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A Retrospective Cross-Sectional Analysis of Self-Reported Adverse Events Following Immunization with the Shingrix Vaccine
投稿日:2024年7月5日
doi: 10.20944/preprints202407.0502.v1
キーワード
Shingrixワクチン、帯状疱疹、帯状疱疹、ワクチン接種、有害事象、予防接種、公衆衛生。
Amna Khalid 1、Michael J. Wons 1,2、Avani Vaghela 1、Sabrina Holler 1、John Mack 1、Hunter Evans
1、Jerold Snyder 1、Benjamin D. Brooks 1、*
1 米国ユタ州アイヴィンズ、ロッキービスタ大学、生物医学科学部 2 米国メイン州ポートランド、メイン医療センター、内科
要約:
本論文では、Shingrixワクチンの安全性プロファイルを調査し、特にワクチン接種後の持続的な有害事象に焦点を当てている。水痘・帯状疱疹ウイルスによる帯状疱疹の予防に重要なShingrixは、臨床試験で有効性が示されているが、さまざまな程度の副作用が報告されている。この2年間にわたるレトロスペクティブな横断調査に基づく研究では、ワクチン接種後に重篤な副作用を経験した77人の回答者を対象に、ギラン・バレー症候群や神経障害の報告を含む、軽度から重度までのさまざまな症状が明らかになった。これらの知見は、ワクチン安全性モニタリングにおける継続的な警戒の必要性を強調し、ワクチン接種後の副作用の管理における個別ケアアプローチの重要性を浮き彫りにしている。本研究は、帯状疱疹ワクチン戦略に関する情報に基づく意思決定に貢献することを目的としており、Shingrixの長期的な安全性と有効性に関する継続的な研究を求めている。
キーワード
Shingrixワクチン、帯状疱疹、帯状疱疹、ワクチン接種、副作用、予防接種、公衆衛生
記事のまとめ
この研究は、帯状疱疹ワクチン「シングリックス」の安全性プロファイル、特に持続的な副反応について調査した横断的な後ろ向き研究である。
研究方法については、2022年3月から2024年3月にかけて、シングリックスワクチン接種後に重度の副反応を経験した人々のFacebookグループを通じてオンライン調査を実施している。170人が回答し、そのうち77人が調査を完了している。
人口統計学的特徴として、回答者の大半が50-59歳(41.03%)と60-69歳(29.49%)で、主にコーカサス系(74人)である。
この研究結果は、シングリックスワクチンに関して以下のような深刻な問題を提起している:
- 48人が調査時点でも症状が持続していると報告している
- 37人が時間とともに症状が悪化したと報告している
- 重篤な副反応として、ギラン・バレー症候群(3例)と神経障害(9例)が報告されている
- 2例で血管浮腫、発疹、蕁麻疹の持続が報告されている
シングリックスワクチンのリスクについて
持続的な神経学的合併症の存在について、この研究は重要な懸念を示している。具体的には、ギラン・バレー症候群が3例報告され、さらに9例で神経障害が確認されている。これらの神経学的な副反応は、数ヶ月から数年にわたって持続していることが報告されている。
症状の進行性について、37人(約48%)の回答者が時間とともに症状が悪化したと報告している点は特に注目に値する。これは、副反応が一時的なものではなく、進行性の健康問題となる可能性を示唆している。
治療の有効性に関する問題も明らかになっている。処方された治療法は多岐にわたるものの、その効果は限定的であり、多くの患者が継続的な症状に悩まされている。これは現在の治療アプローチが、これらの副反応に対して十分な効果を持っていない可能性を示している。
患者の生活の質への影響も深刻である。48人(約62%)の回答者が調査時点でも症状が持続していると報告しており、これは日常生活や職業生活に重大な影響を及ぼしていることを示唆している。
製薬会社や規制当局による副反応の過小評価の可能性も示唆されている。臨床試験では報告されなかったような重篤な副反応が、実際の使用において発生している可能性がある。
特に深刻なのは、これらの副反応の多くが、予防接種を受けた健康な成人に発生しているという点である。予防目的で接種したワクチンによって、かえって深刻な健康問題が引き起こされている可能性がある。
このような研究結果は、シングリックスワクチンの安全性プロファイルについて、より慎重な評価と継続的なモニタリングの必要性を示している。特に、重篤な副反応のリスクがある患者の特定や、より効果的な治療法の開発が急務である。
x.com/Alzhacker/status/1869783459922952318
1. はじめに
帯状疱疹は、より正式には「帯状疱疹」と呼ばれ、水痘の一次感染の原因となる病原体である水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)の再活性化である。帯状疱疹の生涯リスクは10~20パーセントと推定されている。帯状疱疹は、痛みを伴う水疱性の発疹として現れることが多く、通常は身体の片側に帯状に現れる。この症状は、水痘の初期感染後に神経組織に潜伏する水痘・帯状疱疹ウイルスの再活性化によって引き起こされる。患者は、発疹が現れる前に、その部分に痛みやかゆみ、ピリピリ感などの症状が現れることが多い。発疹が現れると、透明な水疱が群れをなして形成され、液体で満たされてやがて潰れる。発疹に加えて、帯状疱疹は発熱、頭痛、疲労感などの全身症状を引き起こすこともある。帯状疱疹後神経痛などの合併症は、発疹が治癒した後も発疹部分に持続的な痛みが現れる症状である。この合併症は、患者の生活の質に著しい影響を与える可能性がある。[1, 2]。シン・グレスの罹患率統計によると、帯状疱疹と診断された患者の約1%が入院を必要としている。[3, 4]。 帯状疱疹による死亡率はきわめてまれで、年間10万人あたり0~0.47人と報告されている。[3]。 米国における帯状疱疹の管理および治療に関連する経済的負担は、年間11億ドルに上ると推定されている。[5]。
帯状疱疹による罹患率と死亡率を低減するために、予防接種実施諮問委員会(ACIP)は、免疫機能が正常な50歳以上の成人を対象にHZ/suワクチン(商標名:シングリックス)の接種を推奨している[6]。シングリックスワクチンは、特に帯状疱疹のリスクが高い高齢者において、帯状疱疹(帯状疱疹)の予防に高い有効性を示している[7]。臨床試験では、Shingrixは帯状疱疹およびその合併症、特にポストヘルペス神経痛と呼ばれる重度で長期にわたる疼痛症状を90%以上の確率で予防することが示されている[8]。 この高い有効性は、ワクチン接種後少なくとも4年間維持され、強固で持続性のある免疫反応を示している。 Shingrixが帯状疱疹の発生率と重症度を一貫して減少させるという結果は、公衆衛生のワクチン戦略におけるShingrixの重要な役割を裏付けている[7]。
Shingrixワクチンは、高い有効性と管理可能な副作用という特徴を持つ、良好な安全性プロファイルが実証されている。臨床試験および現在進行中の調査では、主に局所的な疼痛、発赤、腫脹などの予防接種部位の反応、および筋肉痛、疲労、頭痛などの全身症状を含む軽度から中程度の有害反応が報告されている[9]。副作用は一般的に強い免疫原性反応と関連しており、ワクチンの免疫原活性が有効であることを意味する。さらに、これらの反応は通常、数日以内に自然に解消する。[9]。これらの一貫した知見は、ワクチンの信頼性と副作用のバランスのとれた性質を強調し、帯状疱疹予防対策におけるワクチンの重要性を裏付けている。[9]。
まれではあるが、より深刻な有害事象として、ギラン・バレー症候群やその他の神経疾患が報告されている。また、ワクチン接種後にぶどう膜炎やサルコイドーシスが発症したとの報告もある[10]。1万人以上の被験者が参加した8件の臨床試験では、Shingrixを接種した被験者の17%に、通常の活動を妨げるほど深刻なグレード3の反応が見られた[9]。これらの重篤な有害事象の発生率は極めて低く、Shingrixによるワクチン接種の有益性は、ほとんどの個人にとってリスクを大きく上回る。現在も継続中のモニタリングにより、Shingrixワクチンの安全性プロファイルが引き続き裏付けられ、適格な集団における帯状疱疹およびその合併症の予防に重要な役割を果たすことが裏付けられているが、一部の患者では長期にわたる重篤な有害事象が報告されている。ここでは、Shingrixワクチン接種後に重篤な有害事象を報告した患者を対象とした調査から、いくつかの重篤な有害事象について詳しく述べる。
2. 材料および方法
2.1. デザインおよびサンプルの選択
Shingrixワクチン接種後の有害事象(AEFI)に関する本調査研究は、レトロスペクティブおよびクロスセクショナルなアプローチを用いてオンラインで実施された。私たちは、ヘルペスゾスターのデータと疾病対策予防センター(CDC)からのサーベイランス情報を徹底的に調査した上で、調査アンケートを作成した。Shingrixワクチンの副作用に関する広範な文献レビューとグループ考察を行い、アンケートを洗練させた。この研究を実施するために、Rocky Vista大学のヒト倫理審査委員会から倫理的な承認を得た(承認番号:#2 022-071)。最終版のオンラインアンケートは、Shingrix 接種後に重篤な有害事象を発症した人々の活発な Facebook グループを通じて配信された。
2.2. Shingrix 接種後の有害事象に関するアンケート
この調査では、Shingrix 接種後に経験した有害事象について調べた。複数のセグメントに分けて構成されたアンケートでは、接種の詳細、ワクチン接種前後の参加者の健康状態、有害反応、および参加者がその後の症状をどのように管理したかについて尋ねた。調査の最初のセクションでは、簡単な紹介と参加者の同意を求めた。これは参加の必須条件である。次のセクションでは、年齢、ジェンダー、居住地、教育レベルなどの基本的な人口統計情報を収集した。ワクチン接種プロセスに関する詳細、例えばワクチン銘柄、製造会社、接種日、接種回数などは、次のセクションで焦点となった。女性回答者向けに特別に用意されたセクションでは、妊娠と授乳に関する質問が含まれていた。その後の質問では、ワクチン接種前の参加者の包括的な健康状態を把握することを目的とし、COVID-19の感染状況、予防措置、アレルギー、慢性疾患、治療歴、予防接種歴について尋ね、主に「はい」または「いいえ」で回答してもらった。第6セグメントは、「ワクチン接種後の影響」と題された補足資料に概説されており、参加者に最初のワクチン接種前の過去のCOVID-19感染歴とワクチン接種後の身体的不調について尋ね、単純な「はい」または「いいえ」の回答を求めた。不調を訴えた参加者の場合、最終セグメントでは、症状の種類、期間、対処方法など、ワクチン接種後の症状の詳細についてさらに詳しく尋ねた。
2.3. 調査期間
調査は2022年3月12日から2024年3月4日まで、約105週間(約2)にわたって実施された。この期間は、帯状疱疹ワクチンを接種した人々からの再回答の収集に充てられた。調査には、帯状疱疹ワクチンを1回または2回接種した経験のある170人が参加したが、分析に十分な包括的なデータを提出したのは77人であった。77人の調査が分析に使用された。
2.4. 統計分析
アンケートから得られたデータには、名義型と順序型が含まれていた。累積データと平均データの両方が分析のために要約され、結果はパーセント(%)で表された。
3. 結果
3.1. 人口統計分析
本分析では、アンケートに回答した77名に焦点を当て、Shingrixワクチンに関する管理実務に光を当てた。データからは、接種場所、同時接種、ワクチン配送の方法と場所、ワクチン接種時の特定の条件など、ワクチン接種プロセスにおける洞察に富むパターンが明らかになった。
調査を完全に完了した77人の回答者のデータを検証したところ、回答者の人口統計学的プロフィールは主に中高年層が中心であり、最も多い年齢層は50~59歳(41.0%)と60~69歳(29.5%)であることがわかった。ACIPのガイドラインを考慮すると、この分布は成熟した大人の代表が圧倒的に多いことを示している。人種に関しては、再集計したデータは当初の分析を反映しており、回答者の大半が白人(74件の言及)と回答しており、その他、アジア人、黒人またはアフリカ系アメリカ人、ヒスパニックまたはラテン系、太平洋諸島系、アメリカンインディアン、その他といった人種が限定的に回答されていた。
表1 調査対象のShingrix接種者集団の人口統計データ
3.2. 帯状疱疹ワクチン接種前の健康歴
調査の患者の病歴に関する質問は、参加者の健康背景に関する洞察に富むデータをもたらした。Q20aの水痘または帯状疱疹の既往歴に関する質問では、68人の参加者が帯状疱疹の既往歴はないと報告し、8人が既往歴があると報告した。既知のアレルギーは限られていた(Q26)。調査参加者は、過去のワクチン接種による有害事象は限られていたと報告し、44人が有害事象はないと報告し、11人が軽度の特定不能な反応を報告した(図1を参照)。
回答者の大半(76.6%)はワクチン接種時に特異的な症状はなかったと報告しており、ほとんどの人は接種プロセスがスムーズであったことが示されている。しかし、一部の回答者は以前のワクチン接種で重篤なアレルギー反応を起こした、他の疾患や感染症にかかっている、または帯状疱疹の治療中であると報告している。頻度は低いものの、これらの症状はワクチン接種時に患者の病歴や現在の健康状態を評価することの重要性を示している。
図1 他のワクチン接種後の副作用の種類
3.3. シングリックスのワクチン接種
シングリックスのワクチンの大半は、薬局または店舗(66.2%)および医師のオフィス(26.0%)で接種され、公衆衛生クリニック(2.6%)、職場クリニック(1.3%)、その他の場所(2.6%)での接種は少なかった。Shingrixと同時に他のワクチンを接種した参加者は75.3%で、10.4%は同時接種を受けておらず、同時接種は比較的まれであることが示された。 接種方法としては注射が好まれており(94.8%)、ほとんどのワクチンは腕に注射された(94.8%)。 経鼻投与はまれで(1.3%)、他の特定されていない方法も同様にまれであった(1.3%)。
3.4. Shingrixの予防接種による副作用とその程度
調査では、さまざまな症状が報告され、複数の症状を経験した回答者もいた。特に注目すべきは、痛み/圧痛(複数の症状と組み合わさって観察された)、筋肉痛/筋痛、疲労、頭痛(Q61)(図2参照)である。多くの回答は「その他」に分類され、調査の選択肢に明確に列挙されていない多様な副作用が示された。重症度の評価では、複数の症状(疼痛/圧痛、筋肉痛/筋痛、疲労、頭痛など)にわたって、多くの症状が重度(Grade 3)と評価され、日常生活を妨げることが明らかになった。「生命を脅かす可能性がある」反応(Grade 4)は少数認められた。全体として、これらの結果は臨床試験データと一致している。
図2 Shingrixワクチン投与後に診断された持続性疾患
分析では、Shingrixワクチン投与後に診断された持続性疾患が報告された。最も頻繁に言及されたカテゴリーは「その他」で、33人の回答者が、調査の選択肢に明確にリストされていない疾患を報告した。以下は、調査で最も頻繁に言及された疾患の一覧である。
ギラン・バレー症候群: 注目すべき結果として、3人の参加者がギラン・バレー症候群を発症したと報告している。ギラン・バレー症候群はまれではあるが、深刻な副作用として知られている。
神経障害:9人の参加者が報告したワクチンによるもう一つの長期的な副作用は神経障害であった。副作用の期間はワクチン接種後数ヶ月から数年と様々であった。
持続する血管浮腫、発疹、および蕁麻疹:2人の回答者が、それぞれ腫れ、赤み、じんましんを伴う持続する血管浮腫、発疹、および蕁麻疹を経験したと報告した。これらの皮膚関連の反応は、ワクチンが引き金となって起こる可能性のあるアレルギー反応または過敏症を示している。
3.5. シンプリックスワクチンの長期にわたる副作用とその重症度
77件の完了した調査票の回答を分析した結果、ワクチン接種後に経験した症状の期間と、時間の経過に伴う症状の進行について、洞察が得られた(Q66)。回答者のうち48名が、調査時点で症状がまだ残っていると報告しており、継続中の副作用を示している(図3参照)。さらに10名が、症状が1カ月以上続いていると指摘しており、ワクチン接種後に不快感が長引く可能性があることを強調している。
図3 ワクチン接種後の症状の期間
調査参加者は、症状の進行に関してほぼ半々に分かれ、37人が時間の経過とともに症状が悪化したと回答し、別の37人は悪化していないと回答した(Q67)。この分かれ目は、ワクチン接種後の症状の経過に関して、ワクチン接種者間で経験が様々であることを浮き彫りにしている。
3.6. Shingrixワクチン接種による副作用に対する治療効果
Shingrixワクチンに関する77件の完了した調査回答を分析するにあたり、私たちは有害事象に対して処方された治療、被験者のこれらの治療への順守、およびそれらの有効性に関する認識に焦点を当てた。回答者には幅広い治療が処方されていたことが、68件のユニークな回答から示されている。4人の回答者は「なし」と明確に答え、2人は「該当なし」と答えている。処方された治療は、神経痛の治療薬であるバラシクロビル塩酸塩のような薬物療法から、腕の超音波治療や整骨療法のような非薬物療法まで、多岐にわたっていた。この多様性は、ワクチン関連の有害事象に対する医療対応の個別化された性質を強調している。回答者の大半(51名)は処方された治療を遵守していると報告しており、高いコンプライアンス率を示している。しかし、12名は処方された治療を受けていないと回答し、2名は処方の大半を摂取しており、回答者間でコンプライアンス率にばらつきがあることが示された。
4. 考察
本調査研究では、Shingrixワクチンの安全性プロファイルを評価することを目的とし、ワクチン接種後の持続的な有害事象に焦点を当てた。本調査結果は、Shingrixワクチンの長期的な影響をモニタリングし、研究することの重要性を裏付けるものである。ギラン・バレー症候群のような神経疾患から皮膚反応まで、報告されたさまざまな症状は、ワクチン接種後のケアに対する包括的なアプローチを必要とし、ワクチンの安全性モニタリングにおける継続的な警戒の必要性を浮き彫りにしている。
これらの調査結果は、Shingrixワクチン接種後の症状の持続期間と進行に関連するさまざまな経験を明らかにしている。データによると、回答者のかなりの割合が、時間の経過とともに持続または悪化する症状に直面しており、副作用を経験した人々に対しては、慎重なモニタリングと、場合によっては延長したサポートが必要であることを示している。症状の期間と進行の多様性は、ワクチン接種後のケアに対する個別化アプローチの重要性を強調しており、これらの有害事象の管理と緩和に関するさらなる研究の必要性を示している。また、この調査では、Shingrixワクチン接種に関連する有害事象に対する治療選択肢の乏しさも強調されている。
分析により、Shingrixワクチン接種後の有害事象に対するヘルスケア対応の複雑な状況が明らかになった。回答者のニーズや状況の多様性を反映して、さまざまな治療が処方されていたが、服薬遵守率にはばらつきがあった。治療効果に関する直接的なデータが存在しないことは、ワクチン接種者の回復と健康状態に対するこれらのヘルスケア介入の影響を完全に理解するために、さらなる調査が必要な分野であることを示している
Shingrixワクチンの安全性プロファイルを正確に解釈するための徹底的な分析を行ったにもかかわらず、本研究にはいくつかの限界がある。本調査がオンラインで行われたため、より深い洞察をもたらす可能性のある直接的なやりとりができず、データ収集の範囲と深度が本質的に制限された。この方法論的選択により、本調査の結果は主に自己申告に基づく情報に基づいており、医療従事者による外部検証の可能性はない。
さらに、本調査の構造上、ワクチン接種後に経験した副作用の持続性や変化について、参加者に対する長期的な追跡調査を行うことはできなかった。このような経時的なデータは、特に遅発性有害事象の可能性を考慮すると、ワクチン接種後の安全性プロファイルをより詳細に理解するために不可欠である。
この調査研究は、主に長期的な重篤な有害事象の観点から、Shingrixワクチンの安全性プロファイルに関する貴重な洞察を提供している。その結果、痛み、筋肉痛、疲労、頭痛などの軽度から中程度の有害事象が多数発生していることが明らかになった。これは、ワクチン副作用に関する既存の文献と一致する。ほとんどの症状はすぐに治まったが、研究では、ギラン・バレー症候群など、一部の参加者に重篤で持続的な症状が見られたことも確認され、ワクチン接種後の継続的なモニタリングの必要性が浮き彫りになった。これらの結果は、ワクチンの長期的な安全性と有効性を十分に理解するためのさらなる研究の重要性を強調している。本研究では、報告された副作用とその管理についての詳細な概要を提供することで、帯状疱疹ワクチン接種に関する十分な情報に基づいた意思決定を支援し、国民の懸念を軽減することを目的としている。最終的には、公衆衛生の改善に貢献することを目指している。そのためには、Shingrixや他の帯状疱疹ワクチンに関連する潜在的な長期的な副作用を特定し、監視するための継続的な縦断的研究と医薬品安全性監視の取り組みが不可欠である。このような包括的な評価により、帯状疱疹のリスクに対処するためのワクチン接種戦略が世界規模で安全かつ効果的であることが保証される。
資金源:本研究は外部資金を受けていない。
研究倫理:本研究はヘルシンキ宣言に従って実施され、ROCKY VISTA UNIVERSITYの倫理委員会(プロトコルコード2022-071、承認日2022年8月19日)により承認された。
インフォームドコンセントに関する声明:研究を実施するために、研究に関与したすべての対象者からインフォームドコンセントを取得した。
利益相反:著者は利益相反がないことを宣言する。
参考文献
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