COVID-19パンデミックにおけるイベルメクチン関連イベントの年表 続報

強調オフ

スティーブ・カーシュ

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A continuation of a timeline of ivermectin-related events in the COVID-19 pandemic

www.researchgate.net/publication/352853743_A_Continuation_of_a_Timeline_of_Ivermectin-Related_Events_in_the_COVID-19_Pandemic_June_30_2021

Mika Turkia

2021年6月30日

概要

本レビューでは、2020年4月から2021年3月末までのCOVID-19パンデミックにおけるイベルメクチン関連イベントを説明した前回のタイムラインの続きを紹介する。新しい年表では、2021年4月初旬から2021年6月末までの期間を対象としている。

2021年4月、米国国立衛生研究所(NIH)は、イベルメクチンを含む新たな大規模臨床試験を発表し、試験終了予定日を2023年3月とした。また、フィリピンでは大規模な国内試験が、米国では1,160人規模の試験が、アイルランドでは別の試験が発表された。

この期間に発表された試験結果は、これまでの試験結果と同様で、既存のメタアナリシスの結果に臨床的に意味のある変化をもたらすものではなかった。高所得国の主要な報道機関は、欧州医薬品庁(EMA)や世界保健機関(WHO)によるイベルメクチンへの警告など、前期と同じ論調を繰り返していた。また、Trusted News Initiative(TNI)と呼ばれるプログラムにより、イベルメクチンに関する報道がまばらで一方的なものになってた。ソーシャルメディア企業の検閲は、WHOのガイドラインと異なる意見の表明を認めないというポリシーのもと、変わらず行われており、International Fact-Checking Network(IFCN)と呼ばれるプログラムによって組織されているようである。

FLCCC(Front Line COVID-19 Critical Care Alliance)やBIRD(British Ivermectin Recommendation Development)のようなグループが政府機関の決定に影響を与えようとしていた前期とは対照的に、当期はこれらのグループが政府機関を通さず、臨床医や一般市民に直接働きかけるようになった。FLCCCはまた、集団予防接種のためのI-MASSとLongCOVID-19症候群(LHCS)のためのI-RECOVERという2つの新しいプロトコルを発表し、期間終了時にはAltmetricで追跡している1,800万件の記事のうち上位120位に入ったレビュー論文も発表した。BIRDグループは、イベルメクチンに関する2つのオンラインカンファレンスを開催し、それぞれ上位60位以内に入るメタアナリシスを発表した。

イベルメクチンに国際的な関心が集まるきっかけとなったin vitro研究の著者の一人は、細胞モデルにおける適応免疫反応の欠如などの理由から、彼らの研究はヒトへのin vivo投与に関する結論を出すのには適していないと説明している。COVID-19のレビューでは、イベルメクチンの20の作用機序が説明されている。

イベルメクチンの反対派と賛成派は、既存の研究に対して正反対の結論を提示し、深く対立したままであった。WHOは、高所得国の規制当局や政府とともに、ワクチンや治験薬開発への既存の投資の価値を維持することを目的とし、再利用される医薬品の有効性や安全性を疑問視しているように見えた。

また、WHOの最大の出資者が、ゲイツ氏が設立したワクチン推進や知的財産権の行使を目的とした団体であったことから、WHOにおけるビル・ゲイツ氏の影響力が大きすぎるという批判もあった。パンデミックへの対応は、商業化可能な技術に取り組む少数の官民パートナーシップが中心となり、権力の集中化が顕著に見られた。

キーワード COVID-19、SARS-CoV-2、WHO、イベルメクチン

はじめに

イベルメクチンは,1973年から1979年にかけて,北里大学の大村智名誉教授とMerck & Co/MSDの米国人研究者William Campbellが共同で発明した多面的な医薬品である[1] [2]。彼らはそれぞれ、その発見により2015年のノーベル医学・生理学賞の4分の1を受賞した[3]。イベルメクチンは、抗寄生虫剤として最もよく知られており、1981年以降、主にアフリカで約40億回の投与が行われてきた。Merck & Co/MSD社の特許は1996年にほとんどの国で切れ、イベルメクチン製剤は現在、多くの供給元から国際的に入手可能で、1回の投与にかかる製造コストは0.1米ドル未満と推定されている[4]。

この記事は、2021年3月30日と2021年4月3日の2つのバージョンで公開された以前のプレプリントに記載されたイベルメクチン関連の出来事の年表を拡張したものである[5]; [6]。後者は2020年4月1日から2021年3月31日までの期間を対象としていた。今回のプレプリントでは、時系列を拡張して2021年4月から6月までをカバーするとともに、それ以前のイベントをいくつか追加している。レビューのいくつかの注意点は、前者のプレプリントに記載されている。リソースの制限のため、多くの開発の詳細はカバーされておらず、簡単に言及されているだけであり、省略もやむを得ない。このレビューでは、イベルメクチンをめぐる状況の社会的、組織的、財政的、法的側面に焦点を当て、臨床試験の結果や生物医学研究の紹介にはあまり重点を置いていない。

2020年4月から2021年3月までの期間に起こった主な出来事としては、イベルメクチンへの関心を高めたオーストラリアのin vitro研究が挙げられる[7]。これに続いて、2020年の第2四半期と第3四半期に、中南米のいくつかの国、インドのウッタル・プラデーシュ州、バングラデシュでイベルメクチンが採用された。2020年10月下旬には、Front Line COVID-19 Critical Care Alliance(FLCCC)が、I-MASK+と呼ばれるイベルメクチンベースの外来プロトコルを発表した[8]; [9]; [10]。

その1カ月後には、CovidAnalysisという別のグループが、イベルメクチン試験のメタアナリシス[11]とイベルメクチン研究のリスト[12]の公開を始めた。2020年12月の主な出来事は、FLCCCのピエール・コーリーに対する米国上院の公聴会であった[13]。この公聴会により、追加のメタアナリシスを作成したLawrieらやBryantらの関心が高まった[14]; [15]。これに伴い、British Ivermectin Recommendation Development(BIRD)という別のグループが設立された。

もう1つの主な出来事は、HillらがUnitaid/WHOから資金提供を受けたメタアナリシスのプレプリントを紹介したことである[16]。さらにもう1つの主な出来事は、エバーメクチンの発見者であるノーベル賞受賞者の大村智氏を含む日本のグループによる広範なレビューが発表されたことである[2]; [17]。

2021年の第1四半期には、スロバキアをはじめとする複数の国でイベルメクチンが採用され、欧州連合(EU)の最初の加盟国となった。しかし、2021年3月、欧州医薬品庁(EMA)と世界保健機関(WHO)は共に、様々なメタアナリシスや、同程度の観察試験などに加えて既存の26の無作為化臨床試験の結果を無視して、臨床試験以外でのイベルメクチンの使用を控えるよう勧告した。

イベルメクチンの大部分の適応症と安全性については、前回のプレプリント[6]に記載されている。また、2021年4月には、イベルメクチンがE型肝炎ウイルスのレプリカ作成を効果的に阻害することが判明した[18]。また、イベルメクチンによるがんの治療に関する研究も比較的多く、乳がん[26][27][28][29][30][31][32]、卵巣がん[33][34][35][36][37][38][39]などが挙げられる。子宮頸がん[40]、食道扁平上皮がん[41]、腎がん[42]、神経膠腫[43][44][45]、上咽頭がん[46]、メラノーマ[47][48]、胃がん[49][50]、肝がん[51]、白血病[52][53](リストは[54]より)などである。

最近では、マラリアの予防のためにイベルメクチンの大量配布が研究されている[55]; [56]; [57]。また、イベルメクチンは、炎症プロセスやトランスフォーミング成長因子β1(TGF-b1)および血管内皮成長因子(VEGF)のレベルを調節することによって、部分的に創傷治癒を促進することが分かっている[58]。また,イベルメクチンは,自己免疫疾患の治療薬としても提案されている[59]。

Omuraは、イベルメクチンを「資源の乏しい地域の万能薬」と特徴づけている[60]。また,イベルメクチンは,「科学者を驚かせ,興奮させ続け,多様な疾患を治療することで世界の公衆衛生の向上に貢献することがますます期待されており,特に抗菌剤,抗ウイルス剤,抗がん剤としての予想外の可能性は並外れている」と言われている[61]。想定される問題としては、環境毒性[62]; [63]、イベルメクチン耐性の出現[64]などが挙げられる。

2020年4月

4月16日、Chaccourらは、最近の知見は迅速に実施される対照臨床試験を正当化するものであり、これらの試験は、抗ウイルス剤としてのエバーメクチンの使用の可能性に関する研究の新しい分野を開くかもしれないが、重篤な疾患に対するエバーメクチンの試験を行う前には、極度のデューデリジェンスと規制当局の審査が必要であると述べた。また、Off-labelやcompassionate useでは、特に重篤な患者ではリスクとベネフィットを慎重に検討する必要があるとしている。著者らは、合併症のない低リスクの患者の早期治療に関する試験を提案した[65]。

4月17日、欧州議会議員がWHOにおけるビル&メリンダ・ゲイツ財団の影響力の大きさについて質問した [66]; [67]。

4月18日、ニュースレポートによると、ドミニカ共和国で、呼吸器科医のJohnny Tavárez Capellánが247人の患者を対象に観察試験を実施し、すべての症例で良好な反応が得られ、死亡者は出なかったとのことである[68] [69]。

4月23日、ホンジュラスは、ホンデュランの医師であるÓscar Díaz、Fernando Valerio、Miguel Sierra-Hoffmanが作成した、コルヒチン、抗炎症剤、トシリズマブ、イベルメクチン、抗凝固剤、ヒドロキシクロロキンで構成されるCOVID-19治療プロトコルであるCatrachoを導入した[70]; [71]; [72]。

4月29日、Villarら(FLCCCのMeduriを含む)による論文で、COVID-19における副腎皮質ステロイド治療の長期化の根拠が示された[73]。

2020年8月

8月2日、メキシコの新聞のニュースレポートで、FLCCCのMATH+入院プロトコルが紹介された[74]。

8月5日、ニューヨーク・タイムズ紙は、COVID-19の患者を未承認薬で治療する際に、第一線の臨床医がどれだけの自由度を持つべきかについての意見の相違による「一部の病院での内戦」について書いた[75]。この記事では,臨床試験に参加している患者のケアをめぐる対立が紹介されていた.臨床医は,臨床試験のプロトコルを遵守することは重篤な状態にある患者にとって危険であると考えているにもかかわらず,試験プロトコルに沿って患者を維持するように研究責任者から圧力を受けていた.このケースでは、研究者は臨床医の判断に頼ることを「魔術」に例え、臨床医が「エビデンス」に従うことを主張した。研究代表者は、自分の妻がCOVID-19のためにヒドロキシクロロキンを服用して回復したことがあると述べた。いずれにしても、研究責任者は、研究に頼ることが不可欠であり、それ以外は魔術であると主張した。

また、ある病院に2週間滞在した研究者は、「医師が臨床試験以外の未検証の治療法をすぐに試していることに心を痛めた。つまり、第一次世界大戦の医療ですらないような気がした」と彼は言う。南北戦争レベルの医療に近いものがあった」と述べている。さらに、同僚たちが命がけで仕事をしていること、臨床的な要求に追われていること、頼るべき研究がないことを知っていたが、それにもかかわらず、彼らの多くが「『これはいい考えだと思う』というだけで、何の根拠もない1人か2人の意見や書面によるプロトコルに基づいて」決断を下していることに驚いたと付け加えた。FLCCCのピエール・コーリーは、「共和党と民主党のようになってしまった……両者は互いに話し合うことができない」とコメントしている。6,000人の患者を対象とした試験で副腎皮質ホルモンの有効性が示された後[76]、「研究純粋主義者」と評される研究者の一人は、Efficacyは「まだ不明」であり、恒星のようなランダム化比較試験が1つあっても、「再現性が必要」であるため、Covid-19患者へのステロイド使用の問題は解決しないとコメントした。Kory氏は、「彼が不信感を抱いているのは6,000人規模の試験であり、決して納得しない人だ」とコメントしている。

また、この記事では、New England Journal of Medicineの編集者が、FLCCCが2020年1月から使用され、2020年第1四半期に公開されたMATH+入院プロトコル[77]; [10]; [9]でコルチコステロイドを推奨したことについて、「運が良かっただけ」とコメントしたことが紹介されている。彼は副腎皮質ホルモンに反対していたが、最終的には自分が間違っていたことを認めてたが、それでも医師が未だにエビデンスのない治療法に頼っていることに不満を感じてた。彼は、副腎皮質ステロイドに比べて情報が少ないトシリズマブについては肯定的であった。彼は最終的に、「私は正反対のことを言っているように見えるが、私は自分が正反対のことを言っているとは言えない」と結論づけた。「私は、自分が超合理的であったとも言えない」と結論づけた。

8月14日には、Doidgeによる解説で、医学におけるRCT原理主義について議論された[78]。彼は、

「中核となる信念(RCTだけが決定できるという)は、カテキズムのように、時には何度も繰り返され、反対の信念は異端のように扱われる。RCT原理主義者が売り込んでいるのは、科学的な態度ではなく、特定の種類の問題のために設計されたRCTという道具を、唯一の道具として使用することを強要しているのである。この場合、RCTはRandomized Control Trials(無作為化比較試験)ではなく、Rigidly Constrained Thinking(厳密に制約された思考)の略と理解するのがよいであろう」。

Doidge氏は、「最も賢明な選択肢は、患者を知る専門家ができるだけ柔軟に、できるだけ多くの薬にアクセスできるようにすることだ」と結論づけた。

正直に言うと、エビデンスに基づく医療は、大部分がまだ願望的なものである。それは理想である。臨床家は自由度を必要とし、患者はそれを持っていると思い込んでいる。しかし今、RCT原理主義者たちは、いくつかの薬についてRCTが行われていないことを利用して、それらへのアクセスを制限しようとしている。彼らはあまりにも行き過ぎている。これは、命を犠牲にした認識論的な思い上がりであり、「証拠がないことは、ないことの証拠ではない」という古い格言を思い起こさせる。考えられるすべての可能性に対して最善の研究を行っていない限り、医学は芸術であり科学であることに変わりはない」。

2020年9月

9月28日、ホンジュラスの治療プロトコルであるCatrachoに関するプレスリリースで、2020年4月23日にCatrachoを導入した後、2020年7月末までに病院の死亡率が14.5%から2.7%に減少したことが報告された[70]; [71]; [72]。プロトコルの作成者の1人であるSierra-Hoffmanは,「ホンジュラスが金文字で現代の世界史の一部になったことを世界に伝えることができることを誇りに思う。我々は、重症患者のウイルスに対処する方法を世界に示し、多くの制限があり、パンデミックが始まったときには最悪の予後だったホンジュラスの死亡率を低下させることができた。ホンジュラスの大統領はチームを祝福した。

9月29日、ドミニカ共和国のニュースでは、José Natalio Redondo医師が少なくとも6,000人の外来患者にイベルメクチンを投与し、有望な結果を得たことが紹介された[79]。博士は、早期に治療を開始することの重要性を指摘した。

2020年10月

10月13日、MagroらはCOVID-19を多面的なウイルス性血管障害症候群と表現した論文を発表した[80]; [81]。彼らは、「サイトカイン(IL-6、TNF-a、IL-1b、IL-8、p38)の各々は、選択した肺外微小血管床の内皮で有意に増加しており、それらは各々、皮膚を含むウイルススパイクタンパク質およびACE-2受容体と強く共局在していた」と記述している。2008年に行われたZhangらの研究[82]では,「イベルメクチンは,致死量のリポポリサッカライドを投与したマウスの生存率を改善した。さらに、イベルメクチンは、in vivoおよびin vitroにおいて、TNF-a、IL-1ßおよびIL-6の産生を有意に減少させた」と述べており、Magroらの研究結果と一致している。

10月20日、ロンドンのロイヤルフリー病院の感染症の臨床責任者であり、WHOのCOVID-19治療薬のリビングガイドラインの共同執筆者であり、WHOのイベルメクチンガイドラインを担当するイベルメクチンパネルメンバーでもあるマイケル・ジェイコブスが、ビデオニュースで、成功したワクチンの開発を早めるために、コントロールされた環境でボランティアを意図的にコロナウイルスに曝すという病院の試験について発表した[84]。

10月22日、Portmann-Baraccoらは、「COVID-19は、無症候性、軽症症候性疾患、重症炎症性呼吸器疾患というdifferなフェーズに分けられる。最初の2つのフェーズはウイルスの複製に依存しているが、後者はサイトカインストームと呼ばれる炎症性亢進状態に起因している。イベルメクチンは病気の段階に応じて作用することが示唆されている。まずCovid-19に対するイベルメクチンの効果を実証し,次にこの効果が抗ウイルス作用によるものかどうかを判断し,最後に明らかな抗炎症作用により入院患者にもイベルメクチンの投与が便利であるかどうかを研究するために,対照研究を行う必要がある」[85]。

2020年11月

British Medical Journal(BMJ)に掲載されたAbbasiによる論説は、COVID-19パンデミックの文脈における政治化、「腐敗」、科学の抑圧について論じている[86]。著者によると、このパンデミックは大規模な国家の腐敗を解き放ち、政治家、産業界、科学者、健康専門家が、医学と政治の複合体を操作するための「日和見的な横領」に参加していたという。例として著者は、透明性の欠如、科学諮問委員会への政府顧問の不適切な関与、抗体検査の不備に関する調査結果の発表の妨害、研究論文のプレスリリースの妨害、検査、治療、ワクチンを製造する企業の株式保有などの競合する利益、反競争的な行為を進めるための科学のチェリーピックなどを挙げている。著者は、「発表を遅らせたり、有利な研究を選んだり、科学者の口を封じたりして科学を抑圧することは、公衆衛生にとって危険であり、人々を安全でない、あるいは効果のない介入にさらし、より良い介入の恩恵を受けることを妨げることによって、死を招くことになる」と述べている。また、商業的な決定と絡めて考えると、納税者のお金の不正管理にもなる。科学の政治化は、歴史上最悪の独裁者が熱心に行ってたが、残念ながら民主主義国では当たり前になっている。医学と政治の複合体は、権力者を誇示し、豊かにするために科学を抑圧する傾向がある。そして、権力者がより成功し、より金持ちになり、さらに権力に酔うようになると、科学の不都合な真実は抑圧される。優れた科学が抑圧されれば、人々は死ぬ」。

2021年1月

1月9日、ペルーの新聞が、元国家元首のマルティン・ビスカラが、科学的証拠がないにもかかわらず、予防と治療にイベルメクチンの使用を推奨したことを報じ、「効果はある……ウイルスに感染したことがあり、イベルメクチンで速やかに治療を受けた人に聞いてみると、すぐに症状が軽減された」と述べた[87]。この記事では、米国FDAの反対や、パンアメリカン保健機構(PAHO)が行った可能性のある治療法の分析に触れ、イベルメクチンに関する研究は「バイアスのリスクが高く、エビデンスの確実性はほとんどなく、既存のエビデンスはその効果と損害について結論を出すには不十分である」と結論づけていた(2014年、PAHOはパラグアイで140万人の学童にイベルメクチンを大量に配布したことによる損害には関心を示さなかった[88])。それはともかく、地方自治体は数ヶ月に渡って重症地域にイベルメクチンを配布していたが、社会保障の科学的証拠生成部門の研究者はイベルメクチンの非有効性に警鐘を鳴らしていた。記事の最後には、「(反対意見を)すべて考慮に入れることなく、ビスカラは最終的に次のように提言した」と書かれている。私はエンジニアであり、医者ではないが、大量配布を推奨する専門家委員会と会った。我々は予防を再開しなければならない』」。

1月27日、ビル・ゲイツは、CEPI(Coalition for Epidemic Preparedness Innovations)がModernaやOxfordのアストラゼネカ製ワクチンを含む多くのCOVID-19候補に資金援助を行ったこと、米国が最新のCOVID-19救済策にGaviへの40億米ドルを盛り込んだこと、次のパンデミックを阻止するには、例えば毎週世界人口の20%を検査できるメガ診断プラットフォームなどに年間数百億ドルを費やす必要があることを述べた[89]。また、COVID-19の最も有望な治療薬のひとつはモノクローナル抗体であるが、これは開発・製造に時間がかかるものであった。また、新しいmRNAワクチンの重要性を強調した。

1月29日、Joel S. Hirschhorn氏は「Pandemic blunder」と題した電子書籍を出版した。Fauci and public health blocked early home COVID treatment」[90]を発表した。著者は、パンデミックの処理を「無数の政府のOfficialsによる意図的な行動の結果、犯罪的に過失のある殺人」と表現した。この本では、米国のFDAとNIHの行動に焦点を当てている。また、米国疾病予防管理センター(CDC)のトーマス・R・フリーデン元所長がNew England Journal of Medicineに発表した論文を引用し、RCTの有用性について分析している。より良いアプローチは、求められている健康上の成果を明確にし、RCTのデータとは別に、あるいはそれと比較して、厳密かつ客観的に評価できる既存のデータがあるかどうか、あるいは新たな研究(RCTまたはそれ以外)が必要かどうかを判断することである……健康介入の研究には、唯一の最良のアプローチはない。目標とすべきは、実用的なデータ、つまり、オープンで客観的に導き出された、臨床や公衆衛生上の行動に十分なデータであり、「これが我々の推奨するものであり、その理由である」と言うことができるデータでなければならない[91]。Hirschhornは、「Didier Raoult[92]のような多くの研究者は、できるだけ多くの患者を対象とした観察研究を選択した。これは、『致命的な欠陥』のあるデザインを選択するという問題ではなく、患者にとって不必要に致命的にならないデザインを選択するという問題である。これは、(批判されるような)杜撰さではなく、「いかにして多くの命を救うか」という研究課題に忠実であることを意味している。このような観察研究は、すぐに始めることができ、RCTのような時間のかかる承認プロセスを必要としなかった」。また、ハーシュホーンは、「ピアレビューで評価され、最も権威のある医学雑誌に掲載された最も優れたRCTの結論の35%が、生データの再分析では再現できなかったという研究結果がある」と述べている。つまり、研究者がオリジナルのデータセットを別のグループに渡しても、35%の確率で同じ結果を得ることができなかったということである。

2021年2月

2月5日、Schellackらは南アフリカの規制の枠組みを説明し、イベルメクチンに対する12月22日の決定と、イベルメクチンの管理された思いやりのあるアクセスプログラムを促進する1月27日の決定に言及した[94]。

2月9日、マクマスター大学が主導する「Together」試験の延長が発表された(NCT04727424)[95]; [96]; [97]; [98]。イベルメクチンの評価はFast Grants社から資金提供を受け、試験インフラ全体はRainwater Foundation社がサポートした。イベルメクチン群はブラジルで実施される予定だったようで、体重40~60kgの参加者には18mg、60kg以上の参加者には24mgの単回投与が行われた。参加者数は最大で3,200人、結果は3~6ヶ月以内に出る予定であった。

2021年3月

3月10日、Kernらは、薬物動態モデリングを用いて、イベルメクチンの投与時期と投与レジメンの動的影響を調査した[99]。著者らは、他の薬剤の過去の臨床試験結果は、これらのモデルでよく説明できたと述べている。この研究では、診断時に直ちにイベルメクチンを投与した場合に最大の効果が認められた。著者らは,抗ウイルス作用がわずかな介入でも,タイミングが合えば宿主の曝露を減らすことができると書いている。モデルとなった他の薬剤では効果が認められなかったのに対し、イベルメクチンは少なくとも部分的には効果があるようで、陽性時に投与することで、ピークのウイルス量は0.3〜0.6log単位、曝露量は8.8〜22.3%低下した。

3月10日、Tarazonaらは、COVID-19治療薬の環境への影響をプロスペクティブに評価し、排水処理施設を通じて環境中に排出される医薬品のレベルを予測するシナリオをモデル化した。その結果、イベルメクチンとアジスロマイシンについては、デフォルト値である人口の1%を大幅に下回る使用量であっても、非常に高い影響があると予測された。著者らは,この結果は魚類の亜致死影響が最も感度の高いターゲットであることを強調していると述べている[100]。

3月12日,チェコではイベルメクチンの使用を病院からすべての一般開業医に,流通をすべての薬局に拡大した[101]。入院患者に対しては,1日目,3日目,5日目に0.2mg/kgを投与し,1日の最大投与量は24mgとした.外来患者には、第1日目と第3日目に投与した。

3月16日、チェコの新聞が、イベルメクチンに関する「5つの誤解」を解く記事を掲載した。すなわち、標準投与量の100倍が必要であること、イベルメクチンは肝臓や腎臓にダメージを与えること、JAMAの研究は信頼できること、イベルメクチンは馬用であること、イベルメクチンに関する研究はないことである[102]。

3月16日、米国国立衛生研究所のACTIV-6は、再利用医薬品のACTIV-6試験の実施者の要請を発表した[103]。

3月16日のニュースでは、南アフリカでイベルメクチンが採用された背景の一部が紹介されていた[104]。このプロセスに関与した弁護士は、コンパッショネート・アクセス・プログラムを「かなり官僚的なプロセスで、フラストレーションがたまり、まったく実行できない」と表現したが、政府は数日後にCOVID-19の治療のためにイベルメクチンを登録することに合意したと述べ、この弁護士は「大きなブレークスルー」と呼んでいる。

3月16日、Thaldarによる記事は、南アフリカ健康製品規制機関(SAHPRA)が2021年2月2日に与えられた裁判所の命令に従わず、したがって法律を破ったと報じた[105]。これにより、イベルメクチンがCOVID-19の患者に配布されていなかった。

3月23日、チェコ共和国の心臓血管学クリニックの責任者であるMichal Rezek氏は、最近では欧州医薬品庁(EMA)のイベルメクチンに対する決定によって示された「イベルメクチンに対するキャンペーンは理解できない」とコメントした[106]。Rezek氏は,当面の間,自分の病院ではイベルメクチンの使用を継続すると述べた。ニュースレポートの中で、レゼックはEMAのイベルメクチンに対する議論に反論している。

3月23日、ブラジルの医師会のグループは、COVID-19に対するEfficacyが証明されていない薬剤を禁止すべきだと要求し、代わりに社会的距離を置くことや手洗いを推奨した[107]。

3月27日、南アフリカの集中治療室の責任者であるNathi Mdladla教授は、第一波の時にイベルメクチンが広く利用されたと述べた。2020年後半の第2波では、当局がこの行為に気づき、処方していた医師を制裁で脅して取り締まった。Mdladla氏は、この対応が役に立たなかったと考えており、この件は高等裁判所での審理にかけられることになっている。南アフリカのコロナウイルス対策を主導している医師の一人であるサリム・アブドール・カリム教授は、人々に投与されている量は毒性を持つ可能性さえあるとし、「イベルメクチンは人間が許容できる量ではウイルスを殺すことができないということを明確に述べなければならない」と述べた。ウイルスを殺すのに必要な薬の量は、人間にとっては有毒である。何をしているにせよ、ウイルスを殺すことはできない」と述べた[108]。

3月27日、チェコの臨床研究の専門家であるシュモン・ライヒは、医師は何十年も前の抗パラサイトよりも新しい薬を信じるものであり、なぜ人々が古い薬を新しい病気に使うことを恐れるのか理解できないと述べた[109]。

3月28日、英国の科学者や医師のグループであるHealth Advisory and Recovery Team(HART)は、英国医薬品・医療製品規制庁(MHRA)に対し、イベルメクチンの承認を検討するよう求めた[110]。

3月29日には、2020年5月にナイジェリアでイベルメクチンのRCTを企画したOlufemi Emmanuel Babalola氏が、ナイジェリアでのイベルメクチンの使用についてインタビューを受けた[112]。Babalola氏は、ナイジェリアの人口が2億1000万人の場合、死亡者数はわずか2,000人で、100万人あたりの死亡者数は10人であると述べた。これに対し、フランスの人口6,540万人、死亡者数10万8,000人の場合、100万人あたりの死亡者数は1,650人であり、160倍以上の割合となっている。ナイジェリアでは、オンコセルカ症(河川盲目症)の治療にイベルメクチンが非常に長い間使われていたため、イベルメクチンとの特別な関係があったと言われている。ナイジェリアでは、世界のどの国よりも多くのイベルメクチンが使用されていたようである。ババロラ氏は、ヨーロッパでイベルメクチンが使用されていない理由として、業界の影響力と、治験薬に比べてイベルメクチンの採算性が低いことを挙げている。Babalolaは、Merck & Co/MSDがナイジェリア政府にイベルメクチンを使用しないよう圧力をかけたと主張した[113]。

3月30日、Wehbeらは、COVID-19のためにイベルメクチンを再利用することの分子的側面と治療の可能性について議論した[114]。

2021年4月

4月1日、インドで行われた100名の患者を対象としたレトロスペクティブな試験に関するMouryaらの論文で、ウイルス学的治癒が得られないリスクが89%低いことが示唆された(10%対94%、RR 0.11、p<0.001)[115]、[116]。

4月1日、BMJに掲載されたWadvallaによる特集では、南アフリカの医療界の分裂について議論されていた[117]。この記事では、2021年1月2日にFacebook上で結成されたロビーグループ「South Africa Has A Right To Ivermectin」のメンバーが7万2千人に達し、ブラックマーケットや動物用イベルメクチンの情報を共有し、「『国民の薬』の啓発キャンペーン」を行い、イベルメクチンの効能に関するパンフレットを全国の公共スペースで物理的に配布していると報じられてた。

4月1日、イベルメクチンについて3月29日に行われたフィリピン下院の公聴会の様子がオンラインで公開された[118] [119]。

4月1日、Horowitzによるニュースレポートで、WHOによるデータではイベルメクチンによる死亡率が81%減少しているにもかかわらず、WHOはイベルメクチンの使用を推奨していないことが指摘された[120]。

4月2日、TrialSite Newsによるニュースレポートでは、HillらによるUnitaid/WHOが資金提供した最近のメタアナリシスに関連する科学的不正行為の疑惑が議論された[121];[16]。その内容は、研究者として名前が出ていない第三者が、イベルメクチンのEfficacyを軽視するように修正したり、影響を与えたりしたかどうかというものであった。フランスの団体「Bon Sens」がリバプール大学に科学的不正行為を主張する要求書を送ったというものであった。

4月3日、イランで行われたイベルメクチンの臨床試験の主な研究者であるMorteza Shakhsi Niaeeのインタビューで、イランの現状が語られた[122]; [123]; [124]。ニアイー氏は、「データやリスク・ベネフィット比を考慮すると、我々はできる限り(イベルメクチンのEfficacyを)広めるべきであり、それが我々の道義的・公的責任である」と述べている。[しかし、世界に良い影響を与えることを願っている。

4月4日、Whiteboard Doctorは、イベルメクチンの発見者である大村智氏を含む日本のグループが2021年3月24日に発表したイベルメクチンのレビューを取り上げた[125]; [2]。

4月4日、ABC Newsのニュースで、ブラジルで無秩序に薬やイベルメクチンを組み合わせてセルフメディケーションを行った結果、肝障害を起こしたケースがあったことが示唆された[126]。

4月4日、Daily Mail(イギリス)は、イギリスの保健長官マット・ハンコックが「新しい革新的なコロナウイルス治療法」を生み出すための抗ウイルス剤タスクフォースを立ち上げ、早期の外来治療に適した錠剤を開発することを1つの目標としており、その詳細は数週間以内に発表される予定であると書きた[127]; [128]。これに先立つ2021年2月、ハンコックはCOVID-19関連の政府支出に関する情報を不法に隠したとして有罪判決を受けていた[129]。裁判官はこの行為を「歴史的な失敗」と呼んだ。抗ウイルス剤タスクフォースは、「抗ウイルス治療薬に関する最新の研究を、数ヶ月以内にコロナウイルスに対する承認された医学的治療法に変える」ことを試みたとされる。報告書では、英国の「ワクチンプログラムの成功」に触れ、「抗ウイルス剤でその成果を再現したい」としている。このチームを率いるのは、「生化学者からベンチャーキャピタリストに転身した」ケイト・ビンガムで、彼は以前、英国が6種類のワクチン3億5700万回分を入手するための契約を結ぶ手助けをしたことがあるという。2020年、ビンガムは英国のワクチンタスクフォースの議長を務めたことがあり、現在は6つのバイオテクノロジー企業の役員を務めていた[130]; [131]。

4月5日、ブラジルの物理学教授がCovidAnalysisグループが作成したメタアナリシスは詐欺だと主張したことを受けて、ポルトガル語のブログ記事でメタアナリシスの信頼性を調査した[132]。著者は,世界で最も多くの論文を発表している医師や研究者が,メタアナリシスの結果を有効なものとして引用していることを指摘した。この投稿のためにインタビューを受けた数学の教授は,メタアナリシスの方法論上の問題をすぐには見つけられなかった.また、筆者はCovidAnalysisグループと直接連絡を取ってた。

4月6日、南アフリカ保健製品規制局(South African Health Products Regulatory Authority:SAHPRA)とCOVID-19にイベルメクチンを使用することに賛成する当事者が、登録された医療従事者がCOVID-19にイベルメクチンを処方することができるという合意に達したことを示すニュースが報道された[133]。

4月6日、チェコ共和国のニュースで、100人の患者を対象とした進行中の観察試験について言及された[134]。チェコ共和国のイベルメクチン政策とEMAのイベルメクチンに対する助言との相違について質問された心臓血管学クリニックの責任者であるMichal Rezek氏は,EMAの詳細な報告書の内容とInter-netに掲載された短い声明とは互換性がないとコメントしている。Rezek氏によると、EMAは肯定的な結果を示したイベルメクチンの研究の存在を認めながらも、イベルメクチンが複数の薬剤の組み合わせの一部であったことや、試験に方法論的な欠陥があったことから、結論を出すことができなかったと述べている。Rezek氏は、これらは単なる「形式的な留保」であり、「彼らにとって、ポジティブな試験はEfficacyを証明するのに十分ではない」と述べた。さらにRezek氏は、EMAがイベルメクチンに対して推奨することは、彼らの一般的に入手できない広範な科学的研究によって示されるものではないと付け加えた。この背景文書の中で、EMAは様々な欠点からポジティブな研究を否定しているが、同時に本剤は安全であり、そのEfficacyを否定することはできないと述べている。Rezek氏は「効果がなかったという証拠はない」と述べている。

4月6日、サイードは、イベルメクチンについて言及した過去のYouTube動画のうち54本がマネタイズ解除されており、今後の動画でイベルメクチンについて言及する場合は、削除されるかマネタイズ解除されると述べた[135]。

4月6日、Mokhtariらによるレトロスペクティブコホート研究(n=28,759)に関する記事が掲載された。結論として、軽度のCOVID-19をヒドロキシクロロキンで早期に外来治療した場合(治療した7,295人対治療しなかった21,464人)、入院のオッズが35. 3%(7.2%対11.1%、p<0.001)、死亡率は69.7%(0.4%対1.3%、p<0.001)減少し、副作用は認められなかった[136]; [137]。

4月7日のTess Lawrieのインタビューでは,BryantらのメタアナリシスとWHOのメタアナリシスを比較して議論している[138]; [15]; [139]。Lawrieは、WHOのレビューのプロトコルを見つけられなかったと述べている。彼女は,どの試験がバイアスの高リスクと低リスクに分類されたかという点についての矛盾に言及した。

4月7日、WisemanとKoryのプレプリントが、Lopez-Medinaらの臨床試験の方法論について議論し、クラスタリングや薬剤切り替えによる交絡の可能性が、イベルメクチンの効果の最大56%を覆い隠していると結論づけた[140]; [141]; [142]。

4月7日のFLCCC weekly updateでは,ジンバブエの状況が取り上げられ,イベルメクチンが死亡率を約10倍に減少させ,「我々の状況を完全に変えた」と語るJackie Stoneへのインタビューが行われた[143].ストーンは,重度の低酸素症患者に対して,コロイダルシルバー,イベルメクチン,ドキシサイクリンのプロトコルを用いることで,酸素飽和度が80%以下の患者を入院させずに自宅で治療することに成功していた[144].ストーンによると、これらの成分はお互いに補完し合っていたという。ストーンは最初、不正行為を非難されていたが、その後、2021年1月28日、ジンバブエはイベルメクチンを全国的に承認した[145]; [146]; [147][148][149]。発表では、CD147受容体の役割を含め、COVID-19の各フェーズにおけるイベルメクチンの様々な作用機序が詳しく説明された[143]。

4月8日、イタリアの製薬会社のウェブサイトが、イタリアでCOVID-19にイベルメクチンを合法的に処方する方法についてのガイダンスを更新した[150]。

4月8日、Tsegayらのプレプリントで、イベルメクチンがSARS-CoV-2スパイクタンパク質のACE2への結合を89%阻害することが示された[151]。

4月8日、FLCCCアライアンスの声明では、ワクチンに関する失望について議論し、ワクチンと同等の効果を示すイベルメクチンのような薬の必要性が高まっていることを示唆している[152]。この声明では、インド、日本、メキシコシティを含むいくつかの国や都市でイベルメクチンが採用されていることに触れ、WHOとNIHはCOVID-19の予防と治療にイベルメクチンを推奨するために必要なすべてのデータを持っていると付け加えている。

4月8日、ワシントン・ポスト紙は、米国でイベルメクチンへの関心が高まっていることを記事にし、適切な投与方法の知識がないまま動物用製剤を使用すると、簡単に過剰投与になる可能性があると警告した[153]。あるウイルス学者は、「私の知る限りでは、(イベルメクチンが)Covid-19にとって良いことを示唆するデータはない」と述べている。この記事では、Merck & Co/MSDのイベルメクチンに対する声明[154]や、米国感染症学会の同様の声明[155]についても触れている。次に、イベルメクチンが「奇跡の薬」であるというKory氏の主張と、さらなる臨床試験のデータを待つことに反対していることが書かれている。次に、米国国立衛生研究所が計画している再利用薬(イベルメクチン、フルボキサミン、ファモチジンを含む可能性がある)の大規模試験について触れ、この試験がイベルメクチンをめぐる論争に決定的な答えを与える可能性があると述べている。最後に、Hillらのメタ分析によって提起された「慎重な楽観主義」について言及している[16]。

4月8日、ウォール・ストリート・ジャーナル紙の社説は、選挙で選ばれた代表者やそのアドバイザーの意見や行動を記述した素材が削除されたことに言及し、「GoogleのYouTubeが『医療誤報ポリシー』を通じて、公益の素材にアクセスする能力を組織的に損なっているように見えるのは冷ややかだ」と述べた[156]。

4月9日、FLCCCアライアンスは、ワシントンポストの記事について、イベルメクチンの効用に関する研究データを提示していないこと、政府機関による禁止的なアプローチの結果や科学の検閲について議論していないことを批判した[157]。

4月9日、「Scientists work towards an elusive dream: a simple pill to treat Covid-19」と題した米国のニュース記事では、COVID-19の早期外来治療のための医薬品の可能性について、それがまだ存在しない理由は「努力が足りないからではない」と述べている[158]。この記事には、米国国立衛生研究所のフランシス・コリンズ所長のインタビューが掲載されており、彼はこの種の医薬品を「夢」と呼び、「非常に長い道のりではあるが……トニー・ファウチ、フランシス・コリンズ、そしてバイデン政権にとって、これは非常に優先度の高いことであり、これらの企業と協力して、これを加速させるように努力している」と付け加えている。Merck & Co/MSD社とRidgeback Biotherapeutics社が開発中の医薬品(molnupiravir)、Atea Pharmaceuticals社(AT-527)、Pfizer社(PF-07321332)などが挙げられた。

4月9日、アメリカ・ニューヨーク州の最高裁判所が、人工呼吸中の患者にイベルメクチンを4回追加投与するよう病院に命じたというニュースが書かれた[159]。

4月9日、Garciaらは、ペルーの早期治療においてイベルメクチンとプラセボを比較する無作為化臨床試験(SAINT-Peru、NCT04635943)のプロトコルを発表した[160]。

4月10日、イベルメクチンのin vitroでの活性は、インポーチン-a、二量体3C様プロテアーゼ、Nsp9の阻害剤として作用することで説明できるとするベロのインシリコ解析に関する記事が掲載された[161] [162]。

4月11日、ウォール・ストリート・ジャーナル紙は、2020年末に行われる米国上院の公聴会の主催者であるJohnsonらの意見を掲載した[163]。著者らは、ジェネリック医薬品がCOVID-19の死亡率を低下させるというエビデンスがすでにあると述べている。

4月11日、LawrieらとBryantらのメタアナリシスの研究会社であるEvidence-Based Medicine Consultancy Ltd(E-BMC)は、YouTubeが同社のアカウントへの動画アップロードを2021年7月10日までブロックしたことを発表した[164]。

4月11日、調査ジャーナリストでScientific American誌に寄稿しているMary Beth Pfeifferのインタビューで、イベルメクチンのニュースの検閲について取り上げられた[165]; [166]。彼女は,現在の慣行は,ソーシャルメディアのプラットフォームが善良な市民であろうとする試みであり,主に,2016年の米国大統領選挙の際にソーシャルメディアが操作され,ソーシャルメディアが自らを取り締まるか規制されるべきだという声が上がったことへの対応であると述べている。しかし、皮肉なことに、今回はその試みが裏目に出てしまった。彼女によると、米国ではイベルメクチンについて「極めて限定的で不公平な報道」が行われており、40年間ジャーナリズムに携わってきた中で、このような検閲に遭遇したのは初めてだったそうである。また、トランプ大統領が関与したヒドロキシクロロキン問題の当初から、早期治療に対するメディアの偏見があり、主要メディアは適切な調査やジャーナリストとしての活動を非常に嫌がり、表面的で誤った記事を掲載するようになったとの見解を示した。Pfeiffer氏は、米国におけるパンデミックの対応について、議会主導で大規模な調査を行うことを求めたが、それを適切に行うことができる人がいるかどうかは自信がないと付け加えた。彼女は、こうした調査や要求の出発点として、裁判所を提案した。もう一人のジャーナリスト、Mariam Miaは、イベルメクチンのジャーナリズムを取り巻く雰囲気は恐怖に満ちていると述べている。南アフリカのジャーナリストViasen Soobramoney氏は、ソーシャルメディアで記事を公開できなくなったことで、プラットフォームの力を実感し、それが怖いシナリオにつながることを指摘した。また、南アフリカでは、700人の医師が一丸となってイベルメクチンの採用を要求し、成功したことが紹介された。

4月11日、イタリアの議会が早期治療に賛成票を投じた[167]。

4月11日、Bisoffiは、イタリアの臨床試験(NCT04438850)の中間解析が行われたが、運営委員会の決定は募集を継続することであり、研究者は予備的な結果を知らされないままであったと述べた(私信)。

4月11日のニュースでは、スロバキアの状況が取り上げられ、Official Authorizationの後、イベルメクチンの供給をEfficiouslyかつEffecticに配分するための中央計画やEfficient market apparatusが整備されていないことが指摘された[168]。そのため、入手のしやすさが問題となり、オーストリアの薬局の中には、価格を吊り上げる略奪的な行為に走ったところもあったと言われている。おそらく1万人のスロバキア人がイベルメクチンで治療を受けたと言われている。主要な報道機関は、この話題を避けるか、EMAやWHOの姿勢に言及して医師の意見を否定的に引用していると言われている。国の認可を受けたにもかかわらず、Facebookは地元の議論を検閲し続けた。

4月12日、Sahaらの記事は、イベルメクチンとSARs-CoV-2のスパイクタンパク質との結合機構を3つの異なる計算モデルを用いて検討し、イベルメクチンはSARS-CoV-2がhACE2を介してヒト細胞内に侵入する際の適切な阻害剤になり得ると結論づけている[169]。

4月12日、インドネシアからのニュースで、政府がイベルメクチンの評価を最終的に決定していることが報じられた[170]。

4月12日、インドのウッタル・プラデーシュ州ラクナウからのニュースレポートでは、インドの州はイベルメクチンに対するWHOの勧告を単に無視していたと述べられていた[171]。

4月12日、ある医学者は、製薬業界のイベルメクチン戦略は、喫煙の害を否定したタバコ業界の以前の戦略に似ていると示唆した[172]; [173]; [174]。著者は、サージスフィアのスキャンダルは、再利用された医薬品による早期治療の導入に抵抗するこれらの戦略の一環であっただろうと示唆しているようであった。またWHO、NIH、FDAがこれらの遅延作戦に関与していることも示唆しているようだ。

4月12日、ドイツの雑誌「ビルト」は、イベルメクチン論争と、ヨーロッパやドイツの承認機関がイベルメクチンの採用を拒否していることについて、ドイツの免疫学者ピーター・シュライヒャーの言葉を引用して、「ドイツでこの薬が承認されていないのは、まったく理解できない。我々は嘆くべき数千人の死を減らすことができるだろう」と述べている[175]。

4月12日のニュースでは、イベルメクチンが国際的なRemap-Cap研究の一環としてアイルランドで試験的に使用されることになったと書かれていた[176]。この試験の前に、すでに一部の重篤な患者に投与されていた。

4月12日、New RepublicはZaitchikによる「How Bill Gates impeded global ac-cess to Covid vaccines」と題したニュースレポートを発表した[177]。ザイチクによると、ゲイツは独占医療を守るために自分の財団を利用していたという。当初、2020年2月にWHOの専門家グループがパンデミック対応のアウトラインを起草していたが、これは世界が一致団結してウイルスに対抗し、知的財産権の問題で物事を遅らせることはできないだろうと想定していた。2020年5月には、WHO Covid-19 Technology Access Pool(C-TAP)が発足した。しかし2020年3月、ゲイツはまずMasterCardやWellcome Trustと共同で「Therapeutics Accelerator」を立ち上げ、さらに2020年4月にはWHO内部で「Access to COVID-19 Tools Accelerator(ACT-Accelerator)」という、慈善事業や産業界の誘い文句に基づいた官民連携の大規模な取り組みを開始していたのである。Zaitchik氏によると、これは「独占的な知的財産権の主張を尊重するという、ゲイツの長年のコミットメントを明確にしたものである。. . [知的財産は、たとえパンデミックの最中であっても保護されなければならないという考えは、賢く、有益で、予言的なリーダーとしてのゲイツの評判の大きな重みを持っていた……技術的にはWHOの中に置かれているが、ACT-Acceleratorは上から下までゲイツの活動である」。その中にはCOVID-19 Vaccines Global Access(COVAX)と呼ばれるワクチン部門も含まれており、低・中所得国に少量のワクチンを低価格で提供することを目的としていた[178]。Zaitchik氏は、ゲイツ氏が自分のオーソリティとACT-Acceleratorの知的財産に基づく慈善事業のアジェンダに対するすべての挑戦を積極的に弱体化させようとしたと書いている。製薬会社は、国際製薬団体連合会(IFPMA)を通じて、ゲイツ氏を強く支持していたC-TAPは、ACT-Accelerator/COVAXを優先するように操作され、後にその目標は完全に達成されなかったゲイツは、オックスフォード大学がワクチン候補の権利をパブリックドメインにする計画も阻止した。その後、この権利はアストラゼネカ社に売却された。

4月13日、米国の医師による公開書簡で、2021年3月4日にJAMA誌に掲載されたLópez-Medinaらによるイベルメクチンの臨床試験を「致命的な欠陥」と評した[179] [141]。

4月13日、Al Sulaimanらによる、ICUの重症患者738人を対象とした多施設・非介入・レトロスペクティブコホート研究のプレプリントでは、チアミンの使用と院内死亡率(OR 0.49、95%CI 0.25-0.97、p=0.04)だけでなく、30日間のICU死亡率(OR 0.45、95%CI 0.22-0.94、p=0.03)との間にも有意な関連があることが示された。また、チアミンは血栓症になる可能性を81%減少させた(OR 0.19、95%CI 0.04-0.88、p=0.034)[180]。チアミンは、FLCCCアライアンスのMATH+病院治療プロトコルの中心的な要素となっている[10]。

4月13日のSky Newsの報道によると、WHOは、イタリアが2006年以降パンデミック対応プロトコルを更新していないという事実を隠すために、WHOの元職員に重要な報告書を変更させようとしていたということである[181]。

この職員は、今回の騒動がWHOの評判を完全に損ねたとし、

「ここでの問題は、WHOの独立性の欠如と透明性の欠如についてだと思う。この組織の使命は、全世界の健康を守り、促進することである。今回の話は、WHOが個人的な利益、政府の利益、財力に縛られていることを示している」

と述べている。

この報道によると、WHOはイタリアのCOVID-19計画を調査しているイタリア検察への協力を拒否しており、そのstaffffメンバーは尋問から免除されているとさえ述べており、検察チームは混乱と疑念を抱いていた。同チームは、WHOが捜査を「政治的なものに変えている」と指摘した。

4月14日、Seetらによるシンガポールでの予防試験で、低リスクの患者に0.2mg/kg(最大12mg)を単回投与した場合、ビタミンC投与に比べて重症化のリスクが49.8%減少することが示された(RR 0.50, p=0.01, n=1,236)(NCT04446104)[182] [183]。

4月15日、ウェブサイトScience-Based Medicineで、イベルメクチンは新しいヒドロキシクロロキンであり、それがCOVID-19を治療できるという証拠はないと書かれていた[184]。

4月15日、Medscapeのウェブサイトで、Vegaはイベルメクチンとフルボキサミンのどちらを外来患者に使用すべきかを議論し、入院患者では死亡率が減少したが外来患者では差がなかったことを示す研究(JAMAの研究)に言及し、COVID-19でイベルメクチンを日常的に使用する適応はないと結論づけ、FDAとMerck & Co/MSDが使用を控えるよう勧告したことを付け加えた[185]。この著者は、外来患者に対するフルボキサミンについては肯定的であったが、さらなる研究が必要であると結論づけている。

4月15日,スロバキアの集中治療部長Jakub Hložníkは,イベルメクチンには効果がないことがわかったと述べ,国際機関やメーカーの否定的な意見を裏付ける経験をしたと述べた[186]。インドで行われた予防の研究は無効であるとしながらも,効果がないことを示す「権威ある雑誌JAMAに掲載された本物の研究」が1件あり,「これが最も客観的な研究である」と述べ,批判は「何でもかんでも非難する人たち」にあるとし,試験管内ではイベルメクチンはヒトに承認された量の100倍の量でしか作用しないとした。また、医療関係者については、「我々は分裂していない。COVID-19の治療法を持っていると主張する医師たちがいて、それを微笑ましく思ったり、コメントする価値がないと考えたりして沈黙している残りの医師たちがいます。我々は矛盾していない。世界の専門家が薬の効き目や副作用を検証する専門企業の意見を見てほしい」。さらに、「(イベルメクチンの無効性について)本当のことを言った人は、患者を治せないと攻撃される雰囲気ができている」とも。また、汚職への非難は「あらゆる良識の範囲を超えている」と述べた。症例については、イベルメクチンが「全く役に立たなかった」とコメント。イベルメクチンを投与された後、さらに数週間、人工呼吸器で命をかけて戦い、回復した患者もった。私が(イベルメクチン推進派)と同じだったら、メディアに出て、イベルメクチンのおかげだと言うであろう。しかし、現実にはこの薬は全く効かないであった・・・自宅で使用して当院に来た患者もった。そんなに効き目があるなら、飲んだのに病院で重症のCOVID-19になる人はいないはずである。それが常識である。医者でなくてもわかることであるよね.我々の患者が他の先進国と同じ治療を受けているのに、なぜ彼らが我々を攻撃するのか、いまだに理解できない … … [製薬会社のロビーに関する主張は論理的ではない。なぜなら、もしイベルメクチンが採用されれば、それは製薬会社にとって金鉱になるからである。何千万人、何億人もの人が使うことになるのしたがって」。彼は、副腎皮質ホルモン、ヘパリン、ビタミンCとDを主に支持療法として使用しており、モノクローナル抗体のテストも行っていると言う。イベルメクチンは、「他の多くの薬を投与されているCOVID-19患者において、この薬がどのように作用するのかわからない」ため、使用するのは賢明ではなく、イベルメクチン中毒の事例も見られたとのことである。また、医療従事者がイベルメクチンに関する誤った情報を広めていると感じ、「市長がイベルメクチンを配布するような状態になっているのはおかしい」と付け加えた。これは処方薬であって、レンコンではない……馬や牛の薬は喜んで食べるのに、ワクチン接種は受けたくないというのは、大きなパラドックスだ」と述べた。伝染病の状況は、「予防接種や規制のおかげで少し改善された」と言われた。しかし、イベルメクチンのせいだと読み替えることもある」。また、チェコのミハエル・レゼックの疑惑の結果も信じていなかった。

4月16日、チェコ共和国では、心臓血管学クリニックの責任者であるMichal Rezekが、イベルメクチン治療を受けた100人以上の入院患者の死亡率は約10%であり、チェコ共和国の一般的なレベルが約20%であるのとは対照的であると説明した[187]。彼は、どのような治療にも反応しない患者はごく一部であり、イベルメクチンはおそらく外来や病気の初期段階で大きな意味と効果を発揮すると述べている。院内ではほぼ全員にイベルメクチンがオファリングされているそうである。他の抗ウイルス剤については説得力のある結果が得られていないと述べている。なぜなら、イベルメクチンのCOVID-19への承認申請を成功させるためには、何千人もの患者を対象とした大規模な試験が必要であり、そのような大規模な投資は主に製薬会社が将来の利益を期待して行うものだからだと付け加えた。なぜイベルメクチンの役割が「絶望的」なのかという質問に対しては、「わからない、もっと他の要因があるだろう……医師の中には、単にこのポジティブな結果を信じない人もいる」と答えている。セキュリティ上のリスクについても言及されているが、害があるという証拠はない。アメリカのNIHは、現在のところ、賛否両論の明確な論拠はないとしている。これは、大規模な公的機関が出した意見の中で、最も合理的なものだと思う。現在、イベルメクチンのエビデンスは、大規模なプラセボ対照試験がないため、推奨すべきとは明確に言えないが、小規模な試験で比較的多くの肯定的な結果が報告されているため、使用すべきではないとは言えない」と正しく述べている。今回のWHOの決定について、Rezek氏は、WHOが推奨しないとした他の医薬品については、その決定を裏付ける大規模な研究が行われていたが、イベルメクチンについてはそのような研究が行われていなかったとコメントした。この点で、イベルメクチンの取り扱いはこれまでの慣行から逸脱していたといえる。また、Rezekは、大村智が「イベルメクチンを使用すべきであり、データはすでに十分であると説得力を持って主張した」と述べている。COVID-19全般について、Rezekは「問題は、この病気の経過をまだ理解していないことであり、他のウイルス性疾患とは全く異なる挙動を示す」と述べている。

4月16日、Bhowmickらによるスコーピングレビューでは、COVID-19管理におけるイベルメクチン、ドキシサイクリン、またはそれらの組み合わせのEfficacyを促進するにも否定するにも、エビデンスは十分に強くないと結論づけられた[188]。懸念される新たな安全性シグナルはなかった。研究の質には大きなばらつきがあると言われており、方法論的な質が「良い」とされた研究が5件[189]、[190]、[191]、[192]、質が「まあまあ」とされた研究が2件[193]、[194]であった。

4月16日、Molentoによる記事では、「ラテンアメリカにおける前例のない結果」について述べられている[195]。著者によると、1980年代以降、内部寄生虫と外部寄生虫がイベルメクチンに対して強い耐性を持つようになり、過去20年間で報告数が増加しているとのことである。最近のCOVID-19関連の広範なセルフメディケーションは、医学的、薬理学的、疫学的な推奨に反して、誤った約束に基づいて採用されたと言われている。この記事では、イベルメクチンを配布しても、同じ地域の治療を受けた人と受けていない人のグループを比較した場合、COVID-19曲線の形状に変化は見られないとした上で、ICUに入院した患者の90%が予防のためにイベルメクチンを服用していたとされるマナウスのひどい状況は、イベルメクチンが原因ではないかと述べている。筆者はEfficacyの確かな証拠を目にしておらず、コミュニティを実験台にすることに反対し、「35週間連続して投与した後、あるいは抗寄生虫薬の治療量の10倍を使用した場合でさえ、……」多くの毒性作用が観察されたと付け加えた。[また、IVM関連の肝炎が増加している(バイア州では3カ月で12例)」としている。さらに、ブラジルでは家畜の排泄物から年間約15トンのイベルメクチンが排出されており、その生態毒性への影響は測り知れないとし、人間がイベルメクチンを摂取することで、地下水や市の貯水池にさらなる大きな悪影響を及ぼす可能性があるとしている。また、この記事では、CovidAnalysisグループのメタ分析の根拠となった個々の研究の不備も指摘している。著者は、「ブラジルでは、イベルメクチンの使用は政治的な狂信とみなされており、国際的な三部会で処罰される可能性がある……我々は、その違法で捏造された処方を非難しなければならない」と結論づけている。さらに、WHOの安全対策に注意を払い、ウイルスの循環を最小限に抑え、地域全体を守るために大量のワクチン接種を提唱すべきである」と述べている。

4月16日、『ウォール・ストリート・ジャーナル』紙に掲載された意見[196]はこう述べている。「YouTubeの医療誤報の基準は、当局と矛盾する情報である[156]ということを社説で読んで、どれほどショックを受けたことか。現代医学は、権威を信じるのではなく、無作為化比較試験から分析されたデータに基づく証拠を信じるのである。何が医学的誤報かを匿名の検閲者が判断し、同意できない科学的調査や議論を中止することを絶対に許してはならない」と述べている。

4月17日、Morgensternらによるレトロスペクティブコホート研究で、感染症のリスクが74.0%減少したことが示された(RR 0.26、p=0.008、n=542)[197]、[198]。

4月17日、フランスの介護施設において、イベルメクチンを投与した患者10名と対照群15名を対象とした非盲検非ランダム化症例研究では、死亡リスクが70.0%(10.0%対33.3%、RR 0.30、p=0.34)、重症化リスクが55%(30.0%対66.7%、RR 0.45、p=0.11)低下することが示唆された[199]、[200]。

4月17日、FLCCCのマリクがメチルプレドニゾロンとイベルメクチンに焦点を当てたプレゼンテーションを行った[201]。

4月18日、SalaamediaはE.V.Rapiti、Tess Lawrie、Pierre Koryによる科学の検閲についての議論を掲載した[202]。

4月18日、Domingo-Echaburuらによるイベルメクチンの生態毒性についての論文が掲載された[62]。彼らは、入手可能なリスク評価では無脊椎動物に対する極めて高い毒性が確認されており、廃水処理施設の汚泥を農業用土壌の土壌肥料として使用することには慎重に取り組むべきだと記している。

4月19日、米国国立衛生研究所(NIH)は、軽度から中等度のCOVID-19の外来患者を対象に、最大7種類の再利用薬を比較するACTIV-6試験を発表した[203];[103]。ACTIV-6試験は、軽度の中等度COVID-19の外来患者を対象に、最大7種類の再製品化された医薬品を比較することを目的としている。NIHは、この試験に1億5,500万米ドルの資金を提供していた。登録は2021年の夏に開始されると言われていた。参加者は、症状が出てから7日以内であることが条件である。症状の変化は14日間、入院や死亡は28日間で評価されることになっていた。長期的なCOVID-19後の症状は、90日後に評価されることになっている。

4月19日、バンダービルト大学メディカルセンターは、ACTIV-6試験のデータコーディネーションセンター(DCC)に指名されたことを発表した[204]。

4月19日、ジャッキー・ストーンはインタビューの中で、ジンバブエでは医師グループが2020年8月8日にイベルメクチンの投与を開始したことを説明した。彼女は、それまで重篤だった7人の患者と緩和ケアを受けていた1人の患者が突然回復し、彼女の患者の死亡率がゼロになったと述べた[205]; [206]。2週間後には22床の病院が1つ空になった。8月末から、この情報はソーシャルメディアで広がった。2021年1月に第2の波が現れた。2021年1月26日にCOVID-19に対するイベルメクチンのOfficial認可が下り、2021年2月26日にはジンバブエでのCOVID-19の死亡率はゼロになった。

4月19日、DiNicolantonioらによるレビューで、COVID-19のサイトカインストーム期におけるイベルメクチンの効果は、少なくとも部分的には、白血球やおそらく血管内皮におけるグリシン受容体の活性化の増加を媒介とした抗炎症作用である可能性が示唆された[207]; [208]。

4月19日、オーストラリアのSky Newsがイベルメクチンの研究について報道し、オーストラリアの国会議員Craig Kellyにインタビューし、Tess Lawrieの録音された声明を見せた[209]。Lawrieはヒポクラテスの誓いを立てた医師たちに向かって、彼らは患者のために最善を尽くすことを誓ったと述べ、イベルメクチンがCOVID-19をすべての段階で治療する唯一のものであると語った。彼女は、自分はきちんとエビデンスを評価したが、なぜか保健所は評価しなかったので、医師たちに自分たちでエビデンスを評価するように求めた。クレイグ・ケリー氏は、6ヶ月以上前から、ローリー氏が今述べたことと全く同じことを持ち出そうとして、「罵倒され、嘲笑された」とコメントした。インタビュアーはPeter Schleicherのコメント[175]とRobert Clancy教授の声明を引用し、Kellyがイベルメクチンとヒドロキシクロロキンについての認識を高めたのは正しいことであり、ワクチンには限界があるため、効果的で安全な薬物治療と組み合わせる必要があると述べている[210]; [211]; [212]。Kelly氏は、イベルメクチンに対する国の決定は、11の研究に基づいていると述べている。Kelly氏は、CovidAnalysisグループのメタアナリシスに言及し、51件の研究のうち50件がイベルメクチンの「高い」Efficacyを示していると述べ、「官僚たちは証拠を見ることを拒否していた」と付け加えた。また、報告書は3月22日に英国の薬局雑誌に掲載された「英国では、これまでに発表されたエビデンスに基づいて、MHRAがコビド-19の予防と治療のためにイベルメクチンの使用を認可することが最善の方法である」という記事を紹介している[213]。報告書は、エール大学のアレッサンドロ・サンティン教授が「イベルメクチンは効果がある……多くの人に大規模に投与する方法を見つけなければならない」と述べたことも引用している[214]。ケリーは、予防に関する12の研究で、イベルメクチンは「90%近いEfficacyを持ち、実際にワクチンと同等かそれ以上の効果がある」と述べている。ワクチンを推進しているのは、何らかの理由でイベルメクチンによる治療を抑制したいと考えている人々であり、このために何百万人もの人々が亡くなっている」と述べている。インタビュアーは、「ここでは、多くの不正が行われている。これは恐ろしいことであり、嫌なことだ」とコメントしている。

4月19日、Frohmanらは、早期治療の重要性についての論文を発表し、

「パンデミックを経験したこの1年間の非常に痛ましい結果の1つは、軽度および中等度の疾患を持つ人々や、まったく無症状の人々の管理がほとんど完全に欠如していたことである」

と書いた。

残念なことに、患者が「家に帰って、もっと病気になるまで帰らないでほしい」と言われてしまった最初の評価の時こそ、健康な状態に戻すための看護や、命を救うための我々の能力を超えてしまっている可能性があるのです」 [215]。

また、著者らは、イベルメクチンを含まない新しい早期治療プロトコルを発表した。

4月19日の報告書では、イベルメクチンの政治化について議論され、資源が限られた環境ではレムデシビルやワクチンが入手できないこと、スロバキア、チェコ共和国、ラテンアメリカの一部でのイベルメクチンの採用、FDA、EMA、Merck & Co/MSD、EMAの警告、南アフリカでのイベルメクチン推進キャンペーン、フィリピンでのイベルメクチン採用の圧力、Surgisphereスキャンダルについて言及されている[216]。著者は,「世界的な医療の不平等の結果は明らかである。命を救うワクチンが入手できなければ,人々は自らの手で問題を解決しようとするだろうが,それは潜在的に破滅的な結果を招く」と結論づけている。

4月20日のガーディアン紙のニュースでは、英国の新しい抗ウイルスタスクフォースが取り上げられ、「コヴィドの治療に有望な」6つの医薬品(デキサメタゾン、トシリズマブ、ブデソニド、ファビピラビル、レムデシビル、療養血漿)がレビューされた[217]。イベルメクチンについては言及されていない。

4月20日、Cochrane Collaborationは、COVID-19の予防と治療のためのイベルメクチンに関するシステマティック・レビューのプロトコルを発表した[218]。

4月21日、チェコ共和国の国立医薬品管理研究所は、イベルメクチンが死亡率を低下させたというPaul E. Marikに割り当てられた主張や、チェコの入院患者がイベルメクチン治療によって改善されたというMichael Rezekに割り当てられた主張を記事として掲載し、イベルメクチンのEfficacyを違法に宣伝したとして、チェコの新聞社に約25,000米ドルの罰金を科すと脅していた[219]。この脅しは、一部の国会議員によって「衝撃的」かつ「違法」と表現され、また、患者のイベルメクチンへのアクセスを容易にすることに消極的な保健省を非難した[220]。

4月21日のFLCCCウィークリー・アップデートでは、「WHOのイベルメクチン否定:『ビッグ・サイエンス』、ディス・インフォメーション、そしてそれらの人権への影響」が取り上げられ、その中で「ビッグ・サイエンス」「ビッグ・ファーマ」と同様の概念を表していた[221]。コーリーは、COVID-19に関するFLCCCの勧告が、他の団体の勧告よりも常に数ヶ月から1年先行していたことを説明し、今回は「エビデンスに基づいた優れた医療を提唱することで、我々グループが現在見出していること」について議論したいと考えた。我々は今、科学の域を超えていると思う。Covidが起こる前はほとんど知らなかった分野に走っているが、すぐに専門家になっている」。彼は、「WHOは、我々が直面していることを最も明確に示している」と述べた。彼によると、FLCCCは誤った情報(「証明されていない治療法」の提唱)を広めていると非難されていたという。コーリー氏は、WHOなどが行っていることを説明するために、ディスインフォメーション(偽情報)という概念を紹介した。コーリー氏は、英国(BIRDグループ[222]、[15])、日本[2]、UNITAID/WHO[16]、スペインの専門家の意見が集約されていることと、欧州医薬品庁(EMA)、SAHPRA、CADTHなどの機関が反対の提言をしていることを指摘した。FLCCCはこれらの機関とデータに基づいた議論をしようとしたが、無駄だったと述べている。当初、FLCCCは「ビッグ・サイエンス」が障壁になっていると考えてた。ビッグ・サイエンスとは、大規模なRCTによって治療法が証明されることを必要とする社会構造のことで、このような大規模な試験に資金を提供できるのは大規模な機関や製薬会社だけであり、プレミアム・ジャーナルにはこれらの試験結果が掲載され、臨床医が行う小規模な試験は無視されるため、結果的に資金力のある大規模な機関だけが「素晴らしい」科学を独占することになっているのである。しかし、最近のイベルメクチンのケースでは、FLCCCは見解を変え、イベルメクチンに対する耐性に関しては、もはや「ビッグサイエンス」が唯一の障壁であるとは考えていなかった。その代わりに、WHOを中心に行われているイベルメクチンに対する情報操作が、より大きな障壁となっているようである。

コルチコステロイドについては、ほとんどの病院が、オックスフォード大学のリカバリー・デキサメタゾン試験[76]に基づくWHOのガイダンスをまだ守っていると、Kory氏は述べている。Kory氏によると、それは間違った副腎皮質ホルモンの「貧弱な投与量」であった(FLCCCは2020年3月以降、メチルプレドニゾロンを推奨していた)。もう1つの間違いは、Wuらの2020年2月14日の論文[223]で初めて述べられた組織性肺炎の役割を否定したことだった。何度か却下された後、コーリーは最終的に2020年9月22日にこの問題に関する論文をBMJ誌に掲載することができた[224]。その後、このコンセプトは注目され始めていた[225]; [226]。また、FLCCCは、2020年の早い段階で(MATH+入院プロトコルで)、空気感染の役割と、ビタミンC、D、メラトニン、スタチンなどの役割を認識していたことにも触れている。また、COVID-19のフェーズベースの性質は認識されなかった[227]。

Kory氏は、米国NIHのAccelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (AC-TIV)という官民連携プログラムについて言及した[228]。Kory氏によると、パートナーの1つであるビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団は、「世界的なワクチン接種の圧倒的な方針」を持っており、「彼らは基本的にワクチンメーカーを再提示している」とのことであった。ACTIVプログラムは、治療薬に関する6つの試験を実施した[229]。ACTIV-Iには3つの特許保護された医薬品、ACTIV-IIには10の研究用医薬品、ACTIV-IIIには6つの研究用医薬品、ACTIV-4にはアスピリンとヘパリンを含む4つの抗血栓薬、ACTIV-5には2つの研究用モノクローナル抗体、ACTIV-6にはイベルメクチンが含まれてた。さらに、NIHが資金提供したレムデシビルや療養血漿などの研究も行われていた。

偽情報について、コーリーは、偽の科学を行い、それを正当な研究であるかのように装うこと、科学者への嫌がらせ、ほとんど何もないところで不確実性を作り出すこと、学会や専門家集団との提携により信頼性を買うこと、政府の役員やプロセスに働きかけて政策に影響を与えることなどがよく使われる手口であると述べた。例として、彼は次のように述べている。その例として、メルク社とMSD社がロフェコキシブのリスクを不明瞭にしたこと[230]、グラクソ・スミスクライン社がロシグリタゾンの安全性を研究していた科学者を黙らせようとしたこと[231]が挙げられ、これらはいずれも後に市場から撤退している。米国のオピオイド危機は、複数の製薬会社が医療従事者、患者支援団体、医学専門家協会、研究大学、教育病院、公衆衛生機関、政策立案者、議員を巻き込んだ影響の網によって生み出され、悪化した[232]、ロキサルソンのリスクを軽視するようFDAに圧力をかけたファイザー[233]、アスベストの安全性に関する科学の偽造[234]、タバコ業界の慣行[235]など、いくつかの例がある。WHOの過去の実績について、コーリーは「昔はそうだったが、今はそうではない」とコメントし、現在の予算のほとんどは「ひも付き」であるとした。[WHOは非常に妥協した組織であり、特に外部からの影響を受けやすい」とし、特にビル&メリンダ・ゲイツ財団がGavi The Vaccine Alliance、CEPI、COVAXを通じて行っているとした。また、「回転ドア人事」現象も大きな影響を与えていると言われている。コーリーによると、WHOの最近の失敗例としては、チェルノブイリ(1986年)と福島(2011年)の原子力災害への対応、2014年のエボラ出血熱、2009~2010年のH1N1パンデミック、COVID-19パンデミックなどが挙げられている。イベルメクチンのエビデンスベースについて、Kory氏は、WHOが事前に確立したデータ除外のプロトコルを公表せず、Unitaidのオリジナル検索プロトコルから試験を除外し、死亡率が低い2つの準無作為化RCT、イベルメクチンを他の薬剤と併用した2つのRCT、その他7つのRCT、予防に関するすべてのRCT、5,500人以上の患者を対象とした13の観察試験、多数の疫学研究を除外したと述べた。

コーリー氏は、イベルメクチンの採用に反対する利害関係の可能性として、ワクチンや治験薬への投資に関わるすべてのものが、それらを生産する主権国家を含めて、「市場の規模はほとんど計り知れない」と述べた。最後にコーリー氏は、臨床家に「公衆衛生機関にガイドラインを求めるのはやめてほしい。彼らは専門家の指導をしていないのだから」と述べた。さらに、WHOは「誰に対しても、何に対しても責任を負わない……WHOの上には、WHOに責任を負わせることができる組織がない……奇妙な組織だ」と述べた。過去20年間に多くの人々が試みてきたが、私にはWHOを修正する方法がわからない」と述べ、任意の寄付を一切認めないことも一つの方法ではないかと付け加えた。

4月22日、FLCCCが2020年にプレプリントとして発表した論文[236]が、Frontiers of Pharmacologyに仮採用され、査読を経て撤回された論文[237]; [238]; [239]が、American Journal of Therapeuticsに掲載された[240]。

4月22日、Hillらによるメタ分析[16]; [241]のスポンサーであるUnitaidのチーフ、Philippe Dunetonは、「COVID-19治療のための研究開発を倍増させる必要がある」と述べた[242]。2021年3月、ヒルはユニットエイドから、メタ分析の結論を、現在のエビデンスに基づいてイベルメクチンを採用すべきと述べるのではなく、さらなる研究が必要であると述べるように変更することを強要されたと発言したとされている[243]。4月22日のインタビューでDuneton氏は、「古い薬を調べるだけでなく、新薬候補のスクリーニングの面でも努力を重ねる必要があると思う……最初の頃、人々は薬を再利用できると考えてた。長いリストですね。でも……。デキサメタゾン以外の古い薬には、本当の意味でのチャンスはないと言えるであろう」。しかし、ユニットエイド社は、「エビデンスのギャップを埋めるために」イベルメクチンを資金提供された試験に含めていたようである。Duneton氏は、「我々は仕事を終わらせる必要がある。なぜなら、人々は何らかの正当な理由があって、(効果の)証拠のない薬を使いたがるのだと思う。それが現状なのである。それを解明することは非常に重要だと思う」。ダネトン氏は、「開発中の新しい抗ウイルス剤、例えば、リッジバック・バイオセラピューティクス社とメルク社が開発し、外来患者用の第3相試験に進んでいるモルヌピラビルや、ファイザー社が開発中の初期段階の抗ウイルス剤の結果が良くなることを期待する」と述べている。また、第二世代のモノクローナル抗体は、COVID-19の新しい亜種に対してもEfficaciousであり、投与が容易であることを期待している。次に、ビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団とイーライ・リリー社が、低・中所得国におけるCOVID-19の治療用モノクローナル抗体の開発に合意したことについて言及している。この合意は、COVID-19 Therapeutics Acceleratorの一環として行われたもので、ユニタイドが所属するACT Acceleratorとは連携しているが、別個のものだそうである。ユニタイドは通常、新薬や診断薬の後期研究開発に資金を提供し、低・中所得国(LMICs)に、より安価な製剤を提供していると言われているが、こうした取り組みは「十分に活用されていない」と付け加えている。デュネトンは、新しい治療法が大きな利益をもたらすことが証明された場合、LMICsのアクセスを確保するために、ユニタイドとそのパートナーが並行して取り組んでいると説明した。「例えば、ゲイツ財団と共同で迅速検査を行ったように、数量保証を行ったり、ジェネリック医薬品メーカーにインセンティブを与えたりすることで、全世界のLMICsがアクセスできるようにすることができる。多額の費用がかかるが、このような手段を検討する必要がある」とDunetonは述べている。

4月22日、インド医学研究評議会COVID-19国家タスクフォースは、成人COVID-19患者の管理に関する臨床ガイダンスを発表した[244]。軽症の場合、ガイドラインでは「エビデンスの確実性が低い」選択肢として、0.2mg/kgのイベルメクチンを3日間投与することが提案され、妊娠中・授乳中の女性には避けることが提案された。また、中等度・重度の疾患に対しては、メチルプレドニゾロンと低分子ヘパリンを主に使用することが提案された。

4月22日、Garegnaniらによる意見書で、COVID-19におけるイベルメクチンに関連する研究は、深刻な方法論上の限界があり、その結果、証拠の確実性が非常に低く、成長し続けていると述べられた[245]。

4月22日、Gavi The Vaccine Allianceのウェブサイトに掲載された記事では、イベルメクチンの使用が再推奨されない理由について、Surgisphereのスキャンダル、Frontiers of PharmacologyでFLCCCの論文が却下された件、EMAとNIHがエビデンス不足を理由に支持をしていないこと、Bill and Melinda Gates Foundationが共同スポンサーとなっている進行中のTogether試験について言及している[246]。著者は、「したがって、COVID-19 の治療にイベルメクチンが適さないと絶対的に結論づけるのは時期尚早である」と結論づけた。しかし、現在の証拠に基づくと、その使用は推奨できない」と結論づけている。

4月24日、ジャッキー・ストーンがジンバブエでのイベルメクチンについて語ったインタビューの全文が公開された[247]。

4月24日、南アフリカのShankara Chetty氏が、COVID-19の代替療法の選択肢について議論した[248]。リンパ系フィラリア症では、宿主の炎症反応は死にかけているミクロフィラリアによるものである[249]。Chetty氏は、COVID-19における炎症反応と平行して、ウイルス粒子による肺のアレルギー反応と考えられる呼吸困難の免疫調節にイベルメクチンを使用していた[248]。彼は、4,000人の患者の中で、死亡者、酸素吸入の必要性、Long-COVID-19症候群の症例はなく、彼の方法は「ワクチンよりもはるかに優れて時の試練に耐えている」と述べている。彼は、ある国では医療は非常に規制されていて、人々はプロトコルに従うように教えられ、枠からはみ出さないようにされていると言う。逆にインドでは、医師は既成概念にとらわれず、何でもやってみるように教えられており、臨床技術で患者を診断し、臨床診断を検証したり明確にするためにのみ診断用の臨床検査を使用し、決して診断を下すことはないという。また、傲慢さや俗物性についても言及し、相手が自分のやり方に閉ざされていると説得するのは困難であると述べた。

4月24日、3月25日に開封されたCOVID-19に対するイベルメクチンの採用を提案するカナダ政府への請願書は、4,825人の署名で終了した[250]。

4月24日と25日、BIRDグループは、第1回国際イベルメクチン・フォー・コヴィッド・コンフェレンスを開催した[251]。講演者は、Mobeen Syed(米国)、Tess Lawrie(英国)、Pierre Kory(米国)、Hector Carvallo(アルゼンチン)、Juan Chamie(米国)、Andrew Bryant(英国)、David Chesler(米国)、Eli Schwartz(イスラエル)、Wasif Khan(バングラデシュ)、Manjul Medhi(英国)、Matjaž Zwitter(スロベニア)であった。Syedは、イベルメクチンの5つの作用機序について説明した。Lawrieは、研究証拠の評価の原則、システマティックレビューの役割、BIRDグループが行ったメタアナリシスの詳細[222];[15]、WHOのメタアナリシスの問題点について説明した。Lawrie氏は、臨床家の基本的な権利としてヒポクラテスの誓いとヘルシンキ宣言に言及し、BIRDの会員はピアサポートを必要とする医師を対象としていると付け加えた。Chamie氏は、いくつかの国のイベルメクチン導入前後の症例致死率の変化を比較した。ブライアント氏は、現在進行中の試験の概要を説明した。Chesler氏は、米国の老人ホームで発生した疥癬とCOVID-19のアウトブレイクの処理について述べた。このアウトブレイクでは、リスクの高い513名の入居者とCOVID-19が確認された309名の患者が、多剤併用療法(イベルメクチン12mgを1日目と8日目に投与、ドキシサイクリン、アジスロマイシン、エノキサパリン、亜鉛、ビタミンC、D)を受けた。

Schwarz氏は、2020年3月にイスラエルで開始された二重盲検RCTの最終結果について説明した。このRCTは、軽度から中等度、あるいは無症候性の疾患を持つ、妊娠していない成人の外来患者を対象に、ウイルスの排出量を減らすことを目的としている。大規模なワクチン接種キャンペーンにより、イベルメクチンによる治療の必要性がなくなったため、患者数が不足しており、イベルメクチンの研究を継続することができなかった。Kory氏は、FLCCCのMATH+入院プロトコルとI-MASK+予防および早期外来プロトコルの最近の変更について述べた。Khanは、バングラデシュで実施したイベルメクチンの試験について説明した[252]。Carvallo は長距離 COVID-19 症候群(LHCS)におけるイベルメクチンの経験について述べた。Peers は LHCS を肥満細胞の活性化の問題として説明した[253]。Mehdi 氏は、播種性ストロンギロイズ感染のリスクがある患者におけるイベルメクチンについて述べた。Zwitter は COVID-19 でのイベルメクチンに関する医療倫理について議論した。

4月25日、アルゼンチン公衆衛生省がスポンサーとなっている、軽症の外来患者に対するイベルメクチンの再利用に関するクラスター無作為化試験(IVER-Leve)がアルゼンチンで完了した(NCT04784481)。その結果、治療を受けた患者では外来退院の割合が高くなることが示された(98. 2% vs 86.1%, p=0.0007)、治療を受けた患者では、併存疾患があっても退院の可能性が8倍高いことが示された(OR 8.71, 95% CI 1.99-38.12, p=0.004) [254]; [255]; [256]; [257]; [258]。著者らは、治療を受けた患者で重症化した者がいなかったことから、イベルメクチンによる治療は重症化を有意に防ぐことができると結論づけている。

4月25日、Rocheらのレターによると、in vitroでは超治療量での抗ウイルス効果が報告されているものの、SARS-CoV-2に対する予防・治療薬としてのイベルメクチンを支持する臨床的エビデンスやもっともらしい生物学的メカニズムはなく、医療従事者はCOVID-19への適用にエビデンスがないことを理解し、誤解を招くような健康情報には反論・反論を続けることが重要であるとしている[259]。

4月26日、WHOの生活指針に関わっているBartoszkoらによる予防に関する論文では、イベルメクチンとιカラギーナンを併用した1つの試験(n=234)[260]と、イベルメクチン単独の2つの試験(n=540)[261]、[262]が掲載され、いずれも標準治療やプラセボと比較されている。著者らは、イベルメクチンとιカラギーナンを併用しても、イベルメクチン単独でも、SARS-CoV-2感染のリスクを低下させるかどうかは非常に不確実であると結論づけている[263]。著者らは、「このデータは、COVID-19の治療としてイベルメクチンを評価した3つのメタアナリシス[264];[265];[16]および1つのネットワークメタアナリシス[266]と一致している。他のメタアナリシスとは対照的に、深刻なバイアスのリスクと非常に深刻な不正確さがあるため、確実性は非常に低いと評価した」と述べている。

4月26日、カナダの新聞で、ファイザー社が今回のパンデミックでゼロから開発した治験薬PF-07321332のテストを行っており、これが成功すれば、初めてのCOVID-19外来治療薬となる可能性があると報道された[267]。ファイザー社によると、この薬はSARS-CoV-2に対してin vitroで強力な抗ウイルス活性を示し、まもなく第1相試験で60人のボランティアに投与されることになっている。

4月27日、ファイザー社のCEOは、COVID-19外来患者向けの経口薬PF-07321332が2021年末までに完成する可能性があると述べた。ファイザー社は、2021年3月に経口薬の初期段階の臨床試験を開始していた。同社は、経口薬と注射薬の2種類の抗ウイルス剤に取り組んでいた[268]。報告書は、この薬が「COVID-19の史上初の家庭用治療薬になる可能性がある……ファイザーとPF-07321332にとって、これは『時間との戦い』だ」と(薬学の教授が)述べている。効果のある薬を作るだけでなく、SARS-CoV-2がいまだに公衆衛生上の大きな脅威となっている間に、それを行う必要があるのです」[267]。

4月27日、Merck & Co/MSDは、COVID-19外来患者の治療を目的とした経口治験薬であるmolnupiravir(EIDD-2801/MK-4482)について、インドの既成ジェネリックメーカー5社と非独占的な任意のライセンス契約を締結したと発表した[269]。

4月27日、YouTubeはFLCCCの動画「WHO’s denial of ibermectin: ‘Big Science’, disinforma-tion and their impacts on human rights」を削除した[270]。

4月27日、南アフリカのコロナウイルス対策を主導した医師の一人で、イベルメクチンについて批判的な意見を持っていたサリム・アブドール・カリム教授がWHOの科学評議会に参加した[271]。

フィリピンでは4月28日、2人の議員が、イベルメクチンの入手を希望する人は医療用の処方箋を提示するか、イベントに参加している医師から処方箋をもらうというイベントで、3回分のイベルメクチンを無償で配布することを計画していた。FDAのエリック・ドミンゴ長官は、この計画に異論はなく、医師の処方箋を受けて認可された調合研究所で製造され、処方箋を発行する前に患者をチェックする限り、ヒト用のイベルメクチンの配布は認められるとコメントした。また、FDAはどの薬にも賛成でも反対でもなく、規制されていない、未登録の薬を禁止しているだけだと付け加えた。ある医師によれば、今後数週間で10万人以上にイベルメクチンが投与され、その後も定期的にモニタリングされるとのことである。フィリピン保健省は、軽度から中等度のCOVID-19におけるEfficacyの具体的な証拠はまだないと維持していた[272]。

4月28日、OffordによるThe Scientistの記事では、2021年3月初旬にFrontiers of PharmacologyによるFLCCCのイベルメクチンのレビューが撤回された後の出来事について述べられている[273]。このレビューは、ゲストエディターによって制作されたCOVID-19のためのドラッグ・リパーポーシングに関する特集号の一部になる予定であった。Offord氏は、4月23日、他の投稿論文に関する意見の相違や、今後の進め方についてFrontiers社とゲスト編集者との間で1カ月以上にわたる交渉が不調に終わったことを受けて、編集者は以前から脅していた辞任を実行し、出版社はウェブサイトから特集号のページを削除したと書いている。編集者たちは、

「Frontiers社の今回の行動は、科学的著作物や知的貢献物の査読と出版に関する確立された規範とプロセスに明らかに違反している。これらの不幸な出来事は、編集者としての重大な違法行為であると我々は考える」

と述べている[274]。

4月28日、MedPage Todayは、Merck & Co/MSDのmolnupi-ravir(MK-4482/EIDD-2801)の開発の歴史をレビューした[275]。

4月29日、バイエルン州のキリスト教社会同盟(CSU)が、ベルリンの連邦政府にイベルメクチンの採用に協力するよう求めたというニュースが流れた[276]。この提案では、EU諸国の中で最初にスロバキアでイベルメクチンが既に採用されていることや、ロベルト・コッホ研究所の2つの専門家グループが既にイベルメクチンを潜在的な活性物質とみなしていることに言及した。

4月30日、CovidAnalysisグループによるイベルメクチン研究のメタアナリシスのバージョン66が公開された[277]。24の査読付きRCTおよび観察研究により、予防で88%の改善(RR 0.15、95%CI 0.05-0.30、n=6,356)、早期治療で84%の改善(RR 0.16、95%CI 0.08-0.31、n=882)、後期治療で36%の改善(RR 0.64、95%CI 0.43-0.94、n=1,338)、全体で72%の改善(RR 0.28、95%CI 0.18-0.41、n=8,576)が示された。

4月30日、Aguirre-Changらのプレプリントに、症状が持続する患者に対する治療計画が記載された[278]。

4月30日、CSUの議会常務理事であるTobias Reiss氏のインタビューで、ドイツにおけるイベルメクチンの認可が求められた[279]。Reiss氏は、チェコ共和国とは異なり、ドイツのメディアではイベルメクチンが議論されていないことに言及した。また、Reiss氏は、イベルメクチンを含むFLCCCプロトコルが、ミュンヘンのアカデミック・ホスピタル・ブラザーズ・オブ・マーシーで使用され、良好な結果が得られたと述べている。ライス氏は、EMAやMerck & Co/MSDの指導よりも、FLCCCやBIRD、イベルメクチンを使用しているドイツやチェコの科学者の見解を信頼していると述べた。ライス氏によると、イベルメクチンを使用した経験のあるドイツの科学者は、「否定的な評価は、現在の知識の完全な分析に基づいていない」と述べた。また、バイエルン州議会の医療・介護委員会の委員長であるBernhard Seidenath氏は、CSUがドイツでCOVID-19に対してイベルメクチンを試験的に使用するためのキャンペーンを開始したことを発表した[280]。

4月、Bhoratらは、南アフリカにおける7つのイベルメクチン製剤の定性分析を発表し、7つの製剤のうち4つの製剤に、パラセタモール、ジシクロミン、テルミサルタン、ジクロフェナク、ヒドロキシジン、メベベリン、ノルトリプチリン、オルニダゾール、プレガバリン、クロピドグレル、エチゾラムなどの追加の未申告の医薬品有効成分が含まれていたことを示した[281]。

2021年5月

5月1日、Justus R. Hopeというペンネームの医師が、電子書籍「Ivermectin for the World」を出版した[282]。この本では、ジョージ・ファリードの、ハーベイ・リッシュの、ブライアン・タイソンの、ピーター・マカルーのヒドロキシクロロキンの経験を含む初期治療の先駆者たちが紹介され、2020年の初期治療に関する2つの米国上院公聴会の詳細、ピエール・コーリーとポール・E. Marikのインタビュー、Andrew Hillのメタアナリシスの背景、José Natalio Redondoがドミニカ共和国でイベルメクチンを使用した記事、Jean-Jacques Rajterの声明、米国と南アフリカにおけるイベルメクチン治療に関する裁判の記事、YouTubeの検閲行為に関する記事、Lawrieの公開書簡と声明、インドに関する記事、その他いくつかの記事が掲載されている。

5月3日、Merinoらによるメキシコシティでのイベルメクチンを用いた医療キットによる早期治療の結果を分析した結果、イベルメクチンの使用により入院が有意に減少し、入院リスクが約70%減少したことが示された[283];[284]。

5月4日、Karaleらによる30件の研究のシステマティックレビューとメタアナリシスの結果、全体的な死亡率の改善(OR 0.39, 95% CI 0.22-0.70)と、軽度/中等度の症例ではさらに有意な死亡率の改善(OR 0.10, 95% CI 0.03-0.33)が示された[285];[286]。

5月4日、Okumuẟらの論文(1月12日にプレプリントが公開されている)は、トルコで行われた後期治療に関する無作為化比較試験(n=66)について、低用量のヒドロキシクロロキン、アジスロマイシン、ファビピラビルをイベルメクチンと比較し、10日目にウイルス学的治癒が得られないリスクが80%低い(13%対63%、p=0.02)ことを示している(NCT04646109)[287];[288]。

5月4日、MedPage Todayは、米国で、Efficacyの証拠がなく、連邦保健機関が推奨していないにもかかわらず、裁判官が病院にイベルメクチンを患者に投与するよう命じた事例を取り上げた[289]。この記事では、FDAによると、この薬の潜在的な副作用として、吐き気、嘔吐、下痢のほか、顔や手足の腫れ、神経系の有害事象、血圧の急激な低下、肝障害などがあること、また、FDAが動物用のイベルメクチンの使用に警告を発し、さらなる研究が必要であるとの姿勢を示している。

5月4日のPfeifferのニュースでは、アメリカでは病院がイベルメクチンによる治療を拒否していたが、患者の家族が病院を裁判に訴えた結果、裁判官が個々の患者にイベルメクチンを使用するよう病院に命じたケースが複数あったという状況が紹介されている[290]。最初に拒否した理由として、ある病院は、イベルメクチンの使用は、「抗ウイルス薬ではない」ことに加えて、「標準治療ではない」ため、倫理的ではないと述べてた。また、別の病院では、イベルメクチンが「専門学会、国際的な政府機関、感染症専門家の意見の提言」に基づくガイドラインに合致しないとしていた。特定の患者が治療を受けられなかったことについて質問された医師は、次のように答えている。「それは一つの命だ。私には守るべきライセンスがある」と述べている。

5月5日には、米国国立衛生研究所による2021年3月のガイドラインや、López-Medinaら、Beltran-Gonzalezらの研究に言及した。欧州疾病予防管理センターは、軽症の外来患者でも、重症ではない入院患者でも、イベルメクチンが統計的に有意な差を示さなかったことから、これまでの臨床試験ではCOVID-19に対する有効性は示されていないとした[291]、[292]、[141]、[293]。

5月5日、Qureshiらによるインシリコ研究では、イベルメクチンによるインポーチン-a1の阻害について、いくつかの計算手法を用いて検討されている[294]。

5月5日、Abdelgawadらによるレビューで、イベルメクチンのEfficacyや安全性に関するデータが発表されていないことが言及された[295]。

5月6日、フィリピン大統領は、軽度から中等度の疾患の早期治療におけるイベルメクチンのEfficacyについて、1,200人の患者を対象とした6ヶ月から8ヶ月のRCTを命じたと報じられた[296]; [297]; [298]。

5月6日、FLCCCは、COVID-19ケアにおける人権のために立ち上がることについての専門家パネルディスカッションを開催した[299]。パネルメンバーは、Barend Yus(南アフリカ)、Michael Defensor(フィリピン)、Jackie Stone(ジンバブエ)、Ralph C. Lorigo(米国)、Jean-Charles Teissedre(フランス)であった。コーリー氏は、「我々は、我々のために機能していないシステムの中で働いている……治療法が制限され、患者から奪われている……イベルメクチンは、完全に機能していない、失敗しているシステムの最も不条理な例であろう……我々は、それを修正する方法を考え出さなければならない」と述べた。

ボンサンス[300]で働く刑事法の弁護士で、イベルメクチンに賛成する500人の医師の連合体のためにも働いていたテイセドルは、2020年10月からフランスでイベルメクチンの推奨を得るために活動していた。問題は、フランスと同様の国が「決定権を失った」ことであった。それは供給や製造の問題ではなく、処方の問題であり、国のガイドラインがないということであった。Teissedre氏によると、このようなガイドラインの作成は、「理解するのが難しい」保健当局によって「妨害」されているように見えたが、フランスでは、裁判官は科学や医学と考えられている事柄について立法化することを望んでいなかった。ガイドラインを求める訴訟は不調に終わったが、処方の自由を求める別の訴訟は継続中であった。さらに、Teissedre氏は裁判官の調査のために科学的詐欺の証拠を集めていた。Teissedre氏によると、医師たちは国のガイドラインにしか注意を払わないといい、「研究を読まないのではないか、それができないのではないか、(方法を)知らないのではないか、これは大きな問題だ」と付け加え、「もし医師たちが少しでも勇気を出せば、イベルメクチンによってパンデミックはもう終わっているかもしれない」と語った。また、業界による腐敗だけでなく、「医師の心理的な問題」もあるという。

米国の弁護士であるLorigo氏は、2021年1月から、患者が病院内でイベルメクチンを入手できるように、米国の病院を相手に訴訟を起こしていた。FLCCCの研究資料を活用して、彼はBuffaloの重篤な患者[159]、[301]、ロチェスターの別の重篤な患者、そしてさらに3人の患者を代理して、イベルメクチンの投与を拒否する病院に対する訴訟を成功させた[302]。ロリゴは1件も敗訴していないが、病院側はFDAの承認を受けていないと言って反撃しようとしていた。裁判官によるリスク対ベネフィットの検討では、病院の管理者は「弾切れ」になってしまったとロリゴは言う。

28万人の会員を持つ公民権団体であり、地域に根ざした連帯運動の一翼を担うAfriForumのYus氏は、南アフリカでイベルメクチンが入手できるようになったのは連帯運動の成果であると述べ、イベルメクチンの時系列を説明した。SAHPRAは1月6日に第21条によるアクセスを検討することを発表し、George Coetzee氏は1月15日に申請書を提出し、Coetzee氏とAfriForumは1月24日に緊急の裁判所申請を行い、SAHPRAは1月27日に管理された思いやりのあるアクセスを許可し、裁判所は4月6日にCOVID-19のために配合されたイベルメクチンのOff-label使用を命じた。ヒト用のイベルメクチンが一般に入手できないため、動物用のイベルメクチンが広く使用されていた。ワクチンが入手できたとしても、電気のない農村部では不可能だった。ユスは、WHOをハーグ国際刑事裁判所(ICC)に提訴する可能性を検討していたが、各国で刑事訴訟を開始する必要があり、それには何年もかかるとのことであった。ユスは、あらゆるレベルでの抵抗を克服するためには、人々を大きなコミュニティベースの組織にまとめることが必要だと述べた。これらのコミュニティは、政府や大企業の利益のバランスをとることができるからである。

フィリピンの下院議員であるデフェンソール氏は、当初イベルメクチンの取り締まりが行われていたが、議論の時点では、イベルメクチンの処方は禁止されており、医師免許を失うリスクがあると述べた。地元のメーカーはイベルメクチンを製造することができず、供給が制限されていた。レムデシビルは全国で使用されていたが、イベルメクチンは6つの非公開病院でのみ許可されていた。533人の医師がイベルメクチンの使用を支持していた。フィリピン大統領は、イベルメクチンを推奨する医師たちには、評判を落とすような強い理由があるはずだと指摘したが、フィリピンのFDA長官は「イベルメクチンの有効性を証明する十分な証拠がない」と大統領の見解を否定した。デフェンソール氏は、「大手製薬会社は、今後も我々の保健当局や医師会の指導者を支配し続けるだろうが、人々は止めることができない。彼らは耳を傾け、話し、読み、見て、イベルメクチンに関するニュースを広めているのだ。人々はイベルメクチンについて聞き、話し、読み、見て、ニュースを広めている。Defensor氏によると、フィリピンの医師はイベルメクチンを処方することを恐れているという。このような状況は、イベルメクチンのブラックマーケットを生み出している。Defensor氏は、レムデシビル関連の金銭的汚職について、保健当局に対する訴訟が準備されていると述べた。

Stone氏は、イベルメクチンの投与により死亡率が90%低下したことに加え、ジンバブエがWHOのイベルメクチンに関するガイドラインに従うことができるだけの十分な酸素を確保できたかどうかが問題であったと述べた。イベルメクチンはまだOfficial National Guidelineには入っていなかったが、Off-labelとして広く使用されていた。ストーンは2020年8月8日から、他の医師も加わって「非常に公然と」イベルメクチンを使用していた。ある時、Stoneは、(中国製)ワクチンが国内に到着した瞬間に、医師グループから医師免許委員会に報告され、「違法薬物」(イベルメクチン)を扱ったとして逮捕された(彼女の言葉では「待ち伏せされた」)ことがあった。ストーンは、ジンバブエにおける中国の影響力は非常に大きいと述べている。一方で、HIV-1の経験から、イベルメクチンはSARS-CoV-2の変異を抑えるのに最適であり、ワクチンの有効性を裏付けるものであると当局は理解していた。ストーンは、イベルメクチン耐性の発生を防ぐために、イベルメクチン、亜鉛、ドキシサイクリン(亜鉛イオノフォア)というトーマス・ボローディの「三重療法」[303]を使用していたと言い、ストーンは「国全体がその使い方を正確に知っていた」と述べている。ジンバブエでは、イベルメクチンを含む多くの薬が、処方を拒否していた医師の反対を押し切って、薬剤師によって市販されるようになった。ストーン氏は、「患者がこれを推進したのだ」と語った。ストーンは、全国規模の研究会でイベルメクチンのことを再び口にしたら、その研究会から追放されると脅されていた。Stone氏は、医師が規制当局に立ち向かうことを奨励したいと考えていた。彼女の公聴会では、Stone氏のチームがすべての証拠を提示した後、イベルメクチンを否定することができなくなった規制当局を、彼女の準備万端の弁護団が訴える機会を得たことが明らかになった。

「我々は(COVID-19に対して)戦争をしているのに、(公衆衛生当局が)平時の規制をかけているという事実は、戦争がどのように機能するかを示すものではありません。戦争では、平時の規則には従うことはありません。私たちは皆、ガイドラインの話をしていますが、あたかもガイドラインがこれに勝つための方法であるかのようです。NIHのガイドラインには、義務ではないことが明記されています。医師はガイドラインに従う必要はありません。ガイドラインは、共有意思決定モデルの中で、あなたの専門知識、能力、エビデンスの理解を活用するように誘っています……あなたにはまだ自律性があります……多くの医師は、ガイドラインを義務とみなし、そこから逸脱することを非常に恐れています……それは、これらの文書が何のためにあるのかということではありません……そのことを認識し、自律性の一部を取り戻す時です」。-Pierre Kory MD

5月6日、Machanickによるプレプリントは、American Journal of Therapeuticsに掲載されたFLCCCのレビューの結論を「残酷なデマ」と表現した[240] [236] [304]。

5月6日、イランで69名の入院患者にイベルメクチン0.2mg/kgを単回投与した多施設二重盲検無作為化コントロール試験(IRCT20111224008507N3)を記述したShahbaznejadらの論文が発表された[305]; [306]。イベルメクチンは,リンパ球減少の頻度,呼吸困難や持続的な咳の期間,平均在院日数を減少させた。治療群の重症患者1名が入院後24時間以内に死亡したため、イベルメクチンの死亡率上昇を示す結果となった。

5月7日、ビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団は、製薬会社のCOVID-19ワクチン関連の知的財産を守るという従来の方針とは異なり、「パンデミック時のCOVID-19ワクチンの狭義の放棄」を支持し始めたことを発表した[307]。

5月7日、Nardelliらの論説は、イベルメクチンに関する7つの研究のメタ分析を発表し、死亡率が低いことを示した(2%対9%、OR 0.19、95%CI 0.10-0.34、p<0.01、n=1,323)[308]。著者らは、死亡率が低かったのは、ストロンギロイズの過剰感染が解消されたためである可能性を指摘している。また、緊急時には、Efficacyの強い検証がまだなされていなくても、大きな副作用のない安価な薬を使用することは合理的であるとし、報告されている試験の結果はすべて同じ方向を向いており、見過ごすことはできないとしている。

5月8日、FLCCCは集団予防のための新しいプロトコル「I-MASS」を発表した[309]。予防のためには、イベルメクチン18mgを週1回投与し、ビタミンD3を50mgとマルチビタミンを毎日摂取することが提案された。外来治療では、イベルメクチン1日18mgを5日間投与し、メラトニン6mgを夜に5日間投与し、アスピリン80mgを1日1回投与することが提案された。また、防腐剤入りの洗口液を1日3回使用することが提案された。感染後の予防として、1日目と3日目にイベルメクチン18mgの投与が提案された。

5月10日、フランスの医療当局がイベルメクチンを拒否するという決定を下した根拠が文書化されておらず、透明性に関する法律に違反しており、誰がどのようなプロセスで決定したのか追跡することができないとの報道がなされた[310][311][312][313]。これに対し、1,500人のフランス人医師が抗議の手紙に署名した。この抗議活動の主催者は、イベルメクチンが「特別な扱い」を受けているとコメントしている。ASNM(フランス健康製品安全庁)、WHO、EMA、NIHは、いわゆる民主的な政府の祝福を受けながら、公然と不正を行っている」とコメントしている。

5月10日、パキスタンの外来患者100名を対象としたRCTに関するFaisalらの論文で、6~8日目(回復中期)の回復しないリスクが68.4%(12.0%対38.0%、RR 0.32、p=0.005)低いことが示された[314]。

5月10日、インドのゴア州は、予防のためにイベルメクチンをすべての成人に配布することを発表した[315]。投与量は12mgで5日間と言われている。専門家の中には,5日間では十分ではなく,パンデミックが収束するまで継続的に投与すべきだとコメントした人もった。

5月11日、インドのカルナタカ州は、100万錠のイベルメクチンを調達し、5月14日から供給を開始すると発表した[315]。さらに250万錠が州内の病院用に調達される予定であった。

 

5月11日、WHOのチーフサイエンティストであるSoumya Swaminathanは、インドのイベルメクチン計画に対する彼女とWHOの反対を繰り返し、Efficacyの証拠はないが、かなりの安全性のリスクがあると主張するMerck & Co/MSDの声明にリンクした[316]; [154]。この報告書では、インド全土の医師が、患者の病歴にかかわらず、すべての形態のCOVID-19に対して薬が有効ではないことを知っているにもかかわらず、薬を投与するよう圧力をかけられているとも述べている。ある病院のクリティカルケアの責任者は、エビデンスはなく、非常に強いバイアスを示す非常に質の悪い2つの研究調査しか存在しないと述べている。

5月12日、FLCCCのウィークリー・アップデートで、コーリーは、WHOが世界の公衆衛生を害していると再び批判したが、公衆衛生機関の失敗に注目が集まるという「大きな変化」が起きていると述べた。この批判は,FLCCCのレビューがAmerican Journal of Therapeuticsに掲載されたことで「過激化」した。このレビューは,約3週間でAltmetricがこれまでに追跡した17,700,000以上の記事の中で上位250位に入り,すべてのジャーナルの同年代の約1,200の記事の中で第1位となった[317]。このレビューはPubMed Central(PMC)にPMCID PMC8088823で掲載されていたが,PubMedの検索ポータルでは見つけられず,PMIDも割り当てられていなかった[318]。

5月12日、FLCCCは「公衆衛生機関の不規則な行動とイベルメクチンに対する広範な偽情報キャンペーンについて」の声明を発表し[319]、WHOのメタ分析の欠陥を詳述した。

5月12日、Bannisterによる解説では、COVID-19のEfficient medicineがあれば、緊急使用許可(EUA)に基づく国際的なワクチン展開が停止し、2021年のワクチン販売で見込まれる約1,000億米ドルの利益が危うくなると述べている[320]。著者は、WHOは重大なミスを犯したか、ワクチン接種を優先して早期治療薬を意図的に弱体化させたと述べ、モルガン・スタンレーによるとファイザーは今後5年間でワクチンから約700億米ドルを受け取ることになっており、ワクチンメーカーにとっては莫大な利益になると付け加えている。また、2020年12月にTrusted News Initiative(TNI)[321]が延長されたことで、早期治療の検閲が行われたとし、「世界中のほとんどすべてのメディアハウスがイベルメクチンの疎外感に貢献している」と述べた。

5月12日、インドのウッタラカンド州が予防薬としてイベルメクチンを大量に配布するというニュースが流れた[315]。15歳以上の人への投与は、12mgを1日2回、3日間で合計72mgと言われてた。10歳から15歳の子供にはその半分の量が投与された。2歳から10歳までの子どもにはイベルメクチンを処方箋のみで投与し、2歳以下の子どもや妊婦、肝臓疾患のある人には一切投与しないことになってた。

5月13日のニュースでは,インドのオディシャ州が,隔離された患者のために72万錠のイベルメクチンを購入することになったと報じられた[322]。イベルメクチンに対するWHOのガイダンスにもかかわらず,州の保健局はイベルメクチンの使用を強く推奨していた。2020年半ばにオディシャ州のAll India Institutes of Medical Sciences(AIIMS)で行われた予防試験では、1日目と4日目に0.3mg/kgのイベルメクチンを投与したところ、翌月の医療従事者のSARS-CoV-2感染が73%減少したことが示されていた(2020年11月3日に公開されたプレプリント[323]、[324]、2021年2月16日に公開された査読付き論文[325])。地元の教授は、「現在進行中の緊急事態の中で、臨床試験を待っている時間はない……イベルメクチンは、免疫調整薬であり、抗寄生虫薬である。副作用もほとんどない。このような状況下では、有望な結果を示している研究もあるので、引き続き使用すべきである」と述べている。投与量は1日12mg、3日間とされていた。

5月13日、Mahmudらの論文では、軽度から中等度の疾患にイベルメクチンとドキシサイクリンの併用療法を行った無作為化試験(治療群183名、対照群180名)について記載されており、その結果が2020年10月9日に初公開された[326]; [327]。CovidAnalysisグループによると、本試験では、12日目に回復しないリスクが96%低く(23.0%対37.2%、RR 0.04、p<0.001)、病勢進行のリスクが57%低く(8.7%対17.8%、RR 0.43、p<0.001)、ウイルス学的治癒が得られないリスクが39.0%低く(7.7%対20.0%、RR 0.61、p<0.002)なることが示された[328]。

5月13日、15,000人の患者を対象としたACTIV-6試験(NCT04885530)にイベルメクチンがOfficially含まれた[329]。開始予定日は2021年5月、一次終了予定日は2022年12月、試験終了予定日は2023年3月であった。

5月13日、Campbellは、インドのゴア州が成人全員にイベルメクチンの予防投与を行う計画について述べた[330]。

5月13日、Didier Raoultのインタビューでは、ワクチンと汚職について議論されていた[331] [332]。Raoultは、ワクチンを接種した人の入院数は減ったが、死亡数は減っていないことを指摘し、無症候性キャリアの割合が非常に高いため、現在のデータではワクチンがSARS-CoV-2の流通を大幅に減少させたことは確認できないと付け加えた。腐敗の歴史は古く、現在のワクチン製造会社はすべて汚職で有罪判決を受けているという。Gilead社には9700万ドル、Pfizer社には6000万ドル、AstraZeneca社には550万ドル、そしてGSK社にも罰金が科せられている。彼は、科学出版は年間35%の利益を生むビジネスであると述べ、プレミアムジャーナルの収益の大部分は製薬会社から直接得ており、科学雑誌が十分な数の読者を獲得すると同時に、マーケティングに似た科学のターゲットになると述べた。Raoult氏は、公益活動と産業界との間のシールを再構築する必要があると考え、産業界主導の試験に参加することが知識に貢献するとは思わないと述べ、

「製薬企業が実施する試験に患者を参加させることは研究ではなく、その分析は製薬企業が行い、その方法論は製薬企業が決定し、さらにその出版物は製薬企業が執筆し、最大手のジャーナルに提供され受理されたものである。倫理委員会は、方法論を見るのではなく、臨床試験の倫理について自問自答することも必要である」

と述べている。

5月13日、ハンガリーからのニュースで、ハンガリーの病院でのイベルメクチン検査が順調に進んでおり、数ヶ月後にはハンガリーのCOVID-19外来患者にイベルメクチンがOff-labelで処方される可能性が高いことが紹介された。この記事によると、これまで製薬会社はCOVID-19にこの薬を使うことを明確に禁止しており、政府は南アジアから薬を注文した女性を起訴したこともあったので、これは「大きな突破口」になるという。地元の製薬会社がイベルメクチンのジェネリック医薬品の製造を始めており、デブレツェン大学が管理する70人の第2相臨床試験が進行中であった[333]。

5月13日、Konneらの論文はイベルメクチンをレビューし、COVID-19の永続的な治療のための顕著な医学的ブレークスルーになりうると結論づけた[334]。

5月14日、2020年にエジプトでイベルメクチンのRCTを実施したグループであるHegazyらは、イベルメクチンのレビューを発表し、イベルメクチンがリスクの少ない集団の大量化学予防に使用できることを示唆した[336]。

5月16日、ジャマイカ医師協会の元会長による「WHOにパンデミックについて助言しているのは誰か」と題したコメントで、WHOは命を救いパンデミックを終わらせようとしていると主張しながら、同時に予防的・治療的な選択肢の使用を推奨していないという偽善を批判した[337]。

5月17日、インドのゴア州がWHOの助言に反してイベルメクチンを配布すべきかどうかについて、強い意見の相違があったことがニュースで報道された[338]。

5月17日、Bryantらのプレプリントに、BIRDグループのイベルメクチンのメタ分析の最新版が掲載された[339]。3,406名の参加者を含む24件のRCTがレビューの対象となった。15試験のメタ解析では、イベルメクチンはイベルメクチンを投与しない場合と比較して死亡リスクを62%(95%CI 27%~81%)減少させた(RR 0.38、95%CI 0.19~0.73、n=2438、I2=49%、中程度の確実性のエビデンス)。確信度の低いエビデンスによると、イベルメクチンの予防投与は感染を平均86%(95%CI 79%~91%)減少させた。改善」と「悪化」のEffect推定値は、明らかにイベルメクチンの使用に有利であった。重篤な有害事象は治療試験の中ではまれであり、「差がない」というエビデンスは確実性が低いと評価された。結論として、死亡率の大幅な減少が可能であることを示す中程度の確実性のエビデンスが得られた。

5月17日、KapoorらがCOVID-19の薬物療法をレビューした書籍の章で、インドとバングラデシュにおけるイベルメクチンの臨床試験について言及した[340]。

5月18日、「Fact-check」と「ViralFactsAfrica」のタグが付けられたWHOアフリカ地域のツイッターの投稿に、「イベルメクチンはCOVID19を予防しないし、ウイルスに対する有効な治療法ではない」と書かれてた。この薬は寄生虫の治療に使われている … … COVID-19の奇跡的な治療法についての証明されていない主張は、パンデミックとほぼ同じくらい長い間存在している。その一つがイベルメクチンで、最近ケニアで再登場した。しかし、COVID-19の予防や治療にイベルメクチンを使用することを支持する証拠はない … COVID-19の最新情報については、WHO、アフリカCDC、Unicefなどの信頼できる情報源に従ってみよう。もしウイルスに感染した場合は、医療機関でCOVID-19の治療を受けてほしい」[341]。5月後半にWHOアフリカ地域が投稿した数十件のツイートのうち、大半がワクチンとCOVAXプログラムに関するものであった。また、WHOアフリカ地域は、Gavi The Vaccine AllianceやTedros Adhanom Ghebreyesusの投稿をリツイートし、WHOとCOVAXのパートナーシップを祝った。

5月18日,英国のタイムズ紙は,ビル・ゲイツがノーベル平和賞受賞の可能性を高めるために,有罪判決を受けた性犯罪者Jeffrey Epsteinに協力を求め,影響力のある人々とのつながりを構築したと報じた[342] [343]。別の報道では,元社員が,ノーベル平和賞は「ビルが世界の何よりも欲しがっているもの」だと語ったと書かれている[344]。

5月19日、ワイアード誌に掲載されたムキムによる意見記事では、ビル・ゲイツの「ワクチンコロニー主義」と「知的財産権の頑固さ」について、「問題は、豊かな欧米諸国の人々がグローバル・サウスの人々よりも優先されるかどうかではない。むしろ、西欧の大企業が世界中の人々の不利益になるような利益を得るかどうかである」と述べている[345]。ムキムは,バイデン政権が最近,コロナウィルス・ワクチンの知的財産権の放棄を支持する姿勢を見せたことを指摘し,その後,ビル&メリンダ・ゲイツ財団も方針を転換して特許放棄を支持したが[307],ビル・ゲイツ自身は支持しなかったことを述べている。この記事では、2020年初頭に発表されたWHOのイニシアチブである特許のない技術共有プールC-TAPが、COVID-19治療法やワクチンへのアクセスにおける知的財産権の障壁を取り除くはずだったが、ゲイツ氏は「知的財産権への確固たるコミットメントを維持」し、ワクチンや医薬品が主に公的資金で開発されたにもかかわらず、ゲイツ氏が主導するCOVAXプログラムを通じて企業が排他的権利を保持するために、この計画を阻止したと述べている。ムキムは、COVAXについて、「独占的な特許権を確立し、豊かな国と製薬会社の巨人の慈善的な気まぐれに頼っている……独占主義者から慈善家に転身した人物が、慈善家としても独占的な特許権へのコミットメントを維持していることに驚くべきだろうか」と述べている。ムキム氏は、ゲイツ氏がマイクロソフト社で行っていた非競争的な行為を「冷酷な独占主義者」と呼び、「試行錯誤の慈善活動で評判を落とすことを選んだ」と付け加えている。しかし、彼がグローバルヘルスに軸足を移しても、独占的な知的財産権に対する彼の信仰は変わらなかった」と述べている。ムキムは、ゲイツ氏がアフリカ向けのエイズ治療薬のジェネリック医薬品に反対していたこと、非競争的な公衆衛生政策を20年間にわたって擁護していたこと、ゲイツ財団が多額の知的財産を継続的に取得していたことも、パンデミックの間中、伝えていた。2020年、ゲイツ氏はオックスフォード大学への7億5,000万米ドルの寄付を梃子にして、COVID-19ワクチンのオープンライセンス化を見送るよう説得したと言われている。その結果、ワクチンの権利はアストラゼネカ社に売却され、「低価格の保証はなく、利益を得るための特別な機会が与えられた」という。

5月19日、FLCCCのウィークリー・アップデートで、コーリーとCOVID-19早期治療基金(CETF)[346]の創設者である起業家のスティーブ・キルシュが、イベルメクチンとフルボキサム-インによる早期治療について話し合った[347]。

5月19日には、COVID-19に関する査読付き論文をすでに40本発表していた初期の外来治療のパイオニアであるピーター・マッカローのインタビュー記事が掲載され、パンデミックに対する政策対応を「深く憂慮すべきもの」と表現していた[348]。CDC、FDA、NIHといった連邦機関について、McCullough氏は「何が問題なのかを認識し、医師に何らかの判断や指示を与えるという点において、非常に無能だった」と述べている。

それは、医師による初期の革新、経験的な治療、小規模な研究、無作為化試験、そしてスポンサー付きの無作為化試験の順に行われ、大規模な試験の後には、それらの試験を検討するガイドライン機関、そして連邦政府機関……と、常に初期の経験主義から始まり、数年後にはガイドラインにたどり着くという、これまでの医療とは正反対のものでした」。

さらに、

「致命的な感染症に対して何もできないと考えるのは危険な仮定です」、「予防措置が不十分であったために、アメリカではすべての入院が超拡大イベントとなってしまいました」、「致命的な診断を何の指示もなく誰かに与えたときに、何もできないという仮定が、症例の大規模な増幅を招きました……驚くべきことに、今日、入院や死亡を減らす目的でCOVID-19患者を外来患者として治療している学術機関や地域医療センターは1つもありません」

と述べている。

McCullough氏は、米国のパンデミック対応は非常に脆弱であると述べ、

「今日に至るまで、米国の権威ある立場の医師で、COVID-19の患者を実際に診察し、治療した者はいありません。初期の治療法を弾圧しようとする大きな圧力があったのです…ランセット誌に掲載された偽の論文は異常であった。ハイドロキシクロロキンの心臓への影響を誇張して発表する、信じられないほど欠陥のある論文が次々と発表されるようになった……イベルメクチンのデータが出てくると、それが次の薬になりました」。

McCullough氏は、

「次の患者が『助けてくれないか』と電話をかけてきたとき、各医師は二者択一を迫られました。私がやってみましょう」という二者択一でありました。そしてわかったことは、この二者択一の選択が、本当に勇気と優れた臨床判断を持っている人の生い立ちだったということです。臨床判断に自信のない医師は、すぐに「何もできない」と言ってしまい、集団思考に陥ってしまいました。そしてそれは、90%以上の医師が臨床的判断力と勇気を欠いていた可能性があります。私が発見したのは、この2つのことは稀なことだということでした。我々は60万人のアメリカ人の死者を出しましたが、その大部分は治療のかけらもありませんでした。この病気を治療する方法はいくらでもあるのに・・・私が学んだことは、医師がほとんど何もしなければ、入院や死亡を減らすことができるということである・・・(災害の)唯一の理由は、医師が行動を起こさなかったことです。

また、Off-label治療の解禁については、多大な恐怖感から、FDA、NIH、CDCの声明が過去にないほどの重みを持つようになり、薬局では処方箋を出さず、医師は医療委員会から警告書を受け取るようになったと述べている。McCulloughは、

COVID-19の治療をするな、という公式のメッセージを受け取っていました。このようなことは(他の病気では)見たことがありません……

今回起こっていることには、権限を持つ立場の人間による不正行為という言葉がある。さらに、AAPS(Association of American Physicians and Surgeons)やFLCCC、BIRDが「これは間違っている、患者を治療しなさい」と言っていたことも紹介した。そして、「今日、あなたがFDAの役員ではなく、私と話をしているのは、このウイルスは治療可能であるという現実をあなたが感じているからです・・・我々は、治療をせず、患者を恐怖に陥れ、隔離し続けたことで、すべてをはるかに悪化させました・・・我々は、入院や過剰な死亡率を促進するような複数のことをしてしまいました」とコメントした。

5月20日、研究者、医師、NGOの代表者がマレーシア保健省に宛てた公開書簡では、イベルメクチンに関する現在の研究エビデンスを提示し、マレーシアがイベルメクチンを採用していないことを批判している[349]。

5月20日、作家でジャーナリストのMichael Capuzzoは、「歴史的な機会……グーテンベルクからグーグルまでの長い旅路の中で、初めてジャーナリストが世界を救うことになるかもしれない」と呼び、ジャーナリストにイベルメクチンの取材を呼びかけた[350]。彼のレポートでは、入院中の数人の患者にイベルメクチンを処方することについてのアメリカでの法廷闘争や、FLCCCの歴史についての非常に広範な報道が行われた[351]。また,Capuzzoは,報道機関では報じられていないが,トランプ大統領がウォルター・リード病院でイベルメクチンを投与されていたと主張した。報告書はまた、インドにおける最近の経験を取り上げ、インドの外科医と病院経営者の記述を引用し、イベルメクチンが2020年にインドを救ったのは、8月にウッタル・プラデシュ州でOfficial permissionを得て、続いて他の多くの州でもOfficial permissionを得た後だったが、2021年1月~1月の政治的変化の後、「大手製薬会社と大科学者による悪いプロパガンダ」を受けるようになり、多くの医師がイベルメクチンの使用をやめてしまったと述べている。その結果、予防や家庭での治療が崩壊し、その後の病院の過重労働や2021年前半の多くの無用な死という危機の種になってしまった。外科医は、「他国の保健機関や主流メディアにイベルメクチンの悪い宣伝をしないようにお願いします……インドやアフリカを救っています」と述べている。

5月21日のニュースでは、ミネソタ大学が、低酸素症、救急外来の利用率、COVID-19後症候群の有病率を主要評価項目とする進行中の外来試験(NCT04510194)にイベルメクチンを追加すると報じられた[352]。この試験では、1,160名の患者が登録され、メトホルミン、フルボキサミン、イベルメクチン、メトホルミンとフルボキサミン、メトホルミンとイベルメクチン、プラセボの各群があった。推定主要完了日は2021年10月、推定試験完了日は2021年12月であった。

5月23日、BIRDグループがオンラインで主催したFirst International Ivermectin Summitが開催された[353]; [354]。講演者は,Martin Gill(南アフリカ),Jackie Stone(ジンバブエ),Sabine Hazan(米国),David Scheim(米国),Jennifer Hibberd(カナダ),Lucy Kerr(ブラジル),Kylie Wagstaff(オーストラリア),Tess Lawrie(英国),Thomas Borody(オーストラリア)であった。

ギルによると、第一線の医師たちは自分たちが持っているものに任せ、薬を再利用したり、効果のあるプロトコルを考え出したりしなければならない。効果のあるものを見つけたら、すぐに小規模な試験を行う。なぜなら、情報を発信して、世界中でさらに研究され、使用されるようにする必要があるからである。ギルは、これらの小規模な試験は、意思決定者のためではなく、研究者が何を研究すべきかの指針を得るためのものだと言う。イベルメクチンの状況は特殊で、イベルメクチンに関するデータは、さらなるデータが必要な段階をはるかに超えていると述べた。なぜなら、イベルメクチンがパンデミックの流れを変えるほどよく効くという結論は、さらなるデータがなくても変わりそうにないからである。

ストーン氏は、重症患者の経験を紹介し、イベルメクチンのみの治療に比べて、高用量で滴定しながらの早期治療や、亜鉛とドキシサイクリンの併用療法で結果が改善したと述べた。併用療法により酸素の必要量が減少したことは、酸素にアクセスできないことが多い彼らにとって重要な要素だったそうである。また、「自宅で病院」というアプローチにより、死亡率は州立病院に比べて約90%低く、中等度から重度の入院患者の死亡率は1%未満であるべきだと述べた。彼女はいくつかの患者の事例を紹介し、早期の抗凝固療法、積極的な糖尿病のコントロール、酸素を使った在宅看護の重要性を強調し、その反応は用量依存的であると付け加えた。また、D-ダイマーは血栓破壊のマーカーであり、D-ダイマーの増加は悪化ではなく回復を意味すると述べた。彼らは、治療プロトコル(0.3-0.6mg/kgイベルメクチン、セフトリアキソン、デキサメタゾン、亜鉛、ドキシサイクリン、プレドニゾロン、エノキサパリン)を開発し、ジンバブエで広く配布していたため、看護師はプロトコルに沿って患者を治療することを学んでった。ジンバブエ保健省の2021年1月26日の声明では、効果的な治療法を患者に与えないことが重要であると述べられてた。Stone氏は、「北半球で行われていることは、正直言ってうまくいっているようには見えないので、そろそろやめたほうがいいのではないでしょうか」と述べている。

Hazan氏は、彼女のチームが最初のイベルメクチン試験の1つを行ったと言う。Hazan氏は “Ziverdox “プロトコルを使用し、1日目、4日目、8日目に12mgのイベルメクチン、100mgのドキシサイクリンBID、50mgの亜鉛、3000IUのビタミンD、3000mgのビタミンCを投与した。彼女は、「患者に自分が救おうとしていることを感じさせる」ことの重要性と、併用療法の重要性を強調した。

Scheim氏は、ペルーにおけるイベルメクチンの流通に関する分析を発表し、イベルメクチンの導入により、まず60歳以上の過剰死亡が14倍に減少し、その後、新大統領によって導入された制限により、それぞれ13倍に増加したと述べた。交絡因子としては、コミュニティの流動性、世帯密度、血清陽性率が考慮された。イベルメクチンが配布されていない州と配布されている州とでは,大幅な差があった(過剰死亡数が74%対25%減少,p<0.02)。

Hibberd氏は、彼女とJuan Jose Chamie氏が収集したイベルメクチンに関する世界のデータを発表した。彼女によると、インドの第2波は、Maharastra州のムンバイ市とPunjab州(パキスタン由来)から始まった。ムンバイから逃れてきた移民労働者が、特にウッタル・プラデーシュ州のラクナウ市にウイルスを拡散した。アストラゼネカの予防接種が実施された地域では、新しいウイルスの亜種が検出されたが、これは英国、南アフリカ、ブラジルなど他の国でも同じパターンが見られた。メディアでは、レムデシビルは非常に効果的で、イベルメクチンは実証されておらず時代遅れだと表現された。2021年4月21日、国のガイドラインが更新され、イベルメクチンが追加された。MaharastraとUttar Pradeshでは、1日の死亡率が安定し、症例数が減少した。イベルメクチンが配布されていないタミルナドゥ州では、死亡者数と症例数が増加し続けてた。Hibberd氏によると、メキシコでは、パンデミックはコントロールされており、イベルメクチンがそれを可能にした主な要因である。

Kerr氏は、COVID-19の病態生理とイベルメクチンの作用機序について概説した。Kerr氏は、ブラジルで12,000人のメンバーを擁する「Doctors for Life」というグループのリーダーであった。このグループは、臨床医だけでなく、例えば多くの労働者がいる工場などで、早期治療の原則を教えていた。このグループのプロトコルはFLCCCのものと似ているが、投与量に若干の違いがある。Kerr氏は、妊娠中の女性や体重15kg以上の子どもにイベルメクチンを使用することに問題はないと述べている。

2020年4月に発表されたオーストラリアのin vitro試験の著者の1人であるWagstaff氏[7]は,

細胞モデルにおける適応免疫反応の欠如などから,in vitro試験はヒトへの投与を検討する際には無関係であり,in vitro IC50値に基づくイベルメクチンに対する議論は無意味である

と説明した。彼女は、イベルメクチンは宿主に作用する薬剤であるため、免疫系と連携して作用すると説明した。そのため、薬剤とウイルスを1:1の割合で使用する必要はないと考えられる。また、イベルメクチンは肺やその他の組織に蓄積される。イベルメクチンの類似物質が同様の効果を持つかどうかを調べているとのことであった。

Lawrieは、研究者には出版前の仕組みで予備的な結果を共有する基本的な道徳的義務があると述べた。雑誌はデータの共有を妨げてはならず、WHOの公衆衛生上の緊急事態に関する規範も共有を奨励している。Lawrie氏によると、イベルメクチンの場合、中低所得国とその臨床研究者への支援はなく、学術誌からの編集支援もなく、公衆衛生当局からの財政支援もなかったという。それどころか、研究の質を組織的に否定し、出版を組織的に妨げ、公衆衛生当局や製薬会社、「大手企業」による組織的な情報操作や検閲が行われていたのである。英国では、国立医療技術評価機構(NICE)がイベルメクチンについて沈黙を守っていたが、Lawrie氏によると、イベルメクチンのエビデンスは、エビデンスピラミッドのあらゆるレベルで存在していたという。一方、レムデシビルをはじめとするいくつかの医薬品については、英国ではわずかなエビデンスに基づいて使用が許可されている。彼女は、Karaleらによる最新のメタアナリシス[285]がBIRDグループの結論を支持していると述べた。また、ホンジュラスのCatrachoプロトコル[70]やメキシコの経験[284]についても言及している。イベルメクチンを支持する国際的な医師グループには、FLCCC、BIRD、Doctors for Life(ブラジル)、Canadian Covid Care Alliance、UK Medical Freedom Alliance、Association of American Physicians and Surgeons(AAPS)、Ippocrate.org、United Health Alliance、HARTなどがある。Lawrie氏によると、イベルメクチンに反対する主な団体は、381億米ドルの資金を持つACT-AcceleratorTNI(Trusted News Initiative)であるという。

5月24日、フィンランドの企業Therapeutica Borealisが、イベルメクチン、ヒドロキシクロロキン、プロテアーゼ阻害剤であるアプロチニンを含む鼻腔スプレーの米国特許を取得した[356]。有効成分を上気道粘膜にターゲットを絞って新たに使用することで、全身の有効成分濃度は非常に低いままだが、局所的にはウイルスの通過や複製を防ぐのに十分な量であり、より安全で効果的な薬剤であるとしている。

5月24日、FLCCCは、「Twitterのルール違反」を理由にTwitterアカウントをロックアウトしたことを発表した[357]。

5月24日、ベルギーのウイルス学者で、複数の製薬会社、ビル&メリンダ・ゲイツ財団、Gavi The Vaccine Alliance、WHOでワクチンの研究開発に携わった経験を持つGeert Vanden Bossche氏が、COVID-19ワクチン関連の免疫学における未解決問題のレビューを発表し、「管理の行き届かないパンデミック」から抜け出す方法として、早期の多剤治療(例えばイベルメクチンを早期治療キットの構成要素の一つとする)を提案した[358]; [359]。ボッシェは、「免疫逃避のSARS-CoV-2亜種の問題を[‘更新’]ワクチンがどのように解決するのか、想像するのは難しい」と述べた。ボッシェは、世界的な科学者や専門家のコミュニティが着実に増えていることに言及し、唯一の方法である大規模なワクチン接種キャンペーンを直ちに中止することを求めた。その代わりに、非常に効率的で実用的、かつ費用対効果の高いことが証明されている早期治療を広く普及させるべきだとしている。彼は、現在のCovid-19ワクチンの迅速な「アップデート」は、パンデミックを解決できない可能性が高いと述べている。なぜなら、それらはまだ進化的な免疫逃避のリスクに対処していない免疫学的な概念とメカニズムに基づいているからである。彼は、SARS-CoV-2が現在のワクチンに対して耐性を持つようになると予測し、ワクチン業界に作用機序が異なるワクチンの開発を求めた。いずれにしても、大量に低コストで入手できる化合物を用いて、短期間で大規模な抗ウイルス剤治療を行うことが必要になると予測し、イベルメクチンがそれに該当するのではないかと述べた。そして、

「適切に調整された、標的を絞った薬物治療プログラムは、ゲームチェンジャーとなり、このパンデミックの流れを変えることができる。賢明にターゲットを絞った殺虫剤による化学予防が、パンデミック後の時代にCOVID-19から人々を持続的に守ることができるかどうか、したがって、集団免疫の本格的な代替手段として機能するかどうかは、可能性は高いものの、証明されていない。しかし、ウイルス性化学予防は有望な選択肢であり、その効果は低コストで、現在行われている大規模なワクチン接種キャンペーンのような安全性の問題を引き起こすことなく、迅速に検討することができる」

と述べている。

5月24日、COVID-19早期治療基金(CETF)を設立し、フルボキサミンの臨床試験に資金を提供していた起業家のSteve Kirsch氏は、教授、医師、医学雑誌編集者、NIHやWHOの職員、主流メディアの記者、選挙で選ばれた人物、公衆衛生の専門家、YouTubeやFacebookの検閲官などで、100万米ドルの賞金を提供すると発表した[346]。フルボキサミンやイベルメクチンに関するNIHやWHOの現行の推奨は、両薬の使用を支持する推奨よりもエビデンスに合致している可能性が高いという説得力のある議論をKirschが選んだ審査員に提供したり、これらの薬を推奨するよりも推奨の方がより多くの命を救える可能性が高いことを示すことができた人に100万米ドルの賞金が与えられた[360]。賞金は、2つの医薬品それぞれに別々に授与され、合計で200万米ドルとなった。キルシュは、両薬のエビデンスは7ヶ月以上前から明らかになっていたのに、アンソニー・ファウチとフランシス・コリンズ(NIH)は沈黙していたと述べた。「シリコンバレーのコンピュータ起業家が、この2つの薬が効かないことは事実上あり得ないと7ヶ月前にすべてを解明できたのなら、なぜNIHの指導者たちはできないのか」。Kirsch氏は、

「David Seftel氏が、JAMAに掲載されたオリジナルのfluvoxamineのRCTで100%の成功率を確認したとき(2020年11月12日[361]、[362])、同じく100%のeffect sizeを持つ現実の研究を確認したとき(2021年2月1日[363])、彼らは何事もなかったかのように無視したのはなぜか?なぜ、バイアスや交絡因子があるかどうかを調査するチームを派遣しなかったのであろうか?それどころか、ニュースが出ても何もせずに座っているだけであった。調査もしなかった。調査員に電話やメールをすることすらなかったのである。60ミニッツ』が競馬場で起きたこの奇跡を記事にした後も(2021年3月8日のCBSニュース[364])、彼らはまだ何の調査もしていない。少なくとも過去7カ月間、見えないところに隠れていた証拠をもとに、もっと早く行動していれば、何十万人もの命を救えたはずだ」。

キルシュはまた、2020年12月初めに、ブログプラットフォームのMediumが、「この救命アドバイスを世界に知らしめようとした私の活動に対して、私のアカウントを停止し、過去7年間に書いたすべてのコンテンツを削除し、私を生涯追放した」ことにも言及した。キルシュは、ミディアム社が、自分が間違っているという主張を裏付ける事実上の情報を持っているかどうかを尋ねてたが、ミディアム社は、私のコメントが「行動すれば、人の健康に有害な影響を与えたり、公共の安全に影響を与えたりする可能性のある健康上の主張やアドバイス」をしているため、リスクが高まっていると考えているとだけ回答していた。

5月24日、フィリピンではイベルメクチン錠が全国で処方箋なしに市販されており、フィリピン政府が大統領命令で臨床試験に資金提供し、一般へのイベルメクチン配布と並行して行われていた[365]。

5月24日、インドのゴア州で、保健所や村に約束した約300万米ドル相当のイベルメクチン錠剤が行方不明になったと報告された[366]; [367]。

5月25日、Romanらによるメタアナリシスのプレプリントが公開された。5月25日、Romanらは、10件のイベルメクチン試験(n=1,173)をコクランツールとGRADE手法を用いてメタ解析し、標準治療やプラセボと比較して、イベルメクチンは全死亡率を低下させないと結論付けた。ほとんどが軽症であるCOVID-19患者を対象としたRCTでは、イベルメクチンは有害事象や重度の有害事象に影響を与えず、COVID-19患者の治療にはイベルメクチンは有効な選択肢ではないと結論付けている[368]。

5月25日,Tratamiento Temprano(「早期治療」)ウェブサイト[369]の創設者であるデータアナリストのAlvaro Olavarríaは,Romanらによるメタ解析で,対象となったRCTの1つ(Niaeeら[123],n=180)のイベルメクチン群と対照群の死亡率の結果が入れ替わっていたことをTwitterで指摘した[370]。解説者によると、もしこの誤りが修正されていれば、メタアナリシスでは66%の死亡率低下が示されていたはずである(p=0.031)[371]。Olavarríaは、この件は「同僚による明らかな偽情報キャンペーン」であると主張した[370]。

5月25日、BMJ誌は、Facebookでの健康と科学の事実確認について議論しているClarke氏の記事を掲載し、Facebookは1600万個のコンテンツを削除し、約1億6700万個に警告を追加し、YouTubeは「危険または誤解を招くCOVID-19医療情報」に関連する85万個以上の動画を削除したと述べた[372]。この記事では,FacebookとYouTubeが,億万長者チャールズ・コッチに関連するチャールズ・コッチ研究所などが出資する第三者のファクトチェッカーに頼っていることにも触れている[373]; [374]; [372]。クラークは,ソーシャルメディアのプラットフォームがとるアプローチは,最終的に公衆衛生への信頼を損なう可能性があり,米国では政府やメディアへの信頼がすでに低下していると結論づけた.

5月25日、BIRDグループによる「First International Ivermectin Summit」の動画が、YouTubeのコミュニティ・ガイドラインに違反しているとしてYouTubeに削除された[375]。

5月25日、インドの弁護士団体であるインド弁護士協会は、WHOのチーフサイエンティストであるスミヤ・スワミナサンに法的通知を送った[376];377]。51ページに及ぶこの文書は,スワミナサンが,大量の臨床データが存在するにもかかわらず,イベルメクチンの効果を意図的に隠蔽し,イベルメクチンに対する偽情報キャンペーンを行っていると非難している。ソーシャルメディアや主要メディアで、イベルメクチンの使用に反対するような発言を行い、国のガイドラインにイベルメクチンを盛り込んだインド医学研究評議会(ICMR)やデリーの全インド医学研究所(AIIMS)の信頼性を攻撃したこと、誤解や混乱を招くような発言を繰り返し、自身の立場を悪用したことなどである。また、WHOの報告書は偏っており、質や信憑性、合理的なアプローチに欠けているとの見方が強まっているとしている。この文書のコピーは、大統領と首相、全州の知事、医師会と行政Officeに送られた。

5月25日、キプロスの新聞に掲載された意見では、COVID-19の早期治療、特にイベルメクチン治療が行われていないことについて、「素人には……政府や公衆衛生当局の行動は、常識的に見て、異様に間違っているように思える。私は彼らの行動を判断することで、誰が真実を語っているかを測ろうとしているが、今のところ、早期治療推進派の方が説得力がある」と述べている[378]。

5月25日、ミネソタ大学医学部は、COVID-19を対象とした世界初の無作為化臨床試験にイベルメクチンを追加し、妊娠中の男性を含めるために、マルチサイト臨床試験がRainwater Charitable Foundationから100万米ドル、Fast Grantsから50万米ドルを獲得したことを発表した[379] [380]。Fast Grantsは、Arnold Ventures、The Audacious Project、The Chan Zuckerberg Initiative、John Collison、Patrick Collison、Crankstart、Jack Dorsey、Kim and Scott Farquhar、Paul Graham、Reid Hoffman、Fiona McKean and Tobias Lütke、Yuri and Julia Milner、Elon Musk、Chris and Crystal Sacca、Schmidt Futures、Amazon Web Servicesなどが支援した。

5月26日、ドイツ、オーストリア、スイスで開発中のCOVID-19治療薬を列挙した業界レポートが発表された[381]。

5月26日、Romanらによるメタアナリシスのプレプリントが誤りを修正するために更新されたが、死亡率に関する結論は変わらなかった(「イベルメクチンは全死亡率を減少させなかった」、RR 0.37、95%CI 0.12-1.13)[382]。medRxivやCovidAnalysisグループのコメンテーターは、患者数、イベント数、入院期間、イベントが間違って表現されているという未修正のエラーをさらに指摘し、すべてのエラーがイベルメクチンの実際のEfficacyよりも低いことを示す方向であることを指摘し、収録された研究は「チェリーピック」であると付け加えた[383]。

5月26日、レバノンで行われたRCTに関するSamahaらの論文で、イベルメクチンの単回投与により、3日目の発熱リスクが90.9%(2.0% vs 22.0%、RR 0.09、p=0.004(ChiCTR2000033627))低下したことが示された[384]; [385]。

5月26日、弁理士でギリアド・サイエンシズ社の元知的財産部長であるブライアン・レミー氏は、「イベルメクチンは新しいペニシリンか」という記事にコメントして[386]、「シンプルに、効果のあるものを使い、最も効果のあるものを使う-期間」と述べている[387]。レミーは,

「イベルメクチンを他の治療薬と併用することは当然のことであり,COVID-19の標準治療とすべきである。他のウイルス感染症は併用により最も効果的に治療される(HIV,HCVなど)。このように、優れた安全性プロファイルを持つイベルメクチンを、他のジェネリック医薬品や特許取得済みの治療薬と併用しない理由はない。例えば、推奨される治療法の追加や処方として、有害な薬物相互作用や正当なIP/特許のビジネス上の理由がない限り、このような古いジェネリック医薬品では稀なことである。最高の専門家である医師たちはこのことを知っており、すでに実行している(抗ウイルス剤だけでなく、抗炎症剤や抗凝固剤でも、大きな成功、Efficacy、安全性を得ている)」

レミーは、2020年12月に発表されたMcCulloughらによる早期外来ハイリスクSARS-CoV-2感染症の多面的な高標的逐次多剤治療に関する論文[388]に言及し、「誰もが彼らのリードとアプローチに従うべきである……これはビジネスにとって良いことであり、イベルメクチンや他のジェネリック医薬品を誤って表示したことによる批判や悪いPR、検閲や科学的不正行為などの民事・刑事責任の可能性を回避するのに役立つだけでなく、最も重要なことは、無数の命を救い、このパンデミックを永久に終わらせることである」と述べた。その数日前、レミーは「イベルメクチンはデリーの事例を潰し、患者や非ジェネリックの特許治療薬(コストやEfficacyなどで批判されている)を持つ企業が、(可能であれば)イベルメクチンを含むように臨床試験/ラベルを更新する作業を行うことで、Win/Winの解決策となる可能性をより多くの証拠で示すことができる」とコメントしていた。例えば、「効能・効果」や「用法・用量」の欄に推奨治療レジメンとして、併用アプローチで相加的(場合によっては相乗的)にEfficacyを向上させる、場合によっては併用製剤製品にするなど。PRの観点からも素晴らしいと思う。ちょっとしたアイディアである。みんなが勝つのが好きなんだ!」。[389].

5月28日のForbes Indiaのニュースによると、イベルメクチンなどの薬は、信頼を得られない証拠があるにもかかわらず、インドの厚生省の治療プロトコルに継続して採用されており、規制当局は適切な科学的プロセスを踏まずに薬を承認していると、専門家が語っていたとのことである[390]。マハラシュトラ州のCOVID-19タスクフォースのメンバーである大病院の重症治療部長によると、エビデンスに裏付けられているのはコルチコステロイドと酸素だけであった。ある肺専門医は、ヒドロキシクロロキンとイベルメクチンを治療プロトコルから外す必要があると述べ、政府、民間企業、中央機関からなる全インド委員会で治療プロトコルを最終的に決定することを求めた。また、最近、緊急使用許可を取得した2つの新しい抗体カクテルに期待を寄せた。これらの製品の価格は約900米ドルと言われている。

5月29日、オーストリアの週刊誌がイベルメクチンについて書き、高いEfficacyを持っているにもかかわらず、WHOや「主流派」から反対されていることを紹介した[391]。

5月29日、スペインのニュースでは、イベルメクチンの800人規模の臨床試験を開始したJosé Muñozにインタビューしている[392]。Muñoz氏は、1年半前から様々な薬を試してきたが、これまでのところワクチンと同等の成果は得られておらず、現在は高用量のイベルメクチンを試したいと述べていた。

5月30日、FLCCCの資料を引用したブログ記事の中で、国際人権協会(ISHR)の国際評議会会長であり、6億人の保守的なプロテスタントキリスト教徒の教会をネットワークする世界福音同盟(WEA)の事務局長であるトーマス・シルマッハー主教は、イベルメクチンによる治療は安全で効果的であり、多くの命を救い、経済の回復を早めることができると述べている[393]。

5月31日、FLCCCはツイッターアカウントへのアクセスを回復したと発表したが、Cision PRWebとPR NewsWireはFLCCCのプレスリリースを配信しないと発表していた。また、YouTubeではFLCCCのビデオ2本が削除された。

5月31日、CovidAnalysisグループのメタアナリシスのバージョン85では、予防と早期治療に関する17のRCTすべてがポジティブな効果を報告しており、予防では83%の改善(RR 0.17、95%CI 0.05-0.61、n=1,974)、早期治療では73%の改善(RR 0.27、95%CI 0.18-0.41、n=1,826)と推定されている[394]。後期治療では、11件のRCTが42%の改善を示した(RR 0.58、95%CI 0.38-0.90、n=1,197)。28件のRCTを合わせると66%の改善が認められた(RR 0.34、95%CI 0.24-0.50、p<0.0001、n=4,997)。死亡率については、早期治療に関する3つのRCTが83%の改善を示し(RR 0.17、95%CI 0.03-0.96、n=876)、後期治療に関する6つのRCTが62%の改善を示した(RR 0.38、95%CI 0.17-0.85、n=922)。死亡率に関する9つの試験を合わせると、66%の改善が認められた(RR 0.34、95%CI 0.17-0.67、n=1,798)。56のRCTと観察研究を合わせると、72%の改善が見られた(RR 0.28、95%CI 0.21-0.36、p=0.0000000041、n=18,447)。

2021年6月

6月2日、FLCCCは大量予防を目的としたI-MASSプロトコルを更新した[395]; [396]。外来治療(1日5日間)におけるイベルメクチンの投与量が18mgから24mgに引き上げられた。

6月2日、Abd-Elsalamらによる164名の患者を対象としたRCTは、統計的に有意な結果を得ることができなかった[397]。

6月3日、Wangら(Andrew Hillを含むグループ)は、デキサメタゾン、イベルメクチン、デュタステリド、ブデソニド、コルヒチンなど、COVID-19のための再利用可能な医薬品の製造コストを検討した[398]。彼らは、再利用された治療薬は、例えばイベルメクチンでは0.12米ドルのように、非常に低い1回あたりのコストでジェネリック医薬品として製造できることを示した。また,COVID-19の治療を成功させるためには,高額な治療費を支払える人々だけでなく,すべての人々が公平に治療を受けられるようにする必要があると結論づけている。

6月6日、Hariyantoらによる19件のRCT、2,768人の患者を対象としたシステマティックレビューとメタアナリシスによると、イベルメクチンは、死亡率を69%減少させ(RR 0.31、95%CI 0.15-0.62、p=0.001)、COVID-19の重症度を57%減少させ(RR 0.43、95%CI 0.23-0.81、p=0.008)、検査結果の陰性化率を高めた(RR 1.23、95%CI 1.01-1.51、p=0.04)。 04)、陰性化までの期間の短縮(平均差-3.29、95%CI -5.69〜-0.89、p=0.007)、症状緩和率の上昇(RR 1.23、95%CI 1.03〜1.46、p=0. 02),症状緩和までの期間が短い(平均ディオフレンス-0.68,95%CI -1.07〜-0.29],p=0.0007),退院までの期間が短い(平均ディオフレンス-2.66,95%CI -4.49〜-0.82],p=0.004)[399]とされている。著者らは、この結果を確認するには、さらに多くの無作為化臨床試験研究が必要であると結論づけている。

6月7日、LoweはScience誌のブログ記事で、作用機序を知ることは重要ではないが、彼が検討した試験では、in vitroでの要求レベルに比べてあまりにも低い用量を使用していた[7]、WHOは文献を評価する上でしっかりとした仕事をしていた[83]、JAMAの研究[141]では有益性が認められなかった、この問題はヒドロキシクロロキンの状況を思い起こさせる、そして彼は「陰謀論のルートを行く人々には我慢できない」と書いた[400]。

6月7日、連邦保健省・家族福祉省の保健サービス総局(DGHS)は、インドにおけるイベルメクチンとドキシサイクリンの使用を中止する改訂ガイドラインを発表した[401]。新しいガイドラインでは、解熱剤と鎮咳剤を除くすべての薬を、無症状で軽症の場合には中止し、レムデシビルは、中等症または重症で入院して酸素の補給を受けている患者にのみ使用することになった[402]。COVID-19との戦いにおける国の代表的な保健機関であるインド医療研究評議会(ICMR)のガイドラインは変更されず、外来患者にイベルメクチンをオプションで提案していた。

6月7日、Głuchowskaらの論文では、寄生虫疾患がCOVID-19の保護因子または危険因子であるかどうかが議論され、アフリカのほとんどの国、特にマラリアが流行している国でCOVID-19の発生率が低いことを指摘し、寄生虫が有益な免疫調節作用も持っているのではないかと推測しているが、その差はヒドロキシクロロキンとクロロキンの予防によるものかもしれないことも指摘している[403]。しかし、Guerreroらが指摘したイベルメクチンの予防効果の可能性については言及していない[404]。

6月7日、マレーシアで、COVID-19にイベルメクチンを採用することを拒否した保健大臣と保健局長を告発する訴状が提出されたというニュースが報道された[405]。

6月8日、Birrellによるニュースで、科学雑誌の利益相反について議論され、Springer NatureやElsevierが発行するオープンアクセスジャーナルは、中国の寄付や中国市場へのアクセスに依存しており、それが出版の偏りにつながっている可能性があると指摘された[406]。

6月8日、日本では立憲民主党がCOVID-19の治療にイベルメクチンなどの既存薬の使用を認める法案を衆議院に提出した[407]。

6月9日、ニュースによると、米国政府は、2021年秋に完了予定の1850人規模の治験で効果が証明され、米国の規制当局から緊急使用が認められれば、Merck & Co/MSD社のモルヌピラビル170万コース(1コース700米ドル)に12億米ドルを支払うことに合意したとのことである[408]。その他、ファイザー社のPF-07321332やロシュ・ホールディングAG社のAT-527なども開発されていた。

6月9日、インドのゴア州の州首相は、5月10日に保健省がゴアでの集団予防のためにイベルメクチンを配布すると発表したにもかかわらず、ゴア州政府はイベルメクチンを1錠も購入しておらず、治療プロトコルから削除されたと発表した[409]; [410]。その代わりに、18~44歳の年齢層にできるだけ多くの人にワクチンを接種する計画が発表された[411]。

6月12日、Zaheerらの論文は、イベルメクチンを抗SARS-CoV-2薬の候補として宣言する前に、潜在的な毒性と慎重な投与量の分析が早急に必要であると述べている[412]。

6月14日、カナダの新聞に、Fast Grants社からイベルメクチンとフルボキサミンの資金提供を受けた、マクマスター大学が主導するCanadian Together試験の治験責任者であるEdward Millsのインタビューが掲載された[413]。ミルズ氏は、臨床試験を実施する上での原則と実践、再利用医薬品の役割の可能性について語り、FLCCCが行っていることの重要性を大げさに言っていると批判し、イベルメクチンについては中立的な立場をとってた。彼は、イベルメクチンの臨床試験が数カ月以内に終了すると予想していた。

6月14日、Siednerによる論評で、同じ号に掲載されるHillらによるメタ分析が紹介された[414]。このメタアナリシスには、24の研究と2,127人の参加者が含まれており、死亡率の結果が得られているという。Siednerはその結果を「説得力がある。COVID-19に対する低コストで広く利用可能な忍容性の高い治療法が、中程度から大きな利益をもたらすことを示唆している-これは夢のようなシナリオだが、サンプルサイズが小さい、デザイン上の欠陥がある、結果が不完全である、あるいはそれらが組み合わさった研究に基づいている」と述べている。また、「しっかりとしたエビデンスに基づいていない治療法を早期に支持する」ことによる「科学界への信頼の低下」の可能性を懸念し、大規模な試験の必要性を強調し、「我々ができることは、作用機序を推測することだけだ」と述べた。そして、イベルメクチンは非常に有望な治療法であるが、まだ一般に使用する準備ができていないと考えた方がよいと結論づけた。そうでなければ、「科学界が再び過剰な熱狂に噛みつかれ、我々の責任を追及することをためらわない一般市民に答えを出すことになるという真のリスクがある」としている。

6月15日、Zaidiらによるレビューが発表された。は、SARS-CoV-2に対するイベルメクチンの20の作用機序について、4つのレベルで広範に検討した。

  • 第1に、SARS-CoV-2の細胞侵入への作用、インポートインスーパーファミリーへの作用、イオノフォアとしての作用など、SARS-CoV-2への直接的な作用、
  • 第2に、抗ウイルス剤としての作用、ウイルスの複製と組み立てへの作用、ウイルスポリプロテインの翻訳後処理への作用、カリオフェリン(KPNA/KPNB)受容体への作用など、ウイルスの複製に重要な宿主標的への作用。
  • 三つ目は、炎症に重要な宿主標的への作用で、インターフェロン(INF)レベルへの作用、トールライクレセプター(TLR)への作用、核内因子-kB(NF-kB)経路への作用、JAK-STAT経路への作用、PAI-1およびCOVID-19の後遺症への作用などがある。P21活性化キナーゼ1(PAK-1)への作用、インターロイキン6(IL-6)レベルへの作用、P2X4受容体のアロステリックモジュレーションへの作用、高移動度グループボックス1(HMGB1)への作用、肺組織や嗅覚への免疫調整剤としての作用、抗炎症剤としての作用。
  • 第4に、プラスミンやアネキシンA2への作用、赤血球上のCD147への作用、低酸素下でのミトコンドリアATPへの作用など、他の宿主標的への作用が心機能に影響を与える。[415]; [416].

6月15日、エジプトで行われたイベルメクチン含有鼻腔スプレーを用いたRCT(n=114)について、Arefらが、発熱の相対期間が63.2%(相対時間0.37、p<0.001)、ウイルス学的治癒が得られないリスクが78.6%(RR 0.21、p=0.004、5.3%対24.6%)低かったとする論文を発表した(NCT04716569)[417];[418]。

6月15日、オーストラリアの新聞に掲載されたThakur氏の解説記事で、ワクチンの緊急承認に必要な「代替治療の欠如」に疑問を呈し、相当数の専門家がイベルメクチンによる予防と早期治療の利点を指摘していることを示唆した[419]。

6月15日には、ナミビアでイベルメクチンの採用が請願されたばかりであった[420]。

6月15日、NPRによるニュースレポートで、ブラジルが「証明されていない薬」を使用していることについて書かれていた[421]。

6月16日、マレーシアで、COVID-19の患者にイベルメクチンを提供していた個人クリニックが家宅捜索された[422]。

6月16日、FLCCCは長期不調組のCOVID-19症候群(LHCS)に対する新しいプロトコル「I-RECOVER」を導入した[423]; [424]。このプロトコルでは、イベルメクチン0.2~0.4mg/kgを3~5日間投与する初期治療を行い、神経症状を呈している患者にはフルボキサミン50mgを1日2回、15日間投与することを追加した。イベルメクチンですべての症状が改善しない場合は、コルチコステロイドの追加投与を行った。コルチコステロイドで症状が改善しない場合は、肥満細胞の活性化が疑われるため、低ヒスタミン食、抗ヒスタミン薬、肥満細胞安定剤、およびその他の薬剤を用いて治療した。すべての患者に、ビタミンC、オメガ3脂肪酸、アトルバスタチン、メラトニンが提案された。

6月17日、ニューヨーク・タイムズに掲載されたジマーによるニュース記事によると、アメリカ政府はコビッド19やその他のウイルス性疾患に対する抗ウイルス剤の開発に32億米ドルを投資することになったという[425]。この新たな資金の流入は、2021年末または数年後に利用可能になると言われているいくつかの有望な薬剤候補の臨床試験を加速させるためのものであった。言及された候補は、モルヌピラビル、AT-527、PF-07321332などであった。Anthony Fauci氏は、「Covid-19に対する最初の薬は、おそらくこの病気に対してわずかな利益しか得られないだろうが、それは良いスタートになるだろう」とコメントしている。

6月17日、Krolewieckiらによる、患者30人と対照15人を対象とした概念実証のRCTに関する論文では、臨床転帰に差はないが、血漿中イベルメクチン濃度の中央値が高い患者では、イベルメクチン血漿中濃度の平均値とウイルス減衰率が相関するという濃度依存的な抗ウイルス活性が認められた(r=0.47, p=0.02)(NCT004381884)[426];[427]。患者と対照者の数が少ないため、機械的換気と疾患進行のリスクが増加しているように見えた(p=1.00)。

6月17日、Bryantらの論文では、2,438人の患者を対象とした15件のRCTのメタ分析により、死亡リスクが62%低下することが示された(RR 0.38、95%CI 0.19-0.73、n=2,438、中程度の確実性のエビデンス)[428]。また、3つの試験から得られた確実性の低いエビデンスによると、感染予防のリスクが86%低いことが示されている(5.0%対29.6%、RR 0.14、95%CI 79-91%、n=738)。

6月17日、Goldらの論文は、多くのLong-COVID-19症候群(LHCS)の症状は、SARS-CoV-2ウイルスの直接的な結果ではなく、COVID-19炎症によって誘発されたエプスタイン・バー・ウイルスの再活性化の結果である可能性を示唆した[429]。

6月18日、米国疾病予防管理センター(CDC)のCOVID-19対策チームのLindらが、パンデミック中の米国におけるイベルメクチンの処方を分析したところ、外来の小売薬局から調剤されたイベルメクチンは、パンデミック前のベースラインでは週に平均3,589件だったのが、2021年1月8日に終わる週にはピークの39,102件にまで増加したことがわかった(相対的なパーセントで989%の増加)[430]。著者は、臨床医はFDAとNIHのスタンスを認識すべきであり、より良い試験が必要であると述べている。

6月18日のRoyesによるオピニオン記事では、ジャマイカの状況について述べられており、政府はイベルメクチンの起こりうる危険性から国民を守るためにWHOの助言に従いたいとしている[431]。

6月18日、Gordonによる意見記事は、南アフリカの状況について議論し、イベルメクチンはCOVID-19に対して承認されているものの、患者ごとに個別の許可を申請するプロセスは不合理に制限されており、その結果、イベルメクチンは広く使用されていないことを示した[432]。

6月18日、WHOのメディアブリーフィングで、メキシコでのイベルメクチン家庭治療キットの配布とCOVID-19の症例・死亡数の減少との関係の可能性についての質問への回答の中で(Merinoらの研究[284]。[COVID-19の技術責任者であるMaria Van Kerkhove氏は、減少は様々な要因が重なった結果である可能性が高いとし、WHOは臨床試験でのみイベルメクチンを推奨していること、Janet Diaz氏率いるWHOの臨床管理チームは、すべてのイベルメクチンの研究を常に調査しており、結果が利用可能になると研究を追加するメタアナリシスがあることを述べた。これらのメタアナリシスは定期的に更新されており、「強固で包括的なレビュー」を提供するメタアナリシスが更新された後、WHOは、ガイドライン開発グループが「推奨できるものとできないもの、推奨すべきものとすべきでないもの」を決定するために、再度勧告を検討することになっている。彼女は、このプロセスは進行中であり、アップデートはすぐに行われるだろうと述べた[433]。また、チーフサイエンティストのSoumya Swaminathan氏は、疫学的な変化は通常、複数の事柄の組み合わせによるものであり、単一の介入によるものではないと指摘し、イベルメクチンを使用していない国でも、さまざまな理由で感染のピークが下がっていると述べた。彼女は、適切にデザインされた研究を行うことが重要であるとした上で、「我々はオープンマインドでなければならず、WHOは有益な可能性のあるあらゆる介入を検討するオープンマインドを持っている……残念ながら、予防や治療におけるイベルメクチンの役割については、まだあまり質の高い試験が行われておらず、これはガイドライン開発グループが指摘したことでもある」と述べた。彼らがメタアナリシスを見たとき、すべての研究は非常に質が低く、したがって、必要なのはより多くの証拠である……我々はこの件に関するさらなる研究を奨励する……この件についてはまだ審査が終わっていない」と述べている。

6月20日、Jaswalによるニュースレポートが、ゴア州のイベルメクチン配布計画の失敗を分析した[434]。以前、ICMRは軽症の外来患者に対してイベルメクチンの任意使用を認めていた。それに引き換え、ゴア州の保健大臣は、予防のためにイベルメクチンの大量配布を発表した。ゴア州の野党は、この作戦を金銭的な詐欺だと決めつけたのである。WHOのスワミナサン主任研究員と著名な医療機関や病院のグループは、イベルメクチンを臨床試験でのみ使用すべきだと発表した。この計画に反対する請願書が高等裁判所に提出され、裁判所はすぐにこの計画を廃止した。しかし、ゴアではイベルメクチンは市販されていた。

6月20日のニュースでは、ゴア州の保健サービス局長が州内の保健センターや病院に対し、COVID-19家庭用隔離キットからイベルメクチン、亜鉛、ドキシサイクリンの錠剤を取り除くよう指示したと報じられた[435]。

6月20日、Fox Newsの16分間のテレビ報道で、米国の上院議員Ron JohnsonとFLCCCのKoryが、イベルメクチンと検閲についての見解を発表した。米国政府が早期治療のための新しい抗ウイルス剤に32億米ドルを投資するという週の発表について,コーリーは「彼らはイベルメクチンよりも効果のある薬を開発することはないだろう」と述べた[436]。

6月22日、Murchuらによる、COVID-19の重症化予防を目的とした、外来での様々なphar-macologicalおよびnon-pharmacologicalな介入のeffectivenessと安全性に関するシステマティックレビューで、イベルメクチンとドキシサイクリンの併用ではeffectの確度が非常に低く、イベルメクチン単独療法ではeffectの確度が不十分であることが明らかになった[437]。

6月22日、インドネシア国立医薬品食品管理庁(Badan POM)がCOVID-19の治療にイベルメクチンを認可したとのニュースが流れた[438]。インドネシア共和国大統領のExecutive OfficeのChief of staffであるMoeldoko将軍は、この決定を祝ったと言われている。それまでの数週間で、彼はすでにレッドゾーンの様々な場所に数万個の線量を配布していた。

6月22日のアルゼンチンのニュースでは,ミシオネス州の保健省が提供した4,000人の患者のモニタリング結果が紹介され,未治療の集団と比較して,イベルメクチンは入院を4.7%から1.2%に,死亡率を1.7%から0.2%に減少させたと述べられている[439]。この効果は用量依存性であった。

6月23日のニュースでは,オックスフォード大学が大規模な「Principle」試験でイベルメクチンを試験していると報じられた[440]。この試験にイベルメクチンを含める意向は当初1月23日に報告されていた[441];[442]。

6月23日、Warren BuffettがBill and Melinda Gates Foundationの評議員を辞任することを発表し、それまでの評議員としての役割を「非活動的」と表現した[443]。

6月24日、ニューカッスル大学の免疫学者であるロバート・クランシー名誉教授が、COVID-19治療薬としてイベルメクチンを支持した[444]。

6月24日、Yuceらの論文は、イベルメクチンをSARS-CoV-2感染症に対して評価すべきMpro阻害剤の候補として決定した[445]。

6月25日、Dias de Meloらの論文によると、SARS-CoV-2感染ハムスターにおいて、標準用量のイベルメクチンが臨床的悪化を防ぎ、嗅覚障害を軽減し、上気道と下気道の炎症を制限したが、気道のウイルス量には影響を与えなかったという動物実験の結果が掲載された[446]。I型インターフェロン反応を減衰させ,肺組織のIL-6/IL-10比を劇的に低下させ,マクロファージのM2偏向を促進した。

6月25日、クロアチア政府のパンデミック管理戦略に関するOfficial advisorである生化学・分子生物学のGordan Lauc教授は、ビデオインタビューの中で、特にCOVID-19試験について議論した[447]。Lauc氏は、死亡率を過大評価する恐怖を誘うプロパガンダには何の理由があるのかと常に考えているとコメントし、「例えばクロアチアでは、私はそれなりの影響力を持っている」と付け加えた。例えばクロアチアでは、私は首相の正式な顧問をしている。メディアに流されている情報を調べてみると、ほとんどの場合、このパンデミックで大きな利益を得ている人たちに起因していることが多い。膨大な量の検査が行われている。クロアチアは、検査件数ではヨーロッパの最下位であるが、すでに2億5000万ドル(約250億円)を検査に費やしている。私はPCR研究所を持っており、その技術を知っている。検査の原始的なコストはほぼゼロなので、キットの製造業者、販売業者、検査機関のすべてが利益を上げている。すべてのレベルで90%の利益率がある。これが、人々がこのビジネスを続けたいと思う理由のひとつだと思う。なぜなら、これだけの利益が蓄積されていれば、科学者やジャーナリストを説得するのに利用することができるからである。政治家はどうであろうか。政治家は皆、成功したいと思っていると思う。でも、今はみんな自分の国の首を絞めようとしている。ヨーロッパ中の経済がそうなっているが、これは最悪の事態になるであろう。アメリカで起こっていることを見ると、回復に向けて爆発的に進んでいるが、中国は…。最終的にヨーロッパがどうなるかはわからない。そして、我々は自分自身にそれをしたのです」。インタビュアーは、この状況を「非科学的、あるいは反科学的な大衆の妄想……政治家になる人は、筋金入りのオタク系技術者ではない。その逆なのだ。彼らの才能が何であるかはわかっているが、それは技術的なものではない。だから、政治家はミスリードされる機が熟している」。

6月25日、マレーシアのWHO代表は、ニュースレポートの中で、イベルメクチンに関するWHOの立場を再確認した:Efficacyの決定的な証拠はない、この証拠の確実性は非常に低い、イベルメクチンは臨床試験の中でのみ推奨される、独立した専門家グループによってガイドラインが作成されている、試験は進行中である、イベルメクチンは痙攣、昏睡、さらには死を含む有害な影響を及ぼす可能性がある[448]。

6月25日、インドの24州の1,055人の医師を対象とした調査で、3分の1がCOVID-19にイベルメクチンを使用したことがあると報告された[449]。

6月26日、ジンバブエの医薬品管理局(MCAZ)が、患者の症状や副作用を記録し、毎月報告することを条件に、COVID-19にイベルメクチンを処方することを医師に許可したというニュースが報道された[450]; [451]; [452]。あるインタビューを受けた現地の医師は,この規制を歓迎しつつも,ジンバブエでイベルメクチンを早期に導入した中心人物である医師(Jackie Stone)を逮捕したジンバブエ医歯薬協議会(MDPCZ)を批判した。この医師は、「規制当局がWHOや製薬会社の既得権益者の言うことを鵜呑みにするのではなく、科学的根拠に注意を払っていれば、多くの死を避けることができただろう」と述べ、「証拠は以前から存在しており、勇気ある医師たちが行った現地での治療により、イベルメクチンが有効であることがわかっている」と付け加えた。また、MCAZはイベルメクチンの採用にずっと抵抗していたが、最近になって政府からの圧力を受けて撤回せざるを得なくなったとコメントしている。医師は、イベルメクチンの有効性を示す何十もの研究やメタアナリシスがあるにもかかわらず、なぜMCAZが医師の逮捕や屈辱を煽ったのかと問いかけ、「オックスフォード大学やアメリカ人が参加するようになった今、規制当局は突然、自分たちが犯した重大な過ちとその信頼性に対するリスクに気付いた」と付け加えた。歓迎するが、これまで研究が無視され、不必要に命が失われていたことには失望した」と述べた。

6月28日のニュースでは、ジンバブエが数日前に発表したイベルメクチンの方針を明らかに覆し、保健当局が研究のためにのみイベルメクチンを許可すると述べている[453]。

6月28日、Romanらの論文は、軽度または中等度の疾患を持つ1,173人の患者を含む10件のRCTのメタ分析を発表した[368]。著者らは、標準治療やプラセボと比較して、イベルメクチンは全死亡率、入院期間、ウイルスクリアランスを減少させなかったと書いている。彼らは、COVID-19 患者の治療にイベルメクチンは有効な選択肢ではないと結論づけている。この論文は、過去のプレプリント[382];[383]に基づいている。

6月29日、Bryantらによる2021年3月のイベルメクチンのメタアナリシス[15]の著者の1人であるFordham氏は、Lancet Respiratory Medicineへの投稿が却下されたこと、コクラン・レビューとして出版しようとした以前の試み、および関連する問題について話した[454]。

6月30日、CovidAnalysisグループによる60件のイベルメクチン研究の最新のメタアナリシスでは、3月31日の49件のメタアナリシスと同様の改善が示された[455]。3月と6月の改善率は、予防では89%対85%、早期治療では80%対76%、後期治療では50%対46%、全体では72%対71%であった。

考察

米国と欧州連合では、2020年のほとんどがイベルメクチン関連のデータを収集しようとする特徴があったようだ。2020年11月初旬から2021年3月末までの期間は、このデータの解釈についての論争が特徴的であったように思われる。米国では、政権が変わってもイベルメクチン関連の医療政策に大きな変化はなかったようで、イベルメクチン推進派は失望したようだ。3月30日のWHOによるイベルメクチン反対のガイドライン決定を皮切りに、一種の塹壕戦のような時期が現れた。イベルメクチン推進派、特にFLCCCは、米国国立衛生研究所、食品医薬品局、欧州医薬品庁、世界保健機関への働きかけを辞めたと発表した。同様に、BIRDグループは臨床医や一般市民に直接働きかけた。既存の治療法への変更はほとんどなかった。フルボキサミンが選択肢として登場し、FLCCCを含む多くのプロトコールに追加された。FLCCCは、大量予防のためのI-MASSプロトコルと、Long-COVID-19症候群(LHCS)のためのI-RECOVERという2つの新しいプロトコルを導入した。興味深い新展開としては、LHCSにおけるマスト細胞の活性化とヒスタミン放出の役割が認識されたことである[456]。

米国NIHは、再利用医薬品を対象としたACTIV-6という新しい試験を発表したが、終了予定は2023年3月と2年近く先であり、この試験はパンデミック対応の目的には実質的に無意味なものとなっている。同時に、製薬会社は外来治療用の新しい医薬品の臨床試験をできるだけ早く終了させようとする試みを続けており、米国と英国ではそのような治療法の開発のための新しいプロジェクトが開始された。

第3の同時進行は、ワクチン接種が予想以上に遅れたことである。4つ目の同時進行は、アメリカとEU以外の国でイベルメクチンが採用されたことである。スロバキアを含む以前にイベルメクチンを採用していた国は、WHOが設定した2021年3月のガイドラインを暗黙のうちに無視していた[171]; [457]。インドはWHOガイドライン発表後にイベルメクチンを全国的に採用したが、その後ほとんどが取りやめとなり、現在の状況はやや不明である。インドではWHOに対する法的措置が開始された。年末にはインドネシアがイベルメクチンを採用した。

研究者や臨床医については、既存の規制やプロトコルに従うことが前提となっているような医療関係者は、自分たちへの批判を不当、不公平と感じているようだ。同様に、プロトコルのさらなる発展に関心のある医療関係者は、彼らに対する批判を不当かつ不公平なものと感じていた。前者のグループは後者のグループを逸脱者と認識し、後者のグループは前者のグループを反革新的と認識していたのかもしれない。おそらく、どちらのグループもお互いの行為をやや非倫理的、反社会的と見ていたのではないであろうか。このような差が生じたのは、同僚性や患者の役割に対する考え方の違いによるものと考えられる。第1グループは、同僚の結束力や規則の遵守を重視し、個々の患者のアウトカムを重視していなかった。2番目のグループは、同僚の結束と規則を重視せず、個々の患者のアウトカムを重視しているように見えた。これは、患者のアウトカムが規則に優先し、規則の検証は個々の臨床家の責任であると認識しているからだと思われる。

COVID-19に関しては、特にパンデミックの初期段階では、そのメカニズムや治療法に関する知識がやや不足していた。最近の研究では、このような状況では、不確実性を解消し、より正確な世界観を得るためにさらなる情報を求めることが適応的であるが、そのような情報探索行動にはバイアスがかかり、不正確な見解の維持に寄与する可能性があると述べられている[458]。この研究では,独断的な人ほど,最初の知覚的判断を改良するために新たな情報を求める傾向が弱く,最初の判断パフォーマンスが同程度であるにもかかわらず,全体的な信念の正確さが低下することが示された。さらに、独断専行の参加者は、不確実性を示す内的なシグナルへの依存度が低く、最初の証拠が弱かったり不確実だったりした場合に、信念を更新するために追加の情報を求める可能性が低いと考えられた。独断性とは、「十分に吟味されていない前提条件に基づいた視点や考え方」と定義される。このように、研究証拠に対するオープンさの違いは、個人の性格や習慣の違いによるものであり、それは医学教育を含めた個人の人生経験(環境)の産物であると考えられる。

時には、共通のリアリティの存在が疑われるほどの見解の相違が見られ、同じ既存のデータに対して相反する結論を提示することは、結果的にさらなる研究を無意味にしてしまうことにもなる。

統計学に基づく研究の妥当性

臨床試験の文脈では、一般的に統計学に基づく研究の基本的な妥当性が議論されることはほとんどない。2011年にPenstonは,大規模なRCTや疫学研究のデータを利用する研究者や医師などの医療従事者は,関連文献を読む時間や気力,技術を持ち合わせていないため,統計学に基づく研究に対する批判の範囲や深さに驚くのが普通だと述べている[459]。また、研究の規模が大きいことが強さの証であることに疑問を呈し、研究に募集する患者の数が増えると、統計的な有意性は得られるかもしれないが、因果関係の推論が弱くなると述べ、問題の根源は、極めて不均質なサンプルから価値のある因果関係が得られると信じていることにあるとした。また、統計学に基づく研究の方法論は、統計学から独立して検証することができないため、大規模なRCTや疫学研究のデータから導き出される因果推論が有効かどうかは不明であると述べている。また、病気や薬の性質に対する理解不足、つまり無知が研究規模を拡大させており、「過去50年間、結果を気にすることなく、疫学研究やRCTの規模が際限なく拡大している」と述べた。

サンモンは無作為化の効果について議論し,無作為化に関連する様々な誤った仮定を詳述し,無作為化は医学・社会科学の実験手順を自然科学の古典的な実験のレベルに引き上げるものではなく,かえって研究者を誤った安心感に陥れる可能性があると結論づけている[460]。サンモンとペンストンの両氏は、科学の成功には健全な背景となる理論の存在が不可欠であると強調している。理論があれば、概念をより厳密に定義することができ、規則性、ひいては信頼性の高い因果推論を保証する同質の参照クラスを特定することができる。COVID-19の文脈では、FLCCCは背景理論(特にMATH+プロトコル[77])の文脈で結論を提示しているように見えたが、他の多くの研究者は統計に頼っているように見えた。

RCTに代わるもの、あるいは補助的に調査するものとして、因果関係モデリングが考えられる[461]; [462]; [463]; [464]。Sgaierらによると、因果関係モデリングは、個人や集団における因果関係をより早く、より効率的に検証することを可能にし、根本的な複雑性を解明する能力とともに、研究者やプログラム設計者が介入をシミュレーションし、既に入手可能なデータに頼って因果関係を推論することを可能にしている[461]。Karvanen氏は、症例対照研究、ネステッド症例対照研究、臨床試験、2段階の症例コホート研究の因果関係モデルの例を示している[463]。

ジャーナリズム倫理

ジャーナリズムの倫理に関しては,4月11日の検閲の議論は,「真実を伝える」というメディアの責任のような,自明であるはずのジャーナリズムの原則がもはやそうではないことを示しているように見えた[165].すでに2021年4月以前の期間について述べたように、金融関係の報道機関(Wall Street Journal[163]やFinancial Express[171]など)は医薬品の再利用に賛成しているように見えたが、一般的な報道機関はほとんど無視するか反対し続けていた[217]。

MacLeodは、米国のマスメディアの慣行について、企業の株主はニュースの真実性には関心がなく、短期的な利益にしか関心がなく、企業の利益に挑戦するような報道は強く阻止されると述べている[465]。メディアの内容を形成する重要な要因は、収益を大企業の広告に依存していることである。広告主は、より大きな支出力を持つグループや個人にアピールし、論争や批判的な内容を避けたいと考えている。また、伝統的なメディアの広告収入の崩壊により、Official source(政府や企業)への依存度が高まっている。Official sourceは、無料でコンテンツを提供することでメディアに実質的な補助金を与えているが、その見返りを期待している。さらに、多くの場合、ジャーナリストは権威への従順さや信憑性に基づいて事前に選択され、彼ら自身がエリート出身であることが多くなっている[466]。メディア・ハウスはまた、容易に否定される可能性のある可視性をソーシャルメディアに依存している。さらに別の要因として、米国では伝統的に反共産主義だったが、最近では反トランプや反ロシアなどのイデオロギーがある。米国のメディアでは,イベルメクチンはヒドロキシクロロキンと,ヒドロキシクロロキンはトランプ大統領とよく関連付けられていた[467]。

報道におけるイベルメクチンの解雇は,AP(Associated Press),AFP(Agence France-Presse),BBC(British Broadcasting Corporation),CBC(Canadian Broadcasting Corporation),EBU(European Broadcast Union),Facebook,Fi-nancial Times,First Draft,Google,YouTube,The Hindu,Microsoft,Reuters,Twitter,Washington Postが設立したTrusted News Initiative(TNI)と関連しているように見えた[321]。TNIは、ある種のピア・ツー・ピアの構造化された検閲メカニズムとして機能しているように見えた。

ソーシャルメディア・ファクト・チェッカー

YouTubeはCOVID-19医療誤報ポリシーにおいて,「COVID-19の治療にイベルメクチンやヒドロキシクロロキンの使用を推奨するコンテンツ」や「イベルメクチンやヒドロキシクロロキンがCOVID-19の効果的な治療法であるという主張」を含む治療誤報を明示的に禁止している[468].このポリシーは,査読付きの医学論文を大量に掲載することも禁止しており,事実上,YouTubeは反科学的な組織となっている.

同様に,ポリシーでは「予防に関する誤報」を禁止しており,「地域の保健機関やWHOに反する予防法を推奨するコンテンツ」と明確に定義され,特に「COVID-19の予防のためにイベルメクチンやヒドロキシクロロキンの使用を推奨するコンテンツ」について言及している.また、ワクチンのEfficacyや起こりうる副作用についての議論でも、「地域の保健当局やWHOの専門家のコンセンサスに反するもの」は明確に禁止されている。また、診断、感染、社会的距離、自己隔離に関する情報についても、地域の保健当局やWHOに反するものは禁止された。専門家」と「コンセンサス」の定義が曖昧なため、この政策は恣意的なものとなり、その結果、YouTubeは、恣意的または権威主義的な慣行を促進・実施する予測不可能な存在となっている。また、技術的には、地域の保健当局とWHOの意見が一致しない場合、「or」演算子を適用することで、どちらか一方に矛盾するコンテンツを禁止することになった。そのため、スロバキアやインドなどの国では、COVID-19の予防にイベルメクチンを使用することを推奨するコンテンツにYouTubeを使用することができなかった。

クラークは,YouTubeとFacebookが,チャールズ・コーク研究所が一部出資している第三者機関のファクトチェッカーに依存していることに言及した[373][374][372]。コッチはポインター・インスティテュートの18人の主要な出資者の一人として挙げられており、それぞれの出資額は少なくとも5万米ドルと非公開で、出資者の貢献度を比較することは不可能である[469]; [470]。International Fact-Checking Network (IFCN)はPoynter Instituteの一部門である[471]。2020年5月にフェイスブックは、ファクトチェック・パートナーのすべてがIFCNによって認証されていると述べていた[472]。IFCNは100以上のファクトチェッカーのアライアンスを率いていると述べていた[473]。Poynter Instituteは、WHOが「インフォデミック」と分類した「世界的に横行する誤報」に対応するために1月に同盟が発足し、同盟は「誤報との戦いの最前線にいる」と述べていた。

IFCNとアライアンスは、チェックした事実のデータベースも管理していた[474]。このデータベースは毎日更新され、メンバーは共有のスプレッドシートやインスタントメッセージングアプリを使って「大規模なクラウドソーシングプロジェクト」に協力していた。Poynterは、国際的な協力体制によって、メンバーはより迅速に対応し、より多くの視聴者にリーチすることができたと述べている。2020年4月から2021年5月の間に、検索語「イベルメクチン」でデータベースに見つかった80以上の項目はすべて、証拠がない、証明されていない、誇張されている、誤解を招く、文脈が欠けている、部分的に誤っている、誤っている(最も一般的なラベル)のいずれかのラベルが付けられており、2つの項目には説明的なラベルが付けられていた[474]。ほとんどの項目は,ブラジルのEstadão Verificaのような南米のパートナーから発信されたものである。

ポインターの他の主な出資者には、フェイスブック、グーグル・ニュース・イニシアチブ[475]、ジョージ・ソロスのオープン・ソサエティ促進財団(FPOS)、主にアメリカ政府が出資する機関である国立民主主義基金(NED)[476]、eBayの創業者であるピエール・オミダイアが創設したデモクラシー基金、特にポリティファクトへの出資[477]、同じくオミダイアのオミダイア・ネットワーク/ルミネイトなどが含まれている。Craigslistの創業者であるCraig Newmarkが設立したCraig New-mark Foundationは,少なくとも600万米ドルをPoynter Instituteに寄付している[478]。また,医療研究に携わるRita Allen Foundationは,「重要な問題に対する画期的な解決策を促進するために,変革をもたらすアイデアをその初期段階で投資する」ことを目的としている[479]。

注目すべきは、Poynterの主要な資金提供者には億万長者の個人が何人か含まれていたことである。おそらく、彼らは「事実」としてのガイドラインに影響力を持っていたのではないかと思われる。観察されたソーシャルメディアの検閲のパターンが、特定の資金提供者の価値観や過去に観察された慣行に関連しているかどうかを確認するのに十分な情報はなかったが、そのような影響を排除することもできなかった。

政治的影響力を得るための手段として寄付を利用することで、どのような問題が生じるかを示す例がある。コーク兄弟の資金提供について、メイヤーがニューヨーカー誌に掲載したレポートでは、コーク兄弟を「個人税と法人税を大幅に引き下げ、貧しい人々への社会サービスを最小限に抑え、産業界への監視を大幅に減らすことを信条とする長年のリバタリアンであり、彼らの総資産350億ドルは、ビル・ゲイツとウォーレン・バッフェットの資産を上回る。コーク家が出資している団体の多くは、専門家を雇ってポジションペーパーを書かせ、それを政治家や評論家が引用している。デイビッド・コーク氏は、コーク家がイデオロギーを厳しくコントロールしていることを認めている。大金を提供するのであれば、我々の意図に沿った使い方をしてくれるかどうかを確認する。そして、もし彼らが間違った方向に進み、我々が同意できないことをやり始めたら、資金提供を取りやめる』」 [480]、[481]。

ある共和党の政治コンサルタントは,気候変動関連の石油産業の改革に反対するためのコーク家の戦略について,「鍵となるのは,科学に疑問を投げかけることであり,これはタバコ産業が規制を回避するために長年にわたって効果的に使用してきた広報戦略である」と述べている。健康関連の利害関係の例として、デビッド・コークはホルムアルデヒドの主要生産者としての利害関係を公表せずに米国国立がん諮問委員会の委員を務めていたが、同時に米国環境保護庁(EPA)がホルムアルデヒドを発がん性物質に分類するのを阻止するためにロビー活動を行い、EPAを妨害して研究が完了するまで新しい規制を延期するよう要求した議員に資金を提供していたという。

メイヤー氏の記事では、デビッド・コーク氏がコーク家の事業を「聞いたこともないような大企業」と表現したことにちなみ、コーク家の事業を「隠密」と表現している。SourceWatchによると、気候変動を否定することに加えて、コーク家のアジェンダには、医療制度改革(オバマケア)の廃止、団体交渉権の解体、二酸化炭素排出量の削減に対する戦い、選挙への企業資金の投入、インターネットの中立性に対する戦いなどが含まれていた[482]; [483]。COVID-19に関しては、コーク・インダストリーズ社はテストキットの材料、除菌剤、警告システム、COVID-19診断テストに関連するヘルスケアITシステム、人工呼吸器、個人用保護具を製造していた[484]。

Poynterの2019年から2021年の最大のカスタムトレーニングパートナーには、Facebook、Huffington Post、Market-place、MRC Media、Middle East Broadcasting Networks、National Public Radio (NPR)、Newsweek、New York Times、Southern Newspapers Publishers Association、Washington Post、TikTok、USA Today Net-work、Vice、Voice of Americaが含まれていた[469]。

学術雑誌

学術雑誌出版社のFrontiers Media SAのについては、同社の財務およびガバナンスの監督を担当する取締役会のメンバーの一人に、CVC Capital Partners Ltdの創設者であり共同会長であるSteve Koltesがいた[485]。2019年、世界最大級のプライベート・エクイティおよび投資顧問会社であるCVCキャピタル・パートナーズは、750億米ドルの運用資産を有していると言われていた[486]。CVCは、同社の幹部グループがオックスフォード大学のワクチン研究に資金援助したことを発表した[487];[488]。CVCは、英国のCOVID-19ワクチン接種プログラムの計画と管理に使用される重要なソフトウェアを提供する企業であるSystem Cにも投資していた[489]。タイムズ紙はCVCを「強力で成功しているが、極めて目立たない存在」と表現していた[490]。

2015年、Frontiersは、編集者が、会社のstaffが編集上の決定に干渉し、医学出版の中核的原則に違反していると訴えた後、31人の編集者を解任していた[491]。

WHO

この間,2021年3月のイベルメクチンガイドラインが透明性を欠き,メタ分析や研究の確立された慣行を破った結果,WHOに対する批判が強まっていた。今回のパンデミックでは、WHO、FDA、NIH、EMAなどの組織の失敗や、製薬企業の利益との関係性など、ワクチンのみのアプローチの実現性に対する批判を提示することは困難であった。とはいえ、これらの機関、特にWHOの現在の活動について、資金に関連したバイアスが存在するかどうかを検討する必要がある。

まず、2018/2019年の2年ごとのWHOの主な資金提供者は、米国(8億9300万米ドル)、ビル&メリンダ・ゲイツ財団(5億3100万米ドル)、英国(4億3500万米ドル)、Gavi The Vaccine Alliance(3億7100万米ドル)、ドイツ(2億9200万米ドル)、日本(2億1400万米ドル)、UN Office for the Coordination of Humanitarian Affairs(UNOCHA)(1億9200万米ドル)、国際ロータリー(1億4300万米ドル)となっている。世界銀行(1億3,300万米ドル)、欧州委員会(1億3,100万米ドル)、National Philanthropic Trust(1億800万米ドル)、カナダ(1億100万米ドル)、中国(8,600万米ドル)、ノルウェー(8,600万米ドル)、国連中央緊急対応(8,600万米ドル)、スウェーデン(7,700万米ドル)、フランス(7,600万米ドル)、クウェート(7,000万米ドル)、韓国(7,000万米ドル)、オーストラリア(6,700万米ドル) [492]; [493]; [494].

ビル&メリンダ・ゲイツ財団は、ワクチンの公平性に焦点を当てていると述べている[307]。また、Gavi ワクチン同盟は1999年にビル&メリンダ・ゲイツ財団によって設立され、ゲイツ財団はGaviに総額40億米ドルを投資していた[495]。Gaviはゲイツ財団のことを「ワクチン市場形成におけるGaviの重要なパートナー」と表現している。ゲイツ財団はまた、国際ロータリー(ポリオ予防接種)、National Philanthropic Trust、世界銀行とも長期的なパートナーシップを結んでった。ゲイツ財団とGaviの合わせて9億200万米ドルの拠出金は、米国の8億9300万米ドルの拠出金を上回り、ゲイツ・Gaviクラスターは2018/2019年の2年にWHOの最大の出資者となった(2020年4月、トランプ大統領は米国がWHOへの資金提供を停止することを発表したが、その影響は依然として不明である[496]; [497])。また、世界エイズ・結核・マラリア対策基金(GFATM)から3,300万円が拠出された。ビル&メリンダ・ゲイツ財団が2002年に共同設立した同財団は,GFATMに総額24億9000万米ドルを寄付している[498]。

最近の米国政府によるGaviへの40億米ドルの寄付[89]を考慮すると、米国は公衆衛生政策の設定の大部分をGaviに、さらにはゲイツに委託しているという状況を解釈することができる。

ゲイツ・クラスターのもうひとつのメンバーは,シアトルに本拠を置くPATH(Program for Appropriate Tech-nology in Health)で,グローバル・ヘルスにおける最大の非営利団体のひとつである[499].2021年、そのウェブサイトでは、「6億人がワクチンを接種している。70億人は予防接種を受けていない。「Help PATH today」というバナーが表示された。PATHのCEOであるNikolaj Gilbert氏は、UNOPS(Uni-ted Nations Office for Project Services)のグローバル・パートナーシップ・ディレクターを務め、ノボ・ノルディスクの社員でもあったが、PATHの優先事項について説明している。「ビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団や米国政府とのパートナーシップは、この組織の今日の姿を形作ってきた … したがって、私の重要な優先事項の1つは、これまでの関係をどのように維持し、成長させていくか、どのようにしてこれらのドナーにとって好ましいパートナーであり続けられるか、また、どのようにして彼らの優先事項を支援できるか、ということである」[499]。[499].

2017年のPoliticoの記事では、ゲイツを「世界で最もパワフルな医者」と表現し、WHOに対する彼の揺さぶりが、誤った優先順位や不当な影響力に関する批判に拍車をかけたと述べている[500]; [501]。この記事では、ゲイツ氏の批判を引用して、「ゲイツ氏の優先事項がWHOの優先事項になっている……WHOだけでなく、G20でも国家元首のように扱われている」と述べている。WHOのトップオフィサーは、財団が研究の優先順位を歪めているのではないかという懸念を抱いていたと言われている。WHOの予算の4分の3以上は任意の寄付金で賄われているが、これらの寄付金は通常、特定のプロジェクトや疾患に充当されるため、WHOが自由にその使い道を決めることはできなかった。記事によると、ゲイツ財団が弾力性のある保健システムの構築よりもワクチンや医薬品の提供に重点を置いていることが批判されている。ゲイツ財団の影響力を弱めるために、WHOの予算承認プロセスに変更が加えられた。しかし、外交問題評議会のグローバルヘルス担当シニアフェローは、「財団がWHOに与える影響は非常に大きく、もし財団が存在しなければ、もし財団が資金を持ち逃げすれば、悪影響は甚大であり、誰もがそのことを認識している」とコメントしている。

重要なのは、他の上位20カ国の資金提供者は、北米とヨーロッパの高所得国の代表者が多いということである。2021年4月までのCOVID-19のためにイベルメクチンを国全体でOfficially採用していた国の代表はいなかった[502]。同様に、Coalition for Epidemic Preparedness Innovations(CEPI)は、新興感染症に対するワクチンの開発を加速し、流行時に人々がこれらのワクチンに公平にアクセスできるようにすることを目的とした組織で、ノルウェーとインドの政府、ビル&メリンダ・ゲイツ財団、英国ウエルカム財団、世界経済フォーラムによって設立された[503]。その後、オーストラリア、オーストリア、ベルギー、ビル&メリンダ・ゲイツ財団、カナダ、デンマーク、欧州委員会、エチオピア、フィンランド、ドイツ、ハンガリー、アイスランド、インドネシア、イタリア、日本、クウェート、リトアニア、ルクセンブルグ、マレーシア、メキシコ、オランダ、ニュージーランド、ノルウェー、パナマ、ルーマニア、サウジアラビア、セルビア、シンガポール、スイス、韓国、英国、USAID、英国ウエルカム財団から資金援助を受けている。これらの国のうち、2021年6月時点では、メキシコ、パナマ、インドネシアでイベルメクチンがOfficially採用されており、その他のいくつかの国では混合使用や時折Off-label使用が行われてた[502]。

さらにCEPIは、申告されていない民間団体からの支援や、国連財団のCOVID-19連帯対応基金を通じた公的な寄付を受けていた[503]。各投資家は、CEPIの活動を指導・監督する投資家協議会に1名の代表者を出すことになっており、4名のメンバーがCEPIの理事会に参加していた。もう1つの組織である共同調整グループは、CEPIのワクチン提供・展開の取り組みをいかに強化するかを議論することを目的としており、優先すべき病原体や未知の病原体への迅速な対応を計画する役割を担ってた。共同調整グループには、WHO、Gavi、欧州医薬品庁(EMA)、米国食品医薬品局(FDA)、国境なき医師団(MSF)、ユニセフ、国際赤十字・赤新月社連盟(IFRC)、アフリカ・ワクチン規制フォーラム(AVAREF)、英国国立生物学的標準管理機関(NIBSC)、英国ウエルカム財団が参加している。ウエルカム財団は以前、財団が解決したいと言っているのと同じ問題に貢献している企業に密かに投資していることが判明していた[504]。同信託がケイマン諸島のオフショア企業を通じて行っている既知の投資は,2018年には8億9100万米ドルに達している。

2010年、ビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団、Gavi、WHO、米国NIH/NIAID、CDC、ユニセフ、PAHO、いくつかの研究機関は、ガテス・ファウンデーションが主導する「ワクチンの10年」のコラボレーションを開始した[505]。その目的は、各国政府、多国間組織、市民社会、民間企業、慈善団体など、すべてのステークホルダーグループ間の連携を深めることにあった。リーダーシップ・カウンシルには,WHOの事務局長,国立アレルギー感染症研究所(NIAID)のアンソニー・S・ファウチ,ユニセフの事務局長,アフリカ・リーダーズ・マラリア・アライアンスの代表,ビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団のグローバル・ヘルス担当プレジデントの5名が参加した。このように、関連するすべての組織が、ゲイツ氏が始めたワクチンを中心としたコラボレーションに親密かつ長期的に参加していたのである。

最近の調査によると、2020年には、各国政府がCOVID-19のワクチンおよび治療薬の開発プロジェクトに総額930億ユーロを費やし、そのうち95%がワクチンに、5%が治療薬に割り当てられた[506]。資金の32%は米国から、24%はEUから、13%は日本と韓国からのものであった(合計69%)。資金のうち、優先ローンや従来型の助成金はわずか7%であった。93%は事前市場確約(AMC)で、ワクチンが入手可能になる前にその購入を補助するという拘束力のある契約であった。興味深いことに、ワクチン資金の71%が中小企業および中堅企業に割り当てられ、大手製薬メーカーには18%しか割り当てられなかった。この数字には、民間企業の投資は含まれなかった。

米国国立衛生研究所が開始したACTIV(Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines)官民連携プログラムは、最も有望な治療法やワクチンの開発に優先順位をつけ、迅速化するための調整された研究戦略を開発することを目的としている[228]。公的パートナーには,Biomedical Advanced Research and Development Authority(BARPA),Cen-ters for Disease Control and Prevention(CDC),Department of Defense(国防総省),Department of Veterans Affairs(退役軍人局),European Medicines Agency(EMA),National Institutes of Health(NIH),The Operation(旧称:Operation Warp Speed),US Food and Drug Administration(FDA)が含まれてた。業界パートナーには、AbbVie、Amgen、AstraZeneca、Bristol Myers Squibb、Dewpoint Therapeutics、Eisai、Eli Lilly and Company、Gilead、GlaxoSmithKline、Johnson & Johnson、Merck & Co/MSD、Moderna、Novartis、Novavax、Pfizer、Rhythm Therapeutics、Roche-Gentech、Sanofi、Takeda、Vir Biotechnologyが含まれる。非営利団体では、ビル&メリンダ・ゲイツ財団、フレッド・ハッチンソンがん研究センター、米国国立衛生研究所財団、RTIインターナショナルなどが参加している。

国際製薬団体連合会(IFPMA)によると、2021年2月時点で開発中のワクチン候補は約382種類あり、そのうち第1相が24種類、第2相が34種類、第3相が23種類となっている[507]。ワクチンに加えて、治療薬の臨床試験は1,000件以上あり、そのうち190件が第3相に入っている。例えば、イーライ・リリー・アンド・カンパニーとビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団は、低・中所得国のために、将来、リリーが開発中の抗体治療薬へのアクセスを促進する契約を結んでいた。

Schwabによると、ゲイツ財団は2020年までの5年間に、COVID-19のワクチン、治療薬、診断薬、製造に取り組んでいる企業に少なくとも2億5000万米ドルを投資していた [508] [509]。ヘル氏はまた、ウェルカム財団がCOVID-19関連産業に少なくとも12.5億米ドルを投資していたことも指摘している[510]。このように、どちらの資金提供者もパンデミックから金銭的な利益を得る可能性のある立場にあった。ウエルカム社のディレクターは、COVID-19に関して英国政府に助言を行う緊急時科学諮問グループの一員であり、また、疫病対策イノベーション連合(CEPI)の役員も務めてた。それ以前に、英国の「緊急事態のための科学諮問グループ」は、COVID-19に関連する競合利益を公に開示していなかった。カナダの保健政策・経営学の名誉教授は、「資金提供者は、自分たちの理事会以外の誰にも責任を負うことなく、自分たちの経済的利益を追求し、自分たちが私的に開発した目的を追求するという、これまで通りの行動をとっている」と推測している。シュワブによれば、パンデミック対策において民間の慈善団体が果たした役割は非常に大きいにもかかわらず、その財務的利益はほとんど精査されていない。英国の社会学の教授は、「財団は、問題を解決していないにもかかわらず、問題を解決しているという誤ったイデオロギー的印象を与えている」とコメントしている。

ゲイツ財団は、20億米ドル近くを営利企業に寄付しており、その内訳は、Novavax Inc.に8,900万米ドル、GlaxoSmithKline Biologicalsに6,500万米ドル、Evotec and Just Biotherapeuticsに6,300万米ドル、Biologial E. Limitedに6,100万米ドル、LG Chem Ltd.に5,300万米ドルなどとなっている。Dimagi Inc.に4,300万ドル、Inventpriseに4,000万ドル、Bharat Biotech International Ltd.に3,800万ドル、Janssen Vaccines and Prevention BVに3,700万ドル、AJ Vaccines ASに3,500万ドルであった[510]。シュワブは、財団が民間企業の研究費を補助し、その製品の市場を開拓し、企業の収益を支えていると主張した。シュワブ氏はまた、同財団がDrug Information Association(医薬品情報協会)など、業界に優しい政府の政策や規制を推進するグループに資金を提供していたと主張した。また、政府の役割を制限したり、政府の資源を企業の利益のために使うことを望む非営利のシンクタンクや擁護団体にも資金を提供していたと言われている。また、シュワブは、2020年までの過去5年間で235億米ドルを寄付したにもかかわらず、ビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団の投資による収入は同時期に285億米ドルを超えていたと指摘している[510]。

他のコメンテーターは、ゲイツ財団がCOVID-19によって提起されたシステム的なプロブレムに対処しているのか、それとも強化しているのかと問いかけ、主な問題点として、透明性の欠如、知的財産権と独占の独断的な擁護、大規模な製薬企業との密接な関わりを挙げてた[511]。カーティスによる2016年の報告書では、マイクロソフトの租税回避行為とその一極集中的な性質、財団の過剰な世界的影響力と特許取得済みの遺伝子組み換え種子を用いた工業的農業を含む様々な疑わしい行為への支援、ゲイツ家の「WHOの上層部へのかなりの個人的なアクセス」、ワクチン価格の過剰な上昇につながるGaviのワクチンへの過払い疑惑、ゲイツによるこの問題の却下、健康の優先順位を歪め、健康プログラムを歪める財団のアジェンダなどについて詳細に述べられていた[512]。カーティスは、財団が新しいワクチンの開発に重点を置いていたことの1つの問題点として、回復力のある公衆衛生システムの構築など、他のより重要な健康上の優先事項から遠ざかっていたことを書いている。その理由として、ゲイツ氏は次のように述べたと言われている。「ワクチンは、非常にエレガントな技術である。ワクチンは非常に洗練された技術であり、安価で提供しやすく、子どもたちを病気から守ることが証明されている。マイクロソフトでは、このようにパワフルでシンプルな技術を夢見てた。193カ国の加盟国は、ワクチンを保健システムの中心に据えるべきです」。カーティス氏は、ゲイツ氏が「ワクチンに執着している」とコメントしている。財団が寄付金をもとにしたメディアやNGOの影響力によって批判を封じ込めていると主張した。米国のメディア・文化・コミュニケーションの教授は、財団が「巨大なプロパガンダ力を行使している」と述べている。2009年のLancet誌の社説では、「ゲイツ家の利益と情熱によって動かされる」という財団のガバナンス原則を「気まぐれ」と表現し、財団はより透明性と説明責任を果たし、外部の意見に耳を傾けるべきだと提案している[513]、[514]。

2020年4月、ビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団は、2006年以降の過去の拠出金1億米ドルに加えて、ユニットエイドにHIV、結核、マラリア対策のための5年間の助成金5000万米ドルを授与した。ユニタイドの2021年の予算は約3,200万米ドルであった[515]。2020年末には,Hillらによるイベルメクチンのメタ分析にUnitaidが部分的に資金を提供し,プレプリントとして発表された[16]。このメタアナリシスはその後、WHOが2021年3月に下した、臨床試験以外でのイベルメクチンの使用禁止の決定で無視された[6]。4月22日、Unitaidのチーフは、COVID-19の治療のための新しい医薬品の商業的な研究開発を増やす必要性を強調した[242]。ユニタイドの中核的な機能は、低所得国のために特許を交渉するツールまたは慣行であるMedicines Patent Poolである。この強調が、特許のない製品を組織にとって異質なものと思わせた可能性がある[516]; [517]。ゲイツ財団はユニットエイドの財務・説明責任委員会の委員長であり、政策・戦略委員会のメンバーでもあった[518]。

ワクチンの開発や資金提供に最も大きく関与している国と、イベルメクチンに関心を持っている国とを比較すると、この2つの国にはほとんど重なる部分がないことがわかる。また、影響力が提供された資金の量に関係しているとすれば、最初に挙げた国々は、他の国々に比べてWHOに対してより大きな影響力を持っていた可能性が高いことがわかる。

ワクチンの開発や資金提供に最も深く関わっている国と、イベルメクチンに関心のある国を比較すると、この2つの国はほとんど重ならないことがわかる。また、影響力が資金提供の量に関係するとすれば、最初に挙げた国は、他の国に比べてWHOに対する影響力が大きかったと考えられる。

WHO、慈善団体のビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団、官民パートナーシップのGavi The Vaccine Alliance、そして慈善団体と商業団体のCEPIは、互いに、そして高所得国と強く結びついているように見えた。大規模な財政的投資とコミットメントは、様々なバイアスがかかりやすく、サンクコスト・ファラシーに対する脆弱性を生み出している可能性がある[519]。政府支出の95%を占めるワクチンへの行き当たりばったりの、あるいはイデオロギー的なコミットメントは、費用対効果や実現可能性を見落としていた可能性がある。例えば、ワクチンは再利用された医薬品よりも高価で、ウイルスの変化に弱く、長期的な安全性は不明であり、自己投与には適さず、冷蔵配送システムが必要であることに加えて、常に再開発と再接種が必要であると考えられる。サンクコストの誤謬に関して言えば、各国政府はワクチンと治験薬を中心としたパンデミック政策を再考し、少なくとも広域再利用医薬品を併用する方が経済的であると考えられる。

H1N1パンデミックとの比較

2009年から2010年にかけてのH1N1「豚インフルエンザ」のパンデミックの後、WHOの主要な科学者の利益相反により、実現不可能なWHOの提言がなされ、その結果、H1N1インフルエンザに対する効果のない抗ウイルス剤に何十億もの公的資金が費やされることになり、WHOは不正行為として非難された[520]; [521]; [522]; [523]。Abeysingheはその著書の中で、WHOの役割について書いている[524]。アンドレスによるレビューでは、パンデミックを宣言するWHOの独占権など、重要なポイントがまとめられている[525]。H1N1の場合、WHOは不必要にパンデミックを宣言したと回顧的に批判された。例えば、欧州疾病管理センター(ECDC)は、当時パンデミックの要件とされていたが、現在では言及されていない重症(死亡率で測定)と認定することに同意しなかったからである。

当時、ある疫学者は、WHO、公衆衛生部門の幹部、ウイルス学者、製薬会社が、「差し迫ったパンデミックのための機械を作り上げた。この機械を動かすのに必要なのは、これらのインフルエンザウイルスのうちの1つが突然変異することだけだった」[526]。

WHOは後に欧州評議会から、ワクチン接種を重要視しすぎ、抗ウイルス剤の使用など他の対策を十分に強調していないと批判されたが、抗ウイルス剤を予防的に服用するなどの他の対策は、少なくともワクチンと同等の効果があるとする議論もあった[525];[521];[522]。WHOは、H1N1に対する最も効果的な戦略として、大量のワクチン接種を強調していた[524]。Abeysingheによると、この強調は組織の経路依存的な制度的反応の結果であり、過去の感染症の経験(集団予防接種戦略を用いた顕著な勝利を含む)により、この反応が好まれ、他の潜在的な行動が無視されたり、強調されなかったりした。

2010年6月、欧州評議会議会の報告者は、WHOの行為を愚かだと評し、「これはなくならない」と述べた[524]。報告者は批判が消えないことを意味していたと思われるが、むしろ組織形態が消えなかったことで、WHOと各国政府は10年後のCOVID-19パンデミックで同じ問題を繰り返すことになったと思われる。

官民パートナーシップとWHOの法的責任

クラーク氏は、グローバルヘルスの規制が、国家や国際機関の手から、Gavi The Vaccine Allianceや世界基金などの官民パートナーシップの手に部分的に移っていることを指摘している[527];[528]。このようなパートナーシップは、個人の権利にも悪影響を及ぼす可能性があり、国際法上の責任が懸念されることになる。しかし、官民パートナーシップの民間団体は、通常、国際法上の責任の枠組みから外れているため、国際法上の責任を問うことはできない。また、官民パートナーシップには、国内裁判所の管轄権からの免責が認められている場合もある。この免責は、これらのパートナーシップの階段、資金、財産、資産に適用される。Gaviと世界基金に関する状況は特に複雑であるため、法的な詳細は本レビューの対象外とした。

WHOに関しては、GostinはWHOの規制権限が並外れていると述べており、生物学的製剤や医薬品の安全性、効力、広告、疾病の命名法、死因、公衆衛生の実践など、健康に関する幅広いテーマについて規制を定めることができると指摘している[529] [530]。これらの規制は、多くの国際法とは異なり、加盟国が積極的に「オプトアウト」しない限り、加盟国を拘束するものである。加えて、WHOはいくつかの特権と法的免除を享受している。これらの特権の本来の目的にかかわらず、WHOによるこれらの特権の乱用の可能性も存在する。ここでも、その詳細は本レビューの範囲外とした。

プライベート・フィランソロピー、社会、科学

キャラハンは最近の著書の中で、プライベート・フィランソロピーの役割を論じ、エリート・フィランソロピーの影響力と政治的重要性の高まりを指摘し、誰が公共の生活を選択しているのか、誰がその選択から実際に利益を得ているのかを問うている[531]。キャラハンは「今日の緊縮財政の時代」について、上流階級が税金や政府の規模を縮小するために編成した結果であり、米国のいくつかの州では高等教育の削減が富裕層や企業の減税の資金源になっていると述べている。また、ビル&メリンダ・ゲイツ財団の主な出資者であるビル・ゲイツ氏とウォーレン・ビュージット氏は、この10年間でそれぞれ250億ドル、800億ドルの資産を増やし、コーク兄弟は2005年の90億ドルから2015年には850億ドルにまで資産を増やしていると述べている。

Saunders-Hastingsは書評の中で、エリートの慈善活動家は他の利己的なエリートや民主主義そのものへの対抗手段なのかと問いかけ、エリートの「慈善活動」とエリートの政治的影響力の間の距離は小さく縮小しており、寄付者の動機はその行動の結果よりも重要ではないと指摘している[532]。

ブロードは、公的資金の削減と民間からの寄付の増加により、「長い間、国力と誇りの源であったアメリカの科学は、ますます民間企業になりつつある」と書き、「21世紀の科学の実践は、国の優先事項や査読団体によってではなく、巨額の資金を持つ個人の特定の好みによって形成されるようになっている」

とコメントした政策アナリストの言葉を引用している[533]。

キャラハン氏は民間のフィランソロピーに対して何らかの規制をかけることを提案しているが、財団や非営利団体の業界団体はフィランソロピーに依存していることもあり、新たな規制に強く反対していることを指摘している。また、「フィランソロピーの自由を再考することは、ほとんど誰も開けたくないパンドラの箱」であるとし、現在の状況は「フィランソロピーの自由に関する昨日のマントラと、それを支持する時代遅れの規制」の結果であると述べた。

ワクチンと再利用薬の比較

フィンランドでは、Kari Alitalo氏とSeppo Ylä-Herttuala氏という2人のフィンランドを代表する教授が率いるチームが、特許や知的財産のないアデノウイルスベースの鼻腔スプレーCOVID-19ワクチンを2020年5月に完成させた。社会的ロックダウンによる損害を軽減するために約180億ユーロの公的債務を負い、診断テストのみに数億ユーロを使用したにもかかわらず、フィンランド政府はワクチンの第3相患者試験に必要な約5,000万ユーロの資金提供を拒否した[534]; [535]。

上記の事例は、根本的には、ワクチンと再利用医薬品、新薬と再利用医薬品という問題でもないことを示している。このデータを基に、柔軟性に欠ける規制への過剰な追従なのか、企業文化や個人に潜むバイアスなのか、知的財産権の行使なのか、プロフィットのための意図的なミスリードなのかを判断するのは困難であり、おそらくこれらの要因が混在していると思われるワクチンクラスターの個人的な偏見、組織文化、商業的なインセンティブが、より実現可能な代替品を凌駕する独自の劣悪な製品を大量生産するニア・モノポリーの構築の試みにつながっている可能性がある。フィンランドでは、まだ市場に出ていないイベルメクチンを含む鼻腔スプレーを開発した企業を唯一の例外として、特許のないワクチンよりも再利用された医薬品に対する関心は著しく低いものであった[356]。

より一般的に言えば、この状況は、各国政府がパンデミックへの対応を準備不足で急いでいたことが一因であると考えられる。おそらく、資金の95%をワクチンに充て、WHOを中心とした国際協力体制を敷いている政府の立場からすると、外部からのパラダイムチェンジを誘発するようなイノベーションは、望ましくない妨害と受け取られるかもしれない。このようなパラダイムを考慮すると、イベルメクチンを否定することは、文化的差別、すなわち馴染みのないアイデアを避けるための本能的な反応と受け取られるかもしれない。

サンクコストと信頼性を失うことを避けるために、ワクチンと新薬のみという方針を選択した結果、政府と製薬企業の利益は互いに一致しているように見えるが、公衆衛生の利益とは一致していない可能性が高い。「規制の取り込み」という概念は、公共の利益を守るべき機関が、規制されている業界と同一視するようになり、その利益を公共の利益から守り、その結果、政府が公共を守れなくなることと表現できるかもしれない[536]。イベルメクチンの拒否が「規制の取り込み」の例と見なされるかどうかは、ワクチンのみの政策がどのように選択されたかによる。それは、主に製薬業界の利益に合わせるためか、あるいはより良い選択肢が想像できなかったためか、ということである。不思議なことに、多くの低所得国では早い段階から選択肢が考えられたが、高所得国では考えられなかった。これは、おそらく「技術的捕捉」の結果だと思われる。高度な技術へのアクセスがあれば、あらゆる問題が高度な技術で解決できる問題のように見えるが、そのような解決策は過度に複雑で不必要に高価であるために最適ではないのである。例えば,単一の病原体(SARS-CoV-2)を想定して,世界人口の20%を毎週検査するために,年間数百億ドルを費やすというアイデアは,せいぜい非合理的にしか見えなかった [89].ゲイツの演説は「戦争」や「戦闘計画」といった言葉を繰り返しており[537]、これらの話は一般市民の恐怖心を煽っていると容易に解釈される。また、ゲイツは次のパンデミックを定期的に予測していることでも有名である[538]。

遅くとも2021年の初め頃から、早期治療の拒否が続いていることは、偶発的であるとも、公衆衛生上の利益に関する合理的な選択であるとも言えないことが明らかになっていたはずである。パンデミックの間、医学界の大部分は、リーダーシップを欠いた昔ながらの軍隊のように無力化しているように見えた。医師免許を失うことへの恐怖と柔軟性に欠ける階層的な指揮系統に基づいたモデルは、人々の適切なケアを確保するのに適していないように見えた。

薬物依存症、心的外傷後ストレス障害、「治療抵抗性」うつ病などの特定の病気に対する治療を、例えばサイケデリック療法の研究費を拒否することによって、何年も何十年も拒否することが常態化しているが、COVID-19の場合、政府と製薬業界を代表するこの反社会的行為が、文字通り世界中のすべての人々に拡大されることは予想外であった。イベルメクチンの採用を提案するコメントの中で、弁理士と製薬会社の元取締役は、「検閲に対する潜在的な民事/刑事責任、イベルメクチンや他のジェネリック医薬品の誤表示に対する科学的不正行為」について言及した[387]。

正確な原因は不明のままだった。いずれにしても、結果はまだ見えていないし、感じてもいない。一つの方法としては、大多数の政府がWHOへの資金提供を中止し、修復不可能と思われるWHO組織全体を解散させることが挙げられる。もう一つの必要な変化は、いわゆるフィランソロピー団体をヘルスケアの文脈から追い出すことかもしれない。長期的には、製薬業界を世界規模で非営利事業に転換することも有益なアクションとなるであろう。このままでは、社会の二極化や不安定化を招く恐れがある。

近い将来、イベルメクチンの採用に反対する人たちは、間違いなく環境への影響を懸念しているであろう。中長期的には、水の使用量を削減し、窒素、リン、アンモニアをより良く保持する必要があるため[539]、水を使用する下水道システムから、水を使用せず、廃水処理を必要としないトイレシステムへの移行が、例えばコンポストや医薬品を分解する新しい種類の処理を利用して、いずれにしても多くの地域で避けられなくなるだろう。

おわりに

この間、南アフリカではイベルメクチンがOfficially採用されたが普及しておらず、インドの大部分では採用されたが後に中止され、インドネシアでも採用された。アメリカとイギリスでは、COVID-19の早期外来治療のための新薬開発について、政府と民間企業の両方が関与するプロジェクトが発表され、両者の境界が曖昧になっている。イベルメクチンをはじめとする再利用医薬品は、高所得国では、Efficacyのエビデンスをどう考えるかで大きく意見が分かれ、否定され続けている。イベルメクチン推進派と反対派の対立は、この間ほとんど変わらず、停滞した状況が続いてた。

パンデミックへの対応や社会的な議論は、少数の億万長者が資金を提供しているいくつかの組織が中心となって行われており、その組織は、試験や新しい技術(主にワクチン)に対する強迫観念のような個人的な嗜好や偏見に影響されていた。これらの組織の法的責任は、ある研究者の言葉を借りれば「不明瞭」であった。

この時期、商業的な利益が公衆衛生上の利益よりも優先されていたようである。その結果、いくつかの低・中所得国・地域では、暗黙のうちに、あるいは明確にWHOのガイダンスを無視し、WHOの信頼性の低下を加速させた。

文献

1. Õmura S, Crump A. The life and times of ivermectin — a success story. Nature Reviews Microbiology. December 2004;2(12):984–9. doi.org/10.1038/nrmicro1048
¯
2. Yagisawa M, Foster PJ, Omura HHS. Global trends in clinical studies of ivermectin in COVID-19.

Japanese Journal of Antibiotics. 2021;74(1):44–95.

jja-contents.wdc-jp.com/pdf/JJA74/74-1-open/74-1_44-95.pdf

3. Nobel Foundation. The Nobel prize in physiology or medicine 2015. 2015.

web.archive.org/web/20190904014257/https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2015/prize-announcement/

4. Campbell J. Ivermectin evidence with Dr Tess Lawrie: production price. 2021.

5. Turkia M. A timeline of ivermectin-related events in the COVID-19 pandemic. ResearchGate. 2021.

doi.org/10.13140/RG.2.2.12768.20488

6. Turkia M. A timeline of ivermectin-related events in the COVID-19 pandemic [April 3, 2021]. ResearchGate. 2021. doi.org/10.13140/RG.2.2.13705.36966

7. Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Research. June 2020;178:104787.

doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104787

8. FLCCC Alliance. I-MASK+ Protocol. 2020.

covid19criticalcare.com/covid-19-protocols/i-mask-plus-protocol/

9. Turkia M. FLCCC Alliance MATH+ ascorbic acid and I-MASK+ ivermectin protocols for COVID-19 – a brief review. SSRN Electronic Journal. 2020. doi.org/10.2139/ssrn.3723854

10. Turkia M. The History of Methylprednisolone, Ascorbic Acid, Thiamine, and Heparin Protocol and I-MASK+ Ivermectin Protocol for COVID-19. Cureus. December 2020. doi.org/10.7759/cureus.12403

11. CovidAnalysis. Ivermectin is effective for COVID-19: real-time meta analysis. 2021. ivmmeta.com/

12. CovidAnalysis. Ivermectin for COVID-19: real-time analysis of all studies. 2021. c19ivermectin.com/

13. Early outpatient treatment: an essential part of a COVID-19 solution. Full committee hearing. U.S. Senate Committee on Homeland Security & Governmental Affairs. 2020. www.hsgac.senate.gov/hearings/early-outpatient-treatment-an-essential-part-of-a-covid-19-solution

14. Lawrie TA. Ivermectin reduces the risk of death from COVID-19 – a rapid review and

meta-analysis in support of the recommendation of the Front Line COVID-19 Critical Care Alliance. 2021. www.researchgate.net/publication/348230894_Ivermectin_reduces_the_risk_

of_death_from_COVID-19_-a_rapid_review_and_meta-analysis_in_support_of_the_ recommendation_of_the_Front_Line_COVID-19_Critical_Care_Alliance

15. Bryant A, Lawrie TA, Dowswell T, Fordham E, Scott M, Hill SR, et al. Ivermectin for prevention and treatment of COVID-19 infection: a systematic review and meta-analysis. OSF Preprints. 2021. doi.org/10.31219/osf.io/k37ft

16. Hill A, Abdulamir A, Ahmed S, Asghar A, Babalola OE, Basri R, et al. Meta-analysis of randomized trials of ivermectin to treat SARS-CoV-2 infection. Research Square. January 2021. doi.org/10.21203/rs.3.rs-148845/v1

17. Dr. Satoshi Omura, the discoverer of ivermectin, says a special approval should not be required.

Daily Shincho. 2021. web.archive.org/web/20210314034254/https://www.dailyshincho.jp/article/2021/03141057/?all=1

18. Li Y, Miao Z, Li P, Zhang R, Kainov DE, Ma Z, et al. Ivermectin effectively inhibits hepatitis E virus replication requiring the host nuclear transport protein importin a1. Archives of Virology. May

2021. doi.org/10.1007/s00705-021-05096-w

19. Tang M, Hu X, Wang Y, Yao X, Zhang W, Yu C, et al. Ivermectin, a potential anticancer drug derived from an antiparasitic drug. Pharmacological Research. January 2021;163:105207.

doi.org/10.1016/j.phrs.2020.105207

20. Liu J, Zhang K, Cheng L, Zhu H, Xu T. Progress in understanding the molecular mechanisms underlying the antitumour effects of ivermectin. Drug Design Development and Therapy. January 2020;Volume 14:285–96. doi.org/10.2147/dddt.s237393

21. Juarez M, Schcolnik-Cabrera A, Dominguez-Gomez G, Chavez-Blanco A, Diaz-Chavez J, Duenas-Gonzalez A. Antitumor effects of ivermectin at clinically feasible concentrations support its clinical development as a repositioned cancer drug. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. May 2020;85(6):1153–63. doi.org/10.1007/s00280-020-04041-z

22. Zhang X, Zhang G, Zhai W, Zhao Z, Wang S, Yi J. Inhibition of TMEM16A Ca2+-activated Cl-channels by avermectins is essential for their anticancer effects. Pharmacological Research. June 2020;156:104763. doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104763

23. Antoszczak M, Markowska A, Markowska J, Huczyński A. Old wine in new bottles: drug repurposing in oncology. European Journal of Pharmacology. January 2020;866:172784.

doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172784

24. Nappi L, Aguda AH, Nakouzi NA, Lelj-Garolla B, Beraldi E, Lallous N, et al. Ivermectin inhibits HSP27 and potentiates efficacy of oncogene targeting in tumor models. Journal of Clinical Investigation. December 2019;130(2):699–714. doi.org/10.1172/jci130819

25. Melotti A, Mas C, Kuciak M, Lorente-Trigos A, Borges I, Altaba AR i. The river blindness drug ivermectin and related macrocyclic lactones inhibit WNT-TCF pathway responses in human cancer. August 2014;6(10):1263–78. doi.org/10.15252/emmm.201404084

26. Draganov D, Han Z, Rana A, Bennett N, Irvine DJ, Lee PP. Ivermectin converts cold tumors hot and synergizes with immune checkpoint blockade for treatment of breast cancer. npj Breast Cancer. March 2021;7(1). doi.org/10.1038/s41523-021-00229-5

27. Lee PP. Use of the anti-parasitic drug ivermectin to treat breast cancer. Oncology Times. May 2021;43(9):10–. doi.org/10.1097/01.cot.0000751988.88253.c3

28. Diao H, Cheng N, Zhao Y, Xu H, Dong H, Thamm DH, et al. Ivermectin inhibits canine mammary tumor growth by regulating cell cycle progression and WNT signaling. BMC Veterinary Research. August 2019;15(1). doi.org/10.1186/s12917-019-2026-2

29. Kim J-H, Choi HS, Kim S-L, Lee D-S. The PAK1-Stat3 signaling pathway activates IL-6 gene transcription and human breast cancer stem cell formation. Cancers. October 2019;11(10):1527.doi.org/10.3390/cancers11101527

30. Dominguez-Gomez G, Chavez-Blanco A, Medina-Franco J, Saldivar-Gonzalez F, Flores-Torrontegui Y, Juarez M, et al. Ivermectin as an inhibitor of cancer stem-like cells. Molecular Medicine Reports. December 2017. doi.org/10.3892/mmr.2017.8231

31. Dou Q, Chen H-N, Wang K, Yuan K, Lei Y, Li K, et al. Ivermectin induces cytostatic autophagy by blocking the PAK1/Akt axis in breast cancer. Cancer Research. June 2016;76(15):4457–69.doi.org/10.1158/0008-5472.can-15-2887

32. Draganov D, Gopalakrishna-Pillai S, Chen Y-R, Zuckerman N, Moeller S, Wang C, et al. Modulation of P2X4/P2X7/Pannexin-1 sensitivity to extracellular ATP via Ivermectin induces a non-apoptotic and inflammatory form of cancer cell death. Scientific Reports. November 2015;5(1).doi.org/10.1038/srep16222

33. Zhan X, Li N. The anti-cancer effects of anti-parasite drug ivermectin in ovarian cancer. In:Ovarian Cancer – Updates in Tumour Biology and Therapeutics [Working Title]. IntechOpen; 2021. doi.org/10.5772/intechopen.95556

34. Li N, Li H, Wang Y, Cao L, Zhan X. Quantitative proteomics revealed energy metabolism pathway alterations in human epithelial ovarian carcinoma and their regulation by the antiparasite drug ivermectin: data interpretation in the context of 3P medicine. EPMA Journal. October 2020;11(4):661–94. doi.org/10.1007/s13167-020-00224-z

35. Li N, Zhan X. Anti-parasite drug ivermectin can suppress ovarian cancer by regulating lncRNA-EIF4A3-mRNA axes. EPMA Journal. May 2020;11(2):289–309.

doi.org/10.1007/s13167-020-00209-y

36. Li N, Li J, Desiderio DM, Zhan X. SILAC quantitative proteomics analysis of ivermectin-related proteomic profiling and molecular network alterations in human ovarian cancer cells. Journal of Mass Spectrometry. October 2020;56(1). doi.org/10.1002/jms.4659

37. Zhang X, Qin T, Zhu Z, Hong F, Xu Y, Zhang X, et al. Ivermectin augments the in vitro and in vivo efficacy of cisplatin in epithelial ovarian cancer by suppressing Akt/mTOR signaling. The American Journal of the Medical Sciences. February 2020;359(2):123–9. doi.org/10.1016/j.amjms.2019.11.001

38. Kodama M, Kodama T, Newberg JY, Katayama H, Kobayashi M, Hanash SM, et al. In vivo loss-of-function screens identify KPNB1 as a new druggable oncogene in epithelial ovarian cancer. Proceedings of the National Academy of Sciences. August 2017;114(35):E7301–E7310. doi.org/10.1073/pnas.1705441114

39. Hashimoto H, Messerli SM, Sudo T, Maruta H. Ivermectin inactivates the kinase PAK1 and blocks the PAK1-dependent growth of human ovarian cancer and NF2 tumor cell lines. Drug Discov Ther. 2009;3:243–6. www.ddtjournal.com/article/264

40. Zhang P, Zhang Y, Liu K, Liu B, Xu W, Gao J, et al. Ivermectin induces cell cycle arrest and apoptosis of HeLa cells via mitochondrial pathway. Cell Proliferation. December 2018;52(2):e12543. doi.org/10.1111/cpr.12543

41. Chen L, Bi S, Wei Q, Zhao Z, Wang C, Xie S. Ivermectin suppresses tumour growth and metastasis through degradation of PAK1 in oesophageal squamous cell carcinoma. Journal of Cellular and Molecular Medicine. March 2020;24(9):5387–401. doi.org/10.1111/jcmm.15195

42. Zhu M, Li Y, Zhou Z. Antibiotic ivermectin preferentially targets renal cancer through inducing mitochondrial dysfunction and oxidative damage. Biochemical and Biophysical Research Communications. October 2017;492(3):373–8. doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.08.097

43. Mudassar F, Shen H, O’Neill G, Hau E. Targeting tumor hypoxia and mitochondrial metabolism with anti-parasitic drugs to improve radiation response in high-grade gliomas. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. October 2020;39(1). doi.org/10.1186/s13046-020-01724-6

44. Liu J, Liang H, Chen C, Wang X, Qu F, Wang H, et al. Ivermectin induces autophagy-mediated cell death through the AKT/mTOR signaling pathway in glioma cells. Bioscience Reports. December 2019;39(12). doi.org/10.1042/bsr20192489

45. Liu Y, Fang S, Sun Q, Liu B. Anthelmintic drug ivermectin inhibits angiogenesis growth and survival of glioblastoma through inducing mitochondrial dysfunction and oxidative stress. Biochemical and Biophysical Research Communications. November 2016;480(3):415–21. doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.10.064

46. Gallardo F, Mariamé B, Gence R, Tilkin-Mariamé A-F. Macrocyclic lactones inhibit nasopharyngeal carcinoma cells proliferation through PAK1 inhibition and reduce in vivo tumor growth. Drug Design Development and Therapy. September 2018;Volume 12:2805–14. doi.org/10.2147/dddt.s172538

47. Deng F, Xu Q, Long J, Xie H. Suppressing ROS-TFE3-dependent autophagy enhances ivermectin-induced apoptosis in human melanoma cells. Journal of Cellular Biochemistry. September 2018;120(2):1702–15. doi.org/10.1002/jcb.27490

48. Gallardo F, Teiti I, Rochaix P, Demilly E, Jullien D, Mariamé B, et al. Macrocyclic lactones block melanoma growth metastases development and potentiate activity of anti– BRAF V600 inhibitors. Clinical Skin Cancer. January 2016;1(1):4–14.e3. doi.org/10.1016/j.clsc.2016.05.001

49. Rabben H-L, Andersen GT, Ianevski A, Olsen MK, Kainov D, Grønbech JE, et al. Computational drug repositioning and experimental validation of ivermectin in treatment of gastric cancer. Frontiers in Pharmacology. March 2021;12. doi.org/10.3389/fphar.2021.625991

50. Nambara S, Masuda T, Nishio M, Kuramitsu S, Tobo T, Ogawa Y, et al. Antitumor effects of the antiparasitic agent ivermectin via inhibition of Yes-associated protein 1 expression in gastric cancer. Oncotarget. November 2017;8(64):107666–77. doi.org/10.18632/oncotarget.22587

51. Nishio M, Sugimachi K, Goto H, Wang J, Morikawa T, Miyachi Y, et al. Dysregulated YAP1/TAZ and TGF-b signaling mediate hepatocarcinogenesis in Mob1a/1b-deficient mice. Proceedings of the National Academy of Sciences. December 2015;113(1):E71–E80. doi.org/10.1073/pnas.1517188113

52. Wang J, Xu Y, Wan H, Hu J. Antibiotic ivermectin selectively induces apoptosis in chronic myeloid leukemia through inducing mitochondrial dysfunction and oxidative stress. Biochemical and Biophysical Research Communications. February 2018;497(1):241–7. doi.org/10.1016/j.bbrc.2018.02.063

53. Sharmeen S, Skrtic M, Sukhai MA, Hurren R, Gronda M, Wang X, et al. The antiparasitic agent ivermectin induces chloride-dependent membrane hyperpolarization and cell death in leukemia cells. Blood. November 2010;116(18):3593–603. doi.org/10.1182/blood-2010-01-262675

54. Ivermectin vs. cancer. The Foolishness of God. 2021. web.archive.org/web/20210513215106/http: //thefoolishnessofgod.blogspot.com/2020/10/ivermectin-vs-cancer.html

55. Tipthara P, Kobylinski KC, Godejohann M, Hanboonkunupakarn B, Roth A, Adams JH, et al. Identification of the metabolites of ivermectin in humans. Pharmacology Research & Perspectives. January 2021;9(1). doi.org/10.1002/prp2.712
¯
56. Omura S, Crump A. Ivermectin and malaria control. Malaria Journal. April 2017;16(1).doi.org/10.1186/s12936-017-1825-9

57. Campbell WC. Ivermectin and Malaria—Putting an Elderly Drug to a New Test. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. February 2020;102(2s):1–.

doi.org/10.4269/ajtmh.19-0889

58. Sia DK, Mensah KB, Opoku-Agyemang T, Folitse RD, Darko DO. Mechanisms of ivermectin-induced wound healing. BMC Veterinary Research. October 2020;16(1).

doi.org/10.1186/s12917-020-02612-z

59. Spallitta FA. WO2019136211A1 – Treating autoimmune disorders with ivermectin. Google Patents. 2019. patents.google.com/patent/WO2019136211A1/en
¯
60. Omura S, Crump A. Ivermectin: panacea for resource-poor communities? Trends in Parasitology. September 2014;30(9):445–55. doi.org/10.1016/j.pt.2014.07.005

61. Crump A. Ivermectin: enigmatic multifaceted ‘wonder’ drug continues to surprise and exceed expectations. The Journal of Antibiotics. February 2017;70(5):495–505.

doi.org/10.1038/ja.2017.11

62. Domingo-Echaburu S, Orive G, Lertxundi U. Ivermectin & COVID-19: let’s keep a One Health perspective. Sustainable Chemistry and Pharmacy. June 2021;21:100438.

doi.org/10.1016/j.scp.2021.100438

63. Schwarz M, Bonhotal J. The fate of ivermectin in manure composting. 2016. hdl.handle.net/1813/43912

64. Ashour DS. Ivermectin: From theory to clinical application. International Journal of Antimicrobial Agents. August 2019;54(2):134–42. doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2019.05.003

65. Chaccour C, Hammann F, Ramón-García S, Rabinovich NR. Ivermectin and COVID-19: keeping rigor in times of urgency. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. June 2020;102(6):1156–7. doi.org/10.4269/ajtmh.20-0271

66. Androuët M. World Health Organization’s relationship with its private donors. European Parliament. 2020. www.europarl.europa.eu/doceo/document/E-9-2020-002335_EN.html

67. Kyriakides M. Answer for question E-002335/20. European Parliament. 2020. www.europarl.europa.eu/doceo/document/E-9-2020-002335-ASW_EN.html

68. Dr. Jhonny Tavárez Capellán, obtiene un descubrimiento médico que pudiera ser una panacea para la pandemia del COVID-19. Revista Médica. 2020. …web.archive.org/web/20210408091512/https://revistamedica.do/dr-jhonny-tavarez-capellan-obtiene-un-descubrimiento-medico-que-pudiera-ser-una-panacea-para-la-pand

69. Heredia A. Médico puertoplateño logra mejorías en pacientes con COVID-19 al utilizar fármaco ivermectin. El Día. 2020. web.archive.org/web/20210408092341/https://eldia.com.do/medico-puertoplateno-logra-mejorias-en-pacientes-con-covid-19-al-utilizar-farmaco-ivermectin/

70. Government of the Republic of Honduras. Honduras treatment for COVID-19 stands out worldwide. PR Newswire. 2020. web.archive.org/web/20201001064905/https://www.prnewswire.com/news-releases/honduras-treatment-for-covid-19-stands-out-worldwide-301139390.html

71. Despacho de comunicaciones y estrategia presidencial. COVID-19 Honduras – OFICIAL – Coronavirus en Honduras. 2020. web.archive.org/web/20201001222757/https://covid19honduras.org/

72. Elvir YYV. Tratamiento catracho frena muertes exponenciales por COVID-19 en Honduras. 2020. web.archive.org/web/20200807054934/https://presencia.unah.edu.hn/noticias/ tratamiento-catracho-frena-muertes-exponenciales-por-covid-19-en-honduras/

73. Villar J, Confalonieri M, Pastores SM, Meduri GU. Rationale for prolonged corticosteroid treatment in the acute respiratory distress syndrome caused by coronavirus disease 2019. Critical Care Explorations. April 2020;2(4):e0111. doi.org/10.1097/cce.0000000000000111

74. Sánchez I. Sacan artillería médica contra Covid-19. Reforma. 2020. web.archive.org/web/20200929161059/https://www.reforma.com/sacan-artilleria-medica-contra-covid-19/ar2000702

75. Dominus S. The Covid drug wars that pitted doctor vs. doctor. New York Times. 2020. web.archive.org/web/20200805091716/https: //www.nytimes.com/2020/08/05/magazine/covid-drug-wars-doctors.html

76. The RECOVERY Collaborative Group. Dexamethasone in hospitalized patients with Covid-19. New England Journal of Medicine. February 2021;384(8):693–704. doi.org/10.1056/nejmoa2021436

77. Kory P, Meduri GU, Iglesias J, Varon J, Marik PE. Clinical and scientific rationale for the “MATH+” hospital treatment protocol for COVID-19. Journal of Intensive Care Medicine. December 2020;36(2):135–56. doi.org/10.1177/0885066620973585

78. Doidge N. Medicine’s fundamentalists. Tablet. 2020. www.tabletmag.com/sections/science/articles/randomized-control-tests-doidge

79. Doctors cure 6,000 patients with Covid-19 with ivermectin. Dominican Today. 2020. web.archive.org/web/20200930205014/https://dominicantoday.com/dr/covid-19/2020/09/29/doctors-cure-6000-patients-with-covid-19-with-ivermectin/

80. Magro CM, Mulvey J, Kubiak J, Mikhail S, Suster D, Crowson AN, et al. Severe COVID-19: a multifaceted viral vasculopathy syndrome. Annals of Diagnostic Pathology. February 2021;50:151645. doi.org/10.1016/j.anndiagpath.2020.151645

81. Magro C. Dr. Cynthia Magro explains her new paper in The Annals of Diagnostic Pathology. youtu.be/EpdYobwBLkc; 2020. www.youtube.com/watch?v=EpdYobwBLkc

82. Zhang X, Song Y, Ci X, An N, Ju Y, Li H, et al. Ivermectin inhibits LPS-induced production of inflammatory cytokines and improves LPS-induced survival in mice. Inflammation Research. November 2008;57(11):524–9. doi.org/10.1007/s00011-008-8007-8

83. Rochwerg B, Siemieniuk RAC, Agoritsas T, Lamontagne F, Askie L, Lytvyn L, et al. A living WHO guideline on drugs for COVID-19. BMJ. September 2020;:m3379. doi.org/10.1136/bmj.m3379

84. Clarke T. ’Why I’m volunteering to be infected with coronavirus’. ITV News. 2020. www.itv.com/news/2020-10-20/volunteers-could-be-deliberately-exposed-to-covid-19-to-test-vaccines-effectiveness

85. Portmann-Baracco A, Bryce-Alberti M, Accinelli RA. Antiviral and anti-inflammatory properties of ivermectin and its potential use in Covid-19. Archivos de Bronconeumología (English Edition). December 2020;56(12):831. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7578741/

86. Abbasi K. Covid-19: politicisation “corruption,” and suppression of science. BMJ. November 2020;:m4425. doi.org/10.1136/bmj.m4425

87. Martín Vizcarra recomienda el uso de ivermectina pese a falta de evidencia científica. El Comercio. 2021. …web.archive.org/web/20210109033614/https://elcomercio.pe/politica/martin-vizcarra-recomienda-uso-de-ivermectina-pese-a-falta-de-evidencia-cientifica-covid-19-co

88. Periago MR. Paraguay is doubling the bet with a deworming campaign to treat and prevent NTDs among school children. Sabin Vaccine Institute. 2014. web.archive.org/web/20210531120144/https://www.sabin.org/updates/blog/ paraguay-doubling-bet-deworming-campaign-treat-and-prevent-ntds-among-school-children

89. Gates B, Gates M. The year global health went local. GatesNotes. 2021. https: //web.archive.org/web/20210127065241/https://www.gatesnotes.com/2021-Annual-Letter

90. Hirschhorn JS. Pandemic Blunder: Fauci and Public Health Blocked Early Home COVID Treatment. Outskirts Press; 2021. www.amazon.com/dp/197723822X

91. Frieden TR. Evidence for health decision making — beyond randomized controlled trials. Drazen JM, Harrington DP, McMurray JJV, Ware JH, Woodcock J, editors. New England Journal of Medicine. August 2017;377(5):465–75. doi.org/10.1056/nejmra1614394

92. Gautret P, Lagier J-C, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. International Journal of Antimicrobial Agents. July 2020;56(1):105949. doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105949

93. Ebrahim S, Sohani ZN, Montoya L, Agarwal A, Thorlund K, Mills EJ, et al. Reanalyses of randomized clinical trial data. JAMA. September 2014;312(10):1024. doi.org/10.1001/jama.2014.9646

94. Schellack N, Padayachee N, Schellack G. Ivermectin in the treatment of COVID-19 — friend or foe? South African General Practitioner. February 2021;:15–8. doi.org/10.36303/sagp.2021.2.1.0055

95. McGuire V. New study to test drugs for early COVID-19 infection. McMaster University, Faculty of Health Sciences, Department of Health Research Methods, Evidence and Impact. 2021. web.archive.org/web/20210210155238/https://healthsci.mcmaster.ca/hei/news-events/news/2021/02/09/new-study-to-test-drugs-for-early-covid-19-infection

96. Repurposing medication for treatment of Covid-19 – Together trial. 2021. web.archive.org/web/20210226112023/https://www.togethertrial.com/

97. Frketich J. ‘This could be a real game-changer,’ says McMaster University researcher testing COVID treatments. The Hamilton Spectator. 2021. web.archive.org/web/20210210130119/https://www.thespec.com/news/hamilton-region/2021/02/10/mcmaster-university-researcher-testing-covid-treatments.html

98. Reis G, Santos E. Repurposed approved therapies for outpatient treatment of patients with early-onset COVID-19 and mild symptoms. ClinicalTrials.gov. 2021.

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04727424

99. Kern C, Schöning V, Chaccour C, Hammann F. Modeling of SARS-CoV-2 treatment effects for informed drug repurposing. Frontiers in Pharmacology. March 2021;12. doi.org/10.3389/fphar.2021.625678

100. Tarazona JV, Martínez M, Martínez M-A, Anadón A. Environmental impact assessment of COVID-19 therapeutic solutions. A prospective analysis. Science of The Total Environment. July 2021;778:146257. doi.org/10.1016/j.scitotenv.2021.146257

101~

101. Danda O, Šopfová K. Ivermektin bude moci jít do všech lékáren. Novinky; 2021. web.archive.org/web/20210312194906/https: //www.novinky.cz/domaci/clanek/ivermektin-bude-moci-jit-do-vsech-lekaren-40353842

102. Pět bludů o ivermektinu. Novinky. 2021. web.archive.org/web/20210316121104/https: //www.novinky.cz/koronavirus/clanek/pet-bludu-o-ivermektinu-40354087

103. National Institutes of Health. NOT-TR-21-024: notice of information: NCATS to Issue an emergency competitive revision sole source award in support of ACTIV-6. 2021. grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-TR-21-024.html

104. Neves J. The lawyer who won the ivermectin battle for South Africans. BizNews. 2021. web.archive.org/web/20210316165834/https://www.biznews.com/thought-leaders/2021/03/16/ivermectin-in-sa

105. Thaldar DW. Ivermectin and the rule of law. South African Journal of Bioethics and Law. March 2021;14(2). doi.org/10.7196/sajbl.2021.v14i2.763

106. Klepáč V. Pořád nechápu, co se tu děje, říká brněnský primář Rezek. Novinky. 2021. web.archive.org/web/20210323034245/https://www.novinky.cz/koronavirus/clanek/ porad-nechapu-co-se-tu-deje-rika-brnensky-primar-rezek-40354786

107. Gullino D. Entidades médicas pedem banimento do uso de cloroquina e ivermectina contra Covid-19. O Globo. 2021. web.archive.org/web/20210323131621/https: //oglobo.globo.com/sociedade/coronavirus/entidades-medicas-pedem-banimento-do-uso-de-cloroquina-ivermectina-contra-covid-19-1-24937209

108. Fihlani P. Ivermectin: South African medics using unproven worm drug to treat Covid-19. BBC. 2021. web.archive.org/web/20210327022226/ www.bbc.com/news/world-africa-56526632

109. Drake D. Reich: Nechápu, proč se bojíme použít staré léky na nové nemoci. Novinky. 2021. web.archive.org/web/20210622163758/https://www.novinky.cz/domaci/clanek/reich-nechapu-proc-se-bojime-pouzit-stare-leky-na-nove-nemoci-40355294

110. Jones R, Fordham E. Promising treatment options. 2021. web.archive.org/web/20210613090052/https://www.hartgroup.org/promising-treatment-options/

111. Babalola OE, Bode CO, Ajayi AA, Alakaloko FM, Akase IE, Otrofanowei E, et al. Ivermectin shows clinical benefits in mild to moderate COVID19: a randomised controlled double-blind dose-response study in Lagos. QJM: An International Journal of Medicine. February 2021. doi.org/10.1093/qjmed/hcab035

112. Pr Femi Babalola: ils jouent avec la politique, pas vraiment concernés par les patients.

FranceSoir. 2021. www.francesoir.fr/videos-les-debriefings/pr-femi-babalola

113. BonSens. Actualités BonSens N° 2021-13 du 30 mars 2021. 2021. web.archive.org/web/20210522201350/https://bonsens.info/actualites-bonsens-n-2021-13-du-30-mars-2021/

114. Wehbe Z, Wehbe M, Iratni R, Pintus G, Zaraket H, Yassine HM, et al. Repurposing ivermectin for COVID-19: molecular aspects and therapeutic possibilities. Frontiers in Immunology. March 2021;12. doi.org/10.3389/fimmu.2021.663586

115. Mourya S, Thakur AS, Hada DS, Kulshreshtha V, Sharma Y. Comparative analytical study of two different drug regimens in treatment of Covid 19 positive patients in Index Medical College Hospital and Research Center, Indore, India. International Journal of Health and Clinical Research. 2021;4(6). ijhcr.com/index.php/ijhcr/article/view/1263

116. CovidAnalysis. Analysis of: Comparative analytical study of two different drug regimens in treatment of Covid 19 positive patients in Index Medical College Hospital and Research Center, Indore, India. 2021. web.archive.org/web/20210412200200/https://c19ivermectin.com/mourya.html

117. Wadvalla B-A. Covid-19: ivermectin’s politicisation is a warning sign for doctors turning to orphan treatments. BMJ. April 2021;:n747. doi.org/10.1136/bmj.n747

118. LPP Governors Channel. HOR COH Hearing IVERMECTIN 03302021. 2021. youtu.be/V01so5OXsPA

119. Republic of the Philippines House of Representatives. Press releases: house health panel to conduct hearing on FDA regulation of experimental COVID-19 drug. 2021. web.archive.org/web/20210329095134/https: //www.congress.gov.ph/press/details.php?pressid=12037

120. Horowitz D. Horowitz: WHO data: Ivermectin reduces COVID mortality by 81%. Also WHO: We still don’t recommend it.. Blaze media. 2021. https: //web.archive.org/web/20210412160744/https://www.theblaze.com/op-ed/horowitz-who-data-ivermectin-reduces-covid-mortality-by-81-also-who-we-still-dont-recommend-it

121. Scientific misconduct associated with ivermectin meta analysis. TrialSite News. 2021. https: //trialsitenews.com/scientific-misconduct-associated-with-ivermectin-meta-analysis/

122. Ivermectine: la situation en Iran, interview avec le Dr Morteza Shakhsi Niaee.
Ivermectine-covid.ch. 2021. vimeo.com/532583920

123. Niaee MS, Gheibi N, Namdar P, Allami A, Zolghadr L, Javadi A, et al. Ivermectin as an adjunct treatment for hospitalized adult COVID-19 patients: a randomized multi-center clinical trial. Research Square. November 2020. doi.org/10.21203/rs.3.rs-109670/v1

124. CovidAnalysis. Analysis of: Ivermectin as an adjunct treatment for hospitalized adult COVID-19 patients: a randomized multi-center clinical trial. 2020. c19ivermectin.com/niaee.html

125. Whiteboard Doctor. Overview on all things ivermectin and COVID-19: guidance from new review article. 2021. youtu.be/sArj3NY2i30

126. Schumaker E. Hydroxychloroquine and other ’miracle cures’ continue to fuel Brazil’s outbreak. ABC News. 2021. abcnews.go.com/International/hydroxychloroquine-miracle-cures-continue-fuel-brazils-outbreak/story?id=76682504

127. Britain to launch large-scale effort to find pill for early onset mild-to-moderate COVID-19: will they include repurposed generics in the investigation? TrialSite News. 2021. …trialsitenews.com/britian-to-launch-large-scale-effort-to-find-pill-for-early-onset-mild-to-moderate-covid-19-will-they-include-repurposed-generics-in-the-inves

128. Mikhailova A. Government sets up a new taskforce to create a Covid super pill. Daily Mail (UK). 2021. www.dailymail.co.uk/news/article-9433923/Government-sets-new-taskforce-create-Covid-super-pill-combats-effects-virus.html

129. Covid: Matt Hancock acted unlawfully over pandemic contracts. BBC. 2021. web.archive.org/web/20210412170953/https://www.bbc.com/news/uk-56125462

130. Bingham K. The UK Government’s Vaccine Taskforce: strategy for protecting the UK and the world. The Lancet. January 2021;397(10268):68–70. doi.org/10.1016/s0140-6736(20)32175-9

131. Covid-19: vaccination targets could be exceeded, says Kate Bingham. BBC. 2021. https: //web.archive.org/web/20210222171902/https://www.bbc.com/news/uk-politics-55591470

132. Rafaeli F. COVID-19: professor da Unicamp faz desafio e ganha aula gratuita de professor da USP. 2021. web.archive.org/web/20210412162842/https:

//filiperafaeli.substack.com/p/covid-19-professor-da-unicamp-faz

133. Bhengu L. Court order allows use of ivermectin for Covid-19 | News24. News24. 2021. web.archive.org/web/20210406183805/https://www.news24.com/news24/SouthAfrica/ News/court-order-allows-use-of-ivermectin-for-covid-19-20210406

134. Klepáč V. Primář Rezek: Po první stovce pacientů cítíme, že ivermektin pomáhá. Novinky. 2021. web.archive.org/web/20210523082131/https://www.novinky.cz/koronavirus/clanek/ primar-rezek-po-prvni-stovce-pacientu-citime-ze-ivermektin-pomaha-40356064

135. Syed M. UK clinical trial for a nasal spray for COVID – amazing results. 2021. youtu.be/ebRw9M3Klg8?t=330

136. Mokhtari M, Mohraz M, Gouya MM, Tabar HN, Tabrizi J-S, Tayeri K, et al. Clinical outcomes of patients with mild COVID-19 following treatment with hydroxychloroquine in an outpatient setting. International Immunopharmacology. July 2021;96:107636. doi.org/10.1016/j.intimp.2021.107636

137. CovidAnalysis. Analysis of: Clinical outcomes of patients with mild COVID-19 following treatment with hydroxychloroquine in an outpatient setting. 2021. web.archive.org/web/20210527141219/https://c19hcq.com/mokhtari.html

138. Campbell J. Ivermectin discussion with Dr. Tess Lawrie. 2021. youtu.be/D2ju5v4TAaQ

139. World Health Organization. Therapeutics and COVID-19: living guideline, v5.0, March 31, 2021. 2021. app.magicapp.org/#/guideline/5058

140. Wiseman DM, Kory P. Possible clustering and/or drug switching confounding obscures up to 56% reduction of symptom persistence by ivermectin. Data Summary for comment posted to JAMA re: Lopez-Medina et al. OSF Preprints. April 2021. doi.org/10.31219/osf.io/bvznd

141. López-Medina E, López P, Hurtado IC, Dávalos DM, Ramirez O, Martínez E, et al. Effect of ivermectin on time to resolution of symptoms among adults with mild COVID-19. JAMA. March 2021. doi.org/10.1001/jama.2021.3071

142. CovidAnalysis. Analysis of: Effect of ivermectin on time to resolution of symptoms among adults with mild COVID-19: a randomized clinical trial. 2021. c19ivermectin.com/lopezmedina.html

143. FLCCC Alliance. FLCCC weekly update – Dr Eric Osgood talks to Dr. Jackie Stone of Zimbabwe. 2021. youtu.be/kklhV6rwsmc

144. Stone J, Gill M. Zimbabwe rollout of silver and ivermectin protocol. 2021. web.archive.org/web/20210412185758/https://www.ivermectin.africa/wp-content/uploads/2021/01/SID-Protocol-for-Covid-19.pdf

145. Cassim J. Zimbabwe OKs use of ivermectin after officials’ deaths. Analodu Agency. 2021. web.archive.org/web/20210128005137/https://www.aa.com.tr/en/africa/zimbabwe-oks-use-of-ivermectin-after-officials-deaths/2125442

146. Zimbabwe officials green light massive importation of ivermectin to treat COVID-19. TrialSite News. 2021. trialsitenews.com/zimbabwe-officials-green-light-massive-importation-of-ivermectin-to-treat-covid-19/

147. Panicky Mnangagwa gives nod to controversial Covid-19 drug. Bulawayo 24 News. 2021. bulawayo24.com/index-id-news-sc-local-byo-198618.html

148. ‘Wonder drug’ ivermectin works through inhibiting viral replication: Dr Stone. The Standard. 2021. web.archive.org/web/20210412191025/https://www.thestandard.co.zw/2021/02/ 03/wonder-drug-ivermectin-works-through-inhibiting-viral-replication-dr-stone/

149. FLCCC Alliance. FLCCC weekly update – Dr. Jackie Stone & the Zimbabwe experience + Q&A. 2021. youtu.be/SGzaa07zNrA

150. Ternelli M. Ivermectina contro COVID, capsule galeniche in Farmacia. Farmagalenica. 2021. web.archive.org/web/20210412162526/https://www.farmagalenica.it/ivermectina-contro-covid-capsule-galeniche-in-farmacia/

151. Tsegay KB, Adeyemi CM, Gniffke EP, Sather DN, Walker JK, Smith SEP. A repurposed drug screen identifies compounds that inhibit the binding of the COVID-19 spike protein to ACE2. bioRxiv. April 2021. doi.org/10.1101/2021.04.08.439071

152. FLCCC Alliance. Expanding our strategy to end the pandemic. 2021. web.archive.org/web/20210408123853/https://covid19criticalcare.com/guide-for-this-website/expanding-our-strategy-to-end-the-pandemic/

153. McGinley L. Supporters tout anti-parasite drug as covid-19 treatment, but skeptics call it the ‘new hydroxychloroquine’. Washington Post. 2021. www.washingtonpost.com/health/2021/04/08/ivermectin-covid-drug/

154. Merck & Co/MSD. Merck statement on ivermectin use during the COVID-19 pandemic. 2021. web.archive.org/web/20210204172659/https://www.merck.com/news/merck-statement-on-ivermectin-use-during-the-covid-19-pandemic/

155. Infectious Diseases Society of America. IDSA guidelines on the treatment and management of patients with COVID-19, version 4.1.1, March 18, 2021. Infectious Diseases Society of America. 2021. web.archive.org/web/20210322211747/https://www.idsociety.org/globalassets/ idsa/practice-guidelines/covid-19/treatment/idsa-covid-19-gl-tx-and-mgmt-v4.1.1.pdf

156. Editorial board. Opinion – YouTube’s assault on Covid accountability. Wall Street Journal. 2021. web.archive.org/web/20210417145104/https://www.wsj.com/articles/youtubes-assault-on-covid-accountability-11617921149

157. FLCCC Alliance. Press release April 9 2021 – statement on recent Washington Post story. 2021. …web.archive.org/web/20210411213428/https://covid19criticalcare.com/videos-and-press/flccc-releases/press-release-april-9-2021-statement-on-recent-washington-pos

158. Garde D. Scientists work toward an elusive dream: a simple pill to treat Covid-19. STAT. 2021. web.archive.org/web/20210412135930/https://www.statnews.com/2021/04/09/ scientists-work-toward-an-elusive-dream-a-simple-pill-to-treat-covid-19/

159. Herbeck D. Judge orders Batavia hospital to treat coronavirus patient with ivermectin. Buffalo News. 2021. web.archive.org/web/20210409222006/https: //buffalonews.com/news/local/judge-orders-batavia-hospital-to-treat-coronavirus-patient-with-ivermectin/article_53c8b32e-996c-11eb-87cf-2bd34f11d3c2.html

160. Garcia PJ, Mundaca H, Ugarte-Gil C, Leon P, Malaga G, Chaccour C, et al. Randomized clinical trial to compare the efficacy of ivermectin versus placebo to negativize nasopharyngeal PCR in patients with early COVID-19 in Peru (SAINT-Peru): a structured summary of a study protocol for randomized controlled trial. Trials. April 2021;22(1). doi.org/10.1186/s13063-021-05236-2

161. Bello M. Elucidation of the inhibitory activity of ivermectin with host nuclear importin a and several SARS-CoV-2 targets. Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. April 2021;:1–9. doi.org/10.1080/07391102.2021.1911857

162. CovidAnalysis. Analysis of: Elucidation of the inhibitory activity of ivermectin with host nuclear importin a and several SARS-CoV-2 targets. 2021. web.archive.org/web/20210531065622/https://c19ivermectin.com/bello.html

163. Investigate good, existing Covid therapies. Wall Street Journal. 2021. web.archive.org/web/20210411183842/https://www.wsj.com/articles/investigate-good-existing-covid-therapies-11618165926

164. The Evidence-Based Medicine Consultancy Limited. YouTube won’t allow E-BMC any more uploads until July 10th. Twitter. 2021. twitter.com/EvidenceLimited/status/1381196659921723394

165. Mohamed SP. The people’s voice with Shabnam Palesa Mohamed. 2021. youtu.be/IDD6vvNMyZA

166. Pfeiffer MB. Stories by Mary Beth Pfeiffer. Scientific American. 2021. www.scientificamerican.com/mary-beth-pfeiffer/

167. Italie: les traitements précoces marchent et sont approuvés par le Sénat italien, Dr Stramezzi. FranceSoir. 2021. www.francesoir.fr/videos-les-debriefings/italie-les-traitements-precoces-marchent-et-sont-approuves-par-le-senat

168. Slovakia authorized ivermectin: then what happened? TrialSite News. 2021. web.archive.org/web/20210411204223/https://trialsitenews.com/slovakia-authorized-ivermectin-then-what-happened/

169. Saha JK, Raihan MJ. The binding mechanism of ivermectin and levosalbutamol with spike protein of SARS-CoV-2. Structural Chemistry. April 2021. doi.org/10.1007/s11224-021-01776-0

170. Gonzales C. Coming soon: experts’ findings on use of ivermectin to treat, prevent COVID-19. Inquirer. 2021. web.archive.org/web/20210412122345/https://newsinfo.inquirer.net/ 1417774/coming-soon-experts-findings-on-use-of-ivermectin-to-treat-prevent-covid-19

171. Shukla R. COVID-19: states ignore WHO recommendation on Ivermectin, here’s what doctor who wrote white paper on the drug has to say. Financial Express. 2021. web.archive.org/web/20210412212151/https://www.financialexpress.com/lifestyle/ health/covid-19-states-ignore-who-recommendation-on-ivermectin-heres-what-doctor-who-wrote-white-paper-on-the-drug-has-to-say/2231596/

172. Hope JR. Big Pharma uses Big Tobacco’s strategy to defeat ivermectin. Desert Review. 2021. web.archive.org/web/20210412211246/https: //www.thedesertreview.com/opinion/letters_to_editor/big-pharma-uses-big-tobaccos-strategy-to-defeat-ivermectin/article_fc17022e-9ba6-11eb-8c7b-633764c1bf9e.html

173. Hope JR. Ivermectin wins landmark court battle. Economic Standard. 2021. web.archive.org/web/20210327000016/https://theeconomicstandard.com/ivermectin-wins-landmark-court-battle/

174. Is the ivermectin situation rigged in favor of industry: is the Big Tobacco analogy appropriate? TrialSite News. 2021. web.archive.org/web/20210414070405/https: //trialsitenews.com/is-the-ivermectin-situation-rigged-in-favor-of-industry-is-the-big-tobacco-analogy-appropriate/

175. Klostermann R. Streit um Zulassung von Corona-Mittel: „Wir hätten Tausende Tote weniger“. Bild. 2021. www.bild.de/bild-plus/ratgeber/wissenschaft/ratgeber/streit-um-nichtzulassung-von-corona-mittel-wir-haetten-tausende-tote-weniger-76036430.bild.html

176. Tropical drug ivermectin being tested on critically ill patients in Ireland. TrialSite News. 2021. web.archive.org/web/20210414072512/https://trialsitenews.com/tropical-drug-ivermectin-being-tested-on-critically-ill-patients-in-ireland/

177. Zaitchik A. How Bill Gates impeded global access to Covid vaccines. New Republic. 2021. web.archive.org/web/20210412103506/https: //newrepublic.com/article/162000/bill-gates-impeded-global-access-covid-vaccines

178. Berkley S. COVAX explained. 2021. web.archive.org/web/20210613100957/https: //www.gavi.org/vaccineswork/covax-explained

179. Reem Abu-Sbaih et al. Open letter by U.S. doctors: JAMA ivermectin study is fatally flawed. 2021. web.archive.org/web/20210414070207/https://jamaletter.com/

180. Sulaiman KA, Aljuhani O, Dossari MA, Alshahrani A, Alharbi A, Algarni R, et al. Evaluation of thiamine as adjunctive therapy in COVID-19 critically ill patients: a multicenter propensity score matched study. Research Square. April 2021. doi.org/10.21203/rs.3.rs-400565/v1

181. Sky News. COVID-19: whistleblower claims WHO asked him to change report about Italy’s COVID response. 2021. youtu.be/TeXrOJ7C0HY

182. Seet RCS, Quek AML, Ooi DSQ, Sengupta S, Lakshminarasappa SR, Koo CY, et al. Positive impact of oral hydroxychloroquine and povidone-iodine throat spray for COVID-19 prophylaxis: an open-label randomized trial. International Journal of Infectious Diseases. 2021;106:314–22. doi.org/10.1016/j.ijid.2021.04.035

183. CovidAnalysis. Analysis of: Positive impact of oral hydroxychloroquine and povidone-iodine throat spray for COVID-19 prophylaxis: an open-label randomized trial. 2021. c19ivermectin.com/seet.html

184. Gavura S. Ivermectin is the new hydroxychloroquine. Science-Based Medicine. 2021. sciencebasedmedicine.org/ivermectin-is-the-new-hydroxychloroquine/

185. Vega CP. Ivermectin or fluvoxamine for outpatient treatment of COVID-19. Medscape. 4AD. www.medscape.com/viewarticle/949061

186. Struhárňanská E. Primár Hložník: Obviňujú nás, že zabíjame pacientov. Ivermektín ale nezaberá. Štandard. 2021. web.archive.org/web/20210424085941/https://dennikstandard.sk/58295/primar-hloznik-obvinuju-nas-ze-zabijame-pacientov-ivermektin-ale-nezabera/

187. Strnad Z. Ivermektin? Stojí za to ho zkoušet. Brzy zveřejníme čísla, říká primář od svaté Anny. Flowee. 2021. web.archive.org/web/20210424082206/https://www.flowee.cz/civilizace/8652-ivermektin-stoji-za-to-ho-zkouset-brzy-zverejnime-cisla-rika-primar-od-svate-anny

188. Bhowmick S, Dang A, Vallish BN, Dang S. Safety and efficacy of ivermectin and doxycycline monotherapy and in combination in the treatment of COVID-19: a scoping review. Drug Safety. April 2021. doi.org/10.1007/s40264-021-01066-y

189. Rajter JC, Sherman MS, Fatteh N, Vogel F, Sacks J, Rajter J-J. ICON (Ivermectin in COvid Nineteen) study: Use of Ivermectin is Associated with Lower Mortality in Hospitalized Patients with COVID19. medRxiv. June 2020. doi.org/10.1101/2020.06.06.20124461

190. Soto-Becerra P, Culquichicón C, Hurtado-Roca Y, Araujo-Castillo RV. Real-world effectiveness of hydroxychloroquine, azithromycin and ivermectin among hospitalized COVID-19 patients: results of a target trial emulation using observational data from a nationwide healthcare system in Peru. SSRN Electronic Journal. 2020. doi.org/10.2139/ssrn.3710623

191. Khan MSI, Khan MSI, Debnath CR, Nath PN, Mahtab MA, Nabeka H, et al. Ivermectin treatment may improve the prognosis of patients with COVID-19. Archivos de Bronconeumología. December 2020;56(12):828–30. doi.org/10.1016/j.arbres.2020.08.007

192. Fonseca SNS, Queiroz Sousa A de, Wolkoff AG, Moreira MS, Pinto BC, Takeda CFV, et al. Risk of hospitalization for Covid-19 outpatients treated with various drug regimens in Brazil: comparative analysis. Travel Medicine and Infectious Disease. November 2020;38:101906. doi.org/10.1016/j.tmaid.2020.101906

193. Camprubí D, Almuedo-Riera A, Martí-Soler H, Soriano A, Hurtado JC, Subirà C, et al. Lack of efficacy of standard doses of ivermectin in severe COVID-19 patients. Dorlo TPC, editor. PLOS ONE. November 2020;15(11):e0242184. doi.org/10.1371/journal.pone.0242184

194. Alam MM, Mahmud S, Rahman MM, Simpson JA, Aggarwal S, Ahmed Z. Clinical outcomes of early treatment with doxycycline for 89 high-risk COVID-19 patients in long-term care facilities in New York. Cureus. August 2020. doi.org/10.7759/cureus.9658

195. Molento MB. Ivermectin against COVID-19: the unprecedented consequences in Latin America. One Health. April 2021;:100250. doi.org/10.1016/j.onehlt.2021.100250

196. Cohen SM. Opinion – YouTube’s censors get the science of medicine wrong. Wall Street Journal. 2021. web.archive.org/web/20210416151700/https://www.wsj.com/articles/youtubes-censors-get-the-science-of-medicine-wrong-11618585948

197. Morgenstern J, Redondo JN, Olavarria A, Rondon I, Roca S, Leon AD, et al. Retrospective cohort study of ivermectin as a SARS-CoV-2 pre-exposure prophylaxis method in healthcare workers. April 2021. doi.org/10.1101/2021.04.10.21255248

198. CovidAnalysis. Analysis of: Retrospective cohort study of Ivermectin as a SARS-CoV-2 pre-exposure prophylactic method in healthcare workers. 2021.
c19ivermectin.com/morgenstern2.html

199. Loué P, Fardeau C. Ivermectin and COVID-19 in care home: case report. Journal of Infectious Diseases and Epidemiology. April 2021;7(4). doi.org/10.23937/2474-3658/1510202

200. CovidAnalysis. Analysis of: Ivermectin and COVID-19 in care home: case report. 2021. web.archive.org/web/20210613090931/https://c19ivermectin.com/loue.html

201~

201. The Impact. COVID-19: a focus on methylprednisolone, LMWH and ivermectin with professor of medicine Paul Marik. 2021. youtu.be/i6oQaoKfOaI

202. Mohamed SP. The People’s Voice with Shabnam Palesa Mohamed – 18th April 2021. Salaamedia. 2021. youtu.be/PuK_Ywb1JQE

203. National Institutes of Health. Large clinical trial to study repurposed drugs to treat COVID-19 symptoms. 2021. web.archive.org/web/20210419160031/https://www.nih.gov/news-events/news-releases/large-clinical-trial-study-repurposed-drugs-treat-covid-19-symptoms

204. Vanderbilt University Medical Center. VUMC aids national effort to repurpose drugs for

COVID-19. news.vumc.org/2021/04/19/vumc-aids-national-effort-to-repurpose-drugs-for-covid-19/; 2021. news.vumc.org/2021/04/19/vumc-aids-national-effort-to-repurpose-drugs-for-covid-19/

205. MedicalUpdateOnline. In discussion with Dr. Jackie Stone: the impact of ivermectin use in Zimbabwe. 2021. youtu.be/S1iFZrs9OzI

206. Clark C. The impact of ivermectin use in Zimbabwe. Medical Update Online. 2021. web.archive.org/web/20210424080337/https: //medicalupdateonline.com/2021/04/the-impact-of-ivermectin-use-in-zimbabwe/

207. DiNicolantonio JJ, Barroso-Aranda J, McCarty MF. Anti-inflammatory activity of ivermectin in late-stage COVID-19 may reflect activation of systemic glycine receptors. Open Heart. April 2021;8(1):e001655. doi.org/10.1136/openhrt-2021-001655

208. CovidAnalysis. Analysis of: Anti-inflammatory activity of ivermectin in late-stage COVID-19 may reflect activation of systemic glycine receptors. 2021. c19ivermectin.com/dinicolantonio2.html

209. Kelly C. A huge win for ivermectin – I speak with Alan Jones on Sky on this. Sky News; 2021. www.facebook.com/Craig.KellyHughes/videos/-a-huge-win-for-ivermectin-i-speak-with-alan-jones-on-sky-on-this/294720442238990/

210. Clancy R. I’m the virus expert cited by MP Craig Kelly. Vaccines are critical, but he’s not all wrong. Sydney Morning Herald. 2021. web.archive.org/web/20210204032727/https: //www.smh.com.au/national/i-m-the-virus-expert-cited-by-mp-craig-kelly-vaccines-are-critical-but-he-s-not-all-wrong-20210204-p56zfc.html

211. Bartlett L. ’The worst 24 hours of my life’: immunologist responds to Craig Kelly controversy. 6PR. 2021. web.archive.org/web/20210204054631/https://www.6pr.com.au/the-worst-24-hours-of-my-life-immunologist-responds-to-craig-kelly-controversy/

212. Turton P. ’I base my comments on science’: emeritus professor Robert Clancy defends hydroxychloroquine stance. ABC Newcastle. 2021. web.archive.org/web/20210205162333/https://www.abc.net.au/radio/newcastle/ programs/drive/robert-clancy-hydroxychloroquine/13127348

213. Clark C. Ivermectin for Covid-19: a cheap drug with a remarkable effect. Pharmacy Magazine. 2021. web.archive.org/web/20210326070251/https://www.pharmacymagazine.co.uk/ ivermectin-for-covid-19-a-cheap-drug-with-a-remarkable-effect

214. Pfeiffer MB. Top Yale doctor/researcher: ‘ivermectin works,’ including for long-haul COVID. TrialSite News. 2021. web.archive.org/web/20210323031913/https://trialsitenews.com/top-yale-doctor-researcher-ivermectin-works-including-for-long-haul-covid/

215. Frohman EM, Villemarette-Pittman NR, Rodriguez A, Glanzman R, Rugheimer S, Komogortsev O, et al. Application of an evidence-based out-patient treatment strategy for COVID-19: multidisciplinary medical practice principles to prevent severe disease. Journal of the Neurological Sciences. July 2021;426:117463. doi.org/10.1016/j.jns.2021.117463

216. Jimenez D. Ivermectin and Covid-19: how a cheap antiparasitic became political. Pharmaceutical Technology. 2021. web.archive.org/web/20210419154455/https://www.pharmaceutical-technology.com/features/ivermectin-covid-19-antiparasitic-political/

217. The drugs that have shown promise in treating Covid. www.theguardian.com/world/2021/apr/20/the-drugs-that-could-stop-covid-causing-serious-illness

218. Popp M, Stegemann M, Metzendorf M-I, Kranke P, Meybohm P, Skoetz N, et al. Ivermectin for preventing and treating COVID-19. and, editor. Cochrane Database of Systematic Reviews. April 2021. doi.org/10.1002/14651858.cd015017

219. Porybný Z. SÚKL hrozí Právu pokutou až půl milionu za články o ivermektinu. Novinky. 2021. web.archive.org/web/20210523091752/https://www.novinky.cz/domaci/clanek/sukl-hrozi-pravu-pokutou-az-pul-milionu-za-clanky-o-ivermektinu-40357705

220. Martinek J. Hrozit pokutou je šokující, strhali poslanci „výzvu“ SÚKL Právu. Novinky. 2021. web.archive.org/web/20210523093355/https://www.novinky.cz/domaci/clanek/ hrozit-pokutou-je-sokujici-strhali-poslanci-vyzvu-sukl-pravu-40357855

221. FLCCC Alliance. The WHO’s denial of ivermectin: big science, disinformation and their impacts on human rights. 2021. youtu.be/YcLnW_3_r2c

222. Lawrie TA. Ivermectin reduces the risk of death from COVID-19 – a rapid review and

meta-analysis in support of the recommendation of the Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (latest version v1.2 – 6 Jan 2021). 2021. www.researchgate.net/publication/348297284_

Ivermectin_reduces_the_risk_of_death_from_COVID-19_-a_rapid_review_and_meta-analysis_in_support_of_the_recommendation_of_the_Front_Line_COVID-19_Critical_Care_Alliance_Latest_version_v12_-_6_Jan_2021

223. Wu Y, Xie Y-liang, Wang X. Longitudinal CT findings in COVID-19 pneumonia: case presenting organizing pneumonia pattern. Radiology: Cardiothoracic Imaging. February 2020;2(1):e200031. doi.org/10.1148/ryct.2020200031

224. Kory P, Kanne JP. SARS-CoV-2 organising pneumonia: ‘Has there been a widespread failure to identify and treat this prevalent condition in COVID-19?’. BMJ Open Respiratory Research. September 2020;7(1):e000724. doi.org/10.1136/bmjresp-2020-000724

225. Wang Y, Jin C, Wu CC, Zhao H, Liang T, Liu Z, et al. Organizing pneumonia of COVID-19: time-dependent evolution and outcome in CT findings. Tan W, editor. PLOS ONE. November 2020;15(11):e0240347. doi.org/10.1371/journal.pone.0240347

226. Gordo MLP, Weiland GB, García MG, Choperena GA. Radiologic aspects of COVID-19 pneumonia: outcomes and thoracic complications. Radiología (English Edition). January 2021;63(1):74–88. doi.org/10.1016/j.rxeng.2020.11.002

227. Griffin DO, Brennan-Rieder D, Ngo B, Kory P, Confalonieri M, Shapiro L, et al. The importance of understanding the stages of COVID-19 in treatment and trials. Aids Reviews. March 2021;23(1). doi.org/10.24875/aidsrev.200001261

228. US National Institutes of Health. Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV). 2021. web.archive.org/web/20210620085107/https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/activ

229. US National Institutes of Health. COVID-19 therapeutics prioritized for testing in clinical trials. 2021. …web.archive.org/web/20210620090915/https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/activ/covid-19-therapeutics-prioritized-testing-clinical-t

230. Krumholz HM, Ross JS, Presler AH, Egilman DS. What have we learnt from Vioxx? BMJ. January 2007;334(7585):120–3. doi.org/10.1136/bmj.39024.487720.68

231. Union of Concerned Scientists. GlaxoSmithKline tried to silence the scientist who exposed the dangers of its drug Avandia. 2017. web.archive.org/web/20200607141316/https://www.ucsusa.org/resources/ glaxosmithkline-tried-silence-scientist-who-exposed-dangers-its-drug-avandia

232. Marks JH. Lessons from corporate influence in the opioid epidemic: toward a norm of separation. Journal of Bioethical Inquiry. June 2020;17(2):173–89. doi.org/10.1007/s11673-020-09982-x

233. Union of Concerned Scientists. Pfizer pressured the FDA to downplay the risks of its arsenical animal drug. 2017. web.archive.org/web/20200607090354/https://www.ucsusa.org/resources/pfizer-pressured-fda-downplay-risks-its-arsenical-animal-drug

234. Union of Concerned Scientists. How Georgia-Pacific knowingly published fake science on the safety of asbestos. 2017. web.archive.org/web/20200607132738/https://www.ucsusa.org/resources/how-georgia-pacific-knowingly-published-fake-science-safety-asbestos

235. United States District Court for the District of Columbia. Civil Action No. 99-2496 (GK), Amended Final Opinion. 2006. web.archive.org/web/20210620093607/https: //www.publichealthlawcenter.org/sites/default/files/resources/doj-final-opinion.pdf

236. Kory P, Meduri GU, Iglesias J, Varon J, Berkowitz K, Kornfeld H, et al. Review of the emerging evidence demonstrating the efficacy of ivermectin in the prophylaxis and treatment of COVID-19. OSF Preprints. November 2020. doi.org/10.31219/osf.io/wx3zn

237. Offord C. Frontiers removes controversial ivermectin paper pre-publication. The Scientist. 2021. web.archive.org/web/20210302212452/https://www.the-scientist.com/news-opinion/frontiers-removes-controversial-ivermectin-paper-pre-publication-68505

238. Fenter F. 2 March 2021 media statement: article rejection: Review of the emerging evidence demonstrating the efficacy of ivermectin in the prophylaxis and treatment of COVID-19. Frontiers in Pharmacology. 2021. blog.frontiersin.org/2021/03/02/2-march-2021-media-statement/

239. Review of the emerging evidence demonstrating the efficacy of ivermectin in the prophylaxis and treatment of COVID-19. 2021. web.archive.org/web/20210227102954/https: //www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.643369/abstract

240. Kory P, Meduri GU, Varon J, Iglesias J, Marik PE. Review of the emerging evidence demonstrating the efficacy of ivermectin in the prophylaxis and treatment of COVID-19. American Journal of Therapeutics. 2021;28(3). journals.lww.com/americantherapeutics/Fulltext/ 2021/00000/Review_of_the_Emerging_Evidence_Demonstrating_the.4.aspx

241. Unitaid, part of the World Health Organization funding ivermectin research targeting COVID-19 led by British expert. TrialSite News. 2020. web.archive.org/web/20201229153431/https: //trialsitenews.com/unitaid-part-of-the-world-health-organization-funding-ivermectin-research-targeting-covid-19-led-by-british-expert/

242. Ravelo JL. Unitaid chief: we need to ‘double down’ on R&D for COVID-19 treatment. Devex. 2021. web.archive.org/web/20210422130105/https://www.devex.com/news/unitaid-chief-we-need-to-double-down-on-r-d-for-covid-19-treatment-99708

243. News roundup: Dr. Tess Lawrie discusses her ivermectin meta-analysis, the FDA, and Dr. Andrew Hill. TrialSite News. 2021. youtu.be/y2FWPQm6sxw?t=349

244. Indian Council of Medical Research COVID-19 National Task Force. Clinical guidance for management of adult COVID-19 patients. 2021. web.archive.org/web/20210422171548/https: //www.icmr.gov.in/pdf/covid/techdoc/COVID19_Management_Algorithm_22042021_v1.pdf

245. Garegnani LI, Madrid E, Meza N. Misleading clinical evidence and systematic reviews on ivermectin for COVID-19. BMJ Evidence-Based Medicine. April 2021;:bmjebm–2021–111678. doi.org/10.1136/bmjebm-2021-111678

246. Dent G. Ivermectin: why a potential COVID treatment isn’t recommended for use. 2021. web.archive.org/web/20210424104752/https://www.gavi.org/vaccineswork/ ivermectin-why-potential-covid-treatment-isnt-recommended-use

247. MedicalUpdateOnline. In discussion with Dr Jackie Stone – full interview. 2021. youtu.be/DtoOw9VqjI0

248. McMillan P, Chetty S. Alternative therapy options for COVID-19 with Dr Shankara Chetty, South Africa. 2021. youtu.be/VTqmXOAU2mQ?t=2070

249. Brown KR, Ricci FM, Ottesen E. Ivermectin: effectiveness in lymphatic filariasis. Parasitology. October 2000;121(S1):S133–S146. doi.org/10.1017/s0031182000006570

250. Petition e-3265 (Health) initiated by Kanji Nakatsu from Kingston, Ontario. 2021. web.archive.org/web/20210425151051/https: //petitions.ourcommons.ca/en/Petition/Details?Petition=e-3265

251. British Ivermectin Recommendation Development. The First International Ivermectin for Covid Conference – 24th to 25th April 2021. 2021. bird-group.org/conference-post-event/

252. Khan MSI, Khan MSI, Debnath CR, Nath PN, Mahtab MA, Nabeka H, et al. Reply to “Ivermectin treatment may improve the prognosis of patients with COVID-19”. Archivos de Bronconeumología. April 2021;57:65–6. doi.org/10.1016/j.arbres.2020.12.013

253. Peers T. Histamine Intolerance (HIT), Mast Cell Activation Syndrome (MCAS) and Long Covid (LC). 2020. web.archive.org/web/20210620201817/https://static1.squarespace.com/ static/5a4269f28c56a85fe95206ea/t/5fdbcd3932dbdf6e63fdace7/1608240486599/DrTinaPeers-LongCovid-17Dec2020.pdf

254. Bruno M de los Angeles Peral de. Ivermectin reproposing for mild stage COVID-19 outpatients (NCT04784481). ClinicalTrials.gov. 2021. clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784481

255. Chahla R. Research protocol for reproposing of ivermectin in the treatment of mild stage patients with corona virus disease (COVID-19) in primary health care centers. 2020. msptucuman.gov.ar/wordpress/wp-content/uploads/2021/03/PROTOCOL-IVERMECTIN-REPROPOSING-in-mild-Covid-19-%E2%80%93-IVER-LEVETUC.es_.en_.pdf

256. Argentina Ministry of Public Health completes IVER-Leve ivermectin study: results show clinical benefit. TrialSite News. 2021. trialsitenews.com/argentina-ministry-of-public-health-completes-iver-leve-ivermectin-study-results-show-clinical-benefit/

257. Chahla RE, Ruiz LM, Mena T, Brepe Y, Terranova P, Ortega ES, et al. Cluster randomised trials – ivermectin repurposing for COVID-19 treatment of outpatients with mild disease in primary health care centers. Research Square. May 2021. doi.org/10.21203/rs.3.rs-495945%2Fv1

258. Mexico City Wide Innovative Population-Level Study Administers Ivermectin-based Home Kits with Drastic Reduction in Hospitalizations. TrialSite News. 2021. trialsitenews.com/mexico-city-wide-innovative-population-level-study-administers-ivermectin-based-home-kits-with-drastic-reduction-in-hospitalizations/

259. Roche D, O’Connor C, Murphy M. Ivermectin in dermatology: why it ‘mite’ be useless against COVID-19. Clinical and Experimental Dermatology. April 2021. doi.org/10.1111/ced.14704

260. Chahla RE. Prophylaxis Covid-19 in healthcare agents by intensive treatment with ivermectin and iota-carrageenan. ClinicalTrialsgov. 2021. clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04701710

261. Shouman W, Hegazy A, Nafae R, Sileem A. Use of ivermectin as a potential chemoprophylaxis for COVID-19 in Egypt: a randomised clinical trial. Journal of Clinical and Diagnostic Research. 2021. https: //www.jcdr.net/articles/PDF/14529/46795_CE[Ra]_F(Sh)_PF1(SY_OM)_PFA_(OM)_PN(KM).pdf

262. Elgazzar A, Eltaweel A, Youssef SA, Hany B, Hafez M, Moussa H. Efficacy and safety of ivermectin for treatment and prophylaxis of COVID-19 pandemic. December 2020. doi.org/10.21203/rs.3.rs-100956/v3

263. Bartoszko JJ, Siemieniuk RAC, Kum E, Qasim A, Zeraatkar D, Ge L, et al. Prophylaxis against COVID-19: living systematic review and network meta-analysis. BMJ. April 2021;:n949. doi.org/10.1136/bmj.n949

264. Padhy BM, Mohanty RR, Das S, Meher BR. Therapeutic potential of ivermectin as add on treatment in COVID 19: a systematic review and meta-analysis. Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences. November 2020;23:462–9. doi.org/10.18433/jpps31457

265. Castañeda-Sabogal A, Chambergo-Michilot D, Toro-Huamanchumo CJ, Silva-Rengifo C, Gonzales-Zamora J, Barboza JJ. Outcomes of ivermectin in the treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. medRxiv. January 2021. doi.org/10.1101/2021.01.26.21250420

266. Siemieniuk RAC, Bartoszko JJ, Ge L, Zeraatkar D, Izcovich A, Kum E, et al. Drug treatments for COVID-19: living systematic review and network meta-analysis. BMJ. July 2020;:m2980. doi.org/10.1136/bmj.m2980

267. Nuki P. Pfizer is testing a pill that, if successful, could become first-ever home cure for COVID-19. Montreal Gazette. 2021. web.archive.org/web/20210426155038/https: //montrealgazette.com/news/world/pfizer-is-testing-a-pill-that-if-successful-could-become-first-ever-home-cure-for-covid-19

268. Williams J. Pfizer CEO: oral drug to stop coronavirus could be ready next year. The Hill. 2021. web.archive.org/web/20210427183722/https://thehill.com/policy/healthcare/ 550501-pfizer-ceo-oral-drug-to-stop-coronavirus-could-be-ready-next-year

269. Merck & Co/MSD. Amid humanitarian crisis in India, Merck announces voluntary licensing agreements with five indian generics manufacturers to accelerate and expand global access to molnupiravir, an investigational oral therapeutic for the treatment of COVID-19. 2021. …web.archive.org/web/20210510103733/https://www.merck.com/news/amid-humanitarian-crisis-in-india-merck-announces-voluntary-licensing-agreements-with-five-indian-

270. Frontline Covid-19 Critical Care. Our webinar from last week (April 21) has been taken down from YouTube. twitter.com/Covid19Critical/status/1387023203206369283; 2021. twitter.com/Covid19Critical/status/1387023203206369283

271. Sinkins E. SA epidemiologist Professor Karim to join World Health Organisation’s science council. News24. 2021. web.archive.org/web/20210429053325/https: //www.news24.com/witness/news/sa-epidemiologist-professor-karim-to-join-world-health-organisations-science-council-20210429

272. Lawmaker threatens legal action if ’ivermectin pantry’ blocked. CNN Philippines. 2021. web.archive.org/web/20210428134340/https://cnnphilippines.com/news/2021/4/28/ defensor-legal-action-ivermectin-distribution.html

273. Offord C. Frontiers pulls special COVID-19 issue after content dispute. The Scientist. 2021. web.archive.org/web/20210428203441/https://www.the-scientist.com/news-opinion/frontiers-pulls-special-covid-19-issue-after-content-dispute-68721

274. Albertini MC, Sestili P, Malone R, Haimes H. Resignation in protest, Frontiers in Pharmacology topic editors, Treating COVID-19 with currently available drugs. 2021. web.archive.org/web/20210613085014/https://www.hartgroup.org/wp-content/uploads/2021/05/ResignationsFrontiers.pdf

275. Hackethal V. How molnupiravir moved to the head of the ’COVID pill’ pack. MedPage Today. 2021. web.archive.org/web/20210428230545/https://www.medpagetoday.com/special-reports/exclusives/92323

276. Bavorská CSU chce odblokovat ivermektin. Novinky. 2021. web.archive.org/web/20210523092244/https: //www.novinky.cz/koronavirus/clanek/bavorska-csu-chce-odblokovat-ivermektin-40358653

277. CovidAnalysis. Ivermectin for COVID-19: real-time meta analysis of 52 studies. 2021. web.archive.org/web/20210502191954/https://ivmmeta.com/

278. Aguirre Chang G, Trujillo Figueredo A. Post-acute and chronic COVID: therapeutic plan for patients with persistent symptoms of COVID. ResearchGate. April 2021. www.researchgate.net/publication/351274265

279. Šopfová K, Plesník V. Ivermektin je slibný lék. Využijme ho, říká poslanec bavorského sněmu Reiss. Novinky. 2021. web.archive.org/web/20210523085122/https://www.novinky.cz/domaci/clanek/ ivermektin-je-slibny-lek-vyuzijme-ho-rika-poslanec-bavorskeho-snemu-reiss-40358800

280. Seidenath B. Wirkstoff Ivermectin: CSU-Fraktion will Therapieforschung für COVID-19 ausweiten. 2021. web.archive.org/web/20210509202818/https://www.bernhard-seidenath.de/ wirkstoff-ivermectin-csu-fraktion-will-therapieforschung-fuer-covid-19-ausweiten/

281. Bhorat Q, Bhorat A. A qualitative analysis of seven ivermectin formulations in South Africa. South African Medical Journal. 2021;111(4). www.samj.org.za/index.php/samj/article/view/13210

282. Hope JR. Ivermectin for the World. La Vergne: Hope Pressworks INTL LLC; 2021. www.amazon.com/dp/B0943T564G

283. CovidAnalysis. Analysis of: Ivermectin and the odds of hospitalization due to COVID-19: evidence from a quasi-experimental analysis based on a public intervention in Mexico City. 2021. c19ivermectin.com/merino.html

284. Merino J, Borja VH, Lopez O, Ochoa JA, Clark E, Petersen L, et al. Ivermectin and the odds of hospitalization due to COVID-19: evidence from a quasi-experimental analysis based on a public intervention in Mexico City. SocArXiv. May 2021. doi.org/10.31235/osf.io/r93g4

285. Karale S, Bansal V, Makadia J, Tayyeb M, Khan H, Ghanta SS, et al. A meta-analysis of mortality need for ICU admission, use of mechanical ventilation and adverse effects with ivermectin use in COVID-19 patients. medRxiv. May 2021. doi.org/10.1101/2021.04.30.21256415

286. CovidAnalysis. Analysis of: A meta-analysis of mortality need for ICU admission, use of mechanical ventilation and adverse effects with ivermectin use in COVID-19 patients. 2021. c19ivermectin.com/karale.html

287. Okumuẟ N, Demirtürk N, Çetinkaya RA, Güner R, Yaẟar Avcı İsmail, Orhan S, et al. Evaluation of the effectiveness and safety of adding ivermectin to treatment in severe COVID-19 patients. BMC Infectious Diseases. May 2021;21(1). doi.org/10.1186/s12879-021-06104-9

288. CovidAnalysis. Analysis of: Evaluation of the effectiveness and safety of adding ivermectin to treatment in severe COVID-19 patients. 2021. c19ivermectin.com/okumus.html

289. Henderson J. Judge orders hospital to give COVID patient ivermectin. MedPage Today. 2021. web.archive.org/web/20210504213924if_/https://www.medpagetoday.com/special-reports/exclusives/92415

290. Pfeiffer MB. When nothing else works, judges are siding with ivermectin. TrialSite News. 2021. web.archive.org/web/20210506023227/https://trialsitenews.com/when-nothing-else-works-judges-are-siding-with-ivermectin/

291. European Centre for Disease Prevention and Control. Treatment and pharmaceutical prophylaxis of COVID-19. 2021. web.archive.org/web/20210509201735/https: //www.ecdc.europa.eu/en/covid-19/latest-evidence/treatment

292. US National Institutes of Health. Ivermectin – COVID-19 treatment guidelines. 2021. web.archive.org/web/20210323023006/https: //www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/antiviral-therapy/ivermectin/

293. Beltran-Gonzalez JL, Gonzalez-Gamez M, Mendoza-Enciso E-A, Esparza-Maldonado RJ, Hernanez-Palacios D, Duenas-Campos S, et al. Efficacy and safety of ivermectin and hydroxychloroquine in patients with severe COVID-19. A randomized controlled trial. medRxiv. February 2021. doi.org/10.1101/2021.02.18.21252037

294. Qureshi U, Mir S, Naz S, Nur-e-Alam M, Ahmed S, Ul-Haq Z. Mechanistic insights into the inhibitory activity of FDA approved ivermectin against SARS-CoV-2: old drug with new implications. Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. May 2021;:1–12. doi.org/10.1080/07391102.2021.1906750

295. Abdelgawad M, Allam S, Shaheen MA, Hussein MA, Elkot HA, Gaber AA, et al. An Overview of COVID-19 Treatment: Possible Candidates Based on Drug Repurposing and Molecular Docking. Canadian Journal of Medicine. 2021. doi.org/10.33844/cjm.2021.60499

296. Senate of the Philippines. Press Release – PRIB: transcript of Zoom interview of Senate President Vicente C. Sotto III. 2021. legacy.senate.gov.ph/press_release/2021/0506_prib1.asp

297. Conspiracy or rational science? Philippines ivermectin debate intensifies as president orders large national ivermectin clinical trial. TrialSite News. 2021. …web.archive.org/web/20210507205341/https://trialsitenews.com/conspiracy-or-rational-science-philippines-ivermectin-debate-intensifies-as-president-orders-large-

298. Valente CS. Dela Peña: govt allocates P22M for ivermectin clinical trials. Manila Times. 2021. web.archive.org/web/20210516200145/https://www.manilatimes.net/2021/05/06/ news/dela-pena-govt-allocates-p22m-for-ivermectin-clinical-trials/870861/

299. FLCCC Alliance Global Expert Panel. The WHO and public health organizations’ denial of ivermectin: standing up for human rights in COVID care. 2021. youtu.be/fWB4nDTr3wo

300. Association Bon Sens. 2021. web.archive.org/web/20210319032242/https://bonsens.info/

301~

301. Herbeck D. After judge orders hospital to use experimental Covid-19 treatment, woman recovers. Buffalo News. 2021. web.archive.org/web/20210127174545/https: //buffalonews.com/news/local/after-judge-orders-hospital-to-use-experimental-covid-19-treatment-woman-recovers/article_a9eb315c-5694-11eb-aac5-53b541448755.html

302. Lorigo RC. The Law Office of Ralph C. Lorigo in the News. 2021. www.lorigo.com/news

303. Well-respected Australian researcher: consider triple therapy (ivermectin, zinc, doxycycline) for COVID-19. TrialSite News. 2020. web.archive.org/web/20200820141526/https: //trialsitenews.com/well-respected-australian-researcher-consider-triple-therapy-ivermectin-zinc-doxycycline-for-covid-19/

304. Machanick P. Ivermectin: COVID-19 miracle cure or cruel hoax? ResearchGate. May 2021. doi.org/10.13140/RG.2.2.13641.06249

305. Shahbaznejad L, Davoudi A, Eslami G, Markowitz JS, Navaeifar MR, Hosseinzadeh F, et al. Effect of ivermectin on COVID-19: a multicenter double-blind randomized controlled clinical trial. Clinical Therapeutics. May 2021. doi.org/10.1016/j.clinthera.2021.04.007

306. CovidAnalysis. Analysis of: Effect of ivermectin on COVID-19: a multicenter double-blind randomized controlled clinical trial. 2021. c19ivermectin.com/shahbaznejad.html

307. Mark Suzman. Why we focus on vaccine equity. 2021. web.archive.org/web/20210531054322/https: //www.gatesfoundation.org/ideas/articles/coronavirus-vaccine-equitable-access

308. Nardelli P, Zangrillo A, Sanchini G, Likhvantsev VV, Yavorovskiy AG, Garcia CSR, et al. Crying wolf in time of corona: the strange case of ivermectin and hydroxychloroquine. Is the fear of failure withholding potential life-saving treatment from clinical use? Signa Vitae. 2021. doi.org/10.22514/sv.2021.043

309. Front Line COVID-19 Critical Care Alliance. I-MASS prevention and at home treatment mass distribution protocol for COVID-19, May 8, 2021. 2021. web.archive.org/web/20210604134059/https://covid19criticalcare.com/wp-content/uploads/2021/06/FLCCC-I-MASS-Protocol.pdf

310. Maudrux G. Ivermectin: the dark side of decisions. 2021. web.archive.org/web/20210516201454/https://www.archyde.com/ivermectin-the-dark-side-of-decisions/

311. Maudrux G. Ivermectine: le côté obscur des décisions. – blog du Dr Gérard Maudrux. 2021. web.archive.org/web/20210510031324/https://blog-gerard.maudrux.fr/2021/05/09/ivermectine-le-cote-obscur-des-decisions/

312. Did France’s regulator follow the law when rejecting a temporary use request for ivermectin targeting COVID-19? TrialSite News. 2021. …web.archive.org/web/20210511175025/https://trialsitenews.com/did-frances-regulator-follow-the-law-when-rejecting-a-temporary-use-request-for-ivermectin-targetin

313. Ivermectin discussion goes into mainstream media in France but stops there. TrialSite News. 2021. web.archive.org/web/20210322211235/https://trialsitenews.com/ivermectin-discussion-goes-into-mainstream-media-in-france-but-stops-there/

314. Faisal R, Shah SFA, Hussain M. Potential use of azithromycin alone and in combination with ivermectin in fighting against the symptoms of COVID-19. The Professional Medical Journal. May 2021;28(05):737–41. doi.org/10.29309/tpmj/2021.28.05.5867

315. Joseph A. COVID-19: ivermectin tablets to be distributed among Uttarakhand residents. OneIndia. 2021. web.archive.org/web/20210520183146/https://www.oneindia.com/india/covid-19-ivermectin-tablets-to-be-distributed-among-uttarakhand-residents-3258254.html

316. As TN and Goa push ivermectin for COVID, WHO scientist reiterates opposition. Wire Science.

2021. web.archive.org/web/20210511125248/https: //science.thewire.in/health/ivermectin-covid-19-merck-soumya-swaminathan-who/

317. FLCCC Weekly Update. How public health agencies are manufacturing uncertaintly about early COVID-19 therapeutics — and why. 2021. youtu.be/byFEU1A5MRY

318. Review of the emerging evidence demonstrating the efficacy of ivermectin in the prophylaxis and treatment of COVID-19. PubMed Central (PMC). 2021. web.archive.org/web/20210510225648/https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8088823/

319. FLCCC Alliance. FLCCC Alliance statement on the irregular actions of public health agencies and the widespread disinformation campaign against ivermectin. 2021. …web.archive.org/web/20210513083156/https://covid19criticalcare.com/videos-and-press/flccc-releases/flccc-alliance-statement-on-the-irregular-actions-of-public-h

320. Bannister A. Don’t mention ivermectin; it’ll upset the vaccine rollout. BizNews. 2021. web.archive.org/web/20210512161043/https://www.biznews.com/thought-leaders/2021/05/12/mailbox-ivermectin

321. Davie T. Trusted News Initiative (TNI) to combat spread of harmful vaccine disinformation and announces major research project. BBC Media Centre. 2021. web.archive.org/web/20210516215901/https: //www.bbc.com/mediacentre/2020/trusted-news-initiative-vaccine-disinformation

322. Pradhan A. Odisha to buy 7.2 lakh ivermectin tabs for patients in isolation. Times of India. 2021. web.archive.org/web/20210520191214/https: //timesofindia.indiatimes.com/entertainment/events/bhubaneswar/odisha-to-buy-7-2-lakh-ivermectin-tabs-for-patients-in-isolation/articleshow/82598202.cms

323. Behera P, Patro BK, Padhy BM, Mohapatra PR, Bal SK, Chandanshive PD, et al. Prophylactic role of ivermectin in SARS-CoV-2 infection among healthcare workers. Research Square. February 2021. doi.org/10.21203/rs.3.rs-208785/v1

324. Behera P, Patro BK, Singh AK, Chandanshive PD, S.R. RK, Pradhan SK, et al. Role of

ivermectin in the prevention of COVID-19 infection among healthcare workers in India: a matched case-control study. medRxiv. November 2020. doi.org/10.1101/2020.10.29.20222661

325. Behera P, Patro BK, Singh AK, Chandanshive PD, R. RS, Pradhan SK, et al. Role of ivermectin in the prevention of SARS-CoV-2 infection among healthcare workers in India: a matched case-control study. Adrish M, editor. PLOS ONE. February 2021;16(2):e0247163. doi.org/10.1371/journal.pone.0247163

326. Mahmud R, Rahman MM, Alam I, Ahmed KGU, Kabir AKMH, Sayeed SKJB, et al. Ivermectin in combination with doxycycline for treating COVID-19 symptoms: a randomized trial. Journal of International Medical Research. May 2021;49(5):030006052110135. doi.org/10.1177/03000605211013550

327. Mahmud R. Clinical trial of ivermectin plus doxycycline for the treatment of confirmed Covid-19 infection. ClinicalTrialsgov. 2020. clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04523831

328. CovidAnalysis. An analysis of: Clinical trial of ivermectin plus doxycycline for the treatment of confirmed Covid-19 infection. 2020. c19ivermectin.com/mahmud.html

329. Naggie S. ACTIV-6: COVID-19 study of repurposed medications. ClinicalTrials.gov. 2021. web.archive.org/web/20210513202502/https: //clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04885530

330. Campbell J. Goa, ivermectin for all adults. 2021. youtu.be/HFcF2ppAeR4

331. Effets des vaccins et corruption, l’analyse de Didier Raoult. FranceSoir. 2021. web.archive.org/web/20210513141746/https://www.francesoir.fr/societe-sante/effets-des-vaccins-et-corruption-analyse-de-didier-raoult

332. IHU Méditerranée-Infection. Effet des vaccins & corruption. 2021.

youtu.be/0-7R3r5_-EA

333. Balázs G. Áttörés jön az ivermectin Covid-ellenes használatában. Index. 2021. web.archive.org/web/20210513160258/https: //index.hu/gazdasag/2021/05/13/ivermectin-covid-elleni-hasznalat-meditop/

334. Eedee KF, Roseline E. Update on COVID-19 infection and ivermectin treatment. International Journal of Pathogen Research. May 2021;:9–16. doi.org/10.9734/ijpr/2021/v7i130172

335. Shouman W. Prophylactic ivermectin in COVID-19 contacts (NCT04422561). ClinicalTrials.gov. 2020. clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT04422561

336. Hegazy AA, Alghamdi MS, Shouman WM, Hegazy RA. Mass chemoprophylaxis with ivermectin against COVID-19 pandemic: review and authors’ perspective. Acta Scientific Medical Sciences. 2021;5(6). www.researchgate.net/publication/351547759

337. Dawes A. Who’s advising WHO on the pandemic? Gleaner. 2021. web.archive.org/web/20210516110726/https://jamaica-gleaner.com/article/commentary/20210516/alfred-dawes-whos-advising-who-pandemic

338. Goa: Congress to seek dismissal of government over Covid deaths. Times of India. 2021. web.archive.org/web/20210517003733/https://timesofindia.indiatimes.com/city/ goa/cong-to-seek-dismissal-of-govt-over-covid-deaths/articleshow/82694936.cms

339. Bryant A, Lawrie TA, Dowswell T, Fordham EJ, Scott M, Hill SR, et al. Ivermectin for prevention and treatment of COVID-19 infection: a systematic review meta-analysis and trial sequential analysis to inform clinical guidelines. OSF Preprints. May 2021. doi.org/10.31219/osf.io/dzs2v

340. Kapoor M, Panda PK, Mohanty V. Pharmacotherapy for COVID-19: A Ray of Hope. In: Fighting the COVID-19 Pandemic [Working Title]. IntechOpen; 2021. doi.org/10.5772/intechopen.97012

341. WHO African Region. Ivermectin does not prevent COVID19 & is not an effective treatment for the virus. The medication is used to treat parasitic worms. Twitter. 2021. web.archive.org/web/20210520114236/https: //mobile.twitter.com/whoafro/status/1394643247272706051

342. Pavia W. Bill Gates ‘sought Jeffrey Epstein’s help to win Nobel Peace Prize’. Times. 2021. www.thetimes.co.uk/article/bill-gates-sought-jeffrey-epsteins-help-to-win-nobel-peace-prize-fdwdwz8sb

343. Gjerstad T, Oterholm G. Bill Gates and Jeffrey Epstein met with Nobel Committee chair. DN Magasinet. 2020. web.archive.org/web/20201002225513/https: //www.dn.no/magasinet/dokumentar/jeffrey-epstein/thorbjorn-jagland/terje-rod-larsen/bill-gates-and-jeffrey-epstein-met-with-nobel-committee-chair/2-1-885834

344. Briquelet K, Cartwright L. Bill Gates thought Jeffrey Epstein was his ticket to a Nobel Prize, ex-staffer says. Daily Beast. 2021. web.archive.org/web/20210522132017/https://www.thedailybeast.com/bill-gates-thought-jeffrey-epstein-was-his-ticket-to-a-nobel-ex-staffer-says

345. Mookim M. The world loses under Bill Gates’ vaccine colonialism. Wired. 2021. web.archive.org/web/20210527210420/https://www.wired.com/story/opinion-the-world-loses-under-bill-gates-vaccine-colonialism/

346. COVID-19 Early Treatment Fund. Fluvoxamine. 2021. web.archive.org/web/20210303030341/https://www.treatearly.org/fluvoxamine

347. FLCCC Weekly Update. Kory & Kirsch: the proven efficacy of repurposed drugs for COVID-19. 2021. youtu.be/tMvcToinCDE

348. Leake J. Dr. Peter McCullough Interview 5/19/2021. Vimeo. 2021. vimeo.com/553518199

349. Peng WA, Mohd MA, Yusoff S, Abdullah Z, Govindarajoo D, Johan N, et al. Letter: use of ivermectin against Covid-19: reply to Health DG. Malaysiakini. 2021. web.archive.org/web/20210521112703/https://www.malaysiakini.com/news/575402

350. Capuzzo M. New York Times best selling author Michael Capuzzo issues a plea to fellow journalists. 2021. youtu.be/txTHjZS41aA

351. Capuzzo M. The drug that cracked Covid. Mountain Home. 2021. web.archive.org/web/20210522092824/https://covid19criticalcare.com/wp-content/uploads/2021/05/The-Drug-that-Cracked-Covid-by-Michael-Capuzzo.pdf

352. Olson J. Controversial ivermectin added to University of Minnesota COVID-19 drug trial. Star Tribune. 2021. web.archive.org/web/20210522005013/https://www.startribune.com/controversial-ivermectin-added-to-university-of-minnesota-covid-19-drug-trial/600060016/

353. British Ivermectin Recommendation Development Group. 1st International Ivermectin for Covid-19 Summit on 23 May. 2021. web.archive.org/web/20210517151721/https: //bird-group.org/the-1st-international-ivermectin-for-covid-19-summit/

354. British Ivermectin Recommendation Development Group. 1st Ivermectin Global Summit. 2021. youtu.be/nGefHqcnmio

355. Rivers K. ’Faith in medicine again’: doctors, patients going off-label to survive COVID. VC Reporter. 2020. web.archive.org/web/20210218134606/https://vcreporter.com/2021/02/faith-in-medicine-again-doctors-patients-going-off-label-to-survive-covid/

356. Finnish firm earns US patent for Covid drug containing ivermectin and hydroxychloroquine. YLE.

2021. web.archive.org/web/20210525183958/https: //yle.fi/uutiset/osasto/news/finnish_firm_earns_us_patent_for_covid_drug_containing_ ivermectin_and_hydroxychloroquine/11946611

357. Frontline Covid-19 Critical Care. twitter.com/Covid19Critical; twitter.com/Covid19Critical

358. Bossche GV. DVM, PhD Geert Vanden Bossche. 2021. web.archive.org/web/20210526184034/https://www.geertvandenbossche.org/

359. Bossche GV. Cautious suggestions on a way out of a mismanaged Covid-19 pandemic. 2021. web.archive.org/web/20210525221637/https://www.geertvandenbossche.org/post/ cautious-suggestions-on-a-way-out-of-a-mismanaged-covid-19-pandemic

360. Kirsch S. If you can prove that the NIH and WHO got their treatment guidelines right, you could win $2M. TrialSite News. 2021. web.archive.org/web/20210524184522/https://trialsitenews.com/if-you-can-prove-that-the-nih-and-who-got-their-treatment-guidelines-right-you-could-win-2m/

361. Seymour CW, Bauchner H, Golub RM. COVID-19 Infection — preventing clinical deterioration. JAMA. December 2020;324(22):2300. doi.org/10.1001/jama.2020.21720

362. Lenze EJ, Mattar C, Zorumski CF, Stevens A, Schweiger J, Nicol GE, et al. Fluvoxamine vs placebo and clinical deterioration in outpatients with symptomatic COVID-19. JAMA. December 2020;324(22):2292. doi.org/10.1001/jama.2020.22760

363. Seftel D, Boulware DR. Prospective cohort of Fluvoxamine for early treatment of Coronavirus Disease 19. Open Forum Infectious Diseases. February 2021;8(2). doi.org/10.1093/ofid/ofab050

364. Alfonsi S. Finding a possible early treatment for COVID-19 in a 40-year-old antidepressant. CBS News. 2021. web.archive.org/web/20210308022345/https://www.cbsnews.com/news/fluvoxamine-antidepressant-drug-covid-treatment-60-minutes-2021-03-07/

365. Araja RN. Ivermectin now on retail—solon. Manila Standard. 2021. web.archive.org/web/20210523181654/https: //manilastandard.net/news/national/355285/ivermectin-now-on-retail-solon.html

366. Why have ivermectin tablets gone missing? Congress asks Goa CM. CanIndia News. 2021. web.archive.org/web/20210525014043/https://www.canindia.com/why-have-ivermectin-tablets-gone-missing-congress-asks-goa-cm/

367. Where are Ivermectin tablets? asks Girish Chodankar. United News of India. 2021. web.archive.org/web/20210527092833/https://www.uniindia.com/where-are-ivermectin-tablets-asks-girish-chodankar/west/news/2403994.html

368. Roman YM, Burela PA, Pasupuleti V, Piscoya A, Vidal JE, Hernandez AV. Ivermectin for the treatment of COVID-19: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Infectious Diseases. June 2021. doi.org/10.1093/cid/ciab591

369. Olavarría A. TratamientoTemprano – Inicio. 2021. web.archive.org/web/20210526063612/https://tratamientotemprano.org/

370. Olavarría A. Ejemplo de mala ciencia. Científicos difunden meta-análisis SIN REVSARLO. El estudio esta MALO. Forest plot de mortalidad Niaee la mortalidad fue 4 IVM vs 11 control, pero ahí lo muestran INVERTIDO, castigando a la Ivermectina y concluyen no beneficio. Twitter. 2021. web.archive.org/web/20210526064054/https: //twitter.com/AOlavarria/status/1397202822672879621

371. Covid19Crusher. Rubbish meta-analysis on ivermectin from Peru swaps the arm data from the key Niaee study to conclude that it does not work. We put it back in the right order for you and ivermectin works like a charm again (66% lower risk of death, p=.031). Twitter. 2021. web.archive.org/web/20210526065255/https: //twitter.com/Covid19Crusher/status/1397214174766325765

372. Clarke L. Covid-19: Who fact checks health and science on Facebook? BMJ. May 2021;:n1170. doi.org/10.1136/bmj.n1170

373. Charles Koch Institute. Letter from Charles Koch Foundation and Charles Koch Institute on COVID-19 Pandemic. 2020. web.archive.org/web/20210526072836/https://www.charleskochinstitute.org/news/ letter-charles-koch-foundation-charles-koch-institute-covid-19-pandemic/

374. Rowell A. Facebook’s new fact-checking service are Koch-funded climate deniers. Oil Change International. 2019. web.archive.org/web/20190501011656/http://priceofoil.org/2019/04/30/facebooks-new-fact-checking-service-are-koch-funded-climate-deniers/

375. British Ivermectin Recommendation Development Group. 1st Ivermectin Global Summit. 2021. youtu.be/nGefHqcnmio

376. Indian Bar Association. Legal notice to Dr. Soumya Swaminathan, Chief Scientist, World Health Organisation Avenue Appia 20, 1211 Geneva, Switzerland. May 25, 2021. 2021. web.archive.org/web/20210531042812/https://indianbarassociation.in/wp-content/ uploads/2021/05/Legal-Notice-to-Dr.-Soumya-Swaminathan_Chief-Scientist-WHO-1.pdf

377. Indian Bar Association. Legal notice, June 13, 2021. 2021. web.archive.org/web/20210619073958/https://indianbarassociation.in/wp-content/uploads/2021/06/LEGAL-NOTICE-FOR-CONTEMPT_JUNE-13-2021.pdf

378. Panayides T. Why aren’t we treating Covid? Cyprus Mail. 2021. web.archive.org/web/20210425153956/https://cyprus-mail.com/2021/04/25/why-arent-we-treating-covid/

379. Irvin M, Louden M. UMN receives USD 1.5 million for COVID-19 treatment trial. Minnesota Daily. 2021. web.archive.org/web/20210618072754/https: //mndaily.com/267942/news/umn-receives-1-5-million-for-covid-19-treatment-trial/

380. Mendez A. U of M Medical School receives USD 1.5M to launch nation’s first ivermectin COVID-19 treatment clinical trial. 2021. web.archive.org/web/20210528174016/https: //med.umn.edu/news-events/u-m-medical-school-receives-15m-launch-nation%E2%80%99s-first-ivermectin-covid-19-treatment-clinical-trial

381. vfa – Die forschenden Pharma-Unternehmen. Medicines against Coronavirus – research overview. 2021. web.archive.org/web/20210611125745/https://www.vfa.de/de/englische-inhalte/therapeutic-medicines-coronavirus-covid-19

382. Roman YM, Burela PA, Pasupuleti V, Piscoya A, Vidal JE, Hernandez AV. Ivermectin for the treatment of COVID-19: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. medRxiv. 2021. web.archive.org/save/https: //www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.21.21257595v2.full.pdf

383. CovidAnalysis. Analysis of: Ivermectin for the treatment of COVID-19: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. 2021. web.archive.org/web/20210606155032/https://c19ivermectin.com/roman.html

384. Samaha AA, Mouawia H, Fawaz M, Hassan H, Salami A, Bazzal AA, et al. Effects of a single dose of ivermectin on viral and clinical outcomes in asymptomatic SARS-CoV-2 infected subjects: a pilot clinical trial in Lebanon. Viruses. May 2021;13(6):989. doi.org/10.3390/v13060989

385. CovidAnalysis. Analysis of: Effects of a single dose of ivermectin on viral and clinical outcomes in asymptomatic SARS-CoV-2 infected subjects: a pilot clinical trial in Lebanon. 2021. web.archive.org/web/20210527113457/https://c19ivermectin.com/samaha.html

386. Hope JR. Is ivermectin the new penicillin? Desert Review. 2021. web.archive.org/web/20210526020711/https: //www.thedesertreview.com/opinion/letters_to_editor/is-ivermectin-the-new-penicillin/article_b6b7afd8-bd77-11eb-8259-af11e3c83aea.html

387. Remy B. It’s simple, use what works and is most effective – period. LinkedIn. 2021. …web.archive.org/web/20210528070448/https://www.linkedin.com/posts/frontline-covid19-critical-care-alliance_is-ivermectin-the-new-penicillin-activity-68032855984

388. McCullough PA, Alexander PE, Armstrong R, Arvinte C, Bain AF, Bartlett RP, et al. Multifaceted highly targeted sequential multidrug treatment of early ambulatory high-risk SARS-CoV-2 infection (COVID-19). Reviews in Cardiovascular Medicine. 2020;21(4):517. doi.org/10.31083/j.rcm.2020.04.264

389. Remy B. Ivermectin crushes Delhi cases. LinkedIn. 2021. web.archive.org/web/20210528072955/https://www.linkedin.com/posts/brianremy_ ivermectin-crushes-delhi-cases-activity-6801348121759686656-aYy-

390. Shekhar DJ. HCQ to ivermectin: why India has got it wrong in Covid-19 treatment. Forbes India.

2021. web.archive.org/web/20210531165005/https: //www.forbesindia.com/article/take-one-big-story-of-the-day/hcq-to-ivermectin-why-india-has-got-it-wrong-in-covid19-treatment/68219/1

391. Kluibenschädl A. Ivermectin: Hochwirksam gegen Corona, aber von WHO & Mainstream bekämpft. Wochenblick. 2021. web.archive.org/web/20210531043315/https://www.wochenblick.at/ivermectin-hochwirksam-gegen-corona-aber-von-who-mainstream-bekaempft/

392. Pahisa F. L’Hospital Clínic prova l’eficàcia de la ivermectina per la covid. Betevé. 2021. web.archive.org/web/20210531162842/https://beteve.cat/societat/hospital-clinic-prova-eficacia-ivermectina-contra-covid/

393. Schirrmacher T. Ivermectin-based treatments could save many lives worldwide. 2021. web.archive.org/web/20210601091413/https: //www.thomasschirrmacher.net/blog/ivermectin/

394. CovidAnalysis. Ivermectin for COVID-19: real-time meta analysis of 56 studies. 2021. web.archive.org/web/20210603074029/https://ivmmeta.com/

395. Front Line COVID-19 Critical Care Alliance. I-MASS prevention and at home treatment mass distribution protocol for COVID-19. 2021. web.archive.org/web/20210611212254/https: //covid19criticalcare.com/wp-content/uploads/2021/06/FLCCC-I-MASS-Protocol.pdf

396. Front Line COVID-19 Critical Care Alliance. FLCCC weekly update, June 2, 2021: the I-MASS protocol for COVID-19 with Drs. Pierre Kory and Paul Marik. 2021. youtu.be/BDNIripe02U

397. Abd-Elsalam S, Noor RA, Badawi R, Khalaf M, Esmail ES, Soliman S, et al. Clinical study

evaluating the efficacy of ivermectin in COVID-19 treatment: A randomized controlled study. Journal of Medical Virology. June 2021. doi.org/10.1002/jmv.27122

398. Wang J, Levi J, Ellis L, Hill A. Minimum manufacturing costs national prices and estimated global availability of new repurposed therapies for COVID-19. medRxiv. June 2021. doi.org/10.1101/2021.06.01.21258147

399. Hariyanto TI, Halim DA, Rosalind J, Gunawan C, Kurniawan A. Ivermectin and outcomes from Covid-19 pneumonia: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trial studies. Reviews in Medical Virology. June 2021. doi.org/10.1002/rmv.2265

400. Lowe D. In the pipeline: ivermectin as a COVID-19 therapy. Science Magazine. 2021. web.archive.org/web/20210607223025/https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/2021/06/07/ivermectin-as-a-covid-19-therapy

401~

401. Directorate General of Health Services, MoHFW, GOI. Comprehensive guidelines for management of COVID-19 patients. 2021. web.archive.org/web/20210612073609/https://www.dghs.gov.in/WriteReadData/News/ 202105270436027770348ComprehensiveGuidelinesforManagementofCOVID-1927May2021DteGHS.pdf

402. Mordani S. DGHS drops ivermectin, doxycycline from Covid-19 treatment; ICMR rules unchanged. India Today. 2021. web.archive.org/web/20210607071715/https:

//www.indiatoday.in/coronavirus-outbreak/story/revised-health-ministry-guidelines-stop-usage-of-ivermectin-doxycycline-in-covid-treatment-1811809-2021-06-07

403. Głuchowska K, Dzieciątkowski T, Sędzikowska A, Zawistowska-Deniziak A, Młocicki D. The new status of parasitic diseases in the COVID-19 pandemic—risk factors or protective agents? Journal of Clinical Medicine. June 2021;10(11):2533. doi.org/10.3390/jcm10112533

404. Guerrero R, Bravo LE, Muñoz E, Ardila EKG, Guerrero E. COVID-19: The ivermectin African enigma. Colombia Médica. November 2020;51(4):e-2014613. doi.org/10.25100/cm.v51i4.4613

405. Tan B. Source: Health Ministry to handle complaint against minister, D-G for not using Ivermectin to treat Covid-19. Malay Mail. 2021. web.archive.org/web/20210607155617/https: //www.malaymail.com/news/malaysia/2021/06/07/source-health-ministry-to-handle-complaint-against-minister-d-g-for-not-usi/1980352

406. Birrell I. Beijing’s useful idiots. UnHerd. 2021. web.archive.org/web/20210617201716/https://unherd.com/2021/06/beijings-useful-idiots/

407. Constitutional Democrats submit a bill to the House of Representatives for urgent use of existing drugs to treat corona. Kanagawa Shimbun. 2021. web.archive.org/web/20210628125532/https: //www.kanaloco.jp/news/government/article-532300.html

408. McDermid B. U.S. signs USD 1.2 bln deal for 1.7 mln courses of Merck’s experimental COVID-19 drug. Reuters. 2021. web.archive.org/web/20210609150930/https: //www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/merck-says-us-govt-buy-about-17-mln-courses-cos-covid-19-drug-2021-06-09/

409. Not a single ivermectin tablet purchased for prophylaxis treatment: Goa CM. The Weekend Leader. 2021. web.archive.org/web/20210613073417/https://www.theweekendleader.com/Headlines/ 61726/not-a-single-ivermectin-tablet-purchased-for-prophylaxis-treatment-goa-cm.html

410. State drops ivermectin from COVID-19 treatment. Herald of Goa. 2021. web.archive.org/web/20210610113600/https://www.heraldgoa.in/Goa/State-drops-Ivermectin-from-COVID19-treatment/176002

411. Tika Utsav 3.0 to be held soon: Goa CM. United News of India. 2021. web.archive.org/web/20210610070435/http://www.uniindia.com/~/-tika-utsav-3-0-to-be-held-soon-goa-cm/States/news/2417306.html

412. Zaheer T, Pal K, Abbas RZ, Pilar Rodríguez Torres M del. COVID-19 and Ivermectin: Potential threats associated with human use. Journal of Molecular Structure. June 2021;:130808. doi.org/10.1016/j.molstruc.2021.130808

413. Pannozzo L. What’s the deal with ivermectin and COVID? Halifax Examiner. 2021. web.archive.org/web/20210614211226/https: //www.halifaxexaminer.ca/featured/whats-the-deal-with-ivermectin-and-covid/

414. Siedner MJ. Ivermectin for the treatment of COVID-19 disease: Too good to pass up or too good to be true? Open Forum Infectious Diseases. June 2021. doi.org/10.1093/ofid/ofab318

415. Zaidi AK, Dehgani-Mobaraki P. The mechanisms of action of ivermectin against SARS-CoV-2: an evidence-based clinical review article. The Journal of Antibiotics. June 2021. doi.org/10.1038/s41429-021-00430-5

416. CovidAnalysis. The mechanisms of action of Ivermectin against SARS-CoV-2: An evidence-based clinical review article. 2021. web.archive.org/web/20210617200857/https://c19ivermectin.com/zaidi.html

417. Aref ZF, Bazeed SEES, Hassan MH, Hassan AS, Rashad A, Hassan RG, et al. Clinical

biochemical and molecular evaluations of ivermectin mucoadhesive nanosuspension nasal spray in reducing upper respiratory symptoms of mild COVID-19. International Journal of Nanomedicine. June 2021;Volume 16:4063–72. doi.org/10.2147/ijn.s313093

418. CovidAnalysis. Analysis of: Clinical biochemical and molecular evaluations of ivermectin mucoadhesive nanosuspension nasal spray in reducing upper respiratory symptoms of mild COVID-19. 2021. web.archive.org/web/20210617200447/https://c19ivermectin.com/aref.html

419. Thakur R. Vaccine efficacy vs harms. Spectator Australia. 2021. web.archive.org/web/20210615050418/https: //www.spectator.com.au/2021/06/vaccine-efficacy-vs-harms/

420. Heita J. Dr. Itula advocates for ivermectin to deal with COVID, says it’s no time for politics. Eagle FM. 2021. web.archive.org/web/20210615082358/https://www.eaglefm.com.na/news/dr-itula-advocates-for-ivermectin-to-deal-with-covid-says-its-no-time-for-politics/

421. Freelon K, Hanbury S. Brazil’s main COVID strategy is a cocktail of unproven drugs. NPR. 2021. web.archive.org/web/20210619012010/https://text.npr.org/1006198151

422. Mahpar N. Clinic raided for offering ivermectin to Covid-19 patients. Free Malaysia Today News. 2021. web.archive.org/web/20210616082209/https://www.freemalaysiatoday.com/category/ nation/2021/06/16/clinic-raided-for-offering-ivermectin-to-covid-19-patients/

423. Front Line COVID-19 Critical Care Alliance. The FLCCC weekly update for June 16, 2021: the

I-RECOVER protocol for long haul Covid syndrome. 2021. youtu.be/ZCYM2HW2Ayw

424. Front Line COVID-19 Critical Care Alliance. I-RECOVER management protocol for Long Haul COVID-19 Syndrome (LHCS). 2021. web.archive.org/web/20210618071424/https: //covid19criticalcare.com/wp-content/uploads/2021/06/FLCCC-Alliance-I-RECOVER-Management-Protocol-for-Long-Haul-COVID-19-Syndrome.pdf

425. Zimmer C. A pill to treat Covid-19? The U.S. is betting on it. New York Times. 2021. web.archive.org/web/20210617144148/https: //www.nytimes.com/2021/06/17/health/covid-pill-antiviral.html

426. Krolewiecki A, Lifschitz A, Moragas M, Travacio M, Valentini R, Alonso DF, et al. Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: a proof-of-concept randomized trial. EClinicalMedicine. July 2021;37:100959. doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100959

427. CovidAnalysis. Analysis of: Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: a proof-of-concept randomized trial. 2021. c19ivermectin.com/krolewiecki.html

428. Bryant A, Lawrie TA, Dowswell T, Fordham EJ, Mitchell S, Hill SR, et al. Ivermectin for prevention and treatment of COVID-19 infection. American Journal of Therapeutics. June 2021. doi.org/10.1097/mjt.0000000000001402

429. Gold JE, Okyay RA, Licht WE, Hurley DJ. Investigation of Long COVID prevalence and its relationship to Epstein-Barr virus reactivation. Pathogens. June 2021;10(6):763. doi.org/10.3390/pathogens10060763

430. Lind JN, Lovegrove MC, Geller AI, Uyeki TM, Datta SD, Budnitz DS. Increase in outpatient ivermectin dispensing in the US during the COVID-19 pandemic: a cross-sectional analysis. Journal of General Internal Medicine. June 2021. doi.org/10.1007/s11606-021-06948-6

431. Royes C. Letter of the day: why the resistance to ivermectin? Jamaica Gleaner. 2021. web.archive.org/web/20210619082901/https://jamaica-gleaner.com/article/letters/20210618/letter-day-why-resistance-ivermectin

432. Gordon J. Letter: government must cut the red tape restrictions on ivermectin. BusinessDay.
2021. …web.archive.org/web/20210619083932/https://www.businesslive.co.za/bd/opinion/letters/2021-06-18-letter-government-must-cut-the-red-tape-restrictions-on-ivermect

433. World Health Organization. Media briefing on COVID-19, June 18, 2021. 2021. youtu.be/rVi3CZBmn68&t=1625s

434. Jaswal G. Who killed ivermectin? Herald of Goa. 2021. web.archive.org/web/20210620135945/https://www.heraldgoa.in/Review/Who-killed-Ivermectin/176386

435. Goa: ivermectin, doxycycline, zinc out of Covid home kits. Times of India. 2021. web.archive.org/web/20210621110940/https: //timesofindia.indiatimes.com/city/goa/ivermectin-doxy-zinc-to-be-excluded-from-covid-home-isolation-kits/articleshow/83676133.cms

436. Maria Bartiromo. Sen. Johnson and Dr. Pierre Kory on the impact of censorship in fight against COVID-19. FOX News Sunday Morning Futures. 2021. video.foxnews.com/v/6259740044001/

437. Murchu EO, Spillane S, Byrne P, O’Neill M, Harrington P, Ryan M. Interventions in an ambulatory setting to prevent progression to severe disease in patients with COVID-19: a systematic review. Annals of Pharmacotherapy. June 2021;:106002802110282. doi.org/10.1177/10600280211028242

438. Ivermectin Dapat Izin BPOM, Moeldoko Cerita Sudah Kirim Puluhan Ribu Dosis. detikNews. 2021. web.archive.org/web/20210622160020/https://news.detik.com/berita/d-5615403/ivermectin-dapat-izin-bpom-moeldoko-cerita-sudah-kirim-puluhan-ribu-dosis

439. Ivermectina: brindan resultados parciales de monitoreo en el uso ampliado en pacientes positivos. Página16. 2021. www.pagina16.com.ar/ivermectina-brindan-resultados-parciales-de-monitoreo-en-el-uso-ampliado-en-pacientes-positivos/

440. Oxford University explores anti-parasitic drug ivermectin as COVID-19 treatment. Reuters. 2021. web.archive.org/web/20210622233737/https://www.reuters.com/world/uk/oxford-university-explores-anti-parasitic-drug-ivermectin-covid-19-treatment-2021-06-22/

441. Blakely R. Trial for Covid ‘wonder drug’ that could save thousands of lives. The Times (UK). 2021. www.thetimes.co.uk/article/trial-for-covid-wonder-drug-that-could-save-thousands-of-lives-99jc07v2s

442. FLCCC Alliance. FLCCC Alliance open letter to the investigators of the Oxford PRINCIPLE trial on ivermectin in COVID-19. 2021. web.archive.org/web/20210128043112/https: //covid19criticalcare.com/wp-content/uploads/2021/01/FLCCC-Alliance-Open-Letter-to-the-Investigators-of-the-Oxford-PRINCIPLE-Trial-on-Ivermectin-in-COVID-19.pdf

443. Li Y. Warren Buffett gives away another USD 4.1 billion, resigns as trustee at Gates Foundation. CNBC. 2021. web.archive.org/web/20210623131430/https: //www.cnbc.com/2021/06/23/warren-buffett-gives-away-another-4point1-billion-resigns-as-trustee-at-gates-foundation.html

444. Turton P. ’It’s crystal clear’: Professor Robert Clancy backs ivermectin as a COVID-19 treatment. ABC News Australia. 2021. web.archive.org/web/20210628081056/https: //www.abc.net.au/radio/newcastle/programs/drive/ivermectin-covid-19/13418066

445. Yuce M, Cicek E, Inan T, Dag AB, Kurkcuoglu O, Sungur FA. Repurposing of FDA-approved drugs against active site and potential allosteric drug binding sites of COVID-19 main protease. Proteins. June 2021. doi.org/10.1002/prot.26164

446. Melo GD de, Lazarini F, Larrous F, Feige L, Kornobis E, Levallois S, et al. Attenuation of clinical and immunological outcomes during SARS-CoV-2 infection by ivermectin. EMBO Molecular Medicine. June 2021. doi.org/10.15252/emmm.202114122

447. Cummins I. Ep123: professor Gordon Lauc – official pandemic advisor to Croatian government. 2021. youtu.be/kkVIMZQrqEM?t=1647

448. Chua S. WHO’s stand on Ivermectin to treat Covid-19. Free Malaysia Today. 2021. web.archive.org/web/20210625141616/https://www.freemalaysiatoday.com/category/ nation/2021/06/25/whos-stand-on-ivermectin-to-treat-covid-19/

449. Jagiasi B, Nasa P, Chanchalani G, Ahmed A, Kumar AKA, Sodhi K, et al. Variation in therapeutic strategies for the management of severe COVID-19 in India – a nationwide cross-sectional survey. International Journal of Clinical Practice. June 2021. doi.org/10.1111/ijcp.14574

450. Zimbabwe authorises doctors to prescribe ivermectin for prevention and treatment of Covid-19. Kukurigo Updates. 2021. web.archive.org/web/20210628083322/https://t.me/s/SPMmedia

451. Thomas J. “WhatsApp has come in to fill the void”: In Zimbabwe, the future of news is messaging. NiemanLab. 2019. web.archive.org/web/20210628084136/https://www.niemanlab.org/2019/03/whatsapp-has-come-in-to-fill-the-void-in-zimbabwe-the-future-of-news-is-messaging/

452. Ndebele L. Zimbabwe approves use of ivermectin to treat Covid-19. Sowetan Live. 2021. web.archive.org/web/20210628084124/https://www.sowetanlive.co.za/amp/news/ africa/2021-06-27-zimbabwe-approves-use-of-ivermectin-to-treat-covid-19/

453. Ndlovu R. Zimbabwe to allow use of ivermectin for research. Fin24. 2021. web.archive.org/web/20210629191012/https://www.news24.com/fin24/economy/ africa/zimbabwe-to-allow-use-of-ivermectin-for-research-20210628

454. Fordham E. Scandal of the suppressed case for ivermectin. Conservative Woman. 2021. web.archive.org/web/20210629072325/https: //www.conservativewoman.co.uk/scandal-of-the-suppressed-case-for-ivermectin/

455. CovidAnalysis. Ivermectin is effective for COVID-19: real-time meta analysis of 49 studies. Version 52, March 31, 2021. 2021. web.archive.org/web/20210401160006/https://ivmmeta.com/ivm-meta.pdf

456. Marik PE. An overview of the MATH+, I-MASK+ and I-RECOVER protocols: a guide to the management of COVID-19. 2021. web.archive.org/web/20210621110154/https://covid19criticalcare.com/wp-content/ uploads/2020/12/FLCCC-Protocols-%E2%80%93-A-Guide-to-the-Management-of-COVID-19.pdf

457. Anti-parasitic drug ivermectin not to be included for Covid-19 treatment protocol: Health Ministry. ET HealthWorld. 2020. web.archive.org/web/20201029181440/https: //health.economictimes.indiatimes.com/news/pharma/anti-parasitic-drug-ivermectin-not-to-be-included-for-covid-19-treatment-protocol-health-ministry/78819616

458. Schulz L, Rollwage M, Dolan RJ, Fleming SM. Dogmatism manifests in lowered information search under uncertainty. Proceedings of the National Academy of Sciences. November 2020;117(49):31527–34. doi.org/10.1073/pnas.2009641117

459. Penston J. Statistics-based research – a pig in a poke? Journal of Evaluation in Clinical Practice. August 2011;17(5):862–7. doi.org/10.1111/j.1365-2753.2011.01717.x

460. Saint-Mont U. Randomization does not help much, comparability does. Tu Y-K, editor. PLOS ONE. July 2015;10(7):e0132102. doi.org/10.1371/journal.pone.0132102

461. Sgaier SK, Huang V, Charles G. The case for causal AI. Stanford Social Innovation Review. 2020. web.archive.org/web/20210628131223/https: //ssir.org/articles/entry/the_case_for_causal_ai

462. Tikka S, Karvanen J. Identifying causal effects with the R package causaleffect. Journal of Statistical Software. 2017;76(12). doi.org/10.18637/jss.v076.i12

463. Karvanen J. Study design in causal models. Scandinavian Journal of Statistics. August 2014;42(2):361–77. arxiv.org/abs/1211.2958

464. Karvanen J, Tikka S, Hyttinen A. Do-search: a tool for causal inference and study design with multiple data sources. Epidemiology. November 2020;32(1):111–9. doi.org/10.1097/ede.0000000000001270

465. MacLeod A. Assessing the strenght of the five filters today. In: Propaganda in the information age: still manufacturing consent. London New York: Routledge, Taylor & Francis Group; 2019.

466. Herman ES, Chomsky N. Manufacturing consent: the political economy of the mass media. New York: Pantheon Books; 2002.

467. Cathey L. Timeline: tracking Trump alongside scientific developments on hydroxychloroquine. ABC News. 2020. web.archive.org/web/20200808201324/https://abcnews.go.com/Health/timeline-tracking-trump-alongside-scientific-developments-hydroxychloroquine/story?id=72170553

468. YouTube. COVID-19 medical misinformation policy. 2021. web.archive.org/web/20210511123240/https: //support.google.com/youtube/answer/9891785?hl=en

469. Poynter Institute. Major funders. 2021. web.archive.org/web/20210521222207/https://www.poynter.org/major-funders/

470. InfluenceWatch. Poynter Institute for Media Studies. 2021. web.archive.org/web/20210526155755/https://www.influencewatch.org/non-profit/poynter-institute-for-media-studies/

471. Poynter Institute. International Fact-Checking Network. 2021. web.archive.org/web/20210521222347/https://www.poynter.org/ifcn/

472. Facebook. How the International Fact-Checking Network is bringing organizations together to fight COVID-19 misinformation. 2021. web.archive.org/web/20210417044157/https: //www.facebook.com/journalismproject/ifcn-fighting-misinformation

473. Poynter Institute. CoronaVirusFacts Alliance. 2021. https: //web.archive.org/web/20210526120518/https://www.poynter.org/coronavirusfactsalliance/

474. Poynter Institute. IFCN Covid-19 misinformation. 2021. web.archive.org/web/20210526122113/https://www.poynter.org/ifcn-covid-19-misinformation/

475. Espeso FJ. YouTube expands fact-checking to US, pledges $1M for IFCN. S & P Global Market Intelligence. 2020. web.archive.org/web/20210526133345/https: //www.spglobal.com/marketintelligence/en/news-insights/latest-news-headlines/youtube-expands-fact-checking-to-us-pledges-1m-for-ifcn-58345936

476. National Endowment for Democracy. National Endowment for Democracy (NED), NDI, IRI, CIPE and Solidarity Center welcome increased funding from Congress. 2021. …web.archive.org/web/20200415023204/https://www.ned.org/national-endowment-for-democracy-ned-ndi-iri-cipe-and-solidarity-center-welcome-increased-funding-from-co

477. PolitiFact. New grant will help PolitiFact grow. 2021. web.archive.org/web/20210526124306/https: //www.politifact.com/article/2016/jan/14/new-grant-will-help-politifact-grow/

478. Craig Newmark. Wikipedia. 2021.
en.wikipedia.org/w/index.php?title=Craig_Newmark&oldid=1024862054

479. Rita Allen Foundation. About. 2021. ritaallen.org/about/

480. Mayer J. The Koch Brothers’ Covert Ops. New Yorker. 2010. web.archive.org/web/20140728193318/http: //www.newyorker.com/magazine/2010/08/30/covert-operations

481. SourceWatch. Charles G. Koch. 2021. web.archive.org/web/20210427031529/https: //www.sourcewatch.org/index.php?title=Charles_G._Koch

482. SourceWatch. Koch Industries. 2012. web.archive.org/web/20121012032532/http: //www.sourcewatch.org/index.php?title=Koch_Industries

483. Scola N. A CMD special report on ALEC’s funding and spending. The Atlantic. 2012. web.archive.org/web/20110716183232/https: //www.prwatch.org/news/2011/07/10887/cmd-special-report-alecs-funding-and-spending

484. Koch C. How Koch is fighting COVID-19. 2020. web.archive.org/web/20210526085556/https://news.kochind.com/news/2020/how-koch-is-fighting-covid-19

485. Frontiers Media S.A.. About Frontiers. 2021. web.archive.org/web/20210621083450/https://www.frontiersin.org/about/team

486. Syed S. CVC raises 4.6 billion Euros for second long-term fund. Bloomberg. 2019. web.archive.org/web/20200407075042/https://www.bloomberg.com/news/articles/ 2019-07-18/cvc-raises-4-6-billion-euros-for-second-long-term-fund

487. CVC Capital Partners. University of Oxford vaccine research. 2021. https: //www.cvc.com/covid-19/initiatives/case-studies/university-of-oxford-vaccine-research

488. CVC Capital Partners. COVID-19 initiatives. 2021. web.archive.org/web/20210624084329/https://www.cvc.com/covid-19/initiatives

489. Hoeksma J. Private equity firm CVC Capital Partners invests in System C. Digital Health. 2021. web.archive.org/web/20210621084546/https://www.digitalhealth.net/2021/02/ private-equity-firm-cvc-capital-partners-invests-in-system-c/

490. Koenig P, Masters P. Buyout firm’s offshore secrets. The Times (UK). 2005. www.thetimes.co.uk/article/buyout-firms-offshore-secrets-dpdkwhvlqlb

491. Enserink M. Open-access publisher sacks 31 editors amid fierce row over independence. Science. May 2015. doi.org/10.1126/science.aac4629

492. World Health Organization. Programme budget web portal (updated until Q4-2019). 2021. open.who.int/2018-19/contributors/contributor

493. World Health Organization. Top 20 contributors to the WHO for the 2018/2019 biennium. 2021. web.archive.org/web/20210424212041/https: //www.who.int/about/funding/contributors

494. Cheney C. ’Big concerns’ over Gates foundation’s potential to become largest WHO donor. Devex. 2020. web.archive.org/web/20200607160037/https://www.devex.com/news/big-concerns-over-gates-foundation-s-potential-to-become-largest-who-donor-97377

495. Gavi The Vaccine Alliance. The Bill and Melinda Gates Foundation. 2021. web.archive.org/web/20210424213426/https://www.gavi.org/operating-model/gavis-partnership-model/bill-melinda-gates-foundation

496. Yeung J. Trump is halting funding to the WHO. What does this actually mean? CNN. 2020. web.archive.org/web/20200415110829/https: //edition.cnn.com/2020/04/15/world/trump-who-funding-explainer-intl-hnk/index.html

497. Sridhar D, King L. US decision to pull out of World Health Organization. BMJ. July 2020;:m2943. doi.org/10.1136/bmj.m2943

498. Global Fund. Bill and Melinda Gates Foundation. 2021. web.archive.org/web/20210430053228/https://www.theglobalfund.org/en/private-ngo-partners/resource-mobilization/bill-melinda-gates-foundation/

499. Cheney C. Q and A: New PATH CEO on plans to become ’the go-to health NGO’. Devex. 2019. web.archive.org/web/20210624071517/https://www.devex.com/news/q-a-new-path-ceo-on-plans-to-become-the-go-to-health-ngo-96170

500. Huet N, Paun C. Meet the world’s most powerful doctor: Bill Gates. Politico. 2017. web.archive.org/web/20210421055055/https://www.politico.eu/article/bill-gates-who-most-powerful-doctor/

501~

501. Narayanan A. Bill Gates relationship with WHO explained. ScreenRant. 2020. web.archive.org/web/20210531052539/https://screenrant.com/bill-gates-who-funding-explained/

502. CovidAnalysis. Global ivermectin adoption for COVID-19. 2021. ivmstatus.com/

503. CEPI. Who we are. 2021. web.archive.org/web/20210424230645/https://cepi.net/about/whoweare/

504. Piller C. Private research funders court controversy with billions in secretive investments. Science. December 2018. doi.org/10.1126/science.aaw2881

505. Bill and Melinda Gates Foundation. Global health leaders launch Decade of Vaccines collaboration. 2010. web.archive.org/web/20210324155539/https: //www.gatesfoundation.org/ideas/media-center/press-releases/2010/12/global-health-leaders-launch-decade-of-vaccines-collaboration

506. kENUP Foundation. Governments spent at least €93bn on COVID-19 vaccines and therapeutics during the last 11 months. 2021. web.archive.org/web/20210111073539/http: //www.businesswire.com/news/home/20210110005098/en/Governments-Spent-at-Least-%E2%82%AC93bn-on-COVID-19-Vaccines-and-Therapeutics-During-the-Last-11-Months/

507. International Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations. Facts and Figures 2021: The Pharmaceutical Industry and Global Health. 2021. web.archive.org/web/20210425151338/https://www.ifpma.org/wp-content/uploads/2021/04/IFPMA-Facts-And-Figures-2021.pdf

508. Schwab T. Covid-19 trust, and Wellcome: how charity’s pharma investments overlap with its research efforts. BMJ. March 2021;:n556. doi.org/10.1136/bmj.n556

509. Schwab T. While the poor get sick, Bill Gates just gets richer. The Nation; 2020. web.archive.org/web/20201005095502/https: //www.thenation.com/article/economy/bill-gates-investments-covid/

510. Schwab T. Bill Gates’s charity paradox. The Nation. 2020. web.archive.org/web/20200318135836if_/https: //www.thenation.com/article/society/bill-gates-foundation-philanthropy/

511. Malpani R, Baker B, Kamal-Yanni M. Is the Gates Foundation addressing or reinforcing systemic problems raised by COVID-19? Health Policy Watch. 2020. web.archive.org/web/20201101033115/https://healthpolicy-watch.news/gates-foundation-address-systemic-covid-19/

512. Curtis M. Gated development: is the Gates Foundation always a force for good? Global Justice Now. 2016. web.archive.org/web/20210621073251/https://www.globaljustice.org.uk/wp-content/uploads/2016/06/gjn_gates_report_june_2016_web_final_version_2.pdf

513. Lancet T. What has the Gates Foundation done for global health? The Lancet. May 2009;373(9675):1577. doi.org/10.1016/s0140-6736(09)60885-0

514. McCoy D, Kembhavi G, Patel J, Luintel A. The Bill & Melinda Gates Foundation’s grant-making programme for global health. The Lancet. May 2009;373(9675):1645–53. doi.org/10.1016/s0140-6736(09)60571-7

515. Touraine M. Resolution n°3: approval of the 2021 Unitaid budget. Unitaid. 2020. web.archive.org/web/20210426062349/https: //unitaid.org/assets/UNITAID_EB37_2020_R3_Unitaid-2021-Budget.pdf

516. Unitaid. Medicines Patent Pool and Unitaid respond to access efforts for COVID-19 treatments and technologies. 2020. unitaid.org/news-blog/medicines-patent-pool-and-unitaid-respond-to-access-efforts-for-covid-19-treatments-and-technologies/

517. Duneton P. Statement for the G20 health ministers meeting, 19 April 2020. 2020. web.archive.org/web/20210426110812/https://unitaid.org/assets/UNITAID-statement-at-the-G20-Health-Ministers-Meeting-19-April-2020.pdf

518. Unitaid. Executive committees. 2021. web.archive.org/web/20210123105747/https: //unitaid.org/about-us/governance/committees/

519. McAfee RP, Mialon HM, Mialon SH. Do sunk costs matter? Economic Inquiry. April 2010;48(2):323–36. doi.org/10.1111/j.1465-7295.2008.00184.x

520. The Bureau of Investigative Journalism. WHO swine flu advisors had links to drug companies. 2010. web.archive.org/web/20180909143856/https://www.thebureauinvestigates.com/ stories/2010-06-07/who-swine-flu-advisors-had-links-to-drug-companies

521. Parliamentary Assembly. PACE – Resolution 1749 (2010) – Handling of the H1N1 pandemic: more transparency needed. Council of Europe; 2021. assembly.coe.int/nw/xml/XRef/Xref-XML2HTML-en.asp?fileid=17889&lang=en

522. Parliamentary Assembly. The handling of the H1N1 pandemic: more transparency needed. Council of Europe. 2010. assembly.coe.int/CommitteeDocs/2010/20100604_H1n1pandemic_E.pdf

523. Franck L. trustWHO. 2018. web.archive.org/web/20210620185251/https://german-documentaries.de/en_EN/films/trustwho.10040

524. Abeysinghe S. Pandemics, science and policy: H1N1 and the World Health Organization. Palgrave Macmillan UK; 2015. doi.org/10.1057/9781137467201

525. Andris J. Sudeepa Abeysinghe: pandemics, science and policy. H1N1 and the World Health Organization. Lectures. October 2015. doi.org/10.4000/lectures.19311

526. Grolle J, Hackenbroch V. Interview with epidemiologist Tom Jefferson: ’A whole industry is waiting for a pandemic’. Spiegel. 2009. www.spiegel.de/international/world/interview-with-epidemiologist-tom-jefferson-a-whole-industry-is-waiting-for-a-pandemic-a-637119.html

527. Clarke LC. Public-private partnerships and responsibility under international law: a global health perspective. London New York: Routledge; 2014.

528. Clarke LC. Responsibility of hybrid public-private bodies under international law: a case study of global health public-private partnerships. 2012. web.archive.org/web/20210617205018/https: //pure.uva.nl/ws/files/1590658/111072_09.pdf

529. Gostin LO, Wiley LF. Public health law: power, duty, restraint. 3rd ed. University of California Press; 2016. www.jstor.org/stable/10.1525/j.ctv1wxsrj

530. Gostin LO. Global health law: health in a global community. SSRN Electronic Journal. 2008. ssrn.com/abstract=1272391

531. Callahan D. The givers: wealth, power, and philanthropy in a new gilded age. New York: Alfred A. Knopf; 2017.

532. Saunders-Hastings E. Give and take. Stanford Social Innovation Review. 2017. web.archive.org/web/20210318131839/https: //ssir.org/books/reviews/entry/give_and_take

533. Broad WJ. Billionaires with big ideas are privatizing American science. New York Times. 2014. web.archive.org/web/20140316001730/https://www.nytimes.com/2014/03/16/science/ billionaires-with-big-ideas-are-privatizing-american-science.html

534. Kaila I, Mäkinen J-H. Finland had a patent-free COVID-19 vaccine nine months ago – but still went with Big Pharma. Jacobin; 2021. web.archive.org/web/20210228133301/https: //jacobinmag.com/2021/02/finland-vaccine-covid-patent-ip/

535. Future of Finland’s Covid nasal spray vaccine uncertain. YLE. 2021. web.archive.org/web/20210526191127/https://yle.fi/uutiset/osasto/news/future_ of_finlands_covid_nasal_spray_vaccine_uncertain/11921318

536. Carpenter D. Preventing regulatory capture: special interest influence and how to limit it. New York: Cambridge University Press; 2014.

537. Doughton S. Bill Gates: We must prepare for the next pandemic like we prepare for war. Seattle Times. 2021. web.archive.org/web/20210127122436/https://www.seattletimes.com/seattle-news/health/bill-gates-we-must-prepare-for-the-next-pandemic-like-we-prepare-for-war/

538. Gittins W. Bill Gates predicts when the next pandemic will arrive. Diario AS. 2020. web.archive.org/web/20201124223007/https: //en.as.com/en/2020/11/24/latest_news/1606228590_532670.html

539. European Commission. Horizon 2020: saving the nutrients we piddle away. 23AD. web.archive.org/web/20210624083150/https: //ec.europa.eu/programmes/horizon2020/en/news/saving-nutrients-we-piddle-away

 

 

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