アンドロゲンの影響
スペインのCOVID-19入院患者において男性型脱毛症AGA（若ハゲ)が高頻度で観察される。
予備的観察研究ではCOVID-19肺炎診断で入院した患者41人のうち29人（71%)で、臨床的に有意なAGAが診断された。
推定されるAGA有病率は31～53%。
COVID-19感染の重症度の増加の危険因子として確認された場合、抗アンドロゲン療法がCOVID-19感染後に重篤な症状を発症するリスクを減らす可能性がある。
ヒドロキシクロロキンのアナログであるリン酸クロロキンは、げっ歯類のテストステロンを減少させることが示されている。
米国FDAは最近、COVID-19の治療薬として一酸化窒素の緊急使用の拡大を許可した。
一酸化窒素の使用は、前立腺癌のアンドロゲン受容体活性を阻害することが示された。
onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/jocd.13443
アンドロゲン高リスクのメカニズム
アンドロゲンがCOVID-19疾患を悪化させるカニズムは少なくとも2つある。
ひとつは、アンドロゲンによって調節されるTMPRSS2は、SARS-Cov2がACE2を介して宿主細胞への侵入する際のSタンパク質の活性に必要である。
2つ目は、アンドロゲンの免疫抑制効果。
多くの免疫細胞はアンドロゲン受容体を発現しており、これらの免疫機能はアンドロゲンによって調節されている
erc.bioscientifica.com/view/journals/erc/aop/erc-20-0133/erc-20-0133.xml
無症候性患者の拡大
SARS-Cov2ウイルス曝露量はCOVID-19重篤化に影響する。 社会的距離を開けることによりウイルスの感染量が少なくなることで、感染したとしても軽症ですむ可能性は高まる。 一方で、無症候性の感染者もより多く生まれるため、感染が大きく広がり持続する可能性がある。
onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/ijcp.13512
男性におけるSARS-CoV-2感染の管理における注意
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32452644/
フルタミド
最近の研究では、Cavaらがこの作業仮説にいくつかの支持を提供した。著者らは、SARS-CoV-2の細胞周期を阻害する可能性のある薬剤を同定することを目的として、計算機的アプローチを用いて、肺上皮細胞におけるACE2のタンパク質-タンパク質相互作用ネットワークを評価した。
その結果、アンドロゲン受容体アンタゴニストのフルタミドが、ACE2に対するARの役割に基づいて、36の薬剤候補の中に浮上した29。
重要なのは、マウス腎臓では、フルタミドの慢性的な治療は、ACE2 の発現に影響を与えることなく、レニン-アンジオテンシン系を有意に変化させたので、ACE2の前述の組織特異的なアンドロゲン制御を考慮する必要がある。しかし、提案されたモデルの可能性の確認は、Montopoliからの非常に最近の研究によって提供されている。
アンドロゲン遮断療法
イタリアのヴェネト州で実施された集団登録に基づくアプローチを通じて、著者らは、基礎となる癌疾患が SARS-CoV-2 の死亡リスク因子を表すかどうかにかかわらず、SARS-CoV-2 感染の前立腺癌患者における アンドロゲン遮断療法 の投与は、アンドロゲン遮断療法 を受けなかった患者と比較して死亡リスクが 4 倍低いと関連していることを示した。
また、アンドロゲン遮断療法を投与された前立腺がん患者と他のがん種の患者を比較しても、同様の防御パターンが観察され、アジュバントアンドロゲン遮断療法の投与による死亡リスクが5倍低いことが示された。
現在のところ、SARS-CoV-2感染症の非がん患者へのアンドロゲン遮断療法の適用は、排他的な理論的性質を持っている。いくつかの薬力学と薬物動態の懸念は、抗アンドロゲン薬の反応の既知のマーカーが達成されるまでに数日かかる可能性があるので、対処する必要があるが、これはむしろ SARS-CoV-2 患者 32 の典型的な急性治療とは対照的だ。
ACE2 の発現の個々 のアップレギュレーションも最近骨格筋などのアンドロゲンの他の古典的なターゲット組織で観察されたものと類推して、長期 アンドロゲン遮断療法 に可能な代償応答として仮説が立てられている。さらに、アンドロゲン遮断療法を受けている男性は、心血管疾患、糖尿病、肥満、骨粗鬆症34などの他の生命を脅かす併存疾患の長期的な悪化のリスクが高いだ。
しかし、今日は様々 な分子とプロトコルの様々 なカウントすることができる抗アンドロゲン療法の管理における広大な経験が既に前立腺癌 27 の治療で有効だ。
このような観点から、将来的には抗アンドロゲン療法の補助療法として、メシル酸カモスタットを用いた急性抗ウイルス療法が考えられるが、SARS-CoV-2感染症の治療における臨床効果は、現在、特定のランダム化対照試験で調査中である。また、医師は、疾患の臨床経過を改善するために、性別に特化した治療法を採用すべきである。
入院中の大多数のCOVID-19患者に存在する男性型脱毛症「ガブリン・サイン」
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32446821/
新用語の提案「ガブリン徴候」「ガブリン・サイン」
フランク・ガブリン博士は、重症の急性呼吸器症候群コロナウイルス（COVID-19）感染により死亡した最初のアメリカ人医師。ガブリン博士はアンドロゲン性脱毛症に罹患していた。
低テストステロンのリスク
テストステロンのレベルが低いと、呼吸筋の活動や全体的な筋力と運動能力が低下する可能性がある。一方で、正常な循環テストステロンのレベルは、いくつかの呼吸結果に保護効果を示す。
動物とヒトの両方で行われたいくつかの研究では、性腺機能低下症は炎症性サイトカインの増加に関連し、テストステロン治療はIL-1β、IL-6、およびTNF-αを低下させることが示された。