I-RECOVER | ポストワクチン症候群へのアプローチ 2022年7月3日 by FLCCC
AN APPROACH TO THE MANAGEMENT OF POST-VACCINE SYNDROME

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FLCCC,ピエール・コリーワクチンワクチン後遺症治療

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2022年7月3日出版

(病態に関する情報の追加、セカンドライン治療に非侵襲的脳刺激療法とヨガを追加、サードライン治療に全身振動療法を追加、その他の潜在的治療法にタンポポを追加、SSRIに関するリスクについてうつ病セクションに詳細を追加、ヘルペスウイルス再活性化症候群と脱毛症に対する治療法を追加などの変更点)

免責

本稿は、主に医療関係者がワクチンによる傷害を受けた患者さんに適切な医療を提供することを目的としたものである。患者は、新しい治療を始める前に、必ず信頼できる医療従事者に相談してほしい。

寄稿者

このプロトコルは、12名の世界的に著名な医師の専門知識を活用した共同作業によって作成された。Dr. Pierre KoryとDr. Paul Marikは以下の方々の貢献に感謝している。Keith Berkowitz博士、Flavio Cadegiani博士、Suzanne Gazda博士、Meryl Nass博士、Tina Peers博士、Robin Rose博士、Yusuf (JP) Saleeby博士、Eugene Shippen博士、Mobeen Syed博士およびFred Wagshul博士の貢献に感謝する。

また、私たちの経験を共有してくださった多くのワクチン感染者の方々のフィードバックに大変感謝している。

定義

「コビッドワクチン後症候群」の正式な定義はないが、COVID-19ワクチンの接種と患者の臨床症状の開始または悪化の時間的相関があれば、他の同時原因によって症状が説明できない場合、COVID-19ワクチンによる傷害と診断するのに十分である。

第3相および第4相臨床試験がまだ進行中であるため、COVID-19ワクチンの安全性および毒性プロファイルを完全に決定することはできない。生命倫理の観点から、COVID-19ワクチン接種後に新たに発症または悪化した徴候、症状、異常の症例は、他に証明されない限り、ワクチンによる損傷と見なされなければならない。

なお、Long-COVID/長期不調組症候群とワクチン後症候群の症状や特徴には、かなりの重複がある。しかし、多くの臨床的特徴はワクチン後症候群に特徴的であるように思われ、最も顕著なのは、ワクチン接種後に重度の神経症状がより一般的であるように思われることである。さらに問題を複雑にするのは、Long-COVIDの患者がワクチン接種も受けていることが多く、定義の問題をより困難にしていることである。

疫学

米国疾病管理センター（CDC）、米国国立衛生研究所（NIH）、米国食品医薬品局（FDA）、世界保健機関（WHO）はワクチン後遺症を認めておらず、この疾患に対する特定のICD分類コードも存在しない。従って、ワクチン後症候群の正確な有病率は不明である。[1]

しかし 2022年5月27日現在、米国だけでCOVID-19ワクチン接種後の有害事象が825,453件報告されている。これには、米国のワクチン有害事象報告システム（VAERS）に記録されたデータを追跡するOPEN VAERSによると、163,283件の医師の診察、100,259件の緊急医療訪問、63,368件の入院、13,150名の死亡、12,746名の命にかかわる事象が含まれている。VAERSのデータは、少なくとも30倍もの過少報告によって制限されていることに注意してほしい。[2] このデータベースは、30,717件の重篤なアレルギー反応、14,181件の後遺症、5,888件の心臓発作を報告している。

さらに、公表されている臨床試験のデータでは、ワクチン接種を受けた患者の少なくとも1～1.5%がワクチン接種後に重篤な有害事象を発症していることが示唆されている。[2,3] COVID-19ワクチンは米国で5億7200万回、世界で110億回接種されているので、世界中で数百万人のワクチン障害患者がいると考えられ、米国では少なくとも200万人の患者がいると思われる。

医療界がこの深刻な人道的災害を認識していないため、これらの患者は残念ながら敬遠され、必要かつ当然受けるべき医療を受けることができないでいる。

さらに、これらの患者さんに関する臨床的、分子的、病理学的データは限られており、この疾患を治療するための情報を得ることはできない。したがって、私たちは、ワクチン傷害患者の管理について、推定される発症メカニズム、および医師と患者自身の臨床観察に基づいてアプローチしている。

発症メカニズム

スパイク蛋白、特にS1セグメントが、ワクチン後症候群を引き起こす主要な発症因子であると考えられる。[S1蛋白は非常に強い毒性をもっている。複数の病態生理学的プロセスが交差し、重なりあって、ワクチン傷害の広大なスペクトルに寄与していると思われる。[1,6]

  • 急性の即時型反応（数分から数時間以内）は、急性のIgEを介した過敏性反応の結果であると思われる。I型反応は、mRNA、ポリエチレングリコール（PEG） [7,8] またはナノ脂質粒子の他の成分に対してあらかじめ形成された抗体によるものかもしれない。さらに、PEGは複数の「補体成分」を活性化し、その活性化がアナフィラキシーと心血管系虚脱の両方に関与している可能性がある[8-10]。64,900人の医療従事者を対象としたプロスペクティブ研究では、最初のmRNAワクチン接種時の反応を注意深くモニターし、被験者の2.1%が急性アレルギー反応を報告したことが判明した[11]。[11]
  • ワクチン接種後（数時間から48時間以内）に起こる急性心筋炎／心臓突然死症候群は、特に若いアスリートで指摘されており、スパイク蛋白による代謝異常に反応して副腎髄質から過剰なカテコールアミンが産生されることによる「ストレス心筋症」によるものかもしれない。[12]
  • 亜急性および慢性の心筋炎は、周皮細胞およびマクロファージを介したスパイク蛋白誘発性の炎症反応の結果であると思われる。[13,14]
  • 亜急性（数日）および慢性（数週間から数）のワクチン関連傷害は、おそらくS1誘発性炎症反応、自己抗体の産生、凝固カスケードの活性化、および二次的ウイルス再活性化の重複効果から生じている。
  • 炎症反応は、スパイクタンパク質によって誘導された単核細胞の活性化によって、体内のほぼすべての器官で引き起こされるが、特に脳、心臓、内分泌器官が関与していることが分かっている。
  • 脂質ナノ粒子（LNP）自体は、好中球の過剰な浸潤、多様な炎症経路の活性化、さまざまな炎症性サイトカインおよびケモカインの産生によって証明されるように、非常に炎症促進性だ[15-17]。[15-17]
  • スパイク蛋白に関連する神経学的症状であるNeuro-COVIDは、神経炎症、 [18] アミロイドおよびプリオン蛋白の産生、 [19-25] 自己抗体、微小血管血栓症、ミトコンドリア機能不全の複雑な相互作用に関連している。[26]

SARS-CoV-2のスパイクタンパク質は、複数の内因性ヒトタンパク質と広範な配列相同性を有しており、自己炎症性および自己免疫疾患の発症に向けて免疫系を刺激しうる[10]。 スパイクタンパク質の分子模倣の結果として、多様な自己抗体が報告されてきた[27-37]。[これらの自己抗体は、ギラン・バレー症候群（GBS）、横紋筋炎、免疫性血小板減少症、小繊維神経障害（SFN）/自律神経障害の原因と考えられている。[38-45]

これらの抗体の多くは、Gタンパク質共役型細胞膜受容体に対して指向性を持つ。[抗神経細胞抗体は、無数の神経学的所見に寄与していると考えられる。SFN/自律神経障害はワクチン接種後の特徴的な障害であり、膨大な数の自己抗体と強く関連しているようである。さらに、自己抗体は、抗リン脂質症候群、全身性エリテマトーデス（SLE）、関節リウマチなど、多くの特異的な症候群を引き起こす可能性がある。

スパイク蛋白は高い血栓形成性を持ち、凝固カスケードを直接活性化する。さらに、凝固経路は単核細胞や血小板が産生する炎症性メディエータを介して開始される[5]。[5] 凝固カスケードの活性化は、大きな凝血塊（脳卒中や肺塞栓の原因）と微小凝血塊（多くの臓器、特に脳に微小梗塞を引き起こす）の両方を引き起こす。新しいデータは、ワクチンがアレルギー性疾患（湿疹、皮膚発疹、喘息、皮膚や目のかゆみ、食物アレルギーなど）を誘発することを示唆している。これは、（B細胞による）抗体クラスの切り替えとIgE抗体の生産による独自の免疫調節障害に起因すると思われる。マスト細胞活性化症候群（MCAS）との重複があり、2つの疾患の区別は明確ではない。[46,47] しかしながら、MCASの定義では、同定可能な原因がなく、アレルゲン特異的IgEによって引き起こされず、マスト細胞の検出可能なクローン拡大がない。[46]

そして最後に、免疫機能の変化により、休眠中のウイルスや細菌性病原体の活性化が起こり、単純ヘルペス、帯状疱疹、エプスタインバーウイルス（EBV）、サイトメガロウイルス（CMV）感染の再活性化、ライム病やマイコプラズマの再活性化をもたらす可能性がある。[48-51]

ワクチン傷害を受けた患者の発症メカニズムの根底にある共通の要因は、「免疫機能不全」である。免疫機能不全の発生と機能不全の重症化は、おそらく以下のような多くの交差する要因に起因している。

  • 遺伝：ワクチン傷害を受けた患者の一親等は、ワクチン傷害のリスクが非常に高いと思われる。メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）遺伝子変異 [52] を持つ患者やエーラスダンロス型症候群の患者は、傷害のリスクが高いかもしれない。MTHFR C677T多型は、最も一般的なMTHFR一塩基多型（SNP）であり、高ホモシステイン血症の最も一般的な遺伝的原因である。 [53] ホモシステイン値の増加は、COVID-19患者の予後不良に関連している。[54,55] ホモシステイン値の増加は、「スピコパシー」に関連する微小血管傷害および血栓性合併症を増強する可能性がある。[53,56]
  • mRNAの負荷と産生されるスパイク蛋白の量　これは、より高濃度のmRNAを含む特定のワクチンロットに関連している可能性がある。[1] モデルナ社のワクチンには100ugのmRNAが含まれているのに対し、ファイザー社のワクチンには50ugのmRNAが含まれていると報告されているが、実際の濃度は大きく異なる可能性がある。
  • 性　ワクチンによる傷害を受けた患者の約80%が女性であると思われる。さらに、エストロゲン製剤による治療が、発症・再発を悪化させたり、促進させたりすることが報告されている。女性は自己免疫疾患（特にSLE）のリスクが非常に高いことが知られており、このことはこの所見を説明するものと思われる。エストロゲンは、グルココルチコイド受容体のシグナル伝達を妨害する。[57] さらに、エストロゲンは、B細胞およびT細胞の機能を調節する。
  • 基礎となる栄養状態および併存疾患　ある種の既往症が、ワクチン接種後に免疫系がより反応しやすくなるようにプライミングしている可能性がある。これには自己免疫疾患やライム病のような慢性炎症性疾患の既往がある人が含まれる。ビタミンD、ビタミンB12、ビタミンD、葉酸、マグネシウムなどの栄養素が欠乏しているなど、栄養状態が悪い患者さんは、傷害のリスクが高くなる可能性がある。

治療アプローチ

ワクチン後症候群の最適な管理には、多くの原則が不可欠である。

  • 重要なことは、ワクチン傷害を受けた患者の管理について詳述した公表された報告がないことである。したがって、我々の治療アプローチは、想定される病因論、臨床観察、患者の逸話に基づいている。
  • ワクチン後症候群の核となる問題は、慢性的な 「免疫調節障害」である。第一の治療目標は、免疫系を回復させ正常化させること、言い換えれば、体の自然治癒力を高めることである。私たちは、症状を悪化させる可能性のある免疫抑制剤の使用よりも、免疫系を弱め、正常化するための免疫調整剤の使用と介入を推奨している。しかし、特定の自己免疫疾患を持つ患者さんでは、免疫抑制剤をコントロールしながら使用することが適切な場合がある。
  • 治療は、各患者の呈する症状や疾患症候群に応じて個別に行う必要がある。すべての患者が同じ治療法に同じように反応するわけではないことから、治療は各患者の特異的な反応に応じて個別に行われなければならない。ある特定の治療法（例えば、高気圧酸素療法）が、ある患者にとっては救命となり、別の患者には全く効果がないという特異な所見もある。
  • 患者は自分自身でコントロールする必要があり、治療に対する反応によって治療計画を修正する必要がある。
  • 早期治療が重要であり、治療が遅れると治療効果が減弱する可能性が高い。
  • 患者は一次治療のプロトコルで開始されるべきであるが、これは患者の特定の臨床的特徴に従って個別化されるべきである。一次治療プロトコルの効果により、追加の治療介入の追加または削減を決定する必要がある。二次治療は、主治医による治療で効果が不十分な患者、および重度の無力化した患者において開始されるべきである。
  • ワクチン後症候群の患者は、いかなる種類のCOVID-19ワクチンもさらに受けてはならない。同様に、Long-COVIDを持つ患者は、すべてのコビッドワクチン接種を避けるべきである。
  • ワクチン後症候群の患者は、COVID-19に感染しないようにできることは何でもすべきである。これには、予防プロトコル（FLCCCプロトコルを参照）が含まれる場合がある。万が一、ウイルスに感染した場合、あるいは感染が疑われる場合には、早期の治療が不可欠だ（FLCCCプロトコルを参照）。COVID-19はワクチン傷害の症状を悪化させる可能性がある。
  • ワクチン傷害を負った患者は、しばしば、自分を助けるかもしれないと信じるあらゆる薬物や介入を試そうと必死になる。残念ながら、無節操な業者がこうした非常に弱い立場にある患者を利用し、高価で証明されていない治療薬を売りつけることがある。
  • 非科学的で有効性の低い「スパイク・プロテイン・デトックス」プログラムは避けるべきだろう。
  • 高気圧酸素療法(HBOT)は、重度の神経損傷の場合、および急速な下降を示す患者の場合に検討されるべきである(下記参照)。

ベースライン検査

ワクチン接種後の患者は、しばしば広範な診断検査を受けることになる。これらの検査はほとんど役に立たず、通常は状況を混乱させ、不適切な治療介入につながる。実験的で検証されていない、臨床的に意味のない診断検査を受けることが多いので、そのような検査を受けることは避けるべきである。「検査は、その結果によって治療方針が変更される場合にのみ行う」という教訓を忘れないでほしい。

私たちは、いくつかの簡単で基本的なスクリーニング検査を推奨しており、臨床的な適応があれば、4〜6ヶ月ごとに繰り返し行うべきである。

  • CBC（分画）と血小板数
  • 標準的な血液化学検査（肝機能検査も含む）
  • Dダイマー-血液凝固活性化のマーカーとして。Dダイマーが著しく高い場合は、遺伝性血栓症のスクリーニング検査を受ける必要がある。
  • CRP-進行中の炎症のマーカーとして(包括的な広範囲のサイトカイン/ケモカインパネルは不要で、非常に高価であり、その結果で治療法が変わることはない）
  • 早朝コルチゾール-（一部の患者は自己免疫性副腎不全を発症する）
  • TSH-甲状腺疾患の除外
  • ホモシステイン値（正常値5-15umol/l)
  • HbA1C-ワクチン被爆者は糖尿病発症のリスクが高い。
  • トロポニンとプロBNP（心疾患を除外するため）。
  • CMV、EBV（初期抗原D IgGまたは核抗原IgG）、単純ヘルペス、HHV6、マイコプラズマの血清・PCR-ウイルス・細菌の再活性化の除外（治療への反応が悪い患者では、ライム（Bb）、バルトネラ、バベシアなどのダニ媒介性疾患をチェックするとよいだろう-たとえば、 igenex.com/ および www.mdlab.com/）. [51]
  • ビタミンD値（25OHビタミンD）
  • アレルギー性の特徴を持つ患者およびワクチンに対する急性反応を経験した患者では、以下の検査が有用である：好酸球数、IgE値、RAST検査および/または皮膚検査。MCASでは、血清トリプターゼ、血清ヒスタミン、24時間尿中N-メチルヒスタミンを考慮する必要がある。[46]
  • ワクチン接種後すぐに深部静脈血栓症（DVTおよび/または肺塞栓症）を呈した患者では、遺伝性血栓症のスクリーニングが示唆される。[58]
  • 自己抗体の限定的なスクリーニング　全身性エリテマトーデスアンチコアグラント（B2ミクログロブリンなどが陽性の場合）およびANA。ワクチン傷害患者、特に自律神経機能障害/SFNの患者は、G蛋白結合細胞表面受容体、 [34,36] ACE-2、 [59] 神経細胞、ミエリン、および他の自己エピトープに向けられた自己抗体の広範囲な配列を頻繁に有する。これらの抗体の有無は、これらの患者の管理にはほとんど影響を及ぼさない。

1stラインの治療法

(症状別ではなく、重要性の高い順に記載)

  • 断食- オートファジーを刺激し、ミスフォールドしたタンパク質や外来タンパク質を除去し、マイトファジーを促進し、ミトコンドリアの健康を改善し、幹細胞の生産を増加させることによっても、免疫系の恒常性を促進するのに大きな効果がある。[60-66]間欠的な断食は、スパイクタンパク質の分解と除去を促進する上で重要な役割を担っていると思われる。断食は、18歳未満の患者（成長が損なわれる）、妊娠中および授乳中には禁忌である。糖尿病患者や重篤な基礎疾患を持つ患者は、薬の変更が必要な場合があり、これらの患者は厳重なモニタリングが必要なため、断食を実施する前に主治医に相談する必要がある。患者のライフスタイルに最も合うように適合させたり変更したりできる間欠的断食計画が数多くある[60]。定時断食の場合は、ゆっくりと開始する：週5日、11時間の食事時間から始めて、週7日、8時間の食事時間まで毎月減らす。この食事時間は、時間の経過とともに4時間以下に短縮することができる。時限断食は、36～48時間の断食を挟むことができる。カロリー断食の場合、5日間は普通に食事し、2日間は断食して、カロリー摂取量を1日あたり500～1000kcalに制限する。
    プロトンポンプ阻害薬（PPI）は、リソソームの酸性化を妨げ、オートファジーを阻害するため、避けるべきである。[67] クロロキンおよびヒドロキシクロロキンは、リソソームをアルカリ化することにより作用するため、オートファジーの過程を妨害する。実際、高用量の ヒドロキシクロロキン（800mg/日以上）は、オートファジーを阻害することにより、ある種のがん患者の転帰を改善することが実証されている[68-72]。このデータに基づいて、 ヒドロキシクロロキンは間欠的断食の有益性を制限する可能性がある。
  • スペルミジン オートファジーを促進することが実証されている天然由来のポリアミンである[73,74]。スペルミジンの摂取量が増加すると、心肺疾患が減少し、全死因死亡率が低下して寿命が延びることが示されている[75-78]。スペルミジンが、断食によるオートファジーを増強すると考えられそうである。小麦胚芽、キノコ類、グレープフルーツ、リンゴ、マンゴーは、スペルミジンの高い天然供給源である[76] 小麦胚芽のサプリメントには、大量のスペルミジンが含まれている。
  • イベルメクチン0.2-0.3mg/kg、毎日、最大4-6週間イベルメクチンは、強力な抗炎症作用を有する。[79-81] また、スパイク蛋白に結合し、宿主による排泄を助ける。[イベルメクチンと間欠的断食が相乗的に作用して、スパイクタンパク質を体外に排出すると思われる。イベルメクチンは、吸収を高めるために、食事とともに、または食事の直後に摂取するのが最適である。イベルメクチンの試用は、第一選択療法として検討すべきである。ワクチン傷害を受けた患者は、i) イベルメクチン反応者と ii) イベルメクチン非反応者の2つのカテゴリーに分類されるようである。後者は治療が難しく、より積極的な治療が必要であるため、この区別は重要だ。ケルセチンとイベルメクチンの薬物相互作用の可能性があるため、これらの薬剤は同時に服用してはならない（つまり、朝と夜で時間をずらす必要がある）。妊娠中のイベルメクチンの安全性は不明であり、この薬剤は妊娠の最初の3ヶ月間は避けるべきである。[85]
  • 低用量ナルトレキソン（LDN）LDNは、抗炎症性、鎮痛性、神経調節性の特性を有することが実証されている。[86,87] 1mg/日から開始し、必要に応じて4.5mg/日まで増量する。完全な効果を得るには、2～3ヵ月かかることがある。
  • メラトニン就寝前に2～6mgのスローリリース/エクステンデッドリリース。メラトニンは、抗炎症作用および抗酸化作用を有し、ミトコンドリア機能の強力な調節因子である。[88-92] 投与量は、夜間に750mcg（μg）～1mgから開始し、忍容性に応じて増量すべきである。代謝の遅い患者は、高用量で非常に不快で鮮明な夢を見ることがある。
  • アスピリン81mg/日。
  • ビタミンC、1000mg1日3～4回経口投与。ビタミンCは、I型インターフェロンの合成を増加させるなど、重要な抗炎症、抗酸化、および免疫増強の特性を有する。[93-97]腎臓結石の既往歴のある患者には避ける。ビタミンCの経口摂取は、マイクロバイオームにおける保護的な細菌集団の増殖を促進するのに役立つ。
  • ビタミンDとビタミンK2- ビタミンDの投与量は、ベースラインのビタミンDレベルに応じて調整する必要がある。しかし、ビタミンDを4000-5000ユニット/日、ビタミンK2を100mcg/日から開始するのが妥当な量である。
  • ニゲラサティバ200-500mgを1日2回- [チモキノン（ニゲラサティバの有効成分）は、シクロスポリンとフェニトインの吸収を低下させることに注意する必要がある。したがって、これらの薬剤を服用している患者は、ニゲラサティバの摂取を避けるべきである。[102] さらに、全身麻酔を受けたニゲラサティバ服用患者において、セロトニン症候群が2例報告されている（アヘン剤との相互作用の可能性が高い）。[103]
  • プロバイオティクス／プレバイオティクス ワクチン後症候群の患者は、古典的にビフィズス菌の喪失を伴う重度のディスバイオシスを有する。[ケフィアは、プロバイオティクスを多く含む栄養補助食品として高く推奨されている。[107] 推奨されるプロバイオティクスは、Megasporebiotic（Microbiome labs）、TrueBifidoPro（US Enzymes）およびyourgutplus+を含む。[108]
  • マグネシウム500mg/日。
  • オメガ-3脂肪酸Vascepa、LovazaまたはDHA/EPA、4g/日。オメガ3脂肪酸は、レゾルビン産生を誘導することにより、炎症の解消に重要な役割を果たす。[109,110]

ホモシステインレベルが高い患者の治療

ホモシステインレベルが高い患者は、葉酸の最も生物学的に活性な形態である5-メチルテトラヒドロ葉酸（5-THF）800 ugによる治療が有益である[111]。葉酸のみの補給は、特にMTHFR多型の患者では逆説的にホモシステインのレベルを増加する[111] さらに、B2（リボフラビン）およびビタミンB6、マグネシウムおよびビタミンDを含む複合ビタミンBを追加すべきである[53]。[53]

補助的/2ndライン治療法

(重要性の高い順に記載)

  • ヒドロキシクロロキン（HCQ）- 200mgを1日2回、1～2週間投与し、その後、耐容性に応じて200mg/日まで減量する。 ヒドロキシクロロキンは二次治療薬として望ましい。 ヒドロキシクロロキンは強力な免疫調節薬であり、全身性エリテマトーデス（SLE）に対する選択薬と考えられており、この疾患による死亡率を減少させることが実証されている。したがって、自己抗体が陽性である患者や、自己免疫が顕著な基礎的メカニズムであると疑われる患者では、 ヒドロキシクロロキンを早期に検討する必要がある。さらに、SLEとワクチン後症候群には多くの共通点があることに注意する必要がある。 ヒドロキシクロロキンは妊娠中でも安全であり、実際、この薬物は子癇前症の治療に使用されている。[112-116] 長期間の使用では、体重61kg（135ポンド）未満の患者には、投与量を減らすべきである（100または150mg/日）。
  • ピロロキノリンキノン、グリコリン脂質、CoQ10、NADHおよびその他の栄養素を含む「ミトコンドリアエネルギー最適化剤」 （例：Life Extension Energy Optimizer、Restorative Solutions Mitochondrial Nutrition PQQ、 Researched Nutritionals ATP 360®およびATP Fuel®およびPure Encapsulations Mitochondria-ATP）[117-123]など。
  • 経頭蓋直流刺激または経頭蓋磁気刺激を用いた非侵襲的脳刺激（NIBS）  Long-COVIDの患者だけでなく他の神経疾患においても認知機能を改善することが実証されている。[109-116] NIBSは痛みがなく、非常に安全で、投与が容易である。NIBSは、多くの理学療法およびリハビリテーションセンターで提供されている認知された療法である（例：https://www.hopkinsmedicine.org/physical_medicine_rehabilitation/services/programs/brain- stimulation/treatment.htmlを参照）。また、患者は家庭用としてFDA認可の装置を購入することもできる(例：https://www.fisherwallace.com/)
  • N-アセチルシステイン(NAC)-  600-1500 mg/日 [124-126] NACは、還元型グルタチオンの前駆体である。NACは細胞に浸透し、そこで脱アセチル化されてL-システインを生成し、それによってGSH合成を促進する[126]。広範囲の抗酸化、抗炎症および免疫調節メカニズムに基づいて、NACの経口投与はおそらくワクチン傷害の治療におけるアジュバントの役割を果たす。グルタチオンの経口投与は吸収率が低いため、推奨されない。[127,128]
  • ビタミンCの静脈内投与25 gを毎週、ビタミンC 1000 mg（1グラム）を1日2-3回経口投与と併用する。高用量のビタミンCの静脈内投与は、静脈に対して「苛性」であるため、2～4時間かけてゆっくりと投与する必要がある。さらに、患者の忍容性を評価するために、初期投与量は7.5～15gとする。1日総投与量8～12gは忍容性が高いが、慢性高用量は腎結石の発生に関連しているので、治療期間を制限する必要がある。[103-108] 耐容性に応じてビタミンCの静注を離脱する。
  • ケルセチンケルセチンは、広範囲の抗炎症、抗酸化、抗ウイルス、抗凝固、および免疫調節の特性を有する植物性フィトケミカル（フラバノイド）である[129-136]。[さらに、ケルセチンは、マスト細胞を阻害し[137]、神経炎症を軽減することが実証されている[138]。サプリメントのケルセチンの主な制限は、その貧しい溶解性と低い経口吸収である。 [139] レシチンベースの製剤（Quercetin Phytosome®, Life Extension Bio-Quercetin）およびナノ粒子製剤は、顕著な生物学的利用能の改善を示している[140,141] Quercetin Phytosome（250-500mgBID）は、症候性COVID-19の予防および治療両方で有望な結果を示し、負傷したワクチンにおいて役割を持つ可能性がある。[142,143] ケルセチンとイベルメクチンとの間の薬物相互作用が考えられるため、これらの薬物は同時に服用すべきではない（すなわち、朝と夜にずらして服用すべきである）。ケルセチンの使用は、まれに甲状腺機能低下症に関連している。[144] この関連の臨床的影響は、甲状腺疾患の既往のある個人または不顕性甲状腺症のある個人に限られるかもしれない。ケルセチンは、甲状腺機能低下症の患者では慎重に使用されるべきであり、TSH値をモニタリングすべきである。ケルセチンとフラボノイドの妊娠中の安全性は確立されておらず、おそらく避けるべきだろう。
  • フルボキサミン12.5mg/日の低用量から開始し、忍容性をみながら徐々に増量する。
  • 低用量コルチコステロイド10-15mg/日のプレドニゾンを3週間投与。10mg/日、その後5mg/日に漸減し、忍容性を確認する。
  • 行動修正、マインドフルネス療法- [145] および心理的支援は、患者の全体的な幸福と精神的健康の改善に役立つ場合がある。[146] 自殺は、ワクチン傷害を負った患者における現実の問題である。支援グループおよび精神保健の専門家との相談が重要である。
  • 太極拳とヨガ– 中国の伝統的な武術の健康増進のための太極拳は、Long-COVIDを含む疾患の予防と治療に有益であることが示されている。[147,148] ヨガには免疫調節作用があり、ワクチンで傷害を受けた患者に有益である可能性がある。[149] Long-COVIDは、労作後の激しい疲労および/または症状の悪化を特徴とするため、患者に適度な労作を行うよう助言し、耐えられる範囲でゆっくりと増加させる必要があることに留意する必要がある。[150]

3rdライン治療法

  • 高気圧酸素療法（HBOT）- [151-159] HBOTは、強力な抗炎症特性を有し、炎症性サイトカインを減少させ、IL-10を増加させる。さらに、HBOTは、マクロファージをM2表現型に偏光させ、ミトコンドリア機能を改善させる。驚くべきことに、これらの効果を媒介するのは、溶存酸素濃度の上昇よりもむしろ圧力の上昇であるようである。最適な投与量と投与スケジュールは不明であるが、抗炎症効果を仲介するためには1.5から2.0ATMの圧力が必要であると思われるが、1.3ATMというわずかな圧力で改善したという報告もなされている。1.3 ATMを超える圧力は、ハードシェルチャンバーを使用しなければ達成できない。Long-COVIDとワクチン後症候群の治療に関する公表データは非常に限られているが、驚くべき救命効果が逸話として報告されている。治療期間は、臨床的な反応に基づいて、効果がプラトーになるまで継続する必要がある。10回の施術で臨床的に効果が認められない場合は、HBOTは治療上の失敗と考えるべきである。この療法は、物流上の問題とコストによって制限される。
  • LMMS– Low Magnitude Mechanical Stimulation (Whole Body Vibration)。低マグニチュード（0.3-0.4G）、高周波数（32-40Hz）の機械的刺激は、さまざまな医学的障害をもつ患者において、骨密度だけでなく一般的な健康状態の指標も増加させることが実証されている [160] この介入により、代謝および免疫上の効果に加えて、骨髄幹細胞が回収されると推測されている。ヒトでは、比較的高い共振周波数で振動するプラットフォームの上に立つことで、足を通して低倍率の加速度が加えられる。これらのパラメータは非常に安全で、痛みがなく、投与が容易である。この療法は、理学療法士やリハビリテーションセンターで提供されている。また、非侵襲的脳刺激（NIBS）と同様に、家庭用の装置を購入することもできる（https://www.juvent.com/health/）。

その他の可能性のある治療法

（さらなる評価を必要とする）

    • プラスマフェレーシスプラズマフェレーシスにより、重症 COVID 患者の全身サイトカインレベル、凝固障害、および免疫応答性が改善され、死亡率に効果がある可能性がある。[161-168】Kiprovらは、Long-COVID患者における劇的な臨床的改善に関する症例報告を発表している【169】。[169] この報告では、患者の炎症性マクロファージのマーカーが減少し、ナチュラルキラー細胞や細胞障害性CD8 T細胞を含むリンパ球のマーカーが増加し、さらに、循環炎症性タンパク質が減少していた。さらに、プラズマフェレーシスにより自己抗体が除去され、これらの患者さんの凝固能が改善されたと考えられる。我々は、この治療法で治療されたワクチン傷害患者の神経症状、特にSFNとブレインフォグが著しく改善したという逸話的な報告を知っている。しかし、これは限られた高価な資源であり、それ自体、合併症がないわけではない。さらに、臨床的反応の耐久性を決定する必要がある。血漿交換はワクチン接種後の重篤な神経障害患者に対する治療法の選択肢の一つであるが、この治療法を広く推奨する前にさらなるデータが必要である。
    • ペントキシフィリン（PTX）、PTXER、1日3回400mgは、重度の微小循環障害を有する患者に考慮されるべきである。PTXは、非選択的ホスホジエステラーゼ薬であり、抗炎症作用と抗酸化作用を有する。[さらに、PTXは、赤血球の変形能を改善し、血液粘度を低下させるため、ワクチン傷害者の凝固障害発症に関連する高粘度および赤血球過凝集を緩和することができる[170]。
    • マラビロク300mgを1日2回経口投与する。6〜8週間経過し、上記の治療にもかかわらず重大な症状が続く場合、この薬剤を検討することができる。注 マラビロクは高価であり、重大な副作用や薬物相互作用のリスクがある。マラビロクは、C-Cケモカイン受容体5型（CCR5）拮抗薬である。多くのLong-COVID患者およびワクチン接種後の患者がマラビロクで治療されているが、この薬剤の役割はさらに評価される必要がある。[171]
    • バルプロ酸[172,173] – デパコート、250mgを1日2-3回バルプロ酸は、抗炎症作用を有し、マクロファージをM2表現型に偏光させる。[174] HDAC阻害剤は、神経再生のために研究されている。さらに、バルプロ酸は、重要な抗凝固作用および抗血小板作用を有する。[バルプロ酸は、神経症状に有用である可能性がある。
    • シルデナフィルとL-アルギニン-L-シトルリン  [176-181], シルデナフィルの用量は、25から100 mgを1日2-3回、L-アルギニン/L-シトルリン5000 mg粉末を1日2回に漸増される。血栓や灌流不良を伴う微小血管疾患だけでなく、ブレインフォグにも有用である可能性がある。クルクミン、レスベラトロール、EGGG、バルプロ酸はすべてホスホジエステラーゼ5（PDE5）阻害剤を増強することが注目される。
    • スルフォラファン（ブロッコリースプラウトパウダー） 500 mcg – 1g 1日2回スルフォラファンは、COVID、 [182-184] Long-COVIDおよびワクチン後症候群の患者において多くの潜在的利益を有するが、この介入を支持する臨床データは限られている。スルフォラファンは、単球／マクロファージを標的とした免疫調節効果を有し、慢性炎症状態における有益性を示唆している。[182-184] スルフォラファンは、ミクログリアが介在する神経炎症と酸化ストレスの軽減に有用なサプリメントである。さらに、よく知られているように、スルフォラファンは、がんの予防に重要な役割を担っている。スルフォラファンの薬理学と最適な投与方法は複雑である。スルフォラファン自体は不安定である。サプリメントには2つの前駆体、グルコラファニンとミロシナーゼが含まれているはずで、サプリメントが消費されると反応する。ブロッコリーの「抽出物」は、ミロシナーゼ酵素の活性を完全に破壊する方法で製造されている。そのため、これらの抽出物は、サプリメントや食品として摂取した場合、スルフォラファンを生成することができない。グルコラファニンとミロシナーゼの両方を最大限に保持し、同時に阻害物質を不活性化する100%ホールブロッコリースプラウトパウダーを推奨する[185,186]。
    • タンポポ（Taraxacumofficinale）– タンポポの根、花、葉は、抗炎症、抗酸化、高脂血症、抗菌、抗凝固の特性を持つ一連の植物化学物質を含んでいる[187,188]。タンポポがスパイクタンパク質の「解毒」に有効であることは、広く報告されている[187,188]。In vitro研究では、タンポポの葉抽出物がSARS-CoV-2スパイクタンパク質のACE受容体への結合を変化させることが実証された[189]。[189] この効果は、スパイクタンパク質への結合よりもむしろACE-2受容体の変化（結合）によるものであるように思われる。したがって、タンポポエキスが実際にスパイクタンパク質に結合し、このタンパク質のクリアランスを増強するかどうかは不明なままである。ヨーロッパ植物療法学会は、4-10gの日中投与（20-30mg/mlをお湯で）を推奨している[190]。タンポポエキスは、肝臓や胆道疾患、胆管閉塞、胆石、胆管炎、活動性消化性潰瘍を持つ人には禁忌とされていることに注意する必要がある[190]。[190] さらに、タンポポはカリウムを豊富に含んでおり、腎不全の患者には慎重に使用されなければならない。
    • VEDICINALS®9 抗ウイルス、抗炎症、免疫調節、解熱および鎮痛の特性を持つ9つの生物活性化合物からなるユニークな植物医薬品ベースの治療用懸濁液である。この化合物には、バイカリン、ケルセチン、ルテオリン、ルチン、ヘスペリジン、クルクミン、エピガロカテキンガレート、ピペリン、グリチルリチンが含まれている。(https://www.vedicinals.com/vedicinals-9/）。これらの化合物の多くは、我々のプロトコルに含まれており、この9つの植物医薬品の組み合わせが、より広く利用可能なフラバノイドの組み合わせと比較して、さらなる利益をもたらすかどうかは不明である。[191]
    • C60またはC60フラーレン[192,193]は、Carbon 60の略で、60個の炭素原子からなり、中空のサッカーボールのようなものを形成し、「フリーラジカルスポンジ」として考えられている。C60は、これまでに発見された中で最も強力な抗酸化物質と考えられている。この発見により、ロバート・カール、ハロルド・クロート、リチャード・スマレーの3人が1996年にノーベル化学賞を受賞した。
    • 冷水療法（例：冷水シャワー） [194,195]、温水/熱水の入浴は避ける。

疾患特異的な治療補助剤

小繊維ニューロパチー(SFN)/自律神経失調症

  • 三環系抗うつ薬（低用量から開始し、忍容性に応じて増量する）
  • ガバペンチン、300mgを1日2回、忍容性に応じて増量する。
  • アルファリポ酸、600mg/日
  • 体位性頻脈症候群 – 十分な水分補給を確保し、圧迫ストッキングまたは腹部バインダーの使用を検討する。
  • 体位性頻脈症候群-クロニジン、0.1mg、1日2回、忍容性あり
  • 体位性頻脈症候群-フルドロコルチゾン、0.1～0.2mg/日または甘草根（アルドステロン様化合物であるグリチルリチン酸を有する）。
  • 体位性頻脈症候群 – ミドドリン、5～10mg、1日3回
  • 全身振動療法は、小繊維ニューロパチーの症状を改善することが示されている。[196,197]
  • 高気圧酸素療法(HBOT)の試験
  • 亜鉛、1日25mg（元素状亜鉛）、および亜鉛イオノフォアであるケルセチンとの併用。SFNは自己免疫疾患であり、亜鉛の欠乏は自己免疫疾患の発症と関連している。[198]
  • 小繊維ニューロパチー／自律神経ニューロパチーの診断は、臨床診断であることに注意すべきである。[この診断を下すために、複雑で高価な検査は必要ない。SFNは、複数の自己抗体と密接に関連していることに留意すべきである。これらの自己抗体の検査は、治療計画を変更することがないため、臨床上有益なものではない。

全般的な神経症状/「ブレインフォグ」/疲労感/視覚的症状

  • LDN（低用量ナルトレキソン）は、多くの神経症状の治療において極めて重要な役割を果たすと思われる。
  • ニゲラサティバ　200-500mgを1日2回。
  • オキシトシン経鼻剤　オキシトシンは、視床下部で産生される非ペプチドであり、異なる脳領域（特に扁桃体と海馬）で神経ペプチドとして、末梢器官でホルモンおよびパラクリン物質として作用する。 [オキシトシンは、社会的相互作用および結合におけるその役割から、口語的に「愛のホルモン」と呼ばれている[201]。オキシトシンは、強力な抗炎症性および免疫調節特性を有し、神経炎症を最小限に抑える上で重要な役割を果たす可能性がある。さらに、オキシトシンは神経細胞の成長を刺激することが実証されている[200]。オキシトシンはストレス反応の調節に重要な役割を果たす[202]。オキシトシンは片頭痛の予防と治療における役割を有することも報告されている[23,24]。[203,204] 鼻腔内投与が好ましい投与方法であるようである。Martinsらは、健康なヒトのボランティアにおいて用量設定試験を行った。[187] これらの著者らは、扁桃体血流の変化を測定し、逆用量反応曲線を示し、低用量では血流の増加が大きくなることを示した。彼らは、最適な用量は9-18 IUであると報告している。このことから、1日2回、両鼻に1～2パフ（1パフ4IU）が最適と考えられる（1日の総投与量16～32IU）。オキシトシンは、妊娠中は避けなければならない。
  • スペルミジンは、オートファジーを促進することが実証されている天然由来のポリアミンである[73,74]。実験的研究により、スペルミジンが神経炎症を抑え、アミロイド蛋白の蓄積を低減し、認知機能を改善することが実証されている[205,206]。
  • 非侵襲的脳刺激法（NIBS）は、「ブレインフォグ」、記憶障害、および他の認知問題を有する患者において検討されるべきである。
  • バルプロ酸およびペントキシフィリンは、これらの患者において価値があるであろう。
  • フルボキサミン 12.5mg/日の低用量から開始し、忍容性をみながら徐々に増量する。フルボキサミンで著明な改善を報告する患者もいれば、この薬物に対する忍容性が低い患者もいるようである。フルオキセチン20mg/日は、三環系抗うつ薬と同様に代替薬である（以下のうつ病のセクションを参照）。
  • これらの症状はマスト細胞活性化症候群（MCAS）が関与している可能性があり、以下の具体的な治療法を参照されたい。

うつ病

  • うつ病は、Long-COVIDとワクチン接種後の患者における深刻な問題であり、残念ながら、自殺も珍しくない。[207-209] うつ病の既往がある患者および/またはSSRI薬を服用している患者は、重度のうつ病の特別なリスクがあるようである。
  • うつ病の患者は、この分野の専門知識を持つメンタルヘルス提供者によって最もよく管理される。セロトニン受容体、細胞内メッセンジャー経路、さらに遺伝的、エピジェネティックな効果に対するこれらの薬物の長期的な影響のため、長期のSSRI投薬は一般に推奨されない。 [210,211] これらの患者では短期のフルボキサミンが役割を持つことがある。ほとんどのSSRI/SNRI薬剤、特にセルトラリン、パロキセチン、ベンラファキシン、デュロキセチンは、自傷行為、自殺、怒りの爆発、身体的暴力、殺人思考、殺人に関連していることに注意すべきである。[212-214] したがって、抗うつ薬による治療を受けている患者は、これらの重篤な有害反応の発現について綿密なモニタリングが必要である。
  • ワクチン接種、COVID-19、亜鉛レベルおよびうつ病の間には相互作用があるようである。[215-218]COVID-19感染およびコビッドワクチンは、亜鉛レベルを低下させる可能性がある。亜鉛の欠乏はうつ病のリスク上昇と関連している。亜鉛による治療には抗うつ作用があり、SSRIの薬物療法と相乗的に作用することが示されている。[219] そのため、亜鉛イオノフォアのケルセチンとともに、亜鉛を1日25mg（元素換算）投与することが提案されている。[218]
  • 経頭蓋直流刺激または経頭蓋磁気刺激を用いた非侵襲的脳刺激（NIBS）は、うつ病の治療に非常に有効であることが実証されている。[220-224] 実際、The Fisher Wallace Stimulator®は、うつ病、不安、および不眠症の治療薬としてFDAに承認されている。NIBSは痛みがなく、非常に安全で、投与が簡単である。NIBSは、多くの理学療法士とリハビリテーションセンターで提供されている治療法として認められている。また、患者はFDAが承認した家庭用デバイスを購入することもできる(https://www.fisherwallace.com/)。
  • 実験モデルにおいて、ニゲラサティバはうつ病の治療における役割を持つことが示されている[169]。[169]
  • 腸内細菌叢の変化（マイクロバイオーム）は、不安とうつ病に関連している。[170-172] ワクチンがマイクロバイオームを変化させることが実証されているので、プロバイオティクスの使用が提案されている。ケフィアは、プロバイオティクスを多く含む栄養補助食品として高く推奨されている。[77] 推奨されるプロバイオティクスは、Megasporebiotic（Microbiome labs）とTrueBifidoPro（US Enzymes）とyourgutplus+を含む。[108]

播種性血管内凝固症候群（DIC）が上昇した患者および血栓症の証拠を有する患者

  • これらの患者は、NOACまたはクマジンで少なくとも3ヵ月間治療し、その後、抗凝固療法を継続するかどうかを再評価する必要がある。
  • 出血のリスクが高くない限り、アスピリン 81mg/日を継続する。
  • ルンブロキナーゼはプラスミンを活性化し、フィブリンを分解する。例えば、ルンブロキシム（US Enzymes）。[225] ルンブロキナーゼはGI管からよく吸収されるようである。[226]
  • ターメリック（クルクミン）500mgを1日2回。クルクミンは、抗凝固、抗血小板および線維素溶解の特性を有する。[227] [228,229] クルクミンは水への溶解度が低く、体内への吸収が悪いため [230] 、伝統的に全脂肪乳と黒胡椒で摂取され、その吸収を高めている。ナノクルクミン製剤または吸収を高めるように設計された製剤が奨励される[231-234]。
  • 選択された患者では、三重抗凝固療法を考慮する必要がある。[235] 治療は1ヵ月を超えないこと。三重抗凝固療法は重篤な出血のリスクを増大させるため、この合併症に関して患者にカウンセリングを行う必要がある。
  • 顕著な微小血管疾患/血栓症を有する患者では、ペントキシフィリンとシルデナフィルの併用を治療的に試みるべきである。[170,236]

ワクチンによる心筋炎/心膜炎

  • 心機能の進行性低下を予防/制限するために、ACE阻害剤/ARBと、忍容性に応じてカルベジロールを併用する。
  • 心膜炎患者におけるコルヒチン – 0.6 mg/日を経口投与し、必要に応じて0.6 mg/日を1日2回まで増量する。患者が下痢を起こした場合は減量する。白血球数をモニターする。腎機能障害がある場合は、投与量を減らす。
  • 持続的な胸痛や心イベントの他の徴候や症状が観察された場合、心臓専門医またはERに紹介する。

ヘルペスウイルス再活性化症候群

  • バルトレックス、500-1000mg、1日2回、7-10日間（アシクロビルが代替となる）。[237]
  • スピロノラクトン 50～100mg/日 [238]. スピロノラクトンは、ウイルスカプシド抗原の合成およびカプシドの形成を阻害することにより、Epstein Barr Virusに対して抗ウイルス特性を有する。スピロノラクトンは、おそらく他のヘルペスウイルスに対しても抗ウイルス作用を有する。
  • L-リジン、1000mgを1日2回 [239,240]。
  • バルプロ酸（デパコート、250mg、1日2～3回）。バルプロ酸は、HSV-1、HSV-2、HZV、CMVおよびEBVに対して活性がある。[241-243]
  • 亜鉛 40 mg 1日1回 [244,245]
  • ケルセチン「フィトソーム」500 mg 1日2回（抗ウイルス作用と亜鉛イオノフォア） [246] [246

耳鳴り

  • これは、ワクチン後症候群で報告された頻繁かつ身体障害性の合併症である。
  • 耳鳴りは、対応する外部の音響刺激がない場合の音の感覚を指し、したがって、ファントム現象に分類される。耳鳴りの感覚は通常、ブーン、ヒス、またはリングのような未形成の音響的性質である。耳鳴りは、片側または両側に局在することがあるが、頭の中に現れると表現することもできる。[247]
  • 理想的には、基礎疾患を除外するために、患者は耳鼻咽喉科専門医または聴覚専門医によって評価されるべきである。
  • この障害をもたらす疾患を管理するために、以下のような多くの治療アプローチが存在する。[247-249]
    • 認知行動療法 [250]
    • 耳鳴り再訓練療法、補聴器、音響療法、聴覚知覚トレーニング、反復経頭蓋磁気刺激などの専門的治療法。[247]
    • 耳鳴りの治療には、多くの薬理学的薬剤が使用されている。カルバマゼピンを含む抗けいれん剤は、一般に期待はずれである。以下の薬剤は、ある程度の臨床的利益を示している。
      • 三環系抗うつ薬、特にノルトリプチリンとアミトリプチリン。[251,252] さらに、SSRIであるサートラリンは、ある程度の効果を示している。[253]
      • クロナゼパム、またはその他のベンゾジアゼピン系薬物。これらの薬物は一時的な緩和をもたらすかもしれないが、依存性の問題のため、長期的な使用は推奨されない。[254]
      • メラトニン・スローリリース2～6mgを就寝時に投与。[255]
  • オキシトシン鼻腔スプレー　オキシトシンは神経伝達物質として作用し、特に視床下部と扁桃体の多くの神経回路に影響を与える。オキシトシン点鼻薬は、耳鳴りの治療に有望な結果を示している（1日2回、各パフ鼻孔に1パフ、1日あたり16IUの総量）。 [256] オキシトシンは、妊娠中は避ける必要がある。
  • 非侵襲的脳刺激（NIBS）は、治療抵抗性の耳鳴りを制御するのに有効であることが証明されている。[257,258]

味覚障害および嗅覚障害-味覚と嗅覚の喪失

  • 嗅覚と味覚の喪失は、post-COVID患者とワクチン傷害者における厄介な症状である。味覚の喪失は、通常、嗅覚の喪失に続いて起こる。嗅球への直接的な損傷を含む複数のメカニズムが嗅覚消失を説明する可能性がある[259]。[260]
  • オキシトシン鼻腔スプレー　オキシトシン受容体は、大脳辺縁系構造と同様に嗅覚ニューロン上に高度に発現している。オキシトシン点鼻薬は、統合失調症患者において嗅覚を改善することが実証されている。1日2回、各鼻孔に1パフずつ、1日あたり16IUの投与が提案されている。[261] オキシトシンは、妊娠中は避けなければならない。
  • 嗅覚訓練は、ウイルス感染後の嗅覚喪失の患者が部分的に嗅覚を回復するための有望な治療法であると思われる[262]。
  • 鼻用コルチコステロイドは効果がないようであり、無嗅覚症の使用には推奨されない[263]。

ベル麻痺/顔面知覚障害/視覚の問題

  • 低用量ナルトレキソン　1mg/日から開始し、必要に応じて4.5mg/日まで増量する。完全な効果が得られるまで2-3ヶ月かかることがある。
  • 低用量コルチコステロイド　10-15mg/日のプレドニゾンを3週間投与する。忍容性に応じて10mg/日、その後5mg/日に漸減する。
  • 2～3ヶ月間、仕事量、ストレス、軽い運動を減らす。

新規発症のアレルギー性疾患/マスト細胞活性化症候群（MCAS）の特徴を有する患者

  • 新規フラバノイドであるルテオリンは、強力なマスト細胞阻害剤であることが報告されている。[264-267] ルテオリン20-100mg/日が示唆される。
  • ウコン（クルクミン）、500mg/日。クルクミンは、H1およびH2受容体を遮断し、マスト細胞の脱顆粒を制限することが報告されている。[228,229] クルクミンは、水への溶解度が低く、体内への吸収率が低いため [230] 、伝統的に全脂肪乳および黒胡椒とともに摂取され、その吸収率を高めている。ナノクルクミン製剤または吸収を高めるように設計された製剤が推奨される。[231-234]
  • H1受容体遮断薬。ロラタジン10mg/日、セチリジン5～10mg/日、フェキソフェナジン180mg/日。
  • H2受容体拮抗薬　ファモチジン20mgを1日2回、忍容性を確認しながら投与する。[268]
  • モンテルカスト10mg/日。患者によってはうつ病を引き起こす可能性があるため、注意する。モンテルカストの「マスト細胞安定化剤」としての有効性には疑問が呈されている。[46]
  • ケトチフェン 1mgを5mlに溶解。夜間に0.5mlから始める。強い催眠作用があるので、慣れたら0.5mlずつ5mlまで増量する。患者によっては1日10ml（1mg BID）まで増量できる。ケトチフェンには抗ヒスタミン作用があり、マスト細胞安定化剤である。ケトチフェンは、GI過敏症の患者に特に有用であろう [269,270]。
  • ビタミンC、1000mg、1日2回。ビタミンCは、アレルギー性疾患およびMCASに強く推奨される。ビタミンCは、免疫細胞機能を調節し、強力なヒスタミン阻害剤である。
  • 低ヒスタミン食

脱毛症（抜け毛）

COVID-19感染、Long-COVIDおよびワクチン後症候群に関連して、3種類の脱毛症が記述されている。[271]

  • 男性型脱毛症（男性型脱毛症の悪化）
  • 円形脱毛症は、通常、予測できない、斑状の脱毛をもたらす自己免疫疾患である。ほとんどの場合、髪の毛は4分の1程度の大きさの小さな斑点状に抜け落つ。現在、円形脱毛症の治療法は確立されていませんので、皮膚科医への紹介が推奨される。動物における予備的研究では、ケルセチンが円形脱毛症の進行を防ぎ、発毛を促進する可能性があることが判明している[272,273]。[272,273]
  • 毛孔性脱毛症、特に頭皮の毛髪が一時的に薄くなる。退行性脱毛症は、ストレスの多い体験の後に髪が抜ける可逆的な症状である。ストレスによって、大量の毛包が休止期へと移行する。数ヶ月以内に、これらの毛は抜け落ちる可能性がある。この症状は主に女性に見られ、炎症性メディエーターの発現が増加することと関係している可能性がある。通常、毛髪は再び生えるので、特別な治療は必要ない。
  • オメガ3脂肪酸（Vascepa）、ビタミンD、ビタミンCおよび亜鉛を含む栄養補助食品は、発毛を促進するための有用な補助食品である。[274-276]
  • 局所用ミノキシジルは発毛を促進することがある。[277] フィナステリド2.5mgの1日投与は、男女ともに選択肢となる[278] 皮膚科医に相談し、1年未満の治療を一般に推奨する。

免疫グロブリン静注（IVIG）療法

  • ワクチンによる傷害の治療におけるIVIGの役割は不明である。
  • 一般的なワクチン傷害患者におけるIVIGへの反応はまちまちで、長期的な改善を示すものはほとんどない。最初の改善を報告した患者の多くは、2～3週間後に再発する。また、効果がないと報告する患者もいれば、悪化したように見える患者もいる。非中和性の抗 SARS-CoV-2 抗体および抗 ACE-2 抗体などの存在により、IVIG が抗体依存性免疫増強（ADE）を引き起こし、症状を重度に悪化させる可能性が実際に存在するのである。
  • しかし、IVIGはギラン・バレー症候群、横紋筋炎、免疫性血小板減少症などの特定の自己免疫症候群に推奨されている。これらの患者さんには、主要な免疫調節療法を併用する必要がある。
  • 小繊維神経障害の患者を登録したRCTでは、IVIGは有効でないことが証明された。[279]
  • 多くの患者がIVIGに初期反応を示すという事実は、この疾患の多くの側面が自己抗体によるものであるという考えを支持するものである。IVIGは、あらかじめ形成された抗体を除去するが、B細胞による継続的な抗体産生を阻止しないため、反応は短期間である可能性が高く、したがって自己抗体の産生を制限する介入（中核免疫調節療法）が必要である。

免疫抑制療法

  • 免疫抑制療法は、ワクチン傷害を受けた患者の免疫機能障害を悪化させ、免疫恒常性の回復を妨げる可能性があるため、原則的に避けるべきである。
  • 免疫抑制療法は、他の治療法が奏功しなかった自己免疫症候群の確立した患者において、適応となることがある。

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