A POSITIVE ASSOCIATION FOUND BETWEEN AUTISM PREVALENCE AND CHILDHOOD VACCINATION UPTAKE ACROSS THE U.S. POPULATION
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21623535/
2011年
ゲイル・デロング
バルーク・カレッジ/ニューヨーク市立大学経済・金融学部（米国ニューヨーク州ニューヨーク市
概要
1990年代から始まった米国における自閉症の急増の理由は謎である。自閉症を発症する個人にはおそらく遺伝的素因があるが、研究者たちは、一つまたは複数の環境的誘因も必要であると疑っている。そのひとつが、幼い子どもたちが受ける予防接種かもしれない。
2001年から2007年にかけて、アメリカの各州において、2歳までに推奨ワクチンを接種した子どもの割合と自閉症（AUT）または言語障害（SLI）の有病率との関係を、回帰分析を用いて、家族の所得と民族性をコントロールしながら調べた。その結果、統計的に有意な正の関係が見出された。
推奨される予防接種を受けている子どもの割合が高いほど、AUTまたはSLIの有病率が高いことがわかった。ワクチン接種が1%増加すると、AUTまたはSLIに罹患している子供が680人増加した。
ワクチン接種の割合は、他の障害や州の小児科医の数とは（統計的に）有意な関係がなかったので、親の行動や医療へのアクセスは結果に影響を与えなかった。
この結果は、多くのワクチンから水銀が除去されたものの、他の原因によりワクチンと自閉症が関連している可能性を示唆している。ワクチンと自閉症の関係については、さらなる研究が必要である。
序論
自閉症は、米国において緊急かつ拡大しつつある公衆衛生問題である。この病気は、会話、言語、社会的能力、行動を損なう。1990年当時、自閉症は稀な病気と考えられていたが（Tebben 1990）、それから20年も経たないうちに、自閉症は米国の子供の91人に1人がかかっていると推定されている（Kogan et al.2009）。科学者たちは、自閉症の遺伝的素因が存在することを一般に認めているが（Rutter 2000）、遺伝子だけでは現在の流行を生み出すほど早く変化することはない。最近の自閉症の爆発的な流行は、一つ以上の環境的誘因の存在を示唆している(Blaxill 2004)。それらの誘因のひとつは、幼い子供たちに接種される一連の予防接種ではないだろうか？予防接種に対する慢性的で否定的な反応は、人間でも動物でも認められている。19世紀後半、Burnett (1884/1960) は天然痘の予防接種を受けた人たちに湿疹、下痢、疲労などの長期的な悪影響があることを報告している。1990年代には、一部の動物がワクチン接種後に自己免疫疾患や発作などの慢性疾患を発症していることに獣医師が気づき始めた（Smith 1995; Dodds 2001）。2000年代初頭には、ワクチンが自己免疫疾患や、おそらくはヒトの自閉症と関連していることが示された（Shoenfeld and Aron-Maor 2000）。
ワクチンが自閉症の引き金になりうる理由はいくつかある。ある種のワクチンには、重量比でほぼ半分の水銀（Hg）である殺菌剤チメロサールが含まれており、これが自閉症を含む有害作用と関連していることが示された。Natafら(2006)は、自閉症の子どもは神経症の子どもよりも水銀毒性のバイオマーカーであるプレプロポルフィリンレベルが高いことを発見した。この知見は、米国のGeier and Geier (2007)とGeier et al. (2009)、オーストラリアのAustin and Shandley (2008)、韓国のYoun et al. (2010)によって確認された。チメロサールを含むB型肝炎の予防接種は、子ザルの生体反射の獲得遅延と関連していた（Hewitsonら、2010）。2000年以降、多くのワクチンからチメロサールが除去されたが、ほぼすべてのインフルエンザワクチンと、小児に投与される他の8種類の米国製ワクチンには、まだ含まれている（疾病管理予防センター2010）。また、CDCは2000年代初頭から、妊婦と生後6カ月から23カ月の小児にインフルエンザワクチンを接種することを推奨している（疾病対策センター 2001; 2002）。チメロサールを含むインフルエンザ予防接種の使用が増えたことを考えると、他のワクチンからチメロサールが除去されたにもかかわらず、ワクチンによる子供の水銀への曝露は胎内で増加し、胎児が生まれた後も減少していない可能性が高い。
Hg以外にも、ワクチンと自閉症との関連は考えられる。ワクチンには、生きたウイルスと同様に神経毒のアルミニウム（Al）も含まれている。ワクチン中のアルミニウムは、中枢神経系の障害（Authierら 2001）や自閉症（Blaylock 2008）と関連があるとされている。HgとAlを組み合わせると、それぞれの毒性が増強される（Haley 2005）。両金属はまた、免疫系を抑制することが知られている（Havarinasab et al.2005）。したがって、感受性の高い人は、麻疹・おたふくかぜ・風疹などの特定のワクチンに含まれる生ウイルスに対して有効な免疫反応を起こすことができないかもしれない。麻疹を含むワクチンは、脳に炎症と損傷を与えるサイトカインの産生を刺激し、おそらく自閉症の一因となる（Ashwood et al.2004; Vargas et al.2005; Singh 2009）。
自閉症の子供たちは、神経症の子供たちにはない脆弱性を持っているように見える。自閉症児は、酸化ストレスが高く、メチル化（身体が自己を解毒するプロセス）がうまくいかない傾向がある（James et al. ）この解毒の難しさは、ワクチンに含まれる金属が脳内に隔離され、神経障害を引き起こすことと関連している可能性がある（Kern et al.2007）。また、ワクチンはミトコンドリア機能障害を持つ子供の酸化ストレスを増加させ、自閉症を発症させる可能性もある（Poring et al.2006）。一般に、ワクチンのような環境負荷にさらされた後の神経障害の発症しやすさは、曝露時の年齢、曝露量、遺伝的素因、ストレスなどの要因によって決まる（Kern and Jones 2006）。
このような生物学的な問題をさらに深刻にしているのは、米国の子どもたちが2歳までに受けることが推奨されている予防接種の数が、1983年の8種類から2010年には27種類と3倍以上に増えたという事実である（疾病管理予防センター 1983; 2010）。個々のワクチンの安全性と有効性は検証されているが、CDCが米国小児に推奨するワクチン接種スケジュール全体の安全性を検証した研究はない。推奨されたスケジュール内のすべてのワクチン間の短期的・慢性的な相互作用は、これまで検証されていない。
予防接種を受ける子どもの割合と自閉症の有病率との関係を調べれば、自閉症が予防接種の副反応だろうかどうかを知る手がかりが得られるかもしれない。もし、予防接種を受けることと自閉症の発症との間に、地理的、時間的に関連性があることがわかれば、その仮説についてさらに調査を行うことが保証される。
方法
本研究では、米国疾病対策予防センター（CDC）が推奨する一連の予防接種を2歳までに受けた米国の子どもの割合と、米国の各州における自閉症の有病率の関係を時系列で調べた。
測定方法
自閉症の有病率アメリカの各州における自閉症の有病率を調べるために、(1)自閉症、(2)言語障害（言語障害）のいずれかに分類される8歳児の数を、その州の8歳児の総数で割った。障害児の数は米国教育省特別教育プログラム局(2007)、生徒総数は米国教育省国立教育統計センターから得た。自閉症の診断は通常3,4歳のときに行われるが、それ以上大きくなるまで診断されない子供もいる。自閉症の診断を受ける子どもは、通常8歳までに診断される。言語障害は自閉症と密接な関係があるため、言語障害のカテゴリーを自閉症に含めた（Conti-Ramsden et al.2006; De Fosse et al.2004; Herbert et al.2007）．
1994年以来、CDCは、米国における就学前児童のワクチン接種率を推定するための年次調査を委託している。シカゴ大学の国立世論調査センター（NORC）の調査員は、生後19カ月から35カ月の子どもがいる家庭を無作為に選んで電話をかける。そのような世帯が見つかると、インタビュアーは子供がどのような予防接種を受けたかを尋ねる。保護者が同意すれば、NORCは電話インタビューに続き、予防接種提供者に書面で調査票を送付する。この調査は、該当年齢の子どもがいる約30,000世帯を対象としている。CDCが推奨する各種ワクチンの接種を受けた各州の子どもの割合が報告される。1995年以降、CDCは、ジフテリア、破傷風、百日咳（またはジフテリア、破傷風、百日咳）ワクチン4回以上、ポリオワクチン3回、麻疹ワクチン1回、Hibワクチン3回、B型肝炎ワクチン3回の4：3：1：3：3シリーズ注射を受けている幼児の割合を報告する。この調査結果や接種者からの追跡調査は一般に公開されている（米国疾病対策予防センター，国立保健統計センター 2007）．ワクチンに含まれる毒素の拡大効果や毒素と生ウイルスとの相互作用の可能性が注目されるため、本研究では、生後19～35カ月までに4：3：1：3：3の一連の予防接種をすべて受けた子どもの比率を調べた。
2歳で予防接種を受けた子どもは、年長になってから自閉症を発症することがある。特定のコホートにおける自閉症の有病率を調べるために、子どもたちが2歳のときのワクチン接種データと8歳のときの自閉症有病率を比較する。2001年に8歳になった子どもたちの予防接種データは、2歳であった1995年からのものである。2002年に8歳になった子どもは1996年からの接種データである。1995年以降の最も古い予防接種データと2007年までの自閉症有病率を対応させた。表1は、本研究の各年度の州別の予防接種と自閉症・言語障害のデータである。
図1は 2005年の州別の8歳児自閉症・言語障害有病率と6年前のワクチン接種割合の関係を示したものである。州の濃淡が濃いほど、2歳までに4：3：1：3：3の一連の予防接種を受けた子どもの割合が高く、円が大きいほど、自閉症または言語障害の有病率が高いことを意味する。データのグループ分けは、Arc地理情報システム（ArcGIS）ソフトウェアパッケージ（株式会社環境システム研究所 2009）のNatural Breaks（Jenks）法を用いて決定した。この地図は、曖昧な図を示している。テキサス州のようにワクチン接種率が低く、自閉症の有病率も低い州がある一方、インディアナ州のようにワクチン接種率が低く、自閉症の有病率が高い州もある。逆に、ワイオミング州はワクチン接種率が高く、自閉症の有病率も高く、バーモント州はワクチン接種率が高く、自閉症の有病率は低い。また、図1は 2005年の有病率データに基づくスナップショットを示しているに過ぎない。数年分のデータ、ワクチン接種以外の影響をコントロールする変数など、より厳密な分析が必要である。
図1. 米国州別のワクチン接種（1999年）と自閉症または言語障害（2005年）（カラー図版はオンラインで入手可能）
家庭環境の管理家庭の収入と民族性は、子供が自閉症と診断されるかどうかに影響するかもしれない。より裕福な親ほど診断を受けようとする傾向がある（McAdoo and DeMyer 1977）。ビタミンDの欠乏が自閉症と関連しているという仮説からすると、民族性は要因のひとつだろうかもしれない。肌の黒い人はより多くのビタミンDを必要とすることが知られており、したがって自閉症をより発症しやすいかもしれない（Cannell 2008）。このような理由から、世帯収入と民族性を測定する変数が含まれている。
所得を測定するために、米国国勢調査局(2008)が報告した4人家族の所得の中央値を使用した。子どもが生まれた年のインフレ調整後の中央値（2000年を基準とする）を使用した。例えば 2001年のある州の8歳児の自閉症や言語障害の有病率は、1993年のその州の所得の中央値と一致させた。民族の図は、CDCの全国予防接種調査から直接得たものである。この調査では、子どもがヒスパニック系、アフリカ系アメリカ人、白人非ヒスパニック系、その他のいずれだろうかが報告されている。各州、各年について、調査に含まれる各民族の割合が決定された。
統計分析ワクチン接種が自閉症と関連しているかどうかを理解するために 2001年から2007年の自閉症または言語障害の有病率に関するデータを、米国の各州の1995年から2001年のワクチン接種率に対応させた。回帰分析により、ワクチン接種率が1%変化すると、自閉症や言語障害の有病率の変化率にどのような影響を及ぼすかを調べた（Lewis-Beck 1990）。使用した統計モデルは、各州のユニークな特徴を考慮したものである。例えば、各州には独自の公害が混在しており、それが自閉症の有病率に影響を与えている可能性があるが（Palmer et al. 固定効果、グループ内パネル回帰（Hall and Cummins 2005）は、米国の各州に異なる開始点（切片）を導き出すことで、これらのユニークで未定義の特性を制御した。51の異なる切片（各州とコロンビア特別区）は、他の独立変数（ワクチン接種率、所得、民族性）では説明できない、その州で発生する自閉症または言語障害の基本水準を反映している。そして、このモデルは、独立変数と自閉症または言語障害の有病率との間に単一の関係を作り出した。各州は自閉症または言語障害の有病率から出発したが、従属変数と独立変数の関係は州を越えて同じであると考えられた;ワクチン接種率の1%の変化は、州を越えて自閉症または言語障害の有病率の同じパーセントの変化と関連していた。同様に、モデルは、観察が行われた年についてコントロールした。ある年に自閉症に対する認識が高まった場合、有病率も上昇する可能性がある（Liu et al.2010）。特定の年に発生した理由を制御するために、観測年の時間ダミー変数が含まれている。有病率の観測が2002年に起こった場合、変数 2002 は値 1となり、他の年の変数は値 0となる。ヘテロスケダスティック・ロバスト標準誤差が計算され、p 値の決定に使用された（Hall and Cummins 2005）。解析には、統計パッケージ TSP 4.5を使用した。
7年間の有病率データ（2001年から2007）から、コントロール変数だけでなく、時間ダミー変数を加えたモデルは次のようになる。
Autism = a + b1＊Vaccination（予防接種） + b2＊Log（所得） + b3＊Hispanic（ヒスパニック） + b4＊African（アフリカ系アメリカ人） + b5＊Other（その他） + b6＊2002+ b7＊2003+b8＊2004+b9＊2005+b10＊2006+b11＊2007
独立変数の組み合わせが他の独立変数を完全に予測する場合、そのモデルは完全な多重共線性に悩まされ、一部の係数が不定になると言われる（Lewis-Beck 1990）。このモデルでは、アメリカのある州の人口のうち、ヒスパニック、アフリカ系アメリカ人、その他の割合がわかっている場合、白人の非ヒスパニック人口の割合が確実に決定されるかもしれない。同様に、有病率の観測年が2002年から2007年の間でない場合、観測年は2001年であることが確実である。したがって、意味のある係数を得るために 2001年のダミー変数と白人非ヒスパニックの子供の割合は、モデルから削除された。
結果
結果は、表 2の第 1 列に報告されている。4:3:1:3:3 シリーズの予防接種を受けたことと、自閉症または言語障害の有病率との関連は、正で統計的に有意な1.7%であった。この係数は、他の独立変数を一定にして、ワクチン接種率を1%変化させたときの自閉症または言語障害の有病率の平均変化を表している。この結果は、地域間、時間間のいずれにおいても成立している。この結果は、もしアメリカのある州が他の州よりワクチン接種率が1%高い場合、ワクチン接種率の高い州は平均して自閉症または言語障害の有病率が1.7%高くなる可能性があることを示唆している。さらに、ある州のワクチン接種率が1年ごとに1%ずつ低下した場合、自閉症や言語障害の有病率は平均して1.7%低下する可能性がある。仮に100%の子どもたちがこの一連の予防接種を受けた場合、自閉症や言語障害の有病率は、予防接種を受けない場合の有病率よりも1.7%高くなると考えられる。米国では毎年4 106人以上の赤ちゃんが生まれるので、この発見は、2歳までに4：3：1：3：3シリーズの予防接種を受けた子どもが1%増えるごとに、さらに680人の子ども（子どもの数[4 106]係数[0.017]1%[0.01]）が自閉症または言語障害を示すことに換算される。
ロバスト性の検定
予防接種を受けることと自閉症や言語障害の発症との関連は、保護者の行動や医療へのアクセスに起因している可能性がある。予防接種を適時に受けている保護者は、自閉症などの医療診断を受ける傾向が強いかもしれない。同様に、都市部など医療へのアクセスが良い地域に住む親は、予防接種と自閉症の診断の両方を受けることができるかもしれない。
自閉症と予防接種の関連が偽りかどうかを検証するために、2つの方法が用いられた。1つ目は、他の障害の診断を分析することである。もし自閉症の結果が親の行動や医療へのアクセスに起因するものであれば、他の障害、特に親の行動が必要な障害の有病率も、一連の予防接種を受けることと正の相関を示すはずだ。そこで、4：3：1：3：3シリーズの予防接種を受けた子どもの割合と、その他の障害の有病率との関連性を検証するために、検定が行われた。自閉症の分析に用いたのと同じモデルを他の障害の判定にも用いた。特定の障害について学校からサービスを受けている子どもの数のデータの出典は、自閉症についてサービスを受けている子どもの数の出典と同じ、米国教育省特別教育プログラム局(2007)である。その他の障害は、情緒障害、聴覚障害、精神遅滞、整形外科的障害、その他の健康障害、特異的学習障害、外傷性脳損傷、視覚障害である。
表2の2列目から9列目にかけて、4：3：1：3：3シリーズの予防接種を受けた子どもの割合と、その他の8つの障害の有病率との関係が報告されている。いずれの関係も5%水準で有意ではない。特定の学習障害と視覚障害という2つの分類の有病率は、4：3：1：3：3シリーズの予防接種を受けた子どもの割合とわずかに正の関係がある（それぞれ、p 0.09と0.10）．特定の学習障害とは、「話し言葉や書き言葉を理解したり使用したりする際に関わる基本的な心理過程の一つ以上に障害があり、聞く、考える、話す、読む、書く、綴る、数学的計算をする能力の不完全さに現れることがある」と定義されている（米国教育省特殊教育プログラム局 2007）。この障害は言語または音声の障害に関連するため、ある種の学校システムでは子どもを特定の学習障害に分類し、他の学校では同様の障害を持つ子どもを音声または言語障害に分類することがある。視覚障害とワクチン接種の正の関係は、自閉症児の場合，視覚障害をもたらす百日咳毒素（DTPワクチンに含まれる）の網膜への影響の結果だろうかもしれない（Megson 2000）。
医療へのアクセスがワクチン接種の割合と自閉症の有病率の正の関係に影響を与えるかどうかをさらに検証するために、ある州の小児科医の数と自閉症の有病率の関係を調査した。もし自閉症の診断が医療へのアクセスによって左右されるのであれば、米国の州ごとの小児科医の数が多いほど、自閉症の有病率も高くなるはずだ。しかし、自閉症の有病率と州ごとの子供1000人あたりの小児科医数の関係（Freed et al.2004）は、2組の数値の相関係数で測定すると-0.29である。この結果は統計的に有意ではなく、1000人あたりの小児科医数と自閉症の有病率の間に有意な関係がないことを示唆している。
州ごとの小児科医の数を調べた結果と他の障害の分析から、4：3：1：3：3の一連の予防接種を受けている2歳児の割合と自閉症の有病率の関連は、親の行動や医療へのアクセスによってもたらされるものではないことが示唆された。
制限事項
この研究は集計データを調査したものであり、少なくとも4つの限界がある。(1) 従属変数がパーセンテージであったため、回帰分析では因果関係ではなく、関連性が示された。もし、個々の子どもが調査されていたなら、従属変数は、子どもが自閉症か言語障害を発症した場合は1、そうでない場合は0になっていたかもしれない。このような回帰分析の結果は、この研究に参加していない子供たちの健康状態の予測に使われたかもしれない。しかし、そのような分析は、本研究の範囲外である。(2)本研究のデータは厳密なものではない。学習障害の分類は、個々の学区によって割り当てられたものであり、学区によって分類が異なる可能性がある。(3) 集計バイアスは、ある集団の各個人が集団の平均に従って行動すると仮定しているが、そうであることは稀である。本調査では、米国の各州の子どもたちを完全接種群と非完全接種群の2群に分けた。しかし、完全接種でない子どもたちの間のばらつきはわからなかった。たとえ1回しか接種を受けなかった子どもでも、その子どもは完全接種でないと分類された。1回しか接種していない子と全く接種していない子とは異なるが、本調査ではどちらも未接種とした。(4) 交絡因子も問題であった。出生前の毒素曝露（Austin 2008）やワクチン以外からの毒素曝露（Palmer et al.2006;2009）などの要因は考慮されていないが、子どもが自閉症を発症するかどうかに影響する可能性がある。この研究では、平均して、完全なワクチン接種を受けていない子どもは自閉症や言語障害を発症しにくいことがわかったが、特定の子ども、特にほぼ完全なワクチン接種を受けていたり、胎内で毒素に曝露されている子どもは、これらの障害を発症している可能性がある。このような疫学研究は、「生態学的誤謬」（集団の研究結果を個人に適用すること）の結果、因果関係を立証するよりも仮説を立てるのに適している（Washio et al.2008）。
考察
本研究の結果は、ワクチンと自閉症との関連性の仮説を裏付けるものだが、多くの研究はワクチンと自閉症との関連性は確立できないと結論づけている。この研究は、関連性がないとする研究とどのように整合させることができるだろうか？この研究は、一連のワクチン接種が自閉症と関連するかどうかを問うたものであることを思い出してほしい。この研究では、自閉症と言語障害の有病率の定義（自閉症または言語障害のサービスを受けている学童の全学童に対する割合）を一定にし、診断年齢も8歳と一定にした。また、特殊な回帰分析（固定効果、グループ内パネル回帰）と時間に関するダミー変数を用いることで、時系列で異なる米国の州を調査することで生じる交絡要因も制御している。関連性を立証できなかった研究のほとんどは、単一のワクチン接種またはワクチン成分に焦点を当て、ワクチン接種間の相互作用は考慮していない。また、使用された方法論やデータベースについても疑問が呈されている。Madsenら(2002)は、麻疹・おたふくかぜ・風疹（MMR）ワクチンと自閉症との関連性を調査した。その結果、MMRを受けた子どもの自閉症の有病率は、受けなかった子どもの有病率と同じであり、MMRワクチンと自閉症との関連は確立されていないと結論づけられた。しかし、この研究に参加した多くの子どもたちは、たとえMMRワクチンの接種を受けていたとしても、自閉症と診断されるには幼すぎたのである(Goldman and Yazbak 2004)。Madsenら(2002)が年長児のみを対象としていれば、結果は違っていたかもしれない。2003年と2004年にデンマークのデータベースを用いて、ワクチンからチメロサールが除去されたにもかかわらず、自閉症の症例数が増加したことを示す一連の論文が発表された。しかし、データベースで使用されている自閉症患者の定義と対象地域が、研究期間中に拡大したのである。もし、研究開始当初に用いられた自閉症の狭い定義が維持されていたならば、結果は異なっていたかもしれない（Geier and Geier 2004）。別の研究では、Verstraetenら(2003)がチメロサールへの暴露と自閉症との関連を発見したが、さらなる研究によってその結果を確認することはできなかった。しかし、米国国立環境保健科学研究所(2006)と米国疾病対策センター(2008)は、この研究で使用されたデータベースは、チメロサールと自閉症の関連性の可能性を研究するには不十分であることを認めている。懸念されるのは、この研究では、異なる医療施設を長期にわたって調査したが、施設や時間によって自閉症の定義が異なることに対するコントロールが提供されていないという事実である。もし、これらの問題に対してコントロールされていたら、結果は違っていたかもしれない。
1つの研究では、ワクチン接種のスケジュール全体を調査している。Smith and Woods(2010)は、予防接種のタイミングの長期的な影響を評価し、予定通りに接種された子どもは、遅く接種された子ども（推奨日から30日以上経過してから少なくとも1回接種した子どもと定義）よりも神経的な問題が少なかったことを明らかにした。しかし、この研究では、ほぼすべての子どもたちがワクチンに曝露されていたため、ワクチンへの曝露が神経学的な負の結果と関連するかどうかという問題には触れていない。さらに、予防接種を期限内に受けた子どもと受けなかった子どもの2群に分けたことで、予防接種が遅れた子どもという格差のある集団が集約された可能性がある。1回の接種を除いてすべて期限内に接種を受けた子どもと、全く接種を受けなかった子どもは異なるかもしれないが、どちらも期限内に接種を受けなかった子どもたちのグループである。もし、完全に予防接種を受けた子どもと全く受けていない子どもで調査をしていたら、結果は違っていたかもしれない。
今後の研究の方向性
完全な予防接種を受けた子どもと全く受けていない子どもの自閉症の有病率を比較することは、啓発的であろう。彼らの研究「ワクチンを受けていない子どもたち。Who Are They and Where Do They Live? Smithら(2004)は、米国全国予防接種調査のデータを用いて、ワクチン未接種児の居住地を明らかにした。フォローアップ研究により、ワクチン未接種児の自閉症の有病率を調査することができる。その他、一般的に予防接種を受けていない子供たちを調査することも可能であろう。アーミッシュやシカゴ近郊のヘルスクリニックであるホームファーストの子どもたち（Eisenstein, 2009）、ホームスクールの子どもたち、両親がワクチン接種をしないことを決めた自閉症児の弟妹などがその例である。インクリメンタル分析により、予防接種の回数や種類の増加による自閉症や言語障害の有病率の増減を調べることも可能である。ワクチン接種児と非接種児の比較研究は有用であり、実現可能である。
結論
本論文で提示された証拠は、ワクチン接種を受けた感受性の高い小児と自閉症や言語障害の発症との間に関連性がある可能性を示唆している。多くの小児用ワクチンから水銀は除去されているが、他の成分もワクチンと自閉症を関連づける可能性がある。少なくとも米国の20種類の小児用ワクチンに含まれるアルミニウムは（疾病対策予防センター、2010）、神経毒であるだけでなく、麻疹を含むワクチンが脳にダメージを与えるサイトカインを作り出すことを可能にするかもしれない免疫抑制剤でもある。ワクチンによるアルミニウムへの曝露の増加は、特に麻疹含有ワクチンと一緒にアルミニウム含有ワクチンを接種した場合、自閉症などの神経疾患の有病率の増加と関連している可能性がある。チメロサールを減らし、自閉症の増加を観察することは、チメロサールやワクチンが自閉症と関連する可能性を否定するものではない。ワクチンと自閉症の関係については、さらなる研究が必要である。