遠志について調べてみた(アルツハイマー・認知症)

漢方薬 遠志(キオグッド ワスノン アレデル)

免責事項を先にお読みください。

遠志について質問があったので調べてみた。

イトヒメハギの根であり、生薬の英語名はRadix Polygalae

日本では自生していない、産地は主に中国。

日本では去痰、動悸、健忘、不眠、咳嗽、多痰、乳腺炎、腫れ物等、幅広い目的で使われていて、健忘は数ある効能のひとつという感じ。

しかし、中国では、伝統的な漢方薬として昔から認知機能、記憶喪失、痴呆症の改善を目的として使われている。

遠志の成分

キサントン

ランサリン

1,3,7-トリヒドロキシ-2-メトキシキサントン

オンジキサントンII

1,2,3,6,7-ペンタメトキシキサントン

サッカライドエステル

シビリコースA7

ポリガラトシドA

ポリガラトシドC

3′-O-3,4,5-トリメトキシシンナモイル-6-O-4-メトキシベンゾイルスクロース

テヌイポリスチドC

フラボノイド

5,3′-ジヒドロキシ-7,4′-ジメトキシフラボノ –

ラムネチン3-O-β-D-グルコピラノシド

トリテルペノイド

プレセネゲニン(テネイゲニン)

テヌイフォリン

フェニルプロパノイド

3,4,5-トリメトキシケイ皮酸

ベンゾフェノン配糖体

シビリフェノンA

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24702811

遠志 臨床研究

二重盲検、プラセボ 遠志抽出物を成人健常者へ投与 K-CVLT(言語記憶評価テスト)テストでプラセボ群より有意に得点が増加した。

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304394009002985?via%3Dihub

遠志 動物研究・試験管研究

イトヒメハギの根から抽出されたサポニンPolygala tenuifolia(テヌイフォリア) tenuifolin (テヌイフォリン)とpolygala saponins(ポリガラサポニン)が多くの研究対象となっている。

2つの天然オリゴ糖エステル、3,6′-ジスアナポイルスクロース(DISS)およびテヌイコリスティドA(TFSA)により、サイクリックAMP応答性エレメント結合タンパク質(CREB)と関連する上流経路を活性する。
動物実験で神経保護効果があることが認められている。
DISSとTFSAは、組み合わせ指数(CI)によって、明確な相乗効果を示した
画像、イラストなどを保持する外部ファイル。オブジェクト名はfphar-07-00337-g006.jpgです。

テヌイフォリンがマウスの海馬におけるノルアドレナリン、ドーパミンを増加させる。セロトニンの増加は見られなかった。また皮質上のアセチルコリンエステラーゼの活性を低下させる。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18289838

in vivoで抽出されたテヌイフォリンがアミロイドβの分泌を減少させることができる。おそらくβサイトAPP切断酵素の阻害によるものであり、アミロイドβの分泌阻害ではない。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19208093

遠志に含まれるポリガラサポニンが鎮静、催眠薬の効果をもつ。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20645780

テヌイフォリン混合物由来のセネガサポニンがin vivoにて血管新生の阻害作用をもつ

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21042868

www.mdpi.com/1420-3049/17/3/3524

テヌイフォリンがβセレクターゼの阻害によりアミロイドβの産生を減少させる。

ラベルのない人物

ラットへのテヌイフォリンの経口投与 生体吸収率は(0.83±0.28%)と非常に低い。全身への循環吸収が乏しく、肝臓、腎臓、心臓により高い濃度が見出された。一定量のテヌイフォリンがBBBへ通過する。

www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0731708513003087?via%3Dihub

テヌイフォリンは、PC12細胞内にて、アミロイドβ25-35誘導注入によるアポトーシスを引き起こしたマウスに対して神経保護効果を持ち、認知障害を改善した。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25444865

遠志由来のテヌイフォリンは、コリン作動性NREM睡眠を促進するニューロンc-Fos陽性率を増加させる。座髄腔(LC)、腹側視索前領域(VLPO)、Pontomesphalic tegmental area(PPT)領域のノルアドレナリンを有意に減少させ、VLPO、LC、周辺領域のGABA濃度を上昇させ、LDT、PPTのアセチルコリン濃度を増加させた。

テヌイフォリンの睡眠増強効果はGABAの活性と、ノルアドレナリンの阻害による。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27912882

図2
遠志抽出物のテヌイゲニンがin vivo で海馬神経幹細胞の増殖、分化に関与していることを示唆
 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22179853
遠志に含まれるセネゲニン(テネイゲニン)が、細胞内活性酸素の除去、Bcl-2ファミリーの調節、カスパーゼ3活性の抑制により、海馬ニューロンの抗アポトーシス、抗酸化活性を示した。

まとめ

ヒトに対して行われた臨床研究は二件しかなく、認知機能改善の直接証拠としては非常に弱い。

アセチルコリンエステラーゼを阻害するためアセチルコリンの賦活作用がありはするが、アルツハイマー病患者であれば一般的にアリセプトなどの強力なアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を摂取しているため、そこにはさほど価値はない。

逆に予防目的の人は、普通アセチルコリンエステラーゼ阻害剤を摂取していないので、弱いコリンの賦活作用には大きな予防価値があるだろうと思う。

しかし、たいていの漢方はそうなのだが、遠志も例にもれず広範囲の因子に作用して神経保護効果をもつ。

ただ、単に広いというだけでなくオリゴ糖エステルによる上流からの作用経路も含めて、いくつかユニークな経路があるため、土台的な作用をもつサプリメントとして、認知症発症後であっても組み合わて用いることには十分意義があると思う。

当然のことながら、遠志に限らないがこれだけに頼って大きな期待ができるものではない。

ただ認知症の予防目的の人が、サプリメントは1つしか摂りませんと決めているのであればオンジはそう悪い選択ではないように思う。

調べた範囲で遠志の特筆すべき特徴は、

コリン作動性のノンレム睡眠を誘導させること、

ノンレム睡眠時、脳細胞が縮んで、空間スペースができることで脳脊髄液が流れやすくなり、アミロイドβタンパク質などの老廃物の流れ、排出がすすむため、ノンレム睡眠を確保することはアルツハイマー病患者にとって非常に重要

GABAを活性させること

アルツハイマー病患者はGABA受容体の機能不全が見られる。

GABAの活性はMENDプログラムの36項目のひとつに含まれている。

カスパーゼ3の活性抑制、Bcl-2経路の調節

あたりではなかろうか。

一言でまとめると

夜間、睡眠時に効かせることで優れた認知症予防・改善効果を発揮する漢方薬と言えるかもしれない。

少し気になるのは血管新生の抑制作用などもあるため、(血管新生は神経細胞の成長に必要)やはり、一日中使いっぱなしはどうかなとも思う。

※癌の成長を防ぐので抗癌効果にはなるけど

本来、漢方はみなそうなのだが、証を見てその人に合わせた漢方を調合したりするものである。

証を見ることよりも、「変えることで薬物耐性を防ぐ」ということに大きな眼目があると自分は思っている

遠志も同様に、一日のメリハリだけでなく、時々休止期間をもうけて使うべきものかもしれない。

摂取方法

経口での生体吸収率は悪い。それを回避するために空腹時に摂取する方法もあるのだが、胃腸を刺激する成分とそれを緩和する成分両方ともが遠志に含まれており、それが空腹時に摂取したとき、どのような反応を見せるかよくわからない。

空腹時に摂取して胃腸に異変を感じるようであれば食後に摂取するとかいった感じだろうか。

典型的な抑制系漢方なので、興奮を抑えるとかいった周辺症状対策などの理由がなければ、午前中は摂取しない。

夕方以降に入ってから摂取したほうがいいと思う。

または摂取量の増減を朝と夜で変えるという手もある。

摂取量は1~5g

少量投与から始める。

購入先

遠志を成分としたサプリメントが各メーカーから販売されているようだ。

キオグッド ロート製薬  1ヶ月分 約5400円

アレデル クラシエ    1ヶ月分 約4500円

ワスノン 小林製薬    1ヶ月分 約3800円

こういう単品の漢方であれば、調合する必要もないので漢方薬局で500gの粉末を買って自分で計量して飲むのが一番安くつく方法だと思う。

煎じる手間がかかりはするが。

以下のサイトだと500gの粉末で、約3分の1のコストですむ。

中屋彦十郎薬局

www.kanpoyaku-nakaya.com/onji.html

百花園 漢方薬局

www.hyakkaen-kanpou.com/hyakkaen23/onjimatu.htm

【薫香料】遠志(オンジ) 100g

※ただし遠志抽出物の生体吸収率が、原末と比べて明確に高いデータがあれば、市販品に軍配が上がる可能性はある。

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