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IMAの最高科学責任者であるポール・マリク医師が、CHD.TVのホスト、ポリー・トミーとともに、この重要な概念と、なぜCSCsを標的とすることががん治療のパズルにおける欠けているピースなのかについて議論した。
x.com/Alzhacker/status/1897319711605657746
2025年3月5日
imahealth.substack.com/p/cancer-stem-cells-the-root-cause
ポール・マリク医師による画期的な単行本『がん治療： 転用薬と代謝介入による癌治療』は、代謝と転用薬戦略を提唱することで、癌治療の従来の手法に異議を唱える画期的な論文である。タイトルが示すように、代替療法が重要な役割を果たすが、効果的な癌治療には、癌の生物学的な基礎を理解することが必要である。癌の最も重要な側面でありながら見過ごされているものの1つが、癌幹細胞（CSCs）である。これは、再発と転移の原因となる腫瘍細胞のサブセットである。
CSCsは通常の癌細胞とは異なり、腫瘍内の小さな集団でありながら強力な力を持っており、自己再生能力を持ち、治療に抵抗し、新たな腫瘍を生み出す。CSCsは癌の「根」として作用し、化学療法や放射線療法の標的となる急速に分裂する細胞よりもはるかに危険である。CSCsが排除されない場合、積極的な治療の後でも、癌はほぼ必ず再発する。これが、多くの患者が再発を経験し、時にはさらに悪性化した病状になる理由である。
最近、マリク医師はCHD.TVのホスト、ポリー・トミー氏と対談し、この重要な概念と、CSCを標的とすることががん医療のパズルにおける欠けているピースである理由について議論した。（CHDの友人たちのおかげで、この対談の全編をご覧いただけます。マリク医師は32:30から登場します：CHD.TV Cancer Care Update）。
マリク医師のプレゼンテーションのスライドとCancer Careの全論文は、こちらからダウンロードできます。👉 Cancer Care
x.com/ChildrensHD/status/1896598954013585417
がんの流行：なぜ私たちは勝利できないのか
「私たちは現在、がんの流行に直面している。何十億ドルもの費用が投じられ、新しい技術が導入されているにもかかわらず、がんの発生率は上昇し続けている。過去10年間で17%増加し、死亡者数は5%増加している」―ポール・マリク医師
何十年にもわたる研究と年間2000億ドル以上の費用が投じられているにもかかわらず、がんの発生率は上昇し続けている。
- 過去10年間でがんの症例が17%増加。
- 「治療の進歩」にもかかわらず、がんによる死亡は5%増加している。
- がん治療費のために、66%の患者が深刻な経済的困難に直面している。
マリク博士が指摘しているように、JAMA Oncology誌とFuture Oncology誌に掲載された研究結果が最も雄弁に物語っているように、多くの抗がん剤の効用はせいぜいわずかな改善にとどまる。
FDAが承認した多くの新しい抗がん剤は、平均してわずか数ヶ月の延命効果しかなく、3.4ヶ月という場合も少なくない。もし現代のがん治療が本当に進歩しているのなら、なぜ目覚ましい進歩が見られないのだろうか？
その主な理由の一つは、現在の抗がん剤治療が、がんの真の要因である「がん幹細胞」を標的としていないことである。
主流ながん治療の根本的な欠陥
現在のがん治療の主流となっているモデルは体細胞突然変異説に基づいている。この説は、がんは無秩序な遺伝子変異が原因で制御不能な細胞増殖を引き起こすというものである。この理論は、急速に分裂する細胞を死滅させることに焦点を当てた化学療法、放射線療法、標的療法の基礎となっている。
しかし、このモデルには重大な欠陥がある。がんは遺伝子疾患だけではなく、代謝疾患でもある。研究により、以下のことが明らかになっている。
- がん細胞のすべてが遺伝子変異を起こしているわけではない。
- がんの促進因子となる突然変異は、正常な健康な細胞にもしばしば見られる。
- 発がん物質の中には、遺伝子変異を引き起こさないものもある。
その代わり、がんは代謝機能障害によって増殖し、正常なミトコンドリア機能ではなく発酵に依存する（ワールブルグ効果）。これが従来の治療が失敗する理由である。従来の治療は、増殖の速いがん細胞を攻撃するが、真の問題であるCSCを無視している。
がん幹細胞：問題の根源？
「癌幹細胞は腫瘍の根である。化学療法や放射線療法は枝を切り落とすことはできても、根を絶やさなければ癌は再び成長する。しかも以前よりも強力に成長することが多い」 – ポール・マリク医師
CSCsは腫瘍細胞の小集団であり、化学療法や放射線療法に抵抗する。CSCsは
- 自己再生を無限に行うため、標準的な治療ではほぼ死滅させることができない。
- 原発腫瘍が破壊された場合でも、腫瘍の再発と転移を促す。
- 化学療法や放射線療法に極めて耐性が高く、がんが以前よりも強くなって再発する。
このことを、木の例え話で簡単に説明すると、
- 化学療法や放射線療法は、葉や枝（分裂の速い腫瘍細胞）を切り落とす。
- しかし、根（CSCs）はそのまま残るため、がんは再び成長し、しばしばより攻撃的に成長する。
CSCsを標的としない場合、がん治療は根こそぎ除草せずに雑草を刈るようなもので、再発は避けられない。
新しい治療アプローチ：転用薬によるCSCsの標的化
「がんは大きなビジネスだ。今日の医薬品開発は高価な新薬の製造に重点を置いているが、これらの治療は患者に有意義な利益をもたらさないことが多い。一方で、最も効果的な治療法のいくつかはすでに存在しているが、利益をもたらさないため、無視されているだけだ」―ポール・マリク医師
従来の療法ではCSCを標的にすることができなかったが、最近の研究により、CSCの生存経路（Wnt、Notch、Hedgehog、NF-kB）を効果的に遮断する天然化合物や転用薬が特定されている。
マリク博士と彼のチームは、AI分析を用いて、CSCを標的にする最も効果的で安全な薬物を特定した。
- イベルメクチン – Wnt、Notch、Hedgehog経路を阻害する。
- クルクミン – 最も強力なCSC阻害剤のひとつで、複数の経路に影響を与える。
- メベンダゾール – CSCの生存メカニズムを阻害する。
- メトホルミン – グルコース代謝を減らし、CSCを飢餓状態にする。
- レスベラトロール – 複数のCSC成長経路を標的とする。
- ドキシサイクリン – CSCのミトコンドリア機能を抑制する。
- EGCG（緑茶抽出物） – CSC関連の炎症経路を阻害する。
- スルフォラファン – 癌細胞を解毒し、幹細胞の活性化を防ぐ。
特に注目すべき化合物として、修飾シトラスペクチン（MCP）がある。
- 転移の主な要因であるガレクチン-3をブロックする。
- 前立腺癌患者において85%の反応率を示した。
- 安全で天然由来であり、広く入手可能である。
これらの代替療法を単独で、あるいは従来の治療法の補助として用いることで、生存率が劇的に改善し、再発リスクが低減する可能性がある。
この無料のガイドブック「がん患者における転用薬の使用アプローチ」でさらに詳しく学ぼう。
日本語翻訳
患者と臨床医がこの知識をどのように活用できるか
この分野に詳しくない人にとっては、がん治療は医師であれ患者であれ、圧倒的なものに感じられる。より理解を深めるために、マリク医師が考えるがん幹細胞に関する重要な情報、そしてがん治療全体がどのように活用されるかについて、簡潔にまとめてみた。
✅ 患者向け
- CSCs（癌幹細胞）と代謝アプローチによる治療について、自ら学ぶ。
- 転用薬と代謝療法を理解している統合医療医を探す。
- 標準治療を強化し、再発を防ぐために、低コストで低毒性な治療法の利用を検討する。
臨床医向け
- 癌治療では、2,000件以上の研究に基づく非常に参照度の高いガイドを提供している。
- 転用薬は化学療法の補助として使用でき、毒性を低減しながら治療成績を改善する。
- 統合腫瘍学は成長中であり、より多くの医師がこれらのアプローチを洗練させるために臨床データを提供すべきである。
がん治療は進化しなければならない
「もし私たちががんの治療法を再考しなければ、短期寛解、不可避的な再発、そして製薬業界が患者に真の利益をもたらすことよりも高価な治療法の開発に重点を置くという同じサイクルが続くことになるだろう」―ポール・マリク医師
同じ方法でがんを治療し続けながら、異なる結果を期待することはできない。がんの長期生存の真のカギは、がん幹細胞を標的にすることである。しかし、主流派の腫瘍学では、この点が依然として無視されている。
マリク博士の『Cancer Care（がん治療）』は、代謝療法、転用薬、そしてがんの根源に真に働きかける全身療法を統合した、この新しい科学に基づくアプローチのロードマップを示している。
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