コンピュータを用いたマルチドメイン認知トレーニングにより、無症候性軽度認知障害患者の脳萎縮を軽減する

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認知活動・脳トレ

Computerized multi-domain cognitive training reduces brain atrophy in patients with amnestic mild cognitive impairment

https://www.nature.com/articles/s41398-019-0385-x

要旨

本研究では、コンピュータによるマルチドメイン認知トレーニング(MDCT)が、無症候性軽度認知障害(無症候性MCI)患者の脳灰白質量と神経心理学的パフォーマンスに及ぼす影響を検討することを目的とした。健忘性MCI患者21人がコンピュータを用いたMDCTプログラムに参加した。このプログラムは、推論、記憶、視覚空間、言語、計算、注意に焦点を当てたプログラムを通じて、認知領域の幅広いセットを対象とした。17名の参加者が介入を完了し、全員が認知機能を評価するための神経心理学的テストを実施したが、17名中12名は介入前後に3T MRIスキャンを受けて灰白質(灰白質)量を測定した。介入後の参加者の神経心理学的スコアの変化と灰白質(灰白質)体積の相関を調べた。トレーニング後、右角回(右角回)および頭頂内溝に近い他の頭頂下領域で灰白質量の有意な増加が観察された(p < 0.05,FWE補正済み、10000回)。しかし、神経心理学的テストのスコアには有意な変化は認められなかった(p>0.05)。相関分析の結果、右右角回の灰白質量の変化とホプキンス言語学習テスト改訂版(HVLT-R)(r = 0.64,p = 0.024)およびブリーフ視覚空間記憶テスト改訂版(BVMT-R)(r = 0.67,p = 0.016)の即時想起成分のスコアとの間に正の相関関係が認められた。これらの知見は、コンピュータ化されたMDCTプログラムが、健忘性MCI患者を脳灰白質量の減少から保護し、一般的な認知を維持する可能性があることを示している。このように、我々の非薬理学的介入は、疾患の進行を遅らせる可能性がある。

序論

認知症は、認知、行動、日常生活動作能力の低下を特徴とする進行性の神経認知障害であり、現在、公衆衛生上の大きな課題となっている1。世界的には、現在、60歳以上の人の5~8%が認知症に罹患していると推定されている1。しかし、認知症には治療法がなく、現在までに認知症患者の機能を回復させる治療法はなかった。最近では、前臨床段階での認知症の進行を遅らせたり、発症率を下げることに注目が集まっている2。軽度認知障害(MCI)は、前臨床段階での認知症の危険因子であり、認知症の近位危険因子である。疫学研究では、MCI患者の8~15%が毎年認知症に進行することが示されており3,最大80%が6年以内に認知症に進行することが示されている4。MCI患者の中で記憶障害のあるグループ、すなわち無表情MCIは最も一般的なサブタイプである。無表情MCIは典型的な認知症の前段階であり、アルツハイマー病への移行リスクが高い4,5。そのため、無症候性MCIの段階での介入は非常に重要である。

最近では、コンピュータを用いた認知訓練が、高齢者の認知維持における安全性、経済性、拡張性などから、非薬理学的なMCI介入として注目されている6。認知訓練は通常、特定の認知領域を対象とした固有の課題を伴う一連の反復・標準化された課題を指す7。これは神経可塑性の理論に基づいており、脳は生涯を通じて外部刺激や内部刺激に反応してその構造や機能を適応的に変化させるというものである8。実際、神経可塑性は小児期だけでなく、晩年期や加齢に伴う神経変性疾患でも発生する9,10,11。観察研究では、認知訓練活動への積極的な参加は、アルツハイマー病12,13,14を開発するリスクが高い高齢者と集団の両方でより大きな灰白質体積とより高い認知機能に関連付けられていることが示唆されている。これらの知見は、研究者がそのような集団の認知を改善するための効果的な介入プロトコルを設計するためにインスピレーションを与える可能性がある。

蓄積された証拠は、認知訓練はMCIと初期のアルツハイマー病6,15,16,17を持つ患者の認知に利益をもたらす可能性があることを示している。ほとんどの前の研究では、そのようなエピソード記憶15,16,18,19,20,ワーキングメモリ17,21,22,および処理23の速度に焦点を当てたものとして、MCI患者の単一ドメインの認知訓練を行った。例えば、Savulichらは、iPadを用いた新しい記憶ゲームトレーニングを4週間実施したところ、健忘性MCI患者ではエピソード記憶機能がしっかりと改善したことを報告している16。Bellevilleらは、毎週8週間のエピソード記憶トレーニングがMCI患者の主観的記憶と幸福感を有意に高めたことを報告している8,15。しかし、記憶喪失は無表情MCI患者の主な症状であるが、言語流暢性、言語、注意力、実行機能などの他の認知領域が影響を受けることが多く、これらは観察された記憶障害と関連している24。

したがって、単一領域の訓練と比較して、マルチ領域認知訓練(MDCT)は、記憶領域と非記憶領域の両方(例えば、実行、注意など)を含み、無気力MCI患者の認知と脳の測定値に対してより広範な有益な効果をもたらすと考えられる。これらの効果は、おそらく全体的な認知の保護または改善に有利な異なるドメイン間の協力のために、正常な高齢者集団で発見されている13,25,26。例えば、Liらは記憶戦略と実行機能訓練を組み合わせたMDCTを実施し、純粋な記憶訓練よりも記憶の訓練効果が大きく、非記憶転帰の訓練効果が広いことを発見した26。脳の測定値の変化について、Caoらは、健康な高齢者を対象に記憶、推論、問題解決を対象とした3ヶ月間のMDCTプログラムを実施した。その結果、3つの高次認知機能ネットワーク(デフォルトモードネットワーク(DMNサリエンスネットワーク、中枢執行ネットワーク(CEN))間の脳機能的接続性が1年後に強化されることがわかった27。

しかし、我々の知る限りでは、無表情MCI患者の脳灰白質(灰白質)量の変化を調べたMDCT介入は存在しない。本研究では、推論、記憶、視覚空間能力、言語、計算、注意などのタスクを介して、幅広い認知領域に関与するMDCT介入プロトコルを設計し、無気力MCI患者にタブレットコンピュータを介して提供した。目的は、コンピュータ化されたMDCTプログラムが参加者の脳灰白質量と認知パフォーマンスに及ぼす影響を調べることである。

材料と方法

スタディデザイン

本研究では、無気力MCI患者におけるMDCTプログラムの脳内灰白質量と神経心理学的パフォーマンスへの効果をセルフコントロールデザインを用いて検討した。介入は、推論、記憶、視覚空間能力、言語、計算、注意力を必要とするプログラムを通じて、幅広い認知領域を対象とした12週間のトレーニングプログラムで構成された。プログラムは週2回実施された。トレーニングプログラムの前後に神経心理学的評価とMRIスキャンを実施した。評価者は介入の種類を盲検とした。

参加者

2015年5月から 2015年9月までの間に、北京大学精神衛生研究所認知症ケア&研究センター(DCRC-PKUIMH)から無症候性MCI患者27人を募集した。21人の患者が包括基準を満たし、インフォームドコンセントフォームに署名した。その後、彼らはDCRC-PKUIMHで標準化された神経心理学的評価を完了し、北京大学第三病院でMRIスキャンを受ける予定であった。4人の患者が個人的な理由でMDCTプログラムから脱退した。参加者12名のMRI撮影は3.0T General Electric (GE) Magnetic Resonance Imaging (MRI) 750 (Boston, Massachusetts, USA)、4名のMRI撮影は3.0T Siemens Magnetom Trio (Munich, Germany)を使用して行われた。1人の患者は金属製の体にインプラントをしていたため、MRIスキャナー内に留まることができなかった。17人の患者が訓練プログラムを完了した間に、17人全員の神経心理学的評価データと、介入を完了し、3.0T GE MR750でスキャンされた12人の患者のMRIデータを使用した。

すべての参加者は、Petersenの無記憶MCI基準、具体的には以下の条件を満たしていた。(a) 情報提供者によって確認された記憶の問題、(b) 保存された一般的な認知機能(ミニメンタル状態検査(MMSE)28スコア24/30以上(c) 無傷の日常生活活動(日常生活動作スコア≤26)であった。および(d)認知症の診断を満たさない(第10回国際疾病・関連健康問題統計分類(ICD-10)29および国立神経・コミュニケーション障害・脳卒中・アルツハイマー病関連疾患協会(NINCDS-薬物有害反応DA)30による)。その他の包括基準は以下の通りであった。(1)年齢55歳以上、(2)右利き、(3)初等教育5年以上、(4)臨床的認知症評価(CDR)=0.5,(5)ハミルトンうつ病尺度(HAMD)スコア12点未満。

本研究は、北京大学精神保健研究所(第六病院)の倫理委員会(中国、北京)によって承認された。すべての参加者は研究計画書について十分な情報を得ており、書面によるインフォームドコンセントを提供した。

介入プログラム

前述のように、MDCT介入は、推論、記憶、視覚空間スキル、言語、計算、および注意を含むタスクを持つ幅広い認知領域をカバーしていた。認知訓練プログラムは北京Neowave Technology Co, Ltd.と共同開発され、タブレットコンピュータ上で実行された。介入は北京大学保健科学センターのシニアセンターで実施され、タブレットコンピュータの操作に関連する技術的な問題を解決できるトレーナーが指導した。トレーナーは、タスクをどのように終わらせるかについて参加者と議論することは許されなかった。介入全体では、週2回、12週間にわたって24回のトレーニングセッションが実施された。各セッションには3つの認知領域に焦点を当てたタスクが含まれており、参加者は1回のセッションで各タスクに20分を費やした。週に2回、合計2時間の異なる1時間のセッションが6つの異なる認知ドメインで行われた。各参加者は、最初のセッションから最後のセッションまで同じトレーニングスケジュールを経験した。

各タスクには3~5の異なる難易度のレベルが含まれ、各難易度レベルで6回の試行が行われた。参加者が4回以上の試行で正解した場合は、難易度を上げ、逆に2回以上の試行で不正解した場合は、次の試行の難易度を下げた。私たちは、課題の難易度を調整して、課題の難易度を維持し、参加者のパフォーマンスを最大化した。研究中、すべての参加者はアルツハイマー病の治療のために中国食品医薬品局(CFDA)によって承認されている認知増強剤を受けていなかった。

認知評価

ベースライン時と12週間のMDCT介入後の両方で認知を評価した。神経心理学的評価32 の調査に基づき、記憶、推論、視覚空間能力、言語、注意、処理速度、および実行機能を検査する包括的な認知検査用電池を設計した。個々の検査は以下の通りである。全般的な認知は、MMSE28およびモントリオール認知評価(MoCA)33を用いて評価した。全体の認知評価には約120分かかった。

記憶はHopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)34,35で評価された。処理速度はTrail Making Test A (TMT-A)36を用いて評価した。視覚空間能力は、Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R)37 を用いて評価した。言語機能は、動物命名のための言語流暢性テストを用いて調べた38,39。注意力と作業記憶は、Digit span test と Space span test38 を用いて調査した。遂行機能は、100 刺激版の Stroop 色と言葉のテストを用いて評価した。推論能力は画像補完テストで評価した。

MRIと前処理

8チャンネル感度エンコードヘッドコイル(SENSE因子=2.4)を搭載した3.0T GE MRI 750と北京大学第三病院神経イメージングセンターでのパラレルイメージングを用いて、12名の患者さんにMRIスキャンを実施した。構造T1強調MRI画像(フリップ角=15°、視野(FOV)=240×240mm、スライス厚=1mm、繰り返し時間(TR)=4.8ms、エコー時間(TE)=2.04ms、反転トーム=400ms、取得行列=256×256)は、ベースラインと12週間の介入手順の後に得られた。

脳灰白質体積を測定するために、統計的パラメトリックマッピング(SPM12,http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm)のDARTELアルゴリズム40を用いて、構造画像のボクセルベースの形態測定(VBM)解析を行った。空間的に正規化された灰白質マップは、変形場のヤコビアン決定子を介して変調され、その後、個々の脳サイズに対して補正された。変調された灰白質マップは、次に1.5mmの等方性ボクセルに再サンプリングされ、8mmの全幅半値幅(FWHM)ガウスカーネルを用いて平滑化された。

統計解析

無症候性MCI患者(計17名)のフルセットを用いてMDCTの有効性を解析した。多領域認知スコアとグローバル認知スコアはペアードt検定を用いて評価した。すべての解析には、Statistical Package for Social Sciences (SPSS) ソフトウェア(バージョン20.0 for Windows, SPSS Inc. すべての認知変数は正規分布であり、対のt検定を用いて評価した。認知変数のペアの差の正規性の検定にはShapiro-Wilk検定を用いた。この検定の帰無仮説は、データが正規分布しているということである。p値がアルファ値よりも小さい場合、帰無仮説は棄却され、テストされたデータが正規分布していないという証拠がある。そして、今回の研究ではアルファ値を0.05とした。

3.0T GE MRI 750でMRIデータを取得した12人の患者を対象に、MDCTプログラムの実施前と実施後の脳灰白質量の違いを調べた。我々は統計的非パラメトリックマッピングソフトウェア(SnPM13,http://warwick.ac.uk/snpm)を使用した。このソフトウェアは、一般的な線形モデルに基づくノンパラメトリック順列検定のための拡張可能なフレームワークと独立オブザベーションのための疑似t-統計量を提供するものである。我々は、グループ平均化された灰白質マスク(すなわち、灰白質確率 > 0.2)内のMDCTプログラムの前(ベースライン)と後の灰白質ボリュームマップを比較するために、疑似ボクセルレベルの対になるt検定を実行した。結果は、その後、ボクセルレベルでのクラスター形成閾値p < 0.001でp < 0.05(n = 10000 permutations、FWE補正)のクラスターレベル補正閾値で閾値化された。

脳構造の変化がMDCT介入前と介入後の認知パフォーマンスの変化と関連しているかどうかを評価するために、灰白質体積の地域的変化と神経心理学的テストのスコアの変化について相関分析を行った。

結果

2015年5月から9月にかけて、無脳性MCI患者17人(81%)が、関連するグローバル認知検査と神経心理学的検査のバッテリーを用いて、12週間のMDCTプログラムを完了した。そのうち、12人の患者は3.0T GE MR750を使用してスキャンし、4人の患者は3.0T Siemens Magnetom Trioを使用してスキャンし、最後の1人の患者はボディメタルインプラントを装着していたためスキャンできなかった(図1参照)。参加者の平均コンプライアンスは、全24回のトレーニングセッションで88%(33~100%)であった。

図1  検討手順を示すフローチャート

figure1

ベースライン時の全参加者の特徴を表1に示す。参加者のほとんどは女性で、年齢は約75歳、比較的高い教育レベル(大学レベル)であった。全般的な認知は温存されており、日常生活の活動は無傷であり、参加者に抑うつ症状はなかった(表1参照)。

表1 神経心理学的検査と画像データ収集を終えた研究参加者のベースライン特性

原文参照

認知機能の変化

表2は、MDCT介入前(ベースライン)と介入後の神経心理学的テストのスコアと、報告された差の有意水準を示すp値を示している。12週間のMDCT介入後、グローバル認知テストや特定の認知ドメインの神経心理テストのスコアには有意差は認められなかった(p > 0.05)。

表2 12週間のMDCT介入後の認知パフォーマンスの変化

原文参照

灰白質ボリュームの変化

トレーニング後、我々は部分的に頭頂内溝の近くにある他の頭頂下領域に拡張した右角回(右角回)の灰白質ボリュームの有意な増加を観察した(図2参照;BA 39,クラスタサイズ= 1312ボクセル、ピークMNI座標= (43.5, -64.5, 25.5), p < 0.05, FWE補正済み, 10000回の並べ替え)。合計すると、すべての参加者に渡って、右右角回領域の灰白質体積の平均6.14%の増加が観察された。

図2:マルチドメイン認知訓練(MDCT)プログラム後に右角回(右角回)の灰白質量が増加した(p<0.05,FWE補正済み、10000回の順列)

a 介入後に有意に増加した灰白質体積の分布を示す脳の軸線図;b 介入後に有意に増加した灰白質体積を有する領域を示す3D脳図;c ベースラインおよび介入後の右角回の灰白質体積を示すバー

図3 灰白質体積の変化と神経心理学的検査の得点との相関関係。

a 右脳活動量とホプキンス言語学習テスト改訂版(HVLT-R)の即時総想起成分のスコアとの間の正の相関;網掛け部分は95%の信頼区間を示す。 b 右脳活動量とBrief Visuospatial Memory Test-Revise(BVMT-R)の即時総想起成分との間の正の相関;網掛け部分は95%の信頼区間を示す。

灰白質ボリュームと認知機能の相関分析

その結果、介入活動に参加した12人の患者において、右内臓領域の灰白質量の変化とHVLT-R(r = 0.64,p = 0.024)およびBVMT-R(r = 0.67,p = 0.016)の即時想起成分のスコアとの間に有意な正の相関関係が認められた(図3)。

考察

本研究では、マルチドメイン認知トレーニング(MDCT)介入を設計し、無表情MCIを有する個人に投与した。プログラムはタブレットコンピュータで週2回、12週間にわたって配信された。その結果、主に右右角回で灰白質量の有意な増加が認められた。右角回量の増加は、即時記憶および視覚空間記憶能力の改善と正の相関があった。以上のことから、MDCTは無表情MCI患者の認知機能を維持し、脳の構造的萎縮に抵抗することができる可能性があることが明らかになった。

先行研究によると、MDCTプログラムは、異なる領域間の認知的協調により、単一領域(記憶など)のトレーニングプログラムと比較して、全体的な認知の維持または改善に対してより広い効果をもたらす可能性がある13,25,26,41。我々のMDCT介入は、推論、記憶、視覚空間技能、言語、計算、注意を含む幅広い認知領域を対象とし、認知と神経の変化(脳体積を介して)の両方に対する介入の有効性を調査した。ここでは、課題の難易度を維持し、訓練効果を最大化するために、すべての課題の難易度を適応的に変化させた。その結果、MDCTに関連した脳内灰白質量は、主に右頭頂部領域で有意に増加したが、これは頭頂部内溝付近の他の頭頂部下領域にも及んだ。この知見は、脳予備能仮説42や、加齢に伴う神経変性疾患のある人でも神経可塑性が起こるという仮説を支持するものと考えられる8,9,10。以前の集学的認知訓練研究では、訓練後のMCI患者または高齢者の灰白質体積または機能的連結性の変化が報告されている。しかし、これらの研究のプロトコルは、認知トレーニングに限定されなかったが、また、物理的な運動、瞑想、行動/音楽療法、地中海式食生活に関する教育、ストレス軽減戦略、睡眠衛生改善の支援などの物理的な43,44,45とライフスタイルの操作43が含まれてた。このようなトレーニングは、人体全体の認知症関連の危険因子に幅広く対応している可能性が高いが、非薬理学的介入というよりは、ライフスタイルの変化に分類される可能性がある。最近の研究では、健康な高齢者を対象とした12週間の純粋な身体活動も認知機能の健康に保護効果があることが報告されている46。本研究では、より良いトレーニング後の脳の変化の根底にあるメカニズムを調べるために焦点を絞ることにした。

右の右角回で観察された灰白質ボリュームの増加は、トレーニングプログラムの有効性、特に多認知領域の機能的協力の効果の指標として機能する可能性がある。これまでの研究によると、右脳活動領域とその周辺は、言語、数の処理、空間認知、記憶検索、注意などに関連する認知プロセスに広く関与しており、クロスモーダルな統合的ハブとして機能する可能性が示唆されている47。実際、脳機能ネットワーク研究では、統合的な情報処理と適応行動に重要な役割を果たすネットワークのハブノードとして右角回が同定されている48。我々のMDCTでは、マルチドメインの認知刺激が提示されたが、この刺激は、異なる認知機能に関連した多様な情報を統合し、ハブのような役割で右角回を繰り返し活性化させた可能性がある。最近の研究の結果は、右角回がDMNの中核として機能していることをさらに示すものであった。具体的には、環境やタスクの要求の高まりに応じて、右角回がグローバルな情報統合に大きく貢献していることが報告されている49。

また、無気力性MCIやアルツハイマー病患者では、ネットワークのパフォーマンスだけでなく、構造的な灰白質ボリュームに関しても右角回領域が通常は障害されている50,51。さらに、無表情MCI患者では、最終的にアルツハイマー病に進行した患者では、安定したMCI患者よりも重度の灰白質萎縮がみられた52,53。このことから、介入による右角回領域の変化が認知症の進行を遅らせるのではないかと考えられる。

脳ネットワークのハブ領域(右角回など)は、健常者ではタスク負荷と正の相関を示す形で、より高い脳血流と代謝率を示している54。アルツハイマー病における萎縮と代謝性脳の変化との関係について、Chetelatら(2008)は、アルツハイマー病患者の右角回および他の異常な脳領域では、代謝低下が萎縮を上回っていることを報告した。彼らは、何らかの機能的変化(例えば、代謝、化学、または分子)が、ニューロン/シナプスの損失を超えて特異的に起こる可能性があることを示唆した55。このように、認知課題の関与によって誘発される特別な機能活性化は、特に多領域刺激を処理するハブ領域において、脳内の代謝の高い割合を誘発する可能性がある。MDCT中に活性化された領域のニューロンのより強力で多様な活性化は、脳血流を誘導し、代謝を増加させる可能性があり、その結果、機能回復と構造的損失からの保護に関して右角回領域に利益をもたらす可能性がある。実際、Ciarmielloらによる最近の研究(2015)では、認知訓練介入(注意、実行機能、ワーキングメモリ)を行った後のMCI患者において、前頭前野および側頭前野の脳代謝が有意に増加したことが報告されている56。したがって、本研究で観察された右角回領域の灰白質量の増加は、無気力MCI患者においてMDCTが疾患の進行を遅らせる可能性を示唆しているのではないだろうか。

介入以外の要因、例えば加齢や疾患補償などが角回の灰白質体積の変化に寄与している可能性があるのではないかという議論もあるかもしれない。しかし、既存のエビデンスでは、これらの要因が灰白質体積の増加ではなく、減少をもたらすことが強く示唆されていた。第一に、異なる小葉間の脳の結合性(白質)は、高齢者の脳萎縮の悪化を補うために増加する可能性があるが57,認知的に安定した高齢者では、追跡調査の際に灰白質体積は一貫して約0.4%の割合で減少している58,59。第二に、過去の大規模なサンプル研究では、無気力性MCIの進行に伴い、角回が存在する側頭頂皮質の灰白質が消失することが確認されている60。したがって、角回の体積減少は、病気の進行中に保存されるのではなく、MCIの進行に敏感に反応している可能性がある。したがって、右角回体積の増加は、認知訓練の恩恵によって大きく説明できると考えられる。

しかし、今回の研究では、介入前と介入後の神経心理学的テストのスコアに有意な変化は観察されなかった。これは、Ciarmielloら(2015)の結果と一致する、訓練期間が不十分であったためであろう。Ciarmielloらが議論したように56,訓練効果はおそらく各参加者に投与された訓練の総時間に関係していた。我々の介入は6つの認知ドメインで24時間で構成されていたため、総訓練時間と単一ドメインの訓練時間の両方が臨床パフォーマンスを変化させるのに十分ではなかった可能性があり、それは脳の構造的、形態学的、または代謝学的変化よりもずっと後に起こる可能性がある。したがって、このような短い介入期間中に、認知パフォーマンスに対するトレーニングの即時的で特異的な効果を見つけることは難しいかもしれない。もう一つ考えられる説明としては、認知アウトカム指標が疾患経過の変化に敏感ではない可能性があるということである60。Whitwell and Jack Jrらは、18ヶ月の追跡調査の結果、進行性MCI群の聴覚-言語学習テスト(AVLT)による記憶力は、ベースラインのデータと比較して安定していることを報告している。しかし、認知機能は3ヶ月間安定しており、低下していないことから、この集団では神経保護効果があると考えられる。

また、脳の変化と神経心理学的パフォーマンスの関係については、右脳の灰白質量の変化とHVLT-RおよびBVMT-Rの即時総想起項目の神経心理学的スコアとの間に正の相関が認められた。これらの所見は、健忘性MCI患者はMDCT介入の恩恵を受けており、介入が長期間継続された場合には認知パフォーマンスの向上を達成する可能性があることを示唆している。全体として、介入は認知機能の低下を遅らせ、認知症発症までの期間を延長する可能性がある。したがって、右脳活動量の増加は、認知訓練介入の有効性をモニタリングし、テストするための観察可能なマーカーとして有用であると考えられる。

我々の知る限りでは、本研究は、無症候性MCI患者の脳内灰白質量に対するタブレットコンピュータを介したMDCTの効果を調査した初めての研究である。しかし、本研究にはいくつかの限界があり、さらなる検討が必要である。第一に、サンプルサイズが比較的小さかったため、臨床成績の改善の可能性を過小評価する可能性がある。第二に、訓練時間が不十分であった可能性があり、特に各認知領域に割り当てられた累積時間はわずか4時間であった。これは、我々は様々な認知ドメインで有意な変化を見つけることができなかった理由の一部を説明することができる。第三に、対照群の欠如は、トレーニング効果を検討する際の懸念事項であるかもしれない。我々の研究は、認知訓練の脳のメカニズムに関する概念実証研究として設計されていたので、ある程度は、訓練前と訓練後の比較は、介入の潜在的な神経的利益の証拠を提供することができる。しかし、より大きなサンプルサイズと対照群を用いた更なる研究が必要である。本研究での観察に基づいて、我々は無作為化比較試験を開始した61。現在進行中の試験は、MDCTの基礎的なメカニズムと認知症予防におけるその潜在的な役割に関する重要な情報を提供することを期待している。

結論

要約すると、コンピュータ化された多領域認知訓練は、無表情MCI患者の脳灰白質量の喪失から保護し、認知機能を維持する可能性がある。したがって、この介入は疾患の進行を遅らせる可能性がある。MDCTは認知症に対する非薬理学的介入としての可能性を秘めている。