アミグダリン 毒性、抗がん活性および植物種子中の測定法について
Amygdalin: Toxicity, Anticancer Activity and Analytical Procedures for Its Determination in Plant Seeds

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pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33924691

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8069783/

Amygdalin: Toxicity, Anticancer Activity and Analytical Procedures for Its Determination in Plant Seeds

Molecules.2021 Apr; 26(8):2253.

2021年4月13日オンライン公開doi:10.3390/molecules26082253

pmcid:pmc8069783

PMID:33924691

Ewa Jaszczak-Wilke,1Żaneta Polkowska,1,*Marek Koprowski,2Krzysztof Owsianik,2Alyson E. Mitchell,3andPiotr Bałczewski2,4,*(注)1.

フランチェスコ・エピファノ学術担当編集者

概要

アミグダリン(d-mandelonitrile6-o-β-d-glucosido-β-d-glucoside )は、ビターアーモンドや桃などの食用植物の種子に含まれる天然のシアノゲニン配糖体であり、医学的にも興味深い化合物である。

この化合物は、抗がん作用がある一方で、酵素分解によりシアン化水素を生成する毒性があるため、医学的に興味深い化合物だが、議論の余地がある。

アミグダリンの抗がん作用については、がん細胞株での実験が数多く行われているにもかかわらず、臨床的な根拠は十分に確認されていない。さらに、アミグダリンの高用量曝露によりシアン化水素毒性が発現する可能性がある。

本総説の目的は、アミグダリンの由来、毒性、抗がん作用に関する知見の現状と、植物種子中のアミグダリンの分析法について紹介することである。

キーワード アミグダリン、シアン化水素、シアノゲニン・グリコシド、分析法、アーモンド、抗がん作用、毒性、びわの葉療法、ビワ葉温灸、ビワの葉自然療法、びわの種

1.はじめに

産業文明に関連した疾病は、発展途上国や高度先進国において最大の問題の一つである。技術の進歩とそれに伴う環境汚染は、がん、糖尿病、骨粗しょう症、過体重、さらには心血管疾患、神経変性疾患、自己免疫疾患などの疾病率の上昇に関係している[1]。がんは、体内の他の組織に侵入したり、広がったりする可能性を持つ、無秩序な細胞増殖を伴う一群の病気である[2]。一般に、がんの約5~10%は遺伝子の欠陥に起因するとされているが、90~95%は喫煙、食事(揚げ物、赤肉)、肥満、運動不足、過度のアルコール摂取、日光、環境汚染、感染、ストレスなどの環境とライフスタイルに起因するとされている[3]。がんは予防可能な疾患と考えられているが、がん関連死亡者数は世界的に増加し続けている[2]。これを受けて、世界保健機関(WHO)は、がん治療のための生活習慣の改善や医療介入を明らかにするため、研究、早期発見、予防に焦点を当てたキャンペーンを強化している[4]。現在、ポーランドでは様々な種類のがんと診断される人が約40万人[5]、世界では1000万人以上[2]いると言われている。

がん治療のための最も一般的な医学的アプローチには、外科的処置、放射線療法、化学療法、および相乗効果を得るためにしばしば同時に使用されるいくつかの方法が含まれる。最も一般的な代替アプローチには、食事療法、鍼治療、催眠療法、生体エネルギー療法、およびアミグダリンなどの天然物の使用が含まれる[6,7]。

アミグダリン(d-mandelonitrile6-o-β-d-glucosido-β-d-glucoside) は、天然由来の二糖類で、HCNの供給源として、バラ科の植物、例えばビターアーモンド、アプリコット、桃の実に高濃度に含まれている[1]。ビターアーモンドは古くから発熱や頭痛の治療(瀉下作用による)、利尿剤として利用されてきた[8]。アミグダリンは2分子のグルコース、ベンズアルデヒド、シアン化水素からなり、RとSの2つのエピマーの形で存在することができる(図1a[9]。R-アミグダリンは天然のアミグダリンであり、S-アミグダリンはネオアミグダリンと呼ばれる。

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図1 アミグダリン(a)とレトリル(b)の化学構造。

植物細胞のコンパートメントに貯蔵されているβ-グルコシダーゼは、ヒトの小腸にも存在し[10]、アミグダリンをプルナシン、マンデロニトリル、グルコース、ベンズアルデヒドおよびシアン化水素に分解する(図2)。シアン化水素(HCN)、ベンズアルデヒド、プルナシン、マンデロニトリルは、リンパ循環や門脈循環に吸収されることがある[11]。アミグダリンの抗がん作用は、酵素的に放出されたHCNと加水分解されないシアノゲニック配糖体の細胞毒性作用が関係していると考えられている[12]。

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図2 アミグダリンの加水分解によるシアン化水素の生成

アミグダリンに由来するレトリル(d-mandelonitrile-β-glucuronide)は、30年以上前から癌治療の補完代替自然医療(CAM)として使用されてきた[13](図1b)。アミグダリンの様々ながん細胞株に対する研究により、その抗がん作用が実証されたが[14]、1970年代後半に米国食品医薬品局(FDA)が行った患者試験に関する記述[15]では確認されていない。しかし、その後、ビターアーモンドに含まれるアミグダリンの過剰摂取による毒性とアミグダリンの治療、特に抗がん作用を確認する論文が多く発表されている[16]。また、食品中のアミグダリンの測定方法についても多くの論文が発表されており、これらの化合物の両義的な効果の文脈では極めて重要である。したがって、このレビューの目的は、シアノゲニック配糖体の供給源と毒性、および植物種子中のアミグダリンの分析方法に関する知識の現状を紹介することである[2]。

アミグダリンの生物活性に対する関心の高まりと関連する研究課題(図3)は、このテーマの文献で同時または交互に使用される多くの類似キーワードのために、正確に推定することが困難である。Web ofScience®データベース(アクセス日:2021年3月24日)によると、個々のエントリーのヒット数は、ビタミンB17(26)、レトリル(315)、アミグダリン(725)、シアノゲニック配糖体(957)である。amygdalinと:分析手順(14)、抗がん(26)、毒性(83)、アーモンド(93)、がん(123)、種子(156)の記述子について、以下の数の引用が発見された。

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図3 アミグダリンをトピックとした年度別論文総数(a)と年度別引用回数総数(b)(Web ofScience®, accessed on 3rd March 2021)

2.シアノ配糖体としてのアミグダリン-その起源、毒性および抗癌活性について

アミグダリンは、シアノ配糖体(CG)に属し、糖と1-シアノベンジル基を含むアグリコンからなる有機化合物である。1-シアノベンジル部分は、糖部分のアノマー炭素原子に位置するヘミアセタールOH基と結合している(表1)。CGは、OH基が糖部に官能基化されたシアノヒドリン誘導体としてだけでなく、RCN型の有機シアニド(ニトリル)群として分類することも可能である。また、ニトリルは擬ハロゲンのグループにも含まれることがある[17]。一次CGのグループには、プルナシン、リナマリン、ドゥルリン、ビシアニン、プルラウルシン、サンブニグリン、ネオリヌスタチン、タキシフィリン、ロタウストラリン、リヌスタチンも属する[18]。

表1 シアノゲニン・グリコシドに関する情報

シアノゲニックグリコシド 発生状況 レフ
アミグダリン An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is molecules-26-02253-i001.jpg Amygdalus communisCydonia oblongaPadus [3]
プルナシン An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is molecules-26-02253-i002.jpg サクラ属 [4]
ビシャニン An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is molecules-26-02253-i003.jpg 朱雀科 [5]
リンマリン An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is molecules-26-02253-i004.jpg Linum, Phaseolus
サンブニグリン An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is molecules-26-02253-i005.jpg サンブリアス

2.1.出典

シアノゲン配糖体を含む植物は、110科(バラ科、イネ科、ヒユ科、トウダイグサ科、スイカズラ科など)に属する約2000種に存在し、桃やアーモンドの食用穀粒など、多くの植物や食用果実の種子が含まれている(表2)。シアノゲニン・グリコシドの天然の機能は、昆虫や大型草食動物から植物を保護することである[19]。アミグダリンの含有量は、通常、果実の肥大期に増加し、熟成期には一定か最小限の減少にとどまる。桃の種子では、アミグダリンの含有量は中果皮よりも内果皮で多くなっている。アーモンドの核の苦味はシアノゲンアミグダリンジグルコシドの含有量によって決定される[20]。

表2 植物組織の各部位におけるアミグダリンの酵素加水分解過程で放出されるシアン化水素の濃度[21]

工場 シアン生成能
[mg HCN/kg植物材料]。
ピーチ カーネル 710
プラム カーネル 696
ネクタリン カーネル 196
アプリコット カーネル 785
アップル シード 690

アミグダリンの生合成は、まずL-フェニルアラニンがシトクロムP450とCYP71AN24の触媒作用によりマンデロニトリルに変換されることから始まる。UDP-グルコシルトランスフェラーゼの作用により、マンデロニトリルはプルナシンに変換される。グルコシルトランスフェラーゼは、プルナシンのアミグダリンへの変換を触媒する[22]。CGを含む植物は通常、α-グルコシド結合を加水分解し、α-ヒドロキシニトリル(シアノヒドリン)と糖部位を形成するβ-グリコシダーゼ(E.C. 3.2.1.21)などの分解酵素を含んでいる。ヒドロキシニトリルリアーゼ (E.C. 4.1.2.47) はシアノヒドリンをさらに分解し、カルボニル化合物(ベンズアルデヒド)とシアン化水素を生成する触媒である(図4)。HCNの放出は、シアノ生成植物の組織が草食動物に食べられるなどして摩砕され、CGを加水分解する酵素と接触したときに起こる。これらの酵素は熱変性(例:熱水、高温)により失活することができる。β-グリコシダーゼ酵素を持たないがCGを含む植物では、消化管内共生生物がβ-グリコシダーゼを産生すれば、動物やヒトの消化管内で加水分解を行うことができる[18]。ヒトの場合、HCNの決定的な生成は、おそらく小腸のブラシボーダーでβ-グリコシダーゼを生産できる腸内細菌叢によって引き起こされる[10,12,23]。

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図4 アミグダリンの加水分解によるシアン化水素の生成。

2.2.毒性

CN基を有する化合物は、有機物(RCN)、無機物(HCN、CN-アニオン)ともに、消化管、呼吸器、皮膚から体内に吸収される。これらは、第二鉄イオン(Fe3+)を含む酵素の不活性化につながる。例えば、呼吸鎖の重要な酵素であるシトクロム酸化酵素の活性部位に結合し、特に心筋や脳細胞での酸素代謝を阻害する[24]。動物では、シアン化水素は血中のメトヘモグロビンと反応するが、シアン化水素の代謝はほとんど組織で行われる[25]。シアンの大部分(80%)は肝臓で無毒化される。これは、肝臓のミトコンドリアに存在するチオ硫酸硫黄転移酵素(すなわちロダナーゼ[E.C. 2.8.1.1] )によるものである。この反応に必要な硫黄は、チオ硫酸塩などの生体化合物から取り出される。ロダナーゼはシアンをチオシアン酸塩に変換し、速やかに尿中に排泄される。生体内におけるシアンの代謝の過程は、様々な形で行われる可能性がある(図3)。一例として、シアンとヒドロキソコバラミン(ビタミンB12a)を結合させ、シアノコバラミン(=ビタミンB12)を得る。残ったシアンイオンは、ギ酸塩と二酸化炭素に酸化される。ギ酸塩は尿中に、二酸化炭素は青酸と一緒に肺から排泄される。また、少量のシアンはシステインと結合して2-イミノチアゾリジン-4-カルボン酸を形成する[26]。

植物組織におけるCGの酵素加水分解によって放出されるシアン化水素の毒性量は、新鮮重量100gあたり20mgを超える量と定義されている[27]。種子を過剰に摂取すると、身体に悪影響を及ぼし、下痢、嘔吐、腹痛など多くの種類の副作用を引き起こし、ひどい場合は死に至ることもある(表3)。アミグダリンの静脈内注射によるヒトの致死量は5 gである[28]。ポーランドの気候帯の他の果物についてはデータがない。ビターアーモンドを短期間に50個摂取すると成人では致死量となり、子供では5-10個のビターアーモンドを摂取すると中毒になると考えられている。アミグダリンの成人致死量は0.5-3.5mg/kg体重と推定されている[1,29]。

表3 アミグダリン中毒に関する情報

ペイシェント 投与量 効果 レフ
子供(2歳) 500mg 嘔吐, 無気力, 下痢, 呼吸促進 [30]
子供(4歳) 500mg 下痢、呼吸促進、血中シアン濃度163μg/L [31]
成人女性(80歳) 300 mL 呼吸困難、めまい、嘔吐など。 [32]
成人女性 9 g 嘔吐、めまい、血中シアン濃度143μg/L [33]

2.3.抗がん作用などの生物活性について

CGの医療への応用は、1830年にフランスの化学者Pierre-Jean RobiquetとAntoine François Boutron-Charlardが発見したアミグダリンが主なものである。1920年にエルンスト・T・クレブス博士が、アミグダリンは癌に有効な薬になるが、人体には毒性が強すぎるという説を発表した。この発言にもかかわらず、息子のErnst Theodore Krebs, Jr.は、1952年にグルコースを1サブユニットとする害の少ないアミグダリン誘導体を合成し、レートリルと名づけた[34]。アミグダリンとその改良型の混合物をクレブスは「ビタミンB17」と表現したが[35,36]、文字通りの意味ではアミグダリンもレトリルもビタミン類ではない。1977年、FDA(米国)はレートリルの安全性と有効性を示す証拠がないことを示す声明を発表した[2]。

アメリカやヨーロッパではアミグダリンやレトリルの販売は禁止されているが、メキシコでは長年アミグダリン製剤や治療法を提供している研究所やクリニックがある(例:Cyto Pharma De Mexico、発売40)[37]。しかし、これらの治療法の患者に対する有効性を裏付ける確かな臨床データは存在しない[38]。一方、試験管内試験の細胞培養研究では、がん治療に有益と思われる多くのアミグダリン活性が示されている(表4。例えば、アミグダリンにはアポトーシスタンパク質とシグナル伝達分子を制御する能力があり、これは腫瘍増殖の減少を正当化する可能性がある。アミグダリン処理により、ヒトDU145およびLNCaP前立腺がん細胞において、Baxの発現が増加し、Bcl-2の発現が減少し、カスパーゼ3の活性化が誘導され[9]、内因性ミトコンドリア経路を介したHeLa子宮体がん細胞のアポトーシスを誘導し[39]、focal adhesion kinase(FAK)の活性化とβ1インテグリンの調節を介してUMUC-3とRT112膀胱がん細胞の接着と遊動を低減した[40]- アミグダリン処理により、ヒトDu145およびDu153前立腺がん細胞においてBaxの発現の減少とカスパーゼ2の活性化が阻害されて、アポトーシスが阻害される。また、アミグダリンはSurvivinやXIAP遺伝子などの抗アポトーシス遺伝子の発現を阻害する能力を持っている[13]。アミグダリンの生物学的活性は他にも証明されており、抗菌作用[41,42,43]、抗酸化作用[44,45]、抗動脈硬化作用[46]、抗喘息作用[47]、肺線維化防止作用[48] および肝線維化防止作用[49]などが挙げられる。また、アミグダリンは微小循環障害を改善し、膵臓の線維化を抑制し[50]、抗炎症・鎮痛作用[51]、筋肉細胞の成長を促進し[39]、最終的にはドライアイ疾患[52]の治療に有益な薬剤として役立つと考えられている。

表4 がん細胞に対する試験管内試験細胞毒性試験の例

テストに使用した細胞株 アミグダリン
濃度 [mgmL-1]
観測された結果 参考までに。
膀胱がん RT 112 UMUC-3 TCCSUP 1.25-10 増殖能とアポトーシスが制限される。
RT112およびTCCSUP株におけるcdk4発現レベルの減少。
[40]
子宮頸がん ヒーラ 1.25-20 細胞アポトーシスの開始、Bcl-2発現レベルの低下、Bax発現レベルの上昇。 [39]
結腸癌 SNU-C4 0.25-5 細胞機能(成長、アポトーシス、伝達)に関連する多くの遺伝子の発現レベルを低下させる。 [53]
乳がん MDA-MB-231、MCF-7 2.5-80 細胞の増殖活性の低下 [54]
MDA-MB-231 10 がん細胞の増殖が抑制された [55]
腎臓がん Caki-1
A498
KTC-26 xds
10 -能力コラーゲンおよびフィブロネクチンを減少させた。
-細胞の移動性を減少させる。
[47]

3.植物種子中のAmygdalinの定量

3.1.植物種子の収集、輸送、保管

あらゆる分析手順の最初のステップは、さらなる分析のためのサンプリング、輸送、保管である。これらのステップが適切に行われないと、分析にかかる時間やコスト、価値が増大したり、制限されたりすることがある。さらに、試料が劣化または変化し、誤った化学物質の同定や定量誤差が生じる可能性がある。通常、すべての果物、野菜、食品は論理的に考えられたランダムサンプリングプランを用いて入手し、収集し、できるだけ早く安定化(例:冷凍、冷蔵、乾燥など)させる必要がある。

果実の成熟状態は、収穫時に定義され、分析目標(例えば、特定の成熟状態または商業的成熟の決定)と一致する必要がある。実験室への輸送は、管理されたまたは定められた条件下(例えば、冷蔵)でなければならない。CG 分析のために、果実は果皮、果肉、核に分離されるべきである。果実は室温で乾燥させるか[56]、または凍結乾燥させる[57]。次に、植物材料を乳鉢[58] またはブレンダー[59] で粉砕・均質化し、特定の定められた粒径までふるい分けする。アーモンドの場合、ブランチング(お湯に浸すこと)により皮が取り除かれる[60]。保存条件の管理は、抽出・分析前のサンプルの完全性を維持するために重要である。サンプルは通常、酵素分解を抑制するために、分析するまで-80℃で保存される[56,61]。

3.2.試料の調製

種子サンプルは複雑なマトリックスを持つため、分析のためにさらなる前処理が必要となる場合がある(図5)。多くの問題は、脂肪質のマトリックスとサンプルに含まれる低濃度の化合物に関連している。ほとんどの試料では、水系溶媒と有機溶媒の両方を用いた複数の抽出工程が必要となる。アミグダリンの水およびエタノールへの溶解度は、それぞれ83 g-L-1および1g-L-1である。水中ではアミグダリンは加水分解してベンズアルデヒド、シアン酸、グルコース[59]になり、抽出、還流、保存中にS-アミグダリン(ネオアミグダリン)に変化し、癌に無効である[6] アミグダリンは酸や塩基で容易に加水分解するのでpHコントロールは重要である。アミグダリンのエピメリゼーションは、ベンジルプロトンが弱酸性であるため、沸騰水中や特にアルカリ性の条件下で起こる。また、アミグダリンは高温でエピメリ化する傾向があるため、100 ℃以下の温度で抽出を行うことが重要である[62]。

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図5 種子サンプルの分析時の一般的なワークフロー

果実試料を採取する場合、その量はkg単位で表示されるが、適切な代表試料を調製すれば、分析に必要な量は0.1〜5gとなる。果実試料を採取し、酵素を不活性化した後、試料を均質化し、適切な抽出溶媒を選択する。アミグダリンは、エタノール、メタノール、酢酸エチル、水などの極性溶媒で種子から抽出される。極性溶媒では、天然異性体がS-アミグダリンに変換されるため、アミグダリンの回収率が低くなることが確認されている。水や弱塩基の存在下では、立体異性体の炭素がエピメリ化し、S-アミグダリンが形成される。また、ネオアミグダリンは加工中にアミグダリンに変換されることもある[63,64,65]。

種子サンプルに脂肪が多く含まれる場合、アミグダリンやその他のCGを損失することなく脂肪を先に除去するために、ジエチルエーテル[19]、ジエチルエーテル[66] または n-hexane[67]の使用を考慮することができる。有機溶媒は、水性抽出を行う前に乾燥によって除去される。溶媒の使用量を最小限に抑え、抽出効率を上げるために、ソックスレー抽出器を用いて還流しながら動的抽出を行うことができる[19,56]。また、静的抽出の効率を上げるために、超音波浴を用いることもある[68]。アミグダリンの抽出法として最も広く用いられているのは、C18抽出カラムを用いた固相抽出法(SPE)である[69,70,71]。アミグダリンのエピマー化を避けるため、抽出は100 ℃より低い温度、通常は35-40 ℃で行われる[59,66,68]。アミグダリンはメタノールやエタノールに溶けやすいが、0.1%のクエン酸を含む水に還流下で抽出することもでき、より環境に優しい方法であると考えられる[58]。最後に、得られた上清をカートリッジフィルターやシリンジフィルターでろ過し、希釈した試料を分析する。

3.3. 植物種子分析のための分析技術

一般的な分析法では、試料調製後の次のステップは、最終的な測定に使用する分析手法の選択である。その選択は、サンプル中の分析対象物の濃度、マトリックスの組成、妨害物質の濃度など、いくつかの要因に依存する。ラマン分光法またはFT-IRは、有機化合物および官能基がその固有の振動パターンによって識別できるため、果実石試料中のシアノゲニック配糖体の分布を確認するために使用することができる[72]。3150-3600cm-1に存在するブロードなピークは、アミグダリン構造中のOH基の伸縮振動を表している。脂肪族C-H伸縮振動と芳香環の振動は、2885-2927 cm-1に現れる。アミグダリンは、他の化学物質による周波数の干渉がないスペクトルの部分に、2245cm-1にニトリル基の特徴的なバンドがあるため、ラマン分光法でプローブすることが可能である。1620 cm-1および864 cm-1のピークは、それぞれ芳香族C=Cおよび芳香族C-Hベンディングに起因する[72,73]。ビターアーモンド種子のラマンリニアマッピング研究では、アミグダリン含有量が種子中心から縁に向かって増加することが示された[74]。アンズ種子では、アミグダリンは不均一に分布し、その位置はすべての種子で同じパターンにならない[75]。

文献をレビューすると、植物種子サンプル中のアミグダリンは、主に高速液体クロマトグラフィー(HPLC)法[56,66,67]とガスクロマトグラフィー(GC)法[76,77]を用いて測定されていることがわかる。しかし、HPLCはガスクロマトグラフィーよりも、重なり合ったシグナルを分離し、バックグラウンドを除去することができるため、より利便性が高い。種子サンプル中のアミグダリンの分離に使用されるクロマトグラフィーカラムの主な種類は、低極性のオクタデシル基で修飾した超高純度シリカを充填したC18である。HPLC技術で使用される主な検出器には、UV-Vis[60]、ダイオードアレイ(DAD)[68]、質量分析(MS)[58] およびMS/MSのもの[78]がある。シアノゲングルコシドのHPLC-MSによる同定は、通常、正イオン化モードで行われる。アミグダリンのSIM MSスペクトルには、アミグダリンの[M+H]+イオンに相当するm/z458のピークがある。475-325の遷移をモニターすることで、偽陽性の可能性を排除することが可能である[22]。しかし、MS/MSの場合、正イオン化に比べ負イオン化の方が感度が良いという結果になった。アミグダリンの定量は、456-323の遷移を使用して達成された[79]。抽出したアミグダリンの純度および構造同定は、UV-Vis法を用いて分光学的に検証した[80,81]。波長1370-1400 nmのシグナルピークの存在は、水の吸収のO-H伸縮モードを示し、1100-1600 nmおよび1700-2300 nmの領域は、糖の表示バンドに相当した[60]。また、アミグダリンの最大吸収は、フォトダイオードアレイ検出器を用いて214 nmで検出された[66]。しかし、抽出物からアミグダリンを分離する際にメタノールを使用すると、分解能が不十分となる可能性がある[81]。さらに、アミグダリンのさらなる構造的特徴を明らかにするために、NMR分光法が用いられた。DMSO-d6で希釈したアミグダリンの1H-NMRおよび13C-NMR核共鳴が行われた[73]。種子試料中のアミグダリンを定量するための分析手順に関する最近の文献の概要を表 5に示す。

表5 異なるサンプル中の総アミグダリン含有量

分析技術 サンプル 回収率[%](単位:百万円 日内/日間変動率[%](単位:百万円 LOD LOQ 実試料中の検出化合物 レフ
LC-DAD 杏仁豆腐 91 ± 10 0.8/3.8 1.2mg-L-1 4.0mg-L-1 ビターシード 26 ± 14mg-g-1
スイートシード 0.16 ± 0.09mg-g-1
[82]
アプリコットリキュール 38.79µg-mL-1 [83]
チェリーリキュール 16.08µg-mL-1
HPLC-MS/MS アーモンド 200µg-g-1 <LOD [22]
HPLC-UV 梅干し 25.30 g 100g-1 [59]
アーモンド 0.13/0.75 2µg-mL-1 4.51 ± 0.04%
びわの実 7.58 ± 0.76mg-g-1
アーモンド 98.4-102.9 0.25/0.31 0.02mg-L-1 0.07 mg-L-1 甘み:<350mg-kg-1
苦い14,700〜50,400mg-kg-1
[60]
とうがし 99.05 0.19 0.03 mg 100g-1 0.09 mg 100g-1 6.3 ± 0.2 g 100g-1 [84]
梅干し 0.439 ± 0.001 g 100g-1
杏仁豆腐 7.9 ± 0.2 g 100g-1
とうがし 種子: 12.14 ± 4.80 mg100g-1 [19]
枸杞子 97.34 ± 0.58 0.88mg-L-1 2.93mg-L-1 0.27 ± 0.03 100g-1 [72]
りんご 0.095 0.0505mg-g-1 0.0548mg-g-1 0.28-1.40mg-g-1 [73]
アルメニア精液 98.0-102.6 45.42 ± 1.21mg-g-1 [85]
ビターアーモンドオイル 96.0-102.0 4.8/7.2 0.07µg-mL-1 0.092 ± 0.003mg-g-1 [86]
扁桃油 12.8-12.9 mg/100 mL オイル [87]
杏仁豆腐 5.0 ± 0.23mg-g-1 [88]
HPLC-DAD 杏仁豆腐 0.861 g-100g-1 [56]
アーモンド 0.37-1.46g-kg-1 [89]
りんごのたね 98 0.1µg-mL-1 1-3.9mg-g-1 [66]
アプリコット 0.1µg-mL-1 0.3 µg-mL- 14.37 ± 0.28mg-g-1 [67]
サクランボ 2.68 ± 0.02mg-g-1
6.81 ± 0.02mg-g-1
1.29 ± 0.04mg-g-1
キュウリ 0.07 ± 0.02mg-g-1
ズッキーニ 0.21 ± 0.13mg-g-1
メロン 0.12 ± 0.07mg-g-1
杏仁豆腐 0.2µg-mL-1 [69]
杏仁豆腐 99.08 2.4/3.5 0.217-0.284mg-mL-1 [58]
梅干し 1.06μg-mL-1 3.49μg-mL-1 25.30 g 100g-1 [65]
月桃 77.9 129.13-358.68mg-L-1 [57]
食品添加物 94.81 0.57/1.52 0.13mg-L-1 0.40mg-L-1 20.68 ± 1.58mg-g-1 [86]
杏仁豆腐 91 0.8/3.8 1.2mg-L-1 4.0mg-L-1 26 ± 14mg-g-1 [90]
UHPLC-(ESI)QqQ MS/MS 扁桃 0.1ng-mL-1 0.33ng-mL-1 63.13 ± 57.54mg-kg-1 [64]
半月形のアーモンド 992.24 ± 513.04mg-kg-1
苦瓜 40,060.34 ± 7855.26mg-kg-1
アロマンズ 1.62-76.50mg-kg-1 [67]
分光光度法 キャッサバ根 3.40mg-L-1 [80]
キャッサバ根 8.84-48.33mg-g-1 [91]
ソルガム粒 122.31mg-g-1
マンゴーの種 4.41mg-g-1
スイカの種 3.97mg-g-1
アーモンドの種 3.91mg-g-1
エライザ ブラックチェリー 99 ± 1.2 200 ± 0.05pg-mL-1 2.14 ± 0.15mg-g-1 [92]
黄梅 2.30 ± 0.90mg-g-1
5.79 ± 0.83mg-g-1
黒梅 9.75 ± 1.32mg-g-1

4.今後の動向と結論

シアノゲニン・グリコシドに関する研究は、過去10年間で劇的に増加した。その多くは、アミグダリンの試験管内試験におけるがん細胞への細胞毒性作用と、人間の食卓に上る植物中のアミグダリン分布の解明である。様々な食用植物のアミグダリン含有量は、その種類や栽培地域によって異なる(図6)。アミグダリンは環境ストレスに応答して合成されるため、緯度、気候、品種などの農耕環境因子が植物組織中のアミグダリン濃度に影響を与える可能性がある。シアノゲン配糖体による中毒は、通常、食品や天然物中の濃度に対する認識不足から偶然に発生しているため、植物中のシアノゲン配糖体の分布と濃度を理解することは重要である。現在までに、アミグダリンを含む種子の食べ過ぎによる青酸中毒やレトリル治療による青酸中毒は多数報告されているが、アミグダリンを含む種子を摂取して癌が治ったという報告はない。

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図6 食用植物におけるアミグダリン含量の変化

アミグダリンのがん治療への利用については、現在も研究が進められている。試験管内でアミグダリンのがん細胞に対する細胞毒性効果を確認する証拠があるが、この結果はまだ臨床試験で実証されてはいない。しかし、アミグダリンやその他のCGの植物素材に含まれる濃度を定量化し、臨床試験を支援するとともに、人間の食事からの摂取量をより良く理解することが求められている。アミグダリンの単離と特性評価に関する新しい研究では、グリーンケミストリーの原則を採用し、メタノールなどの有害な溶媒を使用しないようにする必要がある。さらに、CGの含有量をリアルタイムで測定するための新しい分光光度法(例えば、FTIR分光法)を探求することができる。

資金調達

この研究は、外部からの資金援助を受けていない。

利益相反

著者は利益相反のないことを宣言している。

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