Atopy is predictive of a decreased need for hospitalization for COVID-19
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7368420/
COVID-19パンデミックは、入院や集中治療室での治療を含む医療資源の高い利用を引き起こした。臨床的な意思決定を支援するために、患者を重症COVID-19のリスクが高いか低いかに分類する臨床的因子を決定することに大きな関心が寄せられている。高齢、心血管疾患および糖尿病はCOVID-19重症度の増加と関連している1。喘息はCOVID-19の併存疾患としては、世界的な有病率と比較して十分に紹介されていないようである1 , 2。 現在までのところ、COVID-19の疾患経過に及ぼすアトピー性疾患の影響はまだ十分に解明されていない。本研究は、COVID-19陽性患者を対象とした2施設の大規模コホートであり、アトピー性疾患とCOVID-19の重症度との関連を理解することを目的としている。
この研究は、両参加大学の機関審査委員会によって承認された。COVID-19の検査を受けた患者を特定するために、電子カルテ（EMR）データベースの検索が行われた。これらの患者のすべての出会いが慎重に検討され、COVID-19の診断前に詳細な病歴を有する医療システムで活動的な患者であった症例のみが本研究に含まれた。広範なカルテレビューにより、喘息、アレルギー性鼻炎、湿疹、食物アレルギーの現役または既往の診断を含むアレルギー評価に関連する人口統計学的および臨床的要因、およびCOVID-19感染の重症度に関連する変数がEMRから検索された。これらのアレルギー関連変数を確認するために、最初に訓練を受けた研究者がICD-10コードについてチャートをレビューし、診断はその後、臨床病歴と、理事会認定のアレルギー専門医による皮膚刺傷または血清IgE検査によるアレルギー感作の証拠によって検証された。
ロジスティック回帰法を用いて、年齢、性別、肥満度指数、人種を調整しなアレルギー性鼻炎、既往のアレ、既往のアレルギー性鼻炎、喘息、湿疹、食物アレルギーと関連したCOVID-19関連の転帰を比較した。アレルギー性鼻炎および/または湿疹および/または食物アレルギーの既往歴のある患者をアトピーとした。アトピー患者と非アトピー患者を比較するために、同様の回帰分析を行った。まず、喘息患者を非喘息患者と比較して単一グループとして分析した。次に、喘息患者を、アレルギー性鼻炎と喘息の両方の診断を有する患者として定義されたアレルギー性喘息と、サブグループ分析のために非アレルギー性喘息に分けた。
複合シリーズには、鼻咽頭 SARS-CoV-2 PCR 検査結果が陽性の患者 2013 例が含まれた。我々の解析に使用した1043人の患者については、人口統計学的変数、確認されたアレルギー診断、およびCOVID-19の管理変数に関する完全なデータが利用可能であった。970人の患者は、COVID-19診断前に医療センターのEMRでアクティブな患者ではなかったため除外された。年齢の平均（標準偏差）は50.16（16.77）歳、男性43.3%、アフリカ系アメリカ人58.1%であった。人口統計学的には、アトピー群と非アトピー群の間に有意差はなかった。1043例のうち、257例（24.6%）がアトピーであった。アトピーはCOVID-19による入院のオッズが有意に低かった（表1）;アトピー患者の27.6%、非アトピー患者の37.8%が入院した（調整後p=0.004）。さらに，アトピーは COVID-19 の入院期間の減少と関連していた．アレルギー性鼻炎、湿疹、食物アレルギーを別々に解析すると、アレルギー性鼻炎と湿疹の両方がCOVID-19関連の入院のオッズの低下と関連していた（表1）。アレルギー性鼻炎はまた、COVID-19に関連した入院期間および挿管期間の減少と関連していた。喘息は挿管時間の増加と関連していた;平均挿管時間は喘息患者と非喘息患者で13.4日 vs. 8.1日であった（調整後p=0.016）。喘息患者をアレルギー性喘息と非アレルギー性喘息にグループ分けしたところ、非アレルギー性喘息のみが挿管時間の延長と関連していた（表1）。アトピー群と非アトピー群では死亡率に差はなかった。COVID-19の治療レジメンは、アトピー群と非アトピー群で目立った違いはなく、このコホートでは全身性副腎皮質ステロイドの使用が最小限であった。
表1 米国の2施設共同研究におけるCOVID-19陽性患者1043人のアトピーとの関連性のあるCOVID-19患者の特徴と転帰
原文参照
我々のシリーズでは、アレルギー性鼻炎と湿疹は入院率の低下と関連しており、アレルギー性鼻炎はCOVID-19感染症の入院期間と挿管期間の低下と関連していた。このことは、呼吸器アレルギーが重症COVID-19感染症の危険因子として同定されなかったという中国からの以前の報告の信憑性をさらに高めるものである1。最近の研究では、Jacksonらは、SARS-CoV-2が細胞侵入に利用する細胞受容体であるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）の発現がアトピー患者で減少していることを示した3。興味深いことに、ACE2発現レベルの低下は、アレルギー感作、総IgE値の上昇、2型炎症性サイトカイン（Th-2）3,4,5と相関している。主要なTh-2サイトカインであるインターロイキン（IL）-13は、気道上皮細胞におけるACE2発現を有意に減少させることが示されている5。アレルギー性鼻炎および湿疹とCOVID-19の入院の必要性の減少との関連性を示す我々の知見は、これらの機序学的知見を支持する堅牢な臨床データを提供する。
喘息の役割およびCOVID-19の重症度との関連は、より複雑である6 , 7。 喘息は、これまでに発表された中国のCOVID-19のコホートでは報告されていない1 , 2;一方、米国疾病対策センター（Centers for Disease Control）のデータによると、米国の20～49歳のCOVID-19入院患者の27%に喘息が存在していることが示されている6。これは、米国（8～11%）8,9に比べて中国（2～4%）の喘息罹患率が低いことから説明できると考えられる。今回の報告では、アレルギー性鼻炎は入院から保護されているにもかかわらず、アレルギー性喘息はCOVID-19のアウトカム変数とは関連していなかった。さらに、非アレルギー性喘息は挿管時間の延長と関連しており、これは以前の研究を裏付けるものであった10。喘息はウイルス性の増悪を起こしやすい慢性肺疾患であるため、COVID-19の重症度が高い人ほど肺病変が長期化するリスクが高いことが考えられる。しかし、アトピーが共存していると、アレルギー性喘息患者におけるCOVID-19の重度の炎症反応症候群が緩和され、非アレルギー性喘息患者に見られる長期の挿管時間の欠如につながる可能性がある。
アトピーがCOVID-19の重症度の低い転帰と関連しているという知見は、臨床的なリスク層別化において有益である。これらの明らかに保護的な生理的因子の基礎となるメカニズムを理解するためには、さらなる研究が必要であり、将来の予防と治療戦略に役立つ可能性がある。