オートファジーを活性させる50の方法

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オートファジーによるアルツハイマー病治療

 

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オートファジーを活性させる50の方法
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オートファジー障害 治療標的

PI3K/Akt/mTOR経路
  • ラパマイシン
  • クルクミン
  • レスベラトロール
  • ラトレピルジン
  • オリーブリーフ
  • メマンチン(非mTOR依存性を含む)
  • 他多数
AMPK/Ulk1経路
  • リチウム
  • トレハロース
  • ポリフェノール
  • ケルセチン
  • カテキン
  • ナリンゲニン
  • ベルベリン
  • クルクミン
  • セレノメチオニン
  • 他多数
Bcl-2/Beclin-1 経路
  • ベルベリン
  • ブロメライン+Nアセチルシステイン
  • アルマエキス
  • エモジン
  • サルビアノール酸B
  • CB2受容体アゴニスト(CBDオイル)
p53-AMPK-TSC2-mTOR
  • メチレンブルー
認知機能と記憶を改善するメチレンブルー
概要 神経保護の歴史をもつメチレンブルー メチレンブルー メチレンブルー(塩化メチルリチオニウム)は1876年にドイツの科学者Heinrich Caroによって作られた。20世紀初頭には、すでに精神科医によって統合失調症の実験的治療薬としてメチレンブルーが用いられている。 その後
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IP3受容体
  • リチウム
  • トレハロース
  • ラパマイシン
  • クロニジン
PP2A
  • フォルスコリン
  • EGCG
  • カルノシン酸
  • ビタミンE(αトコフェロール)
  • ベタイン
  • パルミチン酸
  • メラトニン
  • プロゲステロン
  • メマンチン
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PP2Aとアルツハイマー病 概要 細胞は、機能を維持するために細胞内をタンパク質のリン酸化と脱リン酸化反応を繰り返している。 リン酸化タンパク質へリン酸基を付加する酵素をプロテインキナーゼ(リン酸化酵素)と呼ぶ。 反対に、リン酸化タンパク質からリン酸基を脱離させる酵素をプロテイン
カテプシン活性
  • Hsp70
リソソーム膜安定剤
  • 抗酸化剤
  • コレステロールの調節
  • カルパイン阻害剤
  • TFEB活性剤
  • スフィンゴ脂質合成阻害剤
  • プレグネノロン
  • ビタミンA
シャペロン活性
シャペロン介在性オートファジー(CMA)と神経変性疾患
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COVID-19のコンフォメーション病としての病理学的側面と可能性のある治療戦略としての薬理学的シャペロ...
Pathological Aspects of COVID-19 as a Conformational Disease and the Use of Pharmacological Chaperones as a Potential Therapeutic Strategy コ
UCHL1
カルパイン阻害剤
  • シルデナフィル
  • サルビアノール酸A
  • エポキシスクシニル
pH 酸性化
  • GSK-3β阻害剤(バルプロ酸、リチウム)
  • cAMP増強剤(フォルスコリン)
  • ホスホジエステラーゼ阻害剤
  • ニコチンアミド
cAMPとcGMP PDE阻害剤 認知症・アルツハイマー病 メモ
cAMP・cGMPとは cAMP(サイクリックAMP)とcGMP(サイクリックGMP)は、細胞内の情報伝達に重要な役割を持つ、サイクリックヌクレオチドの一種である。 cAMPは、アデニル酸から合成され、キナーゼやリガーゼなどの酵素によって産生される。cAMPは、細胞内のシグナル伝
TFEB
  • 絶食
  • エクササイズ
  • クルクミン
  • オリーブリーフ(オレウロアグリコン)
  • ナリンゲニン
  • タウリン
  • トレハロース
  • アスピリン
  • メトホルミン
  • ラパマイシン
  • イカルガマイシン
  • カズキカズラ
オートファジー促進因子TFEB(転写因子EB)10の活性方法
TFEB(転写因子EB)の活性 関連記事 オートファジーによるアルツハイマー病治療戦略 マイトファジーを活性化させる10の方法 オートファジー促進因子TFEB(転写因子EB)10の活性方法 概要 転写因子EB(TFEB)は、オートファジーとリソソーム生合成のマスター制御遺伝子。
MAPT
  • HDAC6阻害剤
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Sirtuins in Alzheimer’s Disease: SIRT2-Related GenoPhenotypes and Implications for PharmacoEpiGenetics 要旨 サーチュイン(SIRT1-7)は、クロマチンサイレンシング、細胞周期
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早期治療・生活改善

これまでのオートファジー誘発物質によるマウスモデルの疾患発症の成功例は、早期においての薬物投与である。このことは、オートファジーによる薬物療法が安全性を有する必要があることを示唆する。オートファジーはとりわけ、栄養素、成長因子、エネルギー代謝の変化に対する恒常性反応であることから、食事療法、カロリー摂取の調整が長期的に安全にオートファジーを増強させることが可能になる。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23921753/

オートファジー活性アプローチ

運動

有酸素運動

トレッドミル運動が、オートファジーの誘導、PGC-1α活性、SIRT1活性、によりαシヌクレインを除去する。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28656548

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3485523/

睡眠

海馬のオートファジータンパク質の概日リズムは、睡眠の断片化によって鈍化する。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27078501

睡眠と睡眠時間をめぐる不健康な食生活 食べるか断食するか?
Unhealthy eating habits around sleep and sleep duration: To eat or fast? 要旨 伝統的に、「朝食抜き」(BS)や最近では深夜に夕食を摂る(LNDE)は、肥満や2型糖尿病などの心血管疾患の素因となる可能性がある

食事・ダイエット

低タンパク質ダイエット

12ヶ月間の低タンパク質ダイエットによる、7名のCOL6筋障害患者のオートファジー活性研究。低タンパク質の食事後1時間後にオートファジーのマーカーを増加させた。

1.3g / kg /日 → 0.63g / kg /日

オートファジーの増加は筋繊維アポトーシスの発生率を低下させ、ミトコンドリア機能を改善させた。血液中の白血球は筋肉のオートファジーを反映する。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5173266/

ケトジェニックダイエット

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15883160

アルツハイマー病のケトジェニックダイエット
Ketogenic Diet in Alzheimer’s Disease 要旨 現在、壊滅的な神経変性疾患であるアルツハイマー病の有病率が増加している。その根底にある病態のメカニズムは完全には解明されていないが、ここ数年でその理解に大きな進展が見られている。これには以下が含まれ
間欠断食

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20534972

カロリー制限
COVID-19感染に対抗するための断食とオートファジー
間欠断食、SARS-CoV-2感染に対する宿主防御のための可能性のあるプライミングツール。カロリー制限、オートファジー、免疫応答のクロストーク Intermittent fasting, a possible priming tool for host defense again
神経疾患の治療法としての断食
Fasting as a Therapy in Neurological Disease 要旨 断食は進化の中で深く根付いているが、今日の最も一般的な、無効にする神経疾患へのその潜在的なアプリケーションは、まだ比較的未踏のままである。絶食は、神経疾患の幅広い配列を打ち消すかもしれ
COVID-19 断食・オートファジー/mTOR経路
コロナウイルス オートファジー/ヴィロファジー(Virophagy) 断食・ファスティング 激しい断食の免疫の作用 ハードな断食は、免疫細胞を鍛えるかもしれないし、死なせるかもしれない。 ここ数年の研究で、慢性的な食事制限、短期の断続的断食、および長期の定期的断食が、シグナル伝達
飢餓状態のヒトの循環メタボローム
The circulating metabolome of human starvation 要旨 ヒトの適応的な飢餓反応は、長期的なカロリー不足時の生存を可能にする。カロリー制限による経路の活性化は長寿を促進する可能性があるが、カロリー過剰の状況では、同じ経路が肥満の原因となる

食品

ブロッコリー(スルフォラファン)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24952354

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5225737/

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25130556

トレハロース
トレハロース 10の神経保護効果
オートファジー活性剤 トレハロース(認知症・アルツハイマー) 関連記事 概要 自然界に広く存在するトレハロース トレハロースとは、植物、昆虫、酵母、真菌、無脊椎動物など、脊椎動物以外の生物の中に広範囲に見出すことができる天然の糖質。 酵母、線虫、ショウジョウバエの体液の主要な糖質
トレハロースによる神経保護のメカニズム:オートファジー誘導をめぐる論争
Mechanism of neuroprotection by trehalose: controversy surrounding autophagy induction 要旨 トレハロースは、2つのグルコース分子がα,α-1,1-グルコシド結合で連結された非還元性二糖類である
パーキンソン病の治療薬として期待されるトレハロース
Trehalose as a promising therapeutic candidate for the treatment of Parkinson's disease 要旨 パーキンソン病(PD)は、主に黒質突起のドーパミン作動性ニューロンの喪失に起因する進行性の運動障害

IP3濃度を低下させる薬剤(リチウム、トレハロース、ラパマイシン)とラパマイシンと組み合わせによる相乗効果

スペルミジン

ポリアミン、特にスペルミジンが、オートファジーを介してショウジョウバエの加齢による記憶障害への保護効果を示す。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24262970

MCTオイル

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15883160

緑茶

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24489859

コーヒー

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24769862

栄養化合物

メラトニン

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22335252

メラトニンはロテノン誘発によるオートファゴソーム膜発現の増加を阻害する。オートファジープロセスの特定部分を阻害することで神経保護効果を発揮する。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21883444

ビタミンD

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27430408

リチウム
リチウムの神経保護作用(認知症・アルツハイマー)
リチウムの効果  認知症・アルツハイマー関連情報 概要 リチウムというとリチウムイオン電池を思い浮かべる人が多いかもしれないが、 ごく微量には動物の体内にも存在する。 ヒトの体内でいくつかの酵素、ホルモン、ビタミン代謝、成長因子とも相互に多彩に関連していることがわかっているが、明

リチウムは、イノシトールモノホスファターゼ(IMPase)を阻害することにより、mTORに依存しない方法でオートファジーを刺激する。ラパマイシンとリチウムの併用療法により、オートファジー作用を大きく増強することができる。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17921520/

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3463804/

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16186256/

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24738557/

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16874097

リチウムとバルプロ酸の併用療法

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18640245

セレノメチオニン

AMPK / mTORシグナル伝達経路を介したオートファジーフラックスの強化により、3×Tg-ADマウスの認知機能低下を改善し、リン酸化タウクリアランスを促進した。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28137967

ブロメライン+N-アセチルシステイン

ブロメラインとNアセチルシステインの併用療法による、抗アポトーシスBcl-2の発現とAkt、オートファゴソームマーカーLC3-II、オートファジー関連タンパク質(Atg3、Atg5、Atg7、Atg12、Beclin 1)の検出。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25425315

ニコチンアミド

ニコチンアミドは、ミトコンドリアの完全性を保ち、リソソーム/オートリソソームの酸性化を強化し、オートファゴソームの蓄積を減らすことにより、オートファジーとリソソームの融合を改善した

www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0197458012005970

ニコチンアミドが中枢神経系の健康と疾病に及ぼす影響
The Influence of Nicotinamide on Health and Disease in the Central Nervous System 要旨 ビタミンB3(ナイアシン)のアミド形態であるニコチンアミドは、長い間、中枢神経系(中枢神経系)の神経細胞の発達
高用量ニコチンアミドの副作用の可能性:メカニズムと安全性評価
Possible Adverse Effects of High-Dose Nicotinamide: Mechanisms and Safety Assessment 要旨 ニコチンアミド(ニコチンアミド)は、ビタミン剤として推奨されている量をはるかに上回る量を摂取することで、
ニコチンアミドリボシド 研究の現状と治療への応用
Nicotinamide Riboside—The Current State of Research and Therapeutic Uses 要旨 ニコチンアミドリボシド(NR)は、体内のNAD+含有量の上昇を介して媒介されるその多くの潜在的な健康上の利点のために、最近、最も

ハーブ

アルツハイマー病におけるオートファジーと漢方薬の有用性
Autophagy in Alzheimer's disease and promising modulatory effects of herbal medicine 要約 アルツハイマー病(Alzheimer's Disease: アルツハイマー病)は、記憶力の低下と認知機能の
レスベラトロール

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25068516

低用量カロリー制限との併用

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24975655

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26212201

レスベラトロールの多彩な神経保護効果(認知症・アルツハイマー病)
トランス・レスベラトロール(認知症・アルツハイマー病) 一日の終わりに、私はグラス一杯のワインを自分に飲ませている。 ジェーン・セイモア 概要 赤ワインに含まれる天然のポリフェノール、抗酸化作用、抗老化作用など非常に幅広い薬理学的特性をもつ。 神経保護効果も複数の経路を通じてある
ウルソル酸

西洋食を与えられたマウスへの、ウルソル酸治療は、マクロファージのオートファジーを増加させ、アテローム性動脈硬化病変のサイズを著しく減少させた。

ウルソル酸がマクロファージのオートファジーを促進によりIL-1β分泌を抑制し、コレステロール流出を促進させ、マウスのアテローム性動脈硬化を減弱させることを示唆する。これにより、オートファゴリソソームでのコレステロールエステルの加水分解が増加し、遊離コレステロールが細胞膜に提示される。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27063951

クルクミン

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24048094

クルクミン(認知症・アルツハイマー)
クルクミン・ウコン・ターメリック 概要 クルクミンはターメリックの香辛料で、インド、アジア、中東でカレーなどのスパイシーな料理として使用されている。 特にインドの伝統医学アーユルヴェーダでは広く一般的に使用されている。 歴史的にはインドで2500年前にウコンが使われており、当初は
高麗人参(ジンセノサイド)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25137374

オレウロペインアグリコン(オリーブリーフ)

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27455905/

サルビアノール酸A

カルパイン阻害剤

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28190474

ベルベリン

ベクリン1誘導剤

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28223223

Ulk1経路を標的とするオートファジー誘導因子であるリチウムおよびベルベリンは、ADマウスにおいて、APPプロセシングの調節およびアミロイドβレベルの減少を介して、オートファジーを誘導し、神経保護効果を発揮することが示された。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21187954/

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22459600/

エモジン

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25590369

ベルベリンの認知活力 研究者向け
Berberine-Cognitive-Vitality-For-Researchers Cognitive Vitality Reports®は、アルツハイマー病創薬財団(アルツハイマー病DF)の神経科学者によって書かれたレポートである。これらの科学的レポートには、薬剤、開発中
植物アルカロイド「ベルベリン」による神経変性疾患への取り組み ベルベリンの分子機構と治療効果
Combating Neurodegenerative Diseases with the Plant Alkaloid Berberine: Molecular Mechanisms and Therapeutic Potential 要旨 神経変性疾患は、世界中の何百万人もの
ベルベリン(認知症・アルツハイマー)
ベルベリン(黄檗)/Berberine 関連記事 ベルベリンは中国、アーユルヴェーダ医学において、3000年以上使われてきた歴史がある。 効果・作用機序 中国では抗菌剤、抗寄生虫、下痢の緩和剤として使用されてきた。(これら、ジアルジア、赤痢、サルモネラ、ランブル鞭毛虫症、マラリア

薬剤

ラパマイシン
メトホルミン
神経変性疾患におけるメトホルミンの治療効果
The Therapeutic Potential of Metformin in Neurodegenerative Diseases 要旨 神経変性疾患の治療法の研究は、高齢化が進み、個人、家族、社会への負担が増大している今日、大きな関心事となっている。この数十年の間に、これ
カルバマゼピン
クロニジン

サイクリックAMP(cAMP)により調節されるイノシトール経路

クロニジン 商品名「カタプレス」。高血圧の治療に用いられる薬剤。選択的α2受容体アゴニスト。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18391949

シルデナフィル

カルパイン阻害剤

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5300003/

www.nature.com/articles/s41598-018-35130-y

トレハロース、カルバマゼピン

トレハロースとカルバマゼピンの両方が、mTOR非依存性のオートファジーを介してADマウスに防御効果を及ぼすことが示された。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24236985/

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23305067/

ホルモン補充療法

エストロゲン

低すぎるまたは高すぎるエストロゲンおよびER(小胞体)ストレスはインスリン抵抗性を促進する。エストロゲンは、オートファジーの小胞の成熟を促進する。エストロゲンの減少は、リソソーム成熟の障害をもたらしえる。

プロゲステロン

プロゲステロンはオートファジーの活性化により神経保護効果を発揮する。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23891729

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24443716

オートファジーの性差

mTOR阻害によるアルツハイマー病への効果は男性と女性で異なる。動物実験で得られたデータに基づくと、性別によって異なる介入が必要であることが浮かび上がってきている。

インスリン抵抗性の増加はアルツハイマー病におけるオートファジー不全の特徴である。

女性の性ホルモンと関連するオートファジーの脆弱性が、女性に見られるアルツハイマー病病理の重症度の大きさに寄与する。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29988365

オートファジー阻害要因

抗酸化剤

抗酸化剤はオートファジー阻害剤として作用し神経変性疾患において広く有害であるかもしれない。抗酸化剤は細胞、ニューロン、マウスのオートファジー作用を阻害する。フライモデルではラパマイシンによるオートファジー増強作用が抗酸化剤によって無効化される。

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3463804/

ミトコンドリア・ホルミシス(ミトホルミシス)の効果と活性方法
お前を殺さないものはお前を強くする。 ニーチェ 概要 ミトホルミシス 過去の研究において「活性酸素」は酸化ストレスを引き起こし、多くの病気につながる悪者とみなされてきた。 一方で、スーパーオキシド、過酸化水素などの活性酸素(ROS)は単なる悪者ではなく、多くの慢性疾患の予防や発症
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