要旨

アルツハイマー病は認知症の最も一般的な形態であり、現在、500万人以上のアメリカ人と3000万人以上の個人に影響を与えている。残念なことに、現在のアルツハイマー病治療のアプローチでは、症状の進行にはほとんど効果がなく、効果が持続しない、限界的な効果しか得られないのが現状である。

アルツハイマー病の効果的な改善を達成するためには、危険因子を特定し、根本的な原因に対処し、機能的および生活習慣医学の戦略の組み合わせに焦点を当てなければならない。代謝パラメータを正常化するのではなく、各代謝パラメータの最適化に焦点を当てている。研究神経学者のデール・ブレデセン博士が発表した論文では、軽度の認知障害や初期のアルツハイマー病の症状は、包括的で機能的で生活習慣医学に焦点を当てたプログラムを開始してから6ヶ月以内に逆転することが多いことが文書化されている。

この記事の目的は以下の通りである。

1. 軽度認知機能低下とアルツハイマー病の治療に包括的な機能的・生活習慣医学的アプローチに焦点を当てた有望な臨床プロトコルに光を当てる

2.ブレデセンプロトコルのテスト、診断、治療ガイドラインを特定する

3.いくつかのケーススタディをレビューし、プログラムの有望な結果を議論する。

ここで報告されているような症例研究は比較的少ないが、これらの包括的な戦略を適用している臨床医は、患者の改善を期待する理由がある。生活医学は、認知機能の低下に苦しむ患者にとって、大きな希望の源となりうる。

キーワード

認知症、アルツハイマー病、認知障害、生活習慣医学

---

 

診断を受けることへの恐怖や自立を失うことへの恐怖を経験するのではなく、希望を感じることができるのだとしたら何が起こるだろうか？

 

認知症とは、日常生活に支障をきたすほど重度の精神能力の低下と定義されている1。様々な研究や調査方法に基づき、以下の驚くべき統計から、認知症の国内および世界的な有病率と重症度が明らかになった。現在、米国では540万人、世界では3,000万人がアルツハイマー病と診断されている。現在、85歳以上の40～50%がアルツハイマー病と診断されている。3

さらに、最近の疫学的報告書では、アルツハイマー病は現在、米国での死因の第3位であることが明らかになり、アルツハイマー病への注目度と大きさが増している4。全体としては、80歳以上の男女の死因の中で最も多い疾患でもある5。

イングランドの公衆衛生局の報告によると、男性の平均寿命は79.5歳まで伸びており、人生の最後の5分の1を不健康な状態で生きることが予想されている。女性は現在、平均83.1歳までさらに長く生きているが、「彼らの人生のほぼ4分の1を不健康で過ごすと予想できる 」5

臨床医はしばしば患者が長生きしたくないと表現するのを聞くことがあるなぜなら、彼らはそれが慢性疾患、特に、アルツハイマー病に関連付けられている機能障害の年を延ばすと仮定しているからである。

これは、もちろん、一般的に病気を予防、治療、そしてしばしば逆にするために生活習慣医学の力を信じていない人のために真実である。幸いなことに、生活習慣医学は、アルツハイマー病に関連する根本的な危険因子を評価し、広く対処することにオープンである患者の高齢化人口を導くのに適している。

 

多くの個人は、「老人のど忘れ 」と深刻な精神的な衰えを経験することは、単なる老化の正常な要素であり、認知機能の低下を防ぐために行うことができることは何もない、という印象をもっている。

治療や逆転はおろか、認知機能の低下。現在のところ、予防や治療の成功が期待できないため、精神的な衰えを経験した人は、治療を受けるのを後回しにしたり、治療を受けるのを避けたりする傾向がある。また、治療を受けようとする患者は、就労許可や運転免許証、あるいは自立を完全に失うことを恐れて、自分の症状を医師に開示することを避けることもある。

 

なぜ、誰もが異なる考えを持つ必要があるのであろうか？これまでのところ、従来の医学は、アルツハイマー病 の治療ではかなり失敗していることが証明されているし、その失敗の一部は方法に起因する可能性がある。

現在、従来の医学は アルツハイマー病 を治療する 1 段階のアプローチは、通常ナメンダのような認知を高める薬を処方し、用量レジメンを決定することで構成されている。

残念なことに、アルツハイマー病を治療するための現在のアプローチは、病気の進行自体にほとんどまたは全く効果がなく、限界的で、持続しない、症状の効果以外の何も提供していない。アルツハイマー病 を治療する従来の医学のアプローチの主な誤りは、それが病気の原因を治療していないことであり、それは アルツハイマー病 の複数の危険因子に対処することを開始しない。

 

アルツハイマー病に対処する従来の方法は、エール大学医学部名誉教授のシド・ベイカー博士によって提唱された次のような 「画鋲ルール 」に例えることができる。ベーカー博士は、「もしあなたが画鋲の上に座っているなら、それを気持ちよくするためにはアスピリンをたくさん飲む必要がある」6

ベーカー博士は、さらに補足的に次のように続ける：「もしあなたが2本の画鋲の上に座っているなら、1本だけを取り除いても50%の改善にはならない」6 しかし、誰かが36本の画鋲の上に座っているとしたらどうであろうか？

たった5本の画鋲を取り除いただけでは、その人の気分は良くならないし、改善することもできない。アルツハイマー病に対する従来の医学的アプローチも同じである。一度に1つの危険因子だけに対処するならば、最小限の利益しかないが、アルツハイマー病の既知のすべての危険因子に包括的に対処し、治療することで、臨床経験と研究は、軽度の認知障害や初期のアルツハイマー病の兆候や症状を逆転させることができることを示している2,7。

 

生活医学の分野は、上記の差し止めの要求に応えることができるのが特徴である。もし、診断を受けることへの恐怖や自立を失うことへの恐怖を経験する代わりに、人々が希望を感じることができるとしたらどうであろうか？

ノーマン・クーシンは、かつてベストセラーとなった著書『病気の解剖学』の中で、「診断を否定するな、評決に逆らうな」と書いている8。

 

アルツハイマー病の効果的な改善を達成するためには、危険因子を特定し、根本的な原因に対処し、機能的医療と生活習慣医学の戦略の組み合わせに焦点を当てなければならない。

最適な健康を促進し、治癒の可能性を可能にするために、研究神経学者のデール・ブレデセン博士は、アルツハイマー病治療のための多面的なアプローチに焦点を当てた臨床プロトコルを開発した。このプロトコルは、認知を最適化するために必要なすべての要素を提供しつつ、認知を妨げる要素を取り除くことを目的としている。

 

Dale Bredesen博士とUCLAのアルツハイマー病研究センターによって発表された研究では、軽度の認知障害や初期のアルツハイマー病は、包括的な、機能的な、生活習慣医学に焦点を当てたプログラムを開始した後、6ヶ月以内に逆転することが多いことが文書化されている7。

 

代謝パラメータを正常化するのではなく、各代謝パラメータの最適化に重点を置く。研究室の基準範囲には、一般の人の95%に見られる値が含まれていることを理解することが重要である。したがって、検査値が基準範囲内にあることは、健康リスク評価のための感度の高い、あるいは効果的な基準ではない。最適な検査値は、集団の中で最も健康な人と関連しており、時間の経過とともにアルツハイマー病を発症する可能性が最も低い人を表すものである。

アルツハイマー病の根本的な原因に対処し、包括的なネットワークベースの相乗効果のあるアプローチを用いて、複数の経路を同時にターゲットにして、症状や病態生理の改善に効果を発揮する組み合わせ戦略に焦点を当てる。

他の慢性疾患と同様に、根本的な原因となっているネットワークの構成要素が十分に影響を受けると、病理学的プロセスが停止するか、あるいは逆になるような閾値の効果に到達することを目標としている。

このアプローチは、ラボテスト、脳磁気共鳴画像を含むスキャン、ゲノム評価、モントリオール認知評価を含む認知テスト、詳細な病歴と家族歴を含む150以上のデータポイントに基づいてパーソナライズされている。プロトコルは時間をかけて最適化を続けてきた。各ネットワークの危険因子は、最も合理的な生理学的方法で、因果関係の連鎖の可能な限り上流で対処されている。生活習慣医学と臨床栄養戦略は、治療への介入アプローチの中核をなすものである。

 

ブレデセンプロトコルの最初の最も重要な要素は、包括的な臨床検査とゲノムプロファイルを完了することである。アルツハイマー病に関連する遺伝子変異を検査する最も簡単で手頃な方法の一つは、Health and Ancestry の遺伝子唾液検査を www.23andme.com で注文することである。

ゲノムプロファイルとラボテストは、時間の経過とともに認知機能の低下やアルツハイマー病を促進する根本的かつ特定の危険因子を明らかにするのに役立つ。ブレデセンのプロトコルは、遺伝子変異の広範な評価を奨励しているが、特に以下の遺伝子を分析している。ApoE、MTHFR、APP、BDNF、PSEN1、PSEN2。治癒性の細胞保護パターンと比較して、破壊的な炎症パターンへの患者の傾向は、以下を含む検査室で評価される

• 高感度CRP
• インターロイキン-6
• 腫瘍壊死因子-α
• ホモシステイン
• ビタミンB6
• ビタミンB12
• 葉酸
• 25-OH-DとしてのビタミンD
• ビタミンC
• ビタミンE
• オメガ6/3の比率
• 包括的な代謝パネル。 3比;アルブミン
• グロブリン
• クレアチニン
• 血中尿素窒素
• 推定糸球体濾過率
• グルコース
• カルシウム
• およびカリウムを含む包括的な代謝パネル;低密度リポタンパク質（LDL）コレステロール粒子数
• スモールLDL粒子数
• LDLサイズだけでなく総LDL
• 高密度リポタンパク質コレステロールおよびトリグリセリド;総グルタチオン;およびヘモグロビンA1Cを含む標準的な脂質プロファイルのすべての成分を含むNMRリポプロファイル。
• インスリン抵抗性は認知機能の低下とアルツハイマー病の最も重要な代謝促進因子の1つであるためヤングバーグ・クリニックでは4時間の耐糖能検査を実施している。この検査では
• 空腹時1時間後2時間後のインスリンの血中濃度を評価し空腹時3時間後4時間後のコルチゾール濃度を評価する。
• エストラジオール
• プロゲステロン
• プレグネノロン
• コルチゾール
• DHEA-硫酸
• テストステロン
• 遊離テストステロン
• および甲状腺刺激ホルモン
• 遊離T4
• 遊離T3
• 逆T3
• 甲状腺ペルオキシダーゼ抗体
• サイログロブリン抗体を含む包括的な甲状腺プロファイルを含む栄養因子

包括的な遺伝学的検査と実験室検査が完了した後、ブレデセンプロトコルでは、植物性食品を中心とした食生活の促進、睡眠パターンの最適化、運動プログラムのカスタマイズ、その他の要因への取り組みなどを行い、包括的な治療プログラムにまとめると、大多数の参加者に主観的および客観的な認知機能の改善をもたらした。

上記のスクリーニングプロセスによって得られた150以上のデータポイントにより、代謝プロファイリングを完了し、アルツハイマー病の6つのサブタイプのそれぞれが認知機能の低下にどの程度有意に寄与しているかを決定することが可能になった。どのサブタイプが優勢であるかを明らかにすることで、各患者に合わせたプロトコルを作成することが可能になる。Dr Bredesenは以下のサブタイプを要約している10,11。

1型 炎症性

このタイプは、高感度CRPなどの炎症性マーカーと関連している。炎症は感染症、不適切な食事、その他の要因の結果である可能性がある。1型のリスクは、ApoE4、慢性感染症、トランスファットなどによって上昇する。

1.5型

糖毒性 1.5型は、1型（炎症性）と2型（萎縮性）の両方の特徴を持つ。このタイプでは、慢性的にブドウ糖値が高くなると、複数のタンパク質、細胞、組織が損傷し、炎症や自己抗体を引き起こし、そのすべてが1型アルツハイマー病のリスクを高める。一方、反応性の高いインスリン高値とそれに伴うインスリン抵抗性は、インスリンのトロフィー効果を低下させ、2型のリスクを高める。1.5型のリスクは、ApoE4、2型糖尿病、糖尿病予備軍によって上昇する。

2型 萎縮型

このタイプは、エストラジオール、テストステロン、インスリン、ビタミンD、ニューロトロフィンなどの栄養支持体が特に急速に減少することに関連している。2型のリスクは、ApoE4、ホルモン補充を伴わない早期子宮摘出術/卵巣摘出術、低ビタミンDレベル、場合によっては更年期障害/アンドロパウスによって増加する。睡眠時無呼吸症候群も除外することが重要である。

3型 毒性

がある 3型は1型、1.5型、2型とは大きく異なり、しばしば記憶力の低下以外の（またはそれに加えて）特徴を呈し、うつ病や計算、整理、指示に従うこと、単語を見つけることの問題などがある。3型は、水銀、高濃度の銅、麻酔薬、マイコトキシン（カビが産生する毒素）、ダニ関連毒素（ライム病など）などの毒素（dementogens）への曝露と関連している。3型のリスクは上昇せず、ApoE4によっても低下する可能性がある。

4型 血管性

以前は血管疾患はアルツハイマー病とは無関係だと考えてたが、ここ数年で血管の異常がアルツハイマー病に重要な貢献をしていることが明らかになっていた。4型では、慢性的な血管疾患は、高ホモシステイン、血管アミロイド、血液脳関門の破れ（他の寄与因子の中では）と関連しており、これらはすべてアルツハイマー病の発症と関連している。

5型 外傷性

脳が外傷を受けると、例えば自動車事故の結果として、アルツハイマー病に関連するアミロイドが反応として産生される。そのため、外傷はアルツハイマー病の危険因子となる。多くの場合、アミロイドが除去され、その後、慢性外傷性脳症を発症する。

私たちは今、慢性外傷性脳症がフットボール選手や他の接触スポーツで一般的であることを知っている映画 「」脳震盪 「」で紹介された。5型は典型的にはアミロイドを欠いているが、τタンパク質からなる神経原線維のもつれが特徴で、アルツハイマー病と関連している。

ケーススタディ

67歳の女性出張型ビジネスアナリストは、2年間にわたって進行性の記憶喪失を経験した。データ分析や報告書の作成ができなくなり、4桁の数字を覚えることができなくなり、情報の読み取りや保持が困難になり、ナビゲーションが困難になり、ペットの名前を覚えることができなくなり、照明のスイッチの位置を覚えることができなくなった。

母親が60歳代前半に認知症を発症し、20年間続いたため、認知症の家族歴があった。この67歳の女性は包括的な検査を受け、Dale Bredesen博士が説明した治療プロトコルに従うように勧められた。

彼女の治療プログラム

1. 単純な炭水化物を全て排除
2. 加工食品を一切排除
3. グルテンを排除
4. 果物や野菜が増えた
5. ストレス解消プログラムを受けた
6. 睡眠時間が1泊4～5時間から7～8時間に増加
7. 就寝時にメラトニン0.5mgを服用
8. メチルコバラミン、ビタミンB12 1000μgを毎日摂取
9. ビタミンD3 2000 IUを毎日摂取
10. ドコサヘキサエン酸とエイコサペンタエン酸1000mgを1日1回服用
11. CoQ10 200mgを毎日摂取
12. 口腔衛生の実践：電動フロッシャーと歯ブラシ
13. 適切なホルモン補充療法を再開
14. 夕食と朝食の間に12時間の断続的な断食をした。
15. 夕食と就寝の間に3時間以上の時間があった
16. 週に4～6回、30分以上の運動を行う

やがて、すべての症状が緩和され、報告書の作成やナビゲートが問題なくでき、情報を読み取って保持し、電話番号を覚えることができるようになった。全体的に、彼女は無症状になった。彼女は、記憶力が長年の間にあったものよりも良くなったと述べている2。

その他のレポート

別の軽度認知障害を有する患者は、アミロイドPET（ポジトロン断層撮影）スキャンが強く陽性、フルオロデオキシグルコースPETスキャンが陽性、神経心理学的検査に異常があり、海馬体積が17パーセンタイルで減少していた。Bredesen博士の神経変性のための代謝強化プロトコルに従った10ヶ月後、この患者は17パーセンタイルから75パーセンタイルへの上昇を経験し、海馬体積の絶対値は11.7%増加した6。

 

2017年1月から12月にかけて、ヤングバーグ生活医学クリニックでは、ブレデセンプロトコルを希望した70人以上の患者との共同研究を開始した。さらなる研究はブレデセン博士と連携して行われており、予備的な結果はブレデセン博士の発表した結果と一致しているようである6 さらに、プログラムを開始する5年前までにアルツハイマー病と診断されていた患者さんにも改善が見られている。

特に一人の患者は、生活習慣医学の分野に深い励ましを与えてくれる。彼のアルツハイマー病は不治の病であると言われ、3年間の著しい認知機能の低下を経験した後、彼はすべての希望を失い、それがうつ病につながった。ありがたいことに、彼の妻は、「診断を否定する」のではなく、むしろそれを受け入れ、「判決に逆らう」ことを選択した。彼女の献身的な研究を通して、彼女はブレデセンプロトコルを発見した。2017年6月にプロトコルを開始する前、患者はモントリオール認知評価テストで1点も得点できなかった。

半年後の2017年12月31日には、30点満点中9点を取ることができた。さらに重要なことは、3年間の著しい認知機能の低下の後、彼の定期的な日常活動に参加するための機能的能力が劇的に改善したことである。

具体的には、靴を結び、適切な服装をする能力、妻との社会活動に参加し、慌てることなく他の人と会話をする能力、食材を焦がしたりぐちゃぐちゃにしたりすることなく野菜を調理したり焼いたりする能力、失敗することなく芝生を刈る能力、店で迷うことなく買い物に行く能力、以前は指示があっても電子レンジを使うことができなかったが、今では指示なしで電子レンジを使うことができるようになったのである。

今では、自分の生活をコントロールできるようになったことを喜んでいる。家庭内での貢献ができるようになったことや、あきらめない妻の愛情深い夫でいられることに満足している。認知機能の低下が逆転し、肉体的にも、感情的にも、社会的にも、精神的にも、そして精神的にも、夫と妻が再び再会するのを見ることほど、満足感のあることはない。

 

詩人ディラン・トーマスの不滅の言葉を借りれば、「穏やかな夜を過ごしてはいけない 」ということである。むしろ、「光の死に向かって、怒り、怒りなさい 」と。希望の理由がある。

ここで報告されているような症例研究は比較的少ないが、大規模な研究が進行中である。これらの包括的な戦略を適用している臨床医には、患者の改善を期待する理由がある。生活習慣医学は、認知機能の低下に苦しむ人々の健康と癒しの旅路を照らす新たな光となるかもしれない。