリスクは年齢とともに増加し、重症化して動けなくなったり、身体活動が著しく低下したりした状態では特に高くなる。

PEMの存在は、高齢者の虚弱性のリスクを高め、その結果、重度の併存症や死亡のリスクを高める。この状況は一般的に白血球数の減少(白血球減少症)から始まる免疫応答の激しい変化と関連しており、これは血清アルブミン値とともにPEMの主要な指標の一つである。

体細胞レベルでは、PEMの主要な指標は除脂肪体重の減少、すなわち筋肉量である。後者は、脚の筋肉、特に太ももや大腿四頭筋などの体の一部の筋肉の減少として特に明らかとなる。また、腕や体幹の筋肉の状態は、急速な発症を示唆することがある。

このプロセスは、機能的なコンポーネントとしてではなく(例えば、筋収縮のためのサポートとして)エネルギー源としての筋肉や他の組織タンパク質の使用につながる代謝およびエネルギー管理プロセス(代謝の再プログラミング)の変化を示す。

これは、変化したインスリン機能のもとで、生理学的プロセスの栄養素(特にグルコース)のエネルギー利用が先細りになるために発生する。このエネルギーの再プログラミングは、主要な内分泌の影響と老化の一種であり、その後遺症は、慢性炎症(微小炎症)と免疫不全の場合に加速する。

2 微量栄養素とビタミン不足

免疫システムの最適な機能を保証するための栄養因子、特にいくつかの微量栄養素の重要性はよく知られている。欧米諸国では、特に高齢者に顕著な免疫調節作用を持つビタミンや微量元素の特異的な欠乏が観察されている。

理論的には理想的なライフスタイル(地中海ダイエットの一部)に従っているはずの国の一つであるスペインとイタリアでは、食品生産と供給システムのグローバル化の結果として、他の欧米諸国と同じ栄養欠乏が観察されるようになった。

これらの避けられない進行によって、カロリー摂取量の過剰が提供されながら、免疫系に重要な作用を持つ栄養因子の消費量は減少してしまう。したがって、過体重、肥満、および二次的な免疫不全状態を促進する代謝性疾患を開発するリスクが高くなる。

まとめると、現在の地中海式および西洋式の食生活はカロリーが高く、微量栄養素が少ないことが多く、これはタンパク質について上述したのと同様に栄養失調に陥るかもしれない。

A、B6、B12、C、D、E、葉酸などのビタミンや、亜鉛、鉄、セレン、マグネシウム、銅などのミネラルは、免疫プロセスに関与する多くの酵素の因子および補因子である。

さらに、抗菌性タンパク質の産生や好中球やマクロファージなどの細胞の活性にも関与している。必須のオメガ3系の脂肪酸は、レゾルビン、タンパク質、マレシンなどの多くの分子の前駆体であり、炎症プロセスの解決を加速させる。

3 座りっぱなし仕事の生活習慣、過体重・肥満、代謝性疾患

座りっぱなしのライフスタイルと肥満は、すべての年齢層、特に高齢者において、心血管疾患の発症と免疫炎症性ホメオスタシスの低下を加速させる重要な危険因子である。

最後の現象である免疫老化と呼ばれる現象は、65歳以上の人に見られる感染症への感受性の増加の原因となっている。

4 環境免疫干渉への曝露

免疫抑制の原因となる環境因子は数多く存在し、その作用は加齢によるものに加え、いわゆる二次性免疫不全症の形態につながる可能性がある。

最近では、特にウイルス感染症への感受性との関連において、エピジェネティック因子の重要性が明らかになってきている。

5 腸内細菌叢の異常

健康なマイクロバイオータは免疫系の維持に寄与し、その多くはB細胞およびT細胞を介した免疫応答に寄与する。この理論を裏付けるために、中国のSARS-Cov患者の2~10%が開始時に胃腸症状を経験した。

Covid-19を含むコロナウイルスは、腸管上皮からアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)に結合し、受容体として利用する。この結合の強さは、腸内細菌叢の健康状態に関係しているようである。

ヒト試験による完全な確認がまだ必要であるが、医師は選択されたプロバイオティクスの提供が免疫応答を強化する可能性があることを認識しておくべきである。

6 プレシジョン栄養学

医学におけるプレシジョン治療の発展と並行して、プレシジョン栄養学は、遺伝的、エピジェネティック、およびマイクロバイオームの個体差などの確立された要因に基づく新興の科学である。

数多くの分子研究が、プレシジョン栄養学の仕組みについての洞察を提供している。非常に特異的な治療目標を達成しなければならないため、プレシジョン栄養学は、遺伝子の発現と変調、およびシグナル伝達経路の観点から、分子レベルでの作用機序が確立された食品に基づいていなければならない。

これには、個人の遺伝的プロファイルが免疫変数に影響を与えることを考慮して、自然免疫応答の活性化を介して免疫系の応答を調節することが含まれている。

オミックス医療

我々は、将来の研究は、オミックス技術を使用して、信頼性の高いプロトコルと指標を持つスクリーニングテストの開発を介して、介入の前に被験者の栄養状態の検証が含まれていることが重要であると考えている。

これらの指標は、介入の予想される免疫応答に特化した完全な代謝およびトランスクリプトームパネルを用いて、PEMおよびビタミンの状態の両方を含むべきである。このアプローチは、マイクロバイオームとリピドーム、および遺伝的プロファイルの評価にも使用されるべきである。

微量栄養素とビタミンの導入にさらに注意を払うことは、我々が利用可能な唯一の免疫保護戦略であり、介入の有効性と安全性の両方について十分なエビデンスが存在する。推奨されるプロトコルには、これらの化合物の摂取を最適化することが含まれており、特にエピジェネティックな効果がより顕著に現れる可能性のある高齢者および妊娠中の女性では、その摂取を最適化することが必要である。

ビタミンD

いくつかのケースでは、特にビタミンD(これは、日光曝露によって合成され、しばしば冬の間に不足している)との補充の可能性

オメガ3脂肪酸

通常、魚を消費しない被験者の長鎖オメガ3脂肪酸

ビタミンC

200 mg/d(最大バイオアベイラビリティ)の摂取量を確保するためのビタミンC

プロバイオティクス

ユービオシスの状態を維持するための適切なプロバイオティクス。

組み合わせ戦略

明らかに、この戦略は、健康的なライフスタイル、バランスのとれた食事、定期的な身体活動、および免疫力およびより一般的には、人間の健康に悪影響を及ぼす他の環境要因への曝露を減らすことと組み合わせなければならない(上述)。

これらの介入の効果にプラスの相乗効果が得られる可能性は非常に高く、これまでに確認された他の介入と合わせて、緊急の対策として検討されるべきである。

今回のCOVID-19の危機を機に、人類と社会の優先順位が変わり、公衆衛生政策の指針となることを目的とした研究が醸成されることを期待している。

われわれに次の準備はできているだろうか?

栄養

感染症に対する宿主の能力

The Malnutritional Status of the Host as a Virulence Factor for New Coronavirus SARS-CoV-2
host's body to a considerable energetic effort to sustain costly defences. If a previous malnutritional status exists or if no nutritional care is provided, the...

今後は、第一次宿主能力と呼ばれる症候性感染症の発症しやすさと、第二次宿主能力と呼ばれる戦闘力を区別する必要がある。

感染症の観点からは、第一次宿主能力は免疫力で表され、それは栄養摂取要求バランスで表される。栄養不良状態とは、一般的な過剰、不足、単一栄養素の欠乏などのバランスの逸脱を指す。

第二次宿主能力とは、感染症との戦いにおける持久力または持続力によって表される。

SARS-CoV-2については、宿主の栄養状態が健康であればあるほど第一次宿主能力が高く、COVID-19に対する感受性は低く、SARS-CoV-2の病原性が低いことによって宿主の戦いに耐えられる期間が長くなると仮定することができる。

寄生虫でのパラドックス

しかし、この推移的関係は、すべての病原体に対して必ずしも想定できるものではない。寄生虫感染症に関しては、栄養状態の良い被験者は、栄養不良の人よりも寄生虫の発生に有利な環境を提供するかもしれない(5)が、彼らは戦いに耐えるための投資をする余裕があり、感染の結果に対して優位に立つことができる。

SARS-CoV-2に対する宿主の反応

吐き気、嘔吐、および下痢の割合が高いのは、重度のCOVID-19患者で観察され、これは食欲不振の可能性が高いようである(15)。

栄養不良(おそらく低栄養)の有病率は、死亡者では3%、生存者では0%であった(16)。

健康な身体のリザーバー、早期の適応免疫能、および栄養ケアは、確かにCOVID-19のより良い転帰と関連しているかもしれない。

感染症時の栄養失調者の障害について

“栄養失調は、世界的に免疫不全の主な原因である”(17)とされ、ウイルスの増殖を抑制するはずの自然免疫応答と適応免疫応答の両方に影響を与える(18)。

タンパク質

重度のCOVID-19のウイルス性因子として認識されている慢性疾患は、多くの場合、免疫細胞の活性化を損なうことが知られているタンパク質-エネルギー栄養失調(疾患関連栄養失調としても知られている)と併存しており(19、20)、そのため、ウイルスのより長い持続性および肺への炎症性細胞の輸送の増加を可能にする(21)。

基礎免疫不全(22)は、感染するとさらに悪化する可能性があります(23)。タンパク質の摂取不足は、栄養関連サルコペニアを引き起こす可能性がある。それに伴う過剰な脂肪率は「サルコペニア性肥満」と定義されており、両方の状態の問題を抱えている。

体脂肪の増加

体脂肪の増加は、主にレプチン誘導性CD4 T細胞機能が自己免疫を増加させるため、全身性の低悪性度炎症を持続させる(24)。

基底T細胞は、単純ヘルペスウイルス(26)で起こるように、肥満の被験者では疲弊しやすい(25)。実際、疲弊したT細胞は、エフェクター機能、増殖、細胞毒性の低下を示す(27)。

2009年のインフルエンザA(H1N1)pdm09ウイルスによるパンデミックでは、呼吸器感染症と同様に、肥満がより重篤な転帰の病原性因子であることが判明した(28)。

微量栄養素

微量栄養素の欠乏もまた、栄養失調の被験者の間で増加している問題である。ビタミンは、自然免疫応答と適応免疫応答の両方を適切に機能させる役割を担っており、ビタミンDとビタミンAが主役である(30)。

例えば、ビタミンDは抗体分泌細胞の適切な機能に重要であり(31)、ビタミンAはT細胞の増殖を維持する(32)。低栄養状態における免疫機能障害は、しばしば単調な食事に関連しているため、ビタミン源が少ない摂食の過剰と同様に、これらの欠乏にリンクすることができる。

他の微量栄養素の茄多は、ビタミンB群、ビタミンC、ビタミンE、鉄、セレン、亜鉛(33)を含む感染症に対する宿主の免疫力に役割を持つことが知られており、栄養失調者が最も苦しんでいることが多い。

高い代謝、過剰な窒素損失

高代謝および過剰な窒素損失は、感染状態と関連していることが知られている因子であり、したがって、栄養失調個体は、より少ない体内埋蔵量のために不利である。

例えば、最適な要件よりも少ないタンパク質、鉄、および亜鉛を与えられた感染マウスは、正常な栄養を与えられた動物と比較して、体重およびエフェクターCD4 T細胞の両方の有意な減少に遭遇することが判明した(34)。

COVID-19における栄養ケア

免疫タンパク質合成のための筋肉由来のアミノ酸の使用は、全身のグルコースと窒素の排泄を増加させ、免疫アップレギュレーションのための大きなエネルギーコストとなる(37)。

残念なことに、肥満者の増加した脂肪率は、感染症の間に有効に利用されず(38)、すでに貧弱な筋肉量の破壊は、深刻な結果をもたらす可能性がある。

同様の代謝的影響は高齢の外傷患者にも見られ、栄養失調の被験者が最も有害な臨床転帰のリスクが高い(39)。エネルギーとタンパク質の必要量が満たされていれば、体のリザーバーが空になるのを回避でき、免疫反応が持続する可能性がある。

 

COVID-19の完全発症後は、十分なタンパク質(1.5-2.0g/kg/日が必要と考えられる)、エネルギー(105-160kj/kg/日または25-40kcal/kg/日)、ビタミン、および微量元素を供給することを目的とした適切な栄養でCOVID-19の患者をサポートすべきである。

初期の段階で最高のエネルギーを供給することは逆効果になる可能性があるため、より高い要求量を満たすために栄養を漸増すべきである。

多病患者に対するガイドラインに従うべきである(40-42)。炭水化物を脂質で部分的に等カロリー置換することで、1カロリーuあたりのCO2産生を30%減少させることが検討されている。

炭水化物を脂質で部分的に等カロリー置換することで、カロリー単位あたりのCO2産生量を30%減少させることが考えられる(43)。

それにもかかわらず、病原体の適合性は宿主の利用可能な資源にも依存する可能性があるため、栄養状態とSARS-CoV-2との関連性をより深く理解する必要がある(44)。

今後の研究では、栄養不良状態の感染の可能性に焦点を当てるべきである。過去には、これらの状態が他の宿主へのアルファウイルスの感染に悪影響を及ぼすことが示唆されていた(45)。

SARS-CoV-2感染のリスクが最も高いのは高齢者であり、虚弱体質(49)と高齢者(50)は急性期医療の現場で予後が悪くなることはよく知られている。

COVID-19患者、特に栄養状態をさらに悪化させる可能性のある慢性疾患や投薬を併発している患者では、入院時の集中的な臨床モニタリングとその後の個別の栄養ケアが必要である(51)。

栄養状態の悪さは免疫機能障害と関連している。栄養不良の人は、SARS-CoV-2感染症にかかりやすくなる可能性がある。

COVID-19を有する被験者はしばしば栄養失調になる。重症のCOVID-19患者では栄養支持が不可欠である。

栄養失調リスク

中国武漢のCOVID-19感染高齢者における栄養失調

MNAは特に高齢者向けに開発された、18の質問アンケートで構成される簡易の栄養評価テスト。

182人の患者のうち、65人が男性、117人が女性で、平均年齢は68.5±8.8歳を対象

52.7%(n  = 96)が栄養失調であり、27.5%(n  = 50)は栄養失調のリスクであった。

3グループ(非栄養失調、栄養失調リスク、栄養失調)の比較では、糖尿病、ボディマスインデックス(BMI)、ふくらはぎの周囲長、アルブミン、ヘモグロビン、リンパ球数に統計的な差があった。

Prevalence of malnutrition and analysis of related factors in elderly patients with COVID-19 in Wuhan, China
To evaluate the prevalence of malnutrition and its related factors in elderly patients with COVID-19 in Wuhan, China. In a cross-sectional study, we evaluated t...
無症候性感染者の電解質異常と栄養不良

SARS-CoV-2感染症の無症状の症例の臨床的特徴と転帰

15症例のうち8症例はアルブミンが減少していた。

12症例で、低カリウム血症や低マグネシウムなどの異常な電解質を呈していた。

アルブミンと電解質の異常は、不十分な栄養が免疫系を弱めていることを示している可能性がある。

無症状の症例については、特にこれらの要素に関する食事療法の補足を検討する必要がある。

Clinical Features and Outcomes of Asymptomatic Cases of SARS-CoV-2 Infection - PubMed
Clinical Features and Outcomes of Asymptomatic Cases of SARS-CoV-2 Infection

遠隔栄養スクリーニングツール(R-MAPP)

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32425292/

COVID-19パンデミック時の一次診療における遠隔栄養スクリーニングツール(R-MAPP)

栄養ケアの実践指導 医療提供者が遠隔でも、在宅患者の栄養評価を行いケアを提供できるよう開発された簡易診断ツール。R-MAPPはアプリとしても利用可能になる。

ダイエット

COVID-19 パンデミック時の一般的な食事アドバイス

COVID-19: The Inflammation Link and the Role of Nutrition in Potential Mitigation
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地中海式食生活、様々な食品群、栄養素は、私たちの免疫の健康を調整し、NCDの発症を防ぐために栄養が重要な役割を果たしている一例に過ぎないが、ほとんどの国際的な栄養学的ガイドラインは、健康に必要な栄養素をすべて提供するために、果物や野菜を多く摂取し、その他の食品群を健康的な量で摂取することを促進するという、似たようなパターンに従っている。

したがって、この時期に十分なRNIsを提供する健康的な食事をとることは、免疫機能をサポートすることになる。

しかし、ビタミンC、ビタミンD、亜鉛などの微量栄養素が不足している人は、栄養状態を維持し、健康的な免疫機能をサポートするために、サプリメントを補給したり、食事パターンを変更したりする必要があるのではないかという懸念がある。

このことは、高齢者やNCDsを持つ人々を含む脆弱な人々にとって特に重要である。実際、多くの国では、人々に「じっとしている」ことや旅行を制限することなどのガイドラインを課しているため、日光への曝露が制限される時期には、誰もがビタミンDのレベルを考慮することが重要である。

地中海式ダイエット

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様々な食事パターンが炎症性疾患および呼吸器疾患のリスクと関連している。抗炎症特性と同義の食事の1つが地中海式食事であり、これは、加工を最小限に抑えた果物、野菜、豆類、オリーブオイル、全粒穀物、ナッツ類、および一価不飽和脂肪の摂取量が比較的多いことを特徴とし、次いで発酵乳製品、魚、鶏肉、ワインの消費量が低~中程度であり、最後に加工肉および赤身肉の消費量が少ないことが特徴である 。

これらの食品を豊富に含むバランスのとれた食事は、必須ビタミン(C、D、E)およびミネラル(亜鉛、銅、カルシウムなど)を含む抗炎症性および免疫調節性化合物と関連しており、これらは人の栄養状態に影響を与える。

地中海式食事およびその他の健康的な食事パターンに関連するいくつかの食品は、生理活性フェノール化合物;極性脂質;および強力な抗炎症性、抗血栓性、および抗酸化特性を有するペプチドを含む、単なるビタミンおよびミネラルを超えた生理活性化合物を含んでいる。これらの分子は相乗的に作用して、炎症性症状および関連する血栓性合併症およびROS関連合併症を予防および保護することができる。

したがって、地中海式食生活などの健康的な食事パターンは、NCDsに対して有益であるが、潜在的には、免疫健康への影響によりCOVID-19のような感染症に対しても有益である。伝統的な地中海式食生活は、疫学研究および炎症性疾患において、アレルギー性呼吸器疾患に対する保護効果があることがわかっている。

全体的に、地中海式食事療法の利点の多くは、食事のあらゆる側面から得られる幅広い生理活性化合物の摂取量が多いことに関係していますと、西洋式食事療法のような健康への悪影響に関連する過度に加工された食品の摂取量が比較的少ないことだ。

もちろん、それは伝統的な地中海式ダイエットは、これらの日は事実上存在しないように、従うことが重要である地中海式ダイエットの理想であり、地中海の国は、より密接に彼らの祖先のそれよりも西洋式の食事に関連する食事に従う。

ほとんどの国の食事ガイドラインは、果物や野菜などの大量摂取を促進し、加工食品の摂取を制限するように勧告することで、地中海式食生活と同様の原則に従っている。

食事介入

COVID-19のアウトカムを改善するための食事介入の機能的役割:作業仮説

 
いくつかの肺感染症では、PUFAの投与は、急性肺炎の患者の転帰を改善することができる。

天然の抗酸化物質の経腸投与がICU患者の酸素化と臨床転帰を改善する可能性を示唆する。

いくつかの研究では、肺感染や肺炎における抗酸化物質の保護的役割が報告されている。

特に、ビタミンC、ポリフェノール、フラボノイドは、免疫調節剤や炎症メディエーターとして、肺感染症において保護的な役割を果たすことができる。

ポリフェノールの中でもエピガロカテキン3ガレート(EGCG)は緑茶に含まれる最も強力な成分であり、抗菌、抗ウイルス、抗酸化、抗がん、化学予防活性を示している。最近では、喘息やCOPD、肺肺炎などの肺疾患に対するEGCGの保護効果について多くの研究が行われている。

肺感染症におけるアディポネクチンの機能

コレステロールは、肺界面活性剤の主要な中性脂質であり、その中で界面活性剤膜の広がり、移動性、および吸着を促進すると考えられている。

肺疾患におけるアディポカインの生物学的機能は、主に炎症過程に関連しているようである。特に、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、肺気腫、癌などの肺疾患においてアディポネクチンの関与が示されていることから、脂肪組織と肺の相互関係が明らかになってきている。

実際、COPDに関しては、特に低悪性度の炎症状態が示されている。さらに、アディポネクチンは血管内皮においても重要な役割を果たし、血管の恒常性を維持し、血管機能障害から保護することを示唆する証拠が増えている。これらの知見は、COPDおよび一般的には他の肺疾患におけるアディポネクチンの抗炎症的役割を支持している。

興味深い研究では、ヒトの全身性アディポネクチン濃度は肺感染の急性期に低下することが報告されている。

特に初期の段階では、全身性TNF-αおよびIL-6濃度が高いことでプロ炎症状態が生じ、それに伴うアディポネクチン産生の抑制が起こる。反対に、TNF-αおよびIL-6因子の減少は、全身のアディポネクチン濃度に対応する跳ね返りをもたらすことが報告されている。

アディポネクチンレベルを調節することは、サイトカインレベルを減少させる重要な方法と考えられており、COVID-19感染に関連した有害作用を減衰させるべきである。

飽和脂肪を多く含む高脂血症食の摂取はアディポネクチンレベルを低下させ、多価不飽和脂肪酸を多く含み、ω-3 PUFAを補充した食餌はアディポネクチンレベルを上昇させ、プロ炎症性サイトカインを減少させることが動物モデルでよく報告されている。

自然免疫応答および適応免疫応答は、酸化リン脂質、コレステロールだけでなく、薬理学的薬剤および食事に対する組織の脂肪酸プロファイルによっても影響を受ける。

動物モデルで実施されたいくつかの研究では、肺組織へのω-3 PUFA の取り込みが感染症に関連した転帰にどのように影響し、炎症の解決を促進するかが実証されている。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32354030/

肥満

脂肪組織は、ヒトアデノウイルスAd-36、インフルエンザAウイルス、HIV、サイトメガロウイルス、トリパノソーマゴンディ、結核菌のリザーバーとして機能しており、(ACE2受容体発現の多さに加えて)肥満患者のCOVID-19リスク増加の一因となる可能性がある。

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なぜ肥満者でCOVID-19感染の高い重症率と死亡率が生じるのか。

肥満および糖尿病患者の脂肪細胞においてACE2発現はアップレギュレートされている。このことにより、脂肪組織はウイルスの潜在的な標的と貯蔵庫に変わる。

脂肪細胞-筋線維芽細胞転移(AMT)は、肺胞間質に位置し、古典的な脂肪細胞と密接に関連している。

肺の脂肪線維芽細胞は、肺線維症の不可欠な部分を担う筋線維芽細胞へと移行する能力を実証している。

これは、肺におけるCOVID-19に対する局所反応の重症度を有意に増加させる可能性がある。

PPARγ

PPARγの誘導は、肺線維症を含む組織および臓器の線維化性疾患の効果的な減少につながる。この効果は、少なくとも部分的にはアディポネクチンによって媒介される。

循環中のアディポネクチンのレベルは脂肪量に反比例し、全身性硬化症患者では有意に減少し、この疾患の重症度と負の相関がある。

アディポネクチンの循環レベルは、例えば、PPARγアゴニストであり、確立された抗糖尿病薬であるチアゾリジン系薬剤(TZD)の投与により、効果的に上昇させることができる。

実際、これらのTZDの一つ(ロシグリタゾン)の適用は、LiFsにおけるペリリピン-2の発現を有意に増加させ、ヒト肺線維芽細胞の脂肪生成性表現型を強化しました。

最近では、別の抗糖尿病薬であるメトホルミンが、筋線維芽細胞のリポ線維芽細胞へのトランス分化を誘導することで、肺線維化の解消を促進することが示された。

 このことは、メトホルミンが糖尿病患者の慢性下気道疾患に関連する死亡リスクを減少させるという知見とも一致している。

COVID-19の重症化と死亡率を低減するためには、抗糖尿病薬として知られるPPARアゴニストであるチアゾリジン系薬剤(TZD)に対する臨床的な反応を探ることが重要であると考えている。

チアゾリジン系誘導体は、リポ線維芽細胞を「不活性」状態に安定化させ、筋線維芽細胞への移行を防ぐことで、肺線維症の発症を抑制し、その解消を促すことができる。

このチアゾリジン系薬剤をベースとした介入は、COVID-19の症状が発現した時点で早期に開始することができる。

チアゾリジン系薬剤の長期使用に関連して、心血管系の副作用の問題が指摘されていたが、これらの問題は解決されており、現在では重要ではないと考えられている。

チアゾリジン系誘導体の最大の懸念は中等度の体重増加であるが、ここで提案されている短期使用はこの点でも問題にならないはずである。

2型糖尿病患者は、インスリン感受性の亢進により、低血糖の兆候を注意深くモニターしなければならない。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32339391/

肥満はCOVID-19の「アキレス腱」?

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32353356/

欧米型の食事・飽和脂肪酸

COVID-19感受性の長期的影響に対する栄養のインパクト 欧米型の食事、飽和脂肪酸の消費は、T、Bリンパ球機能を阻害し酸化ストレスを増加させるかもしれない 高脂肪食による酸化ストレスはT、B細胞の増殖と成熟を損ないB細胞のアポトーシスを誘発、B細胞の免疫抑制に寄与する。

The impact of nutrition on COVID-19 susceptibility and long-term consequences
While all groups are affected by the COVID-19 pandemic, the elderly, underrepresented minorities, and those with underlying medical conditions are at …
ウエスタン・ダイエット
COVID-19: The Inflammation Link and the Role of Nutrition in Potential Mitigation
The novel coronavirus disease (COVID-19) pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has engulfed the world, affecting more ...

先進国で流行している「欧米型」の食事パターンは、精製された穀物、生肉および赤肉、デザートおよびスイーツ、揚げ物、高脂肪製品などの加工食品の大量消費を特徴としている。その結果、高血糖症や高脂血症に関連する可能性のある糖質、飽和脂肪、精製炭水化物の摂取量が多い。

その結果、II型糖尿病および肥満の有病率が高く、これらの特定の集団は重度のCOVID-19合併症のリスクを高める可能性がある。欧米の食生活は、炎症、代謝性合併症、および慢性疾患と関連する高血糖および高度な糖化最終産物(AGE)との関連性が高い。特筆すべきことに、高血糖症は、重症COVID-19感染症患者における高死亡率と関連する危険因子である。

また、このような摂取パターンは、小児における喘息のリスクの増加と関連している。成人では、欧米式の食事は喘息の増悪頻度の増加と正の関係があることが示されている。

この食事パターンは、地中海式食事や他の健康的な食事パターンに存在する有益な栄養成分が相対的に欠如しているために、他の炎症性疾患とも関連している。

同様に、パンデミックの前には、NCDの発症や低悪性度の炎症状態の促進など、西洋式の食生活に関連した深い負の健康影響があるため、西洋式の食生活パターンに従うことは避けるべきであるというアドバイスがなされていた。

欧米型の食事・飽和脂肪酸

COVID-19感受性の長期的影響に対する栄養のインパクト 欧米型の食事、飽和脂肪酸の消費は、T、Bリンパ球機能を阻害し酸化ストレスを増加させるかもしれない 高脂肪食による酸化ストレスはT、B細胞の増殖と成熟を損ないB細胞のアポトーシスを誘発、B細胞の免疫抑制に寄与する。

The impact of nutrition on COVID-19 susceptibility and long-term consequences
While all groups are affected by the COVID-19 pandemic, the elderly, underrepresented minorities, and those with underlying medical conditions are at …

ナトリウム欠乏

中国人はナトリウム摂取量が非常に低いことで知られている。
動物研究では食事の高いナトリウム摂取は、ACE2受容体をダウンレギュレートすることが示されている。

COVID-19感染者が下痢や嘔吐、発汗によってナトリウムバランスを崩し、重症化リスクを高めた可能性について。

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食品

果物と野菜

COVID-19: The Inflammation Link and the Role of Nutrition in Potential Mitigation
The novel coronavirus disease (COVID-19) pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has engulfed the world, affecting more ...

果物や野菜の摂取量は、抗酸化物質、ビタミン、ミネラル、および抗酸化、抗炎症、およびその他の有益な効果を発揮することができるフェノール化合物を含むファイトケミカルからなる栄養プロフィールのため、呼吸器 および炎症 の状態に関連した潜在的な有益性が調査されている 。実際、ポリフェノールはまた、西ナイルウイルス、ジカウイルス、デングウイルスに対して抗ウイルス効果を示す可能性がある。

果物、野菜、および健康に関する研究の最近の包括的レビュー は、この点で「1日に4食分以上を摂取する」という食事推奨を支持している;しかしながら、過剰な摂取は他の貴重な食品を置き換えてしまう可能性もあり、これらの食品には含まれていないいくつかのビタミンやミネラルの栄養素欠乏につながる可能性がある

例えば、亜鉛は肉や乳製品に多く含まれている。果物や野菜は、腸の健康に重要な食物繊維の供給源でもある。

食物繊維

COVID-19: The Inflammation Link and the Role of Nutrition in Potential Mitigation
The novel coronavirus disease (COVID-19) pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has engulfed the world, affecting more ...

食物繊維の投与により、腸関門を越えた細菌の転座の発生率が低くなることが研究で示されており 、この栄養素が免疫力を調節することが示唆されている。食物繊維が免疫系に影響を与える潜在的なメカニズムの中には、腸内細菌叢の変化から生じる腸関連リンパ組織(GALT)への変化がある。

プレバイオティクス食物繊維は、消化管の上部では加水分解も吸収もされず、有益な大腸菌の1つまたは限られた数のための選択的基質となる。

実際、食物繊維の摂取は、生成される免疫細胞の種類を変化させることで免疫応答を鈍らせることや、細胞の代謝を変化させることで食事由来の短鎖脂肪酸(SCFA)がCD8+ T細胞のエフェクター機能を強化することなど、様々なメカニズムを介してインフルエンザ感染マウスの生存率を高めることが示されている。

欧米の食生活は食物繊維が不足していることが多いため、水溶性(オート麦ふすま、大麦、ナッツ、種子、豆類、レンズ豆、エンドウ豆、一部の果物および野菜)と不溶性(小麦ふすま、野菜、全粒穀物)の両方の食物繊維源の消費量を推奨されている1日あたり25~38gまで増やすことが推奨される。

現在のところ、パンデミック期間中の食物繊維摂取に関する推奨事項はないが、消化器系の問題を引き起こす可能性があるため、より多くの食物繊維を摂取することは推奨されないかもしれない。

味噌・醤油

松茸トリコロマは、アンジオテンシン変換酵素ACE2を阻害する。

醤油の発酵に使用されるアスペルギルス・オリザエは、ACE2ペプチドを産生することが示されている。

Lactobacillus brevisの共培養による海藻を含む発酵大豆の海藻阻害活性(英文
with Aspergillus oryzae。味噌もAspergillus oryzaeを発酵に利用している

https://vixra.org/pdf/2003.0275v1.pdf

分子ドッキング研究。Aspergillus flavusおよびAspergillus oryzae真菌に天然に存在する10の生体分子が同定された。

これらの分子は、アスピロクロリン、アフラトキシンB1、α-シクロトリアゾン酸、スポロゲン、アスペルフラン、アスペルギロマラスミンA、マルトリジン、コハク酸、アフラトレム、エチル3-ニトロプロピオン酸であり、ドッキングスコアの高い順に配列されている。

アスピロクロリンは-7.18 Kcal/moleのドッキングスコアを示し、現在使用されている薬剤であるクロロキン(-6.2930522 Kcal/mol)よりも高く、10種類のリガンドのうち4種類はクロロキンよりも高いドッキングスコアを有していた。

これらの天然の生理活性化合物は、in vitroおよびin-vivoでウイルスの増殖を抑制する能力をテスト。

Identification of Potent Inhibitors of COVID-19 Main Protease Enzyme by Molecular Docking Study
Within the span of a few months, the severe acute respiratory syndrome coronavirus, COVID-19 (SARS-CoV-2), has proven to be a pandemic, affecting the world at a...
COVID-19 メカニズム/ACE2・レニン・アンジオテンシン系
ACE・ACE2 RAS 覚書サイトのご利用には利用規約と免責事項への同意が必要です。ACE2の作用ACE2は肺で多く発現しており、肺線維症、急性肺損傷、急性呼吸窮迫症候群、肺高血圧症(P...

納豆

ナットウキナーゼ:心血管疾患の予防のための経口抗血栓薬

透析患者、健常者、心血管リスク因子のある患者へのナットウキナーゼカプセル投与は、2か月後、血液凝固第VII因子、第VIII因子、フィブリノゲンの有意な減少がすべてのグループで観察された。

Nattokinase: An Oral Antithrombotic Agent for the Prevention of Cardiovascular Disease
Natto, a fermented soybean product, has been consumed as a traditional food in Japan for thousands of years. Nattokinase (NK), a potent blood-clot dissolving pr...

にんにく

分子ドッキング技術によるにんにく精油に含まれる17種類の有機硫黄化合物を含む18種類の活性物質の分析。

ニンニク精油の99.4%を占める17種類の有機硫黄化合物は、ACE2タンパク質およびSARS-CoV-2のメインプロテアーゼPDB6LU7のアミノ酸と強い相互作用を持つことがわかった。

最も強い抗コロナウイルス活性はジスルフィドアリルとトリスルフィドアリルに発現しており、ニンニク精油中の含有量が最も多い(51.3%)。

興味深いことに、ドッキングの結果、17物質の相乗的な相互作用が示され、ACE2およびPDB6LU7タンパク質に対して良好な阻害作用を示した。

この結果は、ニンニク精油が貴重な天然の抗ウイルス源であり、コロナウイルスの人体への侵入防止に貢献していることを示唆する。

Investigation Into SARS-CoV-2 Resistance of Compounds in Garlic Essential Oil - PubMed
Eighteen active substances, including 17 organosulfur compounds found in garlic essential oil (T), were identified by GC-MS analysis. For the first time, using ...
きのこ 酵母ベータグルカン

250-500mg

海洋由来の抗ウイルスレクチン

あおさ
日本の研究.com
日本国内で研究されている研究課題や研究者についてのデータベースサイトです。科研費をはじめ各省庁、JST、NEDO、AMEDなどの競争的研究資金の研究費データを独自に収集し、公開しています。
ムラサキガイ、ホヤ

Crenomytilus grayanusレクチン

Carbohydrate-binding proteins of marine invertebrates
The information on the carbohydrate specificity and molecular organization of some carbohydrate-binding proteins (lectins) of marine invertebrates is reported. ...
紅藻(グリフィスシン)
Can Red Algae and Mannose-Binding Lectins Fight Coronavirus (COVID-19)? | Journal of Plant Medicines
Scientific research has established that red algae and other mannose-binding lectins from plants may help fight COVID-19 infections.
Antiviral Lectins from Red and Blue-Green Algae Show Potent In Vitro and In Vivo Activity against Hepatitis C Virus
Hepatitis C virus (HCV) infection is a significant public health problem with over 170,000,000 chronic carriers and infection rates increasing worldwide. Chroni...

赤とさかのり、白とさかのり、赤かえでのり、青かえでのり、糸寒天、赤のり

特集2 食材まるかじり「海そうを見直そう」(1):農林水産省

紅藻類

特集2 食材まるかじり「海そうを見直そう」(1):農林水産省

COVID-19の治療における伝統的な漢方薬の役割のネットワーク薬理学に基づく分析

Network pharmacology-based analysis of the role of traditional Chinese herbal medicines in the treatment of COVID-19 - Yu - Annals of Palliative Medicine
Network pharmacology-based analysis of the role of traditional Chinese herbal medicines in the treatment of COVID-19
Computers and viral diseases. Preliminary bioinformatics studies on the design of a synthetic vaccine and a preventative peptidomimetic antagonist against the SARS-CoV-2 (2019-nCoV, COVID-19) coronavirus
This paper concerns study of the genome of the Wuhan Seafood Market isolate believed to represent the causative agent of the disease COVID-19. This is…

塩・ナトリウム

Sodium Status and Kidney Involvement During COVID-19 Infection - PubMed
The angiotensin-converting enzyme 2 receptor (ACE2) is expressed in epithelial cells of many tissues including the kidney, and has been identified to interact w...
  • COVID-19感染時のナトリウム状態と腎臓病変
  • ナトリウムの摂取量が少ないとACE2の腎臓発現が上昇する。
  • SARS-CoV-2はACE2を標的細胞と相互作用させる
低ナトリウム状態はCOVID-19発症中の腎障害リスクを増加させる可能性がある。

アンジオテンシン変換酵素2受容体(ACE2)は、腎臓を含む多くの組織の上皮細胞に発現しており、SARS-CoV-2を含むヒト病原性コロナウイルスと相互作用することが確認されている。

COVID-19患者の腎障害

びまん性肺胞損傷および急性呼吸不全がCOVID-19感染の主な特徴であるが、最近の2つの研究は、入院しているCOVID-19患者の腎障害が一般的であること、および腎障害が院内死亡の高いリスクと関連していることを示している。

腎障害による高い死亡率

びまん性肺胞損傷および急性呼吸不全がCOVID-19感染の主な特徴であるが、最近の2つの研究は、入院しているCOVID-19患者における腎障害が一般的であり、腎臓の関与が院内死亡の高いリスクと関連していることを示している(Cheng et al., 2020; Li et al., 2020)。

腎臓で肺の100倍のACE2発現

SARS-CoV-2が呼吸器系がporte d’ entréeとして機能した後に全身性になった場合、腎臓がウイルスの潜在的な標的となる可能性があり、これはRNAシーケンス研究の結果によって裏付けられており、肺と比較して腎臓では組織ACE2の発現が最大100倍高いことを発見した(Fagerberg et al., 2014)。

高ナトリウム食によるACE2ダウンレギュレーション

興味深いことに、ラットを用いた研究では、高食餌性ナトリウム摂取が腎臓におけるACE2発現のダウンレギュレーションをもたらすことが実証されている(Caoら、2017; Bergerら、2015)。実際、Caoらは、3週間の高ナトリウム食がラット腎臓におけるACE2の発現を半減以上させることを実証した(Caoら、2017)。

低ナトリウム食で5倍のACE2発現

同調して、Bergerらは、高ナトリウム食を与えられたラットと比較して、低ナトリウム食を与えられた自然発症高血圧ラットでは、ACE2の発現が5倍近く高くなることを実証した(Bergerら、2015)。

Caoらの研究では、高ナトリウム群は低ナトリウム群に比べて20倍も高いナトリウム摂取量にさらされていたことに留意すべきである(Caoら、2017)が、このような極端なナトリウム摂取量の差は、ヒト間ではほとんど見られない。さらに、これらの実験的研究では、細胞膜結合型ACE2と可溶性ACE2の区別がなされておらず、これはSARS-CoV-2の細胞への曝露に照らして重要である可能性がある。

可溶性ACE2は、膜結合型ACE2のタンパク質分解的切断によって形成されるが、おそらく膜結合型ACE2のごく一部を占めるにすぎない(Larouche-Lebelら、2019)。

低いナトリウムバランスによるCOVID-19の重症化

ナトリウムバランスが低いと、より重度のCOVID-19につながる可能性があることが提案されている(Postら、2020)。実際、COVID-19の間の電解質障害に関する研究では、重度のCOVID-19感染症患者において有意に低いナトリウム濃度が示されている(Lippiら、2020年)。

ここで、我々は、低ナトリウム状態もまた、COVID-19感染の経過中の腎臓の関与を、腎臓における膜結合ACE2のアップレギュレーションに起因する可能性が高くなるという仮説を立てている。。

高血圧、糖尿病、および腎臓病患者で行われる一般的な食事性ナトリウムの摂取制限と潜在的に矛盾するものの、重度のCOVID-19感染症の間は、ナトリウム摂取量と状態を注意深くモニターし、低ナトリウム摂取状態への早期介入を提案する。

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