水銀の危険性と水銀デトックス6つのアプローチ

水銀の有害性(認知症・アルツハイマー)

その男に魚を与えろ、そうすれば彼は一日飢えないですむ。

だがもし魚の釣り方を教えてしまえば、その男は3年以内に水銀中毒で死ぬだろう。

シャルル・ハース

概要

認知症、アルツハイマーと関連して水銀の有害性、危険性についていろいろ調べてみた。

水俣病など大量の水銀曝露によって生じる急性中毒として水銀の毒性が知られているが、近年もっと低用量でありながら慢性的に曝露することで生じる水銀被害についての議論も高まってきている。これにはアルツハイマー病も含まれる。

これまで危険なのは有機水銀で無機水銀は比較的安全という見方が一般的だったが、その見解も怪しくなってきてる。

またアマルガムやワクチンが本当に実害があるのかどうかについては議論のあるところだが、はっきりしているのはアマルガム自体が脳内の水銀濃度を高めるということ。

そして、水銀レベルが高まることでアルツハイマー病発症のリスクも上昇する。

ただし脳内の水銀濃度が高まることが、そのまま誰にとってもアルツハイマー病などの神経変性疾患の発症に結びつくかどうかについての疫学的研究結果はそれほど明快ではない。

水銀によってアルツハイマー病の発症リスクが高まる大規模観察研究もあるのだが、水銀の慢性曝露によって毒性が実際に生じるには遺伝子や腸内環境などいくつかの個体要因があり、そのことが過去の観察研究では統計的な処理の中で埋もれてきたように思う。

「mercury metal」の画像検索結果

水銀毒性を緩和する生物学的な仕組みと増強する要因が多く存在するため、アルツハイマー病リスクが生じるにはいくつかの要因が条件的に重なってしまったときに顕在化する。

保護障壁には、水銀の腸管での消化、グルタチオン・システイン作用によるキレート、赤血球膜への結合、メタルチオネイン、発汗による排出などによっても一定量が緩和されうる。

また、脳内では、アミロイド、タウプラークが脳神経細胞への保護の役割をしているという仮説に基づくなら、一定量の水銀レベルはプラークなどで絡みとることで神経細胞への障害を防いでいるのかもしれない。

その他にも、水銀曝露の被害を増強する要因にも、遺伝的要因、他の蓄積された金属との相互作用、野菜不足の食生活など多くの環境要因や個体差があり、水銀リスクの理解を複雑化させている。

水銀の歴史

水銀 英語でマーキュリーだがクイックシルバーとも呼ばれている。

英語のMercuryはローマ帝国神Mercuryから名付けられている。

歴史的には、水銀は中国、チベットでは薬効があり骨折を治し、寿命を伸ばし健康に役立つと信じられていた!

「mercury herbal tibet」の画像検索結果

日本でも奈良の大仏の金メッキ塗装の際に使われ、多くの死者がでたそうだ。

古代日本では、水銀は金や銀よりも高価な金属として使われており、権力とむすびつくほどの貴重品であった。

「nara statue」の画像検索結果

水銀の特徴・種類

水銀は常温で唯一の液体金属

血中に入り込んだ水銀のいくらかは、HgからHg2+に酸化され尿中に排泄される。

水銀の半減期は器官によって数日から数ヶ月と異なる。

脳、腎臓、睾丸に蓄積した水銀がもっとも長く保存される。

水銀(Hg)はその親油性のために、脳や臓器に蓄積してしまう。

無機水銀

無機水銀

昔の水銀式体温計、蛍光灯、ボタン電池などに使われている。

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酸化された無機水銀(Hg2+)は細胞膜を容易に通過しない。

元素単体の水銀の生体吸収率は0.01%未満、しかしリーキーガットなど胃腸障壁に欠陥がある場合には生物学的利用能が増加する。

腎臓は無機水銀(Hg2+)の標的器官。

システマティックレビュー

インビトロモデルでは無機水銀がアルツハイマー病で見られるすべての病理学的変化を再現することを示し、動物モデルでもアルツハイマー病で見られる症状と同様の変化が生じた。

無機水銀が酸化還元調節を破壊することで神経変性障害を促進する可能性がある。

無機水銀はアルツハイマー病発症の補因子としての役割を果たすかもしれない。

もっとも効果的な公衆衛生の一次予防措置として、水銀の工業的および医学的使用をできるだけ早く排除すべきである。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20847438

無機水銀化合物

無機水銀化合物の経口摂取による生体吸収率は7~15%、体内に入ると無機水銀は主に腎臓に蓄積し腎臓損傷を起こす。

水銀蒸気

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水銀は高い揮発性をもち、水や脂質に対していくらかの可溶性をもつ。

気化した水銀は親油性のため吸入されると、約80%が肺胞膜を通して吸収される。

気化した無機水銀は経口摂取による無機水銀と比べ、数千倍の吸収率で吸収される経路となる。

気化した水銀の主な標的器官は脳。

次いで末梢神経機能、腎臓、免疫系、内分泌系、筋肉

有機水銀(メチル水銀 MeHg+)

有機水銀は無機水銀が化学反応を起こしてできた水銀。

メチル水銀は有機水銀の形態のひとつだが、自然界の細菌によって無機水銀から作られる唯一の有機水銀でもある。

「methylmercury」の画像検索結果「methylmercury」の画像検索結果

有機水銀は海産物(特に大型魚)、アマルガム、ワクチンなどに含まれる。

有機水銀は腸や皮膚から吸収されやすく無機水銀よりも排出されにくい。(3分の1)

脳、肝臓、腎臓、胎盤、胎児、母乳、末梢神経、骨髄に蓄積しやすい。


メチル水銀はスルフヒドリル基と反応し、ミトコンドリアの膜を破壊することで慢性疲労症候群の一因となる可能性がある。

メチル水銀はナチュラルキラー細胞の活性と減少、Th1、Th2の不均衡をもたらす。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18075863

水銀の曝露源

知られていない事実だが日本人の平均的水銀保持量は世界全体からみても高い。

その主たる理由は日本人が海産物、大型魚を好んで食べることにある。

特にマグロを好んで食べている人は、水銀を食べているに等しい。

「tuna mercury」の画像検索結果

次点で、歯の詰め物として過去に使われていた充填剤アマルガムが、水銀の摂取源として影響しているようだ。

他にも多くの曝露源があるが、メジャーな水銀の曝露経路はこの二つ。

魚介類

化学肥料、塩化ビニール製品などを作る際に触媒として使われる無機水銀もメチル水銀へと変換されてしまう。

工場がメチル水銀を海へ流す → 魚が食べる → 食物連鎖による濃縮 → ヒトが魚を食べる。

「methylmercury tuna」の画像検索結果

魚介類からの水銀曝露は、食物連鎖によって濃縮されるためほぼ魚の大きさによって水銀濃度がきまる。

魚グループがひとつ上に上がるたびに、毛髪に蓄積する水銀濃度は一桁変わってくる!

・水銀濃度の高い魚 メカジキ、クロマグロ、キンメダイ

・水銀濃度が中ぐらいの魚 ブリ、カツオ、サバ

・水銀曝露が低い魚 アジ、イワシ、シャケ

都道府県ごとのマグロの平均消費量の多さと毛髪水銀濃度の平均値の高さには、相関関係がある。

沿岸地域に住む人はそうでない人に比べ水銀濃度が高い。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3249259/

アマルガム

「Amalgam」の画像検索結果

歯科用アマルガムを有する人の脳組織の水銀レベルは2~10倍高い。

https://www.thieme-connect.com/DOI/DOI?10.1055/s-2007-959237


歯科用アマルガムの約50%は、水銀から構成されている。

Visser H. Quecksilber-Exposition durchAmalgamfüllungen. HüthigBuch Verlag; 1993


水銀アマルガムを有し水銀に曝露する女性は、そうではない群に比べアルツハイマー病発症リスクが1.132倍高い。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4642684/


水銀蒸気は神経細胞に対して鉛よりも10倍毒性が高く、他の金属と相乗的に毒性作用を高め合う。

アマルガム充填物が安全だと結論づけたSCENIHRの引用するほとんどの研究には、重大な方法上の欠陥がある。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21232090


慢性水銀中毒と診断された465人のグループでは32.3%が重度の疲労、88.8%が記憶喪失27.5%がうつ病を示した。これにはApoE4と有意な相関が見られた。

アマルガムを除去すると症状の低下が有意にもたらされた。(主観的報告)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16891999

健康食品

栽培植物からの漢方薬に比べ、野生植物からの漢方薬はより高い金属汚染を有している。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3504157/


中国の伝統的な漢方薬の水銀レベルは単体では問題ないが、胃腸管での活性により水銀曝露のリスクが生じるかもしれない。

継続的な複数の漢方薬摂取よる有害金属曝露のリスク

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0946672X17300913?via%3Dihub

「Liu Shen Wan」の画像検索結果

「Niuhang Jie du Pian」の画像検索結果

アーユルヴェーダ製剤には、鉛、水銀、ヒ素が大量に含まれているものがある。

アーユルヴェーダでは健康のためにミネラル類が含まれているべきであると考えられており、汚染ではなく意図的に添加されているものがある。(伝統的な精製方法に基づく)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16011453


アーユルヴェーダ、伝統的漢方薬、チベット医学で用いられる薬草の20%に、安全上限量を大幅に超える水銀、ヒ素、鉛が上回っていた。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19890755


サメ軟骨のような健康補助食品には、安全と言えないレベルの水銀が含まれていることがある。

「shark supplement」の画像検索結果

水銀の毒性を高める要因

ApoE4

ApoE4は水銀のような重金属を補足するスルフヒドリル基をもたないため、ApoE4陽性患者の水銀曝露はアルツハイマー病リスクを高める。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4392704/#B161


ApoE4遺伝子が水銀による損傷を増強する。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28930615

https://www.thieme-connect.com/DOI/DOI?10.1055/s-2007-959237

グルタチオントランスフェラーゼ多型の欠損

グルタチオンsトランスフェラーゼ遺伝子 GSTT1およびGSTM1の多型欠失は水銀曝露に対する感受性増加の危険因子である。

GST多型に依存するメタルチオネイン発現は、ヒトの金属解毒能力に関わる。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17716707

ヒ素・カドミウム・鉛

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19931045

水銀の有害メカニズム

アルツハイマー

アルツハイマー病の一部の患者の脳領域、血清中に高濃度の水銀が検出された。

低濃度の、亜鉛、アルミニウム、銅、カドミウム、マンガン、鉄、クロムなどの金属では神経細胞の悪化を引き起こすことができないが、水銀は低濃度であっても毒性をもつ。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17628833


メチル水銀は低密度リポタンパク質(LRP1)の発現を低下させることで、アミロイドβの排出を低下させる。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25056787/


水銀はタウフラグメントであるR2のヘパリン誘発凝集を劇的に促進する。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20665688


「dementia mercury」の画像検索結果

アルツハイマー病患者では対照群と比べ、血清水銀濃度が2倍以上高い。

若年性アルツハイマー病患者では水銀濃度が3倍高い

これらの増加は患者の歯の状態とは無関係であった。

血清中の水銀レベルはタウレベルと関係が見られなかったが、脊髄液中の高いアミロイドβレベルとは関連していた。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9588761


海産物の消費量と脳内の水銀濃度には正の相関がある。

脳内の高濃度の水銀濃度は、脳神経障害のレベルの上昇と有意には相関しない!?

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26836731


いくつかの剖検研究ではアルツハイマー病患者の脳組織における水銀レベルの上昇が認められた。しかし血液、尿、髪、爪、脳脊髄液中の水銀レベルの測定値には一貫性がなかった。

無機水銀のセレンおよびセレノプロテインに対する高い親和性は、無機水銀が酸化還元調節の破壊を介して神経変性生涯を促進する可能性がある。

無機水銀はアルツハイマー病発症の補因子としての役割を果たす可能性がる。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20847438

その他

母親の水銀濃度と子どものTSH(甲状腺刺激ホルモン)の間には正の相関

T3、T4は逆相関

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22426797


メチル水銀への曝露はBDNFレベルを低下させる。動物モデル

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0892036205000504?via%3Dihub

https://link.springer.com/article/10.1007/BF02815126


毛髪に含まれる水銀の含有量の高さは、アテローム性動脈硬化症の危険因子

http://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(99)00272-5/fulltext

水銀濃度の診断

毛髪ミネラル検査

メチル水銀は血液を通して体内中を駆け巡るため、血中や尿の水銀濃度を測定すると体内の平均的なメチル水銀の濃度がどれくらいあるかの目安となる。

毛髪にはスルフヒドリル基が高く水銀化合物が結合する傾向がある。そのため毛髪の水銀濃度は体内の平均的な水銀濃度を測る手段としては、ある程度の信頼性がある。

血清と毛髪の水銀濃度の相関(log)

足の爪の水銀値と脳内のメチル水銀値の濃度相関

らべるびぃ予防医学研究所 26項目

らべるびぃ予防医学研究所 毛髪ミネラル検査 

利便性、価格は相対的に安い。活用するには自分で読み解く必要あり。

アンディ式毛髪検査 39項目5対比

http://www.livingnetwork.co.za/chelationnetwork/chelation-the-andy-cutler-protocol/

トリマーキュリー検査/Mercury Tri-Test

以下の人におすすめ

・腎機能障害をもつ。

腎不全患者は体内蓄積の水銀が毛髪に反映されない可能性)

・水銀の曝露源が不明な人

・他の水銀検査では低値にもかかわらず、水銀曝露の症状がある。

メチル水銀と無機水銀を区別するため曝露源が特定しやすい

毛髪と血液の濃度比は250:1

血清水銀検査

血清と尿の水銀濃度はよく相関する。

しかし血清の水銀プール半減期は3~5日の範囲と推定されている。

また血清水銀濃度は全身に蓄積する水銀濃度の指標とはならない。

「blood lab test mineral」の画像検索結果

症状・経歴

全身に分布する水銀濃度を尿や毛髪では正確に測定できないため、臨床的診断、炎症マーカー、職業などの水銀曝露履歴などを合わせて診断される。

炎症マーカー

水銀は炎症マーカーを上昇させるため、それらをチェックすることで間接的な診断指標となる。

IFN-γ、IL-6、TNF-α

毛髪水銀濃度

毛髪水銀濃度の目安

50ppm 成人で神経症状が疑われる最小値 水俣病 (WHO)

11ppm 胎児への影響が疑われる妊婦の最小値

5ppm 過去に成人への影響がないとされていた上限値(WHO)

2.8ppm 胎児の影響を考慮した母親の影響がないとされる上限値(JECFA)

2.5ppm 日本人男性の平均値(JECFA)

2.2ppm メチル水銀の暫定的な摂取量限界(JECFA)

1.6ppm 日本人女性の平均値

1.0ppm 生涯にわたってリスクへの影響がないとされる摂取量上限(EPA)

http://www.who.int/ipcs/assessment/public_health/mercury/en/

http://www.nimd.go.jp/english/kenkyu/docs/Mercury_and_health.pdf

水銀濃度の偽陽性

水銀誘発テストは、メチル水銀と無機水銀を区別しない。トータルの水銀レベルのみが表示される。

誘発試験では標準化が欠落している。DMPSとDMSAの違い。

EDTA、グルタチオン、グリシンなどの補助剤を用いると試験結果が大きく異なる。

誘発試験は患者のデトックス能力を解明しない。

腎不全を有する被験者では誘発試験の結果は偏る。

https://www.quicksilverscientific.com/theme-styles/mercury-tri-test

水銀デトックス 6つのアプローチ

1 水銀摂取制限

大型魚を食べない

体内に蓄積されたメチル水銀は糞便や尿として排出される。

そのため水銀摂取を完全にストップすれば体内の水銀量は約二ヶ月で半分になる。

http://people.unica.it/valeriamarinanurchi/files/2017/04/Chelation-Therapy-in-the-Treatment-of-Metal-Intoxication_Accademic-Press-Elsevier_2016.pdf


水銀の経口摂取は42日間で摂取量の80%が半減期をむかえる。残りの20%は不明

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3253456/

脳細胞に蓄積した水銀の半減期は7~18年と言われている。

禁煙

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26051388

アマルガムの除去

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16891999/

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra022471

水銀を含むクリームやローションを避ける

無機水銀化合物を含む皮膚美白製品や化粧品

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14669908

2 水銀の排出 ライフスタイル

サウナ・汗をかく

「sauna」の画像検索結果

https://www.hindawi.com/journals/jeph/2012/184745/


メタアナリシス ヒ素、カドミウム、水銀などの有害金属を多く有する人の汗には、尿や血清よりも高濃度に毒性要素が含まれている。

真皮に含まれる毒性要素は尿排泄と同等かそれを超える可能性がある。

継続的なサウナによる発汗は、有毒成分のデトックス手法として考察する価値がある。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22505948

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21057782

3 水銀キレート効果をもつ食品の摂取

システインを多く含む食品の摂取

「cysteine rich vegetables」の画像検索結果

スルフォラファンなどのアブラナ科の野菜を食べる。

食物繊維

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10552878

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7713018


水銀曝露後のマウスの食餌に30%のふすまを配合した場合にのみ、脳、血液、小腸における総水銀濃度が有意に減少した。5%、15%配合では減少が見られなかった。

また他の組織の水銀レベルにはほとんど影響を与えなかった。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3019277

コリアンダー

「coriander」の画像検索結果

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8686573

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11535365

4 水銀キレート サプリメント

クロレラ

クロレラの継続的な摂取は、メチル水銀の排出を促進しマウスの組織水銀レベルを低下させる。この作用はグルタチオンの代謝の変化を伴なったものではない。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21297350

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jts/36/1/36_1_121/_article

メラトニン

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24628077

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24195647

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21138989

メラトニン >クルクミン>アンドログラフォライド

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25645230

セレニウム

マグロに含むメチル水銀毒性を低下させた。ラット

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5062150

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12011-015-0403-7

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19406194


水銀曝露した50名の水銀鉱業の地元住民に100μgのセレンを投与、有機セレンの補給が水銀排出を増加させる可能性。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23033886

タウリン
αリポ酸

水銀そのものに吸着するのではなく、水銀を離脱させる作用による。

水銀キレート作用をもつグルタチオンを高める。


ビタミンC、グルタチオン、リポ 酸単独、または組み合わせは水銀蒸気に曝されたラットの脳、腎臓の水銀を減少させなかった。DMPS、DMSAは腎臓の水銀濃度を低下させるのに有効であった。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12870874

グルタチオン

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17905226

グルタチオンを増やす7つの戦略

5 水銀キレート 医薬品・他

全般的にDMSA、DMPSは多くの水銀中毒に対して毒性が低く、有効性が高い解毒剤。

慢性的な水銀中毒ではDMSA(DMSAイソアミルエステル、特にイソアミルエステル)がDMPSよりも有効。

DPAおよびNAPAは、DMSAおよびDMPSよりも劣っている。

DMSA (Dimercaptosuccinic acid)

BALのアナログ 経口または静注 DMSAの半減期は3.2時間

鉛、ヒ素、水銀、カドミウム、銀、スズ、銅

動物モデルの実験では脳からのメチル水銀除去にはDMSAが優れている。

有機水銀中毒ではDMSAが効果的(DMPSと比較して)

最初の5日間は10mg/kgを一日3回 その後14日間 10mg/kgを一日2回

毒性が最も低いが、一部の患者では、好中球減少症が報告されているため、CBC、腎機能および肝機能は、開始前および治療中にチェックする必要がある。

DMSAの副作用には、消化器系疾患、皮膚発疹およびインフルエンザ様症状がある。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17408840


タウリンをDMSAと併用すると、ヒ素と鉛の負荷を相加的に軽減する。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12107644


入手先:eBayで販売されている。

DMPS (Dimercaptopropane-sulfonate)

BALの類似体、水銀に対する高い親和性をもつ。半減期は20時間

水銀、ヒ素、鉛、カドミウム、スズ、銀、銅セレン、亜鉛、マグネシウム

腎臓組織に蓄積した水銀を除去し尿中に排泄するのに有効、ただし脳からのメチル水銀を除去するのには有効ではなかった。

無機水銀、塩化水銀の中毒治療にはDMPSがもっとも有効(in vitro)

経口、または静注、最初の48時間は4時間ごとに250mg IVを投与、

次の48時間は6時間ごとに250mg IVを投与、

その次に8時間ごとに250mg IVを投与する。

治療期間は、血液および尿中の水銀の濃度に依存する。

副作用はまれであるが、発疹、悪心、および白血球減少症が観察されることがある

DMPSは無機水銀を効果的に移動させるが、それによって体内の水銀蓄積が解消されたかは明らかではない。

DMPSは(誘発試験で)水銀を動員させ再分配することにより、脳にダメージを与える可能性。

https://www.quicksilverscientific.com/images/ChallengeTestsForMercury20140508.pdf

デトックスキューブ/DETOX QUBE

ReCODEプロトコルでも取り上げられているクイックシルバー・サイエンティフィック社が開発した水銀キレートシステム。

http://www.qssjapan.com/quicksilver-scientific/ (日本語)

https://www.quicksilverscientific.com/purchase/purchase-wholesale/catalog/product/view/id/15/s/the-deluxe-detox-qube/ (英語)

https://www.quicksilverscientific.com/2-uncategorised/87-deluxe-detox-qube-protocols (プロトコル 英語)

モノイソアミルDMSA(MiaDMSA)

DMSAの類似体キレート剤

DMSAとMiaDMSAの同時投与は、MiaDMSA単独投与よりも効果的

チオラ錠100(Tiopronin)

「チオラ錠」の画像検索結果

体内で重金属と結合して重金属解毒作用をもつ。特に水銀の排泄促進効果を示す。

通常、水銀中毒時の水銀排泄増加に用いらる。

水銀中毒の診断があれば病院で処方してもらえる。

個人輸入での入手が可能。


メチル水銀の毒性中毒改善にDMSA、DMPS、Tioproninが有効

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7795320


チオプロニンは鉛および水銀を安全に排出する。DMSAの効率とほぼ同じ。

200mgを4週間投与

http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTOTAL-LCZZ199902004.htm

EDTA/エデト酸 (Ethylenediaminetetraacetic acid) 

「edta iherb」の画像検索結果

DMPSに比べ低い水銀親和性をもつ

EDTAは鉛、カドミウム、ニッケルなどの有害金属の除去に効果的

MRM EDTA & Nアセチルシステイン 180カプセル

HDAC阻害剤

チメロサール(チオサルチル酸エチル水銀)誘導性アポトーシス細胞死を阻害。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27660204

DPCN (D-penicillamine)

ペニシリンの水溶性誘導体

尿中へ鉛と水銀を排出させる。

Klaassen CD. Casarett & Daull’s toxicology the basic science of poisons. New York: McGrowHill; 2007.

BAL (British Anti-Lewisite)

ソ連と中国で70年前に開発された解毒剤

BALは水銀中毒では用いるべきではない。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3846971/

6 メタロチオネインの適正化

「metallothionein mt3」の画像検索結果

メタロチオネイン(metallothionein)とは金属結合性のタンパク質で、すべての動物細胞に存在する。

必須微量元素の恒常性を維持し、重金属元素の解毒の役割をもついわば内因性のキレート剤。その他、抗酸化能ももちあわせる。

メタロチオネインが結合する金属は、亜鉛、銅、セレン、カドミウム、水銀、鉛、銀、ヒ素、ビスマスなど18種類。

メタロチオネインは、亜鉛やカドミウム、銀等の金属曝露の他に、酸化ストレス、グルココルチコイド、ビタミンD、過酸化水素、IL-6など多くのの刺激により誘導される。

多くのメタロチオネインは亜鉛シャペロンとして作用し、高レベルの亜鉛によってアップレギュレートされる。

メタロチオネインIII(MT3)

メタロチオネインのアイソフォームはI、II、III、IV(MT1~4)の4種類で、脳に発現しているのはメタロチオネインIII(MT3)

メタロチオネインは細胞内の亜鉛シグナル伝達系の重要な成分でもあり、このシステムは脳の神経細胞間で行われる亜鉛シグナルにおいて特に重要。


MT3は mRNAは、大脳皮質、海馬、扁桃体、および小脳の基部の核内に特に豊富に存在し、亜鉛と複合体を形成してニューロンの調節を行っている。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7931547/


MT3のみ神経成長阻害作用を持ち、中枢神経系に重要な機能をもつと考えられている。

アルツハイマー病患者ではMT3の発現が健常者と比べ有意に少ないという、MT3の神経成長を抑制する作用とは相反する結果が出ている。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1873033/


MT3はグリア細胞保護的に作用し、一方、MT3の欠落が、ヒトAlzheimer病脳病変の進行に関与している可能性が示唆された。

https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-15K09372/


MT3の不在はアクチン重合の異常を介して、アストロ細胞によるアミロイドβの取り込みを減少させる。>アミロイドβクリアランスの低下 > アミロイドβの細胞外蓄積の悪化

https://molecularbrain.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13041-015-0173-3

https://molecularbrain.biomedcentral.com/articles/10.1186/1756-6606-3-30


MT3の複雑な役割

https://www.omicsonline.org/open-access/a-different-role-of-metallothionein3-mt3-in-oxidative-stress-and-neurodegeneration-of-brain-2314-7326-1000221.php?aid=76283

http://www.ihop-net.org/UniPub/iHOP/gs/90320.html

MT3アップレギュレーション

・加齢

・低酸素

・IL-4

・酸化ストレス

https://molecularbrain.biomedcentral.com/articles/10.1186/1756-6606-3-30

・アンジオテンシンII

・インスリン

・亜鉛?

亜鉛はMT2を過剰発現させるがMT3への本質的な影響はない。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5485957/


低い亜鉛対銅の比率は、自閉症のバイオマーカーとして用いられ、メタロチオネイン系が影響を受けていることを示唆している。

http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/13547500902783747?journalCode=ibmk20

MT3ダウンレギュレーション

・リチウム

リチウムはマウスの脳におけるMT3レベルの低下をもたらす。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18349697/

・極低周波電磁場(ELFEMF)

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/bem.22046/abstract

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