要旨

コロナウイルス OC43,229E、NL63,および HKU1 は、一般的に風邪に似た軽度から中等度の上気道感染症を引き起こすヒト呼吸器系コロナウイルスの常在菌である。これらのウイルスはまた、単純で複雑な下気道感染症、中耳炎、喘息の増悪、胃腸炎、およびいくつかの全身性合併症を引き起こす可能性がある。これらのウイルスは通常、季節性（冬が優勢）で、ほぼすべての年齢層に影響を与える。ウイルスの有病率の季節的および年次的変動は、後天的免疫の概念とその持続性または減少を理解する上で重要な意味を持っている。

コロナウイルスは一般的に、どの年齢層でも感受性の高い集団、特に臨床疾患が増加する傾向のある併存疾患を持つ患者においてアウトブレイクの可能性がある。これら4つのコロナウイルスは、他の病原体、特に他のウイルスとの共感染と思われるものの文脈で発見されることが多い。

コロナウイルスが特別に検査されていない場合には、ウイルスの共病原体の唯一の検出は、コロナウイルスが犯人である可能性がある場合には、病原体が原因物質であることを示唆しているか、またはその両方であることを示唆している。したがって、呼吸器ウイルスが一般的に臨床検体に求められている状況でのこれらのウイルスの検出は正当化されている。

これらの病原体は慢性的に呼吸器から排出される可能性があり、これは免疫不全で複雑な患者の間で発生する可能性が高い。これらのウイルスは、遺伝的ドリフトの可能性を共有している。ゲノムはRNAウイルスの中でも最大級のものであり、これらのウイルスがさらに変化する能力は過小評価されている可能性が高い。ヒトでの発症の可能性を考えると，これらのウイルスに対して有効な抗ウイルス化学療法を探索し，有効な治療法が確立されればニッチな状況での使用を検討することが正当である。

SARS-CoV-2はSARS-CoVの疫学的パターンを踏襲し，時間の経過とともにゆっくりと消滅する可能性があるが，SARS-CoV-2はOC43，2299E，NL63，HKU1と同様にヒト呼吸器コロナウイルスの常在菌として定着する可能性が懸念される。SARS-CoV-2の可能性をよりよく理解するために十分なデータが得られるまでは、抗ウイルス療法とワクチン接種の研究を継続することが不可欠である。

序論

1,2 ヒトに関連するコロナウイルスについては、OC43,229E、NL63,HKU-1 を含むいくつかのコロナウイルスが一般的に軽度の呼吸器疾患と関連しており、主に疫学研究で評価されている2 。これらのウイルスは、一般的に単純な風邪の患者の約 10%に検出されているが、遺伝子増幅技術の出現により、培養に基づいた診断法は歴史的に限られた価値しかなかった。実際、今世紀に入ってからのNL63とHKU1の認識は、ほとんどが分子診断に依存している。一方、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-CoV)中東呼吸器症候群コロナウイルス（MERS-CoV)SARS-CoV-2は、より重篤な罹患率とそれに伴う死亡率を示している3,4。対照的に、一見病原性が低いように見える4つのヒト呼吸器コロナウイルスの背景にある影響は、ほとんどの人には明らかではない。

本レビューでは、OC43,229E、NL63,および HKU-1 について、上気道を超えたより侵襲性の高い疾患の可能性を検討した。このレビューは主に、新規コロナウイルス疾患2019（COVID-19）パンデミックへの対応に適用可能なこれら4つのコロナウイルスからの教訓が得られるかどうかを確認するために実施された。このトピックは最近、多くの研究からそのような関連性の頻度を含むレビューで詳述されているため、本研究では、コロナウイルス感染症の腸管性特徴の議論を意図的に省略している5。

比較コロナウイルス学

ヒトの固有のコロナウイルスは一般に呼吸器病原体であり、主にコロナウイルス科（ニドビラレス目、コニドビラレス亜目)アルファコロナウイルス（229E、NL63)ベータコロナウイルス（OC43,HKU1）の2つの属に分類される6-8 。これらの属はヒトと他の哺乳類に感染するが、デルタコロナウイルス属とガンマコロナウイルス属は鳥類と哺乳類の両方に感染する。しかし、これらのエンベロープ陽性鎖RNAウイルスの系統関係をさらに解析すると、Betacoronavirusの系統（属）は、2a（OC43およびHKU1)2b（SARS-CoVおよびSARS-CoV-2)および2c（MERS-CoV）にさらに細分化されている。これらの層別化の根底にある遺伝的多様性が、ウイルスの構造の不均一性、ひいてはこれらの個々のウイルスに関連した病態や臨床疾患を生み出している10 。同様に、OC43 と HKU1 も十分に区別されているが、HKU1 はマウスコロナウイルス（マウス肝炎ウイルス）との関連性が高いようである。11 コロナウイルスの進化は地球規模で比較的に評価できるが、そのような変化は、はるかに小規模で地域的な集団で行われた遺伝学的解析から明らかになっている12 。

ヒト細胞上の結合受容体には不均一性があるため、疾患の臨床的多様性が生じる可能性があると予想される。例えば、OC43 と HKU1 は 9-O-アセチル-シアール酸残基を受容体として結合している13 。229E と NL63 は、多少の関連性はあるものの、それぞれ異なる優勢な細胞受容体であるアミノペプチダーゼ N とアンジオテンシン変換酵素 2 を有している14,15 。実際、SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2,および多くの動物性コロナウイルスについての同様の研究と比較しても、発症に関する研究の数は少ない。同様に、ヒトにおけるコロナウイルスの病理組織学的および死後の研究も一般的には不足している。それにもかかわらず、コロナウイルスには一般的にいくつかの共通のテーマがある16,17 。呼吸器系でも消化器系でも粘膜浸潤のパターンは類似しており、血液指標や免疫調節の全身パターンの変化がしばしば強調されている。器官指向性、免疫回避、サイトカイン増殖のパターンには多くの共通点がある。特にヒト固有のコロナウイルスについては、現在のところ、より多くの調査が必要であることが示されている。

属や株の違いを遺伝的に定義する以前に、ヒトコロナウイルスの中には、温度やpHの変調に対する感受性の違いを発見したものもあった18,19。

コロナウイルスの系統には多様性が存在する可能性があり、これはOC43に最もよく表れている。フィンランドの大規模な患者コホートを対象に OC43 に対する相補固定抗体の発現を研究したところ、新生児では生後約 6 ヵ月までの間にトランスプラセン抗体が減少していた。後者は、OC43 が一般的に循環しており、どの患者でも反復感染を起こす可能性が高いことを示唆している。21 この多様性は他のいくつかの地理的地域でも見られ、22-26以降、いくつかの遺伝子型クラスタが定義されている。Wangら29もNL63の遺伝子型を発見しており、遺伝子型と重症度との関連を考察している。フランス、中国、オーストラリア、カナダ、南アフリカでは、NL63分離株は遺伝的多様性を有していると考えられている。フランス、イタリア、香港の研究では、HKU1分離株の間に何らかの多様性があることが示唆されているが、香港では、そのような変異体が2つ混在していることが判明している。

その他の疾患関連

一般または成人の人口の頻度と病気

コロナウイルス活性には季節的な変動が見られ、そのほとんどの活性は冬期に発生し、一部の例外を除いては冬期に発生している。これとは対照的に、ブラジルの研究では229Eが秋に多く見られることが判明している45 。研究者の中には、季節的なコロナウイルスの優勢とライノウイルスの活動が交互に見られる頻度が高いことを発見した人もいる55 。他の研究では、コロナウイルスの活動は全体として、また個々のコロナウイルスについても年ごとにかなりの変動があり、有病率が重複していることが示されている45-49。補足表1
（および関連する文献は www.liebertpub.com/doi/suppl/10.1089/hs.2020.0067 に掲載されている）には、風邪以外にも人の呼吸器感染症の原因となるコロナウイルスの概要が記載されている。2000 年以前に発表された研究では、OC43 および 229E と疾患との関連性に焦点が当てられてたが 2000 年以降の研究では、他の 2 種類のヒト固有のコロナウイルスを含むようになり、保存されているサンプルに分子技術をレトロスペクティブに適用した研究がいくつかあった。

これは、中国で行われた呼吸器感染症に関する大規模な横断的研究と一致しているが、成人、特に高齢者の間でコロナウイルスがより頻繁に同定されていた。多くの研究では、高齢者の居住施設でのアウトブレイクが確認されており、デイケア施設では高齢者の間で市中感染が確認されている。62 別の高齢者施設でのアウトブレイクでは、NL63が原因で、一部の患者は入院を必要とし、一部の患者は死亡した。ブラジルで行われた重症急性呼吸器疾患の呈示に起因する死亡の大規模研究では、死亡の 3.3%がコロナウイルスによるものであり、これらの死亡は成人のみであった。87 重度の急性呼吸器感染症を呈する成人の場合、高齢者の割合が再び高く、集中治療室への入院、時折の呼吸器挿管の必要性、死亡と関連していた83,97 Krvavavacら95は、NL63感染症の間の特定の高血圧薬（ACE阻害薬）の使用と高齢者の罹患率と死亡率の増加とを関連づけている。

45,73 OC43 への血清転換は、呼吸器疾患で病院に入院した米軍関係者の間で一般的に発生することがわかっている。後者の研究では、無症状の接触者からもコロナウイルスが検出された。

コロナウイルスは慢性肺疾患の増悪と関連している64,67,74,77,82,92;喫煙が下気道感染症の可能性のあるコファクターであることが確認されている51,92,96。HKU1 は市中肺炎と死亡の原因となることがわかっているが、特に医学的合併症を持つ高齢者に多いことがわかっている43 。カナダの研究では、229EではHKU1感染と比較して肺炎の発生率が高いことがわかった。88 カナダの別の研究では、集中治療室入院の可能性と死亡率の危険因子として、女性の性別と喫煙歴との間に関連があることがわかった。一般的に、コロナウイルスは併存疾患を持つ集団に大きな影響を与えるようで、入院および/または死亡の割合が高くなる。100 カナダの研究では、一般集団におけるコロナウイルス感染症の重症度はインフルエンザ感染症に匹敵すると言われているが、すべての研究がこの結論に同意しているわけではない。

大規模で多様性に富んだ成人集団において、無症候性患者群ではコロナウイルスOC43および229Eがしばしば検出されていたが、症状のある群では分離率が高かった。無症状患者群の中で、骨髄移植患者からコロナウイルスが検出された71。

Callow101 などの研究は、抗体の発達と再感染と保護におけるそれらの潜在的な役割の問題を明らかにするのに役立つ。229Eに経鼻感染したボランティアのグループでは、ほとんどの参加者に軽度の感染がみられたが、すべての参加者にはみられなかった。この研究では、1 年後のウイルス培養で示されたように、感染した人は再感染する可能性があることがわかったが、2 回目の感染では症状は軽度であり、1 回目の感染後の初期抗体上昇は 2 回目の感染前にはかなり低下していた。また、1回目は感染しなかったが、1年後に感染した人も、ある程度の病気の軽減がみられたようである。GalantiとShaman102は最近、1年以内に繰り返し感染した者も含めて、複数年にわたる繰り返し感染の証拠を発表した。彼らは、症状の重症度と同じコロナウイルスの繰り返し感染との関連性を見いだしていない。

COVID-19パンデミックに関連して、Castilloら103は、アメリカの4つの会場におけるSARS-CoV-2およびその他の病原体の存在を調査した。彼らは、SARs-CoV-2との感染（インフルエンザA）は1件のみであったが、COVID-19以外の患者からのサンプルでは、1.2%の頻度で別のコロナウイルス（不定）に陽性であったことを発見した。

全体的に、パンデミック性呼吸器コロナウイルス感染症の一般的な予後は一般的に非常に良好である。中長期追跡調査の研究は発表されていないが、そのような評価は他の風土性呼吸器コロナウイルスの頻度によって複雑になることは明らかである。

小児集団の頻度と疾患

コロナウイルス感染症は、風邪以外にも、生後数ヶ月の新生児を含むさまざまな小児集団を対象に頻繁に研究されている（補足表2
および関連文献は www.liebertpub.com/doi/suppl/10.1089/hs.2020.0067 に掲載されている）。107 日本では、ベータコロナウイルス属感染症は10年間で1年に1回、アルファコロナウイルス感染症は2年に1回の頻度で発生している。保育園の子どもたちは、コロナウイルスやその他の呼吸器ウイルスのリスクを負っている137,138 。

89 Berceら153は、コロナウイルスが同定されると肺炎の頻度が高いことを発見したが、これは一般的には例外である。これにもかかわらず、Prillら126による小児科の研究は、症状のある患者と対照患者の間でコロナウイルスの頻度が類似していることを考えると、この点で批判的に検討されなければならない。32 Jevšnik et al142 は、コロナウイルスを持つ若い患者は、他のウイルスが単独で存在する場合に比べて、一般的に重症度の低い感染症であることを発見した。いくつかの報告では、コロナウイルス感染症の小児は、呼吸器同期ウイルス感染症の小児よりも一般的に重篤な症状が少ないように思われることが指摘されている137,141,154,158 Esposito et al124は、小児におけるOC43,NL63,および229Eの臨床症状にはほとんど差がなく、他のウイルスとの混合感染と比較して、推定感染がコロナウイルスのみによるものである場合には十分な差は認められなかった。Sippyら162もまた、4つの風土病である呼吸器系コロナウイルスの臨床症状に違いは見られなかった。対照的に、Calvoら134は、コロナウイルス感染は、インフルエンザや呼吸器同期ウイルスなどの他のウイルス感染と比較して、低酸素症の重症度と集中治療室入院との関連性が高いことを発見した。また、NL63はOC43よりも肺炎を呈することが多いことも提唱している。他の研究では、他のウイルスとの共感染は全体的な疾患発現の悪化とは関連しておらず、コロナウイルス間では疾患発現にあまり差がないことが明らかになっている。NL63 はいくつかの研究で一般的に咳嗽と関連しているが、133,154 の 1 つの研究では NL63 は肺炎との関連性が高いことが明らかになり29,別の研究では入院を必要とする HIV 陽性児 2 人に NL63 が認められた。アメリカで行われたコロナウイルス診断の大規模なレビューでは、NL63はOC43,229E、HKU1と比較して若年化との関連性が高いことが判明している46。40,137 コロナウイルスに感染している生後 6 ヶ月未満の子供の入院は、コロナウイルスに感染している場合の方が一般的でした。保育所を含むコロナウイルスの院内獲得は、多くの研究で認められている27,33,116,129 気管支炎患者を入院させた場合、一般小児病棟に入院しても、集中治療室に入院しても、コロナウイルスの発見頻度は同じであった160。

コロナウイルスは、中耳炎の子供の中耳液から発見されている112 。後者の研究では、ウイルスと細菌の両方の共病原体が検出されている。同様に、コロナウイルスは、急性中耳炎または中耳液貯留症の小児の鼻咽頭サンプルからも検出されている。

特殊な患者集団

163-167 ある研究では、コロナウイルスの検出は、他のウイルス感染、特に呼吸器性合胞体ウイルスとよく関連していた。多変量解析では、コロナウイルスの存在はより重篤な疾患と関連しており、特に同じ検体から呼吸器合胞体ウイルスが検出された場合には、より重篤な疾患と関連していた。84 ドイツで免疫不全とみなされた患者では、呼吸器検体の2.7%からコロナウイルスRNAが検出された。

肺移植を受けた患者では、一般的なコロナウイルスの存在は、閉塞性気管支炎の合併症への進行の増加と関連していた。168 肺移植後 1 年間のモニタリングを行った場合、コロナウイルスの検出は慢性肺機能障害と相関していた。

44,53,147,171-173 同様の移植を受けた患者を最初の 100 日間追跡調査したところ、4 種類の常在性のヒト呼吸器コロナウイルスがすべて症状のある患者から検出されたが、無症状の患者からもかなりの数のコロナウイルスが検出された。174 同様の研究では、急性呼吸器疾患患者の間でも 4 種類の常在性コロナウイルスがすべて検出された。呼吸器検体中にコロナウイルスとともに呼吸器コパソゲンが検出された場合、単一のコロナウイルス検査と比較しても臨床的な感染度には差がないように思われた。Ogimi et al44 は、造血細胞移植患者から 4 種類のコロナウイルスをすべて検出した。Racho et al177 は、同様の移植を受けた 24 人の小児を対象としたサーベイランス研究で、2 人の OC43 陽性患者を同定したが、いずれも無症状でした。Rachoら177は、同様の患者と対照者を対象とした前向きコホート研究を行った。後者では、4種類の風土性呼吸器コロナウイルスをすべて網羅しており、下気道感染症を有する患者の一部が検出された。大規模な多国籍レトロスペクティブ研究では、同種幹細胞移植患者の感染症のほとんどは上気道感染症に苦しんでいた53 。

178,179 最初の研究では、4種類の常在性呼吸器コロナウイルスがすべて検出され、同じサンプル中のコパソゲンも珍しくなかった。死亡率は、コロナウイルスが検出された患者と他のウイルス性呼吸器病原体が検出された患者では、同様であった。別の研究179では、著者らは、コロナウイルスの発見は、他のウイルスの分離と比較して疾患の強度が低いことと関連していることを提案している。3番目の研究では、ブラジルで移植患者の間で45の感染が9年間に渡って明らかになっており、229Eは腎移植との関連性が高かった。

嚢胞性線維症と慢性気管支拡張症が確認された小児では、コロナウイルスによるウイルス増悪が証明される頻度は低かった143。

南アフリカでは、229Eはより多くのHIV感染と関連していた。90 重度の複合免疫不全症の乳児にHKU1による致死的な呼吸器感染が発生した。

異常な臨床症状

OC43 は、呼吸器疾患と脳炎を患った寛解期の白血病の小児の脳内で確認された。重度の複合免疫不全症の別の乳児は、脳炎に罹患した後、いくつかの方法で脳組織中に OC43 を有することが判明した。少なくとも3件の研究では、小児の間で無菌性髄膜炎とOC43,NL63,およびHKU1との関連が明らかになっている。OC43,229E、HKU1,NL63 を持つ小児の中には発熱発作を起こす小児もったが、このような発作は、ウイルスが侵入していない高熱に反応して起こる可能性もあるし、他の一般的なウイルス性呼吸器感染症との関連で起こる可能性もある† Lau ら41 は、発熱発作は HKU1 を持つ小児でより一般的であることを発見した。Lau et al41 は、HKU1 を持つ小児の間では発熱性発作がより一般的であることを示している。これらの患者の神経学的症状は、急性脳炎や脱髄におけるコロナウイルス感染の中枢神経系の潜在的な役割にいくつかの信憑性を与えている。

ハイチの農村部で発熱性疾患を持つ小児からウイルスを分離しようとしたプロスペクティブ研究では、NL63 が 4 回血液から分離された。

新生児の無呼吸と乳幼児突然死症候群の感染との関連は、免疫蛍光研究で示唆されている113,188 。

コロナウイルスと多発性硬化症との関連は確認されていないが、一部の患者の中枢神経系組織から229Eが検出されている。189 成人では、急性心膜炎および急性膵炎を有する患者の間でOC43の血清転換が起こった。

いずれにしても、これらの異常な合併症の頻度は、少なくとも単離された出版物に基づいて、非常に珍しいものである。しかし、発表頻度が低いのは、遺伝子増幅における分子生物学的改善の出現以前に、呼吸器サンプルからコロナウイルスを見つけることが困難であったことに起因すると考えられる。

高い仮説的補因子の発生率に関する研究

41,45,89,120,129 パンコロナウイルス RNA 検出で診断が得られ、後に特定のコロナウイルス増幅で確認された。心臓病を有する小児は、併存疾患を有する患者の中で最も一般的であった。別の研究では、パンコロナウイルス RNA 検出は、心臓病の小児、幹細胞移植、腎移植を含む患者の罹患率の増加と正の関係があった。128 免疫抑制または免疫不全がコロナウイルス感染の危険因子であることが、いくつかの研究、特に成人における49,89で明らかになっている。

長時間の排泄パターン

コロナウイルスの脱落が長期化したという逸話がいくつかある3. これらの知見は、コロナウイルスが無症候性の人の間で一般的に見られるかどうかについての論争をさらに煽るものである。例えば、コウイルス感染症と考えられる感染症でコロナウイルスがよく見られることを説明するために、感染後の慢性的な脱落についての懸念が考えられる。院内感染はおろか、コミュニティ全体で呼吸器疾患を引き起こすこれらの固有のコロナウイルスの頻度が低いが、一貫していることを考えると、感染した患者が無症状の状態に達したにもかかわらず、その後しばらくの間ウイルスを排泄しているときに、いくつかのコロナウイルスが偶然発見されても不思議ではないだろう。他の多くの呼吸器ウイルスでは、免疫不全や免疫抑制のある患者での長期の脱落が報告されており、感染症発症後の感染管理を複雑にしている。このような研究の問題点の一つは、長期化した排泄はしばしばウイルスRNAの存在によって定義され、これは必ずしも感染性ウイルスとは一致しないということである。そのような排泄物が感染可能であることを決定するためには、培養法による生存可能なウイルスの発見が好ましいであろう。

プライマリーケアで下気道感染症を患った成人では、感染した231人のうち4人（1.7%）が、初診後28～35日目の追跡検査でコロナウイルスが検出された78。呼吸器感染の最初の発生時にコロナウイルスの検査を受けた新生児では、OC43 と NL63 に感染した一部の患者では、発症から 3 週間後に逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）を用いて検査したところ、ウイルスの脱離が継続していた132。別の報告では、生後 1 か月の新生児では、呼吸器疾患が早期に臨床的に解決したにもかかわらず、25 日間にわたって HKU1 の排泄があったことが報告されている42 。縦断的な研究では、4 つの風土病呼吸器コロナウイルスすべてについて、小児で長期排泄が認められ、これらのグループでは無症候性の検出が一般的であった。

造血幹細胞移植を受けた患者の中で、RT-PCRで評価したコロナウイルスの平均排泄期間は3週間（範囲0～22週間）であった。174 患者は検出時に無症状の場合もあり、NL63は3人の患者で22週間以上にわたって検出された。Ogimi et al44 は、同様の患者が急性感染後、かなり長い期間（20 日から 60 日以上）慢性的にコロナウイルスを排泄することを発見した。4 種類の風土病呼吸器性コロナウイルスはすべて代表的なものであった。遺伝的増幅によって決定されたウイルス脱落の長期化のリスク因子には、初期の高ウイルス負荷（CT値から外挿した値)高用量ステロイドの投与、およびミエロアブレーション前処置が含まれていた。ウイルスの生存率を決定するためのウイルス培養は行われなかった。同様の移植を受けた小児が38日間ウイルスを排泄した42。

呼吸器疾患とウイルス確認脳炎を患った寛解期の白血病の小児 1 人が、6 ヶ月間に 14 個の呼吸器サンプルが RT-PCR によって OC43 に陽性であったことが報告されている。

高頻度の感染症？

呼吸器感染症では、時折、1つ以上の感染因子が同時に検出されることがある。多くの場合、その背景には活動性のある感染症があり、それによって同定されたコパソゲンは、別の先行感染症による排泄物の最後尾からのものである。ウイルス感染では，コロナウイルスに加えて同時に別のウイルスが検出されることが何度も引用されている§ コロナウイルス（任意の）検出頻度が4.1%から14.1%まで変化している一連の患者では，他のウイルス検出に関連する割合は3.9%から80%まで変化している。中耳炎では、ライノウイルスとコロナウイルスの両方が同じ中耳液中に検出されている。コロナウイルス単独で診断されてもコウイルス感染症の中で診断されても、感染の影響は変わらないかもしれないが、いくつかの研究では、ウイルス感染症の患者はより悪い罹患率を経験していることが明らかになっている49,107,134 Calvo et al134は高齢の子供の感染症が多く、Gilca et al88は成人に比べて子供の感染症が多いことを示している。

コロナウイルスやその他のウイルスの検出は、RT-PCR法に依存している;多くの研究では、他のウイルスはもちろんのこと、コロナウイルスの検出を確認するために二次的な方法を使用していない。しかし、Jevšnik ら,187 は、観察された感染症の性質を考慮して、コロナウイルスの検出を検証するためにシーケンシングを使用している。補足表（www.liebertpub.com/doi/suppl/10.1089/hs.2020.0067）は、最初のRT-PCRまたは血清学的検査の後にコロナウイルスの存在を確認するために、いくつかの研究で取られた裏付けのあるアプローチを示している。

これらの所見は、活動性のある患者の呼吸器検体からコロナウイルスが検出された場合のコロナウイルスの役割についての懸念を提起している。一般的にウイルス感染の頻度、および他の呼吸器ウイルスと同様に季節性呼吸器感染症の発生時に感染する風土性呼吸器コロナウイルスの共通性を考えると、他のウイルスとの急性感染が開始された時にコロナウイルスの排泄が見られても不思議ではない。課題は、これらの実験現象が本当に共感染なのか、単なる共感染なのかを判断することである。保育園の例では、子どもたちの呼吸器シーズン中に複数の感染症が近距離で発生することが予想される。一方、ノルウェーとケニアの研究では、症状のある対照群と無症状の対照群の両方で同数のコロナウイルスが確認されている140,141。一般的に、増幅技術を用いて推定したコロナウイルスの定量値は、症状のあるグループほど高く、2つの研究では、コインフェクションとは対照的に、コロナウイルスが唯一のウイルスであった場合に、より高い値を示した137,140。別の研究では、ウイルス量と疾患の重症度との間には明らかな相関関係は見られなかった。

一般的なコロナウイルスへの影響

我々が注目している 4 種類の風土病性呼吸器コロナウイルスと、より攻撃的でパンデミック性の高い 3 種類のコロナウイルス（SARS-CoV、MERS-CoV、および SARS-CoV-2）との間には、かなりの違いがある。SARS-CoV は、短期間のパンデミックを経ても、どの集団でもパンデミック状態を得ることはなかった。MERS-CoVは、再燃する病巣が持続的な動物の貯蔵庫と関連しているという考えもあるが、感染症を引き起こし続けている。SARS-CoV-2がヒト固有のコロナウイルスになるのか、それともSARS-CoVのような一過性の運命をたどるのかは不明である52 。この文脈では、固有の呼吸器コロナウイルス感染症の顕著な特徴を調べ、さらにそれらがCOVID-19やMERSにどのような影響を与えるかを調べることが重要だ。

• OC43,229E、NL63,およびHKU1は、ヒト呼吸器コロナウイルスの風土病となっている。動物由来であることを示唆する証拠が多く存在するにもかかわらず、その進化的な側面は明らかにされていない。SARS-CoV-2はSARS-CoVの疫学的パターンを踏襲し，時間の経過とともにゆっくりと消滅していく可能性があるが，SARS-CoV-2がヒト呼吸器コロナウイルスの風土病として定着することが懸念されている．後者の可能性をよりよく理解するために十分なデータが得られるまでは、SARS-CoV-2の抗ウイルス療法とワクチン接種の研究を継続することが不可欠である。
• 固有のヒト呼吸器コロナウイルスでは、感冒や胃腸炎以外にも重篤な罹患が観察されている。これには、単純で複雑な下気道感染症、中耳炎、喘息の増悪、およびいくつかの全身性合併症が含まれる。一部の患者では集中治療の必要性と患者の死亡の可能性を考慮しなければならないが、通常は少数派である。一般的に呼吸器ウイルスが臨床検体から検出される状況では、これらのウイルスの検出は正当化される。
• ヒトにおけるコロナウイルス疾患の可能性を考えると、有効な抗ウイルス化学療法を模索し、必要に応じてニッチな状況でそれらの薬剤を使用することが正当化される。
• 固有のヒト呼吸器コロナウイルスは、遺伝的ドリフトの可能性を共有している。コロナウイルスのゲノムはRNAウイルスの中でも最大のものであり、コロナウイルスのさらなる変化能力は過小評価されている可能性がある。SARS-CoV-2のパンデミックを何らかの方法で制御できたとしても、ゲノムの変化の可能性は継続的な見直しを必要としている。
• これらのウイルスはほぼすべての年齢層に影響を与え、一般的には季節的に冬に優勢である。ウイルス有病率の季節性や年々の変動は、後天性免疫やその持続性や減少を理解する上で重要な意味を持っている。
• 併存疾患を有する患者では臨床疾患が増加する傾向がある。
• 一般的に、コロナウイルスはあらゆる年齢の感受性の高い集団で発生する可能性がある。
• 固有のヒト呼吸器コロナウイルスは、呼吸器と消化管の両方で慢性的に排出される可能性がある。後者は免疫不全の患者や合併症のある患者で発生しやすい。
• 固有のヒト呼吸器コロナウイルスは、他の病原体、特に他のウイルスとの共感染の文脈で発見されることが多い。コロナウイルスが特別に探索されていない場合、コロナウイルスが実際に犯人である場合には、ウイルス病原体の検出により、ウイルスが原因物質として同定されることがある。繰り返しになるが、一般的な呼吸器ウイルス検出の文脈でのコロナウイルスの検索は正当化される。