www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7041773/
2020年2月9日オンライン公開
ラモン・ベラスケスcorresponding author1 ウェンディ・ウィンスロー、1 マーク・A・ミフーリン1
アルツハイマー病（AD）は、現在米国で600万人が罹患しており 2050年には1400万人の米国人が罹患すると予測されている[1]。ADの治療にかかる費用は、同時期に20兆ドルを超えると予想されている[1]。ADの神経病理には、アミロイドβ（Aβ）プラーク、神経原線維変化、神経細胞の減少が含まれ、これらは認知障害と関連している[1]。特に、脳に常駐する免疫細胞であるミクログリアは、脳内の有害なゴミを除去することに特化している。ミクログリアは脳の健康を保っているが、過剰に活性化されると、脳の炎症や神経細胞死が起こる[2]。現在までのところ、ADの進行を効果的に遅らせる治療法は開発されていない。ADの発症には、遺伝（APOEなど）、年齢、生活習慣など多くの要因が関係していると考えられている[2]。興味深いことに、理由は不明だが、女性ではAD発症のリスクが高くなる[1]。さらに、食事は認知機能の低下を予防する重要な因子であることが研究で確認されている[2]。このような背景から、APP/PS1 ADマウスモデル（図1）において、生涯にわたる食事性コリンの補充がどのような役割を果たすかを検討したのが、最近発表した論文である[3]。
図1 ADの雌マウスに、RDIの4.5倍のコリンを生涯摂取させると、認知障害が改善され、活性化したミクログリアが減少した[3]。
コリンは、体内で内因的に生成されるB型栄養素である。しかし、内因性産生では身体的要求を満たすことができない。食事性コリンは、一般的な食品に含まれている。1998年、米国は成人女性（425mg/日）および成人男性（550mg/日）の食事性コリンの推奨摂取量（RDI）を定めた。コリンは、記憶、筋肉のコントロール、気分のコントロールに関わる神経伝達物質であるアセチルコリンの生成に必要である。また、細胞膜を形成し、遺伝子発現の調節に重要な役割を果たす。脳の健康と認知を適切に保つためには、現在の RDI が最適ではない可能性があることを示す証拠が集まっている[2-4]。数十年にわたる研究により、妊娠中および授乳中の母親の食事にコリンを補給することで、子供の脳の健康と認知に大きな効果があることが示されている[5,6]。実際、ダウン症とADのマウスモデルにおいて、認知障害が改善されたことが研究で証明されている[5,6]。驚くべきことに、ごく最近の研究では、母親のコリン補充（MCS）がADの神経病理学に世代を超えた利益をもたらすことが判明し、これは次の世代に大きな影響を与えるものである[6]。
私たちが最近発表した研究は、ADのマウスモデルにおいて、生涯コリンを補給することの利点を示した最初のものの一つである[3]。このマウスにコリンを投与した年齢は、20歳から60歳の人間に相当する。私たちの研究は雌のマウスに焦点を当てたものであるが、今年の報告では雄のマウスでも同様の効果があることがわかった[4]。これらの論文から、男女ともにコリンの添加が有効であることが証明された[3,5]。私たちの研究では、生涯にわたってコリンを補給することにより、Aβの産生を阻害し、ミクログリアの活性化を抑制して、脳をADから保護することが確認された（図1）。興味深いことに、ある研究では、MCSによって活性化したミクログリアが世代を超えて減少していることがわかった[6]。様々な神経変性疾患に存在する疾患関連ミクログリアの減少が観察されたことは、研究の新しい道を提供し、外傷性脳損傷、多発性硬化症、パーキンソン病などの幅広い疾患の治療方法を示唆するものである。
2019年8月現在、ADおよびその他の認知症は、イングランドおよびウェールズにおける死因の第1位だ[7]。最近の報告では、英国での症例増加は、コリンRDIに達していない人々と関連している可能性があることが示唆されている[7]。コリンのRDIを達成するには、食品の中でも特にコリンを豊富に含む卵、赤身の肉、鶏肉を摂取することで達成できる。英国における19～64歳の肉の消費量は、過去9年間で1日あたり19g減少しており、食事性コリンの不足を招いている可能性がある。米国では、コリンのRDIに達していない人々、特に妊婦の報告もある[5,8]。RDIに達していない人がいることと、コリンを追加することの利点に関するエビデンスを合わせると、コリンRDIを意識して再検討する必要がある2つの問題を提起していることになる。英国からの同じ報告書は、植物ベースのダイエットをする人はコリンが不足している可能性があることを示唆している[7]。しかし、英国の摂取量に関する正確なデータがないため、植物ベースの食事がコリン消費量の少なさに寄与している可能性があるかどうかは分からない。さらに、大豆（1/2カップ、107mg）、芽キャベツ（1/2カップ、32mg）、トースト（1オンス、51mg）など、植物ベースの消費者には食事性コリンの供給源が数多く存在する。さらに、コリンを含むビタミン補助食品は、手頃な価格で広く販売されている。このように、植物性食品を摂取している人は、十分なコリンの摂取量を確保することが可能だ。
コリンの耐容上限量（UL）（3,500mg/日）は、女性では RDI の 8.24 倍、男性では 6.36 倍となっている。マウスを用いた研究では、RDIの4.5倍を使用して、副作用なく認知機能を向上させることが確認されている[2, 4]。ヒトでは、最近の研究で、母親にコリンを追加投与された13ヶ月の乳児の情報処理速度が向上したことが確認された[8]。このことは、マウスにおけるMCSの研究と一致している。生涯を通じてコリンの摂取量を増やすことで、認知機能の老化やADの予防に効果があるかどうかは、これまでのところ研究されていない。生涯を通じてコリンを摂取することを推奨する前に、ADの予防または進行を遅らせるためのコリンの効果および最適な摂取量を最終的に決定するための対照臨床試験が必要であろう。それでも、現在の文献は、コリンが認知機能の低下なしに優雅な加齢過程を保証する手段であるかもしれないという楽観的な見方を生み出している。