インドのような発展途上国では、蔓延しているウイルス感染症と戦うために、効率的で経済的な抗ウイルス薬が必要とされている。植物は、常にウイルス感染症を治療するために民間療法で抗ウイルス薬の良いソースとして使用されている。

数多くの薬効を持つそのような薬用植物の一つは、A. paniculataであり、また、Acanthaceae科（Pholphana et al 2013）に属する’King of bitters'(苦味の王様）として知られている。

この植物は、発熱、下痢、感冒などの治療薬としてアジアの伝統的な薬草として広く利用されており、高い抗マラリア活性、抗がん剤活性、抗酸化活性、肝臓保護活性、抗HIV活性などが記録されているアンドログラフォリドやその誘導体など、薬理学的に多様な活性物質を有している(Niranjan et al., 2010)。A. paniculataに含まれる10種類以上のフラボノイドと20種類以上のジテルペノイドが薬効を有することが確認されている(Thisoda et al., 2006)。

抗ウイルス活性

これらのファイトケミカルは、植物の他の部分と比較して、A. paniculataの葉に高濃度で含まれている（Parasher et al. A. paniculataに含まれるアンドログラフォリドおよびその誘導体は、他の部分と比較して、葉に高濃度に含まれていることが報告されている（Parasher et al. paniculataは、インフルエンザAウイルス（H1N1）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、単純ヘルペスウイルス1（HSV-1）、チクングナヤウイルス（CHV）を含む異なる家族に属する多様なウイルス群に対して強力な抗ウイルス活性を有することが報告されている。

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヒトパピローマウイルス（HPV）、エプスタインバーウイルス（EBV）は、それぞれOrthomyxoviridae、Hepadnaviridae、Flaviviridae、Herpesviridae、Togaviridae、Retroviridae、Papillomaviridae、Herpesviridaeなどの様々なウイルス科に属するウイルスである（Gupta et al. , 2017). A. paniculataにおけるアンドログラフォリドは、H1N1ウイルスの細胞死を誘導し、アンドログラフォリド類似体は、ヒトの気管支内皮細胞における受容体シグナル伝達経路（RLR経路）を阻害することにより、H3N2インフルエンザAウイルスに対して最高の効力を示した（Yuan et al 2016）（Yu et al 2014）。

また、アンドログラフォリドおよびデヒドロアンドログラフォリドは、HBVのウイルス複製およびウイルスエンベロープ抗原を阻害することにより、抗HBV活性を示した（Chen et al.）

HO-1、Nrf2

アンドログラフォリドとIFN-aまたはテラプレビルまたはPSI-7977との併用投与は、p38 MAPKリン酸化経路を活性化し、ヘムオキシゲナーゼ-1およびNrf2の発現を増加させることにより、HCV複製を抑制する相乗的な活性を示した（Lee et al 2014）。

Chandramohanら（2015）は、アンドログラホリドがNS3/4Aプロテアーゼを阻害しうることを分子ドッキング解析により予測した。A. paniculataから抽出した14-デオキシ-11,12-ジヒドロアンドログラフォリドおよびネオアンドログラフォリドは、gp C/Dの発現低下を介して、宿主細胞へのHSVの侵入およびその複製を阻害した（Seubsasana et al 2011）。

また、これまでの研究では、アンドログラフォリドがCHV感染におけるPKRおよびRIG-1の発現を誘導し、それによってCHV RNAおよびタンパク質の発現のコピー数を減少させることも報告されている（Wintachai et al 2015）。

Tリンパ球の増加

アンドログラフォリドおよびデヒドロアンドログラフォリドコハク酸のモノエステルは、宿主細胞へのHIVの結合を阻害し、HIV RNAのコピー数を減少させ、細胞内のシグナル伝達経路を障害し、HIV感染者のTリンパ球を増加させることにより、有効な抗HIV活性を示すことが見出された（Wintachai et al 2015）。

Ekalasanananら（Calabrese et al 2000）はまた、E6癌遺伝子発現の阻害、腫瘍抑制タンパク質p53の回復、および子宮頸部細胞におけるアポトーシスの誘導によって、HPV16シュードウイルスにおけるアンドログラフォリドおよびその誘導体の抗HPV活性を記録している。

EBV発現の阻害

A. paniculata エタノール抽出物中の25μg/mLのアンドログラフォリドは、エプスタインバーウイルス（EBV）のリチン化タンパク質（Zta、EA-D、Rta）の発現を阻害することが報告されている（Ekalaksananan et al 2015）。

自然免疫応答の増強

さらに、A. paniculataに含まれるアンドログラフォリドは、ヒト末梢血単核球において宿主の自然免疫応答を増強する免疫調節活性を有することが明らかになった（Tsuey-Pin et al 2008）。

したがって、アンドログラフォリドおよびその誘導体は、SARS-CoV-2に対する有効な薬剤として単独または併用して使用することが可能な免疫調節活性および抗ウイルス活性を有している（Peng et al.）

silicoスクリーニング

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32329419/