ALSUntangledグループ
オンライン公開：2016年4月18日
研究論文
ALSUntangled No.35：高気圧酸素療法*について
ALSUntangledでは、ALS患者（PALS）の代替治療についてレビューしている。ここでは、90件のリクエストがあったALSの高気圧酸素療法（HBOT）についてレビューする（1）。
概要
HBOTでは、大気圧の数倍の圧力で100%の酸素を患者に供給する。これは、患者を密閉された加圧室に入れることで実現される(2)。HBOTは当初、ダイビング後の減圧症の治療に用いられていた。現在、HBOTには、空気塞栓症、一酸化炭素中毒、治癒しない傷（糖尿病の傷など)火傷、壊疽、脳膿瘍、放射線障害の治療など、エビデンスに基づいた14の適応症が認められている(3)。多数のウェブサイトでは、多発性硬化症、認知症、脳卒中、ALSなど、その他の様々な症状に対する適応外のHBOTが宣伝されている(4,5)。メタアナリシスでは、多発性硬化症(6)、認知症(7)、脳卒中(8)におけるHBOTの使用を支持するには十分な証拠がないと結論づけられている。FDAはこのような適応外使用に対して患者に警告している(9)。
メカニズム
酸化ストレス(10,11)、ミトコンドリア機能障害(11,12)、神経炎症(13)は、ALSの病態生理において重要な役割を果たしていると考えられている。HBOTは、小規模な研究ではあるが、これらすべてのプロセスを修正することが示されている。ヒトを対象とした小規模な研究では、HBOTは、酸化ストレスに対する細胞保護の役割を果たす熱ショックタンパク質HSP70の合成を増加させた（14）。運動ニューロン疾患のWobblerマウスモデルを用いた小規模な研究では、HBOTは運動皮質のミトコンドリア呼吸を改善した（15）。脳卒中のラットモデルでは、HBOTはCOX-2やMMPなどの虚血後の炎症マーカーを減少させ、梗塞サイズを縮小させた（16）。これらすべてに基づいて、ALSUntangled社はTOEの「メカニズム」グレードをBとしている（表I）。
酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害、神経炎症を標的とした他の薬剤の試験は、これまでALS患者では成功していないことに留意すべきである。残念なことに、これらの試験の多くは、中枢神経系への浸透性や標的への関与を考慮していない。
前臨床データ
HBOTは、Wobblerマウスモデルにおいて、運動ニューロン疾患の発症を遅らせることが報告されている（15）。この研究では、表現型の運動疾患を持つマウスと、疾患の表現型が現れる前の新生児マウスの両方で、HBOTの効果を調べた。まず、運動機能障害のあるWobblerマウスに、100%酸素を2ATAで28〜30日間投与した（1日1時間）。この治療を受けたマウスを、HBOTを受けていないWobblerと野生型の対照マウスと比較した。第2部では、生まれたばかりの Wobbler マウスに HBOT を 1 日 1 時間、週に 6 日、350 日間行った。その結果、HBOTを投与したウォブラーマウスでは、未投与の対照マウスに比べて、運動ニューロン疾患の発症と進行が有意に遅延した。この論文の結果は期待できそうであるが、いくつかの点で問題がある。まず、調査したマウスの数が少なかった（第1実験群ではn¼18,第2実験群ではn¼9）。さらに、出生時からHBOTを投与したマウスでは、疾患の発症と進行の遅延が見られた。この効果は、症状のあるALSを発症してからHBOT治療を開始するヒトには当てはまらないかもしれない。ALSUntangled社では、これらの情報に基づいて、TOEの「メカニズム」グレードをCとしている（表I）。
臨床データ
症例
オンラインコミュニティ「PatientsLikeMe」では、7人がALSのためにHBOTを試したと報告している(17)。患者のレビューは1件のみで、HBOTを3週間続けても改善が見られなかったというものである(18)。さらに、この患者はHBOT治療と同時に「視力の低下」を起こしている(18)。Google検索では、Kim Cherry氏のウェブサイトがヒットした。同氏は、点滴によるオゾン治療、各種ビタミンやサプリメント、デトックス、特別な食事、態度の変化に加えて、HBOTのレジメンでALSが逆転していると報告している(19)。チェリー氏にメールで問い合わせたところ、快く医療記録を送ってくれた。その記録によると 2010年から徐々に痛みを伴わない衰弱が現れたことが確認された。神経科医は、上下の運動ニューロンの徴候を記録し、水疱、頸部、腰部へと進行していった。筋電図検査では、軽度の感覚神経障害に進行性の運動軸索症が重なっており、最終的には水疱、頸部、胸部、腰部に影響を及ぼしていた。脳と脊椎の神経画像、CK、ガングリオシド抗体、傍腫瘍性抗体などの血液検査を行ったが、症状を説明することができず 2011年11月にALSと診断された。セカンドオピニオンでこの診断が確定した(19)。彼はゆっくりと進行し 2012年1月にはALSFRS-Rスコアが31となり、最悪の状態となった。2015年8月の最新のALSFRS-Rスコアは47まで改善していた（20）。これらのことから、ALSUntangledはTOEの「症例」グレードをCとした（表I）。
臨床試験について
ALSに対するHBOTの使用については、大規模な臨床試験は発表されていない。小規模な第I相臨床安全性試験が行われ、5人のALS患者が8週間HBOTで治療を受けた(21)。4人の患者は、HBOT治療後に疲労の減少を報告したが、1人の患者は疲労の増加を報告し、試験から脱落した。また、右手を除くすべての筋群の最大等尺性随意収縮（MVIC）が統計的に有意に改善したことが確認された。しかし、同じグループによる第2相単盲検プラセボ対照試験では、ALS患者におけるHBOTの効果は認められなかった(22)。この研究では、5人のALS患者が実際のHBOTで8週間治療を受け、別の5人のALS患者のグループは偽のHBOTで治療を受けた。これらのことから、ALSUntangled社はTOEの「Trials」グレードをFとしている。
リスクとコスト
HBOTは、人間の酸化ストレスのある種のマーカーを一時的に増加させる(23)。理論的には、これはALSの進行を加速させる可能性がある。HBOTの最も一般的な副作用は耳の痛み、難聴、耳鳴りであり、HBOTを受けている患者の約15%が耳の副作用を経験している(24)。まれではあるが、重篤なHBOTの合併症としては、気圧外傷（中耳、鼻腔、内耳、肺、歯)眼球損傷、痙攣などが考えられる（25）。これらのことを踏まえて、ALSUntangledはTOEの「リスク」グレードをDとしている。
HBOTの費用は1回あたり100～200ドルである(26)。ALSに対する投与量は明らかではないが、あるウェブサイトでは週に4～5回の治療を行っている(27)。また、家庭用の高気圧チャンバーを5,000～15,000ドルで購入することも可能である（27）。
結論
HBOTがALSに効果を発揮するもっともらしいメカニズムがあり、マウスモデルで効果を示した欠陥のある前臨床研究があるにもかかわらず、HBOTの最良のヒト臨床試験では効果が認められなかった。この否定的なヒト臨床試験と、HBOTには重篤な合併症の可能性があるという事実を考慮すると、現時点ではALS患者にHBOTを推奨することはできない。
キム・チェリー氏のALSの回復は、HBOTや他のいくつかの代替治療で起こったものであり、非常に興味深い。我々は、これがHBOTだけによるものではないと考えている。他にも、異なる（場合によってはない）治療法でALSが逆転した珍しい例がある（28）。これらの逆転現象の他の説明としては、検出されていないALS模倣症候群や、病気に対する抵抗力を与える内因性のメカニズムなどがある（28）。私たちは、このような症例のさらなる研究を期待している（29）。