COVID-19 ASD(自閉症スペクトラム症)

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COVID 中枢神経系COVIDリスク因子神経発達障害(自閉症・ADHD)

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自閉症とCOVID-19

自閉症スペクトラム障害はCOVID-19の危険因子となりうるか?

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32505067/

自閉症スペクトラム障害と免疫系

ASD患者における中枢神経系の持続的な炎症とその神経発達における役割についての概念は、ますます信憑性を増してきている。

グリア細胞の増殖とそれに続く複数の炎症性メディエーター、特にサイトカインやケモカインの放出は、免疫プロファイルの異常、神経シグナル伝達および認知機能の変化につながる [27]。

ASDにおける免疫系の異常は、異常な自然免疫および適応免疫応答を決定する。ASD患者のナチュラルキラー(NK)細胞は、安静時の細胞溶解活性は高いが、刺激された細胞溶解活性は低下しており、傷害刺激後の応答が損なわれ、ベースラインレベルの活性が過剰になる。

ASDの発症における体液性適応的役割については、脳の自己抗体の存在、およびASDの重症度と血清抗神経系抗体および抗ガングリオシドM1抗体との相関関係から、免疫グロブリンが神経炎症および行動変化に寄与しているという仮説が支持されている[28]。

さらに、IgGの低親和性クラスへのシフトがASDの症状に重要な役割を果たしている可能性がある[29]。

動物モデルを用いた数多くの研究により、母体の免疫活性化がマクロファージの炎症状態、インターフェロン-γ(IFN-γ)のアップレギュレーション、およびT調節細胞の全身的な欠損につながることが確立されている[27]。

研究では、ASD患者におけるサイトカインプロファイルの変化が示唆されている。IL-1βおよびIL-4の出生前レベルの上昇は、自閉症患者の認知発達と関連している可能性がある。

さらに、IL-1ベータ、IL-1、IL-5、IL-6、IL-8、IL-12、IL-13、IL-17、1L-23、TNF-アルファなどの炎症性サイトカインの増加は、ASD患者では産後であってもしばしば見られる[11]。不確かではあるが、ほとんどの研究では、ASDにおけるプロ炎症性環境につながるTh1応答の増加という理論が支持されている[30]。

ASD患者では、抗炎症性サイトカインの濃度が低いか、または抗炎症性サイトカインの濃度が高いことが繰り返し報告されている。しかし、いくつかの結果は矛盾している[28]。

ASD患者のTh1/Th2バランスをよりよく理解するためには、さらなる研究が必要である。ヒト白血球抗原(HLA)のいくつかの対立遺伝子もASDと関連していた。ASD児ではHLA-DRB1*03とHLA-DRB1*11の頻度が高かった。

このことは、自閉症が慢性的な神経炎症を引き起こす自己免疫疾患であるという説を裏付けるものである[31]。

自閉症スペクトラム障害とCOVID-19

糖尿病や慢性心不全などの低悪性度の慢性炎症状態にある人は、COVID-19により急性呼吸窮迫症候群(ARDS)を発症するリスクが高い。

これは、これらの状態で観察されるすでに炎症性の環境によって促進された大規模な炎症性活性化-「サイトカインストーム」-によって説明できるかもしれない[32]。

この仮説は、慢性神経炎症性疾患であるASD患者がCOVID-19では転帰不良のリスクがあるのではないかという疑問を提起している。

ARDS患者では、COVID-19によりプロ炎症性サイトカイン、特にIL-6とIL-1βが非常に増加している[33]。事実上、トシリズマブのようなこれらのサイトカインの抑制剤は、これらの患者の間で治療上の武器として試験されている。

IL-βおよびIL-6レベルの上昇は、ASD患者にしばしば見られる [11]。したがって、自閉症患者は、暗示サイトカインのレベルがすでに上昇しているために、サイトカインストームを発症するリスクが高くなる可能性がある。

嗅神経を介したコロナウイルスの神経経路[17]は、中枢神経系の主要な免疫反応を引き起こし、神経炎症の重要な状態につながる可能性がある。この状態はASD患者にも見られ、生物の防御能力や呼吸器の機能に直接関係している可能性がある。

ASDの遺伝的病因として大きな変異は確認されていないが、疫学的には男性患者に多く見られ、フラジールXのようないくつかの遺伝的症候群は臨床的に類似していることが示されている[34]。COVID-19の高齢者の脆弱性との関連性と並行させることが重要である。

いくつかの研究では、ASD患者は、ウイルスや細菌のセロマーカーの高いレベルを提示するだけでなく、風邪を含む多数の感染症の診断が増加し、また、より脆弱であると考えられていることを示している、彼らは人生の最初の3年間で、特に[35]。メカニズムはまだ不明であるが、両方の状態での曝露とリスクの間に類似性があることができる。

結論

ASD患者は、通常、炎症系を潜在化させるいくつかの併存疾患を呈している。

COVID-19の生理に空白があるにもかかわらず、内因性炎症を顕在化する患者は最悪の予後を呈する傾向があることを知っている。

COVID-19とASDの複雑さを考えると、特にウイルス感染の予後不良のリスク因子と考えられている併存疾患に関しては、両者の病態における免疫因子と遺伝因子の一致に気づくことが可能である。

自閉症

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306987720306198

自閉症におけるIGF-1とIL-6

 

COVID-19 ニューヨーク州のグループホームで暮らす知的・発達障害者のアウトカム

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32600948/

背景。知的・発達障害(IDD)のある人は、COVID-19による重度の転帰のリスクが高い可能性がある。

目的。目的:ニューヨーク州の住宅グループホームに居住するIDD患者とニューヨーク州の一般集団におけるCOVID-19の転帰を記述すること。

方法。IDD患者のデータは、ニューヨーク州の住宅サービスの半数以上を提供している組織の連合体とニューヨーク州保健局から得たものである。分析では、2020年5月28日までの住宅グループホームおよびニューヨーク州に住むIDD患者のCOVID-19の症例率、症例死亡率、死亡率を記述している。

結果。IDDの患者は10万人あたり7,841人の症例率(ニューヨーク州1,910人)、症例死亡率(15.0%)(ニューヨーク州7.9%)、死亡率(1,175人)(ニューヨーク州151人)(10万人あたり)であり、重度のCOVID-19転帰のリスクが高かった。症例数と死亡率の差は州内の地域で確認されたが、症例死亡率が高いのはニューヨーク市とその周辺地域のIDD患者のみであった。

結論。COVID-19はIDD患者、特に集団環境で生活している患者に大きなリスクをもたらすようである。このリスクの重症度を完全に理解するには、米国の各州がこの集団のCOVID-19の転帰に関するすべての関連データを公に共有し始めるまでは、不可能であろう。

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