Case Series Using Montelukast in Patients with Memory Loss and Dementia
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5420184/
オンラインで公開2017年1月31日
要旨
人口の高齢化に伴い、認知機能の低下や認知症は大きな問題となっている。これらの問題を予防・治療するための有効な治療法は限られている。
認知症の原因として、神経炎症が示唆されている[1]。モンテルカストは、ロイコトリエン受容体拮抗薬で、季節性アレルギーや喘息の治療に用いられる。システイニルロイコトリエン（CysLT1）受容体拮抗薬として作用し、ロイコトリエンの作用を阻害し、炎症を抑制する[2]。動物実験では、モンテルカストを投与すると記憶機能が改善することが示されている[3]。
このケースシリーズでは 2013年から 2014年にかけて民間の内科医院で、さまざまなレベルの記憶障害や認知症の患者さんにモンテルカストを使用した。患者はモンテルカスト80mgを1日1回、2～3時間ごとに4回に分けて投与された。記憶障害のある患者は、記憶と想起に主観的な改善が見られた。認知症患者は、家族から動揺が少なくなったと指摘されたが、使用した用量では記憶の改善は見られなかった。
Montelukastは、記憶障害および認知症の治療に有用であると考えられる。また、モンテルカストの長期使用は、認知症の予防につながる可能性がある。
キーワード
アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、記憶喪失、モンテルカスト、キプレス、シングレア
序論
認知機能障害やアルツハイマー型認知症は、人口の高齢化に伴い著しく増加することが予想されている。現在の治療法では、これらの疾患を予防・治療するための有用性は限られている。アルツハイマー型認知症は、65歳以上のアメリカ人510万人が罹患していると考えられており、女性と男性の比率は2：1である。2050年には患者数が約3倍になると言われている。アルツハイマー病は、死因の上位10位のうち6位にランクインしており、予防できない唯一の病気である。2050年までにアルツハイマー病患者のケアにかかる費用は、1.1兆ドル近くになると予想されている[4]。認知症の認知機能障害を回復させる安全で効果的な薬剤があれば、何百万人もの患者さんの生活に劇的な影響を与えることができる。また、認知症の原因となる神経学的変化を防ぐことができれば、さらに何千万人もの人々が恩恵を受けることになるであろう。
研究方法
すべての患者または医療関係者は、このケースシリーズへの参加に口頭で同意した。患者は、USPTO特許番号に記載されたプロトコルに従って、Montelukast 20mgを起床時に経口投与し、その後2-3時間ごとに20mgを1日4回投与した。ジャック・ウィリアム・シュルツ（Jack William Schultz）が出願したUS8575194に記載されているプロトコルに従って、起床時にモンテルカスト20mgを投与し、その後2～3時間ごとに20mgを1日4回投与した。
すべての患者は、治療前にMini Mental Status Exam（MMSE）[6]またはMontreal Cognitive Assessment（MOCA）[7]を受けた。結果は、患者または医療関係者の主観的な回答によって得られた。
結果
薬物の正体を知らずに治療を受けた患者
患者は記憶の問題、物忘れ、単語の想起の問題、焦点や集中力の問題、霧の中にいるような感じを持っていた。すべての患者はMMSEスコア27-30/30であった。
- 患者1は69歳の白人男性（WM）である。
- 患者2は65歳の白人男性（WM
- 患者3は69歳の白人女性(WF)
- 患者4は52歳のWF
- 患者5は56歳のWF
- 患者番号6は69歳のWM
すべての患者で、投薬開始後24時間以内に主観的な症状の顕著な改善が見られ、投薬中止後24～48時間で症状が再発した。1名の患者が不眠症になったが、用量を減らすことで解消した。その他の副作用は報告されなかった。
薬剤名と通常の使用方法を知った上で治療を受けた患者
報告およびテストにより記憶障害が疑われた患者
全員が記憶障害、単語の想起問題、集中力の持続問題を抱えてた。家族も記憶力の低下を報告した。患者はMMSE試験のスコアが29-30/30であった。
- 患者番号7は70歳のWM。
- 患者8は54歳、黒人男性
- 患者番号9は75歳のWMで、午前中の20mgの服用で改善したが、日中に他の服用を忘れてしまった。2-3時間後には改善が見られなくなった。
これらの患者は症状が著しく改善した。薬を中止すると24〜36時間で症状が再発した。どの患者にも副作用は報告されなかった。
焦燥・不安症状のある認知症患者さん
すべての患者はMMSEスコア20-26/30であった。
- 10番目の患者は85歳のWFで、すでにNamendaとPRN Xanaxを服用していた。
- 11番目の患者は86歳のWMで、すでにNamendaとProzacを服用していた。
2人の患者は、不安や焦燥感の解消という非常に劇的な反応を示し、家族は、患者がより対話的になったと述べた。しかし、記憶力の改善は見られなかった。副作用の報告はなかった。
- 患者番号12は86歳のWFで、改善が見られなかった。彼女は以前、アリセプト、エクセロン、リバスチグミンに不耐性であった。
認知症、不安、焦燥、その他の中枢神経系の問題を有する患者
すべての患者はMMSEスコア23-25/30であった。
- 13番目の患者は77歳のWMで、軽度の外傷性脳障害を併発しており、すでにNamendaとAriceptを使用している。
- 患者#14は79歳のWMで、すでにアリセプトとアチバンを使用している、重度の長期にわたる術後認知症である。
患者#13は著しく改善し、患者#14は軽度の改善を示した。副作用は報告されなかった。
- 患者#15 は 85 歳の WF で MMSE26/30 であった。彼女は Namenda と Aricept を辞退した。患者と夫は投薬開始後1週間で記憶力が改善した。副作用の報告はなかった。MMSE は 28/30 で、投薬中であった。
- 患者16は84歳WMで、MOCAスコアは18/30,ラザダイン4mgBIDを服用していたが、患者と妻によると記憶力が悪化していた。患者はナメンダや高用量のラザダインを拒否した。家族はMontelukastで患者の記憶力が改善し、興奮しなくなったことを認めたが、頻繁な投与スケジュールのため、2週間で投薬を中止した。
- 17 番目の患者は 78 歳の WF で、MOCA スコアは 13/30 で、ナメンダ 10mg BID とアリセプト 10mg を毎日服用していたが、患者と家族によると記憶力が悪化していた。家族の報告によると、患者の焦燥感と不安感は改善された。
考察
このケースシリーズは、Montelukastが認知障害や認知症を改善する大きな可能性を示唆している。モンテルカストは、CysLT1受容体の活性化を阻害することが知られている[2]。CysLT受容体の活性化は、神経炎症を誘発する。アストロサイトの増殖やグリア線維酸性タンパク質の増加[8]、局所脳虚血後の急性神経細胞傷害に対する反応[9]、ヒト外傷性脳傷害や脳腫瘍の活性化[10]、酸素-グルコース遮断後のアストロサイトの増殖や死を誘導することが示されている[11]。先行する動物実験では、モンテルカストの使用が、中枢神経系の炎症を抑制し[12]、誘発された局所脳虚血後の慢性脳損傷を軽減し[13]、キノリン酸/マロン酸による神経毒性から保護することが示唆されている[14]。
ラットでの研究[3, 15]では、モンテルカストの使用は神経認知機能の改善と関連しており、そのメカニズムとして神経炎症の改善が提案されている。これらの研究では、10mg/kg体重までのモンテルカストを使用している。今回のケースシリーズで使用された用量よりも高い用量を使用することで、認知症患者の記憶の改善が見られる可能性がある。認知障害や認知症の患者を対象としたモンテルカストのさらなる研究、およびこれらの疾患を予防するための予防的使用の試験が行われるべきである。古い薬を再利用することで、これらの壊滅的な病気に有効な薬の開発が加速され、多くの患者が購入可能な新製品が生まれるかもしれない。
結論
モンテルカストを認知症患者に使用すると、記憶力が向上した。認知症患者にモンテルカストを使用した場合、動揺の軽減につながったが、記憶力の改善効果は、動物実験で使用された用量よりも低い用量を選択したために制限されている可能性がある。