Comparative Bioavailability and Utilization of Particular Forms of B12 Supplements With Potential to Mitigate B12-related Genetic Polymorphisms
要旨
文脈
ビタミンB12には、
- メチルコバラミン（MeCbl)
- アデノシルコバラミン（AdCbl)
- ヒドロキシコバラミン（Oハプトコリンbl）
の3つの天然型が市販されており、いずれもビタミンB12の状態を改善することが臨床研究で示されている。これらは、ヒトの生理や動物性食品に存在するB12の形態と生物学的に一致している。一方、
- シアノコバラミン（CNCbl）
は、食品の強化や一部のサプリメントに使用されている合成B12化合物であるが、喫煙などによるシアン化物の摂取により、ヒト組織内に微量にしか存在しない。
目的
この研究には3つの目的があった。
- (1) 4つのB12フォームの同化経路を要約して比較すること
- (2) 特定のB12フォーム（またはフォームの組み合わせ）による補充が、一般集団またはB12関連経路における一塩基多型（SNP）を有する個人にとって何らかの利点をもたらすかどうかを判断すること
- (3) 市販の検査で報告されているB12フォーム、メチル化経路、および様々なSNPに関する誤解に対処することである。
デザイン
特定のキーワードを用いて2016年6月までに発表された論文をPubMedで系統的に検索した。英語、フランス語、ドイツ語で発表されたヒト、動物、試験管内試験の研究が含まれてた。その他の研究については、PubMed で「関連する研究」として推奨されているものを選択し、一部の参考研究も含めて検索した。
研究の設定
この研究は、アメリカのロサンゼルス、カリフォルニア州で行われた。
結果
レビューされた研究では、すべてのサプリメントまたは食品由来のB12形態は、コアとなるコバラミン分子に還元され、細胞内の活性形態に変換されるという証拠を提供している。メチルコバラミンとアデノシルコバラミンは、摂取したB12の形態に影響されない比率で、細胞内の活性型に変換される。
補足的なメチルコバラミンおよびアデノシルコバラミンのメチルおよびアデノシル成分は細胞内で切断され、それぞれ細胞内のメチルコバラミンおよびアデノシルコバラミンの合成には使用されない。しかしながら、補足B12の各形態の全体的なバイオアベイラビリティーは、消化器病理、年齢、遺伝などの多くの要因に影響される可能性がある。
B12関連経路上の多型は、吸収、血液輸送、細胞内取り込み、および細胞内変換の効率に影響を与える可能性がある。
結論
B12の自然のバイオアイデンティカルな形態（メチルコバラミン、ヒドロキシコバラミン、および/またはアデノシルコバラミン）のいずれかを補充することは、それらの優れたバイオアベイラビリティと安全性のために、シアノコバラミンの使用の代わりに好ましい。
人口の大多数にとって、すべてのB12形態は、おそらく同様のバイオアベイラビリティおよび生理学的効果を有するであろう;したがって、メチルコバラミンのようなB12の最も安価な形態を採用することは理にかなっている。
B12同化に影響を及ぼす特定の一塩基多型（SNP）を有する個人は、1つまたはそれ以上の特定の形態のビタミンB12を用いて、より効率的にB12の状態を上昇させることができる。しかし、これらのタイプのSNPは現在のところ市販の試験では報告されていないため、
個人は一度に1つの特定のビタミンB12を補給するという試行錯誤のアプローチを必要とするか、
あるいは、より迅速な臨床結果を達成するために、市販されている3つの天然に存在するすべてのビタミンB12の形態を組み合わせたサプリメントを単に使用する
ことが必要となるかもしれない。
そのアプローチは、B12代謝と関連する経路に関与する遺伝的多型を相殺するかもしれないし、相殺しないかもしれない。
補充用ビタミンB12の合成形態は、シアノコバラミンの形で、経口用および注射用の両方で長い間利用可能であった。その後、天然由来のB12-メチルコバラミン、アデノシルコバラミン、ヒドロキシコバラミンが利用可能となり、ヒトの生理や動物性食品中に存在するB12と生物学的に同一であることから、概念的には好ましいと考えられている。一方、食品の強化や一部のサプリメントに使用されている合成B12化合物であるシアノコバラミンは、喫煙などによるシアン化物の摂取の結果、ヒト組織内に微量にしか存在しない。しかし、シアノコバラミンは、その低コストと熱安定性のためか、食品の強化や一部のサプリメントに使用され続けている。
この文献レビューは、以下の質問に答えることを試みている。現在市販されている4種類のB12のうち、どの形態が特定の臨床例に使用するのが最善か、また、B12関連経路に関与する遺伝子多型が特定の使用のための選択の指針となるべきか。
ビタミンB12の様々な形態のバイオアベイラビリティと代謝経路を評価し、比較するためにいくつかの研究が行われている。根拠のないB12サプリメントのマーケティングは、その臨床効果が含まれているB12の形態に依存すると主張することが多く、いくつかの主張は、細胞内メチル化反応をサポートする上でサプリメントのメチルコバラミンが他の形態よりも優れているかもしれないこと、サプリメントのアデノシルコバラミンがアデノシルコバラミンのミトコンドリア内レベルを増加させるのに優れているかもしれないこと、またはサプリメントのヒドロキシコバラミンがサプリメントのメチルコバラミンよりも低いレベルのS-アデノシルメチオニン（SAMe）をもたらすかもしれないことを含む、特定の形態のサプリメントB12のマーケティングを促進していた。これらの主張は、代謝経路と特定の遺伝子変異との間の根拠のないリンクに基づいている。
今回の文献レビューでは、研究チームは、レビューされた研究の結果が、現在利用可能な市販の試験で報告されているように、B12の特定の形態のB12を食事に補充することにより、何らかの斬新な方法で変調されるB12関連多型の効果の証拠を提供するかどうかを評価した。
方法
PubMedは、以下のキーワードまたは関連付けを用いて2016年6月までに発表された論文を体系的に検索した：ビタミンB12 OR コバラミン OR アデノシルコバラミン OR シアノコバラミン OR ヒドロキシコバラミン OR メチルコバラミン AND 代謝 OR 吸収;コバラミン AND メチルマロン酸血症 OR ホモシスチン尿症 OR ホモシステイン OR メチルマロン酸。英語、フランス語、ドイツ語で発表されたヒト、動物、および試験管内試験研究が含まれている。その他の研究は、PubMedで示唆された “関連研究 “といくつかの参照研究を選択することによって発見された。
結果
ビタミンB12の形態
シアノコバラミンのバイオアベイラビリティー、B12の自然に発生するフォーム、および擬似B12コリノイドのビタミンB12という用語には、ヒトにおいてビタミンB12活性を有する多くの化合物が含まれており、これらの化合物は、ミネラルコバルトを中心とした共通のコリニアイド基と、シアノ、メチル、アデノシル、ヒドロキシルなどの各種リガンドを含んでいる。
メチルコバラミン、アデノシルコバラミン、およびヒドロキシコバラミンは、ヒトの生理および動物性食品に存在するB12形態と生物学的に同一であり、シアノコバラミンは、喫煙または他のソースからのシアン化物の摂取の結果として、ヒトの組織に微量しか存在しないが、すべてのB12形態は、ビタミンB12の状態を改善することが臨床研究で示されている1-6。B12のシアノコバラミン型は通常の人間の生理機能には含まれていないため、この反応は効率的ではないかもしれない2。
ある動物研究では、メチルコバラミンとシアノコバラミンの補充の効果を比較し、シアノコバラミンの尿中排泄物がメチルコバラミンの3倍高いことが示された。2つのB12形態の血中吸収は類似していたが、研究では、メチルコバラミンの補充はシアノコバラミンの補充を行ったよりも13%多くのコバラミンが肝臓に保存されることが判明した7。
Chalmers8は、ヒドロキシコバラミン、メチルコバラミン、またはアデノシルコバラミンよりもむしろシアノコバラミンを補給した結果、シアノコバラミンの尿中排泄物の増加とともに、B12の組織保持率が低下したことを発見した3つのヒト研究の結果をレビューしている。研究者らは、シアノコバラミンのバイオアベイラビリティーが低いのは、細胞への取り込みと代謝活性化の効率が低いためであると結論づけた。他の研究者は、サプリメントや強化食品からのシアノコバラミンの長期摂取によるヒト組織へのシアン化物蓄積を懸念している。実際、ランセットのレビューでは、ヒドロキシコバラミンが利用可能になったため、シアン化合物に関する懸念のために、特に喫煙者のためにシアノコバラミンの中止が提案されている10。
ビタミンB12は、そのようなPropionibacterium freudenudenichii sbsp shermaniiなどの特定の細菌、またはそのようなラクトバチルスlechmaniiなどの乳酸菌の特定の株によって合成される。特定の藻類を除いて、ビタミンB12は、発酵されていない限り、ほとんどの植物性食品には含まれていない。バクテリアは様々な形のビタミンB12を生産しているが、そのうち人間の生理機能で生物学的に利用可能なものはごくわずかである。
ヒトの腸内細菌叢によって合成されるB12の量はごくわずかで、大腸で生産されるため吸収される可能性は低い。動物は、生物学的に利用可能なビタミンB12化合物を乳、卵、筋肉、臓器、特に肝臓に貯蔵している。11 アデノシルコバラミンは肉類に見られるB12の形態で68%と最も多く、残りはヒドロキシコバラミンとメチルコバラミンとして存在する。
発酵食品、藻類、海藻類、スピルリナ、酵母、キノコ類など、ベジタリアン向けのB12源の多くは、B12ラベルに記載されているにもかかわらず、生物学的に利用できない可能性がある13。これらの化合物は、血液輸送タンパク質と生物学的に利用可能なB12形態と競合し、B12欠乏症をさらに悪化させる。菜食主義者におけるビタミンB12欠乏症は、妊婦、小児、青年、高齢者では、それぞれ62%、25%～86%、21%～41%、11%～90%と有意に高い11,14。
B12推奨食事摂取量と他の科学的基準に基づく最適なB12摂取量の推奨値との比較
RDAガイドラインでは、50歳以上の成人の10～30%がB12の吸収不良症候群を抱えていることが多く、吸収率は摂取したB12の1%にも満たないとされている。したがって、これらの成人は、少なくとも2.4μgを吸収するためにB12を240μgを摂取する必要がある。
しかし 2010年の研究では、ホモシステインとメチルマロン酸を測定することにより、B12の状態とB12の摂取量を評価し、結論づけた。「吸収が正常な人では、4-7μgのビタミンB12/日の摂取が適切なビタミンB12の状態と関連していることが示されており、現在のビタミンB12/日のRDAである2.4μgでは、18歳から50歳までの健康な集団であっても、最適なバイオマーカーの状態には不十分である可能性があることを示唆している」と結論づけている。
B12の最適な摂取量は、DNA複製の最適化のサポートに基づいてFenech17によって7μgで推奨されている、または人間の進化の間に平均的なB12の摂取量に基づいてCordain,18によって17.6μgで。
B12フォームの比較。吸収と血液輸送
ビタミンB12は、強化剤として添加されたB12とは異なり、消化中に放出される必要があるタンパク質マトリックスに結合した食品に含まれている。食品由来のB12のバイオアベイラビリティは、十分な咀嚼と胃酸とタンパク質分解酵素のレベルに依存する。食品マトリックスからの解放後、B12はまた、唾液や胃液中に分泌され、消化管に沿ってB12を運ぶタンパク質であるR因子と呼ばれるハプトコリン（HC）に結合する。その後、タンパク質分解酵素は、（1）内在性因子（IF）タンパク質に結合するか、または（2）拡散によって消化管粘膜に取り込まれるかのいずれかの吸収の2つの異なるルートで利用できるようにするために、ハプトコリンからB12を解放するために必要とされる。内在性因子は回腸でのエンドサイトーシス経路でB12の吸収を促進するが、1食あたり2μgのB12のレベルで飽和する。
自己免疫性悪性貧血や萎縮性胃炎などの内在性因子の産生障害を伴うすべての状態、および/またはセリアック病、潰瘍性大腸炎、クローン病、または熱帯性スプルーのような腸管吸収機能の低下は、エンドサイトーシスによるB12吸収を大きく損なう可能性がある。
幸いなことに、拡散によるB12の吸収は内在性因子の必要性をバイパスするが、それは、食品中に自然に見られるものよりもはるかに高いB12用量の濃度勾配によって駆動される場合にのみ発生する19,20 ある研究では、用量をエスカレートさせて投与された場合のシアノコバラミンの吸収率を評価した1。1）0.5μg未満では50%、（2）約1μgでは20%、（3）約500μgではわずか1%～1.2%であった。1000μgの用量からB12の10〜12μgが吸収される可能性があると推定された。ヒトの研究では、シアノコバラミンは100μg、500μg、1000μgの用量でヒドロキシコバラミンと同程度の吸収率を示している21 。
食品に含まれるビタミンB12とは異なり、サプリメントB12はタンパク質と結合していないため、ハプトコリンと容易に結合し、拡散による直接吸収も可能である。サプリメントのデリバリーシステムは、舌下ロゼンジ、液体、または胃または下部腸管で開封することを意図したカプセルまたは錠剤である。3,4 舌下製剤は口腔粘膜を介して直接部分的な吸収を達成することができるかもしれないが、B12の一部は唾液中ですぐにハプトコリンに結合し、その後、内在性因子または拡散によってGI管で吸収されるように運ばれる可能性が考えられる。栄養補助食品からのB12のバイオアベイラビリティは、低胃酸度の場合には損なわれない。
血液中に吸収されるB12のすべての形態は、トランスコバラミン-I（TC-I）とトランスコバラミン-II（TC-II）によって輸送される5 。ある研究では、アデノシルコバラミンがTC-IIに結合するために好ましい形態であると思われるのに対し、メチルコバラミンはTC-IIとTC-Iの両方に結合する22 。
細胞内でのB12の活性型への変換
B12 の 2 つの形態、メチルコバラミン と アデノシルコバラミン は、重要な代謝反応において補因子として作用するため、ヒトや動物の生理学では活性型 B12 として認識されている。しかし、多くの研究では、これらのB12形態は細胞内代謝を経るため、食品やサプリメントから摂取した場合、活性型のままでは保持されないことが示されている2,23,24。
B12代謝の数多くの研究やレビューは、シアノコバラミン、メチルコバラミン、ヒドロキシコバラミン、およびアデノシルコバラミンがサイトゾル内のコアコバラミン分子に還元されることを示している。コバラミンの活性化は、非常に特異的な細胞環境で起こる。25 しかし、それらの量は、細胞タイプ、特定の細胞条件、およびそれらの代謝経路の遺伝的多型に基づいて変化する可能性がある。
図1
遺伝的SNPは、B12の吸収、血液輸送、および/または細胞内活性型B12への変換における様々なステップに影響を及ぼす可能性がある
注：図は、Obeid et al,6 Chu et al,25 Gherasim et al,26およびQuadros.30から引用したものである。
aB12は、特定のリガンドに特化した酵素を用いて、B12の形態の中で異なる速度でコバラミンに変換される。
略語。SNPs、一塩基多型、メチルコバラミン、メチルコバラミン、アデノシルコバラミン、アデノシルコバラミン、ヒドロキシコバラミン、ヒドロキシルコバラミン、シアノコバラミン、シアノコバラミン、GI、消化管、SAMe、S-アデノシルメチオニン、ATP、アデノシン三リン酸。
細胞質メチル化反応とメチルコバラミンの形成
細胞質内では、利用可能なコバラミンの一部が、5-メチルフォラートから、あるいは時折SAMeからメチル基を取得することで、環状メチル化反応に参加している（2000サイクルごと）。その後、メチルコバラミンはそのメチル基をホモシステインに供与してメチオニンに変換し（図2)コバラミンに還元される。
図2 ダイエットやサプリメントからのメチル基の供給源
注：食事性のメチルコバラミンはメチル供与体ではない。食事やサプリメントからのメチル基のすべての直接的および間接的な供給源は黄色で強調表示される。図はRandaccioら32とAndersonら33から適応された
彼らは5-MTHFへの変換中にメチル基の合成を促進するため、aフォリン酸と葉酸は、メチル基の間接的な供給源である。
bコバラミンが酸化されると、それはメチルドナーとしてSAMeを使用し、それはメチル化サイクルを再入力することを可能にする。
略語。DS、栄養補助食品; THF、テトラヒドロ葉酸; MTHFR、メチルテトラヒドロ葉酸還元酵素; SAH、S-アデノシルホモシステイン; SAMe、S-アデノシルメチオニン; メチルコバラミン、メチルコバラミン; アデノシルコバラミン、アデノシルコバラミン; ヒドロキシコバラミン、ヒドロキシルコバラミン。
ある細胞研究では、メチルコバラミンの補充によって細胞内に持ち込まれたメチル基は、いかなるメチル化反応にも利用されず、B12のその形態での補充は、補充ヒドロキシコバラミンと比較して、より多くのメチオニンを生成しないことが明らかになった25と著者らは述べている。
リソソームから放出されると、メチルコバラミンとヒドロキシコバラミンの両方が同じ割合で補酵素形態に変換され、活性形態が合成されるコバラミンの共通の細胞プールへの同等のエントリを示唆している。すべての証拠は、ヒト細胞内のメチオニン合成酵素上の活性型メチルコバラミンが酵素上でde novoを形成しているという概念を支持した。外因性のメチルコバラミンは、メチオニン合成酵素への結合、メチルコバラミンの合成促進、または細胞分裂のサポートにおいて、何の利点もなかった。治療用のメチルコバラミンは、一般的にメチルコバラミン欠乏症やコバラミン欠乏症の治療においてヒドロキシコバラミンよりも優位性があるとは考えにくいように思われた25。
別の細胞研究では、B12をアデノシルコバラミンとして補充した場合のコバラミンへのリソソーム還元は、メチルコバラミンのコバラミンへの還元よりも67倍遅いことが示された。このように、アデノシルコバラミンの補給は、メチルコバラミンの補給に比べて細胞内のアデノシルコバラミンとメチルコバラミンの合成が遅くなる可能性がある31。
これらの環状メチル化反応で生成されたメチオニンは、DNAと特定のホルモンや神経伝達物質が関与する反応でメチルドナーとして機能するSAMeの生産をサポートしている。したがって、SAMeの細胞内レベルは、摂取されたB12の形態に影響されない。
体内に入るB12の形態が、いかなるメチル化反応においても代謝物レベルに差動的に影響を与えないことは明らかである。しかし、一度に摂取したビタミンB12の量と、細胞内でコバラミンに変換された部分によって反映されるそのバイオアベイラビリティは関連している。これらの因子は、細胞内で利用可能な5-MTHFがメチル化反応やDNA合成にどの程度利用されるかに影響を与える可能性がある。
アデノシルコバラミンに関連するミトコンドリア代謝
ミトコンドリア内では、利用可能なコバラミンの一部がアデノシルコバラミンに変換され、メチルマロニルCoA（MMCoA）をサクシニルCoAに変換するための補因子となり、クレブスサイクルに入る。図 3 は、一般的に MMCoA に変換され、アデノシルコバラミン のレベルが適切であればさらにエネルギーに変換される代謝物を示している。
図3 ビタミンB12のミトコンドリアの役割
注：図はBeedholm-Ebsen.22から引用したものである。
a奇鎖脂肪酸は血中で測定され、血漿または赤血球中の必須脂肪酸プロファイルの一部である可能性がある。
bMMAは血中または尿中で測定されることがある。
略語。Val、バリン;Met、メチオニン;Ile、イソロイシン;Thr、スレオニン;アデノシルコバラミン、アデノシルコバラミン;CoA、コエンザイムA;MMA、メチルマロン酸;TCA、トリカルボン酸;RBCs、赤血球。
アデノシルコバラミンを組み立てるために使用されるアデノシル基は、ミトコンドリア内部のアデノシン三リン酸から合成されている間に、それらはすべて最初にコバラミンに分解されるため、すべてのB12形態はアデノシルコバラミンに変換される26,29。
新たに発見された一酸化窒素代謝における活性補因子としてのB12の役割
グルタチオニル-コバラミン（GSハプトコリンbl）はコバラミン代謝の中間体である。GSハプトコリンblは新たに提案されたB12の活性型であり、一酸化窒素の産生、保護、細胞膜に関連する反応における作用に影響を与える補因子である34,35。
アデノシルコバラミンの補給は、誘導性一酸化窒素によって媒介される過剰な炎症過程をダウンレギュレートすることによって免疫応答を調節することが示されている37 その事実は、B12の補給が、そのようなリウマチ40やアトピー性皮膚炎41などの自己免疫疾患の重症度を軽減することが示されている理由を説明することができるかもしれない。
B12同化関連遺伝子多型
6,26,31,42-47 図1は、遺伝的多型（SNP）がB12の吸収、血液輸送、細胞内への取り込み、活性型への細胞内変換に障害を及ぼす可能性のある多くの代謝ステップを示している。
各B12形態は、特定のタンパク質によってリソソームからサイトゾルにシャペロン化され、その後、各B12形態に特異的な酵素によってコバラミンに変換される。したがって、これらの特定の代謝経路上のSNPを有する個人は、代替経路上で代謝されるB12形態がSNPを有しない場合には、補充することで利益を得ることが考えられる。しかし、このレビューの時点では、これらのタイプのSNPは市販の検査では報告されていない。さらに、特定のSNPの効果がB12の任意の特定のフォーム（複数可）によって調節されることができることを証明した研究はない。
議論
今回のレビューで議論されている市販の4種類のB12の相対的なバイオアベイラビリティーと代謝に関する研究に基づいて、以下のように結論づけられる。
B12-シアノコバラミン、メチルコバラミン、ヒドロキシコバラミン、およびアデノシルコバラミンのすべての形態は、血流中で同様の効率で吸収されるようであるが、全体的なバイオアベイラビリティには違いがあり、組織内滞留率に反映されている。この事実は、血液輸送結合タンパク質、B12取り込みのための細胞受容体、および細胞内コバラミンへの変換に関与する細胞内酵素に対する異なる親和性に起因している可能性がある。すべてのB12形態は、細胞質内のコアコバラミン分子に還元され、その後、摂取されたB12の形態に関係なく、2つの活性形態であるB12-メチルコバラミンおよびアデノシルコバラミン-に変換される。活性型B12への変換は、それぞれ補給用のメチルコバラミンまたはアデノシルコバラミンからのメチルまたはアデノシルリガンドを使用していないことを理解することが重要である。メチル基は他の分子-5-MTHF、SAM-e、またはベタインに由来するが、アデノシル基は細胞内で合成される。
その結果、摂取されたB12の形態は、コバラミンが細胞内でどの程度生産されるかに影響を及ぼす可能性があるが、メチルコバラミン、アデノシルコバラミン、またはメチル化反応に関与する様々な活性代謝物に変換される方法には影響を及ぼさない。遺伝学は、吸収、B12血液輸送または細胞内タンパク質への結合、および/またはB12代謝に関与する酵素の活性に影響を与える可能性がある。しかしながら、B12の任意の特定の形態（複数可）の使用を正当化する多型は、市販の臨床試験を介して分析されていない。
今回のレビューでは、「補助的なヒドロキシコバラミンは補助的なメチルコバラミンよりも少ないメチル化代謝物を提供する」などの主張が科学的に立証されていないことが示されている。サプリメントヒドロキシコバラミンは、このように、それぞれ細胞内のメチルコバラミンの高い、低い、または等しい量の生産をもたらし、他のB12形態として細胞内のコバラミンのより多く、より少ない、または同じ量を提供することがある。その産生量は、個人の代謝および特定のSNPに依存するが、それらの測定値は、現在のところ商業試験では報告されていない。
シアノコバラミンを摂取すると、天然に存在するビタミンB12よりも活性型ビタミンB12の組織保持率が低くなり、B12代謝経路にSNPを持つ個人では特に問題となる可能性がある。研究者たちはまた、シアノコバラミンで強化された食品を長期的に補給および／または摂取した後に、ヒト組織内にシアン化物が蓄積する可能性があるとの懸念を表明している。したがって、B12のシアノコバラミンフォームは、その低コストにもかかわらず、劣った選択であるように思われる。
結論
市販されているほとんどのマルチビタミンやB-コンプレックスには、現時点では天然B12の中で最もコストのかからない形態であるメチルコバラミンの形でB12が含まれている。大多数の人はB12を適切に代謝できる可能性が高いため、B12の基礎的なニーズをサポートするために他の形態のB12を使用する理由は存在しない。
多くの場合、臨床像からは、食品に加えてB12の補給が必要であり、複合ビタミンB群の基礎的な補給が必要であることがわかっている。そのためには、1日1～3mg付近の比較的高用量のB12を、2つの大きな目標を持って使用することができる。
(1) 内在因子の必要性をバイパスして、拡散による吸収を利用するために; メチルコバラミン の高用量を補充することは、多くの個人でうまく機能する可能性があるし、それは最も費用対効果の高い、自然発生的な形態の補充 B12 のである。
（2）多くのビタミン補因子の場合と同様に、B12代謝に関与する遺伝的に障害された酵素のいくつかのアップレギュレーションを引き起こし、腸または他の細胞内の様々なB12細胞受容体への結合を支持し、または腸内または血液中のB12輸送タンパク質への結合を促進すること。
今回の論文で議論された考察に基づいて、B12同化に影響を与える特定のSNPを有する個体は、1またはそれ以上の特定の形態のビタミンB12を用いて、より効率的にB12の状態を上昇させる可能性がある。しかし、このようなタイプのSNPは現在のところ市販の検査では報告されていないため、一度に1つの特定のビタミンB12を補給することで試行錯誤のアプローチを必要とするか、あるいは、より迅速な臨床結果を得るために市販されている3つの自然に存在するビタミンB12のすべてを組み合わせたサプリメントを単に使用するかのいずれかであろう。
そのアプローチは、B12代謝および関連する経路に関与する遺伝的多型を相殺するかもしれないし、相殺しないかもしれない。
B12ヒドロキソコバラミンの注射剤形は、高用量経口B12が成功しない場合には、正当な選択である。この投与経路は、病態またはSNPに起因する重度の吸収障害を克服する可能性がある6。