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エストロゲンはコロナウイルスから身を守ることができるのか?最新の結果を紹介する
Can estrogen protect against coronavirus? Here are our latest results.
covid.joinzoe.com/post/covid-estrogen-hrt
少し前にも書いたが 性ホルモンのエストロゲンが COVID-19の重篤な影響から身を守るのに役立つかもしれないと示唆する証拠がいくつかある それで、これは本当なのであろうか?
それを確かめるために、私たちはCOVID Symptom Studyアプリにホルモンに関する質問を追加した。
データの収集に奔走しているキングス・カレッジ・ロンドンのカーラ・リー博士と、NHSイングランドのアドバイザーであり、GPであり更年期障害の専門家でもあるルイーズ・ニューソン博士にお話を伺い、これまでに判明したことについてお話を伺った。
なぜホルモンとCOVID-19の関連性を調べたのか?
私たちは、男性が女性よりもCOVID-19の重篤な症状に悩まされる可能性が高いことを知っている。これは、インフルエンザ、SARS、MERSなどの多くのウイルス感染症に当てはまるが、これは男性と女性の免疫システムの機能が異なるためである。
性ホルモンのエストロゲンは、通常閉経前の女性に多く含まれているが、このエストロゲンは免疫系と様々な形で相互作用し、免疫細胞の産生数や感染症への反応に影響を与える。
専門家は、あなたの免疫システムがCOVIDにどのように反応するかは、病気の最悪の症状に苦しむかどうかを決定する上で非常に重要であると考えている。したがって、比較的高いレベルの免疫増強エストロゲンを持つことが保護される可能性があることは理にかなっている。
しかし、このエストロゲンの潜在的な保護効果は一生続くわけではない。
「私たちはアプリのデータを通して、女性が50代半ばから後半になると、閉経に対応することができるが、男性と同様にCOVID-19の症状が悪化することを観察しました」とカーラは言う。
科学者たちは、女性が COVID-19 で苦しんでいる理由は、女性の性ホルモン、特に閉経中と閉経後に低下するエストロゲンに関連している可能性があると考えている。
中国・武漢の研究者がCOVID-19で入院した女性のエストロゲンレベルを測定したところ、エストロゲンレベルが低い女性の方がエストロゲンレベルが正常な女性よりも重度の症状に悩まされる可能性が高いことがわかった。
では、天然のエストロゲンが病気を予防する可能性があるとしたら、HRTやピルのようなホルモンベースの薬はどうであろうか?
あなたのデータは、ホルモンとCOVID-19についての詳しい情報を得るのに役立っている。
「私たちは、エストロゲンを含む複合経口避妊薬ピルとホルモン補充療法は、エストロゲンを含むので、COVIDに対する保護効果を提供するだろうという仮説を立てました。」とKarlaは言う。
この考えが正しいかどうかを調べるために、エストロゲンとCOVID-19の関連性を探るために、COVID Symptom Studyアプリにいくつかの簡単な質問を追加した。
まず最初に、私たちはユーザーに、避妊ピル、コイルや注射、ホルモン補充療法、性転換のためのホルモンなど、どのホルモン治療を受けているか(もしあれば)尋ねました。また、生理があるかどうか、生理が止まったかどうか、妊娠しているかどうかも尋ねている。
これらの質問への回答を、アプリを通じて収集した日々の症状報告にマッピングすることで、ホルモンとCOVID-19の症状の重症度との関連性を探っている。
更年期障害とCOVID-19
「私たちは閉経前後の女性の類似グループのCOVID症状を調べ、年齢やBMIなどの他の要因を調整しました。」とKarla氏は言う。「HRTを服用していない40~60歳の女性15万人のデータから、閉経後の女性は閉経前の女性よりもCOVIDの症状を持つ確率が高いという仮説を支持しました」とKarla氏は言う。
しかし、閉経後の女性は、閉経前の同年代の女性に比べて、入院や人工呼吸を必要とする可能性は高くなかった。
「同じような年齢の女性を比較することで、これが単に年齢の影響ではないことを確認することができた:活発な月経周期を持つことに関連するエストロゲンレベルが高いことは、COVID-19との戦いにおいて何らかの保護を提供しているように見える」。
ホルモン補充療法とCOVID-19
次に、ホルモン補充療法を受けている閉経後の女性と受けていない閉経後の女性の症状データを比較した。「米国では、エストロゲンパッチを使用してCOVIDの結果に違いが出るかどうかを確認するグループがある」とカーラは言う。
「ホルモン補充療法がCOVID-19に対する防御効果を発揮するかどうかはわからなかった。実際、私たちのデータでは、ホルモン補充療法を受けている女性は、実際には、病気の症状に苦しむ可能性が非常にわずかに高いことがわかった。しかし、まだわからないことがたくさんある。
「ホルモン補充療法には多くの種類があり、女性は幅広い用量を服用することができ、錠剤、ジェル、パッチなどの複数の方法でHRTを服用することができる。これらには様々なタイプのエストロゲンが含まれており、免疫機能にも異なる方法で影響を与える可能性がある。今回の研究では、HRTの種類については明らかにしないであった。HRTの服用期間も免疫機能に影響を与える可能性があるが、この研究では調べていない。カーラ氏は説明する。
アプリを通じて質問された簡単な質問では、このレベルの詳細まで掘り下げられておらず、効果があるかどうかについてしっかりとした結論を出すことは困難であった。
「この研究では、ある種のHRTを服用することでCOVID-19感染の重症度に関して何らかの保護が得られるかどうかを判断するためのデータが十分ではない。他の研究では、HRTを服用することで、心臓病、糖尿病、肥満の発症リスクが低下することがわかっています」とNewson博士は付け加えている。
「大多数の女性にとって、HRTの服用はリスクよりもメリットの方が大きく、今回の結果はそれに影響を与えないため、女性は安全にHRTの服用を続けることができる。この分野では、より詳細な研究が必要であることは明らかです」と付け加えている。
避妊ピルとCOVID-19
最後に、18歳から45歳までの女性30万人のデータを調べ、経口避妊ピル(別名ピル)を服用している女性と、服用していない同年代の女性のCOVID-19の症状を比較した。
「このグループの女性にピルを服用することで、非常に強力な避妊効果が見られた。ピルには多くのホルモン補充療法よりも高濃度のエストロゲンが含まれているため、2つの治療法の違いが説明できるかもしれない。」
この種の分析では、統計的にロバストな計算を行うために、何千人もの人々からの大規模なデータセットが必要となる。
残念ながら、性転換のためにホルモン療法を受けている人がアプリを利用していたのはごく少数だったため、これらの療法がCOVID-19のリスクに影響を与えているかどうかを確実に示すのに十分なデータがなかったのである。
結論:性とホルモンとCOVID-19
- 男性は女性よりも重度のCOVID-19に苦しむ可能性が高いが、その理由は不明のままである。
- 科学者たちは、エストロゲンというホルモンがCOVID-19に対する保護効果を持っているのではないかと疑っている。
- 我々は、エストロゲンとCOVID-19の間に何らかの関連性があるかどうかを確認するために、COVID Symptom Studyアプリを使用して50万人以上の女性のデータを分析した。
- 更年期の女性は、生理が続いている女性と比較して、症状を発症する可能性が高かった。
定期的に生理があることは、避妊ピルを服用していることと同様に、COVID-19に対して防御的であることがわかった。しかし、ホルモン補充療法(HRT)はCOVID-19を防御していないようであった。 - ホルモンがCOVID-19のリスクにどのように影響するかを理解するためには、より多くのデータが必要である。
- このような研究を続けるためには、私たちは市民科学者(あなたのような!)にCOVID Symptom Studyアプリを使って、体調が良くても毎日の健康状態を記録し続けてもらう必要がある。まだの方は、アプリをして始めてみてほしい。
17β-エストラジオール
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32490931/
COVID-19患者は、ほとんどの場合重度のサイレント低酸素血症を早期に発症する。致死的なCOVID-19症例の剖検では、肺動脈における小線溶性血栓と内皮の腫瘍化が観察された。
研究の結果、ウイルス感染は肺の血管拡張と内皮機能障害を含む血管プロセスを誘導することが示された。さらに、重度のSARS-CoV-2感染患者では、CD4+ TおよびCD8+ Tリンパ球の割合が強く減少していた。
エストラジオールは、CD4+ T細胞数と関連し、T-reg細胞集団を増加させ、感染に対する免疫応答に影響を与える。エストラジオールは、内皮一酸化窒素合成酵素を介して一酸化窒素(NO)の生成を活性化し、内皮機能に保護効果を及ぼすことが知られている。
エストロゲンは、様々な刺激に対する血管収縮反応を減衰させ、低酸素症のようなストレス状況下では肺血管系の血管拡張を誘導する。
エストロゲンは、膜受容体と結合した後に開始される様々な迅速な作用を発揮し、肺疾患における血管応答を積極的に調節し、微小血管の流れを維持するのに役立つと考えられている。エストラジオールの直接的および間接的な作用機序を検討した結果,COVID-19に対するエストラジオールの保護効果の可能性が示唆され,新型コロナウイルス感染患者のアジュバント治療薬として検討される可能性が示唆された。
エストロゲンの免疫への作用
www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.26.20043943v1
閉経後のCOVID-19患者は、閉経していない同年齢の女性患者よりも入院期間が長くなる。規則正しい月経は、COVID-19患者にとって重要な防御因子である可能性がある。
重症ではない女性では、重症の女性患者よりもテストステロンのレベルが高い。エストラジオールがテストステロンからの潜在的な負の影響に対してより強い保護効果を持っていることを示す。
高用量のエストラジオールは炎症性サイトカイン(例えば、IL-1β、TNF-α)の産生を阻害する可能性があるが、反対に生理学的レベルのエストラジオールによる刺激ではそれらの産生を増強する。
エストラジオールの免疫系への影響は、主にその濃度、分布、およびさまざまなリンパ系細胞における2つの主要なエストロゲン受容体-ERαとERβの発現の違いによるものである。エストラジオールは、細胞性免疫応答と体液性免疫応答の両方に関与している。
エストラジオールはまた、サイトカインとケモカインの発現を調節することにより、単球から炎症性樹状細胞への分化を開始し、ナイーブT細胞への内在化と抗原提示を促進することができる。
したがって、エストラジオールはサイトカインまたはIL2R、IL6、IL8、TNFαおよびC3などの免疫タンパク質の調節による女性のCOVID-19患者の保護因子である可能性がある。女性の症状の重症度と結果は、ホルモンの変動時に変化する可能性がある。
月経状態と性ホルモンが女性のSARS-CoV-2感染に及ぼす潜在的影響.中国武漢市の多施設からの横断的研究
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32697835/
要旨
背景には、女性の方が男性よりも罹患率が低く、重症化率が低いこと、死亡率が高いことなどがある。最近の研究では、女性の方が男性よりも罹患率、重症化率、死亡率が低く、予後も良好であることが報告されている。しかし、なぜこのような結果が得られるのか、その理由は明らかにされていなかった。
方法と所見
女性の方が男性よりも重症化率が低いことが示唆されている。女性がCOVID-19から保護される可能性のある要因を明らかにするために、2020年1月28日から3月8日までに同済病院3分院に入院した確定患者(n=1902)をすべて募集し、60歳未満の女性患者の月経状態(n=509,うち移動キャビン病院68)/女性ホルモン(n=78)/免疫・炎症関連サイトカイン(n=263)と重症度/臨床転帰との相関関係を分析した。 閉経していない女性患者は、年齢をマッチさせた男性と比較して、重症度が穏やかで転帰も良好であった(p<0.01/p<0.01)。更年期患者は非閉経患者に比べて入院期間が長かった(ハザード比[HR]、1.91;95%信頼区間[CI]、1.06-3.46,p=0.033)。抗ミューレリアンホルモン(AMH)およびエストラジオール(E2)はともに感染症の重症度と負の相関を示した(AHR=0.146/0.304,95%CI = [0.026-0.824]/[0.092-1.001], p=0.029/0.05).E2レベルは黄体期ではIL-2R、IL-6、IL-8、TNF-αと負の相関を示した(Pearson Correlation=-0.592、-0.558、-0.545、-0.623; p=0.033、0.048、0.054、0.023)、卵胞期ではC3と負の相関を示した(Pearson Correlation=-0.651; p=0.030)。
結論
閉経は女性COVID-19患者の独立した危険因子である。AMHとE2はCOVID-19の重症度と負の相関を持つ潜在的な防御因子であり、そのうちE2は免疫と炎症に関連するサイトカインの調節に起因している。ホルモンサプリメントはCOVID-19患者の治療法の一つとなる可能性がある。
エストロゲンは、ERストレスを軽減することでCOVID-19の合併症から女性を守る
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32759016/
エストロゲンホルモンは、特定のウイルス感染症に対する免疫を提供するための潜在的なキープレイヤーとして機能している。エストロゲンホルモンは、サイトカインのストームを調節し、適応的な免疫変化を媒介することで、急性肺炎やインフルエンザウイルスに対する免疫を提供することに関連していることが明らかになっている。
女性は男性に比べてエストロゲンホルモンの影響を受けやすいため、SARS-CoV-2感染症の影響を受けにくいと考えられている。我々は、SARS-CoV-2が小胞体(小胞体)にストレスを与えて感染を悪化させることから、エストロゲンホルモンはエストロゲンを介したシグナル伝達経路を活性化して小胞体ストレスを減少させる重要な役割を果たし、その結果、アンフォールドタンパク応答(UPR)が起こるのではないかと仮説を立てた。
エストロゲンはホスホチジルイノシトール4,5-ビスフォスフェート(PIP2)をホスホリパーゼCの働きでジアシルグリセロール(DAG)とイノシトール三リン酸(IP3)に分解する。この仮説を支持するために、我々は162,392人のCOVID-19患者のデータを解析し、この疾患と性別との関係を調べた。その結果、女性の26%、男性の74%がSARS-CoV-2に罹患していることがわかった。その結果、女性ではエストロゲンホルモンの影響が考えられるため、女性の方が罹患率が低いことが示された。