コンテンツ
A Systematic REVIEW of Autopsy findings in deaths after covid-19 vaccination
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0379073824001968
クリエイティブ・コモンズライセンス
オープンアクセス
2024年6月
ハイライト
- 死亡の73.9%はCOVID-19ワクチン接種が直接の原因、または大きく寄与していることがわかった。
- 私たちのデータは、COVID-19ワクチン接種と死亡との間に因果関係がある可能性が高いことを示唆している。
- これらの知見は、死亡の病態生理学的メカニズムを解明し、COVID-19ワクチンを接種した、あるいは今後接種する予定の多数の人々のリスク層別化と死亡回避を目指すことが緊急に必要であることを示している。
- この総説は、COVID-19ワクチンの致死的有害事象に関する医学・法医学界の理解を深めるのに役立つ。
AI解説
この論文は、COVID-19ワクチン接種後の死亡例について、44の研究から325件の剖検症例と1件の心臓のネクロプシー症例を分析した系統的レビューである。主な内容は以下のとおり：
- 3人の医師が独立して症例を評価したところ、73.9%の死亡例がCOVID-19ワクチン接種に直接起因または大きく関連していると判断された。
- 最も多く影響を受けた臓器系は心血管系(49%)で、次いで血液系(17%)、呼吸器系(11%)だった。
- 主な死因は、突然の心臓死(35%)、肺塞栓症(12.5%)、心筋梗塞(12%)などだった。
- 死亡までの平均期間は最後のワクチン接種から14.3日だったが、大半は1週間以内に発生している。
- 研究者らは、これらの結果がCOVID-19ワクチンと死亡との間に高い因果関係の可能性があることを示唆していると結論づけている。
- 研究者らは、今後のワクチン接種者の安全性を確保するため、さらなる緊急の調査が必要だと主張している。
概要
背景
COVID-19ワクチンの急速な開発は、有害事象報告の多さと相まって、全身的な脂質ナノ粒子（LNP）およびmRNAの分布、スパイクプロテイン関連組織障害、血栓形成性、免疫系機能障害、発がん性など、傷害の可能性のある機序に対する懸念につながっている。この系統的レビューの目的は、剖検および死後分析を用いて、COVID-19ワクチン投与と死亡との因果関係の可能性を調査することである。
方法
2023年5月18日第までのCOVID-19ワクチン接種に関連するすべての発表された剖検および剖検報告をPubMedおよびScienceDirectで検索した。COVID-19ワクチン接種を先行曝露として含むすべての剖検・剖検研究を対象とした。当初の発表時よりも知識が進歩しているため、3人の医師が独立して各症例を検討し、COVID-19ワクチン接種が直接の原因であるか、死亡に大きく寄与したかどうかを判定した。
結果
最初に678件の研究を同定し、組み入れ基準でスクリーニングした結果、325例の剖検例と1例の剖検例を含む44件の論文を組み入れた。死亡時の平均年齢は70.4歳であった。症例中最も多く関与した臓器系は心血管系（49%）で、次いで血液系（17%）、呼吸器系（11%）、多臓器系（7%）であった。21例では3つ以上の臓器系が侵されていた。ワクチン接種から死亡までの平均期間は14.3日。ほとんどの死亡は最後のワクチン投与から1週間以内に発生した。合計240例（73.9%）の死亡は、COVID-19ワクチン接種が直接の原因または大きく寄与したと独立して判定され、その主な死因は心臓突然死（35%）、肺塞栓症（12.5%）、心筋梗塞（12%）、VITT（7.9%）、心筋炎（7.1%）、多系統炎症症候群（4.6%）、脳出血（3.8%）であった。
結論
COVID-19ワクチンによる傷害と死亡のメカニズムが知られている本調査の症例に一貫性が見られ、医師の判定による剖検確認と相まって、COVID-19ワクチンと死亡との間に因果関係がある可能性が高いことが示唆された。私たちの所見を明らかにするために、さらなる緊急調査が必要である。
キーワード
オートプシー壊死COVID-19COVID-19ワクチンmRNASARS-CoV-2ワクチン接種。死亡過剰死亡率スパイクプロテイン臓器系
1. はじめに
2023年5月31日第時点で、SARS-CoV-2は世界で推定767,364,883人に感染し、6,938,353人が死亡した[1]。この世界的な大惨事への直接的な対応として、各国政府は非薬物的介入（NPI）と新しい遺伝子ベースのワクチン・プラットフォームの組み合わせを利用し、患者数と死亡率を制限するための協調的なアプローチを採用した。最初のワクチン投与は、SARS-CoV-2の遺伝子配列の同定から11カ月も経たないうちに行われた（米国では、SARS-CoV-2の遺伝子配列の同定を目的とした
（ワープ・スピード作戦）、史上最速のワクチン開発であったが、短期的・長期的な安全性の保証は限定的であった[2]。現在、世界人口のおよそ69%がCOVID-19ワクチンを少なくとも1回接種している[1]。
最も頻繁に利用されているCOVID-19ワクチンプラットフォームには、不活化ウイルス（Sinovac – CoronaVac）、タンパク質サブユニット（Novavax – NVX-CoV2373）、ウイルスベクター（AstraZeneca – ChAdOx1 nCoV-19、Johnson & Johnson – Ad26.COV2.S）、メッセンジャーRNA（ファイザー-バイオエヌテック-BNT162b2、モデルナ-mRNA-1273）[3]. そのほとんどが、免疫学的反応の基礎となるスパイクプロテインの制御不能な合成に関与している。循環スパイクプロテインは、COVID-19ワクチンが副作用を引き起こす有害なメカニズムである可能性が高い[4]、[5],[6]、[7],[8]、[11],[12]. スパイクプロテインおよび／またはサブユニット／ペプチド断片は、ACE2受容体の分解およびレニン-アンジオテンシン系（RAS）の不安定化を引き起こし、重篤な血栓症[4]を引き起こす可能性がある。スパイクプロテインは血小板を活性化し、内皮にダメージを与え、血栓症を直接促進する[5]。さらに、COVID-19ワクチンから脂質ナノ粒子（LNP）を取り込んだ免疫系細胞は、エクソソームを介してスパイクプロテインおよびマイクロRNAを全身に分布させることができ、深刻な炎症結果を引き起こす可能性がある[5]。さらに、mRNA COVID-19ワクチンを注射された患者では、インターフェロン制御因子（IRF）および腫瘍抑制遺伝子の調節異常[5]のため、長期のがん制御が危うくなる可能性がある。さらに、COVID-19ワクチンと神経障害、心筋炎、血小板欠乏症、肝臓病、免疫適応力の低下、がんの発生など、さまざまな病気との間に因果関係がある可能性が見つかっている[5]。これらの知見は、遺伝子ワクチンによるCOVID-19ワクチン接種の再発が、免疫系の調節不全を引き起こし、自己免疫疾患、心筋炎、がん増殖の出現の一因となりうる異常に高レベルのIgG4抗体を誘発する可能性があるという知見[6]によって支持されている。
スパイクプロテインの神経毒性作用は、頭痛、耳鳴り、自律神経機能障害、小繊維神経障害[7]などのpost-COVID症候群を引き起こすか、その一因となる可能性がある。ウイルスベクターCOVID-19ワクチン（AstraZeneca; ジョンソン&ジョンソン）投与に特異的な、ワクチン誘発性免疫性血栓性血小板減少症（VITT）と呼ばれる新しい臨床症候群が2021年に同定され、ワクチン接種後に重篤な血小板減少を伴う非典型的な身体部位での血栓症の発症を特徴とする[9]。この生命を脅かす副作用の病因は現在のところ不明だが、VITTは血小板因子4（PF4）に対するワクチン接種後の抗体が、広範な血小板活性化<[9]を引き起こすことが原因であると提唱されている。mRNAベースのワクチンはVITTを引き起こすことは稀だが、心筋炎、つまり心筋の炎症[10]と関連している。COVID-19ワクチン接種後に心筋炎が発症する機序は明らかではないが、スパイクプロテインや自己抗原の分子模倣、mRNAに対する免疫反応、サイトカイン発現の調節異常[10]によって引き起こされるのではないかという仮説が立てられている。mRNAワクチン後心筋炎と診断された青少年や若年成人では、血中に遊離スパイクプロテインが検出された一方、ワクチン接種を受けた対照群では循環スパイクプロテインは検出されなかった[11]. SARS-CoV-2スパイクmRNAワクチン配列は、ワクチン接種後少なくとも28日間血液中を循環することが実証されている[12]. これらのデータは、ワクチン接種後未知の期間有害事象が発生する可能性があり、スパイクプロテインが重要な潜在的病因的役割を担っていることを示している。
オーストラリア政府から入手した情報公開法（FOIA）文書「BNT162b2 [mRNA] COVID-19ワクチン（コミナティ）の非臨床評価（Nonclinical Evaluation of BNT162b2 [mRNA] COVID-19ワクチン（コミナティ）」には、ラットへのワクチン投与後のmRNAを含むLNPの全身分布が示されており、LNPは注射部位で最高濃度に達し、次いで48 .時間かけて肝臓、脾臓、副腎、卵巣（雌）、骨髄（大腿骨）に達したと結論付けられている;時間後、[13]となった。さらに、LNPは脳、心臓、目、肺、腎臓、膀胱、小腸、胃、精巣（男性）、前立腺（男性）、子宮（女性）、甲状腺、脊髄、血液[13]で検出された。この生体内分布データは、スパイクプロテインが多くの重要な臓器系の細胞で発現している可能性を示唆しており、COVID-19ワクチンの安全性プロファイルに関する重大な懸念を引き起こしている。同定されたワクチン接種症候群とその可能性のある機序を考慮すると、有害事象報告の頻度は、特に世界的に投与されたワクチン投与量が膨大であることを考慮すると、高くなることが予想される。
2023年5月5日第までに、ワクチン有害事象報告システム（VAERS）には、COVID-19ワクチンに関連した1,556,050件の有害事象報告があり、その内訳は35件であった、324件の死亡、26,928件の心筋炎および心膜炎、19,546件の心臓発作、8,701件の血小板減少症が報告されている[14]。報告された驚くべき数の死亡が本当にCOVID-19ワクチン接種と因果関係があるとすれば、その影響は計り知れない。世界市場からのすべてのCOVID-19ワクチンの完全撤退、残っているすべてのCOVID-19ワクチンの義務化とパスポートの停止、政府や医療機関に対する国民の信頼の喪失、検閲に関する調査と照会、これらの懸念を提起した医師や科学者の口封じと迫害、COVID-19ワクチンの投与によって被害を受けた人々への補償などである。しかし、VAERSデータだけを使ってCOVID-19ワクチン接種と死亡との因果関係を立証することは、多くの限界と交絡因子のために不可能である。
2021年、Walachらは、COVID-19ワクチン接種後の死亡はすべて、危害のメカニズムを調査するために剖検を受けるべきだと指摘した[15]。剖検は死因を確定し、疾患の病態生理を明らかにするための医学における最も強力な診断ツールの一つである[16]. COVID-19ワクチンは、人体への傷害のメカニズムがもっともらしく、有害事象の報告数がかなり多いため、場合によっては死亡と因果関係があるかもしれない暴露を意味する。このシステマティックレビューの目的は、剖検および死後分析を用いて、COVID-19ワクチン投与と死亡との因果関係の可能性を調査することである。
2. 方法
2.1. データソースと検索戦略
2023年5月18日までに発表されたCOVID-19ワクチン接種に関するすべての剖検および剖検報告の系統的レビューを行った。以下のデータベースを使用した： PubMedおよびScienceDirect。以下のキーワードで検索した： COVID-19 Vaccine」、「SARS-CoV-2 Vaccine」、「COVID Vaccination」、「Post-mortem」、「Autopsy」、「Necropsy」 可能なキーワードの組み合わせはすべて手作業で検索した。検索言語は限定しなかった。選択されたすべての研究は、その参考文献に含まれる関連文献についてスクリーニングされた。
2.2. 適格基準および選択プロセス
COVID-19ワクチンを先行曝露とする剖検または剖検（臓器および組織の肉眼的および組織学的分析）の結果を含むすべての原著論文、症例報告、症例シリーズを対象とした。総説、システマティックレビュー、メタアナリシス、剖検または剖検結果がない論文、ヒト以外の研究、COVID-19ワクチン接種状況が報告されていない論文は除外した。2名の著者（NHとPAM）が、検索されたすべての研究の全文を独立にスクリーニングして組み入れ適格性を評価し、不適格／重複する研究をすべて削除した。論文に含めるかどうかの意見の相違は、合意に達するまで話し合いにより解決した。
2.3. データ抽出と解析
選択した研究から、2人の著者（NHとPAM）が独立に以下のデータをMicrosoft Excelに抽出した：発表年、研究が実施された国、入手可能なすべての症例情報（年齢、性別、COVID-19ワクチンのブランド、COVID-19ワクチンの累積投与回数、最後のCOVID-19ワクチン投与から死亡までの日数、死後所見、死後処置の種類）。データの不一致は話し合いと再抽出によって解決した。欠損データの存在を考慮し、記述統計量の算出には利用可能なすべての情報を使用した。推定年齢（正確な年齢は不明）および最終ワクチン投与から死亡までの推定時間（明確な時間は不明）は計算および図から除外した。COVID-19ワクチンの安全性に関する知見は、当初の発表時よりも進歩しているため、最新のレビューを行った： 死亡判定と解剖学的／臨床病理学の経験を持つ3人の医師（RH、WM、PAM）が、各症例の入手可能な証拠を独立に検討した（Table S1）、人口統計学的情報、臨床像、ワクチン接種データ、肉眼的および組織学的な剖検／剖検所見を含め、COVID-19ワクチン接種が直接の原因であったかどうか、または記載された死亡機序に大きく寄与していたかどうかを判定した。医師は、時間的関係、証拠の強さ、既知のワクチン死亡原因との所見の一貫性、その他の潜在的病因を評価し、各症例を判定した。2人以上の医師が一致した症例を判定した場合、合意に達したことになる。Chaves[20]による研究では、COVID-19ワクチン接種が死亡に寄与した可能性が高く、他の症例については個々の症例情報が欠けていたため、心臓血管系と血液系に関連する症例のみがワクチンと関連していると判定された。
3. 結果
データベース検索の結果、組み入れ基準を満たす可能性のある研究が678件見つかった。562件の重複を除外した。残りの116の論文のうち、36の論文が私たちの指定した組み入れ基準を満たした。さらに参考文献を分析したところ、さらに18の論文が見つかり、そのうちの8報が組み入れ基準を満たした。合計で、COVID-19ワクチン接種者の剖検または剖検報告を含む44の研究が見つかった（図1）。
図1 系統的レビューとメタアナリシスのための優先報告項目（PRISMA）フロー図
表1は44の研究をまとめたものである[17]、[18],[19]、[20],[21],[22]、[23],[24],[25]、[26],[27],[28]、[29],[30],[31]、[32],[33],[34]、[35],[36],[37]、[38],[39],[40]、[41],[42],[43]、[44],[45],[46]、[47],[48],[49]、[50],[51]、[52],[53],[54]、[55],[56],[57]、[58],[59],[60], 合計325例の剖検例と1例の剖検例（心臓）を含む。死亡時の平均年齢は70.4歳で、女性は139人（42.6%）であった。ほとんどがファイザー/バイオエヌテックワクチンを接種しており（41%）、次いでシノバック（37%）、アストラゼネカ（13%）、モデルナ（7%）、ジョンソン＆amp;ジョンソン（1%）、シノファーム（1%）であった。
表1 COVID-19ワクチン関連死の可能性を検討した剖検および死体解剖研究の特徴
| 著者。 | 年 （） | 郡 | ケース⁎とする。 | 年齢。 | SEX | VACCINE | DOSE⁎ | 疾患 | ORGAN SYSTEM | 期間 ⁎ | 期間 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HOJBERG[17] | 2023 | アメリカ | 1 | モデルナ。 | 好酸球増多症 | 免疫学 | 「最近」 | オートプシー。 | |||
| NUSHIDA[18] | 2023 | 日本 | 1。 | 14 | F | ファイザー | 3 | MIS | MIS | 2日。 | オートプシー。 |
| JEON[19] | 2023 | 韓国 | 1。 | 19 | M | ファイザー | 2。 | 多発性硬化症。 | 神経学的 | 182日。 | オートプシー。 |
| ESPOSITO[20] | 2023 | イタリア | 1。 | 83 | M | ファイザー | 2 | COVID-19 | MIS | オートプシー。 | |
| CHAVES[21] | 2022 | コロンビア | 121 | 84（平均）。 | 52%がF。 | シノバック、AZ、ファイザー。 | 1-2 | SCD、MI、PE。 | 心臓血管、血液学 | オートプシー | |
| MORZ[22] | 2022 | ドイツ。 | 1。 | 76 | M | ファイザー | 2 | 脳炎、心筋炎。 | MIS。 | 21日。 | オートプシー。 |
| ALUNNI[23] | 2022 | フランス。 | 1 | 70 | M | AZ | 1 | VITT | 血液学的検査 | 25日。 | オートプシー。 |
| TAKAHASHI[24] | 2022 | 日本 | 1。 | 「90 s」。 | M | ファイザー | 3 | 心膜炎 | 心血管系 | 14日 | オートプシー。 |
| MURATA[25] | 2022 | 日本 | 4。 | 34（平均）。 | M | モデルナ、ファイザー。 | 2 | サイトカイン・ストーム | 免疫学的 | 1～10日。 | オートプシー。 |
| SATOMI[26] | 2022 | 日本 | 1。 | 61 | F | ファイザー | 1。 | 心筋炎 | 心血管系 | 10日間 | オートプシー。 |
| SUZUKI[27] | 2021 | 日本 | 54 | 68.1（平均）。 | 37%F。 | ファイザー、モデルナ | 1-2 | いろいろ。 | いろいろ。 | <7日間。 | オートプシー。 |
| MELE[28] | 2022 | イタリア | 1 | 54 | M | J&J | 1 | VITT | 血液学的検査 | ～21日 | オートプシー。 |
| YOSHIMURA[29] | 2022 | 日本 | 1。 | 88 | F | モデルナ | 2 | VI-ARDS | レスピラトリー | 18日。 | オートプシー。 |
| RONCATI[30] | 2022 | イタリア。 | 3。 | 72.3（平均）。 | 2 F。 | ファイザー。 | 1-2 | VITT | 血液学的検査 | 18-122日。 | オートプシー。 |
| KANG[31] | 2022 | 韓国 | 1 | 48 | F | AZ、ファイザー。 | 2。 | 心筋炎（移植が必要、死亡はなし）。 | 心臓血管 | 15日間 | 壊死（心臓）。 |
| KAMURA[32] | 2022 | 日本 | 1。 | 57 | M | モデルナ。 | 1。 | 血栓症/横紋筋融解症 | MIS。 | 53日。 | オートプシー。 |
| ISHIOKA[33] | 2022 | 日本 | 1。 | 67 | M | ファイザー。 | 1。 | UIPの増悪。 | 呼吸器。 | 3日。 | オートプシー。 |
| GILL[34] | 2022 | アメリカ | 2 | 『10代』。 | M | ファイザー。 | 2 | 心筋炎 | 心血管系 | 3-4日。 | オートプシー。 |
| POMARA[35] | 2022 | イタリア | 1 | 37 | F | AZ | 1 | VITT | 血液学的検査 | 24日。 | オートプシー。 |
| YEO[36]。 | 2022 | シンガポール | 28 | 65.1（平均）。 | 17.9%のF。 | ファイザー、モデルナ。 | 1-2 | いろいろ。 | いろいろ。 | <3日間。 | オートプシー。 |
| AMERATUNGA[37] | 2022 | New Zealand | 1 | 57 | F | Pfizer | 1 | Myocarditis | Cardiovascular | 3 days | Autopsy |
| GUNTHER[38] | 2021 | Germany | 1 | 54 | M | AZ | 1 | VITT | Hematological | ~121 days | Autopsy |
| PERMEZEL[39] | 2022 | Australia | 1 | 63 | M | AZ | 1 | ADEM | Neurological | 32 days | Autopsy |
| CHOI[40] | 2021 | Korea | 1 | 22 | M | Pfizer | 1 | Myocarditis | Cardiovascular | 5 days | Autopsy |
| シュナイダー[41] | 2021 | ドイツ。 | 18 | 62.6（平均）。 | 50%F。 | AZ、ファイザー、モデルナ、J&J。 | 1-2 | いろいろ。 | さまざま。 | 1～14日。 | オートプシー。 |
| VERMA[42] | 2021 | アメリカ | 1 | 42 | M | モデルナ。 | 2 | 心筋炎 | 心血管系 | ～14日 | オートプシー。 |
| WIEDMANN[43] | 2021 | ノルウェー | 4。 | 41.8（平均）。 | F | AZ | 1 | VITT | 血液学的検査 | 7-25日。 | オートプシー。 |
| ポマラ[44] | 2021 | イタリア | 2。 | 43.5（平均値）1 F | 1 F。 | AZ | VITT | 血液学的検査 | 16～24日 | オートプシー。 | |
| アルトハウス[45] | 2021 | ドイツ | 2。 | 36（平均値） | 1 F。 | AZ | 1 | VITT | 血液学的検査 | 16～17日 | オートプシー。 |
| EDLER[46] | 2021 | ドイツ | 3。 | 『高齢者』 | 1 F。 | ファイザー | 1 | COVID-19、MI、PE。 | 循環器、血液、呼吸器。 | 2～12日。 | オートプシー。 |
| HANSEN[47] | 2021 | ドイツ | 1。 | 86 | M | ファイザー | 1 | 腎不全・呼吸不全 | MIS | 26日。 | オートプシー。 |
| BARONTI[48] | 2022 | イタリア | 5。 | 64（平均値） | 1 F。 | ファイザー、モデルナ。 | 1-2 | MI。 | 心臓血管 | 1日～21日 | オートプシー |
| イッティウット[49] | 2022 | タイ | 13 | 42.8（平均）。 | 23%のF。 | AZ、シノファーム、シノバック、ファイザー、モデルナ。 | 1-3 | いろいろ。 | いろいろ。 | 1～7日。 | オートプシー。 |
| GREINACHER[50] | 2021 | ドイツ。 | 1。 | 49 | F | AZ | 1 | VITT | 血液学的検査 | 10日。 | オートプシー。 |
| MAURIELLO[51] | 2021 | イタリア | 1 | 48 | F | AZ | 1 | VITT | 血液学 | 39日 | オートプシー |
| BJØRNSTAD-TUVENG[52] | 2021 | ノルウェー | 1。 | 「若い」。 | F | AZ | 1 | VITT | 血液学的検査 | ～10日 | オートプシー。 |
| SCULLY[53] | 2021 | イギリス | 1。 | 52 | F | AZ | 1 | VITT | 血液学 | ~>10日間。 | オートプシー。 |
| 崔[54] | 2021 | 韓国 | 1。 | 38 | M | J&J | 1 | SCLS | 血液検査 | 2日。 | オートプシー。 |
| シュワブ[55] | 2023 | ドイツ。 | 5 | 57.6（平均値） | 3 F | ファイザー、モデルナ。 | 1-2 | 心筋炎 | 心臓血管 | <7日間 | オートプシー |
| HIRSCHBUHL[56] | 2022 | ドイツ。 | 29 | 32-97 | 45%F | ファイザー、AZ、シノバック。 | 1-2 | COVID-19 | いろいろ。 | ～1～307日 | オートプシー。 |
| 星野[57] | 2022 | 日本 | 1。 | 27 | M | モデルナ。 | 1。 | 心筋炎 | 心血管系 | 36日。 | オートプシー。 |
| コロムボ[58] | 2023 | イタリア | 5。 | 72（平均値） | 2 F。 | ファイザー | 2 | さまざまな | 呼吸器、MIS | 188日～298日 | オートプシー。 |
| MOSNA[59] | 2022 | スロバキア | 1。 | 71 | M | ファイザー | 2 | GBS | 神経学的 | 10日間 | オートプシー。 |
| 貝森[60] | 2022 | 日本 | 1。 | 72 | F | ファイザー | 1 | TMA。 | 血液学的検査 | 2日。 | オートプシー。 |
投与量 = 累積ワクチン投与量
期間 = 最新のワクチン投与から死亡までの期間（日数）
~ = 推定期間（入手可能なすべての情報を用いて推定した期間、確定期間は記載されていない）
略語 MIS = 多系統炎症性症候群; SCD = 心臓突然死; MI = 心筋梗塞; PE = 肺塞栓症; AZ = アストラゼネカ; J&J = ジョンソン&ジョンソン; VITT = ワクチン誘発性免疫性血小板減少症; ADEM=急性播種性脳脊髄炎;SCLS=全身性毛細血管漏出症候群;GBS=ギラン・バレー症候群;TMA=血栓性微小血管症;VI-ARDS=ワクチン誘発性急性呼吸困難症候群;UIP=通常性間質性肺炎。
- ⁎ 症例数=死後検査された死亡者数
心血管系が最も多く（49%）、次いで血液系（17%）、呼吸器系（11%）、多臓器系（7%）、神経系（4%）、免疫系（4%）、消化器系（1%）の順であった。 7%の症例で、死因は不明、非自然死（溺死、頭部外傷など）、感染症（図2）のいずれかであった。302例で1臓器系、3例で2臓器系、8例で3臓器系、13例で4臓器系以上が影響を受けた（図3）。
図2 罹患臓器別症例の割合
図3 症例別の罹患臓器数
表2は、報告された各死因の数と割合を示している。 最も多い死因は心臓突然死（21.2%）で、次いで心筋梗塞（9.5%）、肺塞栓症（9.5%）、虚血性心疾患（6.8%）、VITT（5.8%）、COVID-19肺炎（5.8%）、心筋炎/心膜炎（5.5%）、脳/くも膜下出血（2.8%）、冠動脈疾患（2.5%）、呼吸不全（2.5%）、原因不明（2.5%）であった。
表2 組み入れられた症例における報告された死因の数と割合
| 報告された死因 | 症例数 | 症例の割合（N=326） |
|---|---|---|
| 循環器系 | 158 | 48.5% |
| 心臓突然死 | 69 | 21.2% |
| 心筋梗塞 | 31 | 9.5% |
| 虚血性心疾患 | 22 | 6.8% |
| 心筋炎 | 17 | 5.2% |
| 冠動脈疾患 | 8 | 2.5% |
| 心不全 | 2 | 0.6% |
| 大動脈解離 | 2 | 0.6% |
| 心筋症 | 2 | 0.6% |
| 心膜炎 | 1 | 0.3% |
| 高血圧性心疾患 | 1 | 0.3% |
| 肺疾患 | 1 | 0.3% |
| 冠動脈ポスト狭窄 | 1 | 0.3% |
| 心室形成不全 | 1 | 0.3% |
| 血液学的システム | 56 | 17.2% |
| 肺塞栓症 | 31 | 9.5% |
| ワクチン誘発性免疫性血小板減少症（VITT） | 19 | 5.8% |
| 大動脈破裂による出血 | 1 | 0.3% |
| 冠動脈血栓症 | 1 | 0.3% |
| サラセミア | 1 | 0.3% |
| 全身性毛細血管漏出症候群 | 1 | 0.3% |
| 血栓性微小血管症 | 1 | 0.3% |
| 出血性ショック | 1 | 0.3% |
| 呼吸器系 | 36 | 11% |
| COVID-19 肺炎 | 19 | 5.8% |
| 呼吸不全 | 8 | 2.5% |
| 細菌性肺炎 | 4 | 1.2% |
| 誤嚥性肺炎 | 1 | 0.3% |
| 血気胸 | 1 | 0.3% |
| ワクチン誘発性急性呼吸困難症候群 | 1 | 0.3% |
| COVID-19 急性呼吸窮迫症候群 | 1 | 0.3% |
| 通常の間質性肺炎の増悪 | 1 | 0.3% |
| 複数の臓器系 | 24 | 7.4% |
| 胃がん | 2 | 0.6% |
| COVID-19 肺炎/心筋梗塞 | 2 | 0.6% |
| 多系統炎症性症候群 | 1 | 0.3% |
| 肺炎/脳出血 | 1 | 0.3% |
| 心筋梗塞/呼吸不全/肺塞栓症 | 1 | 0.3% |
| 心不全/小腸虚血 | 1 | 0.3% |
| 呼吸不全/心筋症/脳症 | 1 | 0.3% |
| アナフィラキシー/低酸素性脳障害/血栓症/心筋梗塞 | 1 | 0.3% |
| 高血糖性昏睡 | 1 | 0.3% |
| 心停止による多臓器不全 | 1 | 0.3% |
| 脳炎/心筋炎 | 1 | 0.3% |
| 腎/呼吸不全 | 1 | 0.3% |
| COVID-19 | 1 | 0.3% |
| 癒着性イレウス | 1 | 0.3% |
| 絞扼性イレウス | 1 | 0.3% |
| 鼠径ヘルニア留置術 | 1 | 0.3% |
| 虚血性大腸炎 | 1 | 0.3% |
| S状結腸がん | 1 | 0.3% |
| 肺がん | 1 | 0.3% |
| 多発性血栓症/横紋筋融解症 | 1 | 0.3% |
| 重度の間質性肺疾患/冠動脈疾患 | 1 | 0.3% |
| 不明 | 1 | 0.3% |
| 神経系 | 14 | 4.3% |
| 脳出血 | 7 | 2.2% |
| くも膜下出血 | 2 | 0.6% |
| 多発性硬化症 | 1 | 0.3% |
| 脳虚血 | 1 | 0.3% |
| 急性散在性脳脊髄炎 | 1 | 0.3% |
| てんかん | 1 | 0.3% |
| ギラン・バレー症候群 | 1 | 0.3% |
| 免疫システム | 13 | 4.0% |
| サイトカインストーム | 4 | 1.2% |
| 糖尿病性ケトアシドーシス | 3 | 0.9% |
| 代謝疾患 | 3 | 0.9% |
| 腫瘍 | 2 | 0.6% |
| 好酸球増多 | 1 | 0.3% |
| 消化器系 | 3。 | 0.9% |
| S状結腸 | 2 | 0.6% |
| 出血性十二指腸潰瘍 | 1 | 0.3% |
| その他 | 22 | 6.8% |
| 原因不明 | 8 | 2.5% |
| 溺死 | 6 | 1.8% |
| 頭部外傷 | 2 | 0.6% |
| 敗血症 | 2 | 0.6% |
| 栄養不良 | 1 | 0.3% |
| 腎盂腎炎 | 1 | 0.3% |
| アルコール中毒 | 1 | 0.3% |
| 中毒 | 1 | 0.3% |
接種から死亡までの日数は、接種量に関係なく14.3日（平均）、3日（中央値）、1回接種後7.8日（平均）、3日（中央値）、2回接種後23.2日（平均）、2日（中央値）、3回接種後5.7日（平均）、2日（中央値）であった。最終接種から死亡までの日数分布は右偏傾向が強く、ほとんどの死亡が最終接種から1週間以内に起こっている（図4）。
図4 症例における最終ワクチン投与から死亡までの期間の分布
240例（73.9%）の死亡は、3人の医師によって独立してCOVID-19ワクチン接種と有意な関連があると判定された（Table S1）。判定者の間では、COVID-19ワクチン接種が203例（62.5%）の死亡に寄与したという独立した完全一致（3人の医師全員）があった。剖検1例は完全一致でワクチン接種との関連性があると判定された。COVID-19ワクチン接種と有意な関連性があると判定された240例の死亡例のうち、シノバック製ワクチンの接種を受けた例が最も多く（46.3%）、次いでファイザー製ワクチン（30.1%）、アストラゼネカ製ワクチン（14.6%）、モデルナ製ワクチン（7.5%）、ジョンソン&ジョンソン製ワクチン（1.3%）、シノファーム製ワクチン（0.8%）であった;死亡の平均年齢は55.平均年齢は55.8歳、接種から死亡までの日数は投与量に関係なく11.3日（平均）、3日（中央値）、主な死因は心臓突然死（35%）、肺塞栓症（12.5%）、心筋梗塞（12%）、VITT（7.9%）、心筋炎（7.1%）、多系統炎症症候群（4.6%）、脳出血（3.8%）であった。
4. 考察
COVID-19ワクチン接種に関連して発表されたすべての剖検報告の中で、私たちは独自の判定により、死亡の73.9%が致死的なCOVID-19ワクチン傷害症候群に起因することを発見した（表S1）。死亡に関与した臓器系は心血管系が圧倒的に多く、次いで血液系、呼吸器系、多臓器系、神経系、免疫系、消化器系であった（図2）。2）、21例で3つ以上の臓器系が影響を受けた（図3）。心臓突然死、心筋梗塞、心筋炎、心膜炎、肺塞栓症、VITT、脳出血、多臓器不全、呼吸不全、サイトカインストームが大多数の症例で報告された死因であった（表2）。死亡の大部分は最後のワクチン投与から1週間以内に起こった（図4）。これらの結果は、既知のCOVID-19ワクチン誘発症候群を裏付けるものであり、COVID-19ワクチン接種と複数の臓器系を含む死亡との間に、心血管系と血液系の関与を主とする有意な時間的関連を示している。COVID-19ワクチン接種後に死亡した症例報告が相次ぐたびに、生物学的妥当性、時間的関連性、内的・外的妥当性、一貫性、類似性、再現性などの疫学的観点からの因果関係の基準が満たされ、ワクチン接種者における死亡率を記述した集団ベースの研究とも組み合わされている。
私たちの知見は、COVID-19ワクチンの有害事象とそのメカニズムに関する懸念を増幅するものである。COVID-19ワクチン誘発心筋炎[10]、[61],[62]や心筋梗塞[63]などがある、[64]は、査読のある文献でかなりよく説明されており、私たちの研究で見られた心血管死の高い割合を説明している。スパイクプロテインの有害作用[4],[5]、[6],[7]、[8],[12]、特に心臓の[11][65]は、これらの所見をさらに裏付けている。私たちの結果はまた、多臓器炎症症候群（MIS）として報告され、小児[66]と成人[67]の両方でCOVID-19ワクチン接種後に報告された。ワクチン接種後にMISが起こるメカニズムとして考えられるのは、ワクチン投与後にmRNAを含むLNPが全身に分布し[13]、その結果スパイクプロテインが全身に発現・循環し、全身に炎症が起こることである。症例のかなりの割合が血液系の有害事象によるものであった、[69]がCOVID-19ワクチン接種後の重篤な有害事象として文献に報告されている。呼吸器系への副作用による死亡も、私たちのレビューでは比較的多かった、この所見は、COVID-19ワクチン接種後に急性呼吸窮迫症候群（ARDS）や薬剤性間質性肺疾患（DIILD）を発症する可能性と一致している[70]、[71]. この研究の症例ではまれであったが、免疫学的[72], 神経学的[73]、および胃腸[74]の有害事象はCOVID-19ワクチン接種後も発生する可能性があり、心血管系と同様に、スパイクプロテインの全身発現または循環によって直接的または間接的に引き起こされる可能性がある。症例がワクチン接種後に死亡した平均時間（14.3日）を考えると、SARS-CoV-2 Spike mRNAワクチン配列がワクチン接種後少なくとも28日間血中を循環するという知見によって、COVID-19ワクチン接種とほとんどの症例における死亡との時間的関連がさらに支持される[12]。配備されたワクチンプラットフォームのほとんどが死亡に関連していることから、副作用を引き起こす共通の特徴があることが示唆され、それはスパイクプロテインである可能性が高い。
このレビューで評価されたCOVID-19ワクチンによる死亡の多さは、COVID-19ワクチン接種後の過剰死亡率を報告した複数の論文と一致している。PantazatosとSeligmannは、2021年2月から8月の間に米国で146,000から187,000人のワクチン関連死が発生し、ほとんどの年齢層で注射後0-5週間で全死因死亡率が増加したことを発見した[75]。同様の所見から、スキッドモアは2021年12月までに米国で278,000人がCOVID-19ワクチンで死亡した可能性があると推定した[76]。これらの気になる結果はAarstadとKvitasteinによってさらに解明され、ヨーロッパの31カ国の中で、2021年のCOVID-19ワクチン接種率が高いほど、代替変数[77]をコントロールした後、2022年の最初の9カ月間の全死因死亡率の増加と正の相関があることがわかった。世界的なCOVID-19ワクチン接種キャンペーンの開始以来、多くの国で[78] COVID-19以外の原因による過剰死亡が検出されている、[79],[80]、[81],[82]、[83]は、世界人口の間で共通の有害な暴露があることを示唆している。Pantazatosは、VAERSによる死亡報告は20分の1[75]過少であると推定している。この過小報告要因を2023年5月5日第のVAERS COVID-19ワクチン死亡報告数35に当てはめると、次のようになる、324[14], 死亡者数は、米国およびVAERSを利用する他の国々で推定706,480人となる。この推定死亡数が事実であれば、COVID-19ワクチンが集団における過剰死亡の一因であることが示唆される。
COVID-19ワクチンと死亡との因果関係を分析した研究がいくつかある。Maiese et al.[84]とSessa et al.[85]は、COVID-19ワクチン接種と死亡の因果関係を評価するために、含まれる研究の結論を用いた。これらの研究では、COVID-19ワクチン接種との因果関係が証明された死亡例はそれぞれ14例と15例であった。しかし、これらの研究で使用された収集された結論の方法論は、現時点での因果関係を完全に評価するには欠陥があり、特にCOVID-19ワクチンについては、新規の医薬品であり、時間の経過とともに新たな安全性データが避けられないからだ。ワクチンの安全性と有効性を適切に評価するための平均的な期間は約10.71年[86]である。 したがって、収集された結論の方法論は、有効な結論を保持するために、ワクチン開発から少なくとも数年後に発表された研究に対してのみ考慮されるべきである。例えば、2021年に発表された論文では、アストラゼネカワクチンはVITT[87]を含む重篤な有害事象との関連はなく、安全であるとしている、他の研究者は、アストラゼネカのワクチンと致死的なVITT[68]との関連を発見した、[88]広範な市場撤退を促す[89]。Pomaraら[35]は世界保健機関（WHO）の予防接種後の有害事象（WHO AEFI）ガイドラインを使用したが、これはCOVID-19ワクチン接種と死亡の因果関係を評価するのに優れた方法であると私たちは同意する。この論文で研究者たちは、COVID-19ワクチン接種とVITTによる死亡との間に因果関係が存在する可能性があると結論づけた。残念ながら、必要な症例情報が不足していたため、WHOのAEFI手法を適切に利用し、対象症例について必要なチェックリストを完了することができなかった。この方法論は、死亡した被験者、広範なデータ、IRBの承認を必要とし、システマティックレビューには利用できない。Tanらは[90] COVID-19ワクチンと死亡の関係を分析するために発生率統計を利用し、認可前の臨床試験と比較して重篤な副作用の発生率が高いことを発見した。収録された剖検報告には発生率統計が示されていないため、この方法は私たちの研究には適用できない。前述の方法論は私たちの研究とは相容れないことが判明したため、COVID-19ワクチンと死亡との関連性の可能性を判断するために、関連する専門知識を持つ医療専門家による判定手順を利用することにした。Hulscher et al.[91]は、COVID-19ワクチンと死亡との因果関係を評価するために、独立した判定方法を用い、28例の剖検例でCOVID-19ワクチン接種と心筋炎による死亡との間に高確率で因果関係があることを発見した。
私たちの研究は、論文の選択と症例資料の独立した判定に適用されるバイアスのすべての限界を持っている。研究の選択バイアスを制限するために標準的な系統的検索方法を用い、症例情報については3人の独立したレビュアーを用いたので、治験責任医師のバイアスや、もしCOVID-19ワクチン接種との関連があったとしても、その影響を受けることはなかった。私たちが剖検所見から導き出した結論は、COVID-19ワクチンに関する理解の進展に基づくものであり、参照した研究が発表された当時とは著しく異なるため、それらの研究のバイアス評価は適用できない。さらに、私たちの論文には、剖検のための紹介や査読付き文献への掲載というレベルでの選択バイアスを含む、既発表症例報告のシステマティックレビューのすべての限界がある。政府、医学会、大学医療センターによる世界的な集団ワクチン接種の推進と、介護者にも患者にも広く推奨されている新しい遺伝子製品の有害事象を報告することへの研究者のためらいとが相まって、出版バイアスが私たちの所見に大きな影響を及ぼした可能性があると考える。最後に、交絡変数、特に合併症、感染症、薬物相互作用、および説明されていないその他の要因が、死亡に至る原因経路に関与している可能性がある。
まとめると、現在までに公表されているCOVID-19ワクチン接種後の剖検例のうち、現代の独立したレビューによると、73.9%の症例でCOVID-19ワクチン接種が直接の原因であるか、死亡に大きく寄与していることがわかった。 過去に報告されたCOVID-19ワクチンの重篤な有害事象と、その既知の致死的機序との一貫性がこのレビューの症例に見られ、さらに私たちの独立した判定と相まって、COVID-19ワクチンと死亡との間に因果関係がある可能性が高いことを示唆している。本研究の意味は、COVID-19ワクチン接種者のうち、先行疾患を伴わない予期せぬ死亡例にも当てはまる。このような症例では、死亡はCOVID-19ワクチン接種が原因であった可能性が推察される。COVID-19ワクチンを1回以上接種した、あるいは今後接種する予定の多数の人のリスク層別化と死亡の回避を目的として、今回の結果を基に、死亡の病態生理学的メカニズムをさらに解明するために、さらなる緊急調査が必要である。COVID-19ワクチンを1回以上接種したすべての罹患者の剖検を行うべきである。死亡につながる可能性のある重篤な有害事象がないことを確認するため、COVID-19ワクチン接種者の臨床的モニタリングは、ワクチン接種後少なくとも1年間は行うことが望ましい。
資金調達
なし
CRediT著者貢献声明
ウィリアム・マキス：調査、検証、執筆 – 査読および編集。ハーヴェイ・A・リッシュ（Harvey A. Risch）:監修、視覚化、執筆-原案、執筆-校閲・編集。マーク・トロッツィ（Mark Trozzi）：監修、ビジュアライゼーション、執筆（原案）、執筆（校閲・編集）。Peter A. McCullough:概念化、調査、方法論、プロジェクト管理、監督、検証、視覚化、執筆（原案）、執筆（校閲・編集）。リチャード・アマーリング（Richard Amerling）：検証、執筆-校閲・編集。ヘザー・ゲスリング(Heather Gessling):監修、視覚化、執筆-原案、執筆-校閲・編集。ニコラス・ヒュルシャー（Nicolas Hulscher）:概念化、データキュレーション、形式分析、調査、方法論、プロジェクト管理、検証、視覚化、執筆-原案、執筆-校閲・編集。ポール・E・アレクサンダー（Paul E. Alexander）：検証、執筆-校閲・編集。ロジャー・ホドキンソン（Roger Hodkinson）：調査、検証、執筆 – 査読および編集。
競合利益宣言
Alexander博士、Amerling博士、Gessling博士、Hodkinson博士、Makis博士、McCullough博士、Risch博士は、The Wellness Company社（フロリダ州ボカラトン）に所属しており、給与の支援を受けている。Trozzi博士とHulscherについては申告することはない。