神経成長因子NGFを増やす7つの戦略 (認知症・アルツハイマー)

大量の成長因子NGFの源は、ヘビの毒や男性の生殖器官に存在している。
これは遺伝子発現の奇妙な進化をあらわしているのかもしれない。
NGF発見によりノーベル賞を受賞した神経学者
リータ・レーヴィ=モンタルチーニ

神経成長因子 NGFの医学的効果

概略

NGF(nerve growth factor 神経成長因子)

神経成長因子NGFはBDNFと並んで、認知症患者、アルツハイマー病患者にとって重要な神経栄養因子のひとつ。

イタリアの神経学者 リータ・レーヴィ=モンタルチーニによって発見された。

彼女は77歳にNGFを発見した業績で、同僚のスタンリー・コーエンとともにノーベル生理学・医学賞を受賞している。

103歳で亡くなったが、存命中のノーベル賞受賞者した中で最も長生きしたそうだ。

そして、このインタビュー動画での年齢は98歳!

この年齢にして、この受け答えの明晰さ!!

彼女は神経栄養因子NGFを毎日点眼していたそうだ。

NGFは認知機能を高めるだけでなく長寿にも貢献してくれるのかも?

認知症患者にとってのNGF

認知症、アルツハイマー病患者にとってのNGFの直接的な重要性は、NGFがニューロンの軸索の成長、維持し、また軸索をコーティングしているミエリン鞘を修復することにある。

※アルツハイマー病の直接的な障害の起因は、海馬のミエリン鞘が脱落しそれが広がっていくものという説がある。

NGFが作用する脳の前脳基底部は、アルツハイマー病患者の脳でミエリン鞘が脱落し激しく障害を受ける場所でもあるため、何か関連があるのではないかとされていた。

高齢者においても海馬のNGFは低下しているとされている。

BDNFとNGFの違い

NGFがBDNFに先立って発見されていて、NT-1と呼ばれていた。BDNFは次いでNT-2

NGFの役割

NGFもBDNFと同様、神経細胞を生存させたり、神経突起を伸ばしたり、神経伝達物質の合成を促進したりと重要な役割をもつ。

またNGFは中枢神経だけでなく、末梢の感覚神経や交感神経の発達、増殖機能維持にも深く関わる。(BDNFにはない)

NGFのデメリット

NGFが末梢において過剰にあると、知覚過敏、特に熱に敏感になる。

NGFと結合し排出することで痛みを緩和させる抗体医薬(抗NGF抗体)があったりもする。

大雑把に言うと、NGF、BDNFの両方が脳の前脳領域に作用しているが、NGFはそれに加えて末梢神経や免疫系にも作用するといった感じ。

そのため過剰なNGFは自己免疫を悪化させるかもしれない。

むずかしいNGF創薬

NGFもBDNFも脳関門は通過しないため、NGFを静注しても脳へは届かない。

そういったドラッグデリバリー(薬剤をどうやって標的へ届けるか)の問題があるため、NGFを認知症の医薬品として開発するのは非常にむずかしい。

そこで、NGFを増やすには薬に頼らない地道な方法が重要になってくる。

NGFを増やす3つの経路

1 運動やマッサージなど、元々ヒトがもっているNGFの活性メカニズムを利用する。

2 NGFのシグナル伝達経路を刺激(cAMP/PKA経路、ERK、NF-κB)するサプリメントや医薬を摂って間接的にNGFを増やす。

3 脳への直接刺激、脳関門を通過するNGF促進化合物の投与、LLLTなど。

「camp pka ngf」の画像検索結果

興味深い実験で、アルツハイマー病女性患者の脳に直接NGFを投与して、コリン作動の悪化を抑制した症例がある。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8117429

足マッサージがNGFを増加させて認知機能を改善させるというテレビ番組があったらしいが、NGFは脳関門を通過しないためNGFのシグナル伝達経路を活性するなどの間接的な経路刺激による効果であるものと思われる。

proNGFとNGFのアンバランス

「proNGF ngf」の画像検索結果

www.omicsonline.org/open-access/imbalance-of-the-nerve-growth-factor-and-its-precursor-implication-in-diabeticretinopathy-2155-9570-1000483.php?aid=62951

NGFの前駆体であるproNGFをNGFに変換ができないと機能不全のニューロンが産生される。

アルツハイマー病患者においては、このNGFへの変換能力に欠陥がある可能性がある。

NGF代謝の遺伝子治療を施した臨床試験で、アルツハイマー病患者の障害を受けていた細胞に回復が見られた。しかもその効果は治療後も10年続いた!

NGFはアルツハイマー病患者の皮質、皮質下で増加が見出されている。そのことからNGFの不足ではなく、NGFのシグナル伝達の調節不全、受容体の問題によりシナプスの障害が引き起こされている可能性もある。

糖尿病は、proNGFとNGFの比率のバランスを変化させる。

認知症・アルツハイマー病においては、単純にNGFを増やすというよりも、proNGFをNGFに変換させて比率を正常化していくことが重要

※脳脊髄液内のproNGFは軽度認知障害を100とすると、aMCIで155%アルツハイマー病で170%増加。

NGF合成促進化合物

カテコール化合物

レボドパ、カテキン、ドーパミン、アドレナリン、ノルアドレナリン

キサンチン系誘導化合物、刺激薬 

フェネチリン

カフェイン、パラキサンチン、テオフィリン、テオブロミン

プロペントフィリン

1,4-ベンゾキノン類

ユビキノン-1、ビタミンK2

ヘリセノン 

ヤマブシタケ、今のところ他では見つかっていない。

レクチンの一種

ドクウツボ

ir.lib.shizuoka.ac.jp/bitstream/10297/2293/1/080610001.pdf

NGF・アルツハイマー関連の研究

興味をひいたものをランダムに記載している。

NGFを直接脳内へ注入してNGF受容体を刺激すると、脳血流が増加しエピソード記憶が改善させることが研究で示されている。

ニューロトロフィンシグナル伝達は、アルツハイマー病患者の(楔前部の)アミロイド毒性に対して、弾力性、回復力がある。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24529280

βアミロイドは、α7ニコチン性アセチルコリン受容体に対する作用を介して、コリン作動性機能不全を引き起こし、NGFシグナル伝達(NGFとproNGFの不均衡)に影響を与える。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21145918

NGFはMMP9によって分解される。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26391047

ヒトアルツハイマー病患者の海馬および嗅内皮質におけるproNGFが、糖化および脂肪酸化の最終生成物によって段階的に改変されている可能性。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19893045

NGFは、バソプレシンの分泌を増加を介して、HPA軸を刺激する。

NGFは慢性炎症、脳損傷に対する炎症反応の一部でもある。だとすればやはりずっとNGFを活性化させることには問題があるかもしれない。

NGFを増やす7つの戦略

1 運動

低強度の筋力トレーニング

「lowlevel resistance training」の画像検索結果

www.researchgate.net/publication/273886174_The_Effect_of_Resistance_Training_on_Nerve_Growth_Factor_NGF_and_Apoptosis_in_Rat_Hippocampus

トレッドミル運動

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25960950

激しい運動

オリンピック選手のNGF血中濃度は平均よりも有意に高い。

ヨガ

「yoga」の画像検索結果

一日20分で効果あり

www.cambridge.org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/induction-of-salivary-nerve-growth-factor-by-yogic-breathing-a-randomized-controlled-trial/98983339B638744EC753BD235AA9831E

2 サプリメント・栄養因子

ヤマブシタケ(重要)

「lions mane」の画像検索結果

ADマウスモデルにヤマブシタケの抽出成分Hericium erinaceus菌糸体を投与、脳のアミロイドβ蓄積を弱め、インスリン分解酵素レベルが増加、大脳皮質および海馬のミクログリアおよびアストロ細胞の数が減少、proNGFとNGFの比率を変化させ海馬神経新生が促進した。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27350344

Fungiology ヘリシウムエリナセウス (ライオンズメーン) 600mg 90カプセル (低価格)

一日3~5錠

マッシュルームウィズダム スーパーライオンズメーン 1100mg 120 錠 (高品質)

一日3~4錠

オーガニックマッシュルームニュートリション ライオンズメーン(ヤマブシタケ)200g

パウダー、オーガニック認定

一日 2g 100日分

山伏茸粉末(60g) ヤマブシタケ【長野県産ヤマブシタケ】

※管理人未トライ商品 レビューと価格だけで判断して載せている。 30日分

<漢方>

大量にパウダーで買うなら、おそらくここが最安


イチョウ葉エキス

「ginkgo biloba」の画像検索結果

イチョウ葉抽出物EGBがラットのNFG、NT-3を有意に増加させる。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23252308

イチョウ葉から単離されたイソラムネチンL.は、神経成長因子NGFを増強し、神経突起伸長を増強した。(60のフラボノイドのスクリーニング)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22761636

ギンコール酸5ppm以下 通常はこのレベルで十分

ドクターズベスト ギンコビローバ(イチョウ葉抽出物) 120 mg 120カプセル  (120日分)

ギンコール酸1ppm以下 医薬品グレード

ライフエクステンション ギンコビローバ(イチョウ葉抽出物) 認証 120 mg 365カプセル (一年分)

一日朝1錠


アセチル L カルニチン

Jarrow Formulas, アセチルL-カルニチン500、500mg、120カプセル

低酸素症による細胞障害の誘発をアセチルLカルニチンが用量依存的に有意に弱める。NGFおよびチロシンキナーゼをアップレギュレートする。in vitro

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18500755

ジャロー アセチル L-カルニチン 500 mg 120 カプセル 

プリマフォース アセチル-L-カルニチン100% 250g パウダー

標準用量 500~2500mg (3gまでは安全とされている)

食後、脂質を含む食事の後がおすすめ、ココナッツオイルとの併用もGOOD


リチウム

ウアバインによってBDNF、NGF、GDNFの障害を受けたラットが、HDAC阻害効果をもつリチウムを用いた治療によって逆転。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25467060


PQQ

5種類のNGF生産促進化合物

fellutamide(FE)類 ラット脳、アストログリア細胞でもNGF生産を促進

pyrroloquinoline quinone(PQQ)類 広範囲のNGF産生

kansuinin A(KA)  100倍のNGF産生能、最も強力なNGF活性剤

ingenol triacetate(IT) 広範囲、高濃度でNGF活性の低下が見られない。

jolkinolide 狭い範囲でのみNGF生産

gazo.dl.itc.u-tokyo.ac.jp/gakui/cgi-bin/gazo.cgi?no=212317

PQQがラットのNGF合成と分泌を刺激する。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15915445

PQQは血液脳関門をほとんど通過せず、末梢神経のNGFを増やすことはできるが皮質のNGFを増加することができない。

装飾された医薬PQQ(oxapyrroloquinoline; OPQ)が脳内のNGF濃度を高めることができる。

ジャロー PQQ (ピロロキノリンキノン) 20 mg 30カプセル 

通常は一日一錠でOK、朝、又は活動前


バコパ・モンニエリ

ERK1 / 2、NF-κB経路を介して、NGFを増強

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23076629

ドクターズベスト ペプジン 亜鉛-Lカルノシン複合体


酪酸塩

酪酸ナトリウム、リチウム、バルプロ酸は躁病モデルマウスのBDNF、NGF、GDNFレベルを増加させる。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25467060


ローズマリー

ローズマリー抽出物のカルノシン酸はNGF産生を増強する。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14600414


ケルセチン

ケルセチンはPC12細胞のNKCC1活性化を介して、用量依存的にNGF誘発性神経突起伸長を刺激する。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21865857


亜鉛

ドクターズベスト ペプジン 亜鉛-Lカルノシン複合体


その他候補

ビタミンD3

メラトニン

DHEA

ヒュペリジンA

明日葉

ヨヒンベ

クリシン

ロイヤルゼリー

レーマニア


NGFを増加させるその他のサプリメント

ミルクシスル

DHA

ビタミンA

アルコール

ホスファチジルセリン

ゴツコラ

αGPC

ウリジン

コリン

フォルスコリン

ゲニステイン


詳細、摂取方法、推奨サプリメント等について

認知症サプリメント 総合案内 ガイド記事 

3 proNGFを抑制する薬・サプリメントの摂取

抑肝散 

抑肝散はNGFを増やし、proNGFを減少させる。

www.jstage.jst.go.jp/article/fpj/144/Supplement/144_S1/_pdf


フルオキセチン

フルオキセチンはp38マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ(p38-MAPK)の活性化を阻害し、pro-NGFの発現を有意に阻害した。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25366938


緑茶 EGCG

NGFとproNGFの不均衡を緩和

4 非薬物療法

低周波電気灸

academic.oup.com/biolreprod/article/63/5/1497/2723659/Effects-of-Electro-Acupuncture-on-Nerve-Growth

citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download;jsessionid=EE8CB856D79F4994E62A6CB166D5DA7B?doi=10.1.1.320.8765&rep=rep1&type=pdf

linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1566-0702(10)00067-6


サウナ・HSP入浴法

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18561899

5 恋愛

NGFはコルチゾールを増加させ、(ACTHを介して)幸福感を誘発する可能性がある。

恋愛の初期のロマンチックな感情の強度とNGFには正の相関が確認されている。NGFの増加は恋に陥った時の感情と関連している

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21701998

つまり恋愛をするとNGFが増える!

「romantic love」の画像検索結果

だが、通常はNGFとともに上昇するコルチゾールが、NGFを阻害するため長続きはしない。(コルチゾールは知られているように炎症ホルモンでもあるため、これ自体が持続するのは危険)

実際、12ヶ月以上恋愛感情が続く人たちでは、NGFは低下している。そういった人たちは、恋愛初期の大量のNGFによる神経可塑性、神経新生によって、永続的な記憶を形成したがために、長期の恋愛感情が保たれているのではないかという説がある。

「愛が勝つ!」というのは、生化学的には「NGFが勝つ!」なのかもしれない。(笑)

en.wikipedia.org/wiki/Nerve_growth_factor

6 NGFを増強する薬剤

セレブロリシン (Serebrolysine)

proNGFとNGF両方が増加、比率調整を行っている可能性。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23152192


イデベノン (Idebenone)
経口摂取によるNGF活性 イデベノンおよびプロペントフィリン

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9062669


アトルバスタチン (Atorvastatin)

シンバスタチンおよびアトルバスタチン、低用量、高用量の両方において、BDNF、VEGF、NGFの発現を有意に増加させた。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3589759/

チロシンニトロ化の阻害


セレギリン (Selegiline)

パーキンソン病治療薬 別名 デプレニル(Deprenyl)

セレギリンはNGF合成を増強し、興奮毒性および虚血性損傷から中枢神経系ニューロンを保護する。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8960860

セレギリンは、BDNF、NGF、NT3遺伝子発現を増強

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26221478


ヌーペプト(Noopept)
NGFスプレー

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19355851


プロペントフィリン propentofylline

アデノシン濃度を上昇させる。cAMPを分解するホスホジエステラーゼの抑制

アルツハイマー病患者、血管性認知症患者の痴呆症状を改善、進行を遅らせる。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9716243

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9298634

プロペントフィリンは聴覚刺激に対する脳の代謝応答を増強する。

www.jns-journal.com/article/S0022-510X(97)00217-7/fulltext

7 概日リズムを整える

NGFの日内変動は、光によって位相的に調節されている。

NGFは炎症反応、コルチゾールの増加ともつながっているため、NGF活性は概日リズムを考えて治療戦略を組み立てるべきかもしれない。

「NGF circadian rhythm」の画像検索結果

www.dovepress.com/nerve-growth-factor-brain-derived-neurotrophic-factor-and-the-chronobi-peer-reviewed-fulltext-article-CPT

NGF、BDNFとも視交叉上核において合成され、概日リズムの調節に関与している。

NGFはVIP合成を刺激し、VIPIニューロンに保護的に働く。

BDNFは深夜から朝にかけてピークを迎えるが、NGFは8時と、20時にピークを示す!

「ngf circadian」の画像検索結果

NGFもアセチルコリン同様、ただとにかく増やせ!とかではなく、メリハリが必要

また、光に含まれる近赤外線の刺激により脳内の経路が活性化され、高レベルのNGF増加に結びついている可能性も示されている。

※日光に含まれる近赤外線は、皮膚面からの頭部照射で新皮質まで浸透する。

LEDで海馬を治そう

つまり適切な時間に日光を浴びることで、概日リズムという間接的経路だけでなく、近赤外線効果による直接的な経路でもNGFを増やす効果がある可能性がある。

朝日を浴びよう!

NGF増強パーフェクトプラン

・朝起きて緑茶を飲み、恋人と一緒に外をランニング、

・その後ヨガとマッサージをしてサウナに入る

これで、薬剤以外の7つのNGF増強をすべて盛り込める(笑)

神経成長因子BDNFを増やす8つの戦略(認知症予防・改善)

参考サイト

en.wikipedia.org/wiki/Nerve_growth_factor

www.tmig.or.jp/J_TMIG/genome300/NGF.html

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26825093

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23095849

www.eurekaselect.com/140506/article

selfhacked.com/2016/03/27/all-about-nerve-growth-factor-and-50-ways-to-increase-it/

『神経成長因子NGFを増やす7つの戦略 (認知症・アルツハイマー)』へのコメント

  1. 名前:加瀬真二 投稿日:2017/10/03(火) 15:38:26 ID:7ac414bf4

    認知症が急速に進んでいる方がおります。NGF等が増加すすことをいろいろ試み、NGFを測定し続けて、改善することがぜひぜひ欲しいことなのでこれができるところがあれば、ごしょうかいください。

    • alzhacker 名前:alzhacker 投稿日:2017/10/04(水) 15:09:18 ID:e31a0a68e

      NGF神経成長因子の唾液検査は一般的な病院の臨床検査では行われておらず、おそらく研究機関だけでしか行われていません。またNGFは重要な成長因子であることは確かなのですが、それを増やしただけで認知症を食い止めることができるわけではないため、NGFを増やす方策はあくまで認知症改善手段のひとつとして考えていただいほうがいいかと思います。

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