研究論文:COVID-19 RNAベースワクチンとプリオン病のリスク
COVID-19 RNA Based Vaccines and the Risk of Prion Disease

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COVIDワクチンの有害事象プリオン病ワクチン メカニズム・耐性ワクチン関連論文

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COVID-19 RNA Based Vaccines and the Risk of Prion Disease

scivisionpub.com/abstract-display.php?id=1503

J. バート・クラッセン(MD*)

Classen Immunotherapies, Inc., 3637 Rockdale Road, Manchester, MD 21102, E-mail: classen@vaccines.net.

キーワード COVID-19、ワクチン、糖尿病、免疫。

2021年2月受理

はじめに

ワクチンは、慢性的で遅発性の有害事象を引き起こすことがわかっている。1型糖尿病のようないくつかの有害事象は、ワクチン接種後3-4年経たないと発生しないことがある[1]。1型糖尿病の例では、有害事象の発生頻度は、ワクチンが予防するために設計された重篤な感染症の発生頻度を上回る可能性がある。1型糖尿病はワクチンによって引き起こされる可能性のある多くの免疫介在性疾患のひとつに過ぎないことを考えると、慢性的な遅発性有害事象は深刻な公衆衛生上の問題である。

新しいワクチン技術の出現は、ワクチン有害事象の新たな潜在的メカニズムを生み出す。例えば、最初に開発された殺ポリオワクチンは、患者に注射する前にポリオウイルスを効果的に死滅させることができなかったため、実際にポリオを発症させた。RNAベースのワクチンには、特定の有害事象を誘発する特別なリスクがある。そのような潜在的な有害事象のひとつが、内在性タンパク質が活性化してプリオンを形成することによって引き起こされるプリオン病である。アルツハイマー病やALSを含む多くの神経疾患の原因に関与することが示されているRNA結合タンパク質の一種について、豊富な知識が発表されている。TDP-43とFUSは、これらのタンパク質の中で最もよく研究されているものの一つである[2]。

ファイザー社のRNAベースのCOVID-19ワクチンは、長期的な安全性データがないまま、米国FDAの緊急使用許可を受けて承認された。このワクチンの安全性が懸念されたため、このワクチンがプリオンベースの疾患を誘発する可能性があるかどうかを調べるための研究が行われた。

方法

COVID-19に対するファイザーのRNAベースのワクチンは、TDP-43およびFUSをプリオンベースの疾患を引き起こす状態に変換する可能性について評価された。ワクチンRNAは、TDP-43とFUSを活性化することができる配列の存在について分析された。転写されたスパイクプロテインとその標的との相互作用を解析し、この作用がTDP-43とFUSを活性化する可能性もあるかどうかを判断した。

結果

COVID-19に対するファイザー社製ワクチンの解析から、ヒトにプリオン病を誘発する2つの潜在的危険因子が同定された。ワクチン中のRNA配列[3]は、TDP-43とFUSをプリオンに基づく構造で凝集させ、一般的な神経変性疾患の発症につながると考えられている配列を含んでいる。特に、RNA配列GGUA [4]、UGリッチ配列 [5]、UGタンデムリピート [6]、G四重鎖配列 [7]は、TDP-43やFUSと結合する親和性が高く、TDP-43やFUSが細胞質で病的な形態をとる原因となることが示されている。今回の解析では、合計16個のUGタンデムリピート(ΨGΨG)が同定され、さらにUG(ΨG)に富んだ配列が同定された。つのGGΨA配列が見つかった。G四重鎖配列が存在する可能性があるが、これを検証するには高度なコンピュータープログラムが必要である。

ワクチンによってコードされたスパイクプロテインは、亜鉛分子を含む酵素であるアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)と結合する[8]。ACE2へのスパイクプロテインの結合は、TDP-43に病的なプリオン変化を起こさせるイオンである亜鉛分子を放出する可能性を持っている[9]。

考察

この20年間、特定の科学者の間ではプリオンが生物兵器として使用される可能性が懸念されてきた。さらに最近では、アルツハイマー病、ALS、その他の神経変性疾患を含むプリオン病を引き起こすために、細胞内に偏在する分子が活性化されるのではないかという懸念がある。この懸念は、TDP-43やFUSなどの特定のRNA結合タンパク質が活性化されて病気の原因となるプリオンを形成するメカニズムに関する研究データが悪用される可能性があることに起因している。生物兵器の開発に利用される可能性のあるこの研究が、ビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団やエリソン医療財団[2]などの民間団体によって、国家的/国際的な監視なしに資金提供されていることも懸念される。例えば過去には、核爆弾の製造に関する情報の公開が禁止されていた。

発表されたデータによると、TDP-43、FUS、および関連分子を含む特定のRNA結合タンパク質が病的状態に変換されるには、いくつかの異なる要因があることが示されている。これらのRNA結合タンパク質は多くの機能を持ち、核と細胞質の両方に存在する。これらの結合タンパク質は、特定のRNA配列に結合するアミノ酸領域、結合モチーフを持っている。タンパク質が細胞質にあるときに特定のRNA配列に結合することで、分子が特定の方法で折り畳まれ、細胞質での病的凝集やプリオン形成につながると考えられている[2]。現在の分析では、ファイザー社のRNAベースのCOVID-19ワクチンには、TDP-43やFUSに高い親和性を示し、慢性変性神経疾患を誘発する可能性のあるこれらのRNA配列が多く含まれていることが示されている。

TDP-43のRNA認識モチーフへの亜鉛結合は、アミロイド様凝集体の形成につながるもう一つのメカニズムである[9]。ワクチンRNA配列によってコードされるウイルスのスパイクプロテインは、亜鉛分子を含む酵素ACE2と結合する[8]。この相互作用は細胞内の亜鉛レベルを上昇させ、プリオン病を引き起こす可能性がある。最初の結合は、ワクチンによってトランスフェクションされた細胞表面のスパイクプロテインと、隣接する細胞表面のACE2との間で起こる可能性がある。その結果、複合体が内在化する可能性がある。あるいは、ACE2を作り、スパイクプロテインをコードするワクチンRNAをトランスフェクトされた細胞の細胞質で最初に相互作用が起こる可能性もある。COVID-19の原因ウイルスであるSARS-CoV-2が生物兵器であり[10,11]、ウイルスのスパイクプロテインがプリオン病を引き起こすように設計されている可能性があることを考えると、この相互作用は非常に気になるところである。

もう一つの関連した懸念は、ファイザー社のワクチンが独自のRNAヌクレオシド1-メチル-3′-シュードウリディリル(Ψ)を使用していることである。FDAの説明文書によると、このヌクレオシドは自然免疫系の活性化を抑えるために選ばれたものである[12]。このヌクレオシドを含むRNA分子は、間違いなく結合が変化する。[13]。残念ながら、TDP-43、FUS、その他のRNA結合タンパク質への影響は公表されていない。このヌクレオシドをワクチンに用いると、TDP-43やFUSに毒性を引き起こす可能性のあるRNA配列の結合親和性が高まる可能性がある。

COVID-19に対するRNAベースの新規ワクチンによって誘発される可能性のある有害事象は他にも数多くある。このワクチンは、新規分子であるスパイクプロテインを宿主細胞内/細胞表面に配置する。このスパイクプロテインは、別の新規感染因子の受容体となる可能性がある。もしCOVID-19が実際には生物兵器であると主張する人々が正しければ、ワクチン接種者の宿主細胞上に発見されたスパイク・プロテインと結合する、潜在的により危険な第二のウイルスが放出されるかもしれない。ワクチンRNAがワクチン接種者の体内でどのくらい翻訳され、翻訳後どのくらいでスパイクプロテインがワクチン接種者の細胞内に存在するようになるかという情報を提供するデータは公開されていない。このような生体内発現に関する研究は複雑で困難なものとなるだろう。遺伝的多様性は、感染症による大量死から種を守る。ある個体はウイルスに感染して死ぬが、別の個体は同じウイルスに感染しても何の影響もない。同一のレセプターであるスパイクプロテインを、集団内のすべての人の細胞に配置することで、少なくとも1つの潜在的レセプターに対する遺伝的多様性は消失する。集団の全員が、同じ感染因子に結合する可能性を持つことになる。

自己免疫とそれに対抗するメタボリックシンドロームは、ワクチンによって引き起こされる有害事象としてよく知られている[14]。COVID-19感染症は自己抗体や自己免疫疾患の誘発と関連しており[15,16]、ワクチンが同じことを引き起こす可能性は十二分にある。ある著者は、スパイクプロテインがコードするアミノ酸配列が、中枢神経系に存在するタンパク質を含むヒトのタンパク質配列と同一であることを発見した[17]。スパイクプロテインのような外来抗原が、自己分子をMHC分子に結合させた抗原提示細胞によって提示されると、エピトープの拡散によって自己免疫が誘導されることもある。

最後に、COVID-19ワクチンがプリオン病を誘発する可能性があることを、この分野の他の研究者が追加的に発表している。著者ら[18]はCOVID-19のスパイクプロテインにプリオンに関連する配列を発見したが、これは関連するコロナウイルスには見られなかった。また、COVID-19を接種した男性にプリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病が発症した症例も報告されている[19]。

現在流行しているCOVID-19は、実は米国政府関係者が放った生物兵器の攻撃によるものだという警告を多くの人が発している[10,11]。2001年に米国で起きた炭疽菌攻撃は、米陸軍の生物兵器施設であるフォートデトリックで発生したことを考えれば、このような説はあながち的外れではない。FBIの炭疽菌捜査は、この事件の主任捜査官の忠告に反して打ち切られたことから、米国政府にはまだ共謀者がいる可能性が高い。このようなシナリオでは、生物兵器攻撃を阻止する第一の焦点は、共謀者を逮捕することでなければならない。広範なテストなしに、新規のRNA技術を利用したワクチンを承認することは非常に危険である。ワクチンは生物兵器であり、元の感染症よりもさらに危険である可能性がある。

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